Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с CD152 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
CTLA4
CTLA4 Crystal Structure.rsh.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3OSK , 1AH1 , 1H6E , 1I85 , 1I8L , 2X44 , 3BX7

Идентификаторы
ПсевдонимыCTLA4 , ALPS5, CD, CD152, CELIAC3, CTLA-4, GRD4, GSE, IDDM12, белок, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами 4
Внешние идентификаторыOMIM : 123890 MGI : 88556 HomoloGene : 3820 GeneCards : CTLA4
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение CTLA4
Геномное расположение CTLA4
Группа2q33.2Начинать203 867 771 п.н. [1]
Конец203 873 965 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CTLA4 221331 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• перинуклеарная область цитоплазмы
• неотъемлемый компонент мембраны
• эндоцитарный пузырь, покрытый клатрином
• клеточная мембрана
• аппарат Гольджи
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
• белковый комплекс, участвующий в адгезии клеток
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
Биологический процесс• Путь передачи сигналов рецептора В-клеток
• Костимуляция Т-клеток
• Негативная регуляция пролиферации В-клеток
• Адаптивный иммунный ответ
• Негативная регуляция дифференцировки регуляторных Т-клеток
• Иммунный ответ
• Клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• Процесс иммунной системы
• Положительная регуляция апоптотического процесса
• негативная регуляция иммунного ответа
• негативная регуляция пролиферации Т - клеток
• регулирование регуляторной дифференцировки Т - клеток
• регулирование пролиферации Т - клеток
• Путь передачи сигналов рецептора Т-клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1493

12477

Ансамбль

ENSG00000163599

ENSMUSG00000026011

UniProt

P16410

P09793

RefSeq (мРНК)

NM_001037631
NM_005214

NM_001281976
NM_009843

RefSeq (белок)

NP_001032720
NP_005205

NP_001268905
NP_033973

Расположение (UCSC)Chr 2: 203,87 - 203,87 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CTLA4 или CTLA-4 ( цитотоксический белок 4 , связанный с Т-лимфоцитами ), также известный как CD152 ( кластер дифференцировки 152), представляет собой рецептор белка, который функционирует как контрольная точка иммунитета и подавляет иммунные ответы . CTLA4 конститутивно экспрессируется в регуляторных Т-клетках, но активируется только в обычных Т-клетках после активации - феномен, который особенно заметен при раке. [4] Он действует как выключатель, когда связывается с CD80 или CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток .

Белок CTLA-4 кодируется геном Ctla4 у мышей [5] и геном CTLA4 у людей. [6]

История [ править ]

CTLA-4 был впервые идентифицирован в 1991 г. как второй рецептор лиганда B7 костимуляции Т-клеток (Bashyam, 2007). В ноябре 1995 года лаборатории Так Вах Мак и Арлин Х. Шарп независимо опубликовали свои выводы об открытии функции CTLA-4 как негативного регулятора активации Т-клеток путем нокаутации гена у мышей. [7] [8] В предыдущих исследованиях нескольких лабораторий использовались методы, которые не могли окончательно определить функцию CTLA-4 и были противоречивыми. [9]

Функция [ править ]

CTLA4 является членом суперсемейства иммуноглобулинов , которое экспрессируется активированными Т-клетками и передает тормозящий сигнал Т-клеткам . CTLA4 гомологичен костимулирующему белку Т-клеток, CD28 , и обе молекулы связываются с CD80 и CD86 , также называемыми B7-1 и B7-2 соответственно, на антигенпрезентирующих клетках. CTLA-4 связывает CD80 и CD86 с большей аффинностью и авидностью, чем CD28, что позволяет ему вытеснить CD28 по своим лигандам. CTLA4 передает тормозной сигнал Т-клеткам [10] [11] [12] [7], тогда как CD28 передает стимулирующий сигнал. [13] [14] CTLA4 также встречается врегуляторные Т-клетки (Tregs) и способствует их ингибирующей функции. Активация Т-клеток через рецептор Т-клеток и CD28 приводит к повышенной экспрессии CTLA-4.

Механизм, с помощью которого CTLA-4 действует в Т-клетках, остается несколько спорным. Биохимические данные свидетельствуют о том, что CTLA-4 рекрутирует фосфатазу на рецептор Т-клеток (TCR), тем самым ослабляя сигнал. [15] Эта работа остается неподтвержденной в литературе с момента ее первой публикации. В более поздних работах было высказано предположение, что CTLA-4 может функционировать in vivo путем захвата и удаления B7-1 и B7-2 с мембран антигенпрезентирующих клеток, что делает их недоступными для запуска CD28. [16]

В дополнение к этому, было обнаружено, что взаимодействие дендритных клеток (DC) с Treg вызывает секвестрацию Fascin-1 , связывающего актин белка, необходимого для формирования иммунологических синапсов, и смещает Fascin-1-зависимую поляризацию актина в антигенпредставляющих DCs в сторону Зона адгезии Treg-клеток. Хотя это обратимо после разъединения Т-регуляторных клеток, это секвестрация основных компонентов цитоскелета вызывает летаргическое состояние DC, что приводит к снижению прайминга Т-клеток. Это говорит о том, что подавление иммунитета, опосредованное Treg, является многоступенчатым процессом. В дополнение к взаимодействию CTLA-4 CD80 / CD86, фашин-зависимая поляризация цитоскелета в направлении иммунного синапса DC-Treg может играть ключевую роль. [17]

CTLA-4 может также функционировать посредством модуляции подвижности клеток и / или передачи сигналов через киназу PI3 [18]. Ранние исследования с помощью многофотонной микроскопии, в которых наблюдали подвижность Т-клеток в интактных лимфатических узлах, по-видимому, подтвердили так называемую «модель передачи сигналов обратного останова». . [19] В этой модели CTLA-4 обращает индуцированный TCR «стоп-сигнал», необходимый для прочного контакта между Т-клетками и антигенпрезентирующими клетками (APC). [20]Однако в этих исследованиях сравнивали CTLA-4-положительные клетки, которые преимущественно являются регуляторными и, по крайней мере, частично активированы, с CTLA-4-отрицательными наивными Т-клетками. Несоответствие этих ячеек во многих отношениях может объяснить некоторые из этих результатов. Другие группы, которые проанализировали действие антител к CTLA-4 in vivo, пришли к выводу, что они мало влияют на подвижность в контексте анергических Т-клеток. [21] Антитела к CTLA-4 могут оказывать дополнительные эффекты при использовании in vivo, связываясь и тем самым истощая регуляторные Т-клетки. [22]

Структура [ править ]

Белок содержит внеклеточный V-домен , трансмембранный домен и цитоплазматический хвост. Были охарактеризованы альтернативные варианты сплайсинга , кодирующие разные изоформы . Связанная с мембраной изоформа функционирует как гомодимер, соединенный дисульфидной связью , в то время как растворимая изоформа функционирует как мономер. Внутриклеточный домен подобен домену CD28 в том, что он не обладает внутренней каталитической активностью и содержит один мотив YVKM, способный связывать PI3K , PP2A и SHP-2, и один мотив, богатый пролином, способный связывать SH3.содержащие белки. Первая роль CTLA-4 в ингибировании ответов Т-клеток, по-видимому, заключается непосредственно в дефосфорилировании SHP-2 и PP2A проксимальных сигнальных белков TCR, таких как CD3 и LAT . CTLA-4 может также косвенно влиять на передачу сигналов, конкурируя с CD28 за связывание с CD80 / 86. CTLA-4 также может связывать PI3K , хотя важность и результаты этого взаимодействия неясны.

Клиническое значение [ править ]

Варианты этого гена были связаны с диабетом 1 типа , болезнью Грейвса , тиреоидитом Хашимото , глютеновой болезнью , системной красной волчанкой , орбитопатией, связанной с щитовидной железой, первичным билиарным циррозом и другими аутоиммунными заболеваниями .

Полиморфизмы гена CTLA-4 связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит , [23] аутоиммунное заболевание щитовидной железы и рассеянный склероз, хотя эта связь часто бывает слабой. При системной красной волчанке (СКВ) сплайсинговый вариант sCTLA-4, как обнаружено, аберрантно продуцируется и обнаруживается в сыворотке пациентов с активной СКВ.

Гаплонедостаточность зародышевой линии [ править ]

Половая гаплонедостаточность из CTLA4 приводит к дефициту CTLA4 или болезни CHAI (CTLA4 Гаплонедостаточности с аутоиммунной инфильтрацией), редким генетическим расстройством иммунной системы. Это может вызвать нарушение регуляции иммунной системы и может привести к лимфопролиферации, аутоиммунитету, гипогаммаглобулинемии , рецидивирующим инфекциям и может немного повысить риск лимфомы . CTLA4 мутации впервые были описаны в сотрудничестве между группами доктора Gulbu Узле, д - р Стивен Голландии, и д - р Майкл Ленардо из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний , доктор Томас Флейшер из NIH клинического центра в тоНациональные институты здравоохранения и их сотрудники в 2014 году. [24] В том же году сотрудничество между группами доктора Бодо Гримбахера, доктора Шимона Сакагути, доктора Люси Уокер и доктора Дэвида Сансома и их сотрудников описало аналогичный фенотип. . [25]

Мутации CTLA4 наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что человеку нужен только один аномальный ген от одного родителя. Одной нормальной копии недостаточно, чтобы компенсировать одну ненормальную копию. Доминантное наследование означает, что большинство семей с мутациями CTLA4 затронули родственников в каждом поколении на стороне семьи с мутацией .

Клинические и лабораторные проявления [ править ]

Симптоматические пациенты с мутациями CTLA4 характеризуются синдромом иммунной дисрегуляции, включая обширную инфильтрацию Т-лимфоцитов в ряде органов, включая кишечник, легкие, костный мозг, центральную нервную систему и почки. У большинства пациентов наблюдается диарея или энтеропатия . Лимфаденопатия и гепатоспленомегалия также распространены, как и аутоиммунитет. Органы, на которые влияет аутоиммунитет, различаются, но включают тромбоцитопению , гемолитическую анемию , тиреоидит , диабет I типа, псориаз и артрит.. Часто встречаются респираторные инфекции. Важно отметить, что клинические проявления и течение заболевания различаются: у одних пациентов наблюдается серьезное поражение, у других - незначительные проявления болезни. Эта « переменная экспрессивность » даже в пределах одной семьи может быть поразительной и может быть объяснена различиями в образе жизни, воздействием патогенов, эффективностью лечения или другими генетическими модификаторами. [24] [25] [26] [27] Это состояние описывается как неполное пенетрантность болезни. Пенетрантность считается неполной, когда некоторые люди не могут выразить признак и кажутся совершенно бессимптомными, даже если они несут аллель. Пенетрантность оценивается примерно в 60%.

Клинические симптомы вызваны аномалиями иммунной системы. У большинства пациентов наблюдается снижение уровня по крайней мере одного изотипа иммуноглобулина , низкая экспрессия белка CTLA4 в Т-регуляторных клетках, гиперактивация эффекторных Т-клеток, низкий уровень коммутируемых В-клеток памяти и прогрессирующая потеря циркулирующих В-клеток. [24] [25] [27]

Лечение [ править ]

После постановки диагноза лечение основывается на клиническом состоянии пациента и может включать стандартное лечение аутоиммунной недостаточности и иммуноглобулинов. В недавнем исследовании корейского пациента с заболеванием CHAI лечили миметиком CTLA4 , CTLA4-Ig (например, абатацептом ), и им удалось контролировать иммунную активность и улучшить симптомы пациента. Регулярное введение абатацепта уменьшило тяжелую анемию и диарею у пациента (3 л / день) и положило конец трехлетней госпитализации. [27]

Агонисты для снижения иммунной активности [ править ]

Сравнительно более высокая аффинность связывания CTLA4, чем CD28, сделала его потенциальным средством лечения аутоиммунных заболеваний . Слитые белки CTLA4 и антител (CTLA4-Ig) использовались в клинических испытаниях при ревматоидном артрите. [28] Слитый белок CTLA4-Ig коммерчески доступен как Orencia ( абатацепт ). Форма CTLA4-Ig второго поколения, известная как белатасепт, была недавно одобрена FDA на основании благоприятных результатов рандомизированного исследования фазы III BENEFIT (оценка эффективности нефропротекции и эффективности белатасепта в качестве исследования иммуносупрессии первой линии). Он был одобрен для трансплантации почек у пациентов, сенсибилизированных к вирусу Эпштейна-Барра (EBV).

Антагонисты для повышения иммунной активности [ править ]

Напротив, растет интерес к возможным терапевтическим преимуществам блокирования CTLA4 (с использованием антагонистических антител против CTLA, таких как ипилимумаб (одобрено FDA для лечения меланомы в 2011 г.) в качестве средства подавления толерантности иммунной системы к опухолям и, таким образом, обеспечения потенциально полезной стратегии иммунотерапии для пациентов с раком. [4] Эта терапия была первым одобренным иммунной контрольной точки блокада терапии. [29] еще одна (еще не утвержден) является tremelimumab . [4]

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года была присуждена Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хондзё «за открытие лечения рака путем подавления негативной иммунной регуляции».

Взаимодействия [ править ]

CTLA-4 взаимодействует с:

  • AP2M1 , [30] [31]
  • CD80 , [32] [33]
  • CD86 ,
  • ШП-2 и
  • PPP2R5A . [34]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000163599 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ a b c Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  5. ^ Брунет ДФ, Denizot F, Лучиани МФ, Ру-Dosseto М, Сюзан М, Маттеи М.Г., Гольштейн Р (1987). «Новый член суперсемейства иммуноглобулинов - CTLA-4». Природа . 328 (6127): 267–70. Bibcode : 1987Natur.328..267B . DOI : 10.1038 / 328267a0 . PMID 3496540 . S2CID 4316396 .  
  6. ^ Dariavach P, Маттеи MG, P Гольштейн, Лефранк MP (декабрь 1988). «Ген CTLA-4 суперсемейства Ig человека: хромосомная локализация и идентичность белковой последовательности между цитоплазматическими доменами CTLA-4 мыши и человека». Европейский журнал иммунологии . 18 (12): 1901–1905. DOI : 10.1002 / eji.1830181206 . PMID 3220103 . S2CID 34071559 .  
  7. ^ а б Уотерхаус П., Пеннингер Дж. М., Тиммс Э., Уэйкхэм А., Шагинян А., Ли К. П. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Лимфопролиферативные расстройства с ранней летальностью у мышей с дефицитом Ctla-4». Наука . 270 (5238): 985–8. Bibcode : 1995Sci ... 270..985W . DOI : 10.1126 / science.270.5238.985 . JSTOR 2888113 . PMID 7481803 . S2CID 45993765 .   
  8. ^ Tivol Е.А., Боррьелло F, Швейцер А. Н., Линч WP, Bluestone JA, Шарп AH (ноябрь 1995). «Потеря CTLA-4 приводит к массивной лимфопролиферации и фатальному разрушению полиорганной ткани, что свидетельствует о критической негативной регуляторной роли CTLA-4» (PDF) . Иммунитет . 3 (5): 541–7. DOI : 10.1016 / 1074-7613 (95) 90125-6 . PMID 7584144 .  
  9. ^ Pardoll DM (декабрь 2012). «Иммунология побеждает рак: образец успешного перевода» . Иммунология природы . 13 (12): 1129–32. DOI : 10.1038 / ni.2392 . PMC 4659410 . PMID 23160205 .  
  10. ^ Krummel MF, Allison JP (август 1995). «CD28 и CTLA-4 оказывают противоположное влияние на реакцию Т-клеток на стимуляцию» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (2): 459–65. DOI : 10,1084 / jem.182.2.459 . PMC 2192127 . PMID 7543139 .  
  11. ^ Walunas TL, Баккер CY, Bluestone JA (июнь 1996). «Лигирование CTLA-4 блокирует CD28-зависимую активацию Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (6): 2541–50. DOI : 10,1084 / jem.183.6.2541 . PMC 2192609 . PMID 8676075 .  
  12. ^ Walunas TL, Lenschow DJ, Bakker CY, Linsley PS, Freeman GJ, Green JM, et al. (Август 1994 г.). «CTLA-4 может действовать как негативный регулятор активации Т-клеток». Иммунитет . 1 (5): 405–13. DOI : 10.1016 / 1074-7613 (94) 90071-X . PMID 7882171 . 
  13. ^ Harding FA, Макартур JG, Gross JA, Raulet DH, Allison JP (апрель 1992). «CD28-опосредованная передача сигналов костимулирует мышиные Т-клетки и предотвращает индукцию анергии в клонах Т-клеток». Природа . 356 (6370): 607–9. Bibcode : 1992Natur.356..607H . DOI : 10.1038 / 356607a0 . PMID 1313950 . S2CID 4333730 .  
  14. ^ Magistrelli G, Jeannin Р, Herbault Н, Бенуа Де Coignac А, Gauchat ДФ, Bonnefoy JY, Delneste Y (ноябрь 1999 года). «Растворимая форма CTLA-4, полученная путем альтернативного сплайсинга, экспрессируется нестимулированными человеческими Т-клетками» . Европейский журнал иммунологии . 29 (11): 3596–602. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199911) 29:11 <3596 :: AID-IMMU3596> 3.0.CO; 2-Y . PMID 10556814 . 
  15. ^ Ли К.М., Чуанг Э., Гриффин М., Хаттри Р., Хонг Д.К., Чжан В. и др. (Декабрь 1998 г.). «Молекулярные основы инактивации Т-клеток CTLA-4» . Наука . 282 (5397): 2263–6. Bibcode : 1998Sci ... 282.2263L . DOI : 10.1126 / science.282.5397.2263 . PMID 9856951 . 
  16. ^ Qureshi OS, Zheng Y, Nakamura K, Attridge K, Manzotti C, Schmidt EM, et al. (Апрель 2011 г.). «Транс-эндоцитоз CD80 и CD86: молекулярная основа клеточно-внешней функции CTLA-4» . Наука . 332 (6029): 600–3. Bibcode : 2011Sci ... 332..600Q . DOI : 10.1126 / science.1202947 . PMC 3198051 . PMID 21474713 .  
  17. ^ Chen J, Ganguly A, Mucsi AD, Meng J, Yan J, Detampel P и др. (Февраль 2017 г.). «Сильная адгезия регуляторных Т-клеток вызывает поляризацию цитоскелета дендритных клеток и контактно-зависимую летаргию» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (2): 327–338. DOI : 10,1084 / jem.20160620 . PMC 5294852 . PMID 28082358 .  
  18. ^ Knieke К, Lingel Н, Chamaon К, Brunner-Weinzierl MC (2012). «Миграция Th1-лимфоцитов регулируется CD152 (CTLA-4) -опосредованной передачей сигналов через PI3-киназозависимую активацию Akt» . PLOS ONE . 7 (3): e31391. Bibcode : 2012PLoSO ... 731391K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0031391 . PMC 3295805 . PMID 22412835 .  
  19. ^ Schneider H, Downey J, Smith A, Zinselmeyer BH, Rush C, Brewer JM и др. (Сентябрь 2006 г.). «Отмена стоп-сигнала TCR CTLA-4». Наука . 313 (5795): 1972–5. Bibcode : 2006Sci ... 313.1972S . DOI : 10.1126 / science.1131078 . PMID 16931720 . S2CID 27123046 .  
  20. Перейти ↑ Rudd CE, Taylor A, Schneider H (май 2009 г.). «Экспрессия корецепторов CD28 и CTLA-4 и передача сигнала» . Иммунологические обзоры . 229 (1): 12–26. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2009.00770.x . PMC 4186963 . PMID 19426212 .  
  21. ^ Файф БТ, Паукен К.Э., Игар Т.Н., Обу Т, Ву Дж, Тан Кью и др. (Ноябрь 2009 г.). «Взаимодействие между PD-1 и PD-L1 способствует толерантности, блокируя стоп-сигнал, индуцированный TCR» . Иммунология природы . 10 (11): 1185–92. DOI : 10.1038 / ni.1790 . PMC 2778301 . PMID 19783989 .  
  22. ^ Симпсон Т.Р., Ли Ф., Монтальво-Ортис В., Сепульведа М.А., Бергерхофф К., Арсе Ф. и др. (Август 2013). «Fc-зависимое истощение инфильтрирующих опухоль регуляторных Т-клеток определяет эффективность анти-CTLA-4 терапии против меланомы» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (9): 1695–710. DOI : 10,1084 / jem.20130579 . PMC 3754863 . PMID 23897981 .  
  23. ^ Westra HJ, Мартинес-Бонет М, Onengut-Gumuscu S, Ли А, Ло У, Teslovich Н, и др. (Октябрь 2018 г.). «Детальное картирование и функциональные исследования выявляют потенциальные причинные варианты ревматоидного артрита и диабета 1 типа» . Генетика природы . 50 (10): 1366–1374. DOI : 10.1038 / s41588-018-0216-7 . PMC 6364548 . PMID 30224649 .  
  24. ^ a b c Куен Х.С., Оуян В., Ло Б., Диник Е.К., Ниемела Дж. Э., Эйвери Д. Т. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Иммунная дисрегуляция у людей с гетерозиготными мутациями зародышевой линии в CTLA4» . Наука . 345 (6204): 1623–1627. Bibcode : 2014Sci ... 345.1623K . DOI : 10.1126 / science.1255904 . PMC 4371526 . PMID 25213377 .  
  25. ^ a b c Шуберт Д., Боде С., Кенефек Р., Хоу Т.З., Крыло JB, Кеннеди А. и др. (Декабрь 2014 г.). «Синдром аутосомно-доминантной иммунной дисрегуляции у людей с мутациями CTLA4» . Природная медицина . 20 (12): 1410–1416. DOI : 10.1038 / nm.3746 . PMC 4668597 . PMID 25329329 .  
  26. ^ Zeissig S, Petersen BS, Tomczak M, Melum E, Huc-Claustre E, Dougan SK и др. (Декабрь 2015 г.). «Болезнь Крона с ранним началом и аутоиммунитет, связанный с вариантом CTLA-4» . Кишечник . 64 (12): 1889–97. DOI : 10.1136 / gutjnl-2014-308541 . PMC 4512923 . PMID 25367873 .  
  27. ^ а б в Ли С., Мун Дж.С., Ли ЧР, Ким Х.Э., Пэк С.М., Хван С. и др. (Январь 2016 г.). «Абатацепт облегчает тяжелые аутоиммунные симптомы у пациента, несущего de novo вариант CTLA-4» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (1): 327–330. DOI : 10.1016 / j.jaci.2015.08.036 . PMID 26478010 . 
  28. ^ Westhovens R, et al. (2004). «Лечение абатацептом (CTLA4Ig) увеличивает частоту ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом, невосприимчивых к лечению метотрексатом» . Исследования и терапия артрита . 6 (Suppl 1): 86. DOI : 10,1186 / ar1128 .
  29. ^ Pardoll DM (март 2012). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. DOI : 10.1038 / nrc3239 . PMC 4856023 . PMID 22437870 .  
  30. ^ Следует за ER, McPheat JC, Minshull C, Moore NC, Pauptit RA, Rowsell S и др. (Октябрь 2001 г.). «Изучение взаимодействия субъединицы mu 2 со средней длиной цепи клатрин-ассоциированного адапторного белкового комплекса 2 с цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 и CD28» . Биохимический журнал . 359 (Pt 2): 427–34. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3590427 . PMC 1222163 . PMID 11583591 .  
  31. Перейти ↑ Chuang E, Alegre ML, Duckett CS, Noel PJ, Vander Heiden MG, Thompson CB (июль 1997 г.). «Взаимодействие CTLA-4 с клатрин-ассоциированным белком AP50 приводит к лиганд-независимому эндоцитозу, который ограничивает экспрессию на клеточной поверхности». Журнал иммунологии . 159 (1): 144–51. PMID 9200449 . 
  32. ^ Peach RJ, Bajorath J, J Naemura, Leytze G, J Greene, Aruffo A, Линсли PS (сентябрь 1995). «Оба внеклеточных иммуноглобиноподобных домена CD80 содержат остатки, важные для связывания рецепторов поверхности Т-клеток CTLA-4 и CD28» . Журнал биологической химии . 270 (36): 21181–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.36.21181 . PMID 7545666 . 
  33. ^ Стампер CC, Чжан У, Тобин ДФ, Erbe Д.В., Ikemizu S, SJ Дэвис и др. (Март 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса B7-1 / CTLA-4, который подавляет иммунные ответы человека». Природа . 410 (6828): 608–11. Bibcode : 2001Natur.410..608S . DOI : 10.1038 / 35069118 . PMID 11279502 . S2CID 4329622 .  
  34. ^ Baroja М.Л., Вижайякришнан л, Bettelli Е, Дарлингтона PJ, Чау Т.А., Лин В, и др. (Май 2002 г.). «Ингибирование функции CTLA-4 регуляторной субъединицей серин / треонинфосфатазы 2A» . Журнал иммунологии . 168 (10): 5070–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.10.5070 . PMID 11994459 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Лиосис С.Н., Сфикакис П.П., Цокос Г.К. (август 1998 г.). «Аберрации передачи сигналов иммунных клеток при волчанке человека» . Иммунологические исследования . 18 (1): 27–39. DOI : 10.1007 / BF02786511 . PMID  9724847 . S2CID  13581332 .
  • Чанг Т.Т., Кучру В.К., Шарп А.Х. (2002). «Роль пути B7-CD28 / CTLA-4 в аутоиммунных заболеваниях». Пути передачи сигналов при аутоиммунитете . Текущие направления аутоиммунитета. 5 . С. 113–30. DOI : 10.1159 / 000060550 . ISBN 978-3-8055-7308-5. PMID  11826754 .
  • Ализаде М., Баброн М.С., Биребент Б., Мацуда Ф., Квельвеннек Э., Либлау Р. и др. (Июль 2003 г.). «Генетическое взаимодействие CTLA-4 с HLA-DR15 у пациентов с рассеянным склерозом». Анналы неврологии . 54 (1): 119–22. DOI : 10.1002 / ana.10617 . PMID  12838528 . S2CID  9216025 .
  • Чистяков Д.А., Туракулов Р.И. (август 2003 г.). «CTLA-4 и его роль в аутоиммунном заболевании щитовидной железы» . Журнал молекулярной эндокринологии . 31 (1): 21–36. DOI : 10,1677 / jme.0.0310021 . PMID  12914522 .
  • Вайдья Б., Пирс С. (май 2004 г.). «Возникающая роль гена CTLA-4 в аутоиммунных эндокринопатиях» . Европейский журнал эндокринологии . 150 (5): 619–26. DOI : 10,1530 / eje.0.1500619 . PMID  15132716 .
  • Brand O, Gough S, Heward J (октябрь 2005 г.). «HLA, CTLA-4 и PTPN22: общий генетический ключ к аутоиммунитету?». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 7 (23): 1–15. DOI : 10.1017 / S1462399405009981 . PMID  16229750 .
  • Каввоура Ф.К., Акамизу Т., Авата Т., Бан Й., Чистяков Д.А., Фридецка И. и др. (Август 2007 г.). «Полиморфизм гена антигена 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами, и аутоиммунное заболевание щитовидной железы: метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (8): 3162–70. DOI : 10.1210 / jc.2007-0147 . PMID  17504905 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Человеческого CTLA4 место генома и CTLA4 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P16410 ( белок цитотоксических Т-лимфоцитов 4) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .