Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Костные морфогенетические белки ( BMP ) представляют собой группу факторов роста, также известных как цитокины и метаболены . [1] Первоначально обнаруженные благодаря их способности индуцировать образование костей и хрящей , BMP теперь считаются группой основных морфогенетических сигналов, управляющих тканевой архитектурой по всему телу. [2]Важное функционирование сигналов BMP в физиологии подчеркивается множеством ролей дисрегулируемой передачи сигналов BMP в патологических процессах. Раковые заболевания часто связаны с неправильной регуляцией сигнальной системы BMP. Отсутствие передачи сигналов BMP является, например, важным фактором прогрессирования рака толстой кишки [3], и, наоборот, чрезмерная активация передачи сигналов BMP после вызванного рефлюксом эзофагита провоцирует пищевод Барретта и, таким образом, способствует развитию аденокарциномы в проксимальной части. из желудочно - кишечного тракта . [4]

Рекомбинантные BMP человека (rhBMP) используются в ортопедических приложениях, таких как сращение позвоночника , несращение и хирургия полости рта. rhBMP-2 и rhBMP-7 одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для некоторых применений. rhBMP-2 вызывает больше разрастаний костей, чем любые другие BMP, и широко используется не по назначению .

Медицинское использование [ править ]

BMP для клинического использования производятся с использованием технологии рекомбинантной ДНК (рекомбинантные BMP человека; rhBMP). Рекомбинантные BMP-2 и BMP-7 в настоящее время одобрены для использования человеком. [5]

rhBMP используются в хирургических операциях на ротовой полости. [6] [7] [8] BMP-7 также недавно нашел применение при лечении хронической болезни почек (ХБП). BMP-7, как было показано на моделях мышей, обращает вспять потерю клубочков из-за склероза .

Использование вне лейбла [ править ]

Хотя rhBMP-2 и rhBMP-7 используются в лечении различных костных связанных состояний , включая спондилодез и несращения , риски такого лечения от метки не поняты. [9] В то время как rhBMPs одобрены для конкретных приложений (спинальная поясничные слитых с передним подходом и большеберцовой костью несращением), до 85% всего использования BMP это не по прямому назначению . [9] rhBMP-2 широко используются в других методах синтеза поясничного позвоночника (например, с использованием заднего доступа, передний или задним шейным отделом слитых [9] ).

Альтернатива аутотрансплантату при несращении длинных костей [ править ]

В 2001 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило rhBMP-7 (также известное как OP-1 ; Stryker Biotech ) в качестве исключения для гуманитарных устройств в качестве альтернативы аутотрансплантату при несращениях длинных костей. [9] В 2004 году освобождение от применения гуманитарных устройств было расширено как альтернатива аутотрансплантату для заднебокового спондилодеза. [9] В 2002 году rhBMP-2 (Infuse; Medtronic ) был одобрен для переднего межтелового спондилодеза (ALIF) с устройством для поясничного спондилодеза. [9] В 2008 году он был одобрен для лечения заднебокового псевдоартроза поясницы , открытой большеберцовой кости.переломы диафиза с интрамедуллярной фиксацией стержнем . [9] В этих продуктах BMP доставляются к месту перелома путем включения в костный имплант и высвобождаются постепенно, чтобы обеспечить образование кости, поскольку стимуляция роста BMP должна быть локализована и поддерживаться в течение нескольких недель. BMP элюируются через очищенную коллагеновую матрицу, которая имплантируется в место перелома. [5] rhBMP-2 способствует росту костей лучше, чем любой другой rhBMP, поэтому он гораздо более широко используется в клинической практике. [5] Существует «мало споров или разногласий» об эффективности rhBMP-2 для роста костей для достижения слияния позвоночника [5], и Medtronic получает 700 миллионов долларов ежегодных продаж своей продукции.[10]

Противопоказания [ править ]

передняя шейная дискэктомия и спондилодез

Костный морфогенетический белок (rhBMP) не следует рутинно использовать при любом типе переднего сращивания шейного отдела позвоночника, например, при передней шейной дискэктомии и слиянии . [11] Имеются сообщения о том, что эта терапия вызывает отек мягких тканей, который, в свою очередь, может вызвать опасные для жизни осложнения из-за затрудненного глотания и давления на дыхательные пути . [11]

Функция [ править ]

BMP взаимодействуют со специфическими рецепторами на поверхности клетки, называемыми рецепторами морфогенетических белков кости (BMPR).

Передача сигнала через BMPR приводит к мобилизации членов семейства белков SMAD . Сигнальные пути с участием BMP, BMPR и SMAD важны для развития сердца, центральной нервной системы и хрящей, а также для постнатального развития костей.

Они играют важную роль во время эмбрионального развития в формировании эмбрионального паттерна и раннем формировании скелета. Таким образом, нарушение передачи сигналов BMP может влиять на строение тела развивающегося эмбриона. Напр., BMP4 и его ингибиторы ноггин и хордин помогают регулировать полярность эмбриона (т.е. формирование паттерна от спины к передней). В частности, BMP-4 и его ингибиторы играют важную роль в нейруляции и развитии нервной пластинки . БМП-4 сигнализирует об эктодермеклетки, чтобы развиться в клетки кожи, но секреция ингибиторов лежащей в основе мезодермы блокирует действие BMP-4, позволяя эктодерме продолжать свой нормальный курс развития нервных клеток. Кроме того, секреция BMP кровельной пластиной в развивающемся спинном мозге помогает определить дорсальные сенсорные интернейроны. [12]

Как член суперсемейства трансформирующих факторов роста-бета, передача сигналов BMP регулирует множество эмбриональных паттернов во время эмбрионального и эмбрионального развития. Например, передача сигналов BMP контролирует раннее формирование Mullerian duct (MD), который представляет собой трубчатую структуру на ранней стадии эмбрионального развития и в конечном итоге становится женскими репродуктивными путями. Химическое ингибирование сигналов BMP в курином эмбрионе вызывает нарушение инвагинации MD и блокирует утолщение эпителия в области, формирующей MD, указывая на то, что сигналы BMP играют роль в раннем развитии MD. [13] Более того, передача сигналов BMP участвует в формировании передней и задней кишки, [14]формирование рисунка ворсинок кишечника и дифференцировка эндокарда. Ворсинки способствуют увеличению эффективного всасывания питательных веществ за счет увеличения площади поверхности тонкой кишки. Приобретение или потеря функции передачи сигналов BMP изменяет формирование паттерна кластеров и появление ворсинок в модели кишечника мышей. [15] Сигнал BMP, поступающий из миокарда, также участвует в дифференцировке эндокарда во время развития сердца. Подавление сигнала BMP в эмбриональной модели рыбок данио вызывало сильное снижение эндокардиальной дифференцировки, но оказывало лишь незначительное влияние на развитие миокарда. [16] Кроме того, перекрестные помехи Notch-Wnt-Bmp необходимы для формирования радиального паттерна во время развития улитки мыши посредством антагонизма. [17]

Мутации BMP и их ингибиторов связаны с рядом заболеваний человека, влияющих на скелет.

Некоторые BMP также называют «морфогенетическими белками, происходящими из хряща» (CDMP), тогда как другие называют « факторами дифференцировки роста » (GDF).

BMP также участвуют в адипогенезе и функциональной регуляции жировой ткани. [18] BMP4 способствует белому адипогенезу, тогда как BMP7 активирует функциональность коричневого жира; Ингибиторы BMP также участвуют в этой регуляции [18]

Типы [ править ]

Первоначально было открыто семь таких белков. Из них шесть (от BMP2 до BMP7) принадлежат к суперсемейству белков трансформирующего фактора роста бета . BMP1 - металлопротеиназа . С тех пор было обнаружено еще тринадцать BMP, все из которых принадлежат к семейству TGF-beta, в результате чего общее количество достигло двадцати. [5] Текущая номенклатура признает только 13, так как многие другие вместо этого помещены в категорию факторов дифференциации роста.

BMPИзвестные функцииГенный локус
BMP1* BMP1 не принадлежит к семейству белков TGF-β . Это металлопротеиназа , действующая на проколлаген I, II и III. Он участвует в развитии хрящевой ткани.Хромосома: 8 ; Расположение: 8п21
BMP2Действует как гомодимер с дисульфидной связью и индуцирует образование костей и хрящей. Он является кандидатом на роль ретиноидного медиатора. Играет ключевую роль в дифференцировке остеобластов .Хромосома: 20 ; Расположение: 20п12
BMP3Стимулирует образование костей.Хромосома: 14 ; Расположение: 14п22
BMP4Регулирует формирование зубов, конечностей и костей из мезодермы . Он также играет роль в восстановлении переломов, формировании эпидермиса, формировании дорсально-вентральной оси и развитии фолликулов яичников.Хромосома: 14 ; Расположение: 14q22-q23
BMP5Выполняет функции в развитии хрящевой ткани.Хромосома: 6 ; Расположение: 6п12.1
BMP6Играет роль в целостности суставов у взрослых. Контролирует гомеостаз железа посредством регуляции гепсидина .Хромосома: 6 ; Расположение: 6п12.1
BMP7Играет ключевую роль в дифференцировке остеобластов . Это также вызывает производство SMAD1 . Также играет ключевую роль в развитии и восстановлении почек.Хромосома: 20 ; Расположение: 20q13
BMP8aУчаствует в развитии костей и хрящей.Хромосома: 1 ; Расположение: 1п35 – стр32
BMP8bЭкспрессируется в гиппокампе .Хромосома: 1 ; Расположение: 1п35 – стр32
BMP10Может играть роль в трабекуляции сердца эмбриона.Хромосома: 2 ; Расположение: 2п14
BMP11Контролирует формирование переднезаднего рисунка.Хромосома: 12 ; Расположение: 12p
BMP15Может играть роль в развитии ооцитов и фолликулов .Хромосома: X ; Расположение: Xp11.2
Отношения последовательностей между морфогенетическими белками костей млекопитающих (мышь / человек). Изменено после Ducy & Karsenty 2000 [19]

История [ править ]

Со времен Гиппократа было известно, что кость обладает значительным потенциалом к ​​регенерации и восстановлению. Николас Сенн, хирург из Медицинского колледжа Раша в Чикаго, описал полезность антисептических декальцинированных костных имплантатов при лечении остеомиелита и некоторых деформаций костей. [20] Пьер Лакруа предположил, что существует гипотетическое вещество, остеогенин, которое может инициировать рост костей. [21]

Биологические основы морфогенеза костей были показаны Маршаллом Р. Уристом . Урист сделал ключевое открытие: деминерализованные лиофилизированные сегменты кости вызывают образование новой кости при имплантации в мышечные мешочки кроликам. Это открытие было опубликовано в 1965 году издательством Urist in Science . [22] Урист предложил название «костный морфогенетический белок» в научной литературе в Journal of Dental Research в 1971 году. [23]

Костная индукция - это последовательный многоступенчатый каскад. Ключевые шаги в этом каскаде - хемотаксис , митоз и дифференцировка . Ранние исследования Хари Редди раскрыли последовательность событий, вовлеченных в индуцированный костным матриксом морфогенез кости. [24] На основании вышеупомянутой работы казалось вероятным, что морфогены присутствовали в костном матриксе. Используя батарею биоанализов на формирование костной ткани, было проведено систематическое исследование для выделения и очистки предполагаемых морфогенетических белков кости.

Основным препятствием на пути к очистке была нерастворимость деминерализованного костного матрикса. Чтобы преодолеть это препятствие, Хари Редди и Кубер Сампатх использовали диссоциативные экстрагенты, такие как 4M гуанидин HCL , 8M мочевина или 1% SDS . [25] Только растворимый экстракт или только нерастворимые остатки были неспособны к индукции новой костной ткани. Эта работа предполагает, что для оптимальной остеогенной активности требуется синергизм между растворимым экстрактом и нерастворимым коллагеновым субстратом. Это не только значительный шаг вперед в направлении окончательной очистки костных морфогенетических белков лабораторией Редди [26] [27].но в конечном итоге также позволило клонировать BMP Джоном Возни и его коллегами из Института генетики. [28]

Общество [ править ]

Затраты [ править ]

При стоимости типичного лечения от 6000 до 10000 долларов США BMP могут быть дорогостоящими по сравнению с другими методами, такими как костная пластика . [ необходима цитата ] Однако эта стоимость часто намного меньше, чем затраты, необходимые для ортопедической ревизии при нескольких операциях.

Хотя есть мало споров о том, что rhBMPs клинически успешны, [5] существуют разногласия по поводу их использования. Обычно хирургам-ортопедам платят за их вклад в разработку нового продукта [29] [30], но некоторых хирургов, ответственных за оригинальные исследования эффективности rhBMP-2 при поддержке Medtronic, обвиняют в предвзятость и конфликт интересов. [31] Например, один хирург, ведущий автор четырех из этих исследовательских работ, не раскрыл никаких финансовых связей с компанией в трех из них; [32] Medtronic заплатила ему более 4 миллионов долларов. [32]В другом исследовании ведущий автор не раскрыл никаких финансовых связей с Medtronic; Компания заплатила ему не менее 11 миллионов долларов. [32] В серии из 12 публикаций средние финансовые связи авторов с Medtronic составляли 12–16 миллионов долларов. [33] В тех исследованиях, в которых участвовало более 20 и 100 пациентов, один или несколько авторов имели финансовые связи в размере 1 и 10 миллионов долларов соответственно. [33] Ранние клинические испытания с использованием rhBMP-2 занижали информацию о побочных эффектах, связанных с лечением. В 13 оригинальных публикациях по безопасности, спонсируемых отраслью, у 780 пациентов не было никаких побочных эффектов. [33]С тех пор было обнаружено, что потенциальные осложнения могут возникнуть в результате использования, включая смещение имплантата, оседание, инфекцию , урогенитальные события и ретроградную эякуляцию . [32] [33]

На основании исследования, проведенного отделом семейной медицины Орегонского университета здоровья и науки, использование BMP быстро увеличивалось с 5,5% случаев слияния в 2003 году до 28,1% случаев слияния в 2008 году. хирургия и среди тех, у кого есть сложные процедуры слияния (комбинированный передний и задний доступ или более 2 уровней диска). Частота серьезных медицинских осложнений, раневых осложнений и 30-дневных повторных госпитализаций была практически идентична при наличии или отсутствии BMP. Частота повторных операций также была очень похожей, даже после стратификации по предыдущей операции или сложности хирургического вмешательства, а также после корректировки с учетом демографических и клинических особенностей. В среднем скорректированная больничная плата за операции с БМП была примерно на 15000 долларов больше, чем больничная плата за сварку без БМП,хотя возмещение в рамках системы Диагностической группы Medicare в среднем составляло всего примерно на 850 долларов больше. Значительно меньше пациентов, получавших BMP, было выписано в учреждение квалифицированного сестринского ухода.[34]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Редди AH, Редди A (2009). «Костные морфогенетические белки (BMP): от морфогенов до метаболологов». Обзоры цитокинов и факторов роста . 20 (5–6): 341–2. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2009.10.015 . PMID  19900831 .
  2. ^ Bleuming SA, он XC, Kodach LL, Хардвик JC, Купман FA, Ten Kate FJ, ван Девентер SJ, Hommes DW, Peppelenbosch MP, Offerhaus GJ, Ли L, ван ден Бринк GR (сентябрь 2007). «Передача сигналов костного морфогенетического белка подавляет онкогенез в переходных зонах желудочного эпителия у мышей» . Исследования рака . 67 (17): 8149–55. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4659 . PMID 17804727 . 
  3. ^ Kodach LL, Wiercinska E де Миранда NF, Bleuming SA, Musler AR, Peppelenbosch MP, Dekker E, ван ден Бринк Г.Р., ван Noesel CJ, Morreau H, Hommes DW, Тен Дэйком P, Offerhaus ГДж, Хардвик JC (май 2008 ). «Костный морфогенетический белковый путь инактивирован при большинстве спорадических колоректальных опухолей» . Гастроэнтерология . 134 (5): 1332–41. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.02.059 . PMID 18471510 . 
  4. ^ Милано Ф, ван Баал Дж. В., Буттар Н. С., Ригил А. М., де Корт Ф, Демарс С. Джей, Росмолен В. Д., Бергман Дж. Дж., Ван Марл Дж, Ван К. К., Пеппеленбош МП, Кришнадат К. К. (июнь 2007 г.). «Костный морфогенетический белок 4, экспрессируемый при эзофагите, индуцирует столбчатый фенотип в плоскоклеточных клетках пищевода». Гастроэнтерология . 132 (7): 2412–21. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.03.026 . PMID 17570215 . 
  5. ^ a b c d e f Even J, Eskander M, Kang J (сентябрь 2012 г.). «Костный морфогенетический белок в хирургии позвоночника: настоящее и будущее использования». Журнал Американской академии хирургов-ортопедов . 20 (9): 547–52. DOI : 10.5435 / JAAOS-20-09-547 . PMID 22941797 . 
  6. ^ «Medtronic получает разрешение на продажу костных трансплантатов для некоторых челюстно-лицевых и стоматологических регенеративных применений» . Проверено 19 января 2011 года .
  7. ^ Wikesjö UM, Qahash M, Хуан YH, Xiropaidis A, Полимени G, Susin C (август 2009). «Костные морфогенетические белки для пародонтальных и альвеолярных показаний; биологические наблюдения - клиническое значение» . Ортодонтия и черепно-лицевые исследования . 12 (3): 263–270. DOI : 10.1111 / j.1601-6343.2009.01461.x . PMID 19627529 . Архивировано из оригинала на 2013-01-05. 
  8. ^ Moghadam HG, Urist МР, Шандор ГК, Clokie СМ (март 2001). «Успешная реконструкция нижней челюсти с использованием биоимплантата BMP». Журнал черепно-лицевой хирургии . 12 (2): 119–127. DOI : 10.1097 / 00001665-200103000-00005 . PMID 11314620 . 
  9. ^ Б с д е е г Ong KL, Villarraga ML, Lau E, Карреон LY, Kurtz С.М., Глассманом SD (сентябрь 2010 г.). «Использование костных морфогенетических белков не по назначению в США с использованием административных данных». Позвоночник . 35 (19): 1794–800. DOI : 10.1097 / brs.0b013e3181ecf6e4 . PMID 20700081 . S2CID 11664755 .  
  10. ^ Джон Фаубер (2011-10-22). «Врачи не раскрывают в журнале риск рака продукта для позвоночника» . Милуоки Журнал Страж . Проверено 12 мая 2013 .
  11. ^ a b Североамериканское общество позвоночника (февраль 2013 г.), «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбор мудро» : инициатива Фонда ABIM , Североамериканского общества позвоночника , получено 25 марта 2013 г., который цитирует
    • Шульц, Даниэль Г. (1 июля 2008 г.). «Уведомления общественного здравоохранения (медицинские устройства) - Уведомление общественного здравоохранения FDA: опасные для жизни осложнения, связанные с рекомбинантным морфогенетическим белком кости человека при сращении шейного отдела позвоночника» . fda.gov . Проверено 25 марта 2014 года .
    • Woo EJ (октябрь 2012 г.). «Рекомбинантный костный морфогенетический белок-2 человека: побочные эффекты, сообщаемые в базу данных производителя и пользовательского оборудования» . Журнал Spine . 12 (10): 894–9. DOI : 10.1016 / j.spinee.2012.09.052 . PMID  23098616 .
  12. ↑ Эндрюс, Мэдлин (19 сентября 2017 г.). «BMPs определяют идентификацию сенсорных интернейронов в развивающемся спинном мозге, используя сигнально-специфическую неморфогенную активность» . eLife . 6 . DOI : 10.7554 / eLife.30647 . PMC 5605194 . PMID 28925352 .  
  13. Перейти ↑ Yuji, Yoshiko (2016). «Раннее образование мюллерова протока регулируется последовательными действиями передачи сигналов BMP / Pax2 и FGF / Lim1» . Развитие . 143 (19): 3549–3559. DOI : 10.1242 / dev.137067 . PMID 27578782 . 
  14. ^ Мариана и др. (2017). «Геномная интеграция передачи сигналов Wnt / β-catenin и BMP / Smad1 координирует программы транскрипции передней и задней кишки» . Развитие . 144 (7): 1283–1295. DOI : 10.1242 / dev.145789 . PMC 5399627 . PMID 28219948 .  
  15. ^ Кэтрин и др. (2016). «Виллификация у мышей: сигналы BMP контролируют формирование паттерна кишечных ворсинок» . Развитие . 143 (3): 427–436. DOI : 10.1242 / dev.130112 . PMC 4760312 . PMID 26721501 .  
  16. ^ Шарина и др. (2015). «Передача сигналов миокарда и BMP необходима для дифференцировки эндокарда» . Развитие . 142 (13): 2304–2315. DOI : 10.1242 / dev.118687 . PMID 26092845 . 
  17. ^ Видхья и др. (2016). «Перекрестные помехи Notch-Wnt-Bmp регулируют формирование радиального паттерна в улитке мыши пространственно-временным способом» . Развитие . 143 (21): 4003–4015. DOI : 10.1242 / dev.139469 . PMID 27633988 . 
  18. ^ a b Бласкес-Медела, Ана М .; Джумабай, Медет; Бострем, Кристина И. (04.01.2019). «Вне кости: передача сигналов костного морфогенетического белка в жировой ткани» . Обзоры ожирения . 20 (5): 648–658. DOI : 10.1111 / obr.12822 . ISSN 1467-789X . PMC 6447448 . PMID 30609449 .   
  19. ^ Ducy P, Karsenty G (2000). «Семейство костных морфогенетических белков». Kidney Int . 57 (6): 2207–14. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00081.x . PMID 10844590 . 
  20. ^ Сенн N (1889). «О заживлении асептических костных полостей имплантацией декальцинированной кости антисептиком» . Американский журнал медицинских наук . 98 (3): 219–243. DOI : 10.1097 / 00000441-188909000-00001 .
  21. Перейти ↑ Lacroix P (1945). «Недавнее исследование роста костей». Природа . 156 (3967): 576. Bibcode : 1945Natur.156..576L . DOI : 10.1038 / 156576a0 . S2CID 46630297 . 
  22. ^ Urist MR (ноябрь 1965). «Кость: образование путем аутоиндукции». Наука . 150 (3698): 893–899. Bibcode : 1965Sci ... 150..893U . DOI : 10.1126 / science.150.3698.893 . PMID 5319761 . S2CID 83951938 .  
  23. ^ Урист MR, Strates, Бэзил С. (1971). «Костный морфогенетический белок». Журнал стоматологических исследований . 50 (6): 1392–1406. DOI : 10.1177 / 00220345710500060601 . PMID 4943222 . S2CID 44381411 .  
  24. ^ Редди АГ, Хуггинс С (1972). «Биохимические последовательности в трансформации нормальных фибробластов у крыс-подростков» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 69 (6): 1601–5. Bibcode : 1972PNAS ... 69.1601R . DOI : 10.1073 / pnas.69.6.1601 . PMC 426757 . PMID 4504376 .  
  25. ^ Сампатх TK, Редди AH (декабрь 1981). «Диссоциативное извлечение и восстановление компонентов внеклеточного матрикса, участвующих в местной дифференцировке костей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (12): 7599–7603. Bibcode : 1981PNAS ... 78.7599S . DOI : 10.1073 / pnas.78.12.7599 . PMC 349316 . PMID 6950401 .  
  26. ^ Сампатх Т.К., Muthukumaran N, Редди AH (октябрь 1987). «Выделение остеогенина, индуцирующего костную ткань белка, связанного с внеклеточным матриксом, методом аффинной хроматографии на гепарине» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (20): 7109–7113. Bibcode : 1987PNAS ... 84.7109S . DOI : 10.1073 / pnas.84.20.7109 . PMC 299239 . PMID 3478684 .  
  27. ^ Люйтен FP, Cunningham NS, Ma S, Muthukumaran N, Hammonds RG, Невинс WB, Woods WI, Редди AH (август 1989). «Очистка и частичная аминокислотная последовательность остеогенина, белка, инициирующего дифференцировку костей» . Журнал биологической химии . 264 (23): 13377–13380. PMID 2547759 . 
  28. ^ Wozney JM, Розен В, Селеста AJ, Mitsock Л.М., Whitters МДж, Криз RW, Hewick Р. М., Ван Е. А. (декабрь 1988). «Новые регуляторы костеобразования: молекулярные клоны и активность». Наука . 242 (4885): 1528–1534. Bibcode : 1988Sci ... 242.1528W . DOI : 10.1126 / science.3201241 . PMID 3201241 . 
  29. ^ Той Уильямс (2012-12-20). «Medtronic обвиняется в редактировании исследований продукта» . DC Progressive . Проверено 12 мая 2013 .
  30. ^ Ребекка Фарбо (2013-01-16). «Всемирно известный хирург-ортопед предъявляет иск компании по производству медицинского оборудования за нарушение контракта» . PR Newswire . Проверено 12 мая 2013 .
  31. ^ Сьюзан Перри (2012-10-26). «Отчет раскрывает тревожные подробности роли Medtronic в формировании статей о InFuse» . MinnPost . Проверено 13 мая 2013 .
  32. ^ a b c d Джон Кэррейру и Том МакГинти (29.06.2011). «Хирурги Medtronic сдерживаются, говорится в исследовании» . The Wall Street Journal . Проверено 12 мая 2013 .
  33. ^ a b c d Carragee EJ, Hurwitz EL, Weiner BK (июнь 2011 г.). «Критический обзор испытаний рекомбинантного человеческого костного морфогенетического белка-2 в хирургии позвоночника: возникающие проблемы безопасности и извлеченные уроки». Журнал Spine . 11 (6): 471–91. DOI : 10.1016 / j.spinee.2011.04.023 . PMID 21729796 . 
  34. ^ Спинальное слияние и костный морфогенетический белок

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Редди А.Х. (1997). «Костные морфогенетические белки: нетрадиционный подход к выделению первых морфогенов млекопитающих». Цитокина фактора роста Rev . 8 (1): 11–20. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (96) 00049-4 . PMID  9174660 .
  • Бесса П.К., Казал М., Рейс Р.Л. (январь 2008 г.). «Костные морфогенетические белки в тканевой инженерии: дорога из лаборатории в клинику, часть I (основные понятия)» . Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 2 (1): 1–13. DOI : 10.1002 / term.63 . hdl : 1822/13420 . PMID  18293427 . Архивировано из оригинала на 2012-10-18.

Внешние ссылки [ править ]

  • BMP: что и кто
  • BMPedia - вики по морфогенетическому белку костей
  • Bone + Morphogenetic + Proteins в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Чен Д., Чжао М., Манди Г.Р. (декабрь 2004 г.). «Костные морфогенетические белки». Факторы роста (Кур, Швейцария) . 22 (4): 233–241. DOI : 10.1080 / 08977190412331279890 . PMID  15621726 . S2CID  22932278 .
  • Ченг Х., Цзян В., Филлипс Ф.М., Хейдон Р.С., Пэн Й., Чжоу Л., Луу Х.Х., Ан Н., Брейер Б., Ваничакарн П., Сатковски Дж.П., Пак Дж.Й., Он Т.С. (август 2003 г.). «Остеогенная активность четырнадцати типов костных морфогенетических белков человека (BMP)». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем . 85-А (8): 1544–52. DOI : 10.2106 / 00004623-200308000-00017 . PMID  12925636 . ссылка на сайт