Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с CD21 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
CR2
Белок CR2 PDB 1ghq.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1GHQ , 1LY2 , 1W2R , 1W2S , 2GSX , 3OED

Идентификаторы
ПсевдонимыCR2 , C3DR, CD21, CR, CVID7, SLEB9, компонент комплемента 3d рецептор 2, комплемент C3d рецептор 2
Внешние идентификаторыOMIM : 120650 MGI : 88489 HomoloGene : 55611 GeneCards : CR2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение CR2
Геномное расположение CR2
Группа1q32.2Начинать207 454 230 п.н. [1]
Конец207 489 895 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 1 (мышь)
Chr.Хромосома 1 (мышь) [2]
Хромосома 1 (мышь)
Геномное расположение CR2
Геномное расположение CR2
Группа1 H6 | 1 98,44 смНачинать195 136 811 п.н. [2]
Конец195 176 716 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание ДНК
• гомодимеризация активность белка
• активность рецепторов вируса
• реакция связывания комплемента
• трансмембранного сигнализации активности рецептора
• активность рецептора комплемента
• GO: связывание белка 0001948
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• рецепторный комплекс
• внеклеточная экзосома
• клеточная мембрана
Биологический процесс• системный процесс иммунной
• пролиферацию В - клеток
• иммунный ответ
• классический путь комплемента
• проникновение вируса
• дифференциации В - клеток
• врожденной иммунной системы
• ГО: 0022415 вирусный процесс
• комплемента рецептор - опосредованного сигнального пути
• сигнальной трансдукции
• регуляция активации комплемента
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1380

12902

Ансамбль

ENSG00000117322

ENSMUSG00000026616

UniProt

P20023

P19070

RefSeq (мРНК)

NM_001006658
NM_001877

NM_007758
NM_001368765

RefSeq (белок)

NP_001006659
NP_001868

н / д

Расположение (UCSC)Chr 1: 207.45 - 207.49 МбChr 1: 195.14 - 195.18 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Комплемента рецептор тип 2 (CR2), также известный как дополнение C3d рецептор , рецептор вируса Эпштейн-Барра , и CD21 (кластер дифференцировки 21), представляет собой белка , который у человека кодируется CR2 геном .

CR2 участвует в системе комплемента . Он связывается с iC3b (неактивное производное C3b ), C3dg или C3d. [5] В-клетки экспрессируют рецепторы CR2 на своей поверхности, позволяя системе комплемента играть роль в активации и созревании В-клеток [6]

Взаимодействия [ править ]

Рецептор комплемента 2 взаимодействует с CD19 , [7] [8] и на зрелых В-клетках образует комплекс с CD81 (ТАРА-1). Комплекс CR2-CD19-CD81 часто называют комплексом корецепторов В-клеток [9], потому что CR2 связывается с опсонизированными антигенами через присоединенный C3d (или iC3b или C3dg), когда рецептор В-клеток связывает антиген. Это приводит к тому, что В-клетки имеют значительно усиленный ответ на антиген. [5]

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может связывать CR2, позволяя EBV проникать и инфицировать В-клетки. Yefenof et al. (1976) обнаружили полное перекрытие рецепторов EBV и рецепторов C3 на B-клетках человека. [6] [10]

Изоформы [ править ]

Канонический ген Cr2 / CD21 субприматов млекопитающих продуцирует рецепторы комплемента двух типов (CR1, примерно 200 кДа; CR2, примерно 145 кДа) посредством альтернативного сплайсинга мРНК. Ген Cr2 мыши содержит 25 экзонов; общий первый экзон сплайсирован с экзоном 2 и экзоном 9 в транскриптах, кодирующих CR1 и CR2, соответственно. Стенограмма с открытой рамкой чтенияиз 4224 нуклеотидов кодирует длинную изоформу CR1; Предполагается, что это будет белок из 1408 аминокислот, который включает 21 короткий консенсусный повтор (SCR) примерно По 60 аминокислот каждая, плюс трансмембранные и цитоплазматические области. Изоформа CR2 (1032 аминокислоты) кодируется более коротким транскриптом (3096 кодирующих нуклеотидов), в котором отсутствуют экзоны 2-8, кодирующие SCR1-6. CR1 и CR2 на В-клетках мыши образуют комплексы с дополнительным комплексом активации, содержащим белки CD19, CD81 и fragilis / Ifitm (мышиные эквиваленты LEU13). [11]

Ген CR2 приматов продуцирует только меньшую изоформу CR2; Рецептор комплемента 1 приматов , который повторяет многие структурные домены и предполагаемые функции CR1, производного от Cr2, у субприматов, кодируется отдельным геном CR1 (очевидно, происходящим от гена субприматов Crry).

Изоформы CR1 и CR2, полученные из локуса Cr2 неприматов, обладают одинаковой С-концевой последовательностью, так что ассоциация с CD19 и активация посредством CD19 должны быть эквивалентными. CR1 может связываться с комплексами C4b и C3b, тогда как CR2 (мышиный и человеческий) связывается с комплексами, связанными с C3dg. CR1, поверхностный белок, продуцируемый в основном фолликулярными дендритными клетками , по-видимому, имеет решающее значение для образования соответствующим образом активированных В-клеток зародышевого центра и для ответа зрелых антител на бактериальную инфекцию. [12]

Иммуногистохимия [ править ]

Хотя CR2 присутствует на всех зрелых B-клетках и фолликулярных дендритных клетках (FDC), это становится очевидным только тогда, когда иммуногистохимия выполняется на замороженных срезах . В более традиционных образцах тканей, залитых парафином, только FDC сохраняют картину окрашивания. В результате CR2, более часто называемый CD21 в контексте иммуногистохимии, может использоваться для демонстрации сети FDC в лимфоидной ткани.

Эта функция может быть полезна при исследовании тканей, в которых нормальные зародышевые центры были уничтожены болезненными процессами, такими как ВИЧ- инфекция. Структура сети FDC также может быть изменена при некоторых неопластических состояниях, таких как B-клеточные MALT-лимфомы , мантийные клеточные лимфомы и некоторые T-клеточные лимфомы . Болезнь Кастлмана типична по наличию аномальных FDC, и поэтому как эта, так и злокачественные опухоли FDC могут быть продемонстрированы с использованием антител CR2 / CD21. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000117322 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026616 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ а б Фрэнк К., Аткинсон JP (2001). "Система комплемента." В Остин К.Ф., Фрэнк К., Аткинсон Дж. П., Кантор Х. ред. Иммунологические болезни Самтера, 6-е изд. Vol. 1, стр. 281-298, Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins, ISBN 0-7817-2120-2 . 
  6. ^ a b «Ген Entrez: компонент комплемента CR2 (3d / вирус Эпштейна-Барра) рецептор 2» .
  7. ↑ Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19 / CD21 В-лимфоцитов человека включает мишень молекул антипролиферативного антитела-1 и Leu-13». J. Immunol . 149 (9): 2841–50. PMID 1383329 . 
  8. ^ Хорват G, Serru В, D Клей, Billard М, Boucheix С, Рубинштейн Е (ноябрь 1998 года). «CD19 связан с интегрином-ассоциированными тетраспанами CD9, CD81 и CD82» . J. Biol. Chem . 273 (46): 30537–43. DOI : 10.1074 / jbc.273.46.30537 . PMID 9804823 . 
  9. Перейти ↑ Abbas AK, Lichtman AH (2003). Клеточная и молекулярная иммунология, 5-е изд. Филадельфия: Сондерс, ISBN 0-7216-0008-5 
  10. ^ Yefenof E, G Klein, Jondal M, Олдстоун MB (июнь 1976). «Поверхностные маркеры В- и Т-лимфоцитов человека. IX. Двухцветные иммунофлуоресцентные исследования ассоциации между рецепторами ebv и рецепторами комплемента на поверхности линий лимфоидных клеток». Int. J. Рак . 17 (6): 693–700. DOI : 10.1002 / ijc.2910170602 . PMID 181330 . S2CID 20793968 .  
  11. Перейти ↑ Jacobson AC, Weis JH (сентябрь 2008 г.). «Сравнительная функциональная эволюция CR1 и CR2 человека и мыши» . J. Immunol . 181 (5): 2953–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.181.5.2953 . PMC 3366432 . PMID 18713965 .  
  12. ^ Donius LR, Handy JM, Вайс JJ, Вайс JH (июль 2013). «Оптимальная активация В-клеток зародышевого центра и Т-зависимые ответы антител требуют экспрессии рецептора комплемента мыши Cr1» . J. Immunol . 191 (1): 434–47. DOI : 10.4049 / jimmunol.1203176 . PMC 3707406 . PMID 23733878 .  
  13. ^ Леонг, Энтони SY; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл WM (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 93–94. ISBN 978-1-84110-100-2.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Купер Н. Р., Брэдт Б. М., Рим Дж. С., Немеров Г. Р. (1990). «Рецептор комплемента CR2». J. Invest. Дерматол . 94 (6 доп.): S112 – s117. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12876069 . PMID  2161885 .
  • Гофр А., Вирон А., Барел М. и др. (1992). «Ядерная локализация вируса Эпштейна-Барра / рецептора C3d (CR2) в клетках лимфомы Беркитта человека, Раджи». Мол. Иммунол . 29 (9): 1113–20. DOI : 10.1016 / 0161-5890 (92) 90044-X . PMID  1323059 .
  • Леви Э., Амбрус Дж., Каль Л. и др. (1992). «Экспрессия рецептора комплемента 2 (CR2 / CD21) Т-лимфоцитами: роль в адгезивных межклеточных взаимодействиях и нарушении регуляции у пациента с системной красной волчанкой (СКВ)» . Clin. Exp. Иммунол . 90 (2): 235–44. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07935.x . PMC  1554594 . PMID  1424280 .
  • Мацумото А.К., Копицки-Бурд Дж., Картер Р.Х. и др. (1991). «Пересечение комплемента и иммунной системы: комплекс передачи сигнала B-лимфоцит-содержащего рецептора комплемента типа 2 и CD19» . J. Exp. Med . 173 (1): 55–64. DOI : 10,1084 / jem.173.1.55 . PMC  2118751 . PMID  1702139 .
  • Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). «Молекулярные взаимодействия рецепторов комплемента на В-лимфоцитах: комплекс CR1 / CR2, отличный от комплекса CR2 / CD19» . J. Exp. Med . 173 (5): 1083–9. DOI : 10,1084 / jem.173.5.1083 . PMC  2118840 . PMID  1708808 .
  • Калли К. Р., Ахерн Дж. М., Феарон Д. Т. (1991). «Взаимодействие iC3b с рекомбинантными изотипическими и химерными формами CR2». J. Immunol . 147 (2): 590–4. PMID  1830068 .
  • Барел М., Гофр А., Лямани Ф. и др. (1991). «Внутриклеточное взаимодействие рецептора EBV / C3d (CR2) с p68, кальций-связывающим белком, присутствующим в нормальных, но не трансформированных В-лимфоцитах». J. Immunol . 147 (4): 1286–91. PMID  1831222 .
  • Delcayre AX, Salas F, Mathur S и др. (1991). «Рецептор вируса Эпштейна-Барра / C3d комплемента представляет собой рецептор интерферона альфа» . EMBO J . 10 (4): 919–26. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb08025.x . PMC  452735 . PMID  1849076 .
  • Курц CB, Пол М.С., Эгертер М. и др. (1989). «Семейство генов рецептора комплемента мыши. II. Идентификация и характеристика мышиного гомолога (Cr2) человеческого CR2 и его молекулярная связь с Crry». J. Immunol . 143 (6): 2058–67. PMID  2528587 .
  • Fujisaku A, Harley JB, Frank MB и др. (1989). «Геномная организация и полиморфизмы человеческого рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра» . J. Biol. Chem . 264 (4): 2118–25. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 94149-9 . PMID  2563370 .
  • Мур, доктор медицины, Купер Н.Р., Так Б.Ф., Немеров Г.Р. (1988). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей вирус Эпштейна-Барра / рецептор C3d (рецептор комплемента типа 2) В-лимфоцитов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (24): 9194–8. DOI : 10.1073 / pnas.84.24.9194 . PMC  299719 . PMID  2827171 .
  • Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA и др. (1988). «Структура человеческого рецептора B-лимфоцитов для C3d и вируса Эпштейна-Барра и родство с другими членами семейства белков, связывающих C3 / C4» . J. Exp. Med . 167 (3): 1047–66. DOI : 10,1084 / jem.167.3.1047 . PMC  2188894 . PMID  2832506 .
  • Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB и др. (1986). «Идентификация частичного клона кДНК для рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра В-лимфоцитов человека: гомология с рецептором для фрагментов C3b и C4b третьего и четвертого компонентов комплемента» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (15): 5639–43. DOI : 10.1073 / pnas.83.15.5639 . PMC  386344 . PMID  3016712 .
  • Weis JH, Morton CC, Bruns GA и др. (1987). «Локус рецептора комплемента: гены, кодирующие рецептор C3b / C4b, и рецептор вируса C3d / Эпштейна-Барра, карта 1q32». J. Immunol . 138 (1): 312–5. PMID  3782802 .
  • Обри Дж. П., Почон С., Гошат Дж. Ф. и др. (1994). «CD23 взаимодействует с новым функциональным внецитоплазматическим доменом, включающим N-связанные олигосахариды на CD21». J. Immunol . 152 (12): 5806–13. PMID  7515913 .
  • Мацумото А.К., Мартин Д.Р., Картер Р.Х. и др. (1993). «Функциональное рассечение комплекса В-лимфоцитов CD21 / CD19 / TAPA-1 / Leu-13» . J. Exp. Med . 178 (4): 1407–17. DOI : 10,1084 / jem.178.4.1407 . PMC  2191213 . PMID  7690834 .
  • Барел М., Бальбо М., Гофр А., Фраде Р. (1995). «Сайты связывания вируса Эпштейна-Барра и рецептора C3d (CR2, CD21) для его трех внутриклеточных лигандов, антионкопротеина p53, кальцийсвязывающего белка p68 и ядерного рибонуклеопротеина p120». Мол. Иммунол . 32 (6): 389–97. DOI : 10.1016 / 0161-5890 (95) 00005-Y . PMID  7753047 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Комплемент + рецепторы + 2 в предметных заголовках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)