Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

CD14 ( кластер дифференцировки 14) - это человеческий белок, вырабатываемый в основном макрофагами как часть врожденной иммунной системы . [5] [6] Он помогает обнаруживать бактерии в организме путем связывания липополисахарида (ЛПС), молекулярного паттерна, связанного с патогенами (PAMP).

CD14 существует в двух формах: одна закреплена на мембране гликозилфосфатидилинозитоловым (GPI) хвостом (mCD14), другая - растворимой формой (sCD14). Растворимый CD14 либо появляется после выделения mCD14 (48 кДа ), либо непосредственно секретируется из внутриклеточных везикул (56 кДа). [7]

Рентгеновская кристаллическая структура человеческого CD14 (4GLP.pdb) выявляет мономерную изогнутую соленоидную структуру, содержащую гидрофобный аминоконцевой карман. [8]

CD14 был первым описанным рецептором распознавания образов .

Функция [ править ]

CD14 действует как корецептор (наряду с Toll-подобным рецептором TLR 4 и MD-2 ) для обнаружения бактериального липополисахарида (LPS). [9] [10] CD14 может связывать LPS только в присутствии липополисахарид-связывающего белка (LBP). Хотя LPS считается его основным лигандом , CD14 также распознает другие связанные с патогенами молекулярные структуры, такие как липотейхоевая кислота. [11]

Сигнальный путь толл-подобных рецепторов. Пунктирные серые линии представляют неизвестные ассоциации

Распределение тканей [ править ]

CD14 экспрессируется в основном макрофагами и (в 10 раз меньше) нейтрофилами . Он также экспрессируется дендритными клетками . Растворимая форма рецептора (sCD14) секретируется печенью и моноцитами, и в низких концентрациях ее достаточно для придания LPS-чувствительности клеткам, не экспрессирующим CD14. mCD14 и sCD14 также присутствуют на энтероцитах. [12] sCD14 также присутствует в материнском молоке, поскольку считается, что он регулирует рост микробов в кишечнике младенца.

Дифференциация [ править ]

Моноциты CD14 + могут дифференцироваться в различные клетки-хозяева, включая дендритные клетки , - путь дифференцировки, стимулируемый цитокинами , включая GM-CSF и IL-4 .

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что CD14 взаимодействует с липополисахарид-связывающим белком. [13] [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000170458 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051439 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Setoguchi М, Нас N, S Yoshida, Хигутите Y, Акизуки S, S Ямамото (июль 1989). «Первичная структура CD14 мыши и человека (миелоидных клеток, богатый лейцином гликопротеина), выведенная из клонов кДНК». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1008 (2): 213–22. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (80) 90012-3 . PMID 2472171 . 
  6. Simmons DL, Tan S, Tenen DG, Nicholson-Weller A, Seed B (январь 1989 г.). «Моноцитарный антиген CD14 представляет собой закрепленный на фосфолипиде мембранный белок» . Кровь . 73 (1): 284–9. DOI : 10.1182 / blood.V73.1.284.284 . PMID 2462937 . 
  7. ^ Kirkland TN, Viriyakosol S (1998). «Структурно-функциональный анализ растворимого и мембраносвязанного CD14». Прогресс в клинических и биологических исследованиях . 397 : 79–87. PMID 9575549 . 
  8. ^ Kelley SL, Lukk T, Наир SK, выстукивая RI (февраль 2013 г. ). «Кристаллическая структура растворимого CD14 человека показывает изогнутый соленоид с гидрофобным аминоконцевым карманом» . Журнал иммунологии . 190 (3): 1304–11. DOI : 10.4049 / jimmunol.1202446 . PMC 3552104 . PMID 23264655 .  
  9. ^ Кухни RL (2000). «Роль CD14 в клеточном распознавании бактериальных липополисахаридов». Химическая иммунология . Химическая иммунология и аллергия. 74 : 61–82. DOI : 10.1159 / 000058750 . ISBN 3-8055-6917-3. PMID  10608082 .
  10. ^ Нажатие RI, Тобиас PS (2000). «Растворимые CD14-опосредованные клеточные ответы на липополисахарид». Химическая иммунология . Химическая иммунология и аллергия. 74 : 108–21. DOI : 10.1159 / 000058751 . ISBN 3-8055-6917-3. PMID  10608084 .
  11. ^ Ranoa DR, Kelley SL, выстукивая RI (апрель 2013). «Человеческий липополисахарид-связывающий белок (LBP) и CD14 независимо доставляют триацилированные липопротеины к Toll-подобному рецептору 1 (TLR1) и TLR2 и усиливают образование тройного сигнального комплекса» . Журнал биологической химии . 288 (14): 9729–41. DOI : 10.1074 / jbc.M113.453266 . PMC 3617275 . PMID 23430250 .  
  12. ^ Funda DP, Tucková L, Farré MA, Iwase T, Moro I, Tlaskalová-Hogenová H (июнь 2001). «CD14 экспрессируется и высвобождается в виде растворимого CD14 эпителиальными клетками кишечника человека in vitro: повторная активация липополисахаридных клеток эпителия» . Инфекция и иммунитет . 69 (6): 3772–3781. DOI : 10.1128 / IAI.69.6.3772-3781.2001 . PMC 98389 . PMID 11349042 .  
  13. ^ Томас CJ, Капур M, S Шарма, Bausinger H, Zyilan U, Липскер D, D Ханау, Surolia A (ноябрь 2002). «Доказательства тримолекулярного комплекса, включающего LPS, LPS-связывающий белок и растворимый CD14 в качестве эффектора LPS-ответа». Письма FEBS . 531 (2): 184–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03499-3 . PMID 12417309 . S2CID 25135963 .  
  14. Перейти ↑ Yu B, Wright SD (1995). «ЛПС-зависимое взаимодействие Mac-2-связывающего белка с иммобилизованным CD14». Журнал воспаления . 45 (2): 115–25. PMID 7583357 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека CD14 и страница сведений о гене CD14 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08571 (антиген дифференцировки моноцитов CD14) в PDBe-KB .
  • Антигены CD14 + в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)