Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Циклин-зависимая киназа 5 активатор 1 представляет собой фермент , который у человека кодируется cdk5r1 геном . [5] [6]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном (p35), является нейрон-специфическим активатором циклин-зависимой киназы 5 (CDK5); активация CDK5 необходима для правильного развития центральной нервной системы. Р35 форма этого белка протеолитический расщеплена кальпаин , создавая форму P25. Расщепление p35 на p25 приводит к перемещению белка с периферии клетки в ядерные и перинуклеарные области. P25 нарушает регуляцию активности CDK5, продлевая его активацию и изменяя его клеточное расположение. Форма p25 накапливается в нейронах мозга пациентов с болезнью Альцгеймера. Это накопление коррелирует с увеличением активности киназы CDK5 и может привести к аберрантно фосфорилированным формам белка тау, ассоциированного с микротрубочками, который способствуетБолезнь Альцгеймера . [6]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена CDK5R1 может регулироваться MITF . [7]

Взаимодействия [ править ]

CDK5R1 взаимодействует с:

  • Актинин, альфа 1 [8]
  • Амфифизин , [9]
  • Бета-катенин , [10]
  • CAMK2A , [11]
  • CDK5RAP2 , [12]
  • Циклинзависимая киназа 5 , [13] [14]
  • Белковый НАБОР , [15]

См. Также [ править ]

  • CDK5RAP1
  • CDK5RAP2
  • CDK5RAP3

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000176749 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048895 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Tsai LH, Delalle I, Caviness VS - младший, Чэ T, Harlow E (октябрь 1994). «p35 представляет собой нервно-специфическую регуляторную субъединицу циклин-зависимой киназы 5». Природа . 371 (6496): 419–23. DOI : 10.1038 / 371419a0 . PMID 8090221 . S2CID 4267944 .  
  6. ^ a b «Ген Entrez: CDK5R1 циклин-зависимая киназа 5, регуляторная субъединица 1 (p35)» .
  7. ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М. и др. (2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .  
  8. Cheng K, Li Z, Fu WY, Wang JH, Fu AK, Ip NY (август 2002). «Pctaire1 взаимодействует с p35 и является новым субстратом для Cdk5 / p35» . J. Biol. Chem . 277 (35): 31988–93. DOI : 10.1074 / jbc.M201161200 . PMID 12084709 . 
  9. Floyd SR, Porro EB, Slepnev VI, Ochoa GC, Tsai LH, De Camilli P (март 2001 г.). «Амфифизин 1 связывает циклинзависимую киназу (cdk) 5 регуляторной субъединицы p35 и фосфорилируется cdk5 и cdc2» . J. Biol. Chem . 276 (11): 8104–10. DOI : 10.1074 / jbc.M008932200 . PMID 11113134 . 
  10. ^ Kesavapany S, Лау KF, Маклолин ДМ, Браунлис Дж, Ackerley S, Ли Ру, Шоу CE, Миллер CC (январь 2001). «p35 / cdk5 связывает и фосфорилирует бета-катенин и регулирует взаимодействие бета-катенин / пресенилин-1». Евро. J. Neurosci . 13 (2): 241–7. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.2001.01376.x . PMID 11168528 . 
  11. ^ Дхаван R, Грир PL, Morabito MA, Orlando LR, Tsai LH (сентябрь 2002). «Активаторы циклин-зависимой киназы 5 p35 и p39 взаимодействуют с альфа-субъединицей Са2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II и альфа-актинина-1 кальций-зависимым образом» . J. Neurosci . 22 (18): 7879–91. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-18-07879.2002 . PMC 6758084 . PMID 12223541 .  
  12. Wang X, Ching YP, Lam WH, Qi Z, Zhang M, Wang JH (октябрь 2000 г.). «Идентификация общей области ассоциации белков в нейрональном активаторе Cdk5» . J. Biol. Chem . 275 (41): 31763–9. DOI : 10.1074 / jbc.M004358200 . PMID 10915792 . 
  13. Chen F, Studzinski GP (июнь 2001). «Экспрессия нейронального активатора циклин-зависимой киназы 5 p35Nck5a в моноцитарных клетках человека связана с дифференцировкой» . Кровь . 97 (12): 3763–7. DOI : 10.1182 / blood.V97.12.3763 . PMID 11389014 . 
  14. ^ Tarricone С, Дхаваном R, Пэн J, Areces Л. Б., Цай ЛГ, Музакий А (сентябрь 2001 г.). «Структура и регуляция комплекса CDK5-p25 (nck5a)». Мол. Cell . 8 (3): 657–69. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00343-4 . PMID 11583627 . 
  15. Qu D, Li Q, Lim HY, Cheung NS, Li R, Wang JH, Qi RZ (март 2002 г.). «Белок SET связывает нейрональный активатор Cdk5 p35nck5a и модулирует активность Cdk5 / p35nck5a» . J. Biol. Chem . 277 (9): 7324–32. DOI : 10.1074 / jbc.M107270200 . PMID 11741927 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Перуцци Ф., Гордон Дж., Дарбинян Н., Амини С. (2003). «Tat-индуцированная дерегуляция нейрональной дифференцировки и выживания посредством пути фактора роста нервов». J. Neurovirol . 8 Дополнение 2 (2): 91–6. DOI : 10.1080 / 13550280290167885 . PMID  12491158 .
  • Студзинский Г.П., Харрисон Дж.С. (2003). «Нейрональный активатор циклин-зависимой киназы 5 p35Nck5a и активность Cdk5 в моноцитарных клетках». Лейк. Лимфома . 44 (2): 235–40. DOI : 10.1080 / 1042819021000030009 . PMID  12688339 . S2CID  30242995 .
  • Такахаши М., Томидзава К., Сато К. и др. (1995). «Новая тау-тубулинкиназа из бычьего мозга» . FEBS Lett . 372 (1): 59–64. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00955-9 . PMID  7556643 . S2CID  42295269 .
  • Тан Д, Юнг Дж, Ли КИ и др. (1995). «Изоформа нейронального активатора циклин-зависимой киназы 5 (Cdk5)» . J. Biol. Chem . 270 (45): 26897–903. DOI : 10.1074 / jbc.270.45.26897 . PMID  7592934 .
  • Чае Т., Квон Ю.Т., Бронсон Р. и др. (1997). «Мыши, лишенные p35, нейронального активатора Cdk5, демонстрируют дефекты коркового ламинирования, судороги и летальность взрослых». Нейрон . 18 (1): 29–42. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (01) 80044-1 . PMID  9010203 . S2CID  18685470 .
  • Пун Р.Й., Лью Дж., Хантер Т. (1997). «Идентификация функциональных доменов в нейрональном белке-активаторе Cdk5» . J. Biol. Chem . 272 (9): 5703–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.9.5703 . PMID  9038181 .
  • Флетчер А.И., Шуанг Р., Джованнуччи Д.Р. и др. (1999). «Регулирование экзоцитоза циклин-зависимой киназой 5 посредством фосфорилирования Munc18» . J. Biol. Chem . 274 (7): 4027–35. DOI : 10.1074 / jbc.274.7.4027 . PMID  9933594 .
  • Патрик Г. Н., Цукерберг Л., Николич М. и др. (2000). «Превращение p35 в p25 нарушает регуляцию активности Cdk5 и способствует нейродегенерации». Природа . 402 (6762): 615–22. DOI : 10.1038 / 45159 . PMID  10604467 . S2CID  4414281 .
  • Чинг Ю.П., Ци З., Ван Дж.Х. (2000). «Клонирование трех новых нейрональных белков, связывающих активатор Cdk5». Джин . 242 (1-2): 285–94. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (99) 00499-0 . PMID  10721722 .
  • Квон Ю.Т., Гупта А., Чжоу Ю. и др. (2000). «Регулирование N-кадгерин-опосредованной адгезии киназой p35-Cdk5». Curr. Биол . 10 (7): 363–72. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00411-5 . PMID  10753743 . S2CID  16438320 .
  • Ли М.С., Квон Ю.Т., Ли М. и др. (2000). «Нейротоксичность вызывает расщепление p35 до p25 кальпаином». Природа . 405 (6784): 360–4. DOI : 10.1038 / 35012636 . PMID  10830966 . S2CID  205006589 .
  • Ван X, Чинг Ю.П., Лам WH и др. (2000). «Идентификация общей области ассоциации белков в нейрональном активаторе Cdk5» . J. Biol. Chem . 275 (41): 31763–9. DOI : 10.1074 / jbc.M004358200 . PMID  10915792 .
  • Флойд С.Р., Порро Е.Б., Слепнев В.И. и др. (2001). «Амфифизин 1 связывает циклинзависимую киназу (cdk) 5 регуляторной субъединицы p35 и фосфорилируется cdk5 и cdc2» . J. Biol. Chem . 276 (11): 8104–10. DOI : 10.1074 / jbc.M008932200 . PMID  11113134 .
  • Кесавапани С., Лау К.Ф., Маклафлин Д.М. и др. (2001). «p35 / cdk5 связывает и фосфорилирует бета-катенин и регулирует взаимодействие бета-катенин / пресенилин-1». Евро. J. Neurosci . 13 (2): 241–7. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.2001.01376.x . PMID  11168528 .
  • Чен Ф, Студзинский Г.П. (2001). «Экспрессия нейронального активатора циклин-зависимой киназы 5 p35Nck5a в моноцитарных клетках человека связана с дифференцировкой» . Кровь . 97 (12): 3763–7. DOI : 10.1182 / blood.V97.12.3763 . PMID  11389014 .
  • Tarricone C, Dhavan R, Peng J, et al. (2001). «Структура и регуляция комплекса CDK5-p25 (nck5a)». Мол. Cell . 8 (3): 657–69. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00343-4 . PMID  11583627 .
  • Рашид Т., Банерджи М., Николич М. (2002). «Фосфорилирование Pak1 киназой p35 / Cdk5 влияет на морфологию нейронов» . J. Biol. Chem . 276 (52): 49043–52. DOI : 10.1074 / jbc.M105599200 . PMID  11604394 .
  • Qu D, Li Q, Lim HY и др. (2002). «Белок SET связывает нейрональный активатор Cdk5 p35nck5a и модулирует активность Cdk5 / p35nck5a» . J. Biol. Chem . 277 (9): 7324–32. DOI : 10.1074 / jbc.M107270200 . PMID  11741927 .
  • Пацке Х., Цай Л.Х. (2002). «Опосредованное кальпаином расщепление циклин-зависимого активатора киназы-5 с р39 до р29» . J. Biol. Chem . 277 (10): 8054–60. DOI : 10.1074 / jbc.M109645200 . PMID  11784720 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека CDK5R1 и страница сведений о гене CDK5R1 в браузере генома UCSC .