Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вращающееся прозрачное изображение человеческой фигуры с выделенными органами.
ПЭТ сканирование с использованием фтора-18

Фтор может взаимодействовать с биологическими системами в виде фторсодержащих соединений. Хотя элементарный фтор (F 2 ) очень редко встречается в повседневной жизни, фторсодержащие соединения, такие как флюорит, встречаются в природе в виде минералов. Встречающиеся в природе фторорганические соединения чрезвычайно редки. Искусственные фторидные соединения широко распространены и используются в лекарствах, пестицидах и материалах. Двадцать процентов всех продаваемых на рынке фармацевтических препаратов содержат фтор, включая липитор и прозак . [1] [2] Во многих случаях фторсодержащие соединения безвредны или даже полезны для живых организмов; в других они токсичны .

Помимо использования в медицине, фторированные соединения, созданные человеком, также сыграли роль в ряде заслуживающих внимания экологических проблем. Хлорфторуглероды (ХФУ), когда-то являвшиеся основными компонентами многочисленных коммерческих аэрозольных продуктов, доказали, что они наносят ущерб озоновому слою Земли и привели к подписанию широкомасштабного Монреальского протокола ; Хотя на самом деле хлор в CFCs является разрушающим фактором, фтор является важной частью этих молекул, поскольку делает их очень стабильными и долгоживущими. Точно так же стабильность многих фторорганических соединений подняла вопрос о биологической стойкости . Долгоживущие молекулы из гидроизоляционных спреев, например ПФОК и ПФОС, встречаются во всем мире в тканях диких животных и людей, в том числе новорожденных.

Биология фтора также имеет отношение к ряду передовых технологий. ПФУ ( перфторуглероды ) способны удерживать достаточно кислорода, чтобы поддерживать жидкостное дыхание человека . Фторорганический фтор в форме своего радиоизотопа 18 F также лежит в основе современной медицинской техники визуализации, известной как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). ПЭТ-сканирование дает трехмерные цветные изображения частей тела, в которых содержится много сахара, в частности мозга или опухолей.

Стоматологическая помощь [ править ]

Основные статьи: Фторидная терапия и фторирование воды

С середины 20 века в популяционных исследованиях было установлено (хотя и не до конца понято), что фторид уменьшает разрушение зубов . Первоначально исследователи предположили, что фторид помогает преобразовать зубную эмаль из более растворимого в кислоте минерала гидроксиапатита в менее растворимый в кислоте минерал фторапатит. Однако более поздние исследования не показали разницы в частоте кариеса ( кариеса ) между зубами, которые предварительно фторировали в разной степени. В настоящее время считается, что фтор предотвращает кариес, прежде всего, помогая зубам, которые находятся на самых ранних стадиях разрушения. [3]

белый мужчина держит пластиковый поднос с коричневой слизью и сует маленькую палочку в открытый рот черного мальчика
Местное лечение фтором в Панаме

Когда зубы начинают разлагаться из-за кислоты, вырабатываемой потребляющими сахар бактериями, кальций теряется ( деминерализация ). Однако зубы имеют ограниченную способность восстанавливать кальций, если кариес не слишком развит ( реминерализация ). Фторид, по-видимому, снижает деминерализацию и увеличивает реминерализацию. Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что фтор мешает бактериям, которые потребляют сахар во рту и вырабатывают кислоты, разрушающие зубы. [3] В любом случае, только фторид, который присутствует непосредственно во рту ( местное лечение ), предотвращает кариес; Проглатывание иона фтора не приносит пользы зубам. [3]

Фторирование воды - это контролируемое добавление фтора в водопроводную воду с целью уменьшить разрушение зубов у людей, которые пьют воду. [4] Его начали использовать в 1940-х годах после исследований детей в регионе, где вода фторирована естественным образом. В настоящее время он широко используется в общественных системах водоснабжения в Соединенных Штатах и ​​некоторых других частях мира, так что около двух третей населения США имеет доступ к источникам фторированной воды [5] и около 5,7% людей во всем мире. [6] Хотя наилучшие имеющиеся данные не показывают никакой связи с побочными эффектами, кроме флюороза ( зубного и, в худших случаях, скелетного ), большинство из которых являются легкими, [7]фторирование воды вызывает споры по этическим соображениям, соображениям безопасности и эффективности [6], и существует противодействие фторированию воды, несмотря на его широкую поддержку со стороны организаций общественного здравоохранения . [8] Преимущества фторирования воды в последнее время уменьшились, предположительно из-за доступности фторида в других формах, но все еще поддаются измерению, особенно для групп с низким доходом. [9] Систематические обзоры в 2000 и 2007 годах показали значительное уменьшение кариеса у детей, подвергшихся фторированию воды. [10]

В зубной пасте используются фторид натрия , дифторид олова и, чаще всего, монофторфосфат натрия . В 1955 году в США была представлена ​​первая зубная паста с фтором. Сейчас почти вся зубная паста в развитых странах фторирована. Например, 95% европейских зубных паст содержат фтор. [9] Гели и пены часто рекомендуются для особых групп пациентов, особенно тех, кто проходит лучевую терапию головы (больные раком). Пациенту вводят на четыре минуты большое количество фтора. Лаки, которые можно наносить быстрее, существуют и выполняют аналогичную функцию. Фтор также часто присутствует в жидкостях для полоскания рта, отпускаемых по рецепту и без рецепта.и является следовым компонентом пищевых продуктов, изготовленных с использованием фторированной воды. [11]

Медицинские приложения [ править ]

Фармацевтика [ править ]

Прозак, один из нескольких известных фторсодержащих препаратов

Из всех продаваемых на рынке фармацевтических препаратов двадцать процентов содержат фтор, в том числе важные препараты многих различных фармацевтических классов. [12] Фтор часто добавляют к молекулам лекарств во время создания лекарств , поскольку даже один атом может значительно изменить химические свойства молекулы желаемым образом.

Из-за значительной стабильности связи углерод-фтор многие лекарства фторируются, чтобы замедлить их метаболизм , который представляет собой химический процесс, в котором лекарства превращаются в соединения, позволяющие их удалить. Это продлевает их период полураспада и позволяет увеличить время между дозированием и активацией. Например, ароматическое кольцо может препятствовать метаболизму лекарственного средства, но это представляет проблему безопасности, поскольку некоторые ароматические соединения метаболизируются в организме в ядовитые эпоксиды естественными ферментами организма . Замена фтора в параположение, однако, защищает ароматическое кольцо и предотвращает образование эпоксида. [ необходима цитата ]

Добавление фтора к биологически активным органическим соединениям увеличивает их липофильность (способность растворяться в жирах), поскольку связь углерод-фтор даже более гидрофобна, чем связь углерод-водород . Этот эффект часто увеличивает биодоступность лекарства из-за увеличения проникновения через клеточную мембрану. [13] Хотя потенциал высвобождения фтора в уходящей фторидной группе зависит от его положения в молекуле, [14] фториды обычно очень стабильны, поскольку связь углерод-фтор прочна.

Фтор также находит свое применение в обычных минералокортикоидах , классе препаратов, повышающих кровяное давление . Добавление фтора увеличивает его лечебную силу и противовоспалительное действие. [15] Фторсодержащий флудрокортизон является одним из наиболее распространенных из этих препаратов. [16] Дексаметазон и триамцинолон , которые являются одними из самых сильнодействующих из родственного класса синтетических кортикостероидов , также содержат фтор. [16]

Некоторые ингаляционные общие анестетики , включая наиболее часто используемые ингаляционные агенты, также содержат фтор. Первый фторированный анестетик, галотан , оказался намного безопаснее (не взрывоопасен и не горюч) и долговечен, чем те, которые использовались ранее. Современные фторированные анестетики еще более долговечны и почти не растворяются в крови, что ускоряет пробуждение. [17] Примеры включают севофлуран , десфлуран , энфлуран и изофлуран , все производные гидрофторуглерода . [18]

До 1980-х годов антидепрессанты изменяли не только поглощение серотонина, но также и поглощение измененного норадреналина ; последний вызывал большинство побочных эффектов антидепрессантов. Первым препаратом, изменяющим только захват серотонина, был Прозак ; он дал начало широкому классу антидепрессантов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и является самым продаваемым антидепрессантом. Многие другие антидепрессанты СИОЗС представляют собой фторированные органические вещества, включая Celexa , Luvox и Lexapro . [19] Фторхинолоны - это широко используемое семейство антибиотиков широкого спектра действия . [20]

Молекулярные структуры некоторых фторсодержащих фармацевтических препаратов
Липитор (аторвастатин)5-ФУ (фторурацил)Флоринеф (флудрокортизон)Изофлуран

Сканирование [ править ]

Основные статьи: позитронно-эмиссионная томография и флудезоксиглюкоза (18F)
ПЭТ для диагностики болезни Альцгеймера

Соединения, содержащие фтор-18, радиоактивный изотоп, излучающий позитроны , часто используются в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), потому что период полураспада изотопа, составляющий около 110 минут, является весьма длительным по стандартам для излучателей позитронов. Одним из таких радиофармпрепаратов является 2-дезокси-2- ( 18 F) фтор-D-глюкоза (обычно обозначаемая как флудезоксиглюкоза), обычно сокращенно 18 F-FDG или просто FDG. [21]В ПЭТ-визуализации FDG можно использовать для оценки метаболизма глюкозы в головном мозге и для визуализации раковых опухолей. После инъекции в кровь ФДГ поглощается тканями с высокой потребностью в глюкозе, такими как мозг и большинство типов злокачественных опухолей. [22] Томография , часто с помощью компьютера для создания аппарата ПЭТ / КТ (КТ означает «компьютерная томография»), затем может использоваться для диагностики или мониторинга лечения рака, особенно лимфомы Ходжкина , рака легких и рака груди. [23]

Природный фтор - моноизотоп, состоящий исключительно из фтора-19 . Соединения фтора сильно поддаются ядерного магнитного резонанса (ЯМР), поскольку фтор-19 имеет ядерный спин из 1 / 2 , высокий ядерный магнитный момент , а также высокий гиромагнитное отношение . Соединения фтора обычно обладают быстрой релаксацией ЯМР , что позволяет использовать быстрое усреднение для получения отношения сигнал / шум, аналогичного спектрам ЯМР водорода-1 . [24] Фтор-19 обычно используется в ЯМР-исследовании метаболизма, белковых структур и конформационных изменений. [25]Кроме того, инертные фторированные газы могут стать дешевым и эффективным инструментом для визуализации вентиляции легких. [26]

Исследование переноса кислорода [ править ]

См. Также: Заменитель крови и Жидкое дыхание

Жидкие фторуглероды обладают очень высокой способностью удерживать газ в растворе. Они могут содержать больше кислорода или углекислого газа, чем кровь. По этой причине они вызывают постоянный интерес, связанный с возможностью искусственной крови или жидкостного дыхания. [27]

Компьютерная модель нанокристалла перфлуброна (красный) и гентамицина (белый, антибиотик)

Заменители крови являются предметом исследований, потому что потребность в переливании крови растет быстрее, чем в донорстве. В некоторых случаях искусственная кровь может быть более удобной или безопасной. Поскольку фторуглероды обычно не смешиваются с водой, их необходимо смешивать в эмульсиях (маленькие капли перфторуглерода, взвешенные в воде), чтобы использовать их в качестве крови. [28] [29] Один из таких продуктов, Oxycyte , прошел начальные клинические испытания. [30] [31]

Возможные медицинские применения жидкостного дыхания (при котором используется чистая перфторуглеродная жидкость, а не водная эмульсия) включают помощь недоношенным детям или жертвам ожогов (если нормальная функция легких нарушена). Рассматривалось как частичное, так и полное наполнение легких, хотя только первое было подвергнуто сколько-нибудь значительным испытаниям на людях. Было проведено несколько испытаний на животных и несколько испытаний частичной жидкостной вентиляции на людях. [32] Одна попытка Alliance Pharmaceuticals дошла до клинических испытаний, но от нее отказались из-за недостаточного преимущества по сравнению с другими методами лечения. [33]

Нанокристаллы представляют собой возможный метод доставки водорастворимых или жирорастворимых лекарств в перфторхимическую жидкость. Эти частицы разрабатываются для лечения младенцев с поврежденными легкими. [34]

Перфторуглероды запрещены в спорте, где они могут использоваться для увеличения потребления кислорода спортсменами, работающими на выносливость. Один велосипедист, Мауро Джанетти , был исследован после почти смертельного случая, когда предполагалось использование ПФУ. [35] [36] Другие предполагаемые приложения включают глубоководные погружения и космические путешествия, приложения, которые требуют полной, а не частичной жидкостной вентиляции. [37] [38] В фильме 1989 года «Бездна» было показано вымышленное использование перфторуглерода для ныряния человеком, но также было снято реальная крыса, выживающая при охлаждении и погружении в перфторуглерод. [39] (См. Также список вымышленных способов лечения дыхания перфторуглеродом.)

Сельскохозяйственная химия [ править ]

Приблизительно 30% агрохимических соединений содержат фтор. [40] Большинство из них используются как яды, но некоторые вместо этого стимулируют рост.

Знак, предупреждающий об ядовитых приманках с фторацетатом натрия

Фторацетат натрия использовался в качестве инсектицида, но он особенно эффективен против вредителей-млекопитающих. [41] Название «1080» относится к каталожному номеру яда, который стал его торговой маркой. [42] Фторацетат похож на ацетат, который играет ключевую роль в цикле Кребса (ключевой части клеточного метаболизма). Фторацетат останавливает цикл и лишает клетки энергии. [42] Некоторые другие инсектициды содержат фторид натрия, который намного менее токсичен, чем фторацетат. [43] Насекомые, которым вводили 29-фторостигмастерол, использовали его для производства фторацетатов. Если фтор переносится в клетку тела, он блокирует метаболизм в занятой позиции. [44]

Трифлуралин широко использовался в 20 веке, например, на более чем половине посевных площадей хлопковых полей США в 1998 году. [45] ) Из-за его предполагаемых канцерогенных свойств некоторые страны Северной Европы запретили его в 1993 году. [46] По состоянию на 2015 год Европейский союз запретил это решение, хотя компания Dow выступила за отмену этого решения в 2011 году [47].

Биохимия [ править ]

Гифблаар из Южной Африки - один из немногих организмов, вырабатывающих соединения фтора естественным путем.

Биологически синтезируемые фторорганические соединения немногочисленны, хотя некоторые из них производятся широко. [48] [49] Наиболее распространенным примером является фторацетат с активной молекулой яда, идентичной коммерческому «1080». Он используется в качестве защиты от травоядных по крайней мере 40 зелеными растениями в Австралии, Бразилии и Африке; [42] другие биологически синтезируемые фторорганические соединения включают ω-фторжирные кислоты , фторацетон и 2-фторцитрат. [49] У бактерий фермент аденозилфторидсинтаза, образующий связь углерод – фтор. Было заявлено, что это открытие может привести к биологическим путям синтеза фторорганических соединений. [50]

Фтор считается для человека частично незаменимым элементом: он не необходим для поддержания жизни, но вносит свой вклад (в узких пределах суточного потребления) в здоровье зубов и прочность костей. Суточные потребности во фторе у людей варьируются в зависимости от возраста и пола: от 0,01 мг у младенцев до 6 месяцев до 4 мг у взрослых мужчин, с верхним допустимым пределом 0,7 мг у младенцев до 10 мг у взрослых мужчин и женщин. [51] [52] Небольшие количества фтора могут быть полезны для прочности костей, но это проблема только при составлении искусственных диет. [53] (См. Также дефицит фтора .)

Опасности [ править ]

NFPA 704
огненный алмаз
4
0
4
W
Знак пожарной алмазной опасности элементарного фтора. [54]
Знаки опасности для коммерчески перевозимого фтора в США [55]

Газообразный фтор [ править ]

Элементарный фтор очень токсичен. При концентрации выше 25 ppm он вызывает значительное раздражение, поражая глаза, дыхательные пути и легкие, а также поражая печень и почки. При концентрации 100 ppm человеческие глаза и нос серьезно повреждаются. [56] Люди могут подвергаться воздействию фтора на рабочем месте при вдыхании, контакте с кожей или глазами. Управление по охране труда (OSHA) установило допустимый предел ( допустимый предел воздействия ) для воздействия фтора на рабочем месте на уровне 0,1 ppm (0,2 мг / м 3 ) в течение 8-часового рабочего дня. Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья (NIOSH) установила предел рекомендуемой экспозиции (REL) 0,1 частей на миллион (0,2 мг / м3 ) более 8 часов рабочего дня. При уровне 25 ppm фтор немедленно опасен для жизни и здоровья . [57]

Плавиковая кислота [ править ]

Смотрите также: Химический ожог
Типичные ожоги HF: внешние признаки могут не проявляться в течение 24 часов, после чего лечение кальцием становится менее эффективным. [58]

Плавиковая кислота , водный раствор фтороводорода (HF), является контактным ядом. Хотя с химической точки зрения это относительно слабая кислота, она намного опаснее обычных сильных минеральных кислот , таких как азотная кислота , серная кислота или соляная кислота . Благодаря меньшей химической диссоциации в воде (оставаясь нейтральной молекулой) фтороводород проникает в ткани быстрее, чем обычные кислоты. Отравление может происходить легко через кожу или глаза, а также при вдыхании или проглатывании. С 1984 по 1994 год по меньшей мере девять рабочих в США погибли в результате несчастных случаев с сердечной недостаточностью. [59]

Попадая в кровь, фтороводород вступает в реакцию с кальцием и магнием, что приводит к дисбалансу электролитов, потенциально включая гипокальциемию . Последующее воздействие на сердце ( сердечная аритмия ) может быть фатальным. [59] Образование нерастворимого фторида кальция также вызывает сильную боль. [60] Ожоги площадью более 160 см 2 , размером с руку человека, могут вызвать серьезную системную токсичность. [61]

Симптомы воздействия фтористоводородной кислоты могут проявиться не сразу, с восьмичасовой задержкой для 50% HF и до 24 часов для более низких концентраций. Фтористый водород нарушает функцию нервов, а это означает, что первоначально ожоги могут быть безболезненными. Если ожог был замечен изначально, то следует смыть HF сильной струей воды в течение десяти-пятнадцати минут, чтобы предотвратить его дальнейшее проникновение в организм. Одежда, в которой был обожжен человек, также может представлять опасность. [62] Воздействие фтористоводородной кислоты часто лечится глюконатом кальция , источником Ca 2+, который связывается с ионами фтора. Ожоги кожи можно лечить с помощью промывки водой и 2,5-процентного геля глюконата кальция [63] [64]или специальные растворы для полоскания. [65] Поскольку HF абсорбируется, необходимо дальнейшее лечение. Глюконат кальция можно вводить инъекционно или внутривенно. Использование хлорида кальция противопоказано и может привести к серьезным осложнениям. Иногда требуется хирургическое удаление ткани или ампутация. [61] [66]

Фторид-ион [ править ]

Марокканская корова с флюорозом от промышленного загрязнения
Смотрите также: токсичность фтора

Растворимые фториды умеренно токсичны. Для фторида натрия смертельная доза для взрослых составляет 5–10 г, что эквивалентно 32–64 мг элементарного фторида на килограмм массы тела. [67] Доза, которая может привести к неблагоприятным последствиям для здоровья, составляет около одной пятой смертельной дозы. [68] Хроническое избыточное потребление фтора может привести к флюорозу скелета , заболеванию костей, от которого страдают миллионы людей в Азии и Африке. [68] [69]

Ион фтора легко всасывается желудком и кишечником. Проглоченный фторид образует в желудке плавиковую кислоту. В этой форме фторид проникает через клеточные мембраны, а затем связывается с кальцием и препятствует работе различных ферментов. Фтор выводится с мочой. Пределы воздействия фтора основаны на анализе мочи, который используется для определения способности человеческого организма избавляться от фтора. [68] [70]

Исторически сложилось так, что большинство случаев отравления фтором было вызвано случайным проглатыванием инсектицидов, содержащих неорганический фторид. [71] Большинство обращений в токсикологические центры по поводу возможного отравления фтором поступают из-за проглатывания фторсодержащей зубной пасты. [68] Неисправность оборудования для фторирования воды происходила несколько раз, включая инцидент на Аляске, в результате которого заболели почти 300 человек и один погиб. [72]

Биоперсистентность [ править ]

Основная статья: перфторированное соединение

Из-за прочности связи углерод-фтор фторорганические соединения переносятся в окружающей среде. Перфторированные соединения (ПФУ) привлекли особое внимание как стойкие глобальные загрязнители . Эти соединения могут попадать в окружающую среду в результате их прямого использования в гидроизоляционных покрытиях и противопожарных пенах или косвенно из-за утечек с заводов по производству фторполимеров (где они являются промежуточными продуктами). Из-за кислотной группы ПФУ растворимы в воде в низких концентрациях. [73] Хотя существуют и другие PFAA, львиная доля экологических исследований была проведена на двух наиболее известных: перфтороктансульфоновой кислоте (ПФОС) и перфтороктановой кислоте.(PFOA). Агентство по охране окружающей среды США классифицирует эти материалы как «новые загрязнители» на основании растущего, но все еще неполного понимания их воздействия на окружающую среду. [74] [75] [76]

Следовые количества ПФУ были обнаружены во всем мире, в организмах от белых медведей в Арктике до глобальной человеческой популяции. И ПФОС, и ПФОК были обнаружены в грудном молоке и крови новорожденных. Обзор 2013 года показал, что количество ПФОС и ПФОК в разных почвах и грунтовых водах сильно различается, при этом нет четкой картины преобладания одного химического вещества. Концентрации ПФУ, как правило, были выше в районах с большим количеством населения или промышленной деятельности, а в районах с большим количеством ПФОС, как правило, также было больше ПФОК. [77] два химических вещества были обнаружены в разных концентрациях в разных популяциях; например, одно исследование показало больше ПФОС, чем ПФОК, у немцев, в то время как другое исследование показало обратное у американцев. ПФУ, возможно, начинают сокращаться в биосфере: одно исследование показало, что уровни ПФОС в дикой природе Миннесоты снижались, предположительно из-за того, что 3М прекратила свое производство. [74] [75]

Молекула ПФОС

В организме PFC связываются с белками, такими как сывороточный альбумин . Их распределение в тканях у людей неизвестно, но исследования на крысах показывают, что они в основном присутствуют в печени, почках и крови. Они не метаболизируются организмом, но выводятся почками. Время пребывания в организме сильно варьируется в зависимости от вида. У грызунов период полураспада составляет дни, а у человека - годами. Многие животные демонстрируют половые различия в способности избавляться от PFAA, но без четкой закономерности. Гендерные различия в периоде полураспада зависят от вида животных. [74] [75] [78]

Потенциальное воздействие ПФУ на здоровье неясно. В отличие от хлорированных углеводородов, ПФУ не липофильны (хранятся в жире) и не генотоксичны (повреждают гены). И ПФОК, и ПФОС в высоких дозах вызывают рак и смерть новорожденных у грызунов. Исследования на людях не смогли доказать воздействие при нынешнем воздействии. У дельфинов-афалин одни из самых высоких концентраций ПФОС среди всех исследованных диких животных; одно исследование предполагает влияние на их иммунную систему. [74] [75] [78]

Биохимические причины токсичности также неясны и могут различаться в зависимости от молекулы, воздействия на здоровье и даже животного. PPAR-альфа - это белок, который взаимодействует с PFAA и обычно вызывает рак грызунов, вызванный загрязнителями. [74] [75] [78]

Менее фторированные химические вещества (т.е. неперфторированные соединения) также могут быть обнаружены в окружающей среде. Поскольку биологические системы нелегко метаболизируют фторированные молекулы, фторированные фармацевтические препараты, такие как антибиотики и антидепрессанты, можно найти в очищенных городских сточных водах и сточных водах. [79] Фторсодержащие агрохимикаты можно измерить в стоке с сельскохозяйственных угодий и в близлежащих реках. [80] [ требуется полная ссылка ]

См. Также [ править ]

  • Датирование поглощения фтора (относительный метод археологического датирования кости или другой органики)
  • Дефицит фтора
  • Токсичность фтора

Ссылки [ править ]

  1. ^ Г. Зигемунд, В. Швертфегер, А. Фейринг, Б. Смарт, Ф. Бер, Х. Фогель, Б. МакКусик «Соединения фтора, органические» в «Энциклопедии промышленной химии Ульмана» 2005, Wiley-VCH, Weinheim. DOI : 10.1002 / 14356007.a11_349
  2. ^ Aigueperse, Жан; Моллард, Пол; Девилье, Дидье; Chemla, Marius; Фарон, Роберт; Романо, Рене; Куэр, Жан-Пьер (2005), «Соединения фтора, неорганические», в Ульманне (ред.), Энциклопедия промышленной химии , Вайнхайм: Wiley-VCH, doi : 10.1002 / 14356007.a11_307 , ISBN 978-3527306732
  3. ^ a b c Pizzo G .; Пископо, MR; Пиццо, I .; Джулиана, Г. (2007). «Фторирование воды в сообществах и профилактика кариеса: критический обзор» (PDF) . Клиническое оральное исследование . 11 (3): 189–193. DOI : 10.1007 / s00784-007-0111-6 . PMID 17333303 .  
  4. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (2001). «Рекомендации по использованию фторида для профилактики и контроля кариеса зубов в США» . Рекомендации и отчеты MMWR . 50 (RR – 14): 1–42. PMID 11521913 . 
  5. Перейти ↑ Ripa, LW (1993). «Полвека общественного фторирования воды в Соединенных Штатах: обзор и комментарии» (PDF) . Журнал стоматологии общественного здравоохранения . 53 (1): 17–44. DOI : 10.1111 / j.1752-7325.1993.tb02666.x . PMID 8474047 . Архивировано из оригинального (PDF) 04.03.2009.  
  6. ^ a b Cheng, KK; Chalmers, I .; Шелдон, Т.А. (2007). «Добавление фтора в воду» (PDF) . BMJ . 335 (7622): 699–702. DOI : 10.1136 / bmj.39318.562951.BE . PMC 2001050 . PMID 17916854 .   
  7. Перейти ↑ Marya, CM (2011). Учебник по стоматологии общественного здравоохранения . JP Medical Limited. п. 343. ISBN 9789350252161.
  8. ^ Armfield, JM (2007). «Когда общественные действия подрывают общественное здоровье: критический анализ антифторированной литературы» . Политика Австралии и Новой Зеландии в области здравоохранения . 4 (1): 25. DOI : 10,1186 / 1743-8462-4-25 . PMC 2222595 . PMID 18067684 .  
  9. ^ a b Фейерсков, Оле; Кидд, Эдвина (2008). Кариес зубов: заболевание и его клиническое лечение . Джон Вили и сыновья. п. 518. ISBN 978-1-4051-3889-5.
  10. ^ Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований (Австралия) (2007). «Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 13 января 2012 года . Проверено 24 февраля 2009 года . Резюме: Йунг, Калифорния (2008). «Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования» . Доказательная стоматология . 9 (2): 39–43. DOI : 10.1038 / sj.ebd.6400578 . PMID 18584000 . 
  11. ^ Cracher, Конни Myers (2009). «Современные концепции профилактической стоматологии» (PDF) . dentalcare.com. п. 12. Архивировано из оригинального (PDF) 14 октября 2013 года . Проверено 20 января 2012 года .
  12. ^ Эмсли, Джон (2011). Строительные блоки природы: Путеводитель по элементам от А до Я (2-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 178. ISBN 978-0-19-960563-7.
  13. ^ Суинсон, Джоэл (2005). «Фтор - жизненно важный элемент в аптечке» (PDF) . ФармаХим : 26–27. Архивировано из оригинального (PDF) 8 февраля 2012 года . Проверено 26 августа 2010 года .
  14. ^ Schubiger, PA (2006). Химия домашних животных: движущая сила в молекулярной визуализации . Springer. п. 144. ISBN 9783540326236.
  15. ^ Гулдинг, Николас Дж .; Цветок, Род Дж. (2001). Глюкокортикоиды . Springer. п. 40. ISBN 9783764360597.
  16. ^ a b Радж, П. Притхви; Эрдин, Сердар (2012). Обезболивающие: Иллюстрированное руководство . Джон Вили и сыновья. п. 58. ISBN 9781118300459.
  17. ^ Беге, Жан-Пьер; Бонне-Делпон, Даниэле (2008). Биоорганическая и лекарственная химия фтора . Джон Вили и сыновья. стр.  335 -336. ISBN 9780470281871.
  18. ^ Filler, R .; Саха, Р. (2009). «Фтор в медицинской химии: век прогресса и 60-летняя ретроспектива избранных основных моментов» (PDF) . Медицинская химия будущего . 1 (5): 777–791. DOI : 10.4155 / fmc.09.65 . PMID 21426080 . Архивировано из оригинального (PDF) 22 октября 2013 года.  
  19. ^ Митчелл, Э. Сиобан; Триггл, DJ (2004). Антидепрессанты . Издание информационной базы. С. 37–39. ISBN 978-1-4381-0192-7.
  20. ^ Нельсон, JM; Чиллер, ТМ; Пауэрс, JH; Ангуло, Ф.Дж. (2007). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и прекращение использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха общественного здравоохранения» (PDF) . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–980. DOI : 10.1086 / 512369 . PMID 17342653 .  
  21. ^ Шмитц, А .; Kälicke, T .; Willkomm, P .; Grünwald, F .; Kandyba, J .; Шмитт, О. (2000). "Использование позитронно-эмиссионной томографии фтор-18 фтор-2-дезокси-D-глюкозы в оценке процесса туберкулезного спондилита" (PDF) . Журнал заболеваний позвоночника . 13 (6): 541–544. DOI : 10.1097 / 00002517-200012000-00016 . PMID 11132989 .  
  22. ^ Бустаманте, Эрнесто; Педерсен, Питер Л. (1977). «Высокий аэробный гликолиз клеток гепатомы крысы в ​​культуре: роль митохондриальной гексокиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (9): 3735–3739. Bibcode : 1977PNAS ... 74.3735B . DOI : 10.1073 / pnas.74.9.3735 . PMC 431708 . PMID 198801 .  
  23. Перейти ↑ Hayat, MA (2007). Визуализация рака: карциномы легких и груди . Академическая пресса. п. 41. ISBN 9780123742124.
  24. Перейти ↑ Nelson, JH (2003). Спектроскопия ядерного магнитного резонанса . Прентис Холл. С. 129–139. ISBN 978-0-13-033451-0.
  25. ^ Дэниэлсон, Марк А .; Фальке, Джозеф Дж. (1996). «Использование 19 F ЯМР для исследования структуры белка и конформационных изменений» . Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул . 25 : 163–195. DOI : 10.1146 / annurev.bb.25.060196.001115 . PMC 2899692 . PMID 8800468 .  
  26. ^ Kuethe, Dean O .; Каприхан, Арвинд; Фукусима, Эйити; Вагонер, Р. Аллен (2005). «Визуализация легких с использованием инертных фторированных газов». Магнитный резонанс в медицине . 39 (1): 85–88. DOI : 10.1002 / mrm.1910390114 . PMID 9438441 . 
  27. ^ Габриэль, JL; Миллер, Т.Ф .; Вольфсон, М. Р. Младший; Шаффер, TH (1996). «Количественные отношения структура-активность перфторированных гетероуглеводородов как потенциальных респираторных сред. Применение к растворимости кислорода, коэффициенту распределения, вязкости, давлению пара и плотности». Журнал ASAIO . 42 (6): 968–973. DOI : 10.1097 / 00002480-199642060-00009 . PMID 8959271 . 
  28. Перейти ↑ Sarkar, S. (2008). «Искусственная кровь» . Индийский журнал реанимации . 12 (3): 140–144. DOI : 10.4103 / 0972-5229.43685 . PMC 2738310 . PMID 19742251 .  
  29. ^ Schimmeyer, S. (2002). «Поиск кровезаменителя» . Освещение . 5 (1). Архивировано из оригинального 2 -го октября 2011 года . Проверено 2 декабря 2010 года .
  30. ^ Таскер, Фред (19 марта 2008 г.). "Miami Herald: Искусственная кровь идет от научной фантастики к научному факту" . Miami Herald (на noblood.org). Архивировано из оригинала 24 июля 2008 года. Цитировать журнал требует |journal=( помощь ) Альтернативный URL
  31. ^ Дэвис, Николь (2006). «Лучше крови» . Популярная наука . Архивировано из оригинала на 2011-06-04 . Проверено 30 сентября 2012 года .
  32. ^ Шаффер, TH; Вольфсон, MR; Кларк, LR (1992). «Обзор современного искусства: Жидкостная вентиляция». Детская пульмонология . 14 (102–109): 102–9. DOI : 10.1002 / ppul.1950140208 . PMID 1437347 . 
  33. ^ Kacmarek, RM; Видеманн, HP; Лавин, PT; Ведель, МК; Tütüncü, AS; Слуцкий А.С. (2006). «Частичная жидкостная вентиляция у взрослых пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 173 (8): 882–889. DOI : 10,1164 / rccm.200508-1196OC . PMID 16254269 . 
  34. ^ Шаффер, Томас Х .; Wolfson, Marla R .; Гринспен, Джей С. (1999). «Жидкостная вентиляция: текущее состояние» . Педиатрия в обзоре . 20 (12): e134 – e142. DOI : 10,1542 / pir.20-12-E134 . PMID 10587539 . 
  35. Перейти ↑ Gains, Paul (18 октября 1998 г.). «Новая угроза кровяного допинга» . Нью-Йорк Таймс .
  36. ^ "Умирает, чтобы ездить" . 1999-04-21.
  37. ^ Kylstra, JA (1977). Возможность жидкостного дыхания у человека . Университет Дьюка. Архивировано из оригинала 7 июля 2008 года . Проверено 5 мая 2008 года .
  38. ^ Обязательство глобального единства. «Жидкое дыхание - Космические путешествия» . experiencefestival.com. Архивировано из оригинального 17 апреля 2010 года . Проверено 17 мая 2008 года .
  39. ^ Алжан Хармец (1989). «ФИЛЬМ; 'Бездна': набег на глубокие воды» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 2 октября 2012 года .
  40. ^ "Сокровищница фтора" . Новости ICIS. 2006-10-02 . Проверено 20 февраля 2011 года .
  41. ^ Эйслер, Рональд (1995). Биологический отчет 27: Монофторацетат натрия (1080) Опасности для рыб, диких животных и беспозвоночных: синоптический обзор (PDF) (Отчет). Центр экологических наук Патаксента (Национальная биологическая служба США). Архивировано из оригинального (PDF) 12 июня 2010 года . Проверено 5 июня 2011 года .
  42. ^ а б в Праудфут, AT; Брэдберри, С.М. Вейл, Дж. А. (2006). «Отравление фторацетатом натрия». Токсикологические обзоры . 25 (4): 213–219. DOI : 10.2165 / 00139709-200625040-00002 . PMID 17288493 . 
  43. ^ «Озоноразрушающие вещества класса I» . Фторид натрия - пестицидное применение . Оценочная карта . Проверено 20 февраля 2011 года .
  44. ^ Барнетт, Уильям Э. (1995). «Физико-органические аспекты фторированных аргихимикатов». Фтор в сельском хозяйстве . Смитерс Рапра Паблишинг. С. 1–19. ISBN 9781859570333.
  45. ^ "Информационный бюллетень: Трифлуралин". Новости пестицидов . 52 : 20–21. 2001 г.
  46. ^ Европейская комиссия (2007). Трифлуралин (PDF) (Отчет).
  47. ↑ Дело T-475/07, Dow AgroSciences Ltd против Европейской комиссии (2011). Генеральный суд Европейского Союза (Третий Камбер).
  48. ^ Gribble, Гордон В. (2002). «Встречающиеся в природе фторорганические соединения». Фторорганические соединения . Справочник по химии окружающей среды. 3N . С. 121–136. DOI : 10.1007 / 10721878_5 . ISBN 978-3-540-42064-4.
  49. ^ а б Мерфи, С .; Schaffrath, C .; О'Хаган, Д. (2003). «Фторированные натуральные продукты: биосинтез фторацетата и 4-фтортереонина в Streptomyces cattleya ». Chemosphere . 52 (2): 455–461. Bibcode : 2003Chmsp..52..455M . DOI : 10.1016 / S0045-6535 (03) 00191-7 . PMID 12738270 . 
  50. ^ O'Hagan, D .; Schaffrath, C .; Кобб, SL; Гамильтон, JT; Мерфи, компакт-диск (2002). «Биохимия: биосинтез молекулы фторорганического соединения». Природа . 416 (6878): 279. Bibcode : 2002Natur.416..279O . DOI : 10.1038 / 416279a . PMID 11907567 . 
  51. ^ Olivares, M .; Уай, Р. (2004). Основные питательные вещества в питьевой воде: таблицы 2,6,7,8. (Проект) (PDF) (Отчет). ВОЗ . Архивировано из оригинального (PDF) 19 октября 2012 года . Проверено 30 декабрю +2008 .
  52. ^ Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины, Национальные академии. Референсные диетические нормы потребления (DRI): рекомендуемые диетические нормы и адекватное потребление, элементы. http://www.nationalacademies.org/hmd/~/media/Files/Activity%20Files/Nutrition/DRI-Tables/2_%20RDA%20and%20AI%20Values_Vitamin%20and%20Elements.pdf?la=en Архивировано за 2018 г. 11-13 в Wayback Machine, доступ осуществлен 2 января 2019 г.
  53. ^ Нильсен, Форрест Х. (2009). «Микроэлементы в парентеральном питании: бор, кремний и фтор» . Гастроэнтерология . 137 (5 доп.): S55 – S60. DOI : 10,1053 / j.gastro.2009.07.072 . PMID 19874950 . 
  54. ^ "ФТОР | КАМЕО Химикаты | NOAA" .
  55. ^ НУОА 9 F данных листа .
  56. ^ Кеплингер & Суиса 1968 .
  57. ^ "CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - фтор" . www.cdc.gov . Проверено 3 ноября 2015 .
  58. ^ Итон, Чарльз. "Рисунок hfl" . E-Hand.com: электронный учебник хирургии кисти . Центр рук (бывшая практика доктора Итона) . Проверено 28 сентября 2013 года .
  59. ^ а б Блоджетт, Суруда и Крауч 2001 .
  60. ^ Хоффман и др. 2007 , стр. 1333.
  61. ^ а б HSM 2006 .
  62. ^ Фишман 2001 , стр.  458-459 .
  63. ^ Эль Саади и др. 1989 .
  64. ^ Роблин и др. 2006 .
  65. ^ Hultén et al. 2004 .
  66. ^ Зорич 1991 , стр.  182-3 .
  67. ^ Liteplo et al. 2002 , стр. 100.
  68. ^ а б в г Шин и Сильверберг 2013 .
  69. ^ Редди 2009 .
  70. ^ Баэз, Баэз и Marthaler 2000 .
  71. ^ Augenstein et al. 1991 .
  72. ^ Гесснер и др. 1994 .
  73. ^ Гизи, Джон П .; Каннан, Курунтачалам (2002). «Рецензирование: перфторохимические поверхностно-активные вещества в окружающей среде» . Наука об окружающей среде и технологии . 36 (7): 146A – 152A. Bibcode : 2002EnST ... 36..146G . DOI : 10.1021 / es022253t . PMID 11999053 . 
  74. ^ a b c d e Стинланд К., Флетчер Т., Савиц Д.А. (2010). «Эпидемиологические данные о влиянии перфтороктановой кислоты (ПФОК) на здоровье» . Environ. Перспектива здоровья . 118 (8): 1100–8. DOI : 10.1289 / ehp.0901827 . PMC 2920088 . PMID 20423814 .  
  75. ^ a b c d e Беттс, Келлин (ноябрь 2007 г.). «ПФОС и ПФОК у людей: новое исследование связывает пренатальное воздействие с пониженной массой тела при рождении» . Перспективы гигиены окружающей среды . 115 (11): A550. DOI : 10.1289 / ehp.115-a550a . PMC 2072861 . PMID 18007977 .  
  76. ^ «Информационный бюллетень по возникающим загрязнителям - ПФОС и ПФОК» (PDF) . 2013-04-23. Архивировано из оригинального (PDF) 29 октября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 года .
  77. ^ П. Зарейталабад, Дж. Сименс, М. Хамер, В. Амелунг Перфтороктановая кислота (ПФОК) и перфтороктансульфоновая кислота (ПФОС) в поверхностных водах, отложениях, почвах и сточных водах - Обзор концентраций и коэффициентов распределения Архивировано 04 марта 2016 г. at the Wayback Machine Chemosphere 91 (2013) 725–732. Обзор
  78. ^ a b c Лау С, Анитол К., Ходес С, Лай Д., Пфалес-Хатченс А, Сид Дж (2007). «Перфторалкиловые кислоты: обзор результатов мониторинга и токсикологических исследований» (PDF) . Toxicol Sci . 99 (2): 366–394. DOI : 10.1093 / toxsci / kfm128 . PMID 17519394 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  79. ^ Литц & Meyer 2006 , стр. 7-8.
  80. ^ Аренс 2011 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Это не сильная кислота, но она смертельна ... (Подкаст о фторе, обратите внимание на первые несколько минут обсуждения смертельного ожога HF.)