Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с CFTR )
Перейти к навигации Перейти к поиску
"CFTR" перенаправляется сюда. Информацию о канадской радиостанции в Торонто см. CFTR (AM) .
CFTR
Белок CFTR PDB 1xmi.png CFTR.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1XMI , 1XMJ , 2BBO , 2BBS , 2BBT , 2LOB , 2PZE , 2PZF , 2PZG , 3GD7 , 3ISW , 4WZ6 , 5D2D , 5D3E , 5D3F

Идентификаторы
ПсевдонимыCFTR , ABC35, ABCC7, CF, CFTR / MRP, MRP7, TNR-dJ760C5.1, регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе, регулятор трансмембранной проводимости при CF
Внешние идентификаторыOMIM : 602421 MGI : 88388 HomoloGene : 55465 GeneCards : CFTR
Номер ЕС5.6.1.6
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение CFTR
Геномное расположение CFTR
Группа7q31.2Начинать117 287 120 п.н. [1]
Конец117 715 971 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Группа6 A2 | 6 8,1 смНачинать18 170 687 п.н. [2]
Конец18 322 768 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• нуклеотид связывания
• домена PDZ связывание
• хлорид трансмембранного транспортер
• ГО: связывание 0001948 белок
• активности ингибитора канала хлорида
• фермент связывание
• гидролазы активности
• связывание АТФ
• активности канала хлорида
• АТФазы связь неорганического трансмембранный аниона Транспортер активность
• Регулятор хлоридного канала активность
• АТФаза связи трансмембранного переносчика активность
• внутриклеточна АТФ-активность закрытого канала хлорида
• активность АТФазы
• активность трансмембранного переносчика бикарбоната
• связывание шаперона
• связывание транслоконного комплекса Sec61
• изомеразная активность
Сотовый компонент• цитоплазма
• рециклирующая эндосома
• эндосома
• ранняя мембрана эндосомы
• мембрана
• плазматическая мембрана
• комплекс хлоридных каналов
• поверхность клетки
• лизосомальная мембрана
• ранняя эндосома
• мембрана везикул, ассоциированная с Гольджи
• комплекс Sec эндоплазматического ретикулума
• внеклеточная экзосома
• цитозоль
• мембрана эндосомы
• клатрин -покрытие пузырек мембраны
• неотъемлемый компонент мембраны
• апикальной плазматической мембраны
• эндоплазматический ретикулум
• мембрана эндоплазматического ретикулума
• рециклирующая мембрана эндосомы
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• ядро
• белковый комплекс
Биологический процесс• положительного регулирование циклической ионного канала активность нуклеотидной закрытый
• внутриклеточного рН до уровня
• гиперполяризации мембраны
• положительного регулирования напряжения закрытого канала активности хлорида
• холестерин транспорт
• ионного транспорта
• везикул стыковочному участия в экзоцитозе
• трансмембранного транспорта
• сперма капацитация
• положительное регулирования секреция инсулина, участвующая в клеточном ответе на стимул глюкозы
• процесс биосинтеза холестерина
• положительная регуляция экзоцитоза
• транспорт хлоридов
• клеточный ответ на цАМФ
• деубиквитинирование белка
• мембранная организация
• трансмембранный транспорт хлоридов
• трансэпителиальный водный транспорт
• многоклеточный гомеостаз воды в организме
• клеточный ответ на форсколин
• транспорт бикарбоната
• транспорт
• ответ на стресс эндоплазматического ретикулума
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1080

12638

Ансамбль

ENSG00000001626

ENSMUSG00000041301

UniProt

P13569

P26361

RefSeq (мРНК)

NM_000492

NM_021050

RefSeq (белок)

NP_000483

NP_066388

Расположение (UCSC)Chr 7: 117.29 - 117.72 МбChr 6: 18.17 - 18.32 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Муковисцидоз регулятор трансмембранной проводимости ( CFTR ) представляет собой мембранный белок и хлоридный канал у позвоночных , которые кодируются с помощью CFTR гена . [5] [6]

Ген CFTR кодирует белок ионного канала класса переносчиков ABC, который проводит ионы хлора [7] через мембраны эпителиальных клеток . Мутации гена CFTR, влияющие на функцию канала хлорид-иона, приводят к нарушению регуляции транспорта эпителиальной жидкости в легких, поджелудочной железе и других органах, что приводит к муковисцидозу . Осложнения включают сгущение слизи в легких с частыми респираторными инфекциями и недостаточность поджелудочной железы, приводящую к нарушению питания и диабету. Эти состояния приводят к хронической инвалидности и сокращению продолжительности жизни. У пациентов мужского пола прогрессирующая обструкция и разрушение развивающегося семявыносящего протока. (семенной канатик) и придаток яичка, по- видимому, являются результатом аномальной внутрипросветной секреции [8], вызывающей врожденное отсутствие семявыносящего протока и мужское бесплодие.

Джин [ править ]

Расположение гена CFTR на хромосоме 7

Ген, кодирующий человеческий белок CFTR, находится на хромосоме 7 на длинном плече в положении q31.2. [6] от пары оснований 116 907 253 до пары оснований 117 095 955. Ортологи CFTR [9] встречаются у челюстных позвоночных . [10]

Ген CFTR использовался у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [9] Большие геномные последовательности этого гена были использованы для изучения филогении основных групп млекопитающих , [11] и подтвердила группировку плацентарных заказов на четыре основные клады: Xenarthra , Afrotheria , лавразиотерии и Euarchonta плюс грызунообразные .

Мутации [ править ]

Описано около 1000 мутаций, вызывающих муковисцидоз . [12] Наиболее распространенная мутация DeltaF508 (ΔF508) возникает в результате делеции (Δ) трех нуклеотидов, что приводит к потере аминокислоты фенилаланина (F) в 508-м положении белка. [13] В результате белок не сворачивается нормально и быстрее разлагается. Подавляющее большинство мутаций случаются нечасто. Распространение и частота мутаций варьируются в разных популяциях, что имеет значение для генетического скрининга и консультирования.

Открытие лекарств для лечения МВ у всех пациентов затруднено из-за большого количества болезнетворных мутаций. В идеале для скрининга широко активных кандидатов в лекарственные средства требуется библиотека клеточных линий и клеточных анализов, соответствующих всем мутантам. Способы клеточной инженерии, включая флуорогенные олигонуклеотидные сигнальные зонды, могут быть использованы для обнаружения и выделения линий клональных клеток для каждого мутанта. [14]

Мутации состоят из замен, дупликаций, делеций или укорочений в гене CFTR. Это может привести к тому, что белки могут не функционировать, работать менее эффективно, быстрее разлагаться или присутствовать в недостаточном количестве. [15]

Было высказано предположение, что мутации в гене CFTR могут давать селективное преимущество гетерозиготным индивидуумам. Клетки, экспрессирующие мутантную форму белка CFTR, устойчивы к инвазии бактерии Salmonella typhi , возбудителя брюшного тифа , а мыши, несущие единственную копию мутантного белка CFTR, устойчивы к диарее, вызванной токсином холеры. [16]

Наиболее частые мутации среди кавказцев : [17]

  • ΔF508
  • G542X
  • G551D
  • N1303K
  • W1282X

DeltaF508 [ править ]

DeltaF508 ( ΔF508 ), полное название CFTRΔF508 или F508del-CFTR ( rs113993960 ), представляет собой специфическую мутацию в гене CFTR, включающую делецию трех нуклеотидов, охватывающих положения 507 и 508 гена CFTR на хромосоме 7, что в конечном итоге приводит к потере единственный кодон для фенилаланина аминокислоты (F). Человек с мутацией CFTRΔF508 будет производить аномальный белок CFTR, в котором отсутствует этот остаток фенилаланина и который не может правильно сворачиваться . Этот белок не покидает эндоплазматический ретикулум.для дальнейшей обработки. Наличие двух копий этой мутации (по одной унаследованной от каждого родителя) на сегодняшний день является наиболее частой причиной муковисцидоза (МВ), на которую приходится почти две трети случаев во всем мире. [18]

Эффекты [ править ]

Белок CFTR в значительной степени экспрессируется в клетках поджелудочной железы, кишечного и респираторного эпителия и всех экзокринных желез. При правильно уложенный, он курсировал к клеточной мембране, где он становится белок , трансмембранный отвечает за открытие каналов, выпуск хлорид - ионов из клеток; он также одновременно ингибирует захват ионов натрия другим канальным белком. Обе эти функции помогают поддерживать ионный градиент, который заставляет осмос вытягивать воду из клеток. [19] Мутация ΔF508 приводит к неправильной укладке CFTR и его возможной деградации в ER.. У организмов с двумя дополнениями мутации белок полностью отсутствует на клеточной мембране, и эти важные функции транспорта ионов не выполняются. [20]

Наличие гомозиготной пары генов с мутацией ΔF508 не позволяет белку CFTR занять свое нормальное положение в клеточной мембране. Это вызывает повышенное удержание воды в клетках, соответствующее обезвоживание внеклеточного пространства и связанный с этим каскад воздействия на различные части тела. Эти эффекты включают: утолщение слизистых оболочек в эпителии пораженных органов; закупорка узких дыхательных путей в результате утолщения слизистой и подавление свободного движения мукоцилий; врожденное отсутствие семявыносящего протокаиз-за увеличения толщины слизи при внутриутробном развитии плода; недостаточность поджелудочной железы из-за закупорки протока поджелудочной железы слизью; и повышенный риск респираторных инфекций из-за накопления густой, богатой питательными веществами слизи, в которой процветают бактерии. Это симптомы муковисцидоза , генетического заболевания; однако ΔF508 - не единственная мутация, вызывающая это нарушение.

Будучи гетерозиготный носителем (имеющим одну копию ΔF508) приводит к снижению потери воды во время диареи , потому что неточности или отсутствующие CFTR белки не могут поддерживать стабильные градиенты ионов через клеточные мембраны. Обычно внутри пораженных клеток накапливаются ионы Cl - и Na + , что создает гипотонический эффект.раствор вне клеток и заставляет воду диффундировать в клетки за счет осмоса. Несколько исследований показывают, что гетерозиготные носители подвержены повышенному риску развития различных симптомов. Например, было показано, что гетерозиготность по муковисцидозу связана с повышенной реактивностью дыхательных путей, а гетерозиготы могут иметь риск плохой легочной функции. Было показано, что гетерозиготы с хрипом имеют более высокий риск ухудшения легочной функции или развития и прогрессирования хронической обструктивной болезни легких . Одного гена муковисцидоза достаточно, чтобы вызвать легкие аномалии легких даже при отсутствии инфекции. [21]

Механизм [ править ]

Ген CFTR расположен на длинном плече хромосомы 7 в положении q31.2 и в конечном итоге кодирует последовательность из 1480 аминокислот. Обычно три пары оснований ДНК ATC (спаренные с TAG на противоположной цепи) в 507-м положении гена образуют матрицу для AUC кодона мРНК для изолейцина , тогда как три пары оснований ДНК TTT (спаренные с AAA) в соседнем 508-м положении образуют шаблон для кодона UUU для фенилаланина . [22] Мутация ΔF508 представляет собой делецию пары CG из положения 507 вместе с первыми двумя парами ТА из положения 508, оставляя последовательность ДНК ATT (спаренную с TAA) в положении 507, которая транскрибируетсяв кодон мРНК AUU. Поскольку AUU также кодирует изолейцин, аминокислота в положении 507 не изменяется, и чистый эффект мутации эквивалентен делеции («Δ») последовательности, в результате чего образуется кодон для фенилаланина в положении 508. [23]

Распространенность [ править ]

ΔF508 присутствует по меньшей мере одна копия хромосомы 7 в примерно в 30 европеоидов . Наличие мутации на обеих копиях вызывает аутосомно-рецессивный муковисцидоз. Ученые подсчитали, что первоначальная мутация произошла более 52000 лет назад в Северной Европе . Возраст молодого аллеля может быть следствием прошлой селекции. Одна из гипотез о том, почему вредная мутация была поддержана естественным отбором, заключается в том, что одна копия может иметь положительный эффект, уменьшая потерю воды во время холеры , хотя появление патогенных холерных вибрионов в Европе не происходило до конца 18 века. [24]Другая теория утверждает, что носители CF (гетерозиготы по ΔF508) более устойчивы к брюшному тифу , поскольку было показано, что CFTR действует как рецептор для бактерий Salmonella typhi, проникающих в эпителиальные клетки кишечника. [25]

Муковисцидоз Гетерозиготы ΔF508 могут быть чрезмерно представлены среди людей с астмой и могут иметь более низкую функцию легких, чем не носители. [26] [27] Носители одной мутации CF имеют более высокую распространенность хронического риносинусита, чем население в целом. [28] Примерно 50% случаев муковисцидоза в Европе вызваны гомозиготными мутациями ΔF508 (это сильно варьируется в зависимости от региона) [29], в то время как частота аллелей ΔF508 составляет около 70%. [30]Остальные случаи вызваны более чем 1500 другими мутациями, включая R117H, 1717-1G> A и 2789 + 56G> A. Эти мутации в сочетании друг с другом или даже с одной копией ΔF508 могут вызывать симптомы МВ. Генотип не сильно коррелирует с тяжестью CF, хотя определенные симптомы связаны с определенными мутациями.

Структура [ править ]

Общая структура человеческого CFTR в дефосфорилированной конформации без АТФ. Домены помечены. Сделано из PDB 5UAK [1]

Ген CFTR имеет длину примерно 189 т.п.н. с 27 экзонами и 26 интронами . [31] CFTR представляет собой гликопротеин с 1480 аминокислотами . Белок состоит из пяти доменов. Есть два трансмембранных домена, каждый с шестью промежутками альфа-спиралей . Каждый из них связан с нуклеотид-связывающим доменом (NBD) в цитоплазме. Первый NBD связан со вторым трансмембранным доменом регуляторным «R» -доменом, который является уникальной особенностью CFTR и не присутствует в других транспортерах ABC . Ионный канал открывается только тогда, когда его R-домен фосфорилирован PKA и ATP.привязан к NBD. [32] карбоксильный конец белка прикрепляется к цитоскелета с помощью PDZ -interacting домена. [33] Показанная структура (PDB # 1XMI) показывает гомопентамерную сборку мутировавшего NBD1, первого нуклеотидсвязывающего домена (NBD1) переносчика.

Расположение и функции [ править ]

Белок CFTR является канальным белком, который контролирует поток ионов H 2 O и Cl - в клетки и из них внутри легких. Когда белок CFTR работает правильно, как показано на панели 1, ионы свободно входят в клетки и выходят из них. Однако, когда белок CFTR работает со сбоями, как на панели 2, эти ионы не могут вытекать из клетки из-за заблокированных каналов CFTR. Это происходит при муковисцидозе , характеризующемся скоплением густой слизи в легких.

Функции CFTR как фосфорилирования и АТФ - закрытого типа анионного канала , увеличение проводимости для некоторых анионов (например , Cl - ) , чтобы течь вниз их электрохимического градиента . Управляемые АТФ конформационные изменения в CFTR открывают и закрывают ворота, позволяя трансмембранному потоку анионов вниз по их электрохимическому градиенту . [34] Это в отличие от других белков ABC , в которых управляемые АТФ конформационные изменения подпитывают транспорт субстрата через клеточные мембраны. По сути, CFTR - это ионный канал, который превратился в «сломанный»ABC транспортер , что утечки , когда в открытой конформации .

CFTR имеют два трансмембранных домена, каждый из которых связан с нуклеотид-связывающим доменом. CFTR также содержит другой домен, называемый регуляторным доменом. Другие члены надсемейства переносчиков ABC участвуют в поглощении питательных веществ прокариотами или в экспорте различных субстратов у эукариот. ABC-транспортеры эволюционировали, чтобы преобразовывать свободную энергию гидролиза АТФ в восходящее движение субстратов через клеточную мембрану. У них есть две основные конформации: одна, где сайт связывания груза обращена к цитозолю или обращена внутрь (без АТФ), а другая - где она обращена наружу (связана с АТФ). АТФ связывается с каждым нуклеотид-связывающим доменом, что приводит к последующей димеризации NBD, что приводит к перестройке трансмембранных спиралей.Это изменяет доступность места привязки груза из положения, обращенного внутрь, на положение, обращенное наружу. Связывание АТФ и последующий гидролиз приводят к альтернативному открытию места связывания груза, обеспечивая однонаправленную транспортировку груза противэлектрохимический градиент . В CFTR чередование конформации, обращенной внутрь, к конформации, обращенной наружу, приводит к стробированию канала. В частности, димеризация NBD (чему способствует связывание АТФ) сопряжена с переходом в обращенную наружу конформацию, в которой образуется открытый трансмембранный путь для анионов. Последующий гидролиз (в каноническом активном сайте, сайте 2, включая мотивы Уокера NBD2) дестабилизирует димер NBD и способствует возвращению к обращенной внутрь конформации, в которой путь проникновения анионов закрыт. [34]

CFTR обнаружен в эпителиальных клетках многих органов, включая легкие , печень , поджелудочную железу , пищеварительный тракт, а также женские [35] и мужские половые пути. [36] [37]

В дыхательных путях легких CFTR наиболее сильно экспрессируется редкими специализированными клетками, называемыми легочными ионоцитами . [38] [39] [40] В коже CFTR сильно выражается в сальных и эккринных потовых железах. [41] В эккринных железах CFTR располагается на апикальной мембране эпителиальных клеток, составляющих проток этих потовых желез. [41]

Обычно белок обеспечивает перемещение ионов хлорида и тиоцианата [42] (с отрицательным зарядом) из эпителиальной клетки в поверхностную жидкость дыхательных путей и слизь . Положительно заряженные ионы натрия следуют пассивно, увеличивая общую концентрацию электролита в слизи, что приводит к перемещению воды из клетки посредством осмоса .

В эпителиальных клетках с подвижными ресничками, выстилающими бронх и яйцевод, CFTR располагается на апикальной клеточной мембране, но не на ресничках. [35] Напротив, ENaC (эпителиальный натриевый канал) расположен по всей длине ресничек. [35]

В потовых железах дефектный CFTR приводит к снижению транспорта хлорида натрия и тиоцианата натрия [43] в реабсорбирующем протоке и, следовательно, к более соленому потоотделению. Это основа клинически важного теста с потом на муковисцидоз, который часто используется в диагностике с генетическим скринингом. [44]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе взаимодействует с:

  • DNAJC5 , [45]
  • GOPC , [46] [47]
  • ПДЗК1 , [47] [48]
  • PRKCE , [49]
  • SLC4A8 , [50]
  • SNAP23 , [51]
  • SLC9A3R1 , [33] [50] [52] [53] [54] [55]
  • SLC9A3R2 , [56] и
  • STX1A , [51] [57]

Он ингибируется крофелемером, противодиарейным препаратом .

Связанные условия [ править ]

  • Врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока : у мужчин с врожденным двусторонним отсутствием семявыносящего протока чаще всего наблюдается легкая мутация (изменение, которое позволяет частично выполнять функцию гена) в одной копии гена CFTR и мутацию, вызывающую кистозный фиброз, в другой. копия CFTR.
  • Муковисцидоз : обнаружено более 1800 мутаций в гене CFTR [58], но большинство из них не связаны с муковисцидозом. [59] Большинство этих мутаций либо заменяют одну аминокислоту (строительный блок белков) на другую аминокислоту в белке CFTR, либо удаляют небольшое количество ДНК.в гене CFTR. Наиболее распространенная мутация, называемая ΔF508, представляет собой делецию (Δ) одной аминокислоты (фенилаланин) в положении 508 в белке CFTR. Этот измененный белок никогда не достигает клеточной мембраны, потому что он разрушается вскоре после образования. Все вызывающие заболевание мутации в гене CFTR препятствуют правильному функционированию канала, что приводит к блокированию движения соли и воды в клетки и из них. В результате этой блокировки клетки, выстилающие проходы в легких, поджелудочной железе и других органах, производят аномально густую липкую слизь. Эта слизь закупоривает дыхательные пути и железы, вызывая характерные признаки и симптомы муковисцидоза. К тому же ресничками удаляется только жидкая слизь ; густая слизь не может, поэтому она задерживает бактерии, вызывающие хронические инфекции.
  • Холера : АДФ-рибозилирование, вызванное токсином холеры, приводит к увеличению выработки циклического АМФ, который, в свою очередь, открывает канал CFTR, что приводит к избыточной секреции Cl - . Na + и H 2 O следуют за Cl - в тонкую кишку, что приводит к обезвоживанию и потере электролитов. [60]

Цель лекарства [ править ]

CFTR был лекарственной мишенью в попытках найти методы лечения связанных состояний. Ивакафтор (торговое название Kalydeco , разработанный как VX-770 ) - это лекарство, одобренное FDA в 2012 году для людей с муковисцидозом, у которых есть определенные мутации CFTR. [61] [62] Ивакафтор был разработан Vertex Pharmaceuticals совместно с Фондом кистозного фиброза и является первым лекарством, которое лечит основную причину, а не симптомы заболевания. [63] Названо «самым важным новым лекарством 2012 года» [64] и «чудодейственным лекарством» [65]это один из самых дорогих препаратов, стоимость которого превышает 300 000 долларов США в год, что привело к критике Vertex за высокую стоимость.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000001626 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041301 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Gadsby DC, Vergani P, Csanady L (март 2006). «Белок ABC превратил хлоридный канал, отказ которого вызывает муковисцидоз» . Природа . 440 (7083): 477–83. Bibcode : 2006Natur.440..477G . DOI : 10,1038 / природа04712 . PMC 2720541 . PMID 16554808 .  
  6. ^ а б Коллинз Ф. , Ромменс Дж. М., Яннуцци М.К., Керем Б., Драмм М.Л., Мелмер Дж. и др. (Сентябрь 1989 г.). «Идентификация гена муковисцидоза: ходьба и прыжки по хромосомам». Наука . 245 (4922): 1059–65. Bibcode : 1989Sci ... 245.1059R . DOI : 10.1126 / science.2772657 . PMID 2772657 . 
  7. ^ Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z и др. (Сентябрь 1989 г.). «Идентификация гена муковисцидоза: клонирование и характеристика комплементарной ДНК». Наука . 245 (4922): 1066–73. Bibcode : 1989Sci ... 245.1066R . DOI : 10.1126 / science.2475911 . PMID 2475911 . 
  8. ^ Marcorelles P, Жилле D, Friocourt G, Lede F, Samaison L, Huguen G, Ferec C (март 2012). «Экспрессия белка регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе в системе мужских выводных протоков во время развития». Патология человека . 43 (3): 390–7. DOI : 10.1016 / j.humpath.2011.04.031 . PMID 21840567 . 
  9. ^ a b «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CFTR» . Архивировано из оригинала на 2016-03-02 . Проверено 12 марта 2010 .
  10. ^ Davies R, Конрой SJ, Дэвис WL, Поттер IC, Trezise AE (19-23 июня 2005). «Эволюция и регуляция гена кистозного фиброза» (доклад конференции) . Конференция "Молекулярная биология и эволюция" (MBE05) . Проверено 28 июля 2014 .
  11. Перейти ↑ Prasad AB, Allard MW, Green ED (сентябрь 2008 г.). «Подтверждение филогении млекопитающих с использованием больших наборов сравнительных данных последовательностей» . Молекулярная биология и эволюция . 25 (9): 1795–808. DOI : 10.1093 / molbev / msn104 . PMC 2515873 . PMID 18453548 .  
  12. ^ «Клиническая и функциональная интерпретация CFTR (CFTR2): история списка вариантов CFTR2» . Фонд CF США, Университет Джона Хопкинса, Центр муковисцидоза при Детской больнице в Торонто . Дата обращения 2 августа 2017 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  13. ^ Guimbellot J, J Шарма, Роу СМ (ноябрь 2017 г.). «К инклюзивной терапии модуляторами CFTR: успехи и проблемы» . Детская пульмонология . 52 (S48): S4 – S14. DOI : 10.1002 / ppul.23773 . PMC 6208153 . PMID 28881097 .  
  14. ^ Шекдар К., Лангер Дж., Венкатачалан С., Шмид Л., Анобиле Дж., Шах П. и др. (Март 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием флуорогенных олигонуклеотидных сигнальных зондов и проточной цитометрии» . Письма о биотехнологии . DOI : 10.1007 / s10529-021-03101-5 . PMC 7937778 . PMID 33683511 .  
  15. ^ Роу С.М., Миллер S, Sorscher EJ (май 2005). "Муковисцидоз". Медицинский журнал Новой Англии . 352 (19): 1992–2001. DOI : 10.1056 / NEJMra043184 . PMID 15888700 . 
  16. ^ KAVIC С.М., Frehm EJ, Сегал А.С. (1999). «Тематические исследования холеры: уроки истории медицины и естествознания» . Йельский журнал биологии и медицины . 72 (6): 393–408. PMC 2579035 . PMID 11138935 .  
  17. ↑ Araújo FG, Novaes FC, Santos NP, Martins VC, Souza SM, Santos SE, Ribeiro-dos-Santos AK (январь 2005 г.). «Распространенность мутаций deltaF508, G551D, G542X и R553X среди пациентов с муковисцидозом на севере Бразилии» . Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista Brasileira De Pesquisas Medicas E Biologicas . 38 (1): 11–5. DOI : 10.1590 / S0100-879X2005000100003 . PMID 15665983 . 
  18. ^ Bobadilla JL, Мацек M, Fine JP, Фаррелл PM (июнь 2002). «Муковисцидоз: всемирный анализ мутаций CFTR - корреляция с данными о заболеваемости и применение для скрининга» . Мутация человека . 19 (6): 575–606. DOI : 10.1002 / humu.10041 . PMID 12007216 . 
  19. ^ Verkman AS, Song Y, Thiagarajah JR (январь 2003). «Роль жидкости на поверхности дыхательных путей и подслизистых желез при муковисцидозе легких». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 284 (1): C2-15. DOI : 10,1152 / ajpcell.00417.2002 . PMID 12475759 . 
  20. ^ "Направления исследования кистозного фиброза" . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK).
  21. ^ Маурьев N, Awasthi S, Диксит P (апрель 2012). «Ассоциация мутации гена CFTR с бронхиальной астмой» (PDF) . Индийский журнал медицинских исследований . 135 (4): 469–78. PMID 22664493 .  
  22. ^ Отчет CCDS для согласованного CDS: отчет для CCDS5773.1 (текущая версия) NCBI
  23. ^ Bartoszewski RA, Jablonsky M, Bartoszewska S, Stevenson L, Dai Q, Kappes J, et al. (Сентябрь 2010 г.). «Синонимичный однонуклеотидный полиморфизм в DeltaF508 CFTR изменяет вторичную структуру мРНК и экспрессию мутантного белка» . Журнал биологической химии . 285 (37): 28741–8. DOI : 10.1074 / jbc.M110.154575 . PMC 2937902 . PMID 20628052 .  
  24. ^ "Re: Есть ли связь между муковисцидозом и холерой?" .
  25. ^ Pier GB, Grout M, Zaidi T, Meluleni G, Mueschenborn SS, Banting G, et al. (Май 1998 г.). «Salmonella typhi использует CFTR для проникновения в эпителиальные клетки кишечника». Природа . 393 (6680): 79–82. Bibcode : 1998Natur.393 ... 79P . DOI : 10,1038 / 30006 . PMID 9590693 . S2CID 5894247 .  
  26. ^ Dahl M, Nordestgaard BG, Lange P, Tybjaerg-Hansen A (май 2001). «Пятнадцатилетнее наблюдение за функцией легких у лиц, гетерозиготных по делеции фенилаланина-508 при муковисцидозе». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 107 (5): 818–23. DOI : 10,1067 / mai.2001.114117 . PMID 11344348 . 
  27. ^ Даль М, Tybjaerg-Hansen A, P Lange, Nordestgaard BG (июнь 1998). «Гетерозиготность DeltaF508 при муковисцидозе и предрасположенность к астме». Ланцет . 351 (9120): 1911–3. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (97) 11419-2 . PMID 9654257 . S2CID 22970136 .  
  28. Перейти ↑ Wang X, Kim J, McWilliams R, Cutting GR (март 2005 г.). «Повышенная распространенность хронического риносинусита у носителей мутации муковисцидоза» . Архивы отоларингологии – хирургии головы и шеи . 131 (3): 237–40. DOI : 10,1001 / archotol.131.3.237 . PMID 15781764 . 
  29. ^ Годовой отчет ECFS: что это значит для Фонда кистозного фиброза Великобритании
  30. ^ Morral N, Bertranpetit Дж, Estivill Х, Нунеш В, Т Касальс, Хименес Дж, и др. (Июнь 1994 г.). «Происхождение основной мутации кистозного фиброза (дельта F508) в европейских популяциях». Генетика природы . 7 (2): 169–75. DOI : 10.1038 / ng0694-169 . PMID 7920636 . S2CID 38005421 .  
  31. ^ База данных мутаций кистозного фиброза. «Последовательность геномной ДНК» . Архивировано из оригинала на 2016-08-22 . Проверено 6 апреля 2013 .
  32. ↑ Sheppard DN, Welsh MJ (январь 1999). «Строение и функция хлоридного канала CFTR». Физиологические обзоры . 79 (1 приложение): S23-45. DOI : 10.1152 / Physrev.1999.79.1.S23 . PMID 9922375 . 
  33. ^ a b Short DB, Trotter KW, Reczek D, Kreda SM, Bretscher A, Boucher RC и др. (Июль 1998 г.). «Апикальный белок PDZ прикрепляет регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе к цитоскелету» . Журнал биологической химии . 273 (31): 19797–801. DOI : 10.1074 / jbc.273.31.19797 . PMID 9677412 . 
  34. ^ a b Csanády L, Vergani P, Gadsby, округ Колумбия (январь 2019 г.). «СТРУКТУРА, СТРОИТЕЛЬСТВО И РЕГУЛИРОВАНИЕ АНИОННОГО КАНАЛА CFTR» (PDF) . Физиологические обзоры . 99 (1): 707–738. DOI : 10.1152 / Physrev.00007.2018 . PMID 30516439 .  
  35. ^ a b c Энука Й, Ханукоглу I, Эдельхейт О, Вакнин Х, Ханукоглу А (март 2012 г.). «Эпителиальные натриевые каналы (ENaC) равномерно распределены на подвижных ресничках в яйцеводе и дыхательных путях». Гистохимия и клеточная биология . 137 (3): 339–53. DOI : 10.1007 / s00418-011-0904-1 . PMID 22207244 . S2CID 15178940 .  
  36. ↑ Sharma S, Hanukoglu A, Hanukoglu I (апрель 2018 г.). «Локализация эпителиального натриевого канала (ENaC) и CFTR в зародышевом эпителии яичка, клетках Сертоли и сперматозоидах». Журнал молекулярной гистологии . 49 (2): 195–208. DOI : 10.1007 / s10735-018-9759-2 . PMID 29453757 . S2CID 3761720 .  
  37. ↑ Sharma S, Hanukoglu I (апрель 2019 г.). «Картирование участков локализации эпителиального натриевого канала (ENaC) и CFTR в сегментах придатка яичка млекопитающих». Журнал молекулярной гистологии . 50 (2): 141–154. DOI : 10.1007 / s10735-019-09813-3 . PMID 30659401 . S2CID 58026884 .  
  38. ^ «Исследование CF обнаруживает новые клетки, называемые ионоцитами, несущие высокие уровни гена CFTR» . Новости муковисцидоза сегодня . 3 августа 2018.
  39. ^ Montoro DT, Haber AL, Biton M, Vinarsky V, Lin B, Birket SE и др. (Август 2018). «Пересмотренная иерархия эпителия дыхательных путей включает ионоциты, экспрессирующие CFTR» . Природа . 560 (7718): 319–324. Bibcode : 2018Natur.560..319M . DOI : 10.1038 / s41586-018-0393-7 . PMC 6295155 . PMID 30069044 .  
  40. ^ Plasschaert LW, ilionis R, Choo-Wing R, Savova V, Knehr J, Roma G и др. (Август 2018). «Одноклеточный атлас эпителия дыхательных путей показывает богатые CFTR легочные ионоциты» . Природа . 560 (7718): 377–381. Bibcode : 2018Natur.560..377P . DOI : 10.1038 / s41586-018-0394-6 . PMC 6108322 . PMID 30069046 .  
  41. ^ а б Ханукоглу I, Боггула В.Р., Вакнин Х., Шарма С., Клейман Т., Ханукоглу А. (июнь 2017 г.). «Экспрессия эпителиального натриевого канала (ENaC) и CFTR в эпидермисе человека и эпидермальных придатках» . Гистохимия и клеточная биология . 147 (6): 733–748. DOI : 10.1007 / s00418-016-1535-3 . PMID 28130590 . S2CID 8504408 .  
  42. ^ Moskwa Р, Лорентзен Д, Экскоффон КДж, Zabner Дж, МакКрэй РВ, Nauseef WM и др. (Январь 2007 г.). «Новая система защиты дыхательных путей хозяина дефектна при муковисцидозе» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 175 (2): 174–83. DOI : 10,1164 / rccm.200607-1029OC . PMC 2720149 . PMID 17082494 .  
  43. ^ Xu Y, S Сеп, Лу Z (декабрь 2009). «Антиоксидантная роль тиоцианата в патогенезе муковисцидоза и других заболеваний, связанных с воспалением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (48): 20515–9. Bibcode : 2009PNAS..10620515X . DOI : 10.1073 / pnas.0911412106 . PMC 2777967 . PMID 19918082 .  
  44. ^ Yonei Y, Танака М, Озав Y, Миядзаки К, Tsukada Н, Инад С, и др. (Апрель 1992 г.). «Первичная гепатоцеллюлярная карцинома с тяжелой гипогликемией: участие инсулиноподобных факторов роста». Печень . 12 (2): 90–3. DOI : 10.1111 / j.1600-0676.1992.tb00563.x . PMID 1320177 . 
  45. Перейти ↑ Zhang H, Peters KW, Sun F, Marino CR, Lang J, Burgoyne RD, Frizzell RA (август 2002). «Белок цепочки цистеина взаимодействует с регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе и модулирует его созревание» . Журнал биологической химии . 277 (32): 28948–58. DOI : 10.1074 / jbc.M111706200 . PMID 12039948 . 
  46. ↑ Cheng J, Moyer BD, Milewski M, Loffing J, Ikeda M, Mickle JE и др. (Февраль 2002 г.). «Связанный с Гольджи белок домена PDZ модулирует экспрессию трансмембранного регулятора муковисцидоза на плазматической мембране» . Журнал биологической химии . 277 (5): 3520–9. DOI : 10.1074 / jbc.M110177200 . PMID 11707463 . 
  47. ^ a b Гентч М., Цуй Л., Менгос А., Чанг XB, Чен Дж. Х., Риордан Дж. Р. (февраль 2003 г.). «PDZ-связывающий хлоридный канал ClC-3B локализуется в Гольджи и ассоциируется с PDZ белками, взаимодействующими с регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе» . Журнал биологической химии . 278 (8): 6440–9. DOI : 10.1074 / jbc.M211050200 . PMID 12471024 . 
  48. ^ Ван S, Yue H, Derin RB, Guggino WB, Li M (сентябрь 2000). «Дополнительный белок способствует взаимодействию CFTR-CFTR, молекулярному механизму усиления активности хлоридных каналов». Cell . 103 (1): 169–79. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 00096-9 . PMID 11051556 . S2CID 16697781 .  
  49. ^ Liedtke CM, Yun CH, Кайл N, Ван D (июнь 2002). «Протеинкиназа C-эпсилон-зависимая регуляция трансмембранного регулятора муковисцидоза включает связывание с рецептором для активированной C-киназы (RACK1) и связывание RACK1 с регуляторным фактором обмена Na + / H +» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22925–33. DOI : 10.1074 / jbc.M201917200 . PMID 11956211 . 
  50. ^ a b Park M, Ko SB, Choi JY, Muallem G, Thomas PJ, Pushkin A, et al. (Декабрь 2002 г.). «Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе взаимодействует и регулирует активность изоформы 3 переноса HCO3-спасения человека Na + -HCO3-» . Журнал биологической химии . 277 (52): 50503–9. DOI : 10.1074 / jbc.M201862200 . PMID 12403779 . 
  51. ^ a b Кормет-Бояка Е., Ди А., Чанг С.И., Нарен А.П., Туссон А., Нельсон Д.Д., Кирк К.Л. (сентябрь 2002 г.). «Хлоридные каналы CFTR регулируются комплексом SNAP-23 / синтаксин 1A» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (19): 12477–82. Bibcode : 2002PNAS ... 9912477C . DOI : 10.1073 / pnas.192203899 . PMC 129470 . PMID 12209004 .  
  52. ^ Hegedüs T, Sessler T, Scott R, Thelin W, Bakos E, Váradi A и др. (Март 2003 г.). «С-концевое фосфорилирование MRP2 модулирует его взаимодействие с белками PDZ». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 302 (3): 454–61. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 00196-7 . PMID 12615054 . 
  53. ^ Ван S, Рааб RW, Schatz PJ, Guggino WB, Li M (май 1998). «Консенсус связывания пептидов домена NHE-RF-PDZ1 соответствует С-концевой последовательности регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR)» . Письма FEBS . 427 (1): 103–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00402-5 . PMID 9613608 . S2CID 20803242 .  
  54. ^ Мойер BD, Duhaime M, Shaw C, Denton J, Reynolds D, Karlson KH и др. (Сентябрь 2000 г.). «PDZ-взаимодействующий домен регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе необходим для функциональной экспрессии в апикальной плазматической мембране» . Журнал биологической химии . 275 (35): 27069–74. DOI : 10.1074 / jbc.M004951200 . PMID 10852925 . 
  55. ^ Hall RA, Ostedgaard LS, Premont RT, Blitzer JT, Рахман N, Welsh MJ, Лефковицы RJ (июль 1998). «С-концевой мотив, обнаруженный в бета2-адренергическом рецепторе, рецепторе P2Y1 и регуляторе трансмембранной проводимости при муковисцидозе, определяет связывание с семейством факторов регуляции Na + / H + -обменника белков PDZ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (15): 8496–501. Bibcode : 1998PNAS ... 95.8496H . DOI : 10.1073 / pnas.95.15.8496 . PMC 21104 . PMID 9671706 .  
  56. ^ ВС F, Hug MJ, Lewarchik CM, Yun CH, Брэдбери Н.А., Frizzell РА (сентябрь 2000). «E3KARP опосредует ассоциацию эзрина и протеинкиназы A с регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе в клетках дыхательных путей» . Журнал биологической химии . 275 (38): 29539–46. DOI : 10.1074 / jbc.M004961200 . PMID 10893422 . 
  57. ^ Нарен А.П., Нельсон Д.Д., Се В., Джовов Б., Певснер Дж., Беннетт М.К. и др. (Ноябрь 1997 г.). «Регулирование хлоридных каналов CFTR с помощью синтаксина и изоформ Munc18». Природа . 390 (6657): 302–5. Bibcode : 1997Natur.390..302N . DOI : 10.1038 / 36882 . PMID 9384384 . S2CID 4395005 .  
  58. ↑ Egan ME (март 2016 г.). «Генетика муковисцидоза: клиническое значение». Клиники грудной медицины . 37 (1): 9–16. DOI : 10.1016 / j.ccm.2015.11.002 . PMID 26857764 . 
  59. ^ De Boeck K, АМАРАЛ MD (август 2016). «Прогресс в терапии муковисцидоза». Ланцет. Респираторная медицина . 4 (8): 662–674. DOI : 10.1016 / S2213-2600 (16) 00023-0 . PMID 27053340 . 
  60. ^ Thiagarajah JR, Verkman AS (сентябрь 2012). «Ингибиторы CFTR для лечения диарейного заболевания» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (3): 287–90. DOI : 10.1038 / clpt.2012.114 . PMC 3643514 . PMID 22850599 .  
  61. Перейти ↑ Jones AM, Helm JM (октябрь 2009 г.). «Новые методы лечения муковисцидоза». Наркотики . 69 (14): 1903–10. DOI : 10.2165 / 11318500-000000000-00000 . PMID 19747007 . S2CID 23344660 .  
  62. ^ Макфейл GL, Клэнси JP (апрель 2013). «Ивакафтор: первая терапия, действующая на основную причину муковисцидоза». Наркотики сегодняшнего дня . 49 (4): 253–60. DOI : 10,1358 / dot.2013.49.4.1940984 . PMID 23616952 . 
  63. ^ «Исследование фазы 3 VX-770 показывает заметное улучшение функции легких у людей с муковисцидозом с мутацией G551D» . Пресс-релиз . Фонд кистозного фиброза. 2011-02-23.
  64. ^ Herper M (27 декабря 2012). «Самый главный новый препарат 2012 года» . Forbes .
  65. ↑ Nocera J (18 июля 2014 г.). «Лекарство за 300 000 долларов» . Нью-Йорк Таймс .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Kulczycki LL, Kostuch M, Bellanti JA (январь 2003 г.). «Клиническая перспектива муковисцидоза и новые генетические данные: связь мутаций CFTR с проявлениями генотипа-фенотипа». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 116A (3): 262–7. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10886 . PMID  12503104 . S2CID  9245855 .
  • Ванкеерберген А., Куппенс Х, Кассиман Дж. Дж. (Март 2002 г.). «Трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе: интересный белок с плейотропными функциями». Журнал муковисцидоза . 1 (1): 13–29. DOI : 10.1016 / S1569-1993 (01) 00003-0 . PMID  15463806 .
  • Цуй LC (1992). «Мутации и вариации последовательности, обнаруженные в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR): отчет Консорциума генетического анализа муковисцидоза». Мутация человека . 1 (3): 197–203. DOI : 10.1002 / humu.1380010304 . PMID  1284534 . S2CID  35904538 .
  • Макинтош I, Cutting GR (июль 1992 г.). «Муковисцидоз, трансмембранный регулятор проводимости, этиология и патогенез муковисцидоза». Журнал FASEB . 6 (10): 2775–82. DOI : 10.1096 / fasebj.6.10.1378801 . PMID  1378801 . S2CID  24932803 .
  • Драмм М.Л., Коллинз Ф.С. (1993). «Молекулярная биология муковисцидоза». Молекулярно-генетическая медицина . 3 : 33–68. DOI : 10.1016 / b978-0-12-462003-2.50006-7 . ISBN 9780124620032. PMID  7693108 .
  • Керем Б., Керем Э. (1996). «Молекулярные основы вариабельности болезни при муковисцидозе». Европейский журнал генетики человека . 4 (2): 65–73. DOI : 10.1159 / 000472174 . PMID  8744024 . S2CID  41476164 .
  • Девидас С., Гуджино В.Б. (октябрь 1997 г.). «CFTR: области, структура и функции». Журнал биоэнергетики и биомембран . 29 (5): 443–51. DOI : 10,1023 / A: 1022430906284 . PMID  9511929 . S2CID  6000695 .
  • Нагель Дж. (Декабрь 1999 г.). «Дифференциальная функция двух нуклеотидсвязывающих доменов на регуляторе трансмембранной проводимости при муковисцидозе». Biochimica et Biophysica Acta . 1461 (2): 263–74. DOI : 10.1016 / S0005-2736 (99) 00162-5 . PMID  10581360 .
  • Бойл МП (2000). «Уникальные проявления и хронические осложнения муковисцидоза у взрослых: учат ли они нас чему-нибудь о МВТР?» . Респираторные исследования . 1 (3): 133–5. DOI : 10.1186 / rr23 . PMC  59552 . PMID  11667976 .
  • Грегер Р., Шрайбер Р., Молл М., Висснер А., Хопф А., Бриель М. и др. (2001). «Муковисцидоз и МВТР». Pflugers Archiv . 443 Дополнение 1: S3-7. DOI : 10.1007 / s004240100635 . PMID  11845294 . S2CID  8057614 .
  • Брэдбери Н.А. (2001). «Сигнальные каскады cAMP и CFTR: есть ли еще чему поучиться?». Pflugers Archiv . 443 Приложение 1: S85-91. DOI : 10.1007 / s004240100651 . PMID  11845310 . S2CID  19373036 .
  • Дахан Д., Эвагелидис А., Ханрахан Дж. В., Хинксон Д. А., Цзя Ю., Ло Дж., Чжу Т. (2001). «Регулирование канала CFTR путем фосфорилирования». Pflugers Archiv . 443 Дополнение 1: S92-6. DOI : 10.1007 / s004240100652 . PMID  11845311 . S2CID  8144727 .
  • Кон Дж. А., Ноун П. Г., Джоуэлл П. С. (сентябрь 2002 г.) «Идиопатический панкреатит, связанный с CFTR: сложное наследование и идентификация гена-модификатора». Журнал следственной медицины . 50 (5): 247S – 255S. DOI : 10.1136 / Джим-50-Suppl5-01 . PMID  12227654 . S2CID  34017638 .
  • Шварц М. (февраль 2003 г.). «[Ген муковисцидоза трансмембранного регулятора проводимости (CFTR): мутации и клинические фенотипы]». Ugeskrift для Laeger . 165 (9): 912–6. PMID  12661515 .
  • Вонг Л.Дж., Альпер О.М., Ван Б.Т., Ли М.Х., Ло С.Ю. (июль 2003 г.). «Две новые нулевые мутации у тайваньского пациента с муковисцидозом и обзор мутаций CFTR в Восточной Азии». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 120А (2): 296–8. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20039 . PMID  12833420 . S2CID  41060230 .
  • Куппенс Х., Кассиман Дж.Дж. (октябрь 2004 г.). «Мутации и полиморфизмы CFTR при мужском бесплодии» . Международный журнал андрологии . 27 (5): 251–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2004.00485.x . PMID  15379964 .
  • Кон Дж. А., Митчелл Р. М., Джоуэлл П. С. (март 2005 г.). «Влияние муковисцидоза и мутаций гена PSTI / SPINK1 на предрасположенность к хроническому панкреатиту». Клиники лабораторной медицины . 25 (1): 79–100. DOI : 10.1016 / j.cll.2004.12.007 . PMID  15749233 .
  • Южный К.В., Пекхэм Д. (2004). «Установление диагноза муковисцидоза» . Хроническое респираторное заболевание . 1 (4): 205–10. DOI : 10.1191 / 1479972304cd044rs . PMID  16281647 .
  • Кандула Л., Уиткомб, округ Колумбия, Лоу, штат Мэн (июнь 2006 г.). «Генетические проблемы при детском панкреатите». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 8 (3): 248–53. DOI : 10.1007 / s11894-006-0083-8 . PMID  16764792 . S2CID  23606613 .
  • Марсет Б., Бойнаемс Дж. М. (декабрь 2006 г.). «Взаимосвязь между регулятором трансмембранной проводимости муковисцидоза, внеклеточными нуклеотидами и муковисцидозом». Фармакология и терапия . 112 (3): 719–32. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2006.05.010 . PMID  16828872 .
  • Wilschanski M, Durie PR (август 2007 г.). «Паттерны заболевания желудочно-кишечного тракта в зрелом возрасте, связанные с мутациями в гене CFTR» . Кишечник . 56 (8): 1153–63. DOI : 10.1136 / gut.2004.062786 . PMC  1955522 . PMID  17446304 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Статья в GeneReviews / NCBI / NIH / UW о заболеваниях, связанных с МВТР - кистозном фиброзе (МВ, муковисцидоз) и врожденном отсутствии семявыносящего протока (CAVD)
  • Белок-регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе
  • База данных мутаций генов человека - записи CFTR
  • База данных мутаций кистозного фиброза
  • Информация CFTR Национальной лаборатории Окриджа
  • CFTR в OMIM (Национальный центр биотехнологической информации)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P13569 (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе человека) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P26361 (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе мышей) в PDBe-KB .