Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"РАФ1" перенаправляется сюда. Для авиационного двигателя см RAF 1 .

RAF1
Белок RAF1 PDB 1c1y.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1C1Y , 1FAQ , 1FAR , 1GUA , 1RFA , 3CU8 , 3IQJ , 3IQU , 3IQV , 3KUC , 3KUD , 3NKX , 3O8I , 3OMV , 4FJ3 , 4G0N , 4G3X , 4IEA , 4IHL

Идентификаторы
ПсевдонимыRAF1 , протоонкоген Raf-1, серин / треонинкиназа, CMD1NN, CRAF, NS5, Raf-1, c-Raf
Внешние идентификаторыOMIM : 164760 MGI : 97847 HomoloGene : 48145 GeneCards : RAF1
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [1]
Хромосома 6 (мышь)
Геномное расположение RAF1
Геномное расположение RAF1
Группа6 E3 | 6 53,62 смНачинать115 618 067 п.н. [1]
Конец115 676 635 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• трансферазной активности
• активности протеинкиназы
• связывание нуклеотид
• ион металла связывания
• белок серин / треонин киназы
• малая ГТФ связывание
• ГО: связывание 0001948 белок
• связывание идентичных белковых
• связывание АТФ
• активность киназы
• МАР - киназы киназы киназы
• фермент связывания
• связывание митоген-активируемой протеинкиназы с киназой
• связывание аденилатциклазы
• активность активатора аденилатциклазы
• активность гетеродимеризации белков
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• Гольджи
• псевдоподии
• мембрана
• клеточная мембрана
• митохондриальной наружной мембраны
• митохондрия
• ядро клетки
• ядерная пятнышко
• внутриклеточный
Биологический процесс• ответ на растяжение мышц
• регуляция апоптотического процесса
• дифференцировка клеток
• негативная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующая в апоптотическом процессе
• позитивная регуляция фосфорилирования белка
• передача внутриклеточного сигнала GO: 0007243
• ответ на гипоксию
• поддержание популяции соматических стволовых клеток
• фосфорилирование
• развитие тимуса
• клеточный гомеостаз глюкозы
• отрицательная регуляция сборки белкового комплекса
• заживление ран
• стимулирующий путь передачи сигналов рецептора лектина С-типа
• негативная регуляция апоптотического процесса
• каскад MAPK
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидилсерина
• регуляция подвижности клеток
• активация тромбоцитов
• фосфорилирование белков
• развитие сердца
• развитие щитовидной железы
• трансмембранный перенос ионов
• развитие лица
• сборка вызывающего смерть сигнального комплекса
• негативная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути через рецепторы домена смерти
• организация цитоскелета промежуточных филаментов
• регуляция дифференцировки клеток
• клеточная пролиферация
• регуляция передачи сигнала белка Rho
• передача сигнала
• негативная регуляция клеточной пролиферации
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• секреция инсулина, участвующая в клеточном ответе на глюкозный стимул
• процесс апоптоза
• нейротрофин TRK сигнальный путь рецептора
• активация активности MAPKK
• развитие многоклеточного организма
• негативная регуляция передачи сигнала
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• активация активности аденилатциклазы
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5894

110157

Ансамбль

ENSG00000132155

ENSMUSG00000000441

UniProt

P04049

Q99N57

RefSeq (мРНК)

NM_002880

NM_029780
NM_001356333
NM_001356334

RefSeq (белок)
NP_002871
NP_001341618
NP_001341619
NP_001341620
NP_001341621

NP_001341622
NP_001341624
NP_001341623

NP_084056
NP_001343262
NP_001343263

Расположение (UCSC)н / дChr 6: 115.62 - 115.68 Мб
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

РФС протоонкоген серин / треонин-протеинкиназа, также известная как прото-онкоген с-RAF или просто с-Raf или даже Raf-1, представляет собой фермент , [4] , что в организме человека кодируются с помощью RAF1 гена . [5] [6] Белок c-Raf является частью пути ERK1 / 2 как киназа MAP (MAP3K), которая функционирует ниже подсемейства Ras мембранно-ассоциированных GTPases. [7] С-Raf является членом Raf киназы семейства серин / треонин специфических протеинкиназ , от TKL (тирозин-киназа-подобный) группы киназ.

Открытие [ править ]

Первый ген Raf, v-Raf, был обнаружен в 1983 году. Он был выделен из мышиного ретровируса с номером 3611. Вскоре было продемонстрировано, что он способен преобразовывать фибробласты грызунов в линии раковых клеток , поэтому этому гену было присвоено название Virus- индуцированная быстроускоренная фибросаркома (V-RAF). [5] Год спустя в ретровирусе птиц MH2 был обнаружен другой трансформирующий ген, названный v-Mil, который оказался очень похожим на v-Raf. [8] Исследователи смогли продемонстрировать, что эти гены кодируют ферменты, обладающие серин-треонинкиназной активностью. [9] Нормальные клеточные гомологи v-Raf и v-Mil вскоре были обнаружены как в геноме мыши, так и в геноме курицы (отсюда и название c-Rafдля нормального клеточного гена Raf), и стало ясно, что они тоже играют роль в регулировании роста и деления клеток. [10] [11] Теперь мы знаем, что c-Raf является основным компонентом первого описанного пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK): передачи сигналов ERK1 / 2 . [12] Он действует как киназа MAP3, инициируя весь каскад киназ. Последующие эксперименты показали, что нормальные клеточные гены Raf также могут мутировать, чтобы стать онкогенами, «перегружая» активность MEK1 / 2 и ERK1 / 2. [13] Фактически, геномы позвоночных содержат несколько генов Raf. Спустя несколько лет после открытия c-Raf были описаны еще две родственные киназы: A-Raf и Б-Раф . Последнее стало предметом исследований в последние годы, поскольку большая часть опухолей человека несут онкогенные «драйверные» мутации в гене B-Raf. [14] Эти мутации вызывают неконтролируемую высокую активность ферментов Raf. Таким образом, диагностический и терапевтический интерес к киназам Raf в последние годы достиг нового пика. [15]

Структура [ править ]

Ген c-Raf человека расположен на хромосоме 3 . Были описаны по крайней мере две изоформы мРНК (возникающие в результате включения или удаления альтернативного экзона ), которые обнаруживают лишь незначительные различия. Более короткая основная изоформа, состоящая из 17 экзонов, кодирует протеинкиназу из 648 аминокислот. [16]

Схематическая архитектура человеческого белка c-Raf

Подобно многим другим MAPKKK , c-Raf является многодоменным белком с несколькими дополнительными доменами, которые помогают регулировать его каталитическую активность. На его N-концевом сегменте Ras-связывающий домен (RBD) и гомологичный домен 1 C-киназы (домен C1) находятся рядом друг с другом. Структуры обоих консервативных доменов были решены в последние десятилетия, что пролило свет на механизмы их регуляции.

В Рас-связывающий домен выводит на экран убиквитин-подобный раз (как и многие другие небольшие G-белка , связывающих доменов) и селективно связывается только ГТФ-связанные белки Ras. [17] [18] [19] (Вы можете подробно рассмотреть это взаимодействие в блоке PDB, прикрепленном к статье. Он показывает Rap1 в комплексе с RBD c-Raf.)

Домена С1 - непосредственно ниже по потоку от Ras - связывающий домен - это специальный цинковый палец , богатый цистеинов и стабилизировали двумя ионами цинка. Он аналогичен диацилглицеринсвязывающим доменам C1 ферментов протеинкиназы C (PKC). [20] [21] Но в отличие от PKC, C1-домены киназ семейства Raf не связывают диацилглицерин. [22] Вместо этого они взаимодействуют с другими липидами, такими как церамид [22] или фосфатидная кислота, [23] и даже способствуют распознаванию активированного Ras (GTP-Ras). [21] [24]

Непосредственная близость этих двух доменов, а также несколько линий экспериментальных данных позволяют предположить, что они действуют как единое целое, негативно регулируя активность домена протеинкиназы путем прямого физического взаимодействия. [25] Исторически этот аутоингибиторный блок был обозначен как область CR1 («Консервированная область 1»), шарнирная область - CR2, а домен киназы - CR3. К сожалению, точная структура аутоингибированной киназы остается неизвестной.

Между блоком аутоингибиторного домена и каталитическим доменом киназы можно найти длинный сегмент, характерный для всех белков Raf. Он сильно обогащен сериновыми аминокислотами, но его точная последовательность плохо сохраняется в родственных генах Raf. Эта область кажется изначально неструктурированной и очень гибкой. Его наиболее вероятная роль заключается в том, чтобы действовать как естественный «шарнир» между жестко свернутыми аутоингибиторным и каталитическим доменами, обеспечивая сложные движения и глубокие конформационные перестройки внутри молекулы. [26] Эта шарнирная область содержит небольшой консервативный островок аминокислот, отвечающих за белок 14-3-3.распознавание, но только тогда, когда критический серин (Ser259 в человеческом c-Raf) фосфорилируется. Второй подобный мотив обнаруживается на крайнем С-конце (с центром вокруг фосфорилируемого Ser 621) всех ферментов Raf, но ниже киназного домена.

С-концевая половина c-Raf складывается в единый белковый домен, ответственный за каталитическую активность. Структура этого киназного домена хорошо известна как из c-Raf [27], так и из B-Raf. [28] Он очень похож на другие киназы Raf и белки KSR и отчетливо похож на некоторые другие киназы MAP3, такие как семейство киназ смешанного происхождения (MLK). Вместе они составляют группу протеинкиназ, подобную тирозинкиназе (TKL). Хотя некоторые особенности объединяют их каталитические домены с протеинтирозинкиназами, активность TKL ограничена фосфорилированием остатков серина и треонина внутри белков-мишеней. Самым важным субстратом киназ Raf (помимо него самого) являются MKK1 и MKK2. киназы, активность которых строго зависит от событий фосфорилирования, выполняемых Rafs.

Эволюционные отношения [ править ]

Основная статья: Раф киназа

Человеческий c-Raf является членом более крупного семейства родственных протеинкиназ. Еще два члена, встречающиеся у большинства позвоночных, принадлежат к одному семейству: B-Raf и A-Raf . Помимо разной длины их неконсервативных N- и C-концевых концов, все они имеют одинаковую доменную архитектуру, структуру и регуляцию. По сравнению с относительно хорошо известными c-Raf и B-Raf, очень мало известно о точной функции A-Raf, но также считается, что он похож на два других члена семейства. Считается, что все эти гены являются продуктом полных дупликаций генов или геномов на заре эволюции позвоночных из одного предкового гена Raf. Большинство других животных организмов обладают только одним геном Raf. У дрозофилы он называется Phl или Draf [29].и Lin-45 у C. elegans. [30]

Семейство киназов Рафа (схематические архитектуры)

Многоклеточные животные также имеют тип киназы, тесно связанный с Raf: это киназный супрессор Ras (KSR). У позвоночных, таких как млекопитающие, есть два паралоговых гена KSR вместо одного: KSR1 и KSR2.. Их C-концевой киназный домен очень похож на Raf (первоначально названный CA5 в KSR и CR3 в Raf), но N-концевой регуляторный регион отличается. Хотя они также имеют перед собой гибкий шарнир (CA4 в KSR) и домен C1 (CA3 в KSR), у KSR полностью отсутствует Ras-связывающий домен. Вместо этого у них есть уникальные регуляторные области на их N-концах, первоначально названные CA1 («консервативная область 1») и CA2. Долгое время структура домена CA1 оставалась загадкой. Однако в 2012 году структура области CA1 в KSR1 была решена: это оказался дивергентный домен SAM (стерильный альфа-мотив), дополненный coiled-coils (CC-SAM): предполагается, что это помогает KSR в мембране. привязка. [31]KSR, подобно Rafs, также имеют двойные связывающие мотивы 14-3-3 (которые зависят от фосфорилирования), но также обладают новыми MAPK-связывающими мотивами на своих шарнирных участках. В типичной последовательности Phe-x-Phe-Pro (FxFP) эти мотивы важны для регуляции обратной связи киназ Raf в пути ERK1 / 2 . Согласно нашим текущим знаниям, KSR также участвуют в том же пути, что и Raf, хотя они играют только вспомогательную роль. Обладая очень низкой собственной киназной активностью, они долгое время считались неактивными, пока их каталитическая активность не была наконец продемонстрирована в последние годы. [32] [33] Но даже тогда они вносят незначительный вклад в MKK1 и MKK2.фосфорилирование. Основная роль KSR, по-видимому, заключается в обеспечении партнера для гетеродимеризации ферментов Raf, значительно облегчая их активацию посредством аллостерии. Подобные явления были описаны для других киназ MAP3. Например, ASK2 сам по себе является плохим ферментом, и его активность, по-видимому, связана с гетеродимеризацией ASK1 / ASK2. [34]

Раф-подобные киназы полностью отсутствуют у грибов. Но недавнее секвенирование других опистоконтов (например, Capsaspora owczarzaki ) выявило присутствие подлинных киназ Raf у одноклеточных эукариот. Следовательно, возможно, что белки Raf являются древним наследием и предки грибов вторично утратили Raf-зависимую передачу сигналов. Пути киназных путей MAP грибов , которые гомологичны пути ERK1 / 2 млекопитающих (Fus3 и Kss1 в дрожжах), активируются связанными с MEKK киназами (например, Ste11 в дрожжах) вместо ферментов Raf.

Киназы Raf, обнаруженные в ретровирусах (таких как мышиный v-Raf), вторично происходят от соответствующих генов позвоночных их хозяев. Эти гены Raf кодируют сильно усеченные белки, в которых отсутствует весь N-концевой аутоингибиторный домен и связывающие мотивы 14-3-3. Известно, что такие серьезные усечения вызывают неконтролируемую активность киназ Raf: это как раз то, что может понадобиться вирусу для эффективного воспроизводства.

Регулирование деятельности [ править ]

Художественное представление об аутоингибированном состоянии c-Raf, усиленном связанными димерами белка 14-3-3, связанными с фосфорилированными двойными мотивами. [35] [36]

Как упоминалось выше, регуляция активности c-Raf сложна. Как «привратник» пути ERK1 / 2 , он контролируется множеством тормозных механизмов и обычно не может быть активирован за один шаг. Наиболее важный регуляторный механизм включает прямую физическую ассоциацию N-концевого аутоингибиторного блока с киназным доменом c-Raf. Это приводит к окклюзии каталитического сайта и полному отключению киназной активности. [25] Это «закрытое» состояние может быть снято только в том случае, если аутоингибиторный домен Raf задействует партнера, конкурирующего с его собственным киназным доменом, в первую очередь с GTP-связанным Ras. Таким образом, активированные малые G-белки могут разрушать внутримолекулярные взаимодействия: это приводит к конформационным изменениям («открытию»).) c-Raf [37] необходим для активации киназы и связывания субстрата.

Белки 14-3-3 также способствуют аутоингибированию. Поскольку известно, что все белки 14-3-3 образуют конститутивные димеры, их сборки имеют два сайта связывания. [38] Таким образом, димер действует как «молекулярные наручники», запирая их партнеров по связыванию на фиксированном расстоянии и ориентации. Когда точно расположенные двойные связывающие мотивы 14-3-3 задействованы одним димером белка 14-3-3 (например, 14-3-3 дзета), они замыкаются в конформации, которая способствует аутоингибированию и не допускает разъединения. аутоингибиторного и каталитического доменов. [39]Эта «блокировка» c-Raf (и других Raf, а также KSR) контролируется фосфорилированием мотива. Нефосфорилированные связывающие мотивы 14-3-3 не связываются со своими партнерами: они должны сначала фосфорилироваться на консервативных серинах (Ser 259 и Ser 621) другими протеинкиназами. Наиболее важной киназой, участвующей в этом событии, является активированная TGF-бета киназа 1 (TAK1), а ферментами, предназначенными для удаления этих фосфатов, являются комплексы протеинфосфатазы 1 (PP1) и протеинфосфатазы 2A (PP2A). [40] [41]

Обратите внимание, что связывание 14-3-3 ферментов Raf не обязательно является ингибирующим: как только Raf открывается и димеризуется, 14-3-3 также могут связываться в транс , связывая две киназы и « сковывая наручниками» их вместе, чтобы усилить димер, вместо держать их подальше друг от друга. [42] Существуют и другие способы взаимодействия 14-3-3 с c-Raf, но их роль недостаточно хорошо известна. [43]

Димеризация - еще один важный механизм регуляции активности c-Raf, необходимый для фосфорилирования петли активации Raf . Обычно в димеризации участвуют только «открытые» киназные домены. В отличие от B-Raf, который легко образует гомодимеры с самим собой, c-Raf предпочитает гетеродимеризацию либо с B-Raf, либо с KSR1. [ необходима цитата ] Гомодимеры и гетеродимеры ведут себя одинаково. [33]Структура домена гомодимерной киназы B-Raf ясно показывает, что петли активации (которые контролируют каталитическую активность всех известных протеинкиназ) расположены в димере в активноподобной конформации. Это происходит из-за аллостерического эффекта связывания другой молекулы с «обратной» стороной киназы; такие димеры симметричны и имеют два частично активных каталитических центра. На этом этапе активность киназ Raf низкая и нестабильная.

Цикл активации белков Raf млекопитающих, представленный B-Raf (значительно упрощенный обзор, не показывающий все этапы). [35] [36]

Для достижения полной активности и стабилизации активного состояния активационная петля c-Raf должна быть фосфорилирована. Единственные известные в настоящее время киназы, выполняющие это действие, - это сами киназы семейства Raf. Но некоторые другие киназы, такие как PAK1, могут фосфорилировать другие остатки рядом с киназным доменом c-Raf: точная роль этих вспомогательных киназ неизвестна. В контексте c-Raf как c-Raf, так и KSR1 необходимы для стадии «трансфосфорилирования». Из-за архитектуры димеров это фосфорилирование может происходить только в транс (т.е. один димер фосфорилирует другой в четырехчленном переходном комплексе). [44] Взаимодействуя с консервативными остатками Arg и Lys в киназном домене, фосфорилированные активационные петли сдвигают конформацию и становятся упорядоченными, постоянно блокируя киназный домен в полностью активном состоянии до тех пор, пока не будет дефосфорилирован. Фосфорилированные петли активации также делают киназу нечувствительной к присутствию ее аутоингибиторного домена. [45] KSR не могут пройти эту последнюю стадию, так как они пропускают какие-либо фосфорилируемые остатки в своих петлях активации. Но как только c-Raf полностью активирован, в этом больше нет необходимости: активные ферменты Raf теперь могут взаимодействовать со своими субстратами. [46] Как и большинство протеинкиназ, c-Raf имеет несколько субстратов. BAD (Bcl2-атагонист клеточной гибели) напрямую фосфорилируется c-Raf, [47]вместе с несколькими типами аденилатциклаз , [48] миозина фосфатазы (MYPT), [49] сердечная мышца тропонина Т (TnTc), [50] и т.д. белка ретинобластомы (PRB) и cdc25 фосфатазы также были предложены в качестве возможных субстратов. [51]

Наиболее важными мишенями для всех ферментов Raf являются MKK1 (MEK1) и MKK2 (MEK2) . Хотя структура фермент-субстратного комплекса c-Raf: MKK1 неизвестна, ее можно точно смоделировать по образцу комплекса KSR2: MKK1. [33] Здесь не происходит реального катализа, но считается, что он очень похож на то, как Raf связывается со своими субстратами. Основной интерфейс взаимодействия обеспечивается С-концевыми долями обоих киназных доменов; большая, неупорядоченная, богатая пролином петля, уникальная для MKK1 и MKK2, также играет важную роль в ее позиционировании по отношению к Raf (и KSR). [52]Эти MKK фосфорилируются по крайней мере на двух сайтах в их петлях активации после связывания с Raf: это также активирует их. Мишенями каскада киназ являются ERK1 и ERK2, которые избирательно активируются MKK1 или MKK2. ERK имеют множество субстратов в клетках; они также способны перемещаться в ядро ​​для активации ядерных факторов транскрипции. Активированные ERK являются плейотропными эффекторами клеточной физиологии и играют важную роль в контроле экспрессии генов, участвующих в цикле клеточного деления, миграции клеток, ингибировании апоптоза и дифференцировке клеток.

Связанные заболевания человека [ править ]

Наследственные мутации c-Raf, связанные с увеличением функции, участвуют в некоторых редких, но тяжелых синдромах. Большинство этих мутаций включают изменения одной аминокислоты в одном из двух связывающих мотивов 14-3-3. [53] [54] Мутация c-Raf является одной из возможных причин синдрома Нунана : пораженные люди имеют врожденные пороки сердца, низкий и дисморфный рост и несколько других деформаций. Подобные мутации в c-Raf могут также вызывать родственное состояние, называемое синдромом LEOPARD (лентиго, электрокардиографические аномалии, глазной гипертелоризм, легочный стеноз, аномальные гениталии, задержка роста, глухота) со сложной ассоциацией дефектов.

Роль в раке [ править ]

Хотя c-Raf очень явно способен к мутации в онкоген в экспериментальных условиях и даже в некоторых опухолях человека, [55] [56] его сестринская киназа B-Raf действительно играет важную роль в канцерогенезе у людей. [57]

Мутации B-Raf [ править ]

Примерно 20% всех исследованных образцов опухолей человека содержат мутированный ген B-Raf. [58] Подавляющее большинство этих мутаций связано с заменой одной аминокислоты: Val 600 на Glu, и этот аберрантный генный продукт (BRAF-V600E) может быть визуализирован с помощью иммуногистохимии для клинической молекулярной диагностики. [59] [60] Аберрация может имитировать фосфорилирование петли активации и, перескакивая через все этапы управления при нормальной активации, немедленно сделать киназный домен полностью активным. [61] Поскольку B-Raf может также активироваться посредством гомодимеризации, а c-Raf посредством гетеродимеризации, эта мутация имеет катастрофический эффект, превращая путь ERK1 / 2 в конститутивно активный и управляя неконтролируемым процессом деления клеток. [62]

В качестве терапевтической мишени [ править ]

Из-за важности мутаций Ras и B-Raf в онкогенезе было разработано несколько ингибиторов Raf для борьбы с раком, особенно против B-Raf, проявляющего мутацию V600E. Сорафениб был первым клинически полезным агентом, который представляет собой фармакологическую альтернативу для лечения ранее неизлечимых злокачественных новообразований, таких как почечно-клеточная карцинома и меланома. [63] Следили за несколькими другими молекулами, такими как Вемурафениб , Регорафениб , Дабрафениб и т. Д.

К сожалению, АТФ-конкурентные ингибиторы B-Raf могут иметь нежелательный эффект при K-Ras-зависимом раке: они просто слишком селективны для B-Raf. Хотя они отлично ингибируют активность B-Raf в случае, если мутантный B-Raf является основным виновником, они также способствуют гомо- и гетеродимеризации B-Raf с самим собой и c-Raf. Это фактически усилит активацию c-Raf вместо ее ингибирования в случае, если нет мутации в каких-либо генах Raf, но их общий активаторный белок K-Ras является мутированным. [27] Эта «парадоксальная» активация c-Raf вызывает необходимость скрининга на мутации B-Raf у пациентов (с помощью генетической диагностики) перед началом терапии ингибитором B-Raf. [64]

Список взаимодействующих белков [ править ]

Было показано, что C-Raf взаимодействует с:

  • АКТ1 , [65]
  • ASK1 , [66]
  • BAG1 , [67]
  • BRAF , [68]
  • Bcl-2 , [69]
  • CDC25A , [70] [71]
  • CFLAR , [72]
  • FYN , [73]
  • GRB10 , [74] [75]
  • HRAS , [76] [77] [78] [79] [80] [81] [82] [83] [84] [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91]] [92]
  • HSP90AA1 , [93] [94]
  • КРАС , [81] [82]
  • MAP2K1 , [95]
  • MAP3K1 , [96]
  • MAPK7 , [97]
  • MAPK8IP3 , [98] [99]
  • ПАК1 , [100]
  • PEBP1 , [95]
  • PHB , [101]
  • PRKCZ , [102]
  • RAP1A , [17] [86] [103] [104]
  • RHEB , [105] [106] [107]
  • RRAS2 [81] [108]
  • RB1 , [101] [109]
  • RBL2 , [109]
  • SHOC2 , [81]
  • STUB1 , [93]
  • Src , [73]
  • TSC22D3 , [110]
  • YWHAB , [80] [102] [111] [112] [113] [114]
  • YWHAE , [113] [114]
  • ИВАГ , [102] [115] [116]
  • YWHAH , [102] [113] [117]
  • YWHAQ , [95] [102] [115] [118] и
  • YWHAZ . [102] [119] [120] [121] [122]

См. Также [ править ]

  • Раф киназы
  • Киназа A-Raf
  • B-Raf киназа
  • Белок KSR1
  • Белок KSR2

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000441 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Li P, K Wood, Мамон H, Haser W, Робертс T (февраль 1991). «Raf-1: киназа, в настоящее время не имеющая причины, но не лишенная эффектов». Cell . 64 (3): 479–82. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90228-Q . PMID 1846778 . S2CID 37427156 .  
  5. ^ a b Рапп У.Р., Голдсборо, доктор медицины, Марк Г.Е., Боннер Т.И., Гроффен Дж., Рейнольдс Ф.Х., Стивенсон Дж. Р. (июль 1983 г.). «Структура и биологическая активность v-raf, уникального онкогена, трансдуцированного ретровирусом» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 80 (14): 4218–22. Bibcode : 1983PNAS ... 80.4218R . DOI : 10.1073 / pnas.80.14.4218 . PMC 384008 . PMID 6308607 .  
  6. Перейти ↑ Bonner T, O'Brien SJ, Nash WG, Rapp UR, Morton CC, Leder P (январь 1984). «Человеческие гомологи онкогена raf (mil) расположены на хромосомах 3 и 4 человека». Наука . 223 (4631): 71–4. Bibcode : 1984Sci ... 223 ... 71B . DOI : 10.1126 / science.6691137 . PMID 6691137 . 
  7. ^ "Энтрез Ген: RAF1 v-raf-1 гомолог вирусного онкогена мышиного лейкоза 1" .
  8. ^ Sutrave Р, Боннэр Т.И., Rapp UR, Jansen HW, Patschinsky Т, Bister К (1984). «Нуклеотидная последовательность птичьего ретровирусного онкогена v-mil: гомолог мышиного ретровирусного онкогена v-raf». Природа . 309 (5963): 85–8. Bibcode : 1984Natur.309 ... 85S . DOI : 10.1038 / 309085a0 . PMID 6325930 . S2CID 4357047 .  
  9. ^ Moelling К, Heimann В, Р Beimling, Rapp UR, Шлифовальный станок Т (1984). «Серин- и треонин-специфическая протеинкиназная активность очищенных белков gag-mil и gag-raf». Природа . 312 (5994): 558–61. Bibcode : 1984Natur.312..558M . DOI : 10.1038 / 312558a0 . PMID 6438534 . S2CID 4269749 .  
  10. ^ Kolch W, Heidecker G, Lloyd P, Rapp UR (январь 1991). «Протеинкиназа Raf-1 необходима для роста индуцированных клеток NIH / 3T3» . Природа . 349 (6308): 426–8. Bibcode : 1991Natur.349..426K . DOI : 10.1038 / 349426a0 . PMID 1992343 . S2CID 4368936 .  
  11. ↑ Mark GE, Rapp UR (апрель 1984 г.). «Первичная структура v-raf: родство с семейством онкогенов src». Наука . 224 (4646): 285–9. Bibcode : 1984Sci ... 224..285M . DOI : 10.1126 / science.6324342 . PMID 6324342 . 
  12. ^ Kyriakis JM, приложение Н, Чжан XF, Бэнерджи Р, Бротиген Д.Л., Rapp UR, Avruch J (июль 1992). «Raf-1 активирует киназу-киназу МАР». Природа . 358 (6385): 417–21. Bibcode : 1992Natur.358..417K . DOI : 10.1038 / 358417a0 . PMID 1322500 . S2CID 4335307 .  
  13. Перейти ↑ Shimizu K, Nakatsu Y, Nomoto S, Sekiguchi M (1986). «Структура активированного гена c-raf-1 рака желудка человека». Int. Symp. Принцесса Такамацу Рак Res. Фонд . 17 : 85–91. PMID 2843497 . 
  14. ^ Дэвис H, Бигнелл GR, Кокс C, Стивенс P, Эдкинс S, Клегг S, Тиг J, Воффендин H, Гарнетт MJ, Боттомли W, Дэвис N, Дикс E, Юинг R, Флойд Y, Грей K, Холл S, Хоуз Р., Хьюз Дж., Космиду В., Мензис А., Молд С, Паркер А., Стивенс С., Ватт С., Хупер С., Уилсон Р., Джаятилейк Х., Гастерсон Б. А., Купер С., Шипли Дж., Харгрейв Д., Притчард-Джонс К., Мейтленд N, Chenevix-Trench G, Riggins GJ, Bigner DD, Palmieri G, Cossu A, Flanagan A, Nicholson A, Ho JW, Leung SY, Yuen ST, Weber BL, Seigler HF, Darrow TL, Paterson H, Marais R, Marshall CJ, Wooster R, Stratton MR, Futreal PA (июнь 2002 г.). «Мутации гена BRAF при раке человека» (PDF) . Природа . 417 (6892): 949–54. Bibcode : 2002Natur.417..949D . DOI : 10,1038 / природа00766 . PMID  12068308 . S2CID  3071547 .
  15. ^ Шридхар SS, Хедли D, Siu LL (апрель 2005). «Киназа Raf как мишень для противоопухолевой терапии» . Мол. Рак Тер . 4 (4): 677–85. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-04-0297 . PMID 15827342 . 
  16. ^ Дозьер С, Ansieau S, Феррейра Е, Coll - J, Stehelin D (август 1991 г.). «Альтернативно сплайсированная мРНК c-mil / raf преимущественно экспрессируется в мышечных тканях курицы и сохраняется среди позвоночных». Онкоген . 6 (8): 1307–11. PMID 1886707 . 
  17. ^ a b Nassar N, Horn G, Herrmann C, Scherer A, McCormick F, Wittinghofer A (июнь 1995 г.). «Кристаллическая структура 2.2A Ras-связывающего домена серин / треонинкиназы c-Raf1 в комплексе с Rap1A и аналогом GTP». Природа . 375 (6532): 554–60. Bibcode : 1995Natur.375..554N . DOI : 10.1038 / 375554a0 . PMID 7791872 . S2CID 4347807 .  
  18. ↑ Emerson SD, Madison VS, Palermo RE, Waugh DS, Scheffler JE, Tsao KL, Kiefer SE, Liu SP, Fry DC (май 1995 г.). «Структура раствора Ras-связывающего домена c-Raf-1 и идентификация его поверхности взаимодействия с Ras». Биохимия . 34 (21): 6911–8. DOI : 10.1021 / bi00021a001 . PMID 7766599 . 
  19. ^ Муди С. А., Willumsen Б., Вебер MJ, Wolfman A (июнь 1993). «Комплексы Ras.GTP с Raf-1 и митоген-активированной протеинкиназой киназой». Наука . 260 (5114): 1658–61. Bibcode : 1993Sci ... 260.1658M . DOI : 10.1126 / science.8503013 . PMID 8503013 . 
  20. Перейти ↑ Mott HR, Carpenter JW, Zhong S, Ghosh S, Bell RM, Campbell SL (август 1996). «Структура раствора богатого цистеином домена Raf-1: новый ras и сайт связывания фосфолипидов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (16): 8312–7. Bibcode : 1996PNAS ... 93.8312M . DOI : 10.1073 / pnas.93.16.8312 . PMC 38667 . PMID 8710867 .  
  21. ^ a b Дауб М., Йокель Дж, Кряк Т., Вебер К.К., Шмитц Ф., Рапп У.Р., Виттинггофер А, Блок C (ноябрь 1998 г.). «Богатый цистеином домен RafC1 содержит множество различных регуляторных эпитопов, которые контролируют Ras-зависимую активацию Raf» . Мол. Клетка. Биол . 18 (11): 6698–710. DOI : 10.1128 / mcb.18.11.6698 . PMC 109253 . PMID 9774683 .  
  22. ^ а б Инь X, Зафрулла М, Ли Х, Хаймовиц-Фридман А, Фукс З, Колесник Р. (2009). «Церамид-связывающий домен C1 опосредует киназный супрессор транслокации ras через мембрану» . Клетка. Physiol. Биохим . 24 (3–4): 219–30. DOI : 10.1159 / 000233248 . PMC 2978518 . PMID 19710537 .  
  23. ^ Kraft CA, Гарридо JL, Fluharty E, Лейва-Vega L, Romero G (декабрь 2008). «Роль фосфатидной кислоты в связывании каскада ERK» . J. Biol. Chem . 283 (52): 36636–45. DOI : 10.1074 / jbc.M804633200 . PMC 2606017 . PMID 18952605 .  
  24. ^ Brtva TR, Друган JK, Гоша S, Террелл RS, Кэмпбелл-Бурк S, Bell RM, Der CJ (апрель 1995). «Два различных домена Raf опосредуют взаимодействие с Ras» . J. Biol. Chem . 270 (17): 9809–12. DOI : 10.1074 / jbc.270.17.9809 . PMID 7730360 . 
  25. ^ a b Катлер Р. Е., Стивенс Р. М., Сарачино М. Р., Моррисон Д. К. (август 1998 г.). «Ауторегуляция серин / треонинкиназы Raf-1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (16): 9214–9. Bibcode : 1998PNAS ... 95.9214C . DOI : 10.1073 / pnas.95.16.9214 . PMC 21318 . PMID 9689060 .  
  26. ^ Hmitou I, Druillennec S, Valluet A, Peyssonnaux C, Eychène A (январь 2007). «Дифференциальная регуляция изоформ B-raf с помощью механизмов фосфорилирования и аутоингибитория» . Мол. Клетка. Биол . 27 (1): 31–43. DOI : 10.1128 / MCB.01265-06 . PMC 1800654 . PMID 17074813 .  
  27. ^ a b Hatzivassiliou G, Song K, Yen I, Brandhuber BJ, Anderson DJ, Alvarado R, Ludlam MJ, Stokoe D, Gloor SL, Vigers G, Morales T, Aliagas I, Liu B, Sideris S, Hoeflich KP, Jaiswal BS , Сешагири С., Кеппен Х., Белвин М., Фридман Л.С., Малек С. (март 2010 г.). «Ингибиторы RAF запускают RAF дикого типа для активации пути MAPK и усиления роста» . Природа . 464 (7287): 431–5. Bibcode : 2010Natur.464..431H . DOI : 10,1038 / природа08833 . PMID 20130576 . 
  28. ↑ Ван П.Т., Гарнетт М.Дж., Роу С.М., Ли С., Никулеску-Дуваз Д., Хороший В.М., Джонс С.М., Маршалл С.Дж., Спрингер С.Дж., Барфорд Д., Марэ Р. (март 2004 г.). «Механизм активации сигнального пути RAF-ERK онкогенными мутациями B-RAF». Cell . 116 (6): 855–67. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (04) 00215-6 . PMID 15035987 . S2CID 126161 .  
  29. ↑ Mark GE, MacIntyre RJ, Digan ME, Ambrosio L, Perrimon N (июнь 1987). «Гомологи онкогена raf у Drosophila melanogaster» . Мол. Клетка. Биол . 7 (6): 2134–40. DOI : 10.1128 / mcb.7.6.2134 . PMC 365335 . PMID 3037346 .  
  30. Перейти ↑ Chong H, Vikis HG, Guan KL (май 2003 г.). «Механизмы регуляции семейства киназ Raf». Клетка. Сигнал . 15 (5): 463–9. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (02) 00139-0 . PMID 12639709 . 
  31. ^ Koveal D, Шух-Nuhfer N Ритт D, R Page, Моррисон Д. К., Пети W (декабрь 2012). «CC-SAM, для спирального стерильного α-мотива, домен нацеливает каркас KSR-1 на определенные сайты в плазматической мембране» . Sci Signal . 5 (255): ra94. DOI : 10.1126 / scisignal.2003289 . PMC 3740349 . PMID 23250398 .  
  32. ^ Ху Дж, Ю Х, Корнев А.П., Чжао Дж, Филберт Э.Л., Тейлор С.С., Шоу А.С. (апрель 2011 г.). «Мутация, которая блокирует связывание АТФ, создает псевдокиназу, стабилизирующую функцию каркаса супрессора киназы Ras, CRAF и BRAF» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 108 (15): 6067–72. Bibcode : 2011PNAS..108.6067H . DOI : 10.1073 / pnas.1102554108 . PMC 3076888 . PMID 21441104 .  
  33. ^ a b c Brennan DF, Dar AC, Hertz NT, Chao WC, Burlingame AL, Shokat KM, Barford D (апрель 2011 г.). «Raf-индуцированный аллостерический переход KSR стимулирует фосфорилирование MEK». Природа . 472 (7343): 366–9. Bibcode : 2011Natur.472..366B . DOI : 10,1038 / природа09860 . PMID 21441910 . S2CID 18818 .  
  34. ^ Ortner E, Moelling K (октябрь 2007). «Образование гетеромерного комплекса ASK2 и ASK1 регулирует стресс-индуцированную передачу сигналов». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 362 (2): 454–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.08.006 . PMID 17714688 . 
  35. ^ a b Маталланас Д., Биртвистл М., Романо Д., Зебиш А., Раух Дж, фон Кригсхайм А., Колх В. (2011). «Киназы семьи Раф: старые собаки научились новым трюкам» . Гены рака . 2 (3): 232–60. DOI : 10.1177 / 1947601911407323 . PMC 3128629 . PMID 21779496 .  
  36. ^ а б Алекса А, Варга Дж, Ременьи А (2010). «Подмости - это« активные »регуляторы сигнальных модулей». FEBS Дж . 277 (21): 4376–82. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2010.07867.x . PMID 20883493 . 
  37. Перейти ↑ Terai K, Matsuda M (март 2005 г.). «Связывание Ras открывает c-Raf, чтобы открыть сайт стыковки для митоген-активируемой протеинкиназы киназы» . EMBO Rep . 6 (3): 251–5. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400349 . PMC 1299259 . PMID 15711535 .  
  38. ^ Лю Д, Беньковска Дж, Petosa С, Collier RJ, фу Н, Liddington R (июль 1995 года). «Кристаллическая структура дзета-изоформы белка 14-3-3». Природа . 376 (6536): 191–4. Bibcode : 1995Natur.376..191L . DOI : 10.1038 / 376191a0 . PMID 7603574 . S2CID 4366970 .  
  39. ^ Фишера А, Baljuls А, Рейндерс Дж, Nekhoroshkova Е, Sibilski С, Р Metz, Альберт С, Rajalingam К, М Хекман, Rapp UR (январь 2009 г.). «Регулирование активности RAF с помощью белков 14-3-3: киназы RAF функционально связываются как с гомо-, так и с гетеродимерными формами белков 14-3-3» . J. Biol. Chem . 284 (5): 3183–94. DOI : 10.1074 / jbc.M804795200 . PMID 19049963 . 
  40. ^ Родригес-Viciana Р, операционки-Прието Дж, Бурлингейм А, Фрид М, McCormick F (апрель 2006 г.). «Холофермент фосфатазы, состоящий из Shoc2 / Sur8 и каталитической субъединицы PP1, функционирует как эффектор M-Ras для модуляции активности Raf». Мол. Cell . 22 (2): 217–30. DOI : 10.1016 / j.molcel.2006.03.027 . PMID 16630891 . 
  41. ^ Jaumot МЫ, Hancock JF (июль 2001). «Протеиновые фосфатазы 1 и 2A способствуют активации Raf-1, регулируя взаимодействия 14-3-3» . Онкоген . 20 (30): 3949–58. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204526 . PMID 11494123 . S2CID 8800975 .  
  42. ^ Tzivion G, Л Z, Avruch J (июль 1998). «Димерный белок 14-3-3 является важным кофактором для активности киназы Raf». Природа . 394 (6688): 88–92. Bibcode : 1998Natur.394 ... 88T . DOI : 10.1038 / 27938 . PMID 9665134 . S2CID 204998340 .  
  43. ^ Molzan M, Ottmann C (ноябрь 2012). «Синергетическое связывание фосфорилированных S233- и S259-связывающих сайтов C-RAF с одним димером 14-3-3ζ». J. Mol. Биол . 423 (4): 486–95. DOI : 10.1016 / j.jmb.2012.08.009 . PMID 22922483 . 
  44. Перейти ↑ McKay MM, Freeman AK, Morrison DK (2011). «Сложность в функции KSR, выявленная с помощью ингибиторов Raf и исследований структуры KSR» . Малые GTPases . 2 (5): 276–281. DOI : 10,4161 / sgtp.2.5.17740 . PMC 3265819 . PMID 22292131 .  
  45. ↑ Chong H, Guan KL (сентябрь 2003 г.). «Регулирование Raf посредством фосфорилирования и взаимодействия N-конец-С-конец» . J. Biol. Chem . 278 (38): 36269–76. DOI : 10.1074 / jbc.M212803200 . PMID 12865432 . 
  46. Перейти ↑ Shi F, Lemmon MA (май 2011 г.). "Биохимия. КСР играет в CRAF-ты". Наука . 332 (6033): 1043–4. Bibcode : 2011Sci ... 332.1043S . DOI : 10.1126 / science.1208063 . PMID 21617065 . S2CID 38639290 .  
  47. ↑ Ye DZ, Jin S, Zhuo Y, Field J (2011). Бауэр JA (ред.). «p21-Активированная киназа 1 (Pak1) фосфорилирует BAD непосредственно по серину 111 in vitro и косвенно через Raf-1 по серину 112» . PLOS ONE . 6 (11): e27637. Bibcode : 2011PLoSO ... 627637Y . DOI : 10.1371 / journal.pone.0027637 . PMC 3214075 . PMID 22096607 .  
  48. ↑ Ding Q, Gros R, Gray ID, Taussig R, Ferguson SS, Feldman RD (октябрь 2004 г.). «Активация киназы Raf аденилилциклаз: изоформ-селективная регуляция». Мол. Pharmacol . 66 (4): 921–8. DOI : 10,1124 / mol.66.4.921 . PMID 15385642 . S2CID 9876605 .  
  49. ^ Broustas CG, Grammatikakis N, M Eto, Dent P, Бротиген DL, Kasid U (январь 2002). «Фосфорилирование миозин-связывающей субъединицы миозинфосфатазы с помощью Raf-1 и ингибирование активности фосфатазы» . J. Biol. Chem . 277 (4): 3053–9. DOI : 10.1074 / jbc.M106343200 . PMID 11719507 . 
  50. ^ Pfleiderer P, Sumandea М.П., Рыбин В.А., Ван C, Steinberg SF (2009). «Raf-1: новая киназа сердечного тропонина Т» . J. Muscle Res. Клетка. Мотил . 30 (1–2): 67–72. DOI : 10.1007 / s10974-009-9176-у . PMC 2893395 . PMID 19381846 .  
  51. ^ Хиндли A, Kolch W (апрель 2002). «Независимые функции киназ Raf от регулируемой внеклеточным сигналом киназы (ERK) / митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK)». J. Cell Sci . 115 (Pt 8): 1575–81. PMID 11950876 . 
  52. ^ Catling AD, Шеффер HJ, Reuter CW, Reddy GR, Вебер MJ (октябрь 1995). «Богатая пролином последовательность, уникальная для MEK1 и MEK2, необходима для связывания raf и регулирует функцию MEK» . Мол. Клетка. Биол . 15 (10): 5214–25. DOI : 10.1128 / mcb.15.10.5214 . PMC 230769 . PMID 7565670 .  
  53. ^ Пандит Б., Саркози А., Пеннаккио Л.А., Карта С, Оиши К., Мартинелли С., Погна Е.А., Шаквиц В., Усташевска А., Ландстрем А., Бос Дж. М., Оммен С. Р., Эспозито Г., Лепри Ф, Фаул С., Мундель П., Лопес Siguero JP, Tenconi R, Selicorni A, Rossi C, Mazzanti L, Torrente I, Marino B, Digilio MC, Zampino G, Ackerman MJ, Dallapiccola B, Tartaglia M, Gelb BD (август 2007 г.). «Мутации RAF1 с усилением функции вызывают синдромы Нунана и LEOPARD с гипертрофической кардиомиопатией». Nat. Genet . 39 (8): 1007–12. DOI : 10.1038 / ng2073 . PMID 17603483 . S2CID 19335210 .  
  54. ^ Мользан М, Шумахер Б, Оттманн С, Балджулс А, Пользен Л, Вейанд М, Тиль П, Роуз Р, Роуз М, Кухенне П, Кайзер М, Рапп УР, Кульман Дж, Оттманн С (октябрь 2010) «Нарушение связывания 14-3-3 с C-RAF при синдроме Нунана предлагает новые подходы к заболеваниям с повышенной передачей сигналов Ras» . Мол. Клетка. Биол . 30 (19): 4698–711. DOI : 10.1128 / MCB.01636-09 . PMC 2950525 . PMID 20679480 .  
  55. Перейти ↑ Storm SM, Rapp UR (апрель 1993 г.). «Активация онкогена: мутации гена c-raf-1 в экспериментальных и естественных опухолях» . Toxicol. Lett . 67 (1–3): 201–10. DOI : 10.1016 / 0378-4274 (93) 90056-4 . PMID 8451761 . 
  56. ^ Zebisch А, Staber ПБ, Delavar А, Bodner С, Хиден К, Fischereder К, Janakiraman М, Linkesch Вт, Auner HW, Эмбергер Вт, Windpassinger С, Schimek М.Г., Hoefler G, Troppmair Дж, Подоконник Н (апрель 2006 г.). «Две трансформирующие мутации зародышевой линии C-RAF, выявленные у пациентов с острым миелоидным лейкозом, связанным с лечением» . Cancer Res . 66 (7): 3401–8. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0115 . PMID 16585161 . 
  57. ^ Emuss В, Гарнетт М, Мэйсон С, Р Марэ (ноябрь 2005 г.). «Мутации C-RAF редки при раке человека, потому что C-RAF имеет низкую базальную киназную активность по сравнению с B-RAF» . Cancer Res . 65 (21): 9719–26. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1683 . PMID 16266992 . 
  58. ^ Forbes SA, Bindal N, Bamford S, Cole C, Kok CY, Beare D, Jia M, Shepherd R, Leung K, Menzies A, Teague JW, Campbell PJ, Stratton MR, Futreal PA (январь 2011 г.). «COSMIC: добыча полных геномов рака в Каталоге соматических мутаций рака» . Nucleic Acids Res . 39 (выпуск базы данных): D945–50. DOI : 10.1093 / NAR / gkq929 . PMC 3013785 . PMID 20952405 .  
  59. ^ Capper D, Berghoff AS, Magerle M, Ilhan A, Wöhrer A, Hackl M, Pichler J, Pusch S, Meyer J, Habel A, Petzelbauer P, Birner P, von Deimling A, Preusser M (2012). «Иммуногистохимическое тестирование статуса BRAF V600E в 1120 образцах опухолевой ткани пациентов с метастазами в головной мозг». Acta Neuropathol . 123 (2): 223–33. DOI : 10.1007 / s00401-011-0887-у . PMID 22012135 . S2CID 35623183 .  
  60. ^ Capper D, Preusser M, Habel A, Sahm F, Ackermann U, Schindler G, Pusch S, Mechtersheimer G, Zentgraf H, von Deimling A (2011). «Оценка статуса мутации BRAF V600E с помощью иммуногистохимии с использованием специфичных для мутации моноклональных антител». Acta Neuropathol . 122 (1): 11–9. DOI : 10.1007 / s00401-011-0841-Z . PMID 21638088 . S2CID 25647782 .  
  61. ^ Tran NH, Wu X, Frost JA (апрель 2005). «B-Raf и Raf-1 регулируются разными ауторегуляторными механизмами» . J. Biol. Chem . 280 (16): 16244–53. DOI : 10.1074 / jbc.M501185200 . PMID 15710605 . 
  62. ^ Гарнетт МДж, Рана S, Патерсон Н, Барфорд D, R Марэ (декабрь 2005). «Дикий тип и мутантный B-RAF активируют C-RAF посредством различных механизмов, включающих гетеродимеризацию». Мол. Cell . 20 (6): 963–9. DOI : 10.1016 / j.molcel.2005.10.022 . PMID 16364920 . 
  63. ^ Maurer G, Тарковский B, Baccarini M (август 2011). «Раф-киназы в роли рака и терапевтических возможностях» . Онкоген . 30 (32): 3477–88. DOI : 10.1038 / onc.2011.160 . PMID 21577205 . 
  64. ↑ Kim DH, Sim T (март 2012 г.). «Новые низкомолекулярные ингибиторы киназы Raf для таргетной терапии рака». Arch. Pharm. Res . 35 (4): 605–15. DOI : 10.1007 / s12272-012-0403-5 . PMID 22553052 . S2CID 26714490 .  
  65. ^ Zimmermann S, Moelling K (ноябрь 1999). «Фосфорилирование и регуляция Raf с помощью Akt (протеинкиназа B)». Наука . 286 (5445): 1741–4. DOI : 10.1126 / science.286.5445.1741 . PMID 10576742 . 
  66. ↑ Chen J, Fujii K, Zhang L, Roberts T, Fu H (июль 2001 г.). «Raf-1 способствует выживанию клеток за счет антагонизма киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, посредством механизма, независимого от MEK-ERK» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (14): 7783–8. Bibcode : 2001PNAS ... 98.7783C . DOI : 10.1073 / pnas.141224398 . PMC 35419 . PMID 11427728 .  
  67. ^ Ван HG, Такаяма S, Rapp UR, Reed JC (июль 1996). «Белок, взаимодействующий с Bcl-2, BAG-1, связывается и активирует киназу Raf-1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (14): 7063–8. Bibcode : 1996PNAS ... 93.7063W . DOI : 10.1073 / pnas.93.14.7063 . PMC 38936 . PMID 8692945 .  
  68. ^ Weber CK, Slupsky JR, Kalmes HA, Rapp UR (май 2001). «Активный Ras вызывает гетеродимеризацию cRaf и BRaf». Cancer Res . 61 (9): 3595–8. PMID 11325826 . 
  69. ↑ Wang HG, Rapp UR, Reed JC (ноябрь 1996 г.). «Bcl-2 направляет протеинкиназу Raf-1 в митохондрии». Cell . 87 (4): 629–38. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81383-5 . PMID 8929532 . S2CID 16559750 .  
  70. ^ Галактионов K, Jessus C, D - Бич (май 1995). «Взаимодействие Raf1 с фосфатазой Cdc25 связывает передачу митогенного сигнала с активацией клеточного цикла» . Genes Dev . 9 (9): 1046–58. DOI : 10,1101 / gad.9.9.1046 . PMID 7744247 . 
  71. ^ Хуанг Т.С., Шу СН, Ян WK, Уанг-Пэн J (июль 1997 г.). «Активация фосфатазы CDC 25 и киназы CDC 2, участвующих в GL331-индуцированном апоптозе». Cancer Res . 57 (14): 2974–8. PMID 9230211 . 
  72. ^ Катаок Т, Бадд RC, Вскрик N, Том М, Мартинон Ж, Irmler М, Ожоги К, Хана М, Н Кеннеди, Kovacsovics М, Чоппы J (июнь 2000 г.). «Ингибитор каспазы-8 FLIP способствует активации сигнальных путей NF-kappaB и Erk». Curr. Биол . 10 (11): 640–8. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (00) 00512-1 . PMID 10837247 . S2CID 14819939 .  
  73. ^ a b Cleghon V, Моррисон DK (июль 1994). «Raf-1 взаимодействует с Fyn и Src нефосфотирозин-зависимым образом». J. Biol. Chem . 269 (26): 17749–55. PMID 7517401 . 
  74. ^ Nantel A, Huber M, Томас DY (декабрь 1999). «Локализация эндогенного Grb10 в митохондриях и его взаимодействие с митохондриально-ассоциированным пулом Raf-1» . J. Biol. Chem . 274 (50): 35719–24. DOI : 10.1074 / jbc.274.50.35719 . PMID 10585452 . 
  75. ^ Nantel А, Мохаммад-Али K, Sherk J, Познер Б.И., Томас DY (апрель 1998). «Взаимодействие адаптерного белка Grb10 с киназами Raf1 и MEK1» . J. Biol. Chem . 273 (17): 10475–84. DOI : 10.1074 / jbc.273.17.10475 . PMID 9553107 . 
  76. ^ Стэнг S, Bottorff D, Stone JC (июнь 1997). «Взаимодействие активированного Ras с одним только Raf-1 может быть достаточным для трансформации клеток крысы 2» . Мол. Клетка. Биол . 17 (6): 3047–55. DOI : 10,1128 / MCB.17.6.3047 . PMC 232157 . PMID 9154803 .  
  77. ^ Германцы A, Prabel A, S Mourah, Podgorniak MP, Di Carlo A, Эрлих R, S Gisselbrecht, Варин Бланк N, F Кальво, Bruzzoni-Giovanelli H (декабрь 2003). «SIAH-1 взаимодействует с CtIP и способствует его деградации протеасомным путем» . Онкоген . 22 (55): 8845–51. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206994 . PMID 14654780 . 
  78. ^ Митин NY, Ramocki MB, Zullo AJ, Der CJ, Konieczny SF, Taparowsky EJ (май 2004). «Идентификация и характеристика дождя, нового взаимодействующего с Ras белка с уникальной субклеточной локализацией» . J. Biol. Chem . 279 (21): 22353–61. DOI : 10.1074 / jbc.M312867200 . PMID 15031288 . 
  79. ^ Vargiu Р, Р - де - Абахо, Гарсиа-Ranea JA, Valencia А, Сантистебан Р, Р Креспо, Бернал Дж (январь 2004 г.). «Небольшой GTP-связывающий белок, Rhes, регулирует передачу сигнала от рецепторов, связанных с G-белком» . Онкоген . 23 (2): 559–68. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207161 . PMID 14724584 . 
  80. ^ a b Юрьев А, Венногле Л.П. (февраль 2003 г.). «Новые белок-белковые взаимодействия киназы raf, обнаруженные исчерпывающим двухгибридным анализом дрожжей». Геномика . 81 (2): 112–25. DOI : 10.1016 / s0888-7543 (02) 00008-3 . PMID 12620389 . 
  81. ^ a b c d Li W, Han M, Guan KL (апрель 2000 г.). «Богатый лейцином повторяющийся белок SUR-8 усиливает активацию киназы MAP и образует комплекс с Ras и Raf» . Genes Dev . 14 (8): 895–900. PMC 316541 . PMID 10783161 .  
  82. ^ Б Kiyono М, Като J, T, Kataoka Kaziro Y, T Сато (сентябрь 2000). «Стимуляция активности обмена Ras-гуаниновых нуклеотидов Ras-GRF1 / CDC25 (Mm) при фосфорилировании тирозина киназой ACK1, регулируемой Cdc42» . J. Biol. Chem . 275 (38): 29788–93. DOI : 10.1074 / jbc.M001378200 . PMID 10882715 . 
  83. ^ Janoueix-Lerosey I, Pasheva E де Tand MF, Тавитян A, де Гинцбург J (март 1998). «Идентификация специфического эффектора малого GTP-связывающего белка Rap2» . Евро. J. Biochem . 252 (2): 290–8. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1998.2520290.x . PMID 9523700 . 
  84. ^ Боэттнер В, Говек Е.Е., кросс - J, Ван Альст л (август 2000 г.). «Соединительный мультидоменный белок AF-6 является партнером по связыванию Rap1A GTPase и ассоциируется с профилином, регулирующим актин цитоскелета» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (16): 9064–9. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9064B . DOI : 10.1073 / pnas.97.16.9064 . PMC 16822 . PMID 10922060 .  
  85. ^ Karbowniczek M, Robertson GP, Henske EP (сентябрь 2006). «Rheb ингибирует активность C-raf и гетеродимеризацию B-raf / C-raf» . J. Biol. Chem . 281 (35): 25447–56. DOI : 10.1074 / jbc.M605273200 . PMID 16803888 . 
  86. ^ а б Хан Л., Количелли Дж. (март 1995 г.). «Человеческий белок, выбранный для вмешательства в функцию Ras, напрямую взаимодействует с Ras и конкурирует с Raf1» . Мол. Клетка. Биол . 15 (3): 1318–23. DOI : 10.1128 / mcb.15.3.1318 . PMC 230355 . PMID 7862125 .  
  87. ↑ Jelinek T, Catling AD, Reuter CW, Moodie SA, Wolfman A, Weber MJ (декабрь 1994). «РАС и РАФ-1 образуют сигнальный комплекс с МЕК-1, но не с МЕК-2» . Мол. Клетка. Биол . 14 (12): 8212–8. DOI : 10.1128 / mcb.14.12.8212 . PMC 359360 . PMID 7969158 .  
  88. ^ Ромеро Р, Мартинес-А С, Camonis Дж, Реболло А (июнь 1999 г.). «Фактор транскрипции Aiolos контролирует клеточную гибель в Т-клетках, регулируя экспрессию Bcl-2 и его клеточную локализацию» . EMBO J . 18 (12): 3419–30. DOI : 10.1093 / emboj / 18.12.3419 . PMC 1171421 . PMID 10369681 .  
  89. ^ Morcos Р, Thapar Н, Н Tusneem, Stacey D, Tamanoi F (май 1996 г.). «Идентификация мутантов нейрофибромина, которые проявляют аллельную специфичность или повышенную аффинность Ras, приводящую к подавлению активированных аллелей ras» . Мол. Клетка. Биол . 16 (5): 2496–503. DOI : 10.1128 / mcb.16.5.2496 . PMC 231238 . PMID 8628317 .  
  90. ↑ Hu CD, Kariya K, Tamada M, Akasaka K, Shirouzu M, Yokoyama S, Kataoka T (декабрь 1995 г.). «Богатая цистеином область Raf-1 взаимодействует с активаторным доменом посттрансляционно модифицированного Ha-Ras» . J. Biol. Chem . 270 (51): 30274–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.51.30274 . PMID 8530446 . 
  91. ^ Родригес-Viciana Р, Варн PH, Хваджа А, Марте БМ, Pappin Д, Р Дас, Уотерфилд MD, Ридли А, Нисходящая J (май 1997 г.). «Роль фосфоинозитид 3-ОН киназы в трансформации клеток и контроле актинового цитоскелета с помощью Ras». Cell . 89 (3): 457–67. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80226-3 . PMID 9150145 . S2CID 14459536 .  
  92. ^ Хуан YZ, Занг M, Сюн WC, Ло Z, Mei L (январь 2003). «Эрбин подавляет путь киназы MAP» . J. Biol. Chem . 278 (2): 1108–14. DOI : 10.1074 / jbc.M205413200 . PMID 12379659 . 
  93. ^ а б Доган Т., Хармс Г.С., Хекман М., Карреман С., Оберой Т.К., Алнемри Е.С., Рапп У.Р., Раджалингам К. (декабрь 2008 г.). «Х-сцепленные и клеточные IAP модулируют стабильность киназы C-RAF и подвижность клеток». Nat. Cell Biol . 10 (12): 1447–55. DOI : 10.1038 / ncb1804 . PMID 19011619 . S2CID 6553549 .  
  94. ^ Stancato LF, Chow YH, Hutchison KA, Perdew GH, Jove R, Pratt WB (октябрь 1993). «Raf существует в нативном гетерокомплексе с hsp90 и p50, который может быть восстановлен в бесклеточной системе». J. Biol. Chem . 268 (29): 21711–6. PMID 8408024 . 
  95. ^ a b c Йунг К., Янош П., Макферран Б., Роуз Д. В., Мишак Н., Седиви Д. М., Колч В. (май 2000 г.). «Механизм подавления пути киназы, регулируемого Raf / MEK / внеклеточным сигналом, с помощью белка ингибитора киназы raf» . Мол. Клетка. Биол . 20 (9): 3079–85. DOI : 10.1128 / mcb.20.9.3079-3085.2000 . PMC 85596 . PMID 10757792 .  
  96. ^ Karandikar M, S Xu, Кобб MH (декабрь 2000). «MEKK1 связывает raf-1 и компоненты каскада ERK2» . J. Biol. Chem . 275 (51): 40120–7. DOI : 10.1074 / jbc.M005926200 . PMID 10969079 . 
  97. ↑ English JM, Pearson G, Hockenberry T, Shivakumar L, White MA, Cobb MH (октябрь 1999 г.). «Вклад пути ERK5 / MEK5 в передачу сигналов Ras / Raf и контроль роста» . J. Biol. Chem . 274 (44): 31588–92. DOI : 10.1074 / jbc.274.44.31588 . PMID 10531364 . 
  98. ^ Kuboki Y, Ито М, Такамацу N, Ямамото К. И., Сиб - Т, Йошиок К (декабрь 2000 г.). «Каркасный белок в сигнальных путях c-Jun NH2-концевой киназы подавляет внеклеточные сигнальные пути передачи сигналов киназы» . J. Biol. Chem . 275 (51): 39815–8. DOI : 10.1074 / jbc.C000403200 . PMID 11044439 . 
  99. ↑ Ито М., Йошиока К., Акечи М., Ямасита С., Такамацу Н., Сугияма К., Хиби М., Накабеппу И., Шиба Т., Ямамото К. И. (ноябрь 1999 г.). «JSAP1, новый белок, связывающий N-концевую протеинкиназу jun (JNK), который функционирует как каркасный фактор в пути передачи сигналов JNK» . Мол. Клетка. Биол . 19 (11): 7539–48. DOI : 10.1128 / mcb.19.11.7539 . PMC 84763 . PMID 10523642 .  
  100. ↑ Zang M, Hayne C, Luo Z (февраль 2002 г.). «Взаимодействие между активным Pak1 и Raf-1 необходимо для фосфорилирования и активации Raf-1» . J. Biol. Chem . 277 (6): 4395–405. DOI : 10.1074 / jbc.M110000200 . PMID 11733498 . 
  101. ^ a b Ван С., Нат Н., Фусаро Г., Челлаппан С. (ноябрь 1999 г.). «Rb и запретитин нацелены на отдельные области E2F1 для репрессии и отвечают на разные восходящие сигналы» . Мол. Клетка. Биол . 19 (11): 7447–60. DOI : 10.1128 / mcb.19.11.7447 . PMC 84738 . PMID 10523633 .  
  102. ^ a b c d e f Van Der Hoeven PC, Van Der Wal JC, Ruurs P, Van Dijk MC, Van Blitterswijk J (январь 2000 г.). «Изотипы 14-3-3 способствуют связыванию протеинкиназы C-zeta с Raf-1: отрицательная регуляция посредством фосфорилирования 14-3-3» . Биохим. Дж . 345 (2): 297–306. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3450297 . PMC 1220759 . PMID 10620507 .  
  103. ↑ Hu CD, Kariya K, Okada T, Qi X, Song C, Kataoka T (январь 1999 г.). «Влияние фосфорилирования на активность Rap1A по взаимодействию с Raf-1 и подавлению Ras-зависимой активации Raf-1» . J. Biol. Chem . 274 (1): 48–51. DOI : 10.1074 / jbc.274.1.48 . PMID 9867809 . 
  104. ^ Окада Т, Х CD, Джин Т., Кария К, Yamawaki-Катаок Y, Катаок Т (сентябрь 1999 г.). «Сила взаимодействия в богатом цистеином домене Raf является критическим детерминантом ответа Raf на малые GTPases семейства Ras» . Мол. Клетка. Биол . 19 (9): 6057–64. DOI : 10.1128 / mcb.19.9.6057 . PMC 84512 . PMID 10454553 .  
  105. ↑ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (апрель 2005 г.). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR». Curr. Биол . 15 (8): 702–13. DOI : 10.1016 / j.cub.2005.02.053 . PMID 15854902 . S2CID 3078706 .  
  106. ^ Karbowniczek M, Наложенный T, Cheung M, Robertson GP, Astrinidis A, Henske EP (июль 2004). «Регулирование активности киназы B-Raf с помощью туберина и Rheb является мишенью млекопитающих для рапамицина (mTOR) -независимого» . J. Biol. Chem . 279 (29): 29930–7. DOI : 10.1074 / jbc.M402591200 . PMID 15150271 . 
  107. ↑ Yee WM, Worley PF (февраль 1997 г.). «Rheb взаимодействует с киназой Raf-1 и может функционировать для интеграции сигналов, зависимых от фактора роста и протеинкиназы A» . Мол. Клетка. Биол . 17 (2): 921–33. DOI : 10.1128 / mcb.17.2.921 . PMC 231818 . PMID 9001246 .  
  108. ^ Movilla N, P Креспо, Бустело XR (октябрь 1999). «Элементы передачи сигнала TC21, онкогенного члена подсемейства R-Ras GTP-связывающих белков» . Онкоген . 18 (43): 5860–9. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202968 . PMID 10557073 . 
  109. ^ a b Wang S, Ghosh RN, Chellappan SP (декабрь 1998 г.). «Raf-1 физически взаимодействует с Rb и регулирует его функцию: связь между митогенной передачей сигналов и регуляцией клеточного цикла» . Мол. Клетка. Биол . 18 (12): 7487–98. DOI : 10.1128 / mcb.18.12.7487 . PMC 109329 . PMID 9819434 .  
  110. ^ Ayroldi Е, Золло О, Macchiarulo А, Ди Марко В, С Marchetti, Риккарди С (ноябрь 2002 г.). «Индуцированная глюкокортикоидами лейциновая молния ингибирует путь киназы, регулируемый внеклеточными сигналами Raf, путем связывания с Raf-1» . Мол. Клетка. Биол . 22 (22): 7929–41. DOI : 10.1128 / mcb.22.22.7929-7941.2002 . PMC 134721 . PMID 12391160 .  
  111. ^ Чыонг AB, Masters SC, Ян H, Fu H (ноябрь 2002). «Роль С-концевой петли 14-3-3 во взаимодействии лигандов». Белки . 49 (3): 321–5. DOI : 10.1002 / prot.10210 . PMID 12360521 . 
  112. ^ Юрьев A, Ono M, Гофф SA, Macaluso F, Wennogle LP (июль 2000). «Изоформ-специфическая локализация A-RAF в митохондриях» . Мол. Клетка. Биол . 20 (13): 4870–8. DOI : 10.1128 / mcb.20.13.4870-4878.2000 . PMC 85938 . PMID 10848612 .  
  113. ^ a b c Винченц К., Диксит В.М. (август 1996 г.). «Белки 14-3-3 связываются с А20 специфическим для изоформ образом и действуют как шапероны и как адаптерные молекулы» . J. Biol. Chem . 271 (33): 20029–34. DOI : 10.1074 / jbc.271.33.20029 . PMID 8702721 . 
  114. ^ a b Конклин Д.С., Галактионов К., Пляж D (август 1995 г.). «Белки 14-3-3 связываются с фосфатазами cdc25» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (17): 7892–6. Bibcode : 1995PNAS ... 92.7892C . DOI : 10.1073 / pnas.92.17.7892 . PMC 41252 . PMID 7644510 .  
  115. ^ а б Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С., МакБрум-Цераевски Л., Робинсон, доктор медицины, О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарси М., Хо Й, Хейлбут А., Мур L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейз Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии» . Мол. Syst. Биол . 3 (1): 89. DOI : 10.1038 / msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  
  116. ^ Autieri М.В., Carbone CJ (июль 1999). «14-3-3Gamma взаимодействует и фосфорилируется множеством изоформ протеинкиназы C в клетках гладких мышц сосудов человека, стимулированных PDGF». ДНК Cell Biol . 18 (7): 555–64. DOI : 10.1089 / 104454999315105 . PMID 10433554 . 
  117. ^ Ichimura Т, Wakamiya-Цурут А, Итагаки С, Taoka М, Hayano Т, Т Нацумэ, Исоб Т (апрель 2002 г.). «Зависимое от фосфорилирования взаимодействие легкой цепи 2 кинезина и белка 14-3-3». Биохимия . 41 (17): 5566–72. DOI : 10.1021 / bi015946f . PMID 11969417 . 
  118. ^ Лю YC, Elly С, Yoshida Н, Bonnefoy-Берара Н, Альтман А (июнь 1996 г.). «Активация-модулированная ассоциация 14-3-3 белков с Cbl в Т-клетках» . J. Biol. Chem . 271 (24): 14591–5. DOI : 10.1074 / jbc.271.24.14591 . PMID 8663231 . 
  119. ^ Кларк GJ, Друган JK, Россман KL, Карпентер JW, Роджерс-Грэм K, Fu H, Der CJ, Кэмпбелл SL (август 1997). «14-3-3 дзета отрицательно регулирует активность raf-1 за счет взаимодействия с богатым цистеином доменом Raf-1» . J. Biol. Chem . 272 (34): 20990–3. DOI : 10.1074 / jbc.272.34.20990 . PMID 9261098 . 
  120. ^ Tzivion G, Ло ZJ, Avruch J (сентябрь 2000). «Каликулин А-индуцированное фосфорилирование виментина секвестрирует 14-3-3 и вытесняет других 14-3-3 партнеров in vivo» . J. Biol. Chem . 275 (38): 29772–8. DOI : 10.1074 / jbc.M001207200 . PMID 10887173 . 
  121. Перейти ↑ Koyama S, Williams LT, Kikuchi A (июль 1995 г.). «Характеристика взаимодействия Raf-1 с белком ras p21 или 14-3-3 в интактных клетках» . FEBS Lett . 368 (2): 321–5. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00686-4 . PMID 7628630 . S2CID 29625141 .  
  122. ^ Chow CW, Davis RJ (январь 2000). «Интеграция путей передачи сигналов кальция и циклического АМФ 14-3-3» . Мол. Клетка. Биол . 20 (2): 702–12. DOI : 10.1128 / MCB.20.2.702-712.2000 . PMC 85175 . PMID 10611249 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Рид Дж. К., Чжа Х, Эйме-Семпе С., Такаяма С., Ван Х. Г. (1997). «Структурно-функциональный анализ белков семейства Bcl-2. Регуляторы запрограммированной гибели клеток». Adv. Exp. Med. Биол . 406 : 99–112. DOI : 10.1007 / 978-1-4899-0274-0_10 . PMID  8910675 .
  • Гейер М., Факлер О. Т., Петерлин Б. М. (2001). «Структурно-функциональные отношения в ВИЧ-1 Nef» . EMBO Rep . 2 (7): 580–5. DOI : 10.1093 / embo-reports / kve141 . PMC  1083955 . PMID  11463741 .
  • Диллон А.С., Колч В. (2002). «Разрыв регуляции киназы Raf-1». Arch. Биохим. Биофиз . 404 (1): 3–9. DOI : 10.1016 / S0003-9861 (02) 00244-8 . PMID  12127063 .
  • Гринуэй А.Л., Холлоуэй Г., Макфи Д.А., Эллис П., Корнолл А., Лидман М. (2004). «Контроль Nef ВИЧ-1 клеточных сигнальных молекул: несколько стратегий для стимулирования репликации вируса». J. Biosci . 28 (3): 323–35. DOI : 10.1007 / BF02970151 . PMID  12734410 . S2CID  33749514 .
  • Чен Х, Куннималайан М, Ван Гомпел Дж.Дж. (2006). «Медуллярный рак щитовидной железы: функции raf-1 и человеческого гомолога achaete-scute-1». Щитовидная железа . 15 (6): 511–21. DOI : 10.1089 / thy.2005.15.511 . PMID  16029117 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Нунана
  • Диаграммы доменной структуры для Raf-1, A-Raf и B-Raf.
  • Отверстие у полюса дрозофилы - Интерактивная муха
  • c-raf + Proteins в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Расположение генома человека RAF1 и страница сведений о гене RAF1 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04049 (серин / треонин-протеинкиназа RAF протоонкогена) в PDBe-KB .