Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Доброкачественная семейная неонатальная эпилепсия [1]
Другие именаДоброкачественные семейные судороги новорожденных
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Доброкачественные семейные неонатальные судороги ( BFNS ), ранее называемые доброкачественными семейными неонатальными судорогами ( BFNC ), являются редкой аутосомно-доминантной наследственной формой судорог . У новорожденных обычно проявляется в течение первых 7 дней жизни в виде тонико-клонических припадков . В остальном младенцы остаются нормальными между приступами и развиваются без происшествий. Приступы обычно спонтанно прекращаются в течение первых 15 недель жизни. Пожизненная предрасположенность к приступам увеличивается, поскольку у 16% тех, у кого ранее была диагностирована BFNE, будут припадки по сравнению с 2% пожизненным риском для населения в целом. Есть три известных генетических причины BFNE, две из которых:потенциал-управляемые калиевые каналы KCNQ2 (BFNC1) и KCNQ3 (BFNC2), а третий является хромосомной инверсией (BFNC3). Нет очевидной корреляции между большинством известных мутаций и клинической вариабельностью, наблюдаемой при BFNE.

Признаки и симптомы [ править ]

Единственным признаком BFNE являются судороги , обычно тонико-клонические, которые возникают в течение первой недели жизни. Приступы часто начинаются с апноэ , цианоза и гипертонуса и длятся менее 1 минуты.

У людей с BFNE вероятность развития эпилептических припадков в более позднем возрасте не выше. [2]

Патофизиология [ править ]

BFNC1 [ править ]

Наиболее распространенной известной причиной BFNE является мутация KCNQ2, гена, кодирующего потенциал-зависимый калиевый канал (K V 7,2). Существует по крайней мере 35 таких мутаций, см. Таблицу 1, в основном расположенных в чувствительном к напряжению сегменте S4 через C-конец. Из этих мутаций 5 являются бессмысленными мутациями , 13 - миссенс-мутациями и 11 вызывают сдвиг рамки считывания в кодирующей последовательности. Также существует 5 вариантов сплайсинга, один из которых охарактеризован на уровне белка и приводит к бессмысленной мутации . Наконец, есть одна большая делеция, которая удаляет большую часть карбокси-конца канала.

Хотя большинство мутаций BFNC1 не были дополнительно охарактеризованы, 14 имеют и все, по-видимому, приводят к функциональным дефектам. Две мутации в чувствительном к напряжению сегменте S4, R207W и R214W, не приводят к уменьшению тока всей клетки ( ток M ), продуцируемого каналами KCNQ2, а к изменению кинетики канала. Мутация R207W занимает в четыре раза больше времени, а мутации R214W требуется в два раза больше времени для достижения максимального тока по сравнению с каналами дикого типа. [3] Поскольку время действия потенциала короче времени, необходимого мутантным каналам KCNQ2 для достижения надлежащих уровней инактивации, ожидается, что эти мутанты приведут к гипервозбудимости нейронов.

Хотя многие из других охарактеризованных мутаций приводят к снижению тока во всей клетке, что не было дополнительно описано, три мутации имели. Y534fsX538, например, приводит к усечению, которое удаляет большую часть карбокси-конца канала. Этот мутант был изучен, и было показано, что он не перемещается должным образом к мембране. [4] Две другие мутации, P709fs929X и W867fsX931, приводят к изменению карбокси-концов, хотя на самом деле они удлиняют, а не усекают белок. Было показано, что эти аномальные протяженные белки быстрее разлагаются внутри клеток и, таким образом, производят небольшой ток. [5]

Таблица 1. Мутации в KCNQ2, связанные с BFNE
МутацияОбласть, крайФункциональное следствиеРекомендации
НуклеотидАминокислота
c.232delCQ78fsX132N-конец[6]
c.314_316delCCTS105CfsX872S1[6]
c.387 + 1G → ТСращиваниеS2[7]
c.584_593del10insAS195XS4[8]
c.C587T + c.T590CA196V + L197PS4[9]
c.C619TR207WS4Замедленная активация[3]
c.G622AM208VS4Ток уменьшился на ~ 50%[7]
c.C641TR214WS4Замедленная активация и повышенная деактивация[3] , [10] , [11]
c.C674GH228QS4-S5[7]
c.T727CL243FS5[7]
c.C740GS247WS5Нет текущего и доминирующего негатива[7]
c.G807AW269XПоры[7]
c.848_849insGTK283fsX329Поры[7] , [12]
c.A851GY284CПорыТок уменьшился на ~ 50%[4] , [7] , [11] , [12] , [13]
c.G916AA306TS6Ток уменьшился на ~ 80%[4] , [7] , [12] , [13]
c.C967TQ323XC-TerminusСнижение тока на ~ 50%[7]
c.G998AR333QC-TerminusСнижение тока на ~ 40%[7]
c.T1016GR339LC-Terminus[9]
c.1118 + 1G → АСращиваниеC-Terminus[6]
c. Интрон 8_ 3' UTR - дельУдаление 382 → 3 'UTRC-Terminus[7] , [12]
ок. 1217 + 2Т → GСращиваниеC-Terminus[14]
c.C1342TR448XC-TerminusСнижение тока на ~ 40%[7] , [9]
c.1369_1370delAAK457EfsX458C-Terminus[15]
c.1564_1576delS522fsX524C-Terminus[7] , [12]
c.1600_1601insGCCCTY534fsX538C-TerminusНет тока из-за отсутствия трафика[4] , [13] , [16]
ок. 1630-1G → АСращиваниеC-Terminus[7] , [12]
c.G1658AR553QC-Terminus[9]
c.G1662T *K554NC-TerminusПониженная чувствительность активации по напряжению[17]
c.C1741TR581XC-Terminus[7]
ок. 1764-6C → АСращивание (V589X)C-Terminus[18]
c.1931delGS644TfsX901 (extX56)C-Terminus[19]
c.1959del?T653fsX929 (extX56)C-Terminus[7]
c.2127delTP709fs929X (extX57)C-TerminusНет тока из-за повышенной деградации[5] , [20] , [21]
c.2597delGG866AfsX929 (extX56)C-TerminusТок уменьшился на ~ 95% из-за повышенной деградации[5] , [20] , [22]
c.2599_2600insGGGCCW867fsX931 (extX58)C-TerminusСнижение тока на ~ 75%[7]
* Неправильно указано (дважды в одной статье) как G1662A (G1620A в исходной нумерации), что не привело бы к замене аминокислот.
NB Мутации нуклеотидных / аминокислотных положений с точки зрения варианта транскрипта 1 ( NM_172107 ), доступного в PubMed . Следовательно, некоторые положения мутаций отличаются от тех, о которых сообщалось в исходной литературе.

BFNC2 [ править ]

Вскоре после открытия мутаций в KCNQ2, связанных с BFNE, был обнаружен новый потенциал-зависимый калиевый канал, который очень гомологичен KCNQ2 и содержит мутации, также связанные с BFNE. Этот ген, KCNQ3, содержит 3 известные мутации, связанные с BFNE, все в поровой области канала. Первая из этих мутаций, G310V, приводит к снижению тока целых клеток на 50% по сравнению с клетками, экспрессирующими каналы дикого типа. [7] [13] [23] Причина этого изменения неизвестна, поскольку мутация не приводит к изменению трафика белка. [4]

Вторая мутация, W309G, также была связана с BFNE. Эта мутация была обнаружена только в одной семье и не была дополнительно охарактеризована. [24]

Последняя известная мутация BFNC2, D305G, также находится в поровой области канала. Эта мутация приводит к снижению тока целых клеток примерно на 40% по сравнению с экспрессирующими клетками дикого типа. Механизм, лежащий в основе этого текущего снижения, не был дополнительно определен. [7]

BFNC3 [ править ]

Самая редкая причина BFNE, встречающаяся только в одной известной семье, - это хромосомная инверсия . Это происходит на хромосоме 5, и инверсия происходит в области от p15 до q11. Таким образом, пораженные люди имеют кариотип 46, XY, inv (5) (p15q11). Почему эта инверсия приводит к фенотипу BFNE, неизвестно. [25]

Управление [ править ]

Неонатальные судороги часто купируются фенобарбиталом . Рецидивирующие припадки в более позднем возрасте лечат стандартными способами (описанными в основной статье об эпилепсии ). В зависимости от степени тяжести, некоторых младенцев отправляют домой с кардиомониторами и датчиками кислорода, которые прикрепляются к ребенку с помощью палочки на электродах, чтобы сигнализировать о любой судорожной активности. Раз в месяц показания монитора загружаются в центральное хранилище, чтобы врач мог их прочитать в будущем. Этот монитор используется только в качестве меры предосторожности, поскольку обычно лекарства предотвращают любые судороги. После того, как ребенок будет отлучен от фенобарбитала, в мониторе больше нет необходимости.

История [ править ]

BFNE был впервые описан в 1964 году Андреасом Реттом [26] и назван другой группой четыре года спустя. [27] Андреас Ретт более известен своей более поздней характеристикой синдрома Ретта . [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. (Апрель 2010 г.). «Пересмотренная терминология и концепции для организации припадков и эпилепсии: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009» . Эпилепсия . 51 (4): 676–85. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2010.02522.x . PMID  20196795 .
  2. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства (январь 2012 г.). «9» (PDF) . Эпилепсия: диагностика и лечение эпилепсии у взрослых и детей в первичной и вторичной помощи . Национальный центр клинических рекомендаций. С. 119–129.
  3. ^ a b c Дедек К., Кунат Б., Кананура С., Реунер Ю., Йенч Т., Стейнлейн О. (2001). «Миокимия и неонатальная эпилепсия, вызванные мутацией в датчике напряжения канала KCNQ2 K +» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (21): 12272–7. Bibcode : 2001PNAS ... 9812272D . DOI : 10.1073 / pnas.211431298 . PMC 59804 . PMID 11572947 .  
  4. ^ а б в г д Шваке М, Пуш М, Харковец Т, Йенч Т (2000). «Поверхностная экспрессия и одноканальные свойства KCNQ2 / KCNQ3, K + каналов M-типа, участвующих в эпилепсии» . J Biol Chem . 275 (18): 13343–8. DOI : 10.1074 / jbc.275.18.13343 . PMID 10788442 . 
  5. ^ a b c Soldovieri M, Castaldo P, Iodice L, Miceli F, Barrese V, Bellini G, Miraglia del Giudice E, Pascotto A, Bonatti S, Annunziato L, Taglialatela M (2006). «Снижение стабильности субъединиц как новый механизм нарушения калиевого тока из-за мутации С-конца KCNQ2, вызывающей доброкачественные семейные неонатальные судороги» . J Biol Chem . 281 (1): 418–28. DOI : 10.1074 / jbc.M510980200 . PMID 16260777 . 
  6. ^ a b c Клас Л., Сеулеманс Б., Оденаерт Д., Депрез Л., Янсен А., Хасертс Д., Векс С., Клэйс К., Дель-Фаверо Дж., Ван Брокховен С., Де Йонге П. (2004). «De novo мутации KCNQ2 у пациентов с доброкачественными неонатальными припадками». Неврология . 63 (11): 2155–8. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000145629.94338.89 . PMID 15596769 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Singh N, Westenskow P, Charlier C, Pappas C, Leslie J, Dillon J, Anderson V, Sanguinetti M, Leppert M (2003) . «Гены калиевых каналов KCNQ2 и KCNQ3 в доброкачественных семейных неонатальных судорогах: расширение функционального и мутационного спектра» . Мозг . 126 (Pt 12): 2726–37. DOI : 10,1093 / мозг / awg286 . PMID 14534157 . 
  8. ^ Басси М, Balottin U, Panzeri С, Piccinelli Р, Р Касталдо, Barrese В, Soldovieri М, Мичели Ж, Colombo М, Bresolin N, Borgatti R, Taglialatela М (2005). «Функциональный анализ новых вариантов генов KCNQ2 и KCNQ3, обнаруженных в большой родословной с доброкачественными семейными неонатальными судорогами (BFNC)». Нейрогенетика . 6 (4): 185–93. DOI : 10.1007 / s10048-005-0012-2 . hdl : 2434/15127 . PMID 16235065 . S2CID 23586942 .  
  9. ^ a b c d Мулар Б., Пикар Ф, Ле Хеллар С., Агульон С., Вейланд С., Фавр I, Бертран С., Малафосс А., Бертран Д. (2001). «Вариация ионного канала вызывает эпилепсию». Brain Res Brain Res Rev . 36 (2–3): 275–84. DOI : 10.1016 / S0165-0173 (01) 00104-7 . PMID 11690625 . S2CID 37406352 .  
  10. ^ Miraglia дель Giudice E, G Coppola, Scuccimarra G, Чирило G, Беллини G, Pascotto A (2000). «Доброкачественные семейные неонатальные судороги (BFNC) в результате мутации датчика напряжения KCNQ2» . Европейский журнал генетики человека . 8 (12): 994–7. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200570 . PMID 11175290 . 
  11. ^ a b Castaldo P, дель Джудиче E, Коппола G, Pascotto A, Annunziato L, Taglialatela M (2002). «Доброкачественные семейные неонатальные судороги, вызванные измененным закрытием калиевых каналов KCNQ2 / KCNQ3» . J Neurosci . 22 (2): RC199. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-02-j0003.2002 . PMC 6758678 . PMID 11784811 .  
  12. ^ a b c d e f Сингх Н., Шарлье С., Штауфер Д., Дюпон Б., Лич Р., Мелис Р., Ронен Дж., Бьерр I, Кваттлбаум Т., Мерфи Дж., МакХарг М., Ганьон Д., Розалес Т., Пайффер А., Андерсон V, Лепперт М (1998). «Новый ген калиевого канала, KCNQ2, мутирован при наследственной эпилепсии новорожденных». Нат Жене . 18 (1): 25–9. DOI : 10.1038 / ng0198-25 . PMID 9425895 . S2CID 30469895 .  
  13. ^ a b c d Schroeder B, Kubisch C, Stein V, Jentsch T (1998). «Умеренная потеря функции KCNQ2 / KCNQ3 K + каналов, модулированных циклическим AMP, вызывает эпилепсию». Природа . 396 (6712): 687–90. Bibcode : 1998Natur.396..687S . DOI : 10.1038 / 25367 . PMID 9872318 . S2CID 4417442 .  
  14. ^ Ли Вт, Biervert С, Hallmann К, Тэй А, Дин Дж, Штайнлайна O (2000). «Мутация сайта сплайсинга KCNQ2, вызывающая доброкачественные неонатальные судороги в шотландской семье». Нейропедиатрия . 31 (1): 9–12. DOI : 10,1055 / с-2000-15290 . PMID 10774989 . 
  15. ^ Pereira S, P Ролл, Кржижова Дж, Жентона Р, Brazdil М, Kuba Р, Р Кау, Rektor I, Szepetowski P (2004). «Полная потеря цитоплазматического карбоксильного конца калиевого канала KCNQ2: новая мутация в большой чешской родословной с доброкачественными неонатальными судорогами или другими эпилептическими фенотипами». Эпилепсия . 45 (4): 384–90. DOI : 10.1111 / j.0013-9580.2004.47703.x . PMID 15030501 . 
  16. ^ Biervert С, Шредера В, С Кубиш, Berkovic S, подпирая Р , Т Jentsch, Штайнлайна О (1998). «Мутация калиевого канала при неонатальной эпилепсии человека». Наука . 279 (5349): 403–6. Bibcode : 1998Sci ... 279..403B . DOI : 10.1126 / science.279.5349.403 . PMID 9430594 . 
  17. ^ Borgatti R, Цукка С, Каваллини А, Ferrario М, Panzeri С, Касталдо Р, Soldovieri М, Baschirotto С, Bresolin Н, Далла Бернардина В, Taglialatela М, Басси М (2004). «Новая мутация в KCNQ2, связанная с BFNC, лекарственно-устойчивой эпилепсией и умственной отсталостью». Неврология . 63 (1): 57–65. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000132979.08394.6d . PMID 15249611 . 
  18. ↑ de Haan G, Pinto D, Carton D, Bader A, Witte J, Peters E, van Erp G, Vandereyken W, Boezeman E, Wapenaar M, Boon P, Halley D, Koeleman B, Lindhout D (2006). «Новая мутация сплайсинга в KCNQ2 в многопоколенческой семье с BFNC наблюдалась в течение 25 лет» . Эпилепсия . 47 (5): 851–9. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2006.00552.x . PMID 16686649 . 
  19. ^ Тан Б, Ли Х, Ся К, Цзян Х, Пан Q, Шэнь Л, Лонг З, Чжао Г, Цай Ф (2004). «Новая мутация в гене KCNQ2 вызывает доброкачественные семейные неонатальные судороги в китайской семье». J Neurol Sci . 221 (1-2): 31-4. DOI : 10.1016 / j.jns.2004.03.001 . PMID 15178210 . S2CID 36912785 .  
  20. ^ a b Коппола Г., Кастальдо П., Миралья дель Джудиче Э, Беллини Г., Галассо Ф, Сольдовьери М., Анзалоне Л., Сферро С., Аннунциато Л., Паскотто А., Тальятела М. (2003). «Новая мутация KCNQ2 K + канала при доброкачественных неонатальных судорогах и центрально-височных спайках». Неврология . 61 (1): 131–4. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000069465.53698.bd . PMID 12847176 . 
  21. ^ а б Цимприх Ф., Ронен Г., Штёгманн В., Баумгартнер С., Стёгманн Е., Ретт Б., Папас С., Лепперт М., Сингх Н., Андерсон В. (2006). «Андреас Ретт и доброкачественные семейные неонатальные судороги снова». Неврология . 67 (5): 864–6. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000234066.46806.90 . PMID 16966552 . S2CID 11682106 .  
  22. ^ Lerche H, Biervert C, Алеков A, Schleithoff L, Lindner M, Klinger W, Bretschneider F, Mitrovic N, Jurkat-Rott K, Bode H, Lehmann-Horn F, Steinlein O (1999). «Снижение тока K + из-за новой мутации в KCNQ2 вызывает неонатальные судороги». Анналы неврологии . 46 (3): 305–12. CiteSeerX 10.1.1.328.22 . DOI : 10.1002 / 1531-8249 (199909) 46: 3 <305 :: АИД-ANA5> 3.0.CO; 2-5 . PMID 10482260 .  
  23. ^ Шарлье С, Синг N, S Райан, Льюис Т, Реус В, R Лич, Leppert М (1998). «Поровая мутация в новом KQT-подобном гене калиевого канала в семье идиопатической эпилепсии». Нат Жене . 18 (1): 53–5. DOI : 10.1038 / ng0198-53 . PMID 9425900 . S2CID 10437379 .  
  24. ^ Хиросе С, Зенри Ф, Акиёси Х, Фукума Г, Ивата Х, Иноуэ Т, Йонетани М, Цуцуми М, Муранака Х, Курокава Т, Ханаи Т, Вада К, Канеко С, Мицудомэ А (2000). «Новая мутация KCNQ3 (c.925T -> C) в японской семье с доброкачественными семейными неонатальными судорогами». Анналы неврологии . 47 (6): 822–6. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (200006) 47: 6 <822 :: АИД-ANA19> 3.0.CO; 2-Х . PMID 10852552 . 
  25. ^ Concolino Д, Iembo М, Росси Е, Джильо S, G Коппола, Мираглиа Дель Giudice Е, Р Strisciuglio (2002). «Семейная перицентрическая инверсия хромосомы 5 в семье с доброкачественными неонатальными судорогами» . J Med Genet . 39 (3): 214–6. DOI : 10.1136 / jmguytfjcguhff.39.3.214 . PMC 1735071 . PMID 11897828 .  
  26. ^ Ретта А, Teubel R (1964). "Neugeborenenkrämpfe im Rahmen einer epileptisch belasteten Familie". Wien Klin Wochenschr . 74 : 609–13.
  27. ^ Bjerre I, Corelius E (1968). «Доброкачественные семейные судороги новорожденных». Acta Paediatr Scand . 57 (6): 557–61. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.1968.tb06980.x . PMID 5706374 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 121200 +121201 608217
  • MeSH : D020936
  • ЗаболеванияDB : 33689
Внешние ресурсы
  • eMedicine : нейро / 32