• пиримидинового нуклеозида катаболический процесс • негативной регуляции воспалительного ответа • пуриновых нуклеотидов катаболический процесс • Процесс катаболических AMP • аденозина биосинтетических процесс • дефосфорилирование • ДНК метаболический процесс • адгезии лейкоцитов клетка-клетка • нуклеотид катаболический процесс • метаболический процесс НАД
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
4907
23959
Ансамбль
ENSG00000135318
ENSMUSG00000032420
UniProt
P21589
Q61503
RefSeq (мРНК)
NM_002526 NM_001204813
NM_011851
RefSeq (белок)
NP_001191742 NP_002517
NP_035981
Расположение (UCSC)
Chr 6: 85,45 - 85,5 Мб
н / д
PubMed поиск
[2]
[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
5'-нуклеотидазы (5'-НТ), также известный как эктопаразитицид-5'-нуклеотидаза или CD73 ( кластер дифференцировки 73), представляет собой фермент , который у человека кодируется NT5E гена . [4] CD73 обычно служит для преобразования AMP в аденозин . [5]
NT5E содержит сайты связывания для факторов транскрипции AP-2, белков SMAD , SP-1 и элементов, ответственных на c-AMP , которые можно найти в частях промотора c-AMP. SMAD 2, 3, 4 и 5 и SP-1 связываются с промотором NT5E у крыс, как было доказано в анализах иммунопреципитации хроматина. В связи с тем, что транскрипты NT5E человека и крысы на 89% идентичны, NT5E человека также может регулироваться белками SMAD. [6]
Функция [ править ]
Экто-5-первичная нуклеотидаза (5-первичная рибонуклеотидфосфогидролаза; EC 3.1.3.5) катализирует превращение при нейтральном pH пуриновых 5-первичных мононуклеотидов в нуклеозиды, предпочтительным субстратом является АМФ . Фермент состоит из димера 2 идентичных субъединиц массой 70 кДа, связанных гликозилфосфатидилинозитовой связью с внешней стороной плазматической мембраны. Фермент используется как маркер дифференцировки лимфоцитов . Следовательно, дефицит NT5 возникает при различных иммунодефицитных заболеваниях (например, см. MIM 102700, MIM 300300). Другие формы 5-первичной нуклеотидазы существуют в цитоплазме и лизосомах и могут отличаться от экто-NT5 по их субстратному сродству, потребности в двухвалентном ионе магния, активации АТФ и ингибированию неорганическим фосфатом.[7] Редкие аллельные варианты связаны с синдромом кальцификации суставов и артерий у взрослых (CALJA), поражающим подвздошные , бедренные и большеберцовые артерии, снижая кровообращение в ногах и суставах рук и ног, вызывая боль. [8] [9] [10]
Иммуносупрессия [ править ]
NT5E (CD73) - это поверхностный фермент, который экспрессируется на нескольких клетках. Этот фермент опосредует постепенный гидролиз аутокринных и паракринных сигналов опасности АТФ и АДФ до противовоспалительного аденозина . Подавление иммунитета, опосредованное аденозинергическими путями, очень важно для поддержания гомеостаза иммунной системы. Иммуносупрессивные функции Т-регуляторных клеток также зависят от экспрессии CD73. Треги обычно подавляют иммунный ответ. Они влияют на пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов. [11]CD73 также встречается на анергических CD4 + Т-клетках, тем самым поддерживая толерантность к здоровым тканям, а также защищая плод от иммунной системы матери во время беременности. Также описан аденозин, вырабатываемый NT5E, который ограничивает воспалительный иммунный ответ за счет отрицательной обратной связи в нейтрофилах, которые экспрессируют аденозиновый рецептор . [12]
В качестве мишени для наркотиков [ править ]
Некоторые опухоли имеют повышенную регуляцию и сверхэкспрессию CD73, поэтому он был предложен в качестве лекарственной мишени для лечения рака. [13] [14] [15]
Анти-CD73 антитело CPI-006 начало клинические испытания на ранней стадии в качестве средства лечения запущенных форм рака. [16]
Системная красная волчанка [ править ]
Специализированные иммунные клетки, такие как клетки -супрессоры миелоидного происхождения и регуляторные Т-клетки, также опосредуют свои эффекты через аденозин, генерируемый местной эктонуклеотидазой. В некоторых случаях у пациентов с волчанкой отсутствует адекватная Т-клеточная экспрессия CD73, что свидетельствует о нарушении регуляторной функции Т-клеток. [17]
Рак [ править ]
NT5E может действовать как молекула иммунного ингибитора. Свободный аденозин, вырабатываемый NT5E, подавляет клеточные иммунные ответы и тем самым способствует ускользанию иммунных клеток от опухолевых клеток. [12] Из - за ферментативных и не ферментативных свойств, CD73 участвует в процессах , связанных с раком и повышалась во многих раковых заболеваний , таких как лейкоз , глиобластомы , меланомы , пищевода , предстательной железы , яичников и рака молочной железы . Это важная ключевая молекула в регуляции и развитии рака, которая участвует в прогрессировании опухоли. Кроме того, NT5E функционирует как адгезионная и сигнальная молекула.и может регулировать клеточную передачу сигналов с помощью компонентов внеклеточного матрикса, таких как фибронектин и ламинин . Это может опосредовать метастатические и инвазивные свойства рака. [18] На моделях опухолей молочной железы и простаты мышей, а также на модели ксенотрансплантата рака молочной железы было подтверждено, что NT5E поддерживает ангиогенез опухоли . Его экспрессия способствует инвазии и метастазированию клеток меланомы мыши и человека и клеток рака груди человека. Инфильтрация опухоли клетками, которые экспрессируют NT5E, такими как миелоидные супрессорные клетки (MDSC), Treg, дендритные клетки (DC), приводит к накоплению аденозина. Впоследствии цАМФпередача сигналов запускается в Т-клетках, которые экспрессируют аденозиновый рецептор А2А . [19] Аденозиновый рецептор также экспрессируется на макрофагах , DC, MDSC и естественных киллерных клетках (NK). Таким образом, аденозин может подавлять функцию этих иммунных клеток. Кроме того, опухолевые клетки могут также экспрессировать аденозиновые рецепторы A1 и A3, связанные с белками Gαi, способствуя как миграции, так и пролиферации опухолевых клеток. [12] [18] [20] Особенно из - за его полезные эффекты в модели опухоли мыши , анти-CD73В настоящее время терапия является многообещающим подходом к лечению рака в будущем. Ингибитор CD73 в настоящее время проходит клинические испытания для лечения рака. [18]
miRNA [ править ]
МикроРНК - это небольшие некодирующие молекулы РНК , которые регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне посредством связывания с мРНК. Это приводит к деградации целевой молекулы мРНК или репрессии трансляции . В опухолевых клетках характер экспрессии miRNA часто изменяется и, следовательно, влияет на поверхность NT5E, что в результате препятствует противоопухолевому иммунному ответу. [21] [22] Напр., Исследования подтверждают роль семейства miR30 в регуляции NT5E. При экспрессии miR-30a-5p экспрессия NT5E снижалась. [12]
См. Также [ править ]
Кластер дифференциации
Артериальная кальцификация из-за дефицита CD73
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000135318 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Misumi Y, Огата S, Ohkubo K, S Hirose, Ikehara Y (август 1990). «Первичная структура плацентарной 5'-нуклеотидазы человека и идентификация гликолипидного якоря в зрелой форме» . Европейский журнал биохимии . 191 (3): 563–9. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1990.tb19158.x . PMID 2129526 .
^ Аллард, Бертран; Кузино, Изабель; Весна, Кэтлин; Стэгг, Джон (2019-01-01), Галлуцци, Лоренцо; Рудквист, Нильс-Петтер (ред.), «Глава пятнадцатая - Измерение ферментативной активности CD73 с использованием люминесцентных и колориметрических анализов» , Методы в энзимологии , иммунологии опухолей и иммунотерапии - молекулярные методы, Academic Press, 629 : 269–289, DOI : 10.1016 / bs.mie.2019.10.007 , PMID 31727245 , получено 2020-11-28
^ Kordaß Т, Осен Вт, Eichmüller СО (2018). «Управление иммунным супрессором: факторы транскрипции и микроРНК, регулирующие CD73 / NT5E» . Границы иммунологии . 9 : 813. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.00813 . PMC 5915482 . PMID 29720980 .
^ St Hilaire C, Ziegler SG, Markello TC, Brusco A, Groden C, Gill F и др. (Февраль 2011 г.). «Мутации NT5E и кальцификации артерий» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (5): 432–42. DOI : 10.1056 / NEJMoa0912923 . PMC 3049958 . PMID 21288095 .
^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 211800
Перейти ↑ Dong K, Gao ZW, Zhang HZ (декабрь 2016 г.). «Роль аденозинергического пути в аутоиммунных заболеваниях человека» . Иммунологические исследования . 64 (5–6): 1133–1141. DOI : 10.1007 / s12026-016-8870-2 . PMC 5126201 . PMID 27665459 .
^ а б в г Кордасс Т., Осен В., Эйхмюллер С.Б. (18.04.2018). «Управление иммунным супрессором: факторы транскрипции и микроРНК, регулирующие CD73 / NT5E» . Границы иммунологии . 9 : 813. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.00813 . PMC 5915482 . PMID 29720980 .
^ Ориентация на аденозин для иммунотерапии рака 2018
^ Анти-CD73 в иммунотерапии рака: пробуждая новые возможности 2016
^ Ghalamfarsa G, Казее МН, Raoofi Мохсените S, Masjedi А, Ходжит-Farsangi М, G Азизи, ЮСЕЕ М, джадидите-Niaragh F (2019). «CD73 как потенциальная возможность для иммунотерапии рака». Эксперт считает, что цели . 23 (2): 127–142. DOI : 10.1080 / 14728222.2019.1559829 . PMID 30556751 . S2CID 58767911 .
^ Агент антител против CD73 кажется безопасным и перспективным при запущенных формах рака
^ Knight JS, Mazza LF, Yalavarthi S, Sule G, Ali RA, Hodgin JB и др. (2018). «Опосредованное эктонуклеотидазой подавление аутоиммунитета волчанки и сосудистой дисфункции» . Границы иммунологии . 9 : 1322. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.01322 . PMC 6004379 . PMID 29942314 .
^ а б в Чжу Дж, Цзэн Й, Ли В, Цинь Х, Лэй З, Шэнь Д. и др. (Февраль 2017 г.). «CD73 / NT5E является мишенью miR-30a-5p и играет важную роль в патогенезе немелкоклеточного рака легкого» . Молекулярный рак . 16 (1): 34. DOI : 10,1186 / s12943-017-0591-1 . PMC 5291990 . PMID 28158983 .
^ Yu M, Guo G, Huang L, Deng L, Chang CS, Achyut BR и др. (Январь 2020 г.). «2B-опосредованная цепь прямой связи обеспечивает иммунную контрольную точку» . Nature Communications . 11 (1): 515. DOI : 10.1038 / s41467-019-14060-х . PMC 6981126 . PMID 31980601 .
^ Трипати, Абхишек; Лин, Эдвин; Нуссензвейг, Роберто; Янделл, Марк; Pal, Sumanta K .; Агарвал, Нирадж (20 мая 2019 г.). «Экспрессия NT5E и иммунный ландшафт рака простаты (ПК): анализ из базы данных Атласа генома рака». Журнал клинической онкологии . 37 (15_suppl): e16591. DOI : 10.1200 / JCO.2019.37.15_suppl.e16591 . ISSN 0732-183X .
^ Бажин А.В., Амедей А, Караханова С (2018). "От редакции: молекулы иммунных контрольных точек и иммунотерапия рака" . Границы иммунологии . 9 : 2878. DOI : 10,3389 / fimmu.2018.02878 . PMC 6290335 . PMID 30568661 .
^ Zhang F, Luo Y, Shao Z, Xu L, Liu X, Niu Y и др. (Апрель 2016 г.). «МикроРНК-187, нижестоящий эффектор пути TGFβ, подавляет Smad-опосредованный эпителиально-мезенхимальный переход при колоректальном раке». Письма о раке . 373 (2): 203–13. DOI : 10.1016 / j.canlet.2016.01.037 . PMID 26820227 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Реста Р., Томпсон Л. Ф. (февраль 1997 г.). «Передача сигналов Т-лимфоцитами через CD73». Сотовая связь . 9 (2): 131–9. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (96) 00132-5 . PMID 9113412 .
Кирхгоф К., Хейл Г. (март 1996 г.). «Межклеточный перенос гликозилфосфатидилинозитол-заякоренных мембранных белков во время созревания сперматозоидов» . Молекулярная репродукция человека . 2 (3): 177–84. DOI : 10.1093 / molehr / 2.3.177 . PMID 9238677 .
Реста Р., Ямасита Ю., Томпсон Л. Ф. (февраль 1998 г.). «Эктоферментные и сигнальные функции лимфоцитов CD73». Иммунологические обзоры . 161 : 95–109. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.1998.tb01574.x . PMID 9553767 . S2CID 29930691 .
Рози Ф., Карлуччи Ф., Маринелло Э., Табуччи А (март 2002 г.). «Экто-5'-нуклеотидаза при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе». Биомедицина и фармакотерапия . 56 (2): 100–4. DOI : 10.1016 / S0753-3322 (01) 00072-5 . PMID 12000134 .
Бабийчук Е.Б., Дрегер А. (июнь 2006 г.). «Регулирование активности экто-5'-нуклеотидазы посредством Ca2 + -зависимой, опосредованной аннексином 2 перестройки мембраны?» . Труды биохимического общества . 34 (Pt 3): 374–6. DOI : 10.1042 / BST0340374 . PMID 16709165 . S2CID 8728207 .
Стефанович В., Мандель П., Розенберг А. (июль 1976 г.). «Экто-5'-нуклеотидаза интактных культивируемых клеток глиомы крысы С6». Журнал биологической химии . 251 (13): 3900–5. PMID 819433 .
Томсон Л.Ф., Руеди Дж.М., Гласс А., Молденхауэр Г., Моллер П., Лоу М.Г. и др. (Январь 1990 г.). «Производство и характеристика моноклональных антител к гликозилфосфатидилинозитол-заякоренному антигену дифференцировки лимфоцитов экто-5'-нуклеотидазе (CD73)». Тканевые антигены . 35 (1): 9–19. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1990.tb01750.x . PMID 2137649 .
Клеменс М.Р., Шерман В.Р., Холмберг Н.Дж., Руди Дж.М., Лоу М.Г., Томпсон Л.Ф. (ноябрь 1990 г.). «Характеристика растворимой и мембраносвязанной плацентарной 5'-нуклеотидазы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 172 (3): 1371–7. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 91601-N . PMID 2173922 .
Бойл Дж. М., Эй Y, Гертс ван Кессель А., Фокс М. (декабрь 1988 г.). «Отнесение экто-5'-нуклеотидазы к хромосоме 6 человека» . Генетика человека . 81 (1): 88–92. DOI : 10.1007 / BF00283737 . PMID 2848759 . S2CID 22488106 .
Влахович П., Стефанович В. (1995). «Влияние дофамина на экспрессию экто-5'-нуклеотидазы в мезангиальных клетках клубочков человека». Archives Internationales de Physiologie, de Biochimie et de Biophysique . 102 (3): 171–3. DOI : 10.3109 / 13813459409007533 . PMID 8000038 .
Хансен К.Р., Реста Р., Уэбб С.Ф., Томпсон Л.Ф. (декабрь 1995 г.). «Выделение и характеристика промотора гена, кодирующего 5'-нуклеотидазу (CD73) человека». Джин . 167 (1-2): 307-12. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (95) 00574-9 . PMID 8566797 .
Айрас Л., Ялканен С. (сентябрь 1996 г.). «CD73 опосредует адгезию В-клеток к фолликулярным дендритным клеткам» . Кровь . 88 (5): 1755–64. DOI : 10.1182 / blood.V88.5.1755.1755 . PMID 8781432 .
Айрас Л., Ниемеля Дж., Салми М., Пуурунен Т., Смит Д. Д., Ялканен С. (январь 1997 г.). «Дифференциальная регуляция и функция CD73, гликозил-фосфатидилинозитол-связанной молекулы адгезии 70 кДа, на лимфоцитах и эндотелиальных клетках» . Журнал клеточной биологии . 136 (2): 421–31. DOI : 10.1083 / jcb.136.2.421 . PMC 2134816 . PMID 9015312 .
Strohmeier GR, Lencer WI, Patapoff TW, Thompson LF, Carlson SL, Moe SJ и др. (Июнь 1997 г.). «Поверхностная экспрессия, поляризация и функциональное значение CD73 в эпителии кишечника человека» . Журнал клинических исследований . 99 (11): 2588–601. DOI : 10.1172 / JCI119447 . PMC 508104 . PMID 9169488 .
Аумюллер Г., Реннеберг Х., Шиманн П.Дж., Вильгельм Б., Зейтц Дж., Конрад Л., Веннемут Г. (1998). «Роль высвобождаемых апокринных белков в посттестикулярной регуляции функции спермы человека». Судьба мужской зародышевой клетки . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 424 . С. 193–219. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-5913-9_39 . ISBN 978-1-4613-7711-5. PMID 9361795 .
Рози Ф., Агостиньо А.Б., Карлуччи Ф., Занони Л., Порчелли Б., Маринелло Э. и др. (1998). «Поведение лимфоцитарных изоферментов 5'-нуклеотидазы человека». Науки о жизни . 62 (25): 2257–66. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (98) 00206-9 . PMID 9651114 .
Внешние ссылки [ править ]
NT5E + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P21589 (5'-нуклеотидаза) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
vтеБелки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференциации )
