Betibeglogene autotemcel , продаваемый под торговой маркой Zynteglo , представляет собой лекарство для лечения бета-талассемии , редкого и потенциально изнурительного заболевания крови. Он был разработан Bluebird Bio и в феврале 2015 года получил статус прорывной терапии Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . [3] [4] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2019 года. [2]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Zynteglo |
Другие названия | LentiGlobin BB305, аутологичные CD34 + клетки, кодирующие ген βA-T87Q-глобина |
Данные лицензии | |
Пути администрирования | Настой |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Идентификаторы | |
UNII | |
КЕГГ |
Наиболее серьезным наблюдаемым побочным эффектом является тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов в крови ). [2]
Медицинское использование
Betibeglogene autotemcel показан для лечения взрослых и подростков 12 лет и старше с трансфузионно-зависимой β-талассемией (TDT), у которых нет генотипа β0 / β0, для которых трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSC) подходит, но лейкоцитарный антиген человека Соответствующий (HLA) донор HSC недоступен. [2]
Betibeglogene autotemcel изготавливается индивидуально для каждого человека из стволовых клеток, собранных из его крови, и должен быть предоставлен только тому человеку, для которого он сделан. [2] Он вводится в виде вливания (капельно) в вену, а доза зависит от веса тела реципиента. [2]
Перед введением betibeglogene autotemcel реципиент получит кондиционирующую химиотерапию для очистки костного мозга от клеток. [2]
Чтобы сделать betibeglogene autotemcel, стволовые клетки, взятые из крови реципиента, модифицируются вирусом, который переносит рабочие копии гена бета-глобина в клетки. [2] Когда эти модифицированные клетки возвращаются реципиенту, они транспортируются с кровотоком в костный мозг, где начинают производить здоровые эритроциты, производящие бета-глобин. [2] Ожидается, что действие betibeglogene autotemcel будет длиться всю жизнь пациента. [2]
Механизм действия
Бета - талассемии вызывается мутациями в или делеций в ГБД гена , приводящих к снижению или отсутствующей синтеза бета - цепей из гемоглобина , которые приводят к переменным результатам , начиная от тяжелой анемии клинически бессимптомных лиц. [5] Лентиглобин BB305 представляет собой лентивирусный вектор, который вставляет функционирующую версию гена HBB в кроветворные гемопоэтические стволовые клетки (HSC) пациента ex vivo . Полученные сконструированные HSC затем повторно вводятся пациенту. [6] [7]
История развития
В ранних клинических испытаниях несколько пациентов с бета-талассемией, которым обычно требуется частое переливание крови для лечения своего заболевания, смогли отказаться от переливания крови в течение длительных периодов времени. [8] [9] [10] В 2018 году результаты исследований 1-2 фазы показали, что из 22 пациентов, получавших генную терапию лентиглобином, 15 смогли прекратить или сократить регулярные переливания крови. [11] [12]
История
Он был назначат препарат сироту по Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2013 г. [2] [13]
Общество и культура
Правовой статус
Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2019 года. [2]
Имена
Международное непатентованное название (МНН) является betibeglogene autotemcel. [14]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Дисперсия Zynteglo для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 12 мая 2020 . Проверено 3 января 2021 года .
- ^ Б с д е е г ч я J K L «Zynteglo EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 марта 2019 . Проверено 16 августа 2019 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка ) Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Десять вещей, которые вы могли пропустить в понедельник из мира бизнеса» . The Boston Globe . 3 февраля 2015 . Проверено 13 февраля 2015 года .
- ^ «Лентивирусные векторы» . Понедельник, 8 июля 2019 г.
- ^ Цао, Антонио; Галанелло, Ренцо (21 января 2010 г.). «Бета-талассемия» . Генетика в медицине . 12 (2): 61–76. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e3181cd68ed . PMID 20098328 .
- ^ Негре О. и др. (2015). «Доклиническая оценка эффективности и безопасности улучшенного лентивирусного вектора для лечения β-талассемии и серповидноклеточной анемии» (PDF) . Современная генная терапия . 15 (1): 64–81. DOI : 10.2174 / 1566523214666141127095336 . PMC 4440358 . PMID 25429463 .
- ^ Томпсон А. и др. (2014). "Первоначальные результаты исследования Northstar (HGB-204): исследование фазы 1/2 генной терапии большой β-талассемии путем трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, трансдуцированных ex vivo лентивирусным вектором βΑ-T87Q-глобина (лекарство LentiGlobin BB305 Товар) " . Кровь . 124 (21): 549. DOI : 10,1182 / blood.V124.21.549.549 .
- ^ Каваззана-Кальво М., Пайен Э., Негре О. и др. (2010). «Независимость от переливания и активация HMGA2 после генной терапии β-талассемии человека» . Природа . 467 (7313): 318–22. Bibcode : 2010Natur.467..318C . DOI : 10,1038 / природа09328 . PMC 3355472 . PMID 20844535 .
- ^ Уинслоу, Рон (8 декабря 2015 г.). «Новая генная терапия обещает избавиться от смертельной болезни крови» . The Wall Street Journal . Проверено 13 февраля 2015 года .
- ^ (8 декабря 2014 г.) bluebird bio объявляет о данных, демонстрирующих, что первые четыре пациента с большой β-талассемией, получавшие лечение с помощью LentiGlobin, не нуждаются в переливаниях Новости Yahoo, по состоянию на 17 мая 2015 г.
- ^ Томпсон, Алексис (19 апреля 2018 г.). «Генная терапия у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (16): 1479–1493. DOI : 10.1056 / NEJMoa1705342 . PMID 29669226 .
- ^ Стейн, Роб (18 апреля 2018 г.). «Генная терапия для переливаний с уменьшенным наследственным заболеванием крови» . NPR . Проверено 4 марта 2019 .
- ^ «Аутологичные CD34 + гемопоэтические стволовые клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором LentiGlobin BB305, кодирующим человеческий ген BA-T87Q-глобин. Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 марта 2013 . Проверено 8 июня 2020 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2020 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 83» . Информация о лекарствах ВОЗ . 34 (1): 34.