Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Скопление Дифференцирования 276 (CD276) или В7 гомолог 3 (В7-Н3) представляет собой человеческий белок , кодируемый CD276 ген . [4]

Структура [ править ]

B7-H3 представляет собой трансмембранный белок типа I длиной 316 аминокислот , существующий в двух изоформах, определяемых его внеклеточным доменом. У мышей внеклеточный домен состоит из одной пары иммуноглобулиновых вариабельных (IgV) -подобных и иммуноглобулиновых константных (IgC) -подобных доменов, тогда как у людей он состоит из одной пары (2Ig-B7-H3) или двух идентичных пар (4Ig -B7-H3) из-за дупликации экзона . МРНК B7-H3 экспрессируется в большинстве нормальных тканей. В противоположность этому , В7-Н3 белок имеет очень ограниченное выражение нормальных тканей из - за его пост-транскрипционной регуляции с помощью микроРНК . Однако белок B7-H3 экспрессируется с высокой частотой при многих различных типах рака (60% всех видов рака).[5]

Функция [ править ]

В незлокачественных тканях B7-H3 играет преимущественно ингибирующую роль в адаптивном иммунитете , подавляя активацию и пролиферацию Т-клеток. В злокачественных тканях B7-H3 представляет собой молекулу иммунной контрольной точки , которая ингибирует опухолевые антиген-специфические иммунные ответы. B7-H3 также обладает неиммунологическими про-онкогенными функциями, такими как стимулирование миграции, инвазии, ангиогенеза , химиорезистентности, эпителиально-мезенхимального перехода и влияние на метаболизм опухолевых клеток. [5]

Из-за своей избирательной экспрессии на солидных опухолях B7-H3 стал мишенью для нескольких противораковых агентов, таких как эноблитузумаб (MGA271), [6] омбуртамаб , MGD009, MGC018, DS-7300a и CAR Т-клетки. [5]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000103855 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Энтрез Ген: CD276 молекула CD276" .
  5. ^ a b c Контос Ф, Мичелакос Т., Курокава Т., Садагопан А., Шваб Дж. Х., Ферроне CR, Ферроне S (октябрь 2020 г.). «B7-H3: привлекательная мишень для иммунотерапии на основе антител». Клинические исследования рака : Clincanres.2584.2020. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584 . PMID 33051306 . 
  6. ^ «Сервье платит MacroGenics 20 миллионов долларов за вариант противоракового антитела - GEN» . GEN .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Контос Ф., Мичелакос Т., Курокава Т., Садагопан А., Шваб Дж. Х., Ферроне CR, Ферроне С. (октябрь 2020 г.). «B7-H3: привлекательная мишень для иммунотерапии на основе антител». Клинические исследования рака : Clincanres.2584.2020. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584 . PMID  33051306 .
  • Чаповал А.И., Ни Дж., Лау Дж. С., Уилкокс Р. А., Флис Д. Б., Лю Д., Донг Х., Сика Г. Л., Чжу Г., Тамада К., Чен Л. (март 2001 г.). «B7-H3: костимулирующая молекула для активации Т-клеток и продукции IFN-гамма». Иммунология природы . 2 (3): 269–74. DOI : 10.1038 / 85339 . PMID  11224528 . S2CID  43480199 .
  • Сан М., Ричардс С., Прасад Д.В., Май XM, Руденский А., Донг С. (июнь 2002 г.). «Характеристика генов B7-H3 мыши и человека» . Журнал иммунологии . 168 (12): 6294–7. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.12.6294 . PMID  12055244 .
  • Линг В., Ву П.В., Сполдинг В., Келецава Дж., Люксенберг Д., Каррено Б.М., Коллинз М. (сентябрь 2003 г.). «Дупликация V- и C-подобных доменов B7-H3 иммуноглобулинов приматов и грызунов: различная история функциональной избыточности и потери экзона». Геномика . 82 (3): 365–77. DOI : 10.1016 / S0888-7543 (03) 00126-5 . PMID  12906861 .
  • Штейнбергер П., Майдик О., Дердак С. В., Пфистершаммер К., Кирхбергер С., Клаузер С., Злабингер Г., Пикл В. Ф., Штёкль Дж., Кнапп В. (февраль 2004 г.). «Молекулярная характеристика человеческого 4Ig-B7-H3, члена семейства B7 с четырьмя Ig-подобными доменами» . Журнал иммунологии . 172 (4): 2352–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.4.2352 . PMID  14764704 .
  • Чжан Г.Б., Чен Й.Дж., Ши Кью, Ма Х.Б., Гэ И, Ван Ц., Цзян Цз, Сюй И, Чжан Х.Г. (июнь 2004 г.) «Человеческий рекомбинантный B7-H3, экспрессируемый в E. coli, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию IL-10 in vitro». Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 430–6. DOI : 10.1093 / Abbs / 36.6.430 . PMID  15188059 .
  • Кастрикони Р., Дондеро А., Аугульяро Р., Кантони С., Карнемолла Б., Семента А. Р., Негри Ф., Конте Р., Корриас М. В., Моретта Л., Моретта А., Боттино С. (август 2004 г.). «Идентификация 4Ig-B7-H3 как молекулы, связанной с нейробластомой, которая выполняет защитную роль от лизиса, опосредованного NK-клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (34): 12640–5. Bibcode : 2004PNAS..10112640C . DOI : 10.1073 / pnas.0405025101 . PMC  515110 . PMID  15314238 .
  • Ван Л., Фрейзер С.К., Кикли К., Уэллс А.Д., Хан Р., Койл А.Дж., Чен Л., Хэнкок В.В. (февраль 2005 г.). «B7-H3 способствует острому и хроническому отторжению аллотрансплантата» . Европейский журнал иммунологии . 35 (2): 428–38. DOI : 10.1002 / eji.200425518 . PMID  15682454 . S2CID  607942 .
  • Ким Дж., Майерс А.С., Чен Л., Пардолл Д.М., Чыонг-Тран, QA, Лейн А.П., МакДайер Д.Ф., Фортуно Л., Шлеймер Р.П. (сентябрь 2005 г.). «Конститутивная и индуцируемая экспрессия лигандов семейства b7 эпителиальными клетками дыхательных путей человека» . Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 33 (3): 280–9. DOI : 10,1165 / rcmb.2004-0129OC . PMC  2715317 . PMID  15961727 .
  • Петров М.Г., Харатьян Э., Торри Д.С., Холец Л. (август 2005 г.). «Иммуномодулирующие белки B7-DC, B7-H2 и B7-H3 по-разному экспрессируются в человеческой плаценте во время беременности» . Американский журнал патологии . 167 (2): 465–73. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 62990-2 . PMC  1603571 . PMID  16049332 .
  • Чжан Г, Дун Кью, Сюй Ю, Ю Г, Чжан Х (август 2005 г.). «B7-H3: еще один маркер молекулы для Mo-DC?». Клеточная и молекулярная иммунология . 2 (4): 307–11. PMID  16274630 .
  • Оцуки Т., Ота Т., Нисикава Т., Хаяси К., Сузуки Ю., Ямамото Дж., Вакамацу А., Кимура К., Сакамото К., Хатано Н., Кавай Ю., Исии С., Сайто К., Кодзима С., Сугияма Т., Оно Т., Окано К. , Йошикава Ю., Аотсука С., Сасаки Н., Хаттори А., Окумура К., Нагаи К., Сугано С., Исогай Т. (2007). «Сигнальная последовательность и ключевое слово ловушка in silico для отбора полноразмерных кДНК человека, кодирующих секрецию или мембранные белки из библиотек олигокапированных кДНК» . Исследования ДНК . 12 (2): 117–26. DOI : 10.1093 / dnares / 12.2.117 . PMID  16303743 .
  • Сакхивел П., Ван Х, Гаризаде Б., Гискомб Р., Пирсканен Р., Нирен П., Лефверт А.К. (декабрь 2006 г.). «Однонуклеотидные полиморфизмы в гене B7H3 не связаны с аутоиммунной миастенией человека». Журнал генетики . 85 (3): 217–20. DOI : 10.1007 / BF02935335 . PMID  17406098 . S2CID  20818492 .

Внешние ссылки [ править ]

  • CD276 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Расположение генома человека CD276 и страница сведений о гене CD276 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q8VE98 (антиген CD276) в PDBe-KB .