Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ПЛОХО
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1G5J

Идентификаторы
ПсевдонимыBAD , BBC2, BCL2L8, BCL2-ассоциированный агонист клеточной гибели
Внешние идентификаторыOMIM : 603167 MGI : 1096330 HomoloGene : 3189 GeneCards : BAD
Расположение гена ( человек )
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное местоположение для BAD
Геномное местоположение для BAD
Группа11q13.1Начинать64 269 830 п.н. [1]
Конец64 284 704 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 19 (мышь)
Chr.Хромосома 19 (мышь) [2]
Хромосома 19 (мышь)
Геномное местоположение для BAD
Геномное местоположение для BAD
Группа19 | 19 АНачинать6 941 861 п.н. [2]
Конец6 951 899 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE BAD 1861 в формате fs.png

PBB GE BAD 209364 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• 14-3-3 связывания белки
• белки фосфатазов связывания
• GO: связывание белка 0001948
• белок гетеродимеризации активность
• цистеина типа эндопептидаза активатор активности , участвующая в процессе апоптоза
• фосфолипидного связывания
• протеинкиназа связывание
• связывание липидов
• белок фосфатазов 2B связывания
• белок связывание киназы B
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• мембрана
• внешняя мембрана митохондрий
• митохондрия
Биологический процесс• позитивная регуляция дифференцировки Т-клеток
• клеточный ответ на гипоксию
• регуляция апоптотического процесса
• ответ на аминокислоту
• ответ на эстрадиол
• ответ на гипоксию
• позитивная регуляция развития клеток поджелудочной железы типа B
• ответ на органические циклические соединения
• внешний путь апоптоза
• позитивная регуляция аутофагии
• гомеостаз глюкозы
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• ответ на тестостерон
• позитивная регуляция пролиферации эпителиальных клеток
• положительная регуляция дифференцировки В-клеток
• ответ на прогестерон
• позитивная регуляция апоптотического процесса вирусом
• сборка поровых комплексов
• клеточный ответ на никотин
• ответ на глюкокортикоиды
• позитивная регуляция гибели нейронов
• ответ на глюкозу
• вовлечена регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа в процессе апоптоза
• ответ на органическое вещество
• ответ на ион кальция
• положительное регулирование активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе
• метаболический процесс АТФ
• клеточный ответ на механический стимул
• активация активности эндопептидазы цистеинового типа
• регуляция проницаемости митохондриальной мембраны
• позитивная регуляция встраивания белка в митохондриальную мембрану, участвующую в сигнальном пути апоптоза
• позитивная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути
• позитивная регуляция активности глюкокиназы
• сперматогенез
• катаболический процесс глюкозы
• внутренний апоптотический сигнальный путь в ответ на повреждение ДНК
• положительное регулирование протеолиза
• развитие коры головного мозга
• внешний апоптотический сигнальный путь в отсутствие лиганда
• клеточный ответ на липид
• позитивная регуляция высвобождения цитохрома с из митохондрий
• ответ на гормон
• позитивная регуляция мембранного потенциала митохондрий
• позитивная регуляция секреции инсулина, участвующая в клеточном ответе на стимул глюкозы
• подавление за счет вирус апоптотического процесса хозяина
• реакция на этанол
• метаболический процесс АДФ
• активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе
• пролиферация клеток
• пролиферация клеток поджелудочной железы типа B
• клеточный ответ на хромат
• внешний апоптотический сигнальный путь через рецепторы домена смерти
• ответ на лекарство
• ответ на перекись водорода
• ответ на олеиновую кислоту
• высвобождение цитохрома с из митохондрий
• положительная регуляция секреции инсулина
• апоптотический процесс
• внутренний апоптотический сигнальный путь
• апоптотический сигнальный путь
• вставка белка в митохондриальную мембрану, участвующую в сигнальном пути апоптоза
• позитивная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути в ответ на осмотический стресс
• положительное регулирование апоптотического процесса
• положительное регулирование апоптотического процесса гранулезных клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

572

12015

Ансамбль

ENSG00000002330

ENSMUSG00000024959

UniProt

Q92934

Q61337

RefSeq (мРНК)

NM_032989
NM_004322

NM_007522
NM_001285453

RefSeq (белок)

NP_004313
NP_116784

NP_001272382
NP_031548

Расположение (UCSC)Chr 11: 64,27 - 64,28 МбChr 19: 6.94 - 6.95 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Проапоптотический белок Bcl-2, БАД
комплекс bcl-xl с пептидом от плохого
Идентификаторы
СимволBcl-2_BAD
PfamPF10514
ИнтерПроIPR018868
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

BCL2 связанный агонист гибели клеток [5] ( БАД ) белком является проапоптотическим членом Bcl-2 семейства генов , которая участвует в инициации апоптоза . BAD является членом семейства BH3-only , [6] подсемейства семейства Bcl-2 . Он не содержит C-концевой трансмембранный домен для нацеливания на внешнюю митохондриальную мембрану и ядерную оболочку , в отличие от большинства других членов семейства Bcl-2 . [7] После активации он может формироватьгетеродимер с антиапоптотическими белками и не позволяет им останавливать апоптоз.

Механизм действия [ править ]

Считается, что Bax / Bak инициирует апоптоз, образуя поры на внешней мембране митохондрий, которая позволяет цитохрому с проникать в цитоплазму и активировать каскад проапоптотических каспаз. Антиапоптотический Bcl-2 и Bcl-XL белки ингибируют цитохром с выпустить через митохондриальные поры , а также ингибировать активацию цитоплазматического каскада каспаза цитохрома с. [8]

Дефосфорилированный BAD образует гетеродимер с Bcl-2 и Bcl-xL , инактивируя их и, таким образом, допуская запускаемый Bax / Bak апоптоз. Когда BAD фосфорилируется Akt / протеинкиназой B (запускается PIP 3 ), он образует гетеродимер белка BAD- ( 14-3-3 ). Это оставляет Bcl-2 свободным для ингибирования апоптоза, запускаемого Bax . [9] Таким образом, фосфорилирование BAD является антиапоптотическим, а дефосфорилирование BAD (например, кальциневрином, стимулированным Ca 2+ ) является проапоптотическим. Последний может быть вовлечен в нервные заболевания, такие как шизофрения. [10]

Взаимодействия [ править ]

Обзор путей передачи сигналов, связанных с апоптозом .

Было показано, что промотор смерти, связанный с Bcl-2, взаимодействует с:

  • BCL2L1 , [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] »
  • BCL2A1 , [11] [22]
  • BCL2L2 , [11] [15] [22] [23]
  • Bcl-2 , [11] [17]
  • MCL1 [11] [22]
  • S100A10 , [24]
  • YWHAQ , [11] [24] и
  • YWHAZ . [25]

См. Также [ править ]

  • Запрограммированная гибель клеток

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000002330 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024959 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/572#gene-expression
  6. ^ Адачи M, Имаи K (2002). «Проапоптотический белок BH3-only BAD трансдуцирует сигналы клеточной смерти независимо от его взаимодействия с Bcl-2» . Смерть клетки отличается . 9 (11): 1240–7. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401097 . PMID 12404123 . 
  7. ^ Хсу С.Ю., Kaipia А, Чжу л, Сюэ AJ (1997). «Вмешательство в индуцированный BAD (Bcl-xL / Bcl-2 промотор смерти) апоптоз в клетках млекопитающих с помощью изоформ 14-3-3 и P11» . Мол. Эндокринол . 11 (12): 1858–67. DOI : 10,1210 / me.11.12.1858 . PMID 9369453 . 
  8. ^ Helmreich, EJM (2001) Биохимия Cell Signaling, стр. 238-43
  9. ^ EJM (2001) Биохимия передачи сигналов клетки, стр. 242
  10. ^ Foster, TC et al. (2001) J. Neurosci. 21, 4066-4073, «Кальциневрин связывает дисрегуляцию Ca ++ со старением мозга» (
  11. ^ a b c d e f Чен Л., Уиллис С. Н., Вэй А., Смит Б. Дж., Флетчер Дж. И., Хайндс М. Г., Колман П. М., Дэй CL, Адамс Дж. М., Хуанг, округ Колумбия (февраль 2005 г.) «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает возможность комплементарной апоптотической функции». Мол. Cell . 17 (3): 393–403. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.12.030 . PMID 15694340 . 
  12. ↑ Jin Z, Xin M, Deng X (апрель 2005 г.). «Функция выживания протеинкиназы C {йота} как новой плохой киназы, активируемой нитрозамином 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутаноном» . J. Biol. Chem . 280 (16): 16045–52. DOI : 10.1074 / jbc.M413488200 . PMID 15705582 . 
  13. ^ Стробел T, Tai YT, Korsmeyer S, Cannistra SA (ноябрь 1998). «БАД частично отменяет устойчивость к паклитакселу в раковых клетках яичников человека» . Онкоген . 17 (19): 2419–27. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202180 . PMID 9824152 . 
  14. ↑ Zhang H, Nimmer P, Rosenberg SH, Ng SC, Joseph M (август 2002). «Разработка высокопроизводительного анализа поляризации флуоресценции для Bcl-x (L)». Анальный. Биохим . 307 (1): 70–5. DOI : 10.1016 / S0003-2697 (02) 00028-3 . PMID 12137781 . 
  15. ^ a b Ayllón V, Cayla X, García A, Fleischer A, Rebollo A (июль 2002 г.). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеин-фосфатазу 1альфа до плохого» . Евро. J. Immunol . 32 (7): 1847–55. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1 847 :: АИД-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7 . PMID 12115603 . 
  16. ↑ Komatsu K, Miyashita T, Hang H, Hopkins KM, Zheng W, Cuddeback S, Yamada M, Lieberman HB, Wang HG (январь 2000 г.). «Человеческий гомолог S. pombe Rad9 взаимодействует с BCL-2 / BCL-xL и способствует апоптозу». Nat. Cell Biol . 2 (1): 1–6. DOI : 10.1038 / 71316 . PMID 10620799 . S2CID 52847351 .  
  17. ^ a b Ян Э., Чжа Дж., Джокель Дж., Бойсе Л. Х., Томпсон CB, Корсмейер С. Дж. (январь 1995 г.) «Bad, гетеродимерный партнер для Bcl-XL и Bcl-2, вытесняет Bax и способствует гибели клеток». Cell . 80 (2): 285–91. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90411-5 . PMID 7834748 . S2CID 10343291 .  
  18. ^ Петрос AM, Nettesheim DG, Ван Y, Олейничак ET, Meadows RP, Mack J, Swift K, Matayoshi ED, Zhang H, Thompson CB, Fesik SW (декабрь 2000 г.). «Обоснование образования комплекса Bcl-xL / Bad пептид из структурных, мутагенезных и биофизических исследований» . Protein Sci . 9 (12): 2528–34. DOI : 10.1110 / ps.9.12.2528 . PMC 2144516 . PMID 11206074 .  
  19. ^ Chattopadhyay A, Chiang CW, Ян E (июль 2001). «Гетеродимеризация BAD / BCL- [X (L)] приводит к обходу ареста G0 / G1» . Онкоген . 20 (33): 4507–18. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204584 . PMID 11494146 . 
  20. ^ Iwahashi Н, Эгучи Y, Yasuhara Н, Hanafusa Т, Мацузава Y, Y Цудзимото (ноябрь 1997 года). «Синергетическая антиапоптотическая активность между Bcl-2 и SMN, вовлеченная в спинальную мышечную атрофию». Природа . 390 (6658): 413–7. Bibcode : 1997Natur.390..413I . DOI : 10.1038 / 37144 . PMID 9389483 . S2CID 1936633 .  
  21. ^ Komatsu K, Wharton W, Hang H, Wu C, Singh S, Lieberman HB, Pledger WJ, Wang HG (ноябрь 2000 г.). «PCNA взаимодействует с hHus1 / hRad9 в ответ на повреждение ДНК и ингибирование репликации» . Онкоген . 19 (46): 5291–7. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203901 . PMID 11077446 . 
  22. ^ a b c Бэ Дж, Сюй С.Ю., Лео С.П., Зелл К., Сюэ AJ (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный BAD взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 для регулирования апоптоза». Апоптоз . 6 (5): 319–30. DOI : 10,1023 / A: 1011319901057 . PMID 11483855 . S2CID 23119757 .  
  23. ^ Холмгрина SP, Huang DC, Адамс JM, Cory S (июнь 1999). «Выживающая активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотические члены семейства» . Смерть клетки отличается . 6 (6): 525–32. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4400519 . PMID 10381646 . 
  24. ^ Б Хсу С.Ю., Kaipia А, Чжу л, Сюэ AJ (ноябрь 1997 года). «Вмешательство в индуцированный BAD (Bcl-xL / Bcl-2 промотор смерти) апоптоз в клетках млекопитающих с помощью изоформ 14-3-3 и P11». Мол. Эндокринол . 11 (12): 1858–67. DOI : 10,1210 / me.11.12.1858 . PMID 9369453 . 
  25. Перейти ↑ Yang H, Masters SC, Wang H, Fu H (июнь 2001 г.). «Проапоптотический белок Bad связывает амфипатическую бороздку 14-3-3zeta». Биохим. Биофиз. Acta . 1547 (2): 313–9. DOI : 10.1016 / S0167-4838 (01) 00202-3 . PMID 11410287 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Толструп М., Остергард Л., Лаурсен А.Л., Педерсен С.Ф., Дуч М. (2004). «Ускользание от иммунного надзора за ВИЧ / ВИП: внимание на Неф». Curr. HIV Res . 2 (2): 141–51. DOI : 10.2174 / 1570162043484924 . PMID  15078178 .
  • Цзян П., Ду В, Ву М. (2007). «p53 and Bad: далекие незнакомцы становятся близкими друзьями» . Cell Res . 17 (4): 283–5. DOI : 10.1038 / cr.2007.19 . PMID  17404594 .
  • Ян Э., Чжа Дж., Джокель Дж., Бойсе Л. Х., Томпсон С. Б., Корсмейер С. Дж. (1995). «Bad, гетеродимерный партнер для Bcl-XL и Bcl-2, вытесняет Bax и способствует гибели клеток». Cell . 80 (2): 285–91. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90411-5 . PMID  7834748 . S2CID  10343291 .
  • Чжа Дж., Харада Х., Ян Э., Джокель Дж., Корсмейер С.Дж. (1996). «Фосфорилирование серина агониста смерти BAD в ответ на фактор выживания приводит к связыванию с 14-3-3, а не с BCL-X (L)». Cell . 87 (4): 619–28. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81382-3 . PMID  8929531 . S2CID  860908 .
  • Ван Х. Г., Рапп У. Р., Рид Дж. С. (1996). «Bcl-2 направляет протеинкиназу Raf-1 в митохондрии». Cell . 87 (4): 629–38. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81383-5 . PMID  8929532 . S2CID  16559750 .
  • Инохара Н., Динг Л., Чен С., Нуньес Г. (1997). «Харакири, новый регулятор гибели клеток, кодирует белок, который активирует апоптоз и избирательно взаимодействует с белками, способствующими выживанию, Bcl-2 и Bcl-X (L)» . EMBO J . 16 (7): 1686–94. DOI : 10.1093 / emboj / 16.7.1686 . PMC  1169772 . PMID  9130713 .
  • Zha J, Harada H, Osipov K, Jockel J, Waksman G, Korsmeyer SJ (1997). «Домен BH3 BAD необходим для гетеродимеризации с BCL-XL и проапоптотической активности» . J. Biol. Chem . 272 (39): 24101–4. DOI : 10.1074 / jbc.272.39.24101 . PMID  9305851 .
  • Сюй С.Ю., Кайпиа А., Чжу Л., Сюэ А.Дж. (1997). «Вмешательство в индуцированный BAD (Bcl-xL / Bcl-2 промотор смерти) апоптоз в клетках млекопитающих с помощью изоформ 14-3-3 и P11». Мол. Эндокринол . 11 (12): 1858–67. DOI : 10,1210 / me.11.12.1858 . PMID  9369453 .
  • дель Песо Л., Гонсалес-Гарсия М., Пейдж С., Эррера Р., Нуньес Г. (1997). «Интерлейкин-3-индуцированное фосфорилирование BAD через протеинкиназу Akt». Наука . 278 (5338): 687–9. Bibcode : 1997Sci ... 278..687D . DOI : 10.1126 / science.278.5338.687 . PMID  9381178 .
  • Оттили С., Диаз Дж. Л., Хорн В., Чанг Дж., Ван И, Уилсон Дж., Чанг С., Уикс С., Фриц Л. С., Олтерсдорф Т. (1997). «Димеризационные свойства человеческого BAD. Идентификация домена BH-3 и анализ его связывания с мутантными белками BCL-2 и BCL-XL» . J. Biol. Chem . 272 (49): 30866–72. DOI : 10.1074 / jbc.272.49.30866 . PMID  9388232 .
  • Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж. М., Кори С. (1998). «Консервативный N-концевой домен BH4 гомологов Bcl-2 необходим для ингибирования апоптоза и взаимодействия с CED-4» . EMBO J . 17 (4): 1029–39. DOI : 10.1093 / emboj / 17.4.1029 . PMC  1170452 . PMID  9463381 .
  • Блюм-Йенсен П., Янкнехт Р., Хантер Т. (1998). «Рецептор набора способствует выживанию клеток посредством активации PI 3-киназы и последующего Akt-опосредованного фосфорилирования Bad на Ser136». Curr. Биол . 8 (13): 779–82. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (98) 70302-1 . PMID  9651683 . S2CID  15596347 .
  • Штробель Т., Тай Ю.Т., Корсмейер С., Каннистра С.А. (1998). «БАД частично отменяет устойчивость к паклитакселу в раковых клетках яичников человека» . Онкоген . 17 (19): 2419–27. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202180 . PMID  9824152 .
  • Сонг Q, Куанг Y, Диксит В.М., Винченц К. (1999). «Boo, новый негативный регулятор гибели клеток, взаимодействует с Apaf-1» . EMBO J . 18 (1): 167–78. DOI : 10.1093 / emboj / 18.1.167 . PMC  1171112 . PMID  9878060 .
  • Ясуда М., Хан Дж. В., Дионн Калифорния, Бойд Дж. М., Чиннадурай Дж. (1999). «BNIP3alpha: человеческий гомолог митохондриального проапоптотического белка BNIP3». Cancer Res . 59 (3): 533–7. PMID  9973195 .
  • Ван Х.Г., Патан Н., Этель И.М., Краевски С., Ямагути Й., Шибасаки Ф., МакКеон Ф., Бобо Т., Франке Т.Ф., Рид Дж.С. (1999). «Ca2 + -индуцированный апоптоз через дефосфорилирование BAD кальциневрином». Наука . 284 (5412): 339–43. Bibcode : 1999Sci ... 284..339W . DOI : 10.1126 / science.284.5412.339 . PMID  10195903 .
  • Холмгрин С.П., Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж. М., Кори С. (1999). «Выживающая активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотические члены семейства» . Смерть клетки отличается . 6 (6): 525–32. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4400519 . PMID  10381646 .
  • Острерова Н., Петручелли Л., Фаррер М., Мехта Н., Чой П., Харди Дж., Волозин Б. (1999). «Альфа-синуклеин имеет физическую и функциональную гомологию с белками 14-3-3» . J. Neurosci . 19 (14): 5782–91. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-14-05782.1999 . PMC  6783081 . PMID  10407019 .
  • Шейд МП, Шуберт К.М., Дуронио V (1999). «Регулирование плохого фосфорилирования и ассоциации с Bcl-x (L) с помощью киназы MAPK / Erk» . J. Biol. Chem . 274 (43): 31108–13. DOI : 10.1074 / jbc.274.43.31108 . PMID  10521512 .
  • Бонни А., Брюнет А., Вест А. Е., Датта С. Р., Такасу М. А., Гринберг М. Е. (1999). «Выживанию клеток способствует сигнальный путь Ras-MAPK с помощью транскрипционно-зависимых и независимых механизмов». Наука . 286 (5443): 1358–62. DOI : 10.1126 / science.286.5443.1358 . PMID  10558990 .

Внешние ссылки [ править ]

  • bcl-Associated + Death + Protein в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Расположение генома человека BAD и страница сведений о гене BAD в браузере генома UCSC .