Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CALCRL
3N7S.pdb.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3AQF , 3N7P , 3N7R , 3N7S , 4RWF

Идентификаторы
ПсевдонимыCALCRL , CGRPR , CRLR, рецептор, подобный рецептору кальцитонина, LMPHM8
Внешние идентификаторыOMIM : 114190 MGI : 1926944 HomoloGene : 21179 GeneCards : CALCRL
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение CALCRL
Геномное расположение CALCRL
Группа2q32.1Начинать187 341 964 п.н. [1]
Конец187 448 460 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение CALCRL
Геномное расположение CALCRL
Группа2 | 2 ДНачинать84 330 626 п.н. [2]
Конец84 425 411 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CALCRL 206331 в формате fs.png

Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белком активности рецептора
• кальцитонин активности рецепторов
• активность преобразователя сигнала
• ГО: связывание белка 0001948
• активность сигнализации трансмембранный рецептор
• активность рецептора адреномедуллин
• кальцитонин активности рецептора пептида , связанного с геном
• адреномедуллин связывания
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• эндосома
• мембраны
• клеточной мембраны
• интегральный компонент плазматической мембраны
• эндоплазматического ретикулума
• лизосом
• цитоплазмы
• адреномедуллин рецепторного комплекса
• рецептора CGRP комплекса
Биологический процесс• отрицательная регуляция сокращения гладкой мускулатуры
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком, связанный со вторым мессенджером циклического нуклеотида
• интернализация рецептора
• клеточный ответ на стимул сахарозы
• развитие сердца
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• ангиогенез
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• белок транспорт
• негативная регуляция воспалительной реакции
• транспорт ионов кальция
• передача сигнала
• позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток
• G-белком рецептор сигнальный путь
• активирующий аденилатциклазу G-белком рецептор сигнальный путь
• кальцитонин ген-родственный пептид рецептора сигнальный путь
• адреномедуллин рецептора сигнальный путь
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10203

54598

Ансамбль

ENSG00000064989

ENSMUSG00000059588

UniProt

Q16602

Q9R1W5

RefSeq (мРНК)

NM_001271751
NM_005795
NM_001369434
NM_001369435

NM_018782

RefSeq (белок)

NP_001258680
NP_005786
NP_001356363
NP_001356364

NP_061252

Расположение (UCSC)Chr 2: 187.34 - 187.45 МбChr 2: 84,33 - 84,43 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Подобный рецептору кальцитонина ( CALCRL ), также известный как рецептор, подобный рецептору кальцитонина ( CRLR ), представляет собой человеческий белок ; он является рецептором для кальцитонин ген-родственный пептид . [5]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый геном CALCRL, представляет собой рецептор, связанный с G-белком, связанный с рецептором кальцитонина . CALCRL связан с одним из трех белков, модифицирующих активность рецептора трансмембранного домена (RAMP), которые необходимы для функциональной активности.

Ассоциация CALCRL с разными белками RAMP производит разные рецепторы: [6] [7]

  • с RAMP1 : производит рецептор CGRP
  • с RAMP2 : продуцирует рецептор адреномедуллина (AM), обозначенный AM 1 [8]
  • с RAMP3 : производит двойной рецептор CGRP / AM, обозначенный AM 2

Эти рецепторы связаны с G-протеином G s , [9] который активирует аденилатциклазу, и активация приводит к образованию внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

Рецепторы CGRP обнаружены по всему телу, что позволяет предположить, что белок может модулировать множество физиологических функций во всех основных системах (например, дыхательной , эндокринной , желудочно-кишечной , иммунной и сердечно-сосудистой ). [10]

Раны [ править ]

В ранах рецепторы CGRP, обнаруженные в нервных клетках, дезактивируют иммунную систему, чтобы предотвратить побочное повреждение в случае чистой раны (общий случай). Однако, когда задействован коварный патоген, например вызывающий некротический фасциит , это неправильная реакция. В очень предварительных исследованиях было продемонстрировано , что нервные блокаторы, такие как, например, лидокаин или ботокс , блокируют каскад CGRP, тем самым обеспечивая участие иммунной системы и контроль над патогенами, что приводит к полному контролю и выздоровлению. [11]

Структура [ править ]

CALCRL, связанный с RAMP1, продуцирует рецептор CGRP, который представляет собой трансмембранный белковый рецептор, состоящий из четырех цепей. Две из четырех цепочек содержат уникальные последовательности. Это гетеродимерный белок, состоящий из двух полипептидных цепей, различающихся по составу аминокислотных остатков. Последовательность выявляет несколько гидрофобных и гидрофильных участков во всех четырех цепях белка. [12]

Семейство рецепторов CGRP, включая CALCRL, может соединяться с субъединицами Gαs , Gαi и Gαq G-белка для передачи их сигналов. Кроме того, связывание лигандов с CALCRL может смещать связывание с этим G-белком. [13] Пептидный агонист связывается с внеклеточными петлями CALCRL. Это связывание, в свою очередь, заставляет TM5 ( трансмембранную спираль 5) и TM6 вращаться вокруг TM3, что, в свою очередь, способствует связыванию Gαs. [14]

Рецептор адреномедуллина [ править ]

Выражение [ править ]

Графики экспрессии РНК показывают высокий уровень в легких плода.

Клиническое значение [ править ]

Антагонисты рецепторов пептидов, связанных с геном кальцитонина , одобрены для лечения мигрени .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000064989 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059588 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Айяр N, Rand K, Elshourbagy Н.А., Цзэн Z, Adamou JE, Бергсм DJ, Li Y (май 1996). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, родственного гену кальцитонина» . J. Biol. Chem . 271 (19): 11325–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.19.11325 . PMID 8626685 . 
  6. ^ McLatchie LM, Fraser NJ, главный MJ, Wise А, Браун Дж, Томпсон N, Солари R, Lee MG, Фурд SM (май 1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): ​​333–9. DOI : 10.1038 / 30666 . PMID 9620797 . S2CID 4364526 .  
  7. ^ Фурд С.М., Маршалл FH (май 1999). «RAMPs: дополнительные белки для семи рецепторов трансмембранного домена». Trends Pharmacol. Sci . 20 (5): 184–7. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (99) 01347-4 . PMID 10354609 . 
  8. ^ КАМИТАНИ S, Asakawa М, Shimekake Y, Kuwasako К, Накахар К, Сакат Т (апрель 1999 г.). «Комплекс RAMP2 / CRLR представляет собой функциональный рецептор адреномедуллина в клетках эндотелия и гладких мышц сосудов человека». FEBS Lett . 448 (1): 111–4. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0 . PMID 10217420 . S2CID 23729715 .  
  9. ^ "Рецепторные свойства" . Проект SenseLab: ресурс свойств мембраны . Йельский университет. Архивировано из оригинала на 2009-02-28 . Проверено 28 сентября 2008 .
  10. ^ Arulmani, U .; и другие. (2004). «Пептид, родственный гену кальцитонина, и его роль в патофизиологии мигрени». Eur J Pharmacol . 500 (1–3): 315–30. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.07.035 . PMID 15464043 . 
  11. ^ https://medicalxpress.com/news/2018-05-germ-flesh-eating-disease-hijacks-neurons.html
  12. ^ PDB : 3N7S ; тер Хаар Э., Кот CM, Абдул-Манан Н., Свенсон Л., Колл Дж. Т., Липпке Дж. А., Лепре, Калифорния, Гарсия-Гусман М., Мур Дж. М. (сентябрь 2010 г.). «Кристаллическая структура эктодоменного комплекса рецептора CGRP, GPCR класса B, выявляет сайт антагонизма лекарственного средства» . Структура . 18 (9): 1083–93. DOI : 10.1016 / j.str.2010.05.014 . PMID 20826335 . 
  13. ↑ Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodlock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (октябрь 2016 г.). «Специфичность передачи сигнала G-белка, изменяющая активность рецепторов, направленная на белок G, для семейства рецепторов пептидов, связанных с геном кальцитонина» . Журнал биологической химии . 291 (42): 21925–21944. DOI : 10.1074 / jbc.M116.751362 . PMC 5063977 . PMID 27566546 .  
  14. ^ Вулли MJ, Reynolds CA, Симмс J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, DL Hay (июль 2017). "Белковые зависимые и независимые механизмы активации, модифицирующие активность рецептора, в сочетании пептида, связанного с геном кальцитонина, и рецепторов адреномедуллина с Gs" . Биохимическая фармакология . 17 : 30482–3. DOI : 10.1016 / j.bcp.2017.07.005 . PMC 5609567 . PMID 28705698 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Родился В., Мафф Р., Фишер Дж. А. (2002). «Функциональное взаимодействие рецепторов, связанных с G-белком, из семейства пептидов адреномедуллина с дополнительными белками, модифицирующими активность рецептора (RAMP)». Microsc. Res. Tech . 57 (1): 14–22. DOI : 10.1002 / jemt.10051 . PMID  11921352 . S2CID  20459079 .
  • Яллампалли С., Чаухан М., Тота С.С. и др. (2003). «Пептид, родственный гену кальцитонина, при беременности и его возникающая гетерогенность рецепторов». Тенденции эндокринол. Метаб . 13 (6): 263–9. DOI : 10.1016 / s1043-2760 (02) 00563-5 . PMID  12128288 . S2CID  28476322 .
  • Форд С.М., Крейг Р.К. (1988). «Выделение и характеристика человеческого рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина» . Евро. J. Biochem . 170 (1–2): 373–9. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13710.x . PMID  2826160 .
  • Скофич G, Якобовиц DM (1986). «Авторадиографическое распределение сайтов связывания пептидов, связанных с геном 125I кальцитонина, в центральной нервной системе крыс» . Пептиды . 6 (5): 975–86. DOI : 10.1016 / 0196-9781 (85) 90331-6 . PMID  3001670 . S2CID  19435035 .
  • Флюманн Б., Мафф Р., Хунцикер В. и др. (1995). «Структура, подобная рецептору кальцитонина-сиротского человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 206 (1): 341–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1047 . PMID  7818539 .
  • Айяр Н., Рэнд К., Эльшурбаджи Н.А. и др. (1996). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, родственного гену кальцитонина» . J. Biol. Chem . 271 (19): 11325–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.19.11325 . PMID  8626685 .
  • McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, et al. (1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): ​​333–9. DOI : 10.1038 / 30666 . PMID  9620797 . S2CID  4364526 .
  • Самс А., Янсен-Олесен И. (1999). «Экспрессия рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и белков, модифицирующих активность рецептора, в черепных артериях человека». Neurosci. Lett . 258 (1): 41–4. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (98) 00844-1 . PMID  9876047 . S2CID  371196 .
  • Камитани С., Асакава М., Шимекаке Ю. и др. (1999). «Комплекс RAMP2 / CRLR представляет собой функциональный рецептор адреномедуллина в клетках эндотелия и гладких мышц сосудов человека». FEBS Lett . 448 (1): 111–4. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0 . PMID  10217420 . S2CID  23729715 .
  • Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W. (2000). «Белковые комплексы, модифицирующие активность рецептора кальцитонина рецептора / рецептора кальцитонина млекопитающих, определяют рецепторы пептида, родственного гену кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина в клетках Drosophila Schneider 2». FEBS Lett . 471 (2–3): 156–60. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01387-9 . PMID  10767413 . S2CID  32098863 .
  • Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S и др. (2000). «Дексаметазон увеличивает экспрессию мРНК RAMP1 и CRLR в клетках гладких мышц сосудов человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 270 (3): 1063–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2552 . PMID  10772950 .
  • Кувасако К., Шимекаке Ю., Масуда М. и др. (2000). «Визуализация рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и его белков, модифицирующих активность рецептора во время интернализации и рециркуляции» . J. Biol. Chem . 275 (38): 29602–9. DOI : 10.1074 / jbc.M004534200 . PMID  10882736 .
  • Эванс Б.Н., Розенблатт М.И., Мнайер Л.О. и др. (2000). «CGRP-RCP, новый белок, необходимый для передачи сигнала на пептид, связанный с геном кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина» . J. Biol. Chem . 275 (40): 31438–43. DOI : 10.1074 / jbc.M005604200 . PMID  10903324 .
  • Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). «Взаимодействие белок-белок, а не гликозилирование, определяет селективность связывания гетеродимеров между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, и белками, модифицирующими активность рецептора» . J. Biol. Chem . 276 (31): 29575–81. DOI : 10.1074 / jbc.M102722200 . PMID  11387328 .
  • Камитани С., Саката Т. (2001). «Гликозилирование человеческого CRLR по Asn123 необходимо для связывания лиганда и передачи сигнала». Биохим. Биофиз. Acta . 1539 (1-2): 131–9. DOI : 10.1016 / S0167-4889 (01) 00100-8 . PMID  11389975 .
  • Никитенко Л.Л., Браун Н.С., Смит Д.М. и др. (2001). «Дифференциальная и специфическая для клеток экспрессия рецептора кальцитонина, подобного рецептору, и белков, модифицирующих активность рецептора в матке человека». Мол. Гм. Репродукция . 7 (7): 655–64. DOI : 10.1093 / molehr / 7.7.655 . PMID  11420389 .
  • Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J и др. (2001). «Усиленная агонистами интернализация тройного комплекса между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, белком 1, модифицирующим активность рецептора (RAMP1), и бета-аррестином» . J. Biol. Chem . 276 (45): 42182–90. DOI : 10.1074 / jbc.M107323200 . PMID  11535606 .
  • Айяр Н., Диса Дж, Пуллен М., Намби П. (2002). «Рецепторная активность, модифицирующая взаимодействие белков с рецептором кальцитонина человека и свиньи, подобным рецептору (CRLR) в клетках HEK-293». Мол. Клетка. Биохим . 224 (1-2): 123–33. DOI : 10,1023 / A: 1011907328682 . PMID  11693189 . S2CID  26037173 .
  • Хагнер С., Хабербергер Р.В., Оверкамп Д. и др. (2002). «Экспрессия и распределение рецептора, подобного рецептору кальцитонина, в волосистой коже человека». Пептиды . 23 (1): 109–16. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00586-1 . PMID  11814625 . S2CID  6936664 .
  • Hill H, Pioszak A (2013). «Бактериальная экспрессия и очистка комплекса внеклеточного домена гетеродимерного адреномедуллина рецептора с использованием DsbC-ассистируемого дисульфидного перетасовки» . Protein Expr. Purif . 88 (1): 107–13. DOI : 10.1016 / j.pep.2012.11.019 . PMC  3568255 . PMID  23247088 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рецепторы кальцитонина: CALCRL» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • кальцитонин + рецептор-подобный + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Расположение человеческого гена CALCRL в браузере генома UCSC .
  • Подробная информация о человеческом гене CALCRL в браузере генома UCSC .