CD46 дополняют регуляторный белок , также известный как CD46 ( кластер дифференцировки 46) и мембранный кофактор белок представляет собой белка , который у человека кодируется CD46 геном . [5] CD46 представляет собой ингибирующий рецептор комплемента . [6]
Содержание
1 Джин
2 Функция
3 Клиническое значение
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Внешние ссылки
Джин [ править ]
Этот ген находится в кластере на хромосоме 1q 32 с другими генами, кодирующими структурные компоненты системы комплемента. Для этого гена было найдено по крайней мере четырнадцать различных вариантов транскриптов, кодирующих четырнадцать различных изоформ. [7]
Функция [ править ]
Белок, кодируемый этим геном, является мембранным белком типа I и является регуляторной частью системы комплемента .
Кодируемый белок обладает кофакторной активностью для инактивации (посредством расщепления) компонентов комплемента C3b и C4b сывороточным фактором I, который защищает клетку-хозяин от повреждения комплементом. [8]
Белок, кодируемый этим геном, может участвовать в слиянии сперматозоидов с ооцитом во время оплодотворения. [9]
Клиническое значение [ править ]
Кодируемый белок может выступать в качестве рецептора для штамма Эдмонстон из вируса кори , [10] человеческий вирус герпеса-6 (HHV-6), группа B аденовирусы, [11] и типа IV фимбрии патогенной Neisseria . [12]
Внеклеточная область CD46 содержит четыре коротких консенсусных повтора (SCR) примерно из 60 аминокислот, которые складываются в компактный бета-цилиндрический домен, окруженный гибкими петлями. [13] Как было продемонстрировано для CD46 с другими лигандами, структура белка CD46, как полагают, линеаризуется при связывании HHV-6. Хотя их точное взаимодействие еще не определено, было продемонстрировано, что второй и третий домены SCR необходимы для связывания рецептора HHV-6 и входа в клетку. Комплекс гетеротетрамера gH / gL / gQ1 / gQ2 HHV-6 был идентифицирован как лиганд CD46. [14]
Установленные образцы медуллобластомы (злокачественная опухоль головного мозга, часто встречающаяся в детстве) экспрессируют CD46, а образцы медуллобластомы, взятые у пациентов, имеют высокий уровень экспрессии CD46. Следовательно, вакцина из штамма вируса кори Эдмонстон может лечить медуллобластому. Такая вакцина уже была протестирована в ряде испытаний с участием других типов опухолей, которые имеют высокую экспрессию CD46, включая один тип опухоли головного мозга взрослых. [15]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что CD46 взаимодействует с CD9 , [16], CD151 [16] и CD29 . [16]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000117335 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016493 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Taylor CT, Biljan MM, Kingsland CR, Johnson PM (май 1994). «Ингибирование взаимодействия сперматозоидов и ооцитов человека in vitro с помощью моноклональных антител к CD46 (мембранный кофакторный белок)» . Гм. Репрод . 9 (5): 907–11. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138615 . PMID 7929741 .
^ Liszewski MK, Post TW, Аткинсон JP (1991). «Мембранный кофакторный белок (MCP или CD46): новейший член регуляторов кластера генов активации комплемента». Анну. Rev. Immunol . 9 (1): 431–55. DOI : 10.1146 / annurev.iy.09.040191.002243 . PMID 1910685 .
Перейти ↑ Riley-Vargas RC, Gill DB, Kemper C, Liszewski MK, Atkinson JP (сентябрь 2004 г.). «CD46: выходит за рамки регуляции комплемента». Trends Immunol . 25 (9): 496–503. DOI : 10.1016 / j.it.2004.07.004 . PMID 15324743 .
^ Liszewski М.К., Kemper C, Цена JD, Аткинсон JP (ноябрь 2005). «Новые роли и новые функции CD46». Спрингер Семин. Immunopathol . 27 (3): 345–58. DOI : 10.1007 / s00281-005-0002-3 . PMID 16200405 . S2CID 28240864 .
^ Dörig RE, Марсил А, Ричардсон CD (сентябрь 1994). «CD46, рецептор вируса кори, специфичный для приматов». Trends Microbiol . 2 (9): 312–8. DOI : 10.1016 / 0966-842X (94) 90447-2 . PMID 7529121 .
^ Gaggar A, Шаяхметов, DM, Либер A (2003). «CD46 - клеточный рецептор аденовирусов группы B». Nat. Med . 9 (11): 1408–1412. DOI : 10.1038 / nm952 . PMID 14566335 . S2CID 25265753 .
Перейти ↑ Cattaneo R (май 2004 г.). «Четыре вируса, две бактерии и один рецептор: белок мембранного кофактора (CD46) как магнит для патогенов» . J. Virol . 78 (9): 4385–8. DOI : 10,1128 / JVI.78.9.4385-4388.2004 . PMC 387720 . PMID 15078919 .
^ Арбакл, Джесси (2011). «Молекулярная биология латентного периода вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер» . Микробы и инфекции . 13 (8–9): 731–741. DOI : 10.1016 / j.micinf.2011.03.006 . PMC 3130849 . PMID 21458587 .
^ Мори (2009). «Последние темы, связанные с тропизмом 6 клеток герпеса человека» . Клеточная микробиология . 11 (7): 1001–6. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2009.01312.x . PMID 19290911 . S2CID 20827342 .
