Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ICOS
Идентификаторы
ПсевдонимыICOS , AILIM, CD278, CVID1, индуцибельный костимулятор Т-клеток, индуцибельный костимулятор Т-клеток, индуцибельный костимулятор Т-клеток
Внешние идентификаторыOMIM: 604558 MGI: 1858745 HomoloGene: 8097 Генные карты : ICOS
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное местоположение для ICOS
Геномное местоположение для ICOS
Группа2q33.2Начинать203 936 763 п.н. [1]
Конец203 961 577 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 1 (мышь)
Chr.Хромосома 1 (мышь) [2]
Хромосома 1 (мышь)
Геномное местоположение для ICOS
Геномное местоположение для ICOS
Группа1 C2 | 1 30,6 смНачинать60 977 927 п.н. [2]
Конец61 000 320 б.п. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE ICOS 210439 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат-3-киназы
• Связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• внеклеточная область
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс• Т индукции толерантности клеток
• Т - клеточный костимуляция
• иммунный ответ
• фосфатидилинозитол фосфорилирование
• межклеточной адгезии
• положительное регулирование белка сигнализации киназы B
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

29851

54167

Ансамбль

ENSG00000163600

ENSMUSG00000026009

UniProt

Q9Y6W8

Q9WVS0

RefSeq (мРНК)

NM_012092

NM_017480

RefSeq (белок)

NP_036224

NP_059508

Расположение (UCSC)Chr 2: 203.94 - 203.96 МбChr 1: 60.98 - 61 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Индуцибельный Т-клеток костимул является иммунной контрольной точкой белок , который у человека кодируется ICOS ген . [5] [6] [7]

CD278 или ICOS ( я nducible Т-клеток COS timulator) является CD28-надсемейство костимуляторный молекула , которая экспрессируется на активированных Т - клеток . Считается, что это особенно важно для клеток T h 2 . [8] [9]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству рецепторов клеточной поверхности CD28 и CTLA-4. Он образует гомодимеры и играет важную роль в передаче сигналов между клетками, иммунных ответах и ​​регуляции пролиферации клеток. [7]

Нокаут-фенотип [ править ]

По сравнению с наивными Т-клетками дикого типа, ICOS - / - Т-клетки, активированные с помощью связанных с планшетом анти- CD3, имеют пониженную пролиферацию и секрецию IL-2 . [10] Дефект пролиферации может быть устранен добавлением IL-2 к культуре, что позволяет предположить, что дефект пролиферации вызван либо ICOS-опосредованной секрецией IL-2, либо активацией сходных сигнальных путей между ICOS и IL-2. Что касается секреции цитокинов Th1 и Th2 , ICOS - / - CD4 + Т-клетки, активированные in vitro, снижают секрецию IL-4 , сохраняя при этом аналогичный уровень IFN-g.секреция. Точно так же CD4 + Т-клетки, очищенные от мышей ICOS - / -, иммунизированных белком гемоцианина лимфы улитки (KLH) в квасцах или полном адъюванте Фрейнда, ослабляли секрецию IL-4, но схожую секрецию IFN-g и IL-5 при отозвании с помощью KLH.

Эти данные аналогичны модели гиперчувствительности дыхательных путей, демонстрирующей аналогичную секрецию IL-5, но сниженную секрецию IL-4 в ответ на сенсибилизацию белком Ova, что указывает на дефект секреции цитокинов Th2, но не на дефект дифференцировки Th1, поскольку оба IL-4 и IL-5 представляют собой Th2-ассоциированные цитокины. В соответствии со сниженными ответами Th2, мыши ICOS - / - выражали снижение образования зародышевых центров и титров антител IgG1 и IgE в ответ на иммунизацию.

Комбинированная терапия [ править ]

Пациенты с ипилимумабом увеличивали экспрессию ICOS + Т-клеток в опухолевых тканях и крови. Увеличение служило фармакодинамическим биомаркером лечения анти- CTLA-4 . У мышей C57BL / 6 дикого типа лечение анти-CTLA-4 приводило к отторжению опухоли у 80-90% субъектов, но у мышей, нацеленных на ген, у которых не было ни ICOS, ни его лиганда ( ICOSLG ), эффективность была меньше. чем 50%. Агонистический стимул для пути ICOS во время терапии анти-CTLA-4 привел к увеличению эффективности, которая была примерно в четыре-пять раз выше, чем у контрольных обработок. По состоянию на 2015 год антитела к ICOS не были доступны для клинических испытаний. [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000163600 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026009 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Hutloff A, Dittrich AM, Бейер KC, Eljaschewitsch B, Kraft R, Anagnostopoulos I, Kroczek RA (январь 1999). «ICOS представляет собой индуцибельный костимулятор Т-клеток, структурно и функционально связанный с CD28». Природа . 397 (6716): 263–6. Bibcode : 1999Natur.397..263H . DOI : 10.1038 / 16717 . PMID 9930702 . S2CID 4415254 .  
  6. ^ Yoshinaga СК, Whoriskey JS, Кхаре С.Д., Сармьенто U, Го J, Хорэн Т, Ши - G, Чжан М, Коччиа М.А., Коно Т, Тафури-Bladt А, Brankow Д, Кэмпбелл Р, Чанг Д, Чиу л, Даи Т , Дункан Дж., Эллиотт Г.С., Хуэй А., МакКейб С.М., Скалли С., Шахинян А., Шакли К.Л., Ван Джи, Мак Т.В., Сенальди Дж. (Декабрь 1999 г.). «Костимуляция Т-клеток посредством B7RP-1 и ICOS». Природа . 402 (6763): 827–32. Bibcode : 1999Natur.402..827Y . DOI : 10.1038 / 45582 . PMID 10617205 . S2CID 4360410 .  
  7. ^ a b «Энтрез Ген: ICOS индуцибельный костимулятор Т-клеток» .
  8. Перейти ↑ Rudd CE, Schneider H (июль 2003 г.). «Объединяющие концепции в передаче сигналов корецепторов CD28, ICOS и CTLA4». Обзоры природы. Иммунология . 3 (7): 544–56. DOI : 10.1038 / nri1131 . PMID 12876557 . S2CID 19833513 .  
  9. ^ Dong C, Juedes AE, Temann UA, Shresta S, Allison JP, Раддл NH, Флэйвелл RA (январь 2001). «Костимулирующий рецептор ICOS необходим для активации и функционирования Т-клеток». Природа . 409 (6816): 97–101. Bibcode : 2001Natur.409 ... 97D . DOI : 10.1038 / 35051100 . PMID 11343121 . S2CID 11891841 .  
  10. ^ Бреннан FR (2014). «Ингибиторы Т-клеток в фазах 1 и 2 клинических исследований иммунологических нарушений» . В Dübel S, Reichert JM (ред.). Справочник терапевтических антител (2-е изд.). Weinheim, Bergstr: Wiley-VCH. С. 1088–9. ISBN 978-3527329373.
  11. ↑ Sharma P, Allison JP (апрель 2015 г.). «Будущее иммунной контрольной терапии». Наука . 348 (6230): 56–61. Bibcode : 2015Sci ... 348 ... 56S . DOI : 10.1126 / science.aaa8172 . PMID 25838373 . S2CID 4608450 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Флеш И.Е. (2003). «Индуцибельный костимулятор (ИКОС)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (3): 214–6. PMID  12456021 .
  • Шиллинг Р.А., Бандуквала Х.С., Сперлинг А.И. (октябрь 2006 г.). «Регулирование взаимодействий Т: В-клеток с помощью индуцибельной молекулы костимулятора: вызывает ли ICOS« болезнь? ». Клиническая иммунология . 121 (1): 13–8. DOI : 10.1016 / j.clim.2006.04.574 . PMID  16790364 .
  • Линг В., Ву П. В., Финнерти Х. Ф., Бин К. М., Сполдинг В., Фоузер Л. А., Леонард Дж. П., Хантер С. Е., Цолльнер Р., Томас Д. Л., Мияширо Д. С., Джейкобс К. А., Коллинз М. (февраль 2000 г.). «Передний край: идентификация GL50, нового B7-подобного белка, который функционально связывается с рецептором ICOS» . Журнал иммунологии . 164 (4): 1653–7. DOI : 10.4049 / jimmunol.164.4.1653 . PMID  10657606 .
  • Айчер А., Хайден-Ледбеттер М., Брэди В.А., Пеццутто А., Рихтер Дж., Магалетти Д., Баквалтер С., Ледбеттер Дж. А., Кларк Э.А. (май 2000 г.). «Характеристика экспрессии и функции индуцибельного костимуляторного лиганда человека» . Журнал иммунологии . 164 (9): 4689–96. DOI : 10.4049 / jimmunol.164.9.4689 . PMID  10779774 .
  • Мачадо Р.Д., Паучуло М.В., Фретвелл Н., Телятина С., Томсон Дж. Р., Вилариньо Гуэль С., Олдред М., Браннон, Калифорния, Трембат Р. К., Николс В. К. (сентябрь 2000 г.). «Физическая карта и карта транскриптов, основанная на уточнении критического интервала для PPH1, гена семейной первичной легочной гипертензии. Международный консорциум PPH». Геномика . 68 (2): 220–8. DOI : 10.1006 / geno.2000.6291 . PMID  10964520 .
  • Тэдзука К., Цудзи Т., Хирано Д., Таматани Т., Сакамаки К., Кобаяси Ю., Камада М. (сентябрь 2000 г.). «Идентификация и характеристика крысиного AILIM / ICOS, новой костимулирующей молекулы Т-клеток, относящейся к семейству CD28 / CTLA4». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 276 (1): 335–45. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3466 . PMID  11006126 .
  • Ван С., Чжу Дж., Чаповал А.И., Донг Х., Тамада К., Ни Дж., Чен Л. (октябрь 2000 г.). «Костимуляция Т-клеток с помощью B7-H2, B7-подобной молекулы, которая связывает ICOS». Кровь . 96 (8): 2808–13. DOI : 10.1182 / blood.V96.8.2808 . PMID  11023515 .
  • Брейтфельд Д., Ол Л., Креммер Э., Элварт Дж., Саллусто Ф., Липп М., Фёрстер Р. (декабрь 2000 г.). «Фолликулярные В-хелперные Т-клетки экспрессируют хемокиновый рецептор 5 СХС, локализуются в В-клеточных фолликулах и поддерживают продукцию иммуноглобулина» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (11): 1545–52. DOI : 10,1084 / jem.192.11.1545 . PMC  2193094 . PMID  11104797 .
  • Байер К.С., Хатлофф А., Диттрих А.М., Хеук С., Раух А., Бюхнер К., Людвиг Б., Охс HD, Маги Х.В., Крочек Р.А. (декабрь 2000 г.). «Индукция, специфичность связывания и функция ICOS человека» . Европейский журнал иммунологии . 30 (12): 3707–17. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200012) 30:12 <3707 :: АИД-IMMU3707> 3.0.CO; 2-Q . PMID  11169414 .
  • Ling V, Wu PW, Finnerty HF, Agostino MJ, Graham JR, Chen S, Jussiff JM, Fisk GJ, Miller CP, Collins M (декабрь 2001 г.). «Сборка и аннотация последовательности хромосомы 2q33 человека, содержащей кластер генов CD28, CTLA4 и ICOS: анализ с помощью вычислительных, сравнительных и микроматричных подходов». Геномика . 78 (3): 155–68. DOI : 10.1006 / geno.2001.6655 . PMID  11735222 .
  • Ли Й.Х., Джи Д.Д., Сон Дж., Сон Г.Г. (2002). «Полиморфизмы экзона 1 +49 CTLA-4, промотора CTLA-4 -318 и промотора Fas-670 при спондилоартропатиях». Клиническая ревматология . 20 (6): 420–2. DOI : 10.1007 / s100670170007 . PMID  11771526 . S2CID  21094500 .
  • Хаймила К.Е., Партанен Дж.А., Холопайнен П.М. (март 2002 г.). «Генетический полиморфизм гена ICOS человека». Иммуногенетика . 53 (12): 1028–32. DOI : 10.1007 / s00251-002-0431-2 . PMID  11904679 . S2CID  2721092 .
  • Ван С., Чжу Г., Тамада К., Чен Л., Баджорат Дж. (Апрель 2002 г.). «Сайты связывания лиганда индуцибельного костимулятора и мутантов высокой авидности с улучшенной функцией» . Журнал экспериментальной медицины . 195 (8): 1033–41. DOI : 10,1084 / jem.20011607 . PMC  2193694 . PMID  11956294 .
  • Райли Дж. Л., Мао М., Кобаяши С., Биери М., Бурчард Дж., Кавет Дж., Грегсон Б. П., Джун СН, Линсли П. С. (сентябрь 2002 г.). «Модуляция TCR-индуцированных профилей транскрипции путем лигирования рецепторов CD28, ICOS и CTLA-4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11790–5. Bibcode : 2002PNAS ... 9911790R . DOI : 10.1073 / pnas.162359999 . PMC  129347 . PMID  12195015 .
  • Witsch EJ, Peiser M, Hutloff A, Büchner K, Dorner BG, Jonuleit H, Mages HW, Kroczek RA (сентябрь 2002 г.). «ICOS и CD28 обратно регулируют IL-10 при реактивации эффекторных Т-клеток человека зрелыми дендритными клетками» . Европейский журнал иммунологии . 32 (9): 2680–6. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200209) 32: 9 <2680 :: АИД-IMMU2680> 3.0.CO; 2-6 . PMID  12207353 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T. , Макс С.И., Ван Дж., Се Ф., Дьяченко Л., Марусина К., Фармер А.А., Рубин Г.М., Хонг Л., Стэплтон М., Соарес М.Б., Боналдо М.Ф., Казавант Т.Л., Шитц Т.Е., Браунштейн М.Дж., Усдин Т.Б., Тошиюки С., Карнинчи П., Прейндж С., Раха С.С., Локеллано Н.А., Петерс Г.Дж., Абрамсон Р.Д., Муллахи С.Дж., Босак С.А., МакЭван П.Дж., МакКернан К.Дж., Малек Дж.А., Гунаратне П.Х., Ричардс С., Уорли К.С., Хейл С., Гарсия А.М., Гей Л.Дж., Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG , Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS,Кшивинский М.И., Скальска Ю., Смаилус Д.Е., Шнерч А., Шейн Дж. Э., Джонс С.Дж., Марра М.А. (декабрь 2002 г.).«Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M . DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Гримбахер Б., Хутлофф А., Шлезер М., Глокер Э, Варнац К., Дрегер Р., Эйбель Х., Фишер Б., Шеффер А.А., Маги Х.В., Крочек Р.А., Петер Х.Х. (март 2003 г.). «Гомозиготная потеря ICOS связана с общим вариабельным иммунодефицитом у взрослых». Иммунология природы . 4 (3): 261–8. DOI : 10.1038 / ni902 . PMID  12577056 . S2CID  20069932 .

Внешние ссылки [ править ]

  • ICOS + протеин в предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Расположение генома человека ICOS и страница сведений о гене ICOS в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .