CD93 ( С блеск D ifferentiation 93) представляет собой белок , который у человека кодируется CD93 гена . [5] [6] [7] CD93 представляет собой трансмембранный рецептор лектина С-типа, который играет роль не только в процессах межклеточной адгезии, но и в защите хозяина. [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 семья
2 Выражение
3 Функция
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Семья [ править ]
CD93 принадлежит к семейству лектинов C-типа Группы XIV [8], группе, состоящей из трех других членов: эндосиалин ( CD248 ), CLEC14A [9] и тромбомодулин , хорошо изученный антикоагулянт. Все они содержат лектиновый домен С-типа, ряд доменов , подобных эпидермальному фактору роста , сильно гликозилированный муциноподобный домен, уникальный трансмембранный домен и короткий цитоплазматический хвост. Предполагается, что из-за их сильной гомологии и непосредственной близости на хромосоме 20 CD93 возник из гена тромбомодулина в результате дупликации .
Выражение [ править ]
CD93 был первоначально идентифицирован у мышей как ранний маркер В-клеток с помощью моноклонального антитела AA4.1. [10] [11] Затем было показано, что эта молекула экспрессируется на ранней популяции гемопоэтических стволовых клеток , которые дают начало всему спектру зрелых клеток в крови. Теперь известно, что CD93 экспрессируется множеством клеток, таких как тромбоциты , моноциты , микроглия и эндотелиальные клетки. В иммунной системе CD93 также экспрессируется на нейтрофилах , активированных макрофагах., Предшественники В-клеток до стадии Т2 в селезенке, подмножество дендритных клеток и естественных клеток-киллеров. Молекулярная характеристика CD93 показала, что этот белок идентичен C1qRp, белку человека, идентифицированному как предполагаемый рецептор C1q . [12] C1q принадлежит к белкам активации комплемента и играет главную роль в активации классического пути комплемента, который приводит к образованию комплекса атаки на мембрану. C1q также участвует в других иммунологических процессах, таких как усиление бактериального фагоцитоза, клиренс апоптоза.клетки или нейтрализация вируса. Поразительно, но было показано, что анти-C1qRp значительно снижал усиленный C1q фагоцитоз. Более недавнее исследование подтвердило, что C1qRp идентичен белку CD93, но не смогло продемонстрировать прямое взаимодействие между CD93 и C1q в физиологических условиях. Недавно было показано, что CD93 повторно экспрессируется во время поздней дифференцировки В-клеток, и CD93 можно использовать в этом контексте в качестве маркера созревания плазматических клеток. Было обнаружено, что CD93 дифференциально экспрессируется в сосудистой сети глиомы IV степени по сравнению с глиомой низкой степени или нормальным мозгом, и его высокая экспрессия коррелирует с плохой выживаемостью пациентов. [13] [14]
Функция [ править ]
Первоначально считалось, что CD93 является рецептором для C1q, но теперь считается, что вместо этого он участвует в межклеточной адгезии и удалении апоптотических клеток. Внутриклеточный цитоплазматический хвост этого белка содержит два высококонсервативных домена, которые могут участвовать в функции CD93. Действительно, было обнаружено, что высоко заряженный юкстамембранный домен взаимодействует с моэзином , белком, который, как известно, играет роль в связывании трансмембранных белков с цитоскелетом и в ремоделировании цитоскелета. Этот процесс кажется решающим как для адгезии, так и для миграции и фагоцитоза - трех функций, в которых может участвовать CD93.
В контексте поздней дифференцировки В-клеток было показано, что CD93 важен для поддержания высоких титров антител после иммунизации и для выживания долгоживущих плазматических клеток в костном мозге. Действительно, мыши с дефицитом CD93 не смогли поддерживать высокий уровень антител при иммунизации и представили меньшее количество антигенспецифических плазматических клеток в костном мозге.
В контексте эндотелиальных клеток CD93 участвует в адгезии эндотелиальных клеток к клеткам, распространении клеток, миграции клеток, поляризации клеток, а также в морфогенезе канальцев. [14] Недавно было обнаружено, что CD93 способен контролировать динамику эндотелиальных клеток посредством своего взаимодействия с гикопротеином внеклеточного матрикса MMRN2. [15] Отсутствие CD93 или его взаимодействующего партнера MMRN2 в эндотелиальных клетках приводит к нарушению фибриллогенеза белка внеклеточного матрикса фибронектина и снижению активации интегрина B1 . [15]
CD93 играет важную роль в развитии глиомы. Мыши с нокаутом CD93 с глиомой показывают меньший размер опухоли и улучшенную выживаемость. [14] Опухоли также демонстрируют нарушение фибриллогенеза фибронектина и снижение активации интегрина B1 . [15]
См. Также [ править ]
Кластер дифференциации
Лектин С-типа
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125810 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027435 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Nepomuceno RR, Henschen-Edman AH, Burgess WH, Tenner AJ (февраль 1997). «Клонирование кДНК и анализ первичной структуры C1qR (P), человеческого рецептора C1q / MBL / SPA, который опосредует усиленный фагоцитоз in vitro». Иммунитет . 6 (2): 119–29. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80419-7 . PMID 9047234 .
Перейти ↑ Webster SD, Park M, Fonseca MI, Tenner AJ (январь 2000 г.). «Структурные и функциональные доказательства экспрессии в микроглии C1qR (P), рецептора C1q, который усиливает фагоцитоз». Журнал биологии лейкоцитов . 67 (1): 109–16. DOI : 10.1002 / jlb.67.1.109 . PMID 10648005 . S2CID 14982216 .
^ a b «Ген Энтреза: молекула CD93 CD93» .
Перейти ↑ Khan KA, McMurray J, Mohammed FM, Bicknell R (2019). «Белки группы 14 лектинового домена С-типа в биологии сосудов, раке и воспалении» . Журнал FEBS . 286 (17): 3299–3332. DOI : 10.1111 / febs.14985 . PMC 6852297 . PMID 31287944 .
^ Мура М, Суэйн Р.К., Чжуан Х, Vorschmitt Н, Рейнольдс G, Дюран S, Бизли ДФ, Герберт Дж, Шелдон Н, Андре М, Сандерсон S, Глен К, Луу НТ, McGettrick НМ, Антчак Р, Falciani Р, Nash ГБ, Надь З.С., Бикнелл Р. (январь 2012 г.). «Идентификация и ангиогенная роль нового опухолевого эндотелиального маркера CLEC14A» . Онкоген . 31 (3): 293–305. DOI : 10.1038 / onc.2011.233 . PMID 21706054 .
^ McKearn ДП, Baum С, Дэви JM (январь 1984). «Антигены клеточной поверхности, экспрессируемые подмножествами пре-В-клеток и В-клеток». Журнал иммунологии . 132 (1): 332–9. PMID 6606670 .
^ Zekavat G, Mozaffari R, Arias VJ, Rostami SY, Badkerhanian A, Tenner AJ, Nichols KE, Наджи A, Noorchashm H (июнь 2010). «Новый полиморфизм CD93 у мышей с диабетом без ожирения (NOD) и мышей NZB / W F1 связан с состоянием дефицита клеток CD4 + iNKT» . Иммуногенетика . 62 (6): 397–407. DOI : 10.1007 / s00251-010-0442-3 . PMC 2875467 . PMID 20387063 .
^ McGreal EP, Ikewaki N, Akatsu H, Morgan BP, ГАСК P (май 2002). «Человеческий C1qRp идентичен CD93 и антигену mNI-11, но не связывает C1q» . Журнал иммунологии . 168 (10): 5222–32. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.10.5222 . PMID 11994479 .
^ Dieterich LC, Mellberg S, Langenkamp E, Zhang L, Zieba A, Salomäki H, Teichert M, Huang H, Edqvist PH, Kraus T, Augustin HG, Olofsson T, Larsson E, Söderberg O, Molema G, Pontén F, Georgii -Хемминг П., Алафузов И., Димберг А. (ноябрь 2012 г.). «Транскрипционное профилирование сосудов глиобластомы человека указывает на ключевую роль VEGF-A и TGFβ2 в сосудистой патологии». Журнал патологии . 228 (3): 378–90. DOI : 10.1002 / path.4072 . PMID 22786655 . S2CID 31223309 .
^ a b c Лангенкамп Э., Чжан Л., Лугано Р., Хуанг Х., Эльхассан Т.Э., Георганаки М., Баззар В., Лёф Дж., Тренделенбург Г., Эссанд М., Понтен Ф., Смитс А., Димберг А. (ноябрь 2015 г.). «Повышенная экспрессия лектина CD93 C-типа в сосудистой сети глиобластомы регулирует перестройки цитоскелета, которые усиливают функцию сосудов и снижают выживаемость хозяина» . Исследования рака . 75 (21): 4504–16. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-3636 . PMID 26363010 .
^ a b c Лугано Р., Вемури К., Ю. Д., Бергквист М., Смитс А., Эссанд М., Йоханссон С., Дежана Е., Димберг А. (август 2018 г.). «CD93 способствует активации интегрина β1 и фибриллогенезу фибронектина во время ангиогенеза опухоли» . Журнал клинических исследований . 128 (8): 3280–3297. DOI : 10.1172 / JCI97459 . PMC 6063507 . PMID 29763414 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Chevrier S, Genton C, Kallies A, Karnowski A, Otten LA, Malissen B, Malissen M, Botto M, Corcoran LM, Nutt SL, Acha-Orbea H (март 2009 г.). «CD93 необходим для поддержания секреции антител и сохранения плазматических клеток в нише костного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (10): 3895–900. Bibcode : 2009PNAS..106.3895C . DOI : 10.1073 / pnas.0809736106 . PMC 2656176 . PMID 19228948 .
Теннер AJ (август 1998 г.). «Рецепторы C1q: регулирующие специфические функции фагоцитарных клеток». Иммунобиология . 199 (2): 250–64. DOI : 10.1016 / s0171-2985 (98) 80031-4 . PMID 9777410 .
Гебрехивет Б., Першке Е.И., Хонг Й., Муньос П., Горевич П.Д. (июнь 1992 г.). «Короткие аминокислотные последовательности, происходящие от рецептора C1q (C1q-R), демонстрируют гомологию с альфа-цепями рецепторов фибронектина и витронектина и коллагена типа IV». Журнал биологии лейкоцитов . 51 (6): 546–56. DOI : 10.1002 / jlb.51.6.546 . PMID 1377218 . S2CID 1214598 .
Peerschke EI, Ghebrehiwet B (ноябрь 1990 г.). «Взаимодействие рецептора C1q тромбоцитов с поверхностями, покрытыми коллагеном и C1q». Журнал иммунологии . 145 (9): 2984–8. PMID 2212670 .
Эгглтон П., Лье Т.С., Заппи Э.Г., Састри К., Кобурн Дж., Занер К.С., Сонтхаймер Р.Д., Капра Д.Д., Гебрехивет Б., Таубер А.И. (сентябрь 1994 г.). «Кальретикулин высвобождается из активированных нейтрофилов и связывается с C1q и маннан-связывающим белком». Клиническая иммунология и иммунопатология . 72 (3): 405–9. DOI : 10,1006 / clin.1994.1160 . PMID 8062452 .
Джозеф К., Гебрехивет Б., Першке Э.И., Рид К.Б., Каплан А.П. (август 1996 г.). «Идентификация цинк-зависимого белка, связывающего эндотелиальные клетки, для высокомолекулярного кининогена и фактора XII: идентичность с рецептором, который связывается с глобулярными« головками »C1q (gC1q-R)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8552–7. Bibcode : 1996PNAS ... 93.8552J . DOI : 10.1073 / pnas.93.16.8552 . PMC 38710 . PMID 8710908 .
Касерес Дж., Брандан Э. (май 1997 г.). «Взаимодействие между белком-предшественником бета A4 (APP) болезни Альцгеймера и внеклеточным матриксом: доказательства участия гепарансульфатных протеогликанов». Журнал клеточной биохимии . 65 (2): 145–58. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4644 (199705) 65: 2 <145 :: AID-JCB2> 3.0.CO; 2-U . PMID 9136074 .
Nepomuceno RR, Tenner AJ (февраль 1998 г.). «C1qRP, рецептор C1q, который усиливает фагоцитоз, специфически обнаруживается в человеческих клетках миелоидного происхождения, эндотелиальных клетках и тромбоцитах». Журнал иммунологии . 160 (4): 1929–35. PMID 9469455 .
Стюарт Г.Р., Линч, штат Нью-Джерси, Дэй А.Дж., Швебл, В.Дж., Сим РБ (декабрь 1997 г.). «Сайт связывания C1q и коллектина в рецепторе C1q (кальретикулин клеточной поверхности)». Иммунофармакология . 38 (1–2): 73–80. DOI : 10.1016 / S0162-3109 (97) 00076-3 . PMID 9476117 .
Непомуцено Р.Р., Руис С., Парк М., Теннер А.Дж. (март 1999 г.). «C1qRP представляет собой сильно O-гликозилированный белок клеточной поверхности, участвующий в регуляции фагоцитарной активности». Журнал иммунологии . 162 (6): 3583–9. PMID 10092817 .
Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
Киттлсен Д. Д., Кианез-Баллок К. А., Яо З. К., Брасиале Т. Д., Хан Ю. С. (ноябрь 2000 г.). «Взаимодействие между рецептором комплемента gC1qR и коровым белком вируса гепатита С подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов» . Журнал клинических исследований . 106 (10): 1239–49. DOI : 10.1172 / JCI10323 . PMC 381434 . PMID 11086025 .
Джозеф К., Шибаяма Й., Гебрехивет Б., Каплан А.П. (январь 2001 г.). «Фактор XII-зависимая контактная активация на эндотелиальных клетках и связывающих белках gC1qR и цитокератин 1». Тромбоз и гемостаз . 85 (1): 119–24. DOI : 10,1055 / с-0037-1612914 . PMID 11204562 .
Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . EMBO Reports . 1 (3): 287–92. DOI : 10.1093 / embo-reports / kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
Штейнбергер П., Секерес А., Вилле С., Штёкль Дж., Селенко Н., Прагер Э., Стаффлер Г., Мадич О., Стокингер Х., Кнапп В. (январь 2002 г.). «Идентификация человеческого CD93 как фагоцитарного рецептора C1q (C1qRp) путем экспрессионного клонирования». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (1): 133–40. PMID 11781389 .
Внешние ссылки [ править ]
CD93 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Расположение генома человека CD93 и страница сведений о гене CD93 в браузере генома UCSC .
vтеБелки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференциации )
