Синдром Бирт-Хогг-Dubé ( BHD ), также синдром Hornstein-Бирт-Хогг-Dubé , синдром Hornstein-Knickenberg и fibrofolliculomas с trichodiscomas и acrochordons [1] является человеком аутосомно - доминантное генетическое нарушение , которое может вызвать предрасположенность к раку почки , почечной и легочные кисты , и доброкачественные опухоли этих волосяных фолликулов , называются fibrofolliculomas. Симптомы, наблюдаемые в каждой семье, уникальны и могут включать любую комбинацию трех симптомов. Фиброфолликуломы - наиболее частое проявление, обнаруживаемое на лице и верхней части туловища у более чем 80% людей с БХД старше 40 лет. Кисты легких встречаются одинаково часто (84%), но только 24% людей с БХД в конечном итоге испытывают коллапс. легкое ( спонтанный пневмоторакс ). Опухоли почек, как злокачественные, так и доброкачественные, встречаются у 14–34% людей с BHD; ассоциированные раки почек часто представляют собой редкие гибридные опухоли.
Синдром Бирта – Хогга – Дюбе | |
---|---|
Характерные фиброфолликулемы синдрома Бирта – Хогга – Дюбе на лице человека. | |
Специальность | Медицинская генетика |
Любое из этих состояний, возникающих в семье, может указывать на диагноз синдрома Бирта – Хогга – Дубе, хотя это подтверждается только генетическим тестом на мутацию в гене FLCN , который кодирует белок фолликулин . Хотя его функция до конца не изучена, похоже, что это ген-супрессор опухоли , который ограничивает рост и деление клеток. Версии FLCN были обнаружены у других животных, включая плодовых мушек , немецких овчарок , крыс и мышей . Заболевание было обнаружено в 1977 году, но связь с FLCN не была выяснена до 2002 года, после того как рак почки, коллапс легких и кисты легких были окончательно связаны с BHD.
Синдром Бирта – Хогга – Дюбе может проявляться аналогично другим заболеваниям, которые необходимо исключить при постановке диагноза. К ним относятся туберозный склероз , который вызывает поражения кожи, аналогичные фиброфолликулемам, и болезнь фон Гиппеля – Линдау , которая вызывает наследственный рак почек. После постановки диагноза люди с BHD проходят профилактическое лечение с контролем состояния почек и легких с помощью медицинской визуализации . Фиброфолликуломы можно удалить хирургическим путем, а пневмоторакс и рак почки лечат в соответствии с обычными стандартами лечения.
Признаки и симптомы
Кожа
Синдром Бирта – Хогга – Дюбе поражает кожу и увеличивает риск опухолей почек и легких. Состояние характеризуется множественными доброкачественными куполообразными опухолями волосяных фолликулов ( фиброфолликуломами ), особенно на лице, шее и, реже, в верхней части груди. [2] Фиброфолликулемы обычно характеризуются непрозрачным белым цветом [3] или желтоватым оттенком [4] и восковой гладкой текстурой. [3] Опухоли всегда находятся на носу и вокруг него, а также на внешнем ухе и позади него . Как правило, они впервые появляются у людей в возрасте от 20 до 30 лет и обнаруживаются более чем у 80% людей с синдромом старше 40 лет. [2] Со временем опухоли становятся больше и многочисленнее. [5] Опухоли у разных людей различаются; они могут казаться объединенными в бляшки , выглядеть как комедоны с пробкой из кератина или включать эпидермоидные кисты . Большое количество опухолей на лице может быть связано с гиперсебореей (аномально повышенной выработкой кожного сала ). [2] Наличие фиброфолликулом на лице человека может вызвать серьезный психологический стресс . [6]
Другие опухоли могут включать триходискомы (опухоли волосяного диска , которые могут быть идентичны фиброфолликулемам), ангиофибромы и перифолликулярные фибромы . [5] Однако ангиофибромы чаще встречаются при туберозном склерозе. [6] Наряду с опухолями у людей с синдромом Бирта – Хогга – Дубе наблюдаются и другие кожные заболевания. Около 40% людей или семей с этим заболеванием имеют папулы во рту, которые могут располагаться на щеках ( слизистой оболочке щеки ), языке, деснах или губах. Будь то белые или окрашенные в цвет слизистой оболочки, они дискретные, маленькие и мягкие, состоят из фиброзной ткани, покрытой утолщенным эпителием . [2] Коллагеномы кожи также встречаются в некоторых семьях. [5] Многие люди с BHD имеют кожные поражения, которые выглядят как акрохордоны (кожные метки), но вместо этого могут быть фиброфолликуломами. Эти поражения обычно обнаруживаются в подмышечной впадине , на веках и в складках кожи. [3] Не у всех людей развиваются опухоли лица; в некоторых семьях с мутацией, вызывающей BHD, развиваются только опухоли почек или спонтанный пневмоторакс. [5]
Почки
Люди старше 20 лет с BHD имеют повышенный риск развития медленно растущей почки опухоли ( хромофобногог рак почки и почечной oncocytoma , соответственно), кисты почек , и , возможно , опухоли в других органах и тканях. [2] Эти опухоли часто возникают в обеих почках и в разных местах каждой почки. [5] Среднее количество опухолей почек, обнаруживаемых у человека с BHD, составляет 5,3, хотя было обнаружено до 28 опухолей. [7] Гибридная онкоцитома / хромофобная карцинома, обнаруживаемая в 50% случаев [8], является наиболее часто встречающимся раком, за ней следуют хромофобная карцинома почек, светлоклеточная карцинома почек, почечная онкоцитома и папиллярная почечно-клеточная карцинома . [5] [8] Люди старше 40 лет и мужчины более склонны к развитию опухолей почек, которые диагностируются в среднем в возрасте 48 лет. [2] [5] Рак почки, связанный с BHD, диагностируется у людей в возрасте как в возрасте 20 лет. [6]
В целом, люди с этим синдромом примерно в семь раз подвержены риску рака почки по сравнению с здоровым населением. Оценки заболеваемости среди людей с этим заболеванием колеблются от 14 до 34%. [2] [8] В редких случаях это связано со светлоклеточным почечно-клеточным раком и папиллярным почечно-клеточным раком . [5] Если он развивается у кого-то с BHD, почечно-клеточная карцинома возникает в более позднем возрасте и имеет плохой прогноз. [9] Хотя типы опухолей, обычно связанные с BHD, считаются менее агрессивными, у людей с этим синдромом наблюдались случаи запущенного или метастатического рака почки. Как доброкачественные, так и злокачественные опухоли могут со временем снижать функцию почек по мере их роста. [8]
Легкие
Наряду с fibrofolliculomas и опухолями почек, лица , страдающие часто развиваются кисты ( везикулы или волдыри ) в субе плеврального легкого основании или интрапаренхиматозного пространстве , что может привести к разрыву и вызвать ненормальный сбор воздуха в грудной полости ( пневмоторакс ), что может привести к коллапсу легкого. [5] [10] Кисты не вызывают других симптомов [5], и функция легких обычно нормальная. [6] Более 83% людей с BHD имеют кисты, но синдром не вызывает таких состояний, как прогрессирующая хроническая обструктивная болезнь легких или генерализованная дыхательная недостаточность , [2] хотя и вызывает эмфизему . [4] Спонтанный, иногда рецидивирующий [5] пневмоторакс встречается гораздо чаще и в более молодом возрасте с БД, чем у здоровой популяции. Около 24% людей с этим заболеванием страдают по крайней мере одним спонтанным пневмотораксом, что в 30 раз чаще у здоровых людей. Хотя пневмоторакс, вызванный BHD, часто возникает в среднем возрасте, в среднем в возрасте 38 лет у 17% больных развивается спонтанный пневмоторакс до достижения 40- летнего возраста. [2] Пневмоторакс наблюдается у людей в возрасте от 7 до 16 лет. [6] В некоторых семьях есть форма BHD, которая поражает только легкие. [11]
Другие органы
Узлы щитовидной железы [2] были связаны с фенотипом Бирта – Хогга – Дюбе, который присутствует у 65% людей и 90% семей с этим синдромом. [2] Однако связь между BHD и раком щитовидной железы не доказана. [3] Сообщалось, что другие состояния связаны, но могут не быть вызваны мутацией в FLCN или могут быть вообще не связаны. К ним относятся многоузловой зоб , медуллярная карцинома щитовидной железы , околоушная oncocytoma , полипоз толстой , [12] невус соединительной ткани , липомы , angiolipomas , аденома паращитовидной железа , Испещренная хориоретинопатия , neurothekeoma , менингиомы , ангиофибр лицо, [3] trichoblastomas , кожная фокусная mucinosis , кожная лейомиома , рак груди, рак миндалин , колоректальный рак , саркома ноги, рак легких, меланома , протуберанская дерматофибросаркома , базальноклеточная карцинома , кожная лейомиосаркома и плоскоклеточный рак . [6]
Патофизиология
Генетика
Об ассоциации с геном фолликулина ( FLCN ) впервые было сообщено в 2002 году. [13] Этот 14- экзонный ген расположен на коротком плече хромосомы 17 (17p11.2) и имеет богатую цитозином область в 11-м экзоне, особенно восприимчивую к мутация. [2] [5] Наиболее распространенной мутацией в этой области является вставка или делеция остатка цитозина, обнаруженная в 53% семей, затронутых BHD. Не было обнаружено значительных различий в симптомах, испытываемых семьями с инсерцией в этом месте, по сравнению с теми, у кого есть делеция, но мутации в FLCN, связанные с синдромом BHD, неоднородны и часто являются бессмысленными мутациями или мутациями сдвига рамки считывания, которые вызывают раннее усечение белковый продукт на карбокси-конце . [14] [3] Очень редко наблюдаются миссенс-мутации . [6] Мутации часто передаются от одного поколения к другому по аутосомно-доминантному типу, но могут возникать как новая мутация у человека, не имеющего предшествующего семейного анамнеза ( мутация de novo ). [15] Каждый из детей пострадавшего родителя имеет 50% шанс заболеть этим заболеванием. BHD имеет очень высокую пенетрантность . [5] Корреляция между различными генотипами и фенотипами FLCN не обнаружена. [15]
Функция
FLCN создает белок фолликулин, который имеет две изоформы . [3] По-видимому, он действует как опухолевый супрессор и сильно экспрессируется в коже, дистальных отделах нефронов и пневмоцитах I типа . [5] Он также был обнаружен в околоушной железе , головном мозге, груди , поджелудочной железе , простате и яичниках . [8] [4] Подавители опухолей обычно препятствуют слишком быстрому или неконтролируемому росту и делению клеток. Мутации в гене FLCN могут влиять на способность фолликулина сдерживать рост и деление клеток, что приводит к образованию доброкачественных и злокачественных опухолей. Недавние исследования показывают, что фолликулин выполняет эту функцию за счет своего участия в клеточном метаболизме , возможно, посредством модуляции пути mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих ) и / или окислительного фосфорилирования в митохондриях . [16] Фолликулин взаимодействует с FNIP1 и FNIP2 (FLCN-взаимодействующий белок), образуя комплекс с AMP-активированной протеинкиназой . [8] [4] Участие фолликулина в пути mTOR может объяснить сходство фенотипа между синдромом BHD, синдромом Каудена, туберозным склерозом и синдромом Пейтца-Егерса . [3]
Большинство мутаций, вызывающих рак, приводят к усечению белка на карбокси-конце. [8] С-концевой конец фолликулина является доменом, через который он взаимодействует с FNIP1 и, следовательно, возможно, с путем mTOR. [14] FLCN высоко консервативен у позвоночных - он очень похож у многих видов позвоночных. [5] 508-я аминокислота , обычно лизин , у некоторых людей с БХД подвержена миссенс-мутации. Было обнаружено, что лизин в этом положении является консервативным между ортологами фолликулина у беспозвоночных и позвоночных , что указывает на его важность для функции белка. [14]
Люди с BHD рождаются с одной мутированной копией гена FLCN в каждой клетке. [6] Гаплонедостаточность - наличие только одной функциональной копии гена FLCN - достаточно, чтобы вызвать фиброфолликулемы и легочные кисты, хотя одной копии гена достаточно, чтобы держать клетки почек под контролем. [1] В течение жизни человека случайные мутации могут деактивировать нормальную копию гена в подмножестве клеток. Когда это происходит, в результате эти клетки не имеют функциональных копий гена FLCN , что позволяет клеткам бесконтрольно расти. Эта потеря гетерозиготности является обычным механизмом при раке и часто обнаруживается при раке почек, связанном с BHD. Молекулярно-генетические дефекты в опухолях почек у людей с BHD отличаются от двух других подобных опухолей почек, хромофобной почечно-клеточной карциномы и онкоцитомы почек . Связанный с BHD туморогенез различается в почках, где потеря гетерозиготности FLCN ответственна за рак, и в коже, где FLCN сильно экспрессируется у гетерозигот. [6] Было обнаружено, что FLCN сверхэкспрессируется в ткани фиброфолликуломы и имеет очень низкий уровень экспрессии в пораженных почках. [4] Кроме того, показано, что путь mTOR активируется в опухолевой ткани как у людей, так и у мышей. [7]
Было показано, что почечный цистогенез и онкогенез при BHD управляются конститутивной активацией TFEB. [17]
Диагностика
BHD можно предположить на основании клинических данных, но окончательный диагноз устанавливается молекулярно- генетическим тестированием для выявления мутаций в гене FLCN . Классическая клиническая триада включает доброкачественные образования волосяных фолликулов, кисты легких и спонтанный пневмоторакс, а также двусторонние мультифокальные опухоли почек. [5]
Клиническая триада
Кожные проявления BHD были первоначально описаны как фиброфолликуломы (аномальные разрастания волосяного фолликула), триходискомы (гамартоматозные поражения с волосяным фолликулом на периферии, часто встречающиеся на лице) и акрохордоны (кожные метки). Кожные проявления подтверждены гистологией . У большинства людей (89%) с BHD обнаруживаются множественные кисты в обоих легких, а у 24% был один или несколько эпизодов пневмоторакса. Кисты можно обнаружить с помощью компьютерной томографии грудной клетки . Опухоли почек могут проявляться как несколько типов почечно-клеточного рака, но чаще встречаются некоторые патологические подтипы (включая хромофобные , онкоцитомы и онкоцитарные гибридные опухоли). Хотя первоначальный синдром был обнаружен на основе кожных исследований, у людей с БГД могут проявляться только легочные и / или почечные признаки, без каких-либо кожных повреждений. Хотя эти признаки указывают на BHD, это подтверждается только генетическим тестом на мутации FLCN . [5]
Генетическое тестирование
Мутации FLCN выявляются путем секвенирования у 88% пробандов с этим синдромом. Это означает, что у некоторых людей с клиническим диагнозом есть мутации, которые не поддаются обнаружению с помощью современных технологий, или что мутации в другом неизвестном в настоящее время гене могут быть причиной небольшого количества случаев. Кроме того, также тестируются амплификации и делеции в экзонных областях. Генетическое тестирование может быть полезным для подтверждения клинического диагноза и для определения других лиц из группы риска в семье, даже если у них еще не развились симптомы BHD. [5] [6]
Дифференциальная диагностика
BHD может быть трудно диагностировать только по симптомам, потому что наследственный рак почек, пневмоторакс и кожные опухоли возникают вместе с другими синдромами. Наследственные двусторонние мультифокальные опухоли почек, подобные тем, которые наблюдаются при BHD, могут возникать при болезни фон Хиппеля – Линдау (светлоклеточный почечно-клеточный рак), наследственном папиллярном раке почки (папиллярный почечно-клеточный рак) и наследственном лейомиоматозе и синдроме почечно-клеточного рака . Их дифференцируют при исследовании гистологии опухолей. [5]
Наследственные рецидивирующий пневмоторакс или легочные кисты связаны с синдромом Марфана , синдром Элерса-Данлоса , клубневые склероз комплекса , альфа1-антитрипсина дефицит , и кистозный фиброз . Ненаследственный рецидивирующий пневмоторакс и / или легочные кисты могут возникать при гистиоцитозе из клеток Лангерганса и лимфангиолейомиоматозе . Эти состояния отличаются от BHD путем изучения истории болезни пациента и проведения физического обследования. [5] У женщин с подозрением на заболевание может потребоваться исключение легочного или грудного эндометриоза . [9]
Хотя фиброфолликуломы уникальны для BHD <, они могут иметь неоднозначный вид и должны быть подтверждены гистологически. Другие заболевания могут имитировать дерматологические проявления BHD, включая комплекс туберозного склероза, синдром Каудена , семейные трихоэпителиомы и множественную эндокринную неоплазию 1 типа . [5] Необходимо различать туберозный склероз, потому что оба заболевания могут проявляться ангиофибромами на лице, хотя они чаще встречаются при туберозном склерозе. [6]
Управление
Различные проявления BHD контролируются по-разному. Фиброфолликуломы можно удалить хирургическим путем, путем кюретажа , иссечения после бритья , шлифовки кожи или лазерной абляции ; Однако это не постоянное решение, поскольку опухоли часто рецидивируют. [2] [5] Симптомы со стороны почек и легких управляются превентивно: КТ, УЗИ или МРТ почек рекомендуется регулярно, а членам семьи рекомендуется не курить. [2] МРТ - предпочтительный метод наблюдения за состоянием почек у людей с БГД, поскольку они не несут такого же риска лучевых осложнений, как КТ, и более чувствительны, чем УЗИ. [6] Курильщики с Биртом – Хогг – Дюбе имеют более серьезные легочные симптомы, чем некурящие. [18] [6] Хотя иногда показана нефрэктомия , при частичной нефрэктомии опухоли почек в случаях BHD часто удаляются без удаления всей почки . [5] Исследования на мышах с нокаутом показали, что введение рапамицина может смягчить эффекты мутаций FLCN на почки и улучшить прогноз рака почек из-за взаимодействия фолликулина с путем mTOR. [6]
Эпидемиология
Заболевание зарегистрировано более чем в 100 семьях по всему миру [14], хотя в некоторых источниках упоминается до 400 семей [1], и оно передается по аутосомно-доминантному типу. Он считается недостаточно диагностированным [3] [6] из-за вариабельности его выражения. [19] Характер мутаций и спектр симптомов у разных людей неоднородны . [14] Менее тяжелые фенотипы кожи наблюдаются у женщин и людей обоего пола, у которых кожные симптомы проявляются поздно. [5]
Регистр пациентов
Пациентам с синдромом Бирта-Хогга-Дубе, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к контактному реестру Консорциума по редким заболеваниям легких NIH . Это защищенный конфиденциальностью сайт, который предоставляет актуальную информацию для лиц, интересующихся последними научными новостями, испытаниями и методами лечения редких заболеваний легких.
История
Синдром был впервые хорошо описан в 1977 году [20] тремя канадскими врачами, Артуром Р. Биртом, Джорджиной Р. Хогг и Уильямом Дж. Дубе. Самый ранний случай возможной BHD в медицинской литературе был опубликован Burnier и Rejsek в 1927 году [21], которые описали случай перифолликулярной фибромы на лице 56-летней женщины. Триходискомы были впервые описаны в 1974 г. HS Zackheim и H. Pinkus, но не были связаны с BHD до Birt, Hogg и Dubé. [3] Первый случай BHD с системными симптомами был описан Хорнштейном и Кникенбергом и обнаружен у двух братьев и сестер и их отца, у всех из которых были обнаружены полипы толстой кишки и характерные фиброфолликуломы. [22] Хотя у братьев и сестер не было почечных или легочных симптомов, у их отца были кисты в легких и почках. [3] Синдром Хорнштейна-Кникенберга - это устаревшее название унаследованных фиброфолликулом, присущих BHD. [5]
Бирт, Хогг и Дюбе обследовали семью с наследственным раком щитовидной железы и обнаружили, что у многих из ее членов были фиброфолликуломы, триходискомы и акрохордоны, которые стали классическими симптомами одноименного заболевания. Первый случай спонтанного пневмоторакса, связанный с BHD, был обнаружен в 1986 году; [3] первый случай рака почки последовал в 1993 г. [6], а наличие кист легких у людей с БД было подтверждено в 1999 г. [4] Когда-то считалось, что люди с БД имеют более высокий риск развития колоректальных полипов и новообразований. , но это было опровергнуто. [2] BHD Foundation поддерживает исследования этого синдрома и регулярно проводит симпозиумы по BHD и родственным расстройствам для исследователей, врачей и членов семей. [23] [24] [25]
Другие животные
Гены, относящиеся к FLCN и заболеваниям, подобным BHD, были обнаружены у собак, плодовых мушек, крыс и мышей. В немецких овчарках, миссенс - мутация в собачьем ортологе из FLCN вызывает подобный фенотип к ракам BHD-почка человека (в данном случае, мультифокальная почки цистаденокарцинома ) и опухоль кожи ( узловая dermatofibrosis ). Они имели аналогичный паттерн туморогенеза с BHD человека в том, что поражения кожи были гетерозиготными по мутации FLCN , а опухоли почек, вероятно, были вызваны потерей гетерозиготности. [6] Самки немецких овчарок с мутацией FLCN также склонны к лейомиоме матки . [3]
Гомолог FLCN, называемый DBHD , был обнаружен у обыкновенной плодовой мухи Drosophila melanogaster . [26] [3] Снижение экспрессии DBHD приводит к потере стволовых клеток мужской зародышевой линии (GSC), что предполагает, что DBHD требуется для поддержания GSC самцов в семенниках мух. [27] Кроме того, DBHD регулирует поддержание GSC ниже или параллельно путям передачи сигналов JAK / STAT и Dpp, что предполагает, что BHD регулирует онкогенез, контролируя стволовые клетки человека { [28] Singh et al. 2006}
Линия крыс с наследственным раком почки была разработана японскими исследователями. У них есть мутация в гомологе FLCN, которая продуцирует усеченный белок, хотя у них не развиваются кожные или легочные симптомы, наблюдаемые у людей. Гетерозиготы имеют почечные аномалии, наблюдаемые в очень раннем возрасте, которые развиваются в светлоклеточные и гибридные опухоли, значительно сокращая продолжительность жизни животных; они также предрасположены к светлоклеточной гиперплазии эндометрия и слюнных желез, а также к рабдомиолизу . Гомозиготы не доживают до рождения. [3] Когда был добавлен ген FLCN дикого типа , фенотип был спасен. [6]
Нокаут-мыши были созданы для лечения мутации BHD, вызывающей рак почки; у гетерозигот развиваются кисты и опухоли почек, которые приводят к почечной недостаточности в течение трех недель после рождения. У этих мышей путь mTOR был неправильно активирован, что указывает на то, что мышиный гомолог FLCN играет регулирующую роль в этом пути. Рапамицин частично спасает фенотип, регулируя mTOR. Гомозиготы умирают в утробе матери . [3]
Рекомендации
Цитаты
- ^ a b c Домашний справочник по генетике .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о Andrews 2011 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Риз и др. 2009 .
- ^ Б с д е е Palmirotta и др. 2010 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х у Торо 2008 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Menko et al. 2009 .
- ^ а б Чан-Смутко 2012 , с. 345.
- ^ Б с д е е г Coleman & Russo 2009 , с. 482.
- ^ а б Фуруя и Накатани 2012 .
- ^ Грант, Бабар и Гриффин 2009 , стр. 442.
- Перейти ↑ Devine & Garcia 2012 , p. 4.
- Перейти ↑ Coleman & Russo 2009 , p. 481.
- ^ Никерсон и др. 2002 .
- ^ а б в г д Торо и др. 2008 .
- ^ а б Махер 2011 .
- ^ Сударшан и др. 2013 .
- ^ Napolitano G, Di Malta C, Esposito A, de Araujo MEG, Pece S, Bertalot G, Matarese M, Benedetti V, Zampelli A, Stasyk T, Siciliano D, Venuta A, Cesana M, Vilardo C, Nusco E, Monfregola J , Calcagnì A, Di Fiore PP, Huber LA, Ballabio A (сентябрь 2020 г.). «Субстрат-специфический путь mTORC1 лежит в основе синдрома Бирта – Хогга – Дубе» . Природа . 585 (7826): 597–602. Bibcode : 2020Natur.585..597N . DOI : 10.1038 / s41586-020-2444-0 . PMC 7610377 . PMID 32612235 . S2CID 220289684 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Ayo et al. 2007 .
- ^ Verine et al. 2010 .
- ^ Берт, Хогг и Dubé 1977 .
- ^ Ригерт-Джонсон .
- ^ Kniffin 2012 .
- ^ Фонд BHD .
- ^ Национальная организация редких заболеваний .
- ^ Genetics Home Reference: Образовательные ресурсы .
- ^ Лю и др. 2013 .
- ^ Singh SR, Zhen W, Zheng Z, Wang H, Oh SW, Liu W, Zbar B, Schmidt LS, Hou SX. Гомолог человеческого опухолевого супрессорного гена BHD у дрозофилы взаимодействует с сигнальными путями JAK-STAT и Dpp, регулируя поддержание стволовых клеток мужской зародышевой линии. Онкоген. 2006 сен 28; 25 (44): 5933-41.
- ^ Singh SR, Zhen W, Zheng Z, Wang H, Oh SW, Liu W, Zbar B, Schmidt LS, Hou SX. Гомолог человеческого опухолевого супрессорного гена BHD у дрозофилы взаимодействует с сигнальными путями JAK-STAT и Dpp, регулируя поддержание стволовых клеток мужской зародышевой линии. Онкоген. 2006 сен 28; 25 (44): 5933-41
Библиография
- Ayo, Dereje S .; Aughenbaugh, GL; Yi, ES; Рука, JL; Ryu, JH (2007), "поликистоз легких в синдром Берт-Хогг-Дубе", Chest , 132 (2): 679-84, DOI : 10,1378 / chest.07-0042 , PMID 17505035
- Birt, AR; Hogg, GR; Dubé, WJ (1977), "Наследственные несколько fibrofolliculomas с trichodiscomas и acrochordons", Архивы дерматологии , 113 (12): 1674-7, DOI : 10.1001 / archderm.113.12.1674 , PMID 596896
- BHD Foundation , 2013 г. , дата обращения 17 июля 2013 г.
- Чан-Смутко, Гаюн (2012), «Генетическое тестирование на сайте рака», The Cancer Journal , 18 (4): 343–9, doi : 10.1097 / PPO.0b013e31826246ac , PMID 22846736
- Коулман, Джонатан А; Руссо, Пол (2009), «Наследственный и семейный рак почки», Current Opinion in Urology , 19 (5): 478–85, doi : 10.1097 / MOU.0b013e32832f0d40 , PMID 19584731
- Дивайн, Меган Стюбнер; Гарсия, Кристин Ким (2012), «Генетическое интерстициальное заболевание легких», Clinics in Chest Medicine , 33 (1): 95–110, doi : 10.1016 / j.ccm.2011.11.001 , PMC 3292740 , PMID 22365249
- Furuya, M .; Накатаните, Y. (2012), "синдром Бирт-Хогг-Дуб: клинико - патологические особенности легкого", Журнал клинической патологии , 66 (3): 178-86, DOI : 10.1136 / jclinpath-2012-201200 , ПКА 3595143 , PMID 23223565
- «Синдром Бирта-Хогга-Дубе» , Genetics Home Reference , Национальная медицинская библиотека США, январь 2013 г. , данные получены 13 июля 2013 г.
- «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе: образовательные ресурсы» , Genetics Home Reference , NIH, 22 июля 2013 г., архивировано из оригинала 15 марта 2016 г. , извлечено 25 июля 2013 г.
- Грант, Луизиана; Babar, J .; Griffin, N. (2009), "Киста, полость и сотовое в мультисистемных расстройствах: Дифференциальный диагноз и выводы относительно тонкого сечения КТ", клинической радиология , 64 (4): 439-48, DOI : 10.1016 / j.crad. 2008.09.015 , PMID 19264190
- Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2011), Болезни кожи Эндрю: Клиническая дерматология (11-е изд.), Elsevier Health Sciences, ISBN 978-1-4377-3619-9
- Книффин, Кассандра Л. (22 августа 2012 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дьюба, BHD» , Менделирующее наследование в Интернете в человеке , Университет Джона Хопкинса, заархивировано из оригинала 10 марта 2017 г. , получено 13 июля 2013 г.
- Лю, Вэй; Чен, Чжи; Ма, Янсен; У, Сяочунь; Джин, Япин; Хоу, Стивен (2013), Уайт-Купер, Хелен (редактор), «Генетическая характеристика гена синдрома Берта-Хогга-Дубе у дрозофилы», PLOS ONE , 8 (6): e65869, Bibcode : 2013PLoSO ... 865869L , DOI : 10.1371 / journal.pone.0065869 , PMC 3684598 , PMID 23799055
- Махер, Имонн Р. (2011), «Генетика семейного рака почки», Nephron Experimental Nephrology , 118 (1): e21–6, doi : 10.1159 / 000320892 , PMID 21071978 , S2CID 23464317
- Menko, Fred H; Ван Стинзель, Морис А.М.; Жиро, Софи; Фриис-Хансен, Леннарт; Ричард, Стефан; Унгари, Сильвана; Норденшельд, Магнус; Хансен, Томас vO; Солли, Джон; Maher, Eamonn R; Европейский Bhd, консорциум (2009), "синдром Берт-Хогг-Dubé: Диагностика и лечение", The Lancet Oncology , 10 (12): 1199-206, DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70188-3 , PMID 19959076
- BHD фонд , Национальная организация редких заболеваний, 2013, архивируются с оригинала на 3 ноября 2013 года , получен 25 июля 2013
- Никерсон, Майкл Л .; Уоррен, Мишель Б.; Торо, Хорхе Р .; Матросова, Вера; Гленн, Глэдис; Тернер, Мария Л .; Дюрей, Пол; Мерино, Мария; Чойк, Питер; и другие. (2002), «Мутации в новом гене приводят к опухолям почек, дефектам стенок легких и доброкачественным опухолям волосяного фолликула у пациентов с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе», Cancer Cell , 2 (2): 157–64, DOI : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00104-6 , PMID 12204536
- Пальмиротта, Рафаэле; Савонарола, Анналиса; Людовичи, Джорджия; Донати, Пьетро; Кавальер, Франческо; Де Маркис, Мария Лаура; Феррони, Патриция; Гуаданьи, Фиорелла (март 2010 г.), «Связь между синдромом Берта Хогга-Дубе и предрасположенностью к раку» , Anticancer Res. , 30 (3): 751–7, PMID 20392993
- Риз, Эрин; Слузевич, Ясон; Kluijt, Irma; Тиртстра, Х. Джелле; Де Йонг, Дафна; Хоренблас, Саймон; Рю, Джей (5 октября 2009 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе» , в Ригерт-Джонсон, Дуглас Л. Бордман, Лиза А; Хефферон, Тимоти; Робертс, Меган (ред.), Cancer Syndromes , Bethesda, MD: Национальный центр биотехнологической информации, PMID 21249760
- Ригерт-Джонсон, DL, "Birt-Hogg-Dube" , Семейные синдромы рака , NCBI , получено 21 июля 2009 г.CS1 maint: ref дублирует значение по умолчанию ( ссылка )
- Сударшан, Сунил; Karam, Jose A .; Бругаролас, Джеймс; Томпсон, Р. Хьюстон; Уззо, Роберт; Рини, Брайан; Маргулис, Виталий; Патар, Жан-Жак; Эскудье, Бернар; Linehan, W. Marston (2013), «Метаболизм рака почки: от лаборатории к клинической практике», European Urology , 63 (2): 244–51, doi : 10.1016 / j.eururo.2012.09.054 , PMC 3709870 , PMID 23063455
- Торо, Хорхе Р. (9 сентября 2008 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дубе» , в Пагоне, Роберта А; Адам, Маргарет П.; Bird, Thomas D; Долан, Синтия Р.; Фонг, Чин-То; Смит, Ричард JH; Стивенс, Карен (ред.), GeneReviews , Вашингтонский университет, PMID 20301695
- Торо, младший; Wei, MH; Гленн, GM; Weinreich, M; Туре, О; Vocke, C; Тернер, М; Чойк, П; Мерино, MJ; и другие. (2008), «BHD мутация, клинические и молекулярно - генетические исследования синдрома Берт-Хогг-Дуб: Новая серия 50 семей и обзор опубликованных отчетов», Журнал медицинской генетики , 45 (6): 321-31, дои : 10.1136 / jmg.2007.054304 , PMC 2564862 , PMID 18234728
- Верин, Жером; Pluvinage, Амели; Буске, Гильем; Леманн-Че, Жаклин; Де Базелэр, Седрик; Суфир, Надем; Монгиат-Артус, Пьер (2010), «Синдромы наследственного рака почки: обновление систематического обзора», Европейская урология , 58 (5): 701–10, doi : 10.1016 / j.eururo.2010.08.031 , PMID 20817385
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- BHDSyndrome.org
- Cancer.Net: синдром Бирта-Хогга-Дубе