Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

CD81 молекулы , также известный как CD81 ( С блеском D ifferentiation 81 ), представляет собой белок , который у человека кодируется CD81 гена . [5] [6] Известно также , как 26 кДа белка клеточной поверхности, ТАПА-1 ( Т Arget из NTI р roliferative ntibody 1), и тетраспанины-28 (Tspan-28).

Джин [ править ]

Ген расположен на плюсовой цепи короткого плеча хромосомы 11 (11p15.5). Он имеет длину 20 103 основания и кодирует белок из 236 аминокислот (расчетная молекулярная масса 25,809 кДа ). [6]

Этот белок, по-видимому, не подвергается посттрансляционной модификации и имеет четыре трансмембранных домена. И N-конец, и С-конец лежат на внутриклеточной стороне мембраны.

Ген экспрессируется в гемопоэтических , эндотелиальных и эпителиальных клетках. Он отсутствует в эритроцитах , тромбоцитах и нейтрофилах .

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства трансмембранных 4, также известного как семейство тетраспанинов . Большинство этих членов представляют собой белки клеточной поверхности, которые характеризуются наличием четырех гидрофобных доменов . Белки опосредуют события передачи сигнала, которые играют роль в регуляции развития, активации, роста и подвижности клеток. Этот кодируемый белок представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, который, как известно, образует комплекс с интегрином s. Этот белок способствует слиянию мышечных клеток и поддерживает мышечную трубку.поддержание. Также он может участвовать в передаче сигнала. Этот ген локализован в области гена-супрессора опухоли и, таким образом, является геном-кандидатом для злокачественных новообразований. [5]

Семейство тетраспанинов включает CD9 , CD37 , CD53 , CD63 , CD81 (этот белок), CD82 и CD151 .

CD81 напрямую взаимодействует с членом суперсемейства иммуноглобулинов 8 ( IGSF8 , [7] CD316 ) и CD36 . Он образует комплекс передачи сигнала с CD19 , CD21 и Leu-13 ( CD225 ) на поверхности В-клетки . [8] На Т-клетках CD81 связывается с CD4 и CD8 и обеспечивает костимулирующий сигнал с CD3 . [8]

Клиническое значение [ править ]

Этот белок играет решающую роль в прикреплении вируса гепатита С и / или проникновении в клетку, взаимодействуя с гетеродимером гликопротеинов E1 / E2 вируса. [9] Большая внеклеточная петля CD81 связывает димер гликопротеина гепатита E2. Kd связывания HCV-E2 и CD81 составляет 1,8 нМ. CD81, связанный с HCV-E2, интернализуется только на 30% через 12 часов, что позволяет предположить, что CD81 может быть в первую очередь рецептором прикрепления для HCV. [10]

Он также, по-видимому, играет роль в инвазии печени видами Plasmodium . [11] CD81 необходим для проникновения спорозоитов Plasmodium vivax в гепатоциты человека и для проникновения спорозоитов Plasmodium yoelii в гепатоциты мыши. [12]

Белки gag ВИЧ используют микродомены, обогащенные тетраспанином (содержащие минимально CD81, CD82, CD63) в качестве платформы для сборки и высвобождения вириона. Очищенный ВИЧ, продуцируемый клетками MOLT \ HIV, содержит CD81. Антитела к CD81 подавляют выработку ВИЧ в 3 раза, однако вирус, свободный от белка CD81, более заразен. [13] Вовлечение CD81 снижает порог передачи сигналов, необходимый для запуска провирусной ДНК, опосредованной Т-клетками \ CD3, в CD4 + Т-клетках. [14]

CD81, по-видимому, играет роль в патогенезе гриппа. [15]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что CD81 взаимодействует с TSPAN4 , [16] CD19 , [17] [18] [19] CD9 , [19] [20] PTGFRN , [21] [22] CD117 [23] и CD29 . [24] [25]

Лиганды [ править ]

Было показано, что бензилсалицилат [26] и терфенадин [27] связываются с CD81.

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110651 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037706 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Энтреза: молекула CD81 CD81» .
  6. ^ a b Андрия М.Л., Шей К.Л., Орен Р., Франк Ю., Леви С. (август 1991 г.). «Геномная организация и хромосомная локализация гена ТАРА-1» . Журнал иммунологии . 147 (3): 1030–6. PMID 1650385 . 
  7. ^ Кларк KL; Zeng Z .; Langford AL; Bowen SM; Тодд СК (ноябрь 2001 г.). «PGRL является основным CD81-ассоциированным белком на лимфоцитах и ​​отличает новое семейство белков клеточной поверхности» . Журнал иммунологии . 167 (9): 5115–5121. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.9.5115 . PMID 11673522 . 
  8. ^ a b Леви S, Тодд SC, Maecker HT (1998). «CD81 (ТАРА-1): молекула, участвующая в передаче сигнала и клеточной адгезии в иммунной системе». Анну Рев Иммунол . 16 : 89–109. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.16.1.89 . PMID 9597125 . 
  9. ^ Bartosch В, Вителли А, Гранье С, Гужон С, Dubuisson J, S Паскаль, Scarselli Е, Р Кортезе, Никозия, ласкать Флорида (октябрь 2003 г.). «Для проникновения вируса гепатита С в клетки требуется набор корецепторов, который включает тетраспанин CD81 и рецептор скавенджера SR-B1» . Журнал биологической химии . 278 (43): 41624–30. DOI : 10.1074 / jbc.M305289200 . PMID 12913001 . 
  10. ^ Petracca R, Falugi F, G Галли, Norais Н, Роза D, Кампаньол S, Burgio В, Ди Stasio Е, Джардин В, Houghton М, Abrignani S, Гранди G (май 2000 г.). "Структурно-функциональный анализ связывания оболочки вируса гепатита С-CD81" . J. Virol . 74 (10): 4824–30. DOI : 10.1128 / jvi.74.10.4824-4830.2000 . PMC 112005 . PMID 10775621 .  
  11. ^ Yalaoui S, Zougbédé S, S Чаррин, Silvie О, Arduise С, Farhati К, Boucheix С, D Mazier, Рубинштейн Е, Froissard Р (февраль 2008 г.). «Способность гепатоцитов к инфекции плазмодием передается короткой и структурно консервативной областью большого внеклеточного домена CD81» . PLOS Патогены . 4 (2): e1000010. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000010 . PMC 2279262 . PMID 18389082 .  
  12. ^ Silvie О, Рубинштейн Е, Franetich ДФ, Prenant М, Belnoue Е, Renia л, Hannoun л, Элинг Вт, Леви S, Boucheix С, D Mazier (январь 2003). «Гепатоцит CD81 необходим для инфекционности спорозоитов Plasmodium falciparum и Plasmodium yoelii ». Nat. Med . 9 (1): 93–6. DOI : 10.1038 / nm808 . PMID 12483205 . S2CID 6290736 .  
  13. ^ Григоров В, Attuil-Audenis В, Perugi Ж, Неделека М, Ватсон S, Пике С, Darlix ДЛ, Conjeaud Н, Muriaux D (2009). «Роль CD81 на поздних стадиях репликации ВИЧ-1 в линии хронически инфицированных Т-клеток» . Ретровирология . 6 : 28. DOI : 10,1186 / 1742-4690-6-28 . PMC 2657109 . PMID 19284574 .  
  14. ^ Tardif MR, Трамбле MJ (апрель 2005). «Тетраспанин CD81 обеспечивает костимулирующий сигнал, приводящий к повышенной экспрессии гена вируса иммунодефицита человека типа 1 в первичных CD4 + Т-лимфоцитах посредством путей трансдукции NF-kappaB, NFAT и AP-1» . J. Virol . 79 (7): 4316–28. DOI : 10,1128 / JVI.79.7.4316-4328.2005 . PMC 1061526 . PMID 15767432 .  
  15. ^ Он J, ВС Е, Bujny М. В., Ким D, Дэвидсон МВт, Чжуан X (октябрь 2013 г. ). «Двойная функция CD81 в разрушении оболочки и почковании вируса гриппа» . PLOS Pathog . 9 (10): e1003701. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1003701 . PMC 3795033 . PMID 24130495 .  
  16. ^ Татибана I, J Bodorova, Berditchevski F, Zutter MM, Hemler ME (ноябрь 1997). «NAG-2, новый белок суперсемейства трансмембран-4 (TM4SF), который образует комплекс с интегринами и другими белками TM4SF» . J. Biol. Chem . 272 (46): 29181–9. DOI : 10.1074 / jbc.272.46.29181 . PMID 9360996 . 
  17. Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19 / CD21 В-лимфоцитов человека включает мишень молекул антипролиферативного антитела-1 и Leu-13». J. Immunol . 149 (9): 2841–50. PMID 1383329 . 
  18. Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Yoshie O (август 1995). «Молекулярный анализ ассоциации CD4 с двумя членами суперсемейства трансмембранных 4, CD81 и CD82». J. Immunol . 155 (3): 1229–39. PMID 7636191 . 
  19. ^ a b Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (ноябрь 1998 г.). «CD19 связан с интегрином-ассоциированными тетраспанами CD9, CD81 и CD82» . J. Biol. Chem . 273 (46): 30537–43. DOI : 10.1074 / jbc.273.46.30537 . PMID 9804823 . 
  20. ^ Рэдфорд KJ, Торн РФ, Херси P (май 1996). «CD63 ассоциируется с трансмембранными 4 членами суперсемейства, CD9 и CD81, и с интегринами бета 1 в меланоме человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 222 (1): 13–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0690 . PMID 8630057 . 
  21. ^ Чаррин S, Ле Naour Ж, Oualid М, Billard М, G Фор, Hanash С.М., Boucheix С, Е Рубинштейн (апрель 2001 г.). «Главный молекулярный партнер CD9 и CD81. Идентификация и характеристика комплексов» . J. Biol. Chem . 276 (17): 14329–37. DOI : 10.1074 / jbc.M011297200 . PMID 11278880 . 
  22. ^ Stipp CS, Orlický D, Hemler ME (февраль 2001). «FPRP, основной, высокостехиометрический, высокоспецифичный CD81- и CD9-ассоциированный белок» . J. Biol. Chem . 276 (7): 4853–62. DOI : 10.1074 / jbc.M009859200 . PMID 11087758 . 
  23. ^ Анзай Н; Ли Ёнхи; Юн Бён-С; Фукуда Сейджи; Ким Ён-Джун; Мантел Чарли; Акаси Макото; Broxmeyer Hal E (июнь 2002 г.). «C-kit, связанный с трансмембранными 4 белками суперсемейства, составляет функционально отличную субъединицу в гематопоэтических предшественниках человека». Кровь . 99 (12): 4413–21. DOI : 10.1182 / blood.V99.12.4413 . PMID 12036870 . 
  24. ^ Serru В, Ле Naour Ж, Billard М, Azorsa DO, Ланца F, Boucheix С, Е Рубинштейн (май 1999 г.). «Селективные комплексы тетраспан-интегрин (CD81 / альфа4бета1, CD151 / альфа3бета1, CD151 / альфа6бета1) в условиях, нарушающих взаимодействия тетраспана» . Biochem. Дж . 340 (Pt 1): 103–11. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3400103 . PMC 1220227 . PMID 10229664 .  
  25. ^ Mazzocca A; Карлони Винисио; Sciammetta Silvia; Корделла Клаудиа; Панталео Пьетро; Кальдини Анна; Джентилини Паоло; Пинзани Массимо (сентябрь 2002 г.). «Экспрессия белков трансмембранного суперсемейства 4 (TM4SF) и их роль в подвижности звездчатых клеток печени и миграции при заживлении ран». J. Hepatol . 37 (3): 322–30. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (02) 00175-7 . PMID 12175627 . 
  26. ^ Раджеш S, Шридхар P, Тевс BA, Fénéant L, L Cocquerel, Ward DG, Berditchevski F, Overduin M (июнь 2012). «Структурная основа лигандных взаимодействий большого внеклеточного домена тетраспанина CD81» . J Virol . 86 (18): 9606–16. DOI : 10,1128 / JVI.00559-12 . PMC 3446547 . PMID 22740401 .  
  27. Holzer M, Ziegler S, Albrecht B, Kronenberger B, Kaul A, Bartenschlager R, Kattner L, Klein CD, Hartmann RW (2008). «Идентификация терфенадина как ингибитора взаимодействия человеческого CD81-рецептора HCV-E2: синтез и оптимизация структуры» . Молекулы . 13 (5): 1081–110. DOI : 10,3390 / молекулы13051081 . PMC 6245452 . PMID 18560330 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бердичевский Ф (2002). «Комплексы тетраспанинов с интегринами: больше, чем кажется на первый взгляд». J. Cell Sci . 114 (Pt 23): 4143–51. PMID  11739647 .
  • Йе Дж (2007). «Зависимость путей метаболизма холестерина хозяина для жизненного цикла вируса гепатита С» . PLOS Pathog . 3 (8): e108. DOI : 10.1371 / journal.ppat.0030108 . PMC  1959368 . PMID  17784784 .
  • Брэдбери Л. Е., Канзас Г. С., Леви С. и др. (1992). «Комплекс передачи сигнала CD19 / CD21 В-лимфоцитов человека включает мишень молекул антипролиферативного антитела-1 и Leu-13». J. Immunol . 149 (9): 2841–50. PMID  1383329 .
  • Андрия М.Л., Сие С.Л., Орен Р. и др. (1991). «Геномная организация и хромосомная локализация гена ТАРА-1». J. Immunol . 147 (3): 1030–6. PMID  1650385 .
  • Орен Р., Такахаши С., Досс С. и др. (1990). «ТАРА-1, мишень антипролиферативного антитела, определяет новое семейство трансмембранных белков» . Мол. Клетка. Биол . 10 (8): 4007–15. DOI : 10,1128 / MCB.10.8.4007 . PMC  360911 . PMID  1695320 .
  • Леви С., Нгуен В.К., Андрия М.Л., Такахаши С. (1991). «Структура и топология мембраны ТАПА-1». J. Biol. Chem . 266 (22): 14597–602. PMID  1860863 .
  • Такахаши С., Досс С., Леви С., Леви Р. (1990). «ТАРА-1, мишень антипролиферативного антитела, связывается на поверхности клетки с антигеном Leu-13». J. Immunol . 145 (7): 2207–13. PMID  2398277 .
  • Мацумото А.К., Мартин Д.Р., Картер Р.Х. и др. (1993). «Функциональное рассечение комплекса В-лимфоцитов CD21 / CD19 / TAPA-1 / Leu-13» . J. Exp. Med . 178 (4): 1407–17. DOI : 10,1084 / jem.178.4.1407 . PMC  2191213 . PMID  7690834 .
  • Нагира М., Имаи Т., Исикава И. и др. (1994). «Мышиный гомолог антигена C33 (CD82), член трансмембранного 4 суперсемейства: комплементарная ДНК, геномная структура и экспрессия». Клетка. Иммунол . 157 (1): 144–57. DOI : 10,1006 / cimm.1994.1212 . PMID  8039242 .
  • Виртанева К.И., Эми Н., Маркен Дж. С. и др. (1994). «Хромосомная локализация трех генов человека, кодирующих A15, L6 и S5.7 (TAPA1): все члены трансмембранного 4 суперсемейства белков». Иммуногенетика . 39 (5): 329–34. DOI : 10.1007 / BF00189229 . PMID  8168850 . S2CID  22971645 .
  • Рэдфорд К.Дж., Торн Р.Ф., Херси П. (1996). «CD63 ассоциируется с трансмембранными 4 членами суперсемейства, CD9 и CD81, и с интегринами бета 1 в меланоме человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 222 (1): 13–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0690 . PMID  8630057 .
  • Szöllósi J, Horejsí V, Bene L, et al. (1996). «Супрамолекулярные комплексы MHC класса I, MHC класса II, CD20 и молекул тетраспана (CD53, CD81 и CD82) на поверхности B-клеточной линии JY». J. Immunol . 157 (7): 2939–46. PMID  8816400 .
  • Бердичевский Ф., Толиас К. Ф., Вонг К. и др. (1997). «Новая связь между интегринами, белками суперсемейства трансмембранных-4 (CD63 и CD81) и фосфатидилинозитол-4-киназой» . J. Biol. Chem . 272 (5): 2595–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.5.2595 . PMID  9006891 .
  • Бердичевский Ф, Чанг С, Бодорова Дж, Хемлер МЭ (1997). «Создание моноклональных антител к интегрин-ассоциированным белкам. Доказательства того, что альфа3бета1 комплексы с EMMPRIN / basigin / OX47 / M6» . J. Biol. Chem . 272 (46): 29174–80. DOI : 10.1074 / jbc.272.46.29174 . PMID  9360995 .
  • Тачибана И., Бодорова Дж., Бердичевский Ф. и др. (1997). «NAG-2, новый белок суперсемейства трансмембран-4 (TM4SF), который образует комплекс с интегринами и другими белками TM4SF» . J. Biol. Chem . 272 (46): 29181–9. DOI : 10.1074 / jbc.272.46.29181 . PMID  9360996 .
  • Ху Р.Дж., Ли М.П., ​​Коннорс Т.Д. и др. (1998). «Карта транскриптов размером 2,5 Mb субхромосомного трансформируемого фрагмента, подавляющего опухоль, из 11p15.5, а также выделение и анализ последовательности трех новых генов». Геномика . 46 (1): 9–17. DOI : 10.1006 / geno.1997.4981 . PMID  9403053 .
  • Пилери П., Уэмацу Й., Кампаньоли С. и др. (1998). «Связывание вируса гепатита С с CD81». Наука . 282 (5390): 938–41. Bibcode : 1998Sci ... 282..938P . DOI : 10.1126 / science.282.5390.938 . PMID  9794763 .
  • Серру В., Ле Наур Ф., Биллард М. и др. (1999). «Селективные комплексы тетраспан-интегрин (CD81 / альфа4бета1, CD151 / альфа3бета1, CD151 / альфа6бета1) в условиях, нарушающих взаимодействия тетраспана» . Biochem. Дж . 340 (Pt 1): 103–11. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3400103 . PMC  1220227 . PMID  10229664 .
  • Тачибана I, Хемлер М.Э. (1999). «Роль трансмембранных 4 белков суперсемейства (Tm4sf) Cd9 и Cd81 в слиянии мышечных клеток и поддержании миотрубок» . J. Cell Biol . 146 (4): 893–904. DOI : 10.1083 / jcb.146.4.893 . PMC  2156130 . PMID  10459022 .
  • Хиггинботтом А., Куинн Э.Р., Куо С.С. и др. (2000). «Идентификация аминокислотных остатков в CD81, критических для взаимодействия с гликопротеином E2 оболочки вируса гепатита С» . J. Virol . 74 (8): 3642–9. DOI : 10,1128 / JVI.74.8.3642-3649.2000 . PMC  111874 . PMID  10729140 .

Внешние ссылки [ править ]

  • CD81 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Расположение генома человека CD81 и страница сведений о гене CD81 в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .