Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD19
Идентификаторы
ПсевдонимыCD19 , B4, CVID3, молекула CD19
Внешние идентификаторыOMIM: 107265 MGI: 88319 HomoloGene: 1341 Генные карты : CD19
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человека) [1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение CD19
Геномное расположение CD19
Группа16p11.2Начинать28 931 965 п.н. [1]
Конец28 939 342 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение CD19
Геномное расположение CD19
Группа7 F3 | 7 69,01 смНачинать126 408 450 п.н. [2]
Конец126 414 889 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CD19 206398 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• Связывание с белками GO: 0001948
• активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• внеклеточная экзосома
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
• макромолекулярный комплекс
• мембранный плот
Биологический процесс• клеточный защитный ответ
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• регуляция иммунного ответа
• позитивная регуляция высвобождения секвестрированного иона кальция в цитозоль
• фосфатидилинозитол фосфорилирование
• сигнальный путь рецептора B-клеток
• регуляция активации комплемента
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• B -1 Дифференцировка В-клеток
• Разрастание В-клеток, участвующих в иммунном ответе
• Иммуноглобулиновый иммунный ответ
• Опосредованный В-клетками иммунитет
• положительная регуляция активности фосфатидилинозитол-3-киназы
• сигнальный путь, опосредованный антигенным рецептором
• регуляция сигнального пути рецептора B-клеток
• регуляция активации B-клеток
• адаптивный иммунный ответ
• процесс иммунной системы
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

930

12478

Ансамбль

ENSG00000177455

ENSMUSG00000030724

UniProt

P15391

P25918

RefSeq (мРНК)

NM_001178098
NM_001770

NM_009844
NM_001357091

RefSeq (белок)

NP_001171569
NP_001761

NP_033974
NP_001344020

Расположение (UCSC)Chr 16: 28.93 - 28.94 МбChr 7: 126.41 - 126.41 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

B-лимфоцитарный антиген CD19 , также известный как молекула CD19 ( C- блеск D ifferentiation 19 ), B-лимфоцитный поверхностный антиген B4 , T-клеточный поверхностный антиген Leu-12 и CVID3 - это трансмембранный белок, который у человека кодируется геном CD19. . [5] [6] У человека CD19 экспрессируется во всех клетках линии B. [7] [8] Вопреки некоторым ранним сомнениям, человеческие плазматические клетки действительно экспрессируют CD19, [9] как подтверждено другими. [10] CD19 играет две основные роли в В-клетках человека . Он действует какАдаптерный белок привлекает цитоплазматические сигнальные белки к мембране, и он работает в комплексе CD19 / CD21, снижая порог для сигнальных путей В-клеточного рецептора . Благодаря своему присутствию на всех В-клетках, он является биомаркером развития В-лимфоцитов, диагностики лимфомы и может быть использован в качестве мишени для иммунотерапии лейкемии . [8]

Структура [ править ]

В организме человека, CD19 кодируется 7,41 килобаз CD19 гена , расположенного на коротком плече хромосомы 16. [11] [12] Она содержит , по меньшей мере пятнадцать экзонов , четыре , которые кодируют внеклеточный домен и девять , которые кодируют цитоплазматический домены, в общей сложности 556 аминокислот. [12] Эксперименты показывают, что существует множество транскриптов мРНК ; однако только два были изолированы in vivo . [11]

CD19 представляет собой трансмембранный гликопротеин типа I массой 95 кДа в суперсемействе иммуноглобулинов ( IgSF ) с двумя внеклеточными Ig-подобными доменами из набора C2 и относительно большим цитоплазматическим хвостом из 240 аминокислот , который является высококонсервативным среди видов млекопитающих. [11] [13] [14] [15] Внеклеточные Ig-подобные домены C2-типа разделены потенциально дисульфидно-связанным не-Ig-подобным доменом и сайтами присоединения N-связанных углеводов. [14] [16] Цитоплазматический хвост содержит не менее девяти остатков тирозина около С-конца . [11] [14]Было показано, что внутри этих остатков Y391, Y482 и Y513 важны для биологических функций CD19. [17] Замена тирозина фенилаланином в Y482 и Y513 приводит к ингибированию фосфорилирования других тирозинов. [11] [18]

Выражение [ править ]

CD19 широко экспрессируется на всех фазах развития В-клеток до терминальной дифференцировки в плазматические клетки. Во время В-клеточного лимфопоэза поверхностная экспрессия CD19 начинается во время перестройки гена иммуноглобулина (Ig) , которая совпадает с периодом фиксации B-клона гемопоэтическими стволовыми клетками . [8] В процессе разработки поверхностная плотность CD19 строго регулируется. [11] Экспрессия CD19 в зрелых В-клетках в три раза выше, чем в незрелых В-клетках. [11] CD19 экспрессируется на всех нормальных, митоген-стимулированных и злокачественных В-клетках, за исключением плазматических клеток [ противоречиво ]. Экспрессия CD19 поддерживается даже в клетках линии B, которые претерпевают неопластическую трансформацию . [7] [18] Благодаря своей повсеместности на всех В-клетках, он может функционировать как маркер В-клеток и мишень для иммунотерапии, нацеленной на неопластические лимфоциты . [8] [11]

Функция [ править ]

Роль в развитии и выживании [ править ]

Решения жить, размножаться , дифференцироваться или умереть постоянно принимаются во время развития В-клеток. [19] Эти решения жестко регулируются посредством взаимодействий BCR и передачи сигналов. Наличие функционального BCR необходимо во время антиген-зависимой дифференцировки и для продолжения выживания в периферической иммунной системе. [14] Существенным для функциональности BCR является присутствие CD19. [20] Эксперименты с использованием мышей с нокаутом CD19 показали, что CD19 важен для процессов дифференциации В-клеток, включая образование В- клеток B-1 , зародышевого центра и маргинальной зоны (MZ). [14][21] [22] Анализ смешанных химер костного мозгапредполагает, что до первоначальной встречи с антигеном CD19 способствует выживанию наивных рециркулирующих В-клеток и увеличивает продолжительность жизни В-клеток в периферическом компартменте В-клеток in vivo. [23] В конечном счете, экспрессия CD19 является неотъемлемой частью распространения BCR-индуцированных сигналов выживания и поддержания гомеостаза посредством тонической передачи сигналов.

Независимый от BCR [ править ]

Парный бокс-фактор транскрипции 5 ( PAX5 ) играет главную роль в дифференцировке В-клеток от про-В-клеток до зрелых В-клеток, то есть момент, когда экспрессия генов не B-линий постоянно блокируется. [23] [24] [25] Частью дифференцировки B-клеток является контроль стабильности белка c-MYC и его стабильных уровней посредством CD19, который действует как мишень PAX5 и нижестоящий эффектор оси PI3K-AKT-GSK3β . Передача сигналов CD19, независимо от функций BCR, увеличивает стабильность белка c-MYC. Используя подход потери функции, исследователи обнаружили снижение уровня MYC в B-клетках мышей с нокдауном CD19 . [23]Передача сигналов CD19 включает рекрутирование и активацию фосфоинозитид-3-киназы (PI3K ), а затем активацию протеинкиназы B ( Akt ). Ось Akt-GSK3β необходима для активации MYC CD19 в BCR-отрицательных клетках, причем более высокие уровни активации Akt соответствуют более высоким уровням MYC. [23] [26] CD19 является важным BCR-независимым регулятором роста опухолей в В-клетках, управляемого MYC, поскольку ось CD19-MYC способствует размножению клеток in vitro и in vivo . [23] [26]

CD19 / CD21 комплекс [ править ]

На поверхности клетки CD19 является доминирующим сигнальным компонентом многомолекулярного комплекса, включающего CD21 , рецептор комплемента, CD81, тетраспаниновый мембранный белок ( ТАРА-1 ) и CD225. [11] [23] Комплекс CD19 / CD21 возникает в результате связывания C3d с CD21; однако CD19 не требует CD21 для передачи сигнала . CD81, присоединенный к CD19, является частью тетраспаниновой сети , действует как шаперонный белок и обеспечивает сайты стыковки для молекул в различных путях передачи сигнала. [11]

BCR-зависимый [ править ]

Будучи соединенным с BCR, комплекс CD19 / CD21, связанный с комплексом антиген-комплемент, может снизить порог активации В-клеток. CD21, рецептор 2 комплемента, может связывать фрагменты C3, которые ковалентно присоединены к гликоконъюгатам путем активации комплемента . [27] Распознавание антигена системой комплемента позволяет комплексу CD19 / CD21 и связанным внутриклеточным сигнальным молекулам сшиваться с BCR. Это приводит к фосфорилированию цитоплазматического хвоста CD19 BCR-ассоциированными тирозинкиназами , в результате чего происходит связывание дополнительных киназ семейства Src., усиление передачи сигналов через BCR и рекрутирование PI3K. Локализация PI3K инициирует другой сигнальный путь, ведущий к активации Akt. Изменяющаяся экспрессия CD19 на поверхности клетки модулирует фосфорилирование тирозина и передачу сигналов киназы Akt и, за счет расширения, передачу сигналов, опосредованных MHC класса II . [11]

Активированная тирозинкиназа селезенки ( Syk ) приводит к фосфорилированию каркасного белка BLNK , который обеспечивает множество сайтов для фосфорилирования тирозина и привлекает SH2-содержащие ферменты и адаптерные белки, которые могут образовывать различные мультибелковые сигнальные комплексы. Таким образом, CD19 может модулировать порог активации В-клеток. Это важно во время первичного иммунного ответа, до созревания аффинности , усиления ответа низкоаффинных BCR на низкие концентрации антигена. [11] [27]

Взаимодействия [ править ]

CD19 взаимодействует с:

  • CD81
  • CD82
  • Рецептор комплемента 2
  • VAV2

В болезни [ править ]

Аутоиммунитет и иммунодефицит [ править ]

Мутации в CD19 связаны с синдромами тяжелого иммунодефицита, характеризующимися сниженной выработкой антител . [28] [29] Кроме того, мутации в CD21 и CD81 также могут лежать в основе первичного иммунодефицита из-за их роли в образовании комплекса CD19 / CD21. [30] Эти мутации могут привести к гипогаммаглобулинемии в результате плохой реакции на антиген и нарушения иммунологической памяти . [31] Исследователи обнаружили изменения в составе популяции В-лимфоцитов и снижение количества переключенных В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки у пациентов с синдромом Дауна.[32] CD19 также участвует в аутоиммунных заболеваниях , включая ревматоидный артрит и рассеянный склероз, и может быть полезной целью лечения. [13] [16] [33]

Исследования на мышиной модели показывают, что дефицит CD19 может привести к гипореактивности к трансмембранным сигналам и слабому гуморальному ответу , зависящему от Т-клеток , что, в свою очередь, приводит к общему нарушению гуморального иммунного ответа. [21] [22] Кроме того, CD19 играет роль в модуляции экспрессии и передачи сигналов MHC класса II, на которые могут влиять мутации. В-клетки с дефицитом CD19 проявляют недостаток селективного роста; следовательно, CD19 редко отсутствует в неопластических В-клетках, так как он необходим для развития. [23]

Рак [ править ]

Поскольку CD19 является маркером В-клеток, этот белок использовался для диагностики рака, который возникает из-за этого типа клеток, в частности, В-клеточных лимфом , острого лимфобластного лейкоза ( ОЛЛ ) и хронического лимфолейкоза ( ХЛЛ ). [8] Большинство В-клеточных злокачественных новообразований экспрессируют нормальный или высокий уровень CD19. Самые последние экспериментальные иммунотоксины против CD19 в стадии разработки с использованием широко распространенного присутствия CD19 на В-клетках с высокой степенью консервативности экспрессии в большинстве неопластических В-клеток, чтобы направить лечение конкретно на В-клеточный рак. [13] [34]Однако в настоящее время выясняется, что белок играет активную роль в стимулировании роста этих видов рака, что наиболее интригует за счет стабилизации концентрации онкобелка MYC. Это говорит о том, что CD19 и его передача сигналов ниже по течению могут быть более привлекательной терапевтической мишенью, чем предполагалось изначально. [23] [26]

Терапия, нацеленная на CD19, основанная на Т-клетках, которые экспрессируют CD19-специфические рецепторы химерного антигена ( CAR ), использовалась для достижения их противоопухолевых свойств у пациентов с CD19 + лимфомой и лейкемией, сначала против неходжкинской лимфомы (NHL), а затем против CLL в 2011 г. , а затем против ALL в 2013 году. [8] [35] [36] [37] Т-клетки CAR-19 представляют собой генетически модифицированные Т-клетки, которые экспрессируют на своей поверхности целевой фрагмент, который придает специфичность Т-клеточным рецепторам ( TCR ) в отношении CD19 + клетки. CD19 активирует сигнальный каскад TCR, который приводит к пролиферации, продукции цитокинов и, в конечном итоге, к лизисуклеток-мишеней, которыми в данном случае являются В-клетки CD19 + . CAR-19 Т-клетки более эффективны, чем иммунотоксины против CD19, потому что они могут пролиферировать и оставаться в организме в течение более длительного периода времени. Это связано с предостережением, так как теперь CD19 - иммунный ускользание, облегченный вариантами сплайсинга, точечными мутациями и переключением клонов, может стать основной формой терапевтической устойчивости для пациентов с ОЛЛ. [38]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000177455 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030724 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: CD19 молекула CD19» .
  6. ^ Грабли TF, Айзекс CM (июль 1989). «Выделение кДНК, кодирующих антиген CD19 из В-лимфоцитов человека и мыши. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии . 143 (2): 712–7. PMID 2472450 . 
  7. ^ а б Шредер HW, Рич RR (2013). «Глава 4: Гены антигенных рецепторов, генные продукты и корецепторы». Клиническая иммунология: принципы и практика (4-е изд.). Лондон. С. 47–51. ISBN 978-0-7234-3691-1. OCLC  823736017 .
  8. ^ a b c d e f Scheuermann RH, Racila E (август 1995 г.). «Антиген CD19 в диагностике и иммунотерапии лейкемии и лимфомы». Лейкемия и лимфома . 18 (5–6): 385–97. DOI : 10.3109 / 10428199509059636 . PMID 8528044 . 
  9. ^ Мервиль П., Дешане Дж., Десмульер А., Дюран I, де Бутейлер О., Гаррон П. и др. (Январь 1996 г.). «Bcl-2 + плазматические клетки миндалин спасаются от апоптоза фибробластами костного мозга» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (1): 227–36. DOI : 10,1084 / jem.183.1.227 . PMC 2192413 . PMID 8551226 .  
  10. ^ Мартин P, Сантон A, Bellas C (апрель 2004). «Экспрессия молекул адгезии нервных клеток в плазматических клетках в биоптатах и ​​аспиратах костного мозга позволяет различать множественную миелому, моноклональную гаммапатию с неопределенным значением и поликлональный плазмоцитоз». Гистопатология . 44 (4): 375–80. DOI : 10.1111 / j.1365-2559.2004.01834.x . PMID 15049904 . S2CID 45937555 .  
  11. ^ a b c d e f g h i j k l Ван К., Вэй Г., Лю Д. (ноябрь 2012 г.). «CD19: биомаркер развития В-клеток, диагностики и лечения лимфомы» . Экспериментальная гематология и онкология . 1 (1): 36. DOI : 10.1186 / 2162-3619-1-36 . PMC 3520838 . PMID 23210908 .  
  12. ^ а б Чжоу Л.Дж., Орд, округ Колумбия, Омори С.А., Теддер Т.Ф. (1992). «Структура генов, кодирующих антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши». Иммуногенетика . 35 (2): 102–11. DOI : 10.1007 / bf00189519 . PMID 1370948 . S2CID 7182703 .  
  13. ^ a b c Mei HE, Schmidt S, Dörner T (ноябрь 2012 г.). «Обоснование иммунотерапии против CD19: возможность нацеливать аутореактивные плазматические клетки на аутоиммунитет» . Исследования и терапия артрита . 14 Дополнение 5 (5): S1. DOI : 10,1186 / ar3909 . PMC 3535716 . PMID 23281743 .  
  14. ^ а б в г е Хаас К.М., Теддер Т.Ф. (2005). Механизмы активации лимфоцитов и регуляции иммунной системы X . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 560 . Спрингер, Бостон, Массачусетс. С. 125–139. DOI : 10.1007 / 0-387-24180-9_16 . ISBN 978-0-387-24188-3. PMID  15934172 .
  15. ^ Грабли TF, Айзекс CM (июль 1989). «Выделение кДНК, кодирующих антиген CD19 из В-лимфоцитов человека и мыши. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии . 143 (2): 712–7. PMID 2472450 . 
  16. ^ a b Tedder TF (октябрь 2009 г.). «CD19: многообещающая В-клеточная мишень для лечения ревматоидного артрита». Обзоры природы. Ревматология . 5 (10): 572–7. DOI : 10.1038 / nrrheum.2009.184 . PMID 19798033 . S2CID 6143992 .  
  17. ^ Del NAGRO CJ, Отеро DC, Anzelon А.Н., Омори С.А., Kolla Р.В., Риккерт RC (2005). «Функция CD19 в развитии центральных и периферических В-клеток». Иммунологические исследования . 31 (2): 119–31. DOI : 10.1385 / IR: 31: 2: 119 . PMID 15778510 . S2CID 45145420 .  
  18. ^ a b Картер RH, Ван Y, Brooks S (2002). «Роль передачи сигнала CD19 в биологии B-клеток». Иммунологические исследования . 26 (1–3): 45–54. DOI : 10.1385 / IR: 26: 1-3: 045 . PMID 12403344 . S2CID 35818699 .  
  19. ^ Отеро DC, Anzelon А.Н., Риккерт RC (январь 2003). «Функция CD19 в раннем и позднем развитии В-клеток: I. Поддержание В-клеток фолликулярной и маргинальной зоны требует CD19-зависимых сигналов выживания» . Журнал иммунологии . 170 (1): 73–83. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.1.73 . PMID 12496385 . 
  20. ↑ Sato S (декабрь 1999 г.). «CD19 является центральным регулятором ответа пороговых значений передачи сигналов В-лимфоцитов, регулирующих аутоиммунитет». Журнал дерматологической науки . 22 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / s0923-1811 (99) 00043-2 . PMID 10651223 . 
  21. ^ a b Rickert RC, Rajewsky K, Roes J (июль 1995 г.). «Нарушение T-клеточно-зависимых B-клеточных ответов и развития B-1-клеток у мышей с дефицитом CD19». Природа . 376 (6538): 352–5. Bibcode : 1995Natur.376..352R . DOI : 10.1038 / 376352a0 . PMID 7543183 . S2CID 4337673 .  
  22. ^ а б Энгель П., Чжоу Л.Дж., Орд, округ Колумбия, Сато С., Коллер Б., Теддер Т.Ф. (июль 1995 г.). «Аномальное развитие, активация и дифференцировка В-лимфоцитов у мышей, у которых отсутствует или сверхэкспрессируется молекула передачи сигнала CD19». Иммунитет . 3 (1): 39–50. DOI : 10.1016 / 1074-7613 (95) 90157-4 . PMID 7542548 . 
  23. ^ a b c d e f g h Chung EY, Psathas JN, Yu D, Li Y, Weiss MJ, Thomas-Tikhonenko A (июнь 2012 г.). «CD19 является основным независимым от рецептора В-клетками активатором MYC-управляемого В-лимфомагенеза» . Журнал клинических исследований . 122 (6): 2257–66. DOI : 10,1172 / jci45851 . PMC 3366393 . PMID 22546857 .  
  24. ^ Монро JG (апрель 2006). «ITAM-опосредованная тоническая передача сигналов через пре-BCR и комплексы BCR». Обзоры природы. Иммунология . 6 (4): 283–94. DOI : 10.1038 / nri1808 . PMID 16557260 . S2CID 28197010 .  
  25. ^ Майер Н, Ostraat R, S Паренти, Фицсиммонс D, Авраам LJ, Garvie CW, J Хэгмен (октябрь 2003 г.). «Требования к избирательному рекрутированию белков Ets и активации транскрипции гена mb-1 / Ig-альфа с помощью Pax-5 (BSAP)» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (19): 5483–9. DOI : 10.1093 / NAR / gkg785 . PMC 206479 . PMID 14500810 .  
  26. ^ a b c По Дж. К., Минард-Колин В., Контиков Е. И., Хаас К. М., Теддер Т.Ф. (сентябрь 2012 г.). «Петля амплификации сигналов c-Myc и поверхностного CD19 способствует развитию и прогрессированию В-клеточной лимфомы у мышей» . Журнал иммунологии . 189 (5): 2318–25. DOI : 10.4049 / jimmunol.1201000 . PMC 3426298 . PMID 22826319 .  
  27. ^ a b Morbach H, Schickel JN, Cunningham-Rundles C, Conley ME, Reisli I, Franco JL, Meffre E (март 2016 г.). «CD19 контролирует ответы Toll-подобного рецептора 9 в В-клетках человека» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (3): 889–98.e6. DOI : 10.1016 / j.jaci.2015.08.040 . PMC 4783287 . PMID 26478008 .  
  28. ^ Pesando JM, Бушар Л.С., МакМастер ВЕ (декабрь 1989). «CD19 функционально и физически связан с поверхностным иммуноглобулином» . Журнал экспериментальной медицины . 170 (6): 2159–64. DOI : 10,1084 / jem.170.6.2159 . PMC 2189531 . PMID 2479707 .  
  29. ^ van Zelm MC, Reisli I, van der Burg M, Castaño D, van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C, Grimbacher B, Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL (май 2006 г.). «Синдром дефицита антител из-за мутации в гене CD19». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (18): 1901–12. DOI : 10.1056 / nejmoa051568 . PMID 16672701 . 
  30. ^ Carsetti R, D Валентини, Marcellini В, Scarsella М, Мараско Е, Ж Giustini, Bartuli А, Виллани А, Ugazio АГ (март 2015). «Уменьшение количества переключенных В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки при синдроме Дауна» . Европейский журнал иммунологии . 45 (3): 903–14. DOI : 10.1002 / eji.201445049 . PMC 4674966 . PMID 25472482 .  
  31. ^ Verstegen RH, Driessen GJ, Bartol SJ, van Noesel CJ, Boon L, van der Burg M, et al. (Декабрь 2014 г.). «Нарушение В-клеточной памяти у пациентов с синдромом Дауна». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 134 (6): 1346–1353.e9. DOI : 10.1016 / j.jaci.2014.07.015 . PMID 25159464 . 
  32. ^ Seckin А.Н., Оздемир H, Джейлан A, ARTAC H (февраль 2018). «Возрастные изменения комплекса CD19 и В-клеток памяти у детей с синдромом Дауна». Клиническая и экспериментальная медицина . 18 (1): 125–131. DOI : 10.1007 / s10238-017-0457-2 . PMID 28197808 . S2CID 19318246 .  
  33. ↑ Fujimoto M, Sato S (апрель 2007 г.). «Передача сигналов B-клеток и аутоиммунные заболевания: петля CD19 / CD22 как устройство передачи сигналов B-клеток для регулирования баланса аутоиммунитета» . Журнал дерматологической науки . 46 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / j.jdermsci.2006.12.004 . PMID 17223015 . 
  34. ^ Hiepe F, Dörner T, Hauser AE, BF Хойер, Mei H, Радбрух A (март 2011). «Долгоживущие аутореактивные плазматические клетки вызывают стойкое аутоиммунное воспаление». Обзоры природы. Ревматология . 7 (3): 170–8. DOI : 10.1038 / nrrheum.2011.1 . PMID 21283146 . S2CID 43750896 .  
  35. ^ Porter DL, Levine BL, Kalos M, Бэгг A, июнь CH (август 2011). «Химерные антигенные рецепторы-модифицированные Т-клетки при хроническом лимфолейкозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (8): 725–33. DOI : 10.1056 / nejmoa1103849 . PMC 3387277 . PMID 21830940 .  
  36. ^ Sadelain M (декабрь 2017 г.). «CD19 CAR Т-клетки» . Cell . 171 (7): 1471. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.12.002 . PMID 29245005 . 
  37. ^ Номер клинического испытания NCT01493453 для "Фаза I исследования CD19-специфических Т-клеток при CD19-положительных злокачественных новообразованиях" на ClinicalTrials.gov
  38. Перейти ↑ Velasquez MP, Gottschalk S (январь 2017). «Ориентация на CD19: хорошее, плохое и CD81» . Кровь . 129 (1): 9–10. DOI : 10,1182 / кровь 2016-11-749143 . PMC 5216268 . PMID 28057672 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Голдсби, Ричард А .; Киндт, Томас Дж .; Осборн, Барбара А. (2006). Кубы Иммунология . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-8590-3.
  • Исикава Х., Цуяма Н., Махмуд М.С., Фуджи Р., Аброун С., Лю С., Ли Ф.Дж., Кавано М.М. (март 2002 г.). «Экспрессия CD19 и ингибирование роста опухолей множественной миеломы человека». Лейкемия и лимфома . 43 (3): 613–6. DOI : 10.1080 / 10428190290012146 . PMID  12002767 . S2CID  20765908 .
  • Чжоу Л.Дж., Орд округ Колумбия, Омори С.А., Теддер Т.Ф. (1992). «Структура генов, кодирующих антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши». Иммуногенетика . 35 (2): 102–11. DOI : 10.1007 / BF00189519 . PMID  1370948 . S2CID  7182703 .
  • Картер Р. Х., Fearon DT (апрель 1992 г.). «CD19: снижение порога стимуляции антигенных рецепторов В-лимфоцитов». Наука . 256 (5053): 105–7. Bibcode : 1992Sci ... 256..105C . DOI : 10.1126 / science.1373518 . PMID  1373518 .
  • Козмик З., Ван С., Дёрфлер П., Адамс Б., Басслингер М. (июнь 1992 г.). «Промотор гена CD19 является мишенью для B-клеточного фактора транскрипции BSAP» . Молекулярная и клеточная биология . 12 (6): 2662–72. DOI : 10.1128 / mcb.12.6.2662 . PMC  364460 . PMID  1375324 .
  • Брэдбери Л. Е., Канзас Г. С., Леви С., Эванс Р. Л., Теддер Т.Ф. (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19 / CD21 В-лимфоцитов человека включает мишень молекул антипролиферативного антитела-1 и Leu-13». Журнал иммунологии . 149 (9): 2841–50. PMID  1383329 .
  • Мацумото А.К., Копицки-Бурд Дж., Картер Р.Х., Тувсон Д.А., Теддер Т.Ф., Fearon DT (январь 1991 г.). «Пересечение комплемента и иммунной системы: комплекс передачи сигнала B-лимфоцит-содержащего рецептора комплемента типа 2 и CD19» . Журнал экспериментальной медицины . 173 (1): 55–64. DOI : 10,1084 / jem.173.1.55 . PMC  2118751 . PMID  1702139 .
  • Чжоу Л.Дж., Орд, округ Колумбия, Хьюз А.Л., Теддер Т.Ф. (август 1991 г.). «Структура и доменная организация антигена CD19 В-лимфоцитов человека, мыши и морской свинки. Сохранение обширного цитоплазматического домена». Журнал иммунологии . 147 (4): 1424–32. PMID  1714482 .
  • Стаменкович I, Семя B (сентябрь 1988 г.). «CD19, самый ранний дифференцирующий антиген линии B-клеток, несет три внеклеточных иммуноглобулиноподобных домена и цитоплазматический хвост, связанный с вирусом Эпштейна-Барра» . Журнал экспериментальной медицины . 168 (3): 1205–10. DOI : 10.1084 / jem.168.3.1205 . PMC  2189043 . PMID  2459292 .
  • Ord DC, Edelhoff S, Dushkin H, Zhou LJ, Beier DR, Disteche C, Tedder TF (1994). «CD19 отображается в области сохранения между хромосомой 16 человека и хромосомой 7 мыши». Иммуногенетика . 39 (5): 322–8. DOI : 10.1007 / BF00189228 . PMID  7513297 . S2CID  9336224 .
  • Weng WK, Jarvis L, LeBien TW (декабрь 1994 г.). «Передача сигналов через CD19 активирует путь Vav / митоген-активируемой протеинкиназы и индуцирует образование комплекса CD19 / Vav / фосфатидилинозитол-3-киназы в предшественниках В-клеток человека». Журнал биологической химии . 269 (51): 32514–21. PMID  7528218 .
  • Myers DE, Jun X, Waddick KG, Forsyth C, Chelstrom LM, Gunther RL, Tumer NE, Bolen J, Uckun FM (октябрь 1995 г.). «Связанный с мембраной комплекс CD19-LYN является эндогенным р53-независимым и Bc1-2-независимым регулятором апоптоза в клетках лимфомы B-линии человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9575–9. Bibcode : 1995PNAS ... 92.9575M . DOI : 10.1073 / pnas.92.21.9575 . PMC  40844 . PMID  7568175 .
  • Чалупни, Нью-Джерси, Аруффо, Эссельстин, Дж. М., Чан П. Ю., Баджорат Дж., Блейк Дж., Гиллиланд Л. К., Ледбеттер Дж. А., Теппер М. А. (октябрь 1995 г.). «Специфическое связывание Fyn и фосфатидилинозитол-3-киназы с гликопротеином CD19 на поверхности В-клеток через их 2-домены гомологии src». Европейский журнал иммунологии . 25 (10): 2978–84. DOI : 10.1002 / eji.1830251040 . PMID  7589101 . S2CID  9310907 .
  • Тоскано Дж. М., Энгель П., Теддер Т. Ф., Агарвал А., Керл Дж. Х. (июнь 1996 г.). «Участие киназы p72syk, киназы p53 / 56lyn и киназы фосфатидилинозитол-3 в передаче сигнала через человеческий антиген B-лимфоцитов CD22». Европейский журнал иммунологии . 26 (6): 1246–52. DOI : 10.1002 / eji.1830260610 . PMID  8647200 . S2CID  29471624 .
  • Картер Р. Х., Дуди Г. М., Болен Дж. Б., Фирон Д. Т. (апрель 1997 г.). «Мембранное IgM-индуцированное фосфорилирование CD19 тирозином требует домена CD19, который опосредует ассоциацию с компонентами рецепторного комплекса B-клеточного антигена». Журнал иммунологии . 158 (7): 3062–9. PMID  9120258 .
  • Хассон Х., Мограби Б., Шмид-Антомарчи Х., Фишер С., Росси Б. (май 1997 г.). «Стимуляция CSF-1 вызывает образование мультипротеинового комплекса, включающего рецептор CSF-1, c-Cbl, PI 3-киназу, Crk-II и Grb2» . Онкоген . 14 (19): 2331–8. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201074 . PMID  9178909 .
  • Хин А.А., Фиртель М., Лингвуд Калифорния (август 1998 г.). «CD77-зависимый ретроградный транспорт CD19 к ядерной мембране: функциональная взаимосвязь между CD77 и CD19 во время апоптоза В-клеток зародышевого центра». Журнал клеточной физиологии . 176 (2): 281–92. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199808) 176: 2 <281 :: AID-JCP6> 3.0.CO; 2-K . PMID  9648915 .
  • Тунберг У., Гидлоф Ч., Бангхаген М., Сэлльстрём Дж. Ф., Сундстрём Ч., Тёттерман Т. (1998). «Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента полимеразной цепной реакции HpaII в гене CD19 человека на 16p11». Человеческая наследственность . 48 (4): 230–1. DOI : 10.1159 / 000022806 . PMID  9694255 . S2CID  32699676 .
  • Хорват Г., Серру В., Клей Д., Биллард М., Буше С., Рубинштейн Е. (ноябрь 1998 г.). «CD19 связан с интегрином-ассоциированными тетраспанами CD9, CD81 и CD82» . Журнал биологической химии . 273 (46): 30537–43. DOI : 10.1074 / jbc.273.46.30537 . PMID  9804823 .
  • Buhl AM, Cambier JC (апрель 1999 г.). «Фосфорилирование CD19 Y484 и Y515 и связанная активация фосфатидилинозитол-3-киназы необходимы для опосредованной рецептором В-клеток активации тирозинкиназы Брутона». Журнал иммунологии . 162 (8): 4438–46. PMID  10201980 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Таблица антигенов CD мыши
  • Таблица антигенов CD человека
  • Расположение генома человека CD19 и страница сведений о гене CD19 в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .