Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD28
CD28 structure.gif
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1YJD , 3WA4 , 5AUL

Идентификаторы
ПсевдонимыCD28 , Tp44, молекула CD28
Внешние идентификаторыOMIM: 186760 MGI: 88327 HomoloGene: 4473 Генные карты : CD28
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение CD28
Геномное расположение CD28
Группа2q33.2Начинать203 706 475 п.н. [1]
Конец203 738 912 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CD28 206545 в формате fs.png

PBB GE CD28 211861 x at fs.png

PBB GE CD28 211856 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• корецептор активность
• протеаза связывание
• ГО: связывание белка 0001948
• идентичного связывания с белками
• протеинкиназы связывания
• фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназа
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• цитозоль
• мембрана
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• иммунологический синапс
• внешняя сторона плазматической мембраны
• поверхность клетки
• белковый комплекс, участвующий в адгезии клеток
Биологический процесс• регуляторная дифференцировка Т-клеток
• регуляция дифференцировки регуляторных Т-клеток
• костимуляция Т-клеток
• регуляция защитного ответа на вирус вирусом
• позитивная регуляция трансляции
• негативная регуляция экспрессии генов
• процесс биосинтеза цитокинов
• отрицательный отбор Т-клеток тимуса
• рецептор клеточной поверхности сигнальный путь
• позитивная регуляция экспрессии генов
• гуморальный иммунный ответ
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• позитивная регуляция пролиферации альфа-бета-Т-клеток
• иммунный ответ
• апоптотический сигнальный путь
• позитивная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы
• позитивная регуляция переключения изотипа на изотипы IgG
• позитивная регуляция репликации вирусного генома
• сигнальный путь рецептора Т-клеток
• позитивная регуляция митотического деления ядра
• позитивная регуляция воспалительного ответа к антигенному стимулу
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-10
• фосфорилирование фосфатидилинозитола
• положительная регуляция выработки интерлейкина-4
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• активация Т-клеток
• негативная регуляция апоптотического процесса
• регуляция пролиферации Т-клеток
• процессы в иммунной системе
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

940

12487

Ансамбль

ENSG00000178562

ENSMUSG00000026012

UniProt

P10747

P31041

RefSeq (мРНК)

NM_001243077
NM_001243078
NM_006139

NM_007642

RefSeq (белок)

NP_001230006
NP_001230007
NP_006130

NP_031668

Расположение (UCSC)Chr 2: 203,71 - 203,74 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CD28 (кластер дифференцировки 28) является одним из белков, экспрессируемых на Т-клетках, которые обеспечивают костимуляторные сигналы, необходимые для активации и выживания Т-клеток. Стимуляция Т-клеток посредством CD28 в дополнение к Т-клеточному рецептору ( TCR ) может обеспечить мощный сигнал для продукции различных интерлейкинов ( в частности, IL-6 ).

CD28 является рецептором белков CD80 (B7.1) и CD86 (B7.2). При активации лигандами Toll-подобного рецептора экспрессия CD80 активируется в антигенпрезентирующих клетках (APC). Экспрессия CD86 на антигенпрезентирующих клетках является конститутивной (экспрессия не зависит от факторов окружающей среды).

CD28 - единственный рецептор B7, конститутивно экспрессируемый на наивных Т-клетках . Ассоциация TCR наивной Т-клетки с комплексом MHC : антиген без взаимодействия CD28: B7 приводит к анергической Т-клетке .

Сигнализация [ править ]

CD28 обладает внутриклеточным доменом с несколькими остатками, которые важны для его эффективной передачи сигналов. Мотив YMNM, начинающийся с тирозина 170, особенно важен для рекрутирования белков, содержащих SH2- домен, особенно PI3K , [4] Grb2 [5] и Gads . Остаток Y170 важен для индукции Bcl-xL через mTOR и усиления транскрипции IL-2 через PKCθ., но не влияет на пролиферацию и приводит к небольшому снижению выработки IL-2. Остаток N172 (как часть YMNM) важен для связывания Grb2 и Gads и, по-видимому, способен индуцировать стабильность мРНК IL-2, но не NF-κB.транслокация. Индукция NF-κB, по-видимому, гораздо больше зависит от связывания Gads как с YMNM, так и с двумя богатыми пролином мотивами в молекуле. Однако мутация последней аминокислоты мотива, M173, которая не может связывать PI3K, но способна связывать Grb2 и Gads, дает мало NF-κB или IL-2, что позволяет предположить, что эти Grb2 и Gads не способны компенсировать потеря PI3K. Транскрипция IL-2, по-видимому, имеет две стадии; Y170-зависимая, PI3K-зависимая начальная фаза, которая допускает транскрипцию, и PI3K-независимая вторая фаза, которая зависит от образования иммунного синапса , что приводит к повышению стабильности мРНК IL-2. Оба необходимы для полноценного производства Ил-2.

CD28 также содержит два богатых пролином мотива, которые способны связывать SH3- содержащие белки. Itk и Tec способны связываться с N-концом этих двух мотивов, который непосредственно следует за Y170 YMNM; Lck связывает C-конец. И Itk, и Lck способны фосфорилировать тирозиновые остатки, что затем позволяет связывать SH2-содержащие белки с CD28. Связывание Tec с CD28 усиливает продукцию IL-2 в зависимости от связывания его SH3 и PH.домены к CD28 и PIP3 соответственно. Богатый пролином С-концевой мотив в CD28 важен для доставки Lck и липидных рафтов в иммунный синапс через филамин-A. Мутация двух пролинов в С-концевом мотиве приводит к снижению пролиферации и продукции IL-2, но нормальной индукции Bcl-xL. Фосфорилирование тирозина в мотиве PYAP (Y191 в зрелом человеческом CD28) формирует сайт связывания с высоким сродством для домена SH2 src-киназы Lck, который, в свою очередь, связывается с серинкиназой PKC-θ . [6]

Структура [ править ]

Первая структура CD28 была получена в 2005 году группой специалистов по биологии Т-клеток Оксфордского университета . [7]

Как мишень для наркотиков [ править ]

Препарат TGN1412 , который был произведен немецкой биотехнологической компанией TeGenero и неожиданно вызвал полиорганную недостаточность в испытаниях, является суперагонистом CD28. К сожалению, часто игнорируется тот факт, что те же рецепторы существуют не только в лимфоцитах, но и в клетках . Было также обнаружено, что CD28 стимулирует гранулоциты эозинофилов, где его лигирование с анти-CD28 приводит к высвобождению IL-2 , IL4 , IL-13 и IFN-γ . [8] [9]

Взаимодействия [ править ]

CD28 взаимодействует с:

  • GRAP2 , [10]
  • Grb2 , [11] [12] и
  • ПИК3Р1 . [13]

См. Также [ править ]

  • Список человеческих кластеров дифференциации

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000178562 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ↑ Prasad KV, Cai YC, Raab M, Duckworth B, Cantley L, Shoelson SE, Rudd CE (март 1994). «Т-клеточный антиген CD28 взаимодействует с липидкиназой фосфатидилинозитол-3-киназой посредством цитоплазматического мотива Tyr (P) -Met-Xaa-Met» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (7): 2834–8. Bibcode : 1994PNAS ... 91.2834P . DOI : 10.1073 / pnas.91.7.2834 . PMC 43465 . PMID 8146197 .  
  5. ^ Schneider H, Cai YC, Прасад К.В., Shoelson SE, Rudd CE (апрель 1995). «Т-клеточный антиген CD28 связывается с комплексом GRB-2 / SOS, регуляторами p21ras». Европейский журнал иммунологии . 25 (4): 1044–50. DOI : 10.1002 / eji.1830250428 . PMID 7737275 . S2CID 23540587 .  
  6. ^ Kong KF, Йокосука T, Canonigo-Balancio AJ, Исаков N, Сайто T, Альтман A (ноябрь 2011). «Мотив в домене V3 киназы PKC-θ определяет его локализацию в иммунологическом синапсе и функционирует в Т-клетках посредством ассоциации с CD28» . Иммунология природы . 12 (11): 1105–12. DOI : 10.1038 / ni.2120 . PMC 3197934 . PMID 21964608 .  
  7. ^ Evans EJ, Esnouf RM, Manso-Санчо R, Гилберт RJ, Джеймс JR, Ю. С, Fennelly JA, Vowles C, Ханке T, Walse B, Хюнига T, P Соренсен, Стюарт Д., Дэвис SJ (март 2005). «Кристаллическая структура растворимого комплекса CD28-Fab». Nat. Иммунол . 6 (3): 271–9. DOI : 10.1038 / ni1170 . PMID 15696168 . S2CID 23630078 .  
  8. ^ Woerly G, Роджер N, S Луазо, Dombrowicz D, капроновый А, капроновые М (1999). «Экспрессия Cd28 и Cd86 эозинофилами человека и роль в секреции цитокинов типа 1 (интерлейкин 2 и интерферон γ): ингибирование комплексами иммуноглобулина а» . J Exp Med . 190 (4): 487–95. DOI : 10,1084 / jem.190.4.487 . PMC 2195599 . PMID 10449520 .  
  9. ^ Woerly G, Lacy P, Younes AB, Roger N, Loiseau S, Moqbel R, Capron M (2002). «Человеческие эозинофилы экспрессируют и высвобождают IL-13 после CD28-зависимой активации». J Leukoc Biol . 72 (4): 769–79. doi : 10.1189 / jlb.72.4.769 (неактивный 2021-01-19). PMID 12377947 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  10. ^ Ellis JH, Ashman C, Burden М.Н., Килпатрик KE, Morse MA, Хамблин PA (июнь 2000). «GRID: новый адаптерный белок, связанный с Grb-2, который взаимодействует с активированным костимулирующим рецептором Т-клеток CD28». J. Immunol . 164 (11): 5805–14. DOI : 10.4049 / jimmunol.164.11.5805 . PMID 10820259 . S2CID 25739159 .  
  11. ^ Okkenhaug K, Rottapel R (август 1998). «Grb2 образует индуцибельный белковый комплекс с CD28 посредством взаимодействия 3 домена гомологии Src с пролином». J. Biol. Chem . 273 (33): 21194–202. DOI : 10.1074 / jbc.273.33.21194 . PMID 9694876 . S2CID 39280280 .  
  12. ^ NUNES JA, Truneh А, Olive D, Кэнтрелл DA (январь 1996). «Передача сигнала костимулирующим рецептором CD28 на Т-клетках. Регулирование B7-1 и B7-2 адапторных молекул тирозинкиназы». J. Biol. Chem . 271 (3): 1591–8. DOI : 10.1074 / jbc.271.3.1591 . PMID 8576157 . S2CID 37740924 .  
  13. ^ Pagès F, Ragueneau M, Klasen S, M Battifora, Couez D, сладкий R, Truneh A, Уорд SG, Olive D (апрель 1996). «Две различные внутрицитоплазматические области молекулы адгезии Т-клеток CD28 участвуют в ассоциации фосфатидилинозитол-3-киназы». J. Biol. Chem . 271 (16): 9403–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.16.9403 . PMID 8621607 . S2CID 12566111 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Линсли PS, Ledbetter JA (1993). «Роль рецептора CD28 во время ответа Т-клеток на антиген». Анну. Rev. Immunol . 11 : 191–212. DOI : 10.1146 / annurev.iy.11.040193.001203 . PMID  8386518 .
  • Lenschow DJ, Walunas TL, Bluestone JA (1996). «CD28 / B7-система костимуляции Т-клеток». Анну. Rev. Immunol . 14 : 233–58. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.14.1.233 . PMID  8717514 .
  • Гринфилд Э.А., Нгуен К.А., Кучро В.К. (1998). «Костимуляция CD28 / B7: обзор». Крит. Rev. Immunol . 18 (5): 389–418. DOI : 10,1615 / critrevimmunol.v18.i5.10 . PMID  9784967 .
  • Чанг Т.Т., Кучру В.К., Шарп А.Х. (2002). «Роль пути B7-CD28 / CTLA-4 в аутоиммунном заболевании». Пути передачи сигнала при аутоиммунитете . Curr. Реж. Аутоиммунный . Текущие направления аутоиммунитета. 5 . С. 113–30. DOI : 10.1159 / 000060550 . ISBN 978-3-8055-7308-5. PMID  11826754 .
  • Бур-Джордан Х, Блюстон Дж. А. (2002). «Функция CD28: баланс костимулирующих и регуляторных сигналов». J. Clin. Иммунол . 22 (1): 1–7. DOI : 10,1023 / A: 1014256417651 . PMID  11958588 . S2CID  38060684 .
  • Гринуэй А.Л., Холлоуэй Г., Макфи Д.А., Эллис П., Корнолл А., Лидман М. (2004). «Контроль Nef ВИЧ-1 клеточных сигнальных молекул: несколько стратегий для стимулирования репликации вируса». J. Biosci . 28 (3): 323–35. DOI : 10.1007 / BF02970151 . PMID  12734410 . S2CID  33749514 .
  • Бенишу С., Бенмера А. (2003). «[Nef ВИЧ и белки K3 / K5 вируса Капоши-саркомы:« паразиты »пути эндоцитоза]». Med Sci (Париж) . 19 (1): 100–6. DOI : 10.1051 / medsci / 2003191100 . PMID  12836198 .
  • Толструп М., Остергард Л., Лаурсен А.Л., Педерсен С.Ф., Дуч М. (2004). «Ускользание от иммунного надзора за ВИЧ / ВИП: внимание на Неф». Curr. HIV Res . 2 (2): 141–51. DOI : 10.2174 / 1570162043484924 . PMID  15078178 .
  • Андерсон Дж. Л., Надежда Т. Дж. (2005). «Вспомогательные белки ВИЧ и выживание в клетке-хозяине». Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе . 1 (1): 47–53. DOI : 10.1007 / s11904-004-0007-х . PMID  16091223 . S2CID  34731265 .
  • Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). «Роль вспомогательных белков ВИЧ-1 в вирусном патогенезе и взаимодействиях хозяин-патоген». Cell Res . 15 (11–12): 923–34. DOI : 10.1038 / sj.cr.7290370 . PMID  16354571 . S2CID  24253878 .
  • Плита V, Верхассельт B (2006). «Моделирование эффектов тимуса ВИЧ-1 Nef». Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. DOI : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID  16454711 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Таблица антигенов CD мыши
  • Таблица антигенов CD человека
  • Расположение генома человека CD28 и страница сведений о гене CD28 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10747 (Т-клеточно-специфический поверхностный гликопротеин CD28) в PDBe-KB .