Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см Часы (значения) .
ЧАСЫ
Circadian CLOCK protein.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4H10

Идентификаторы
ПсевдонимыCLOCK , KAT13D, bHLHe8, регулятор циркадных ритмов
Внешние идентификаторыOMIM : 601851 MGI : 99698 HomoloGene : 3603 GeneCards : ЧАСЫ
Расположение гена ( человек )
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение CLOCK
Геномное расположение CLOCK
Группа4q12Начинать55 427 903 п.н. [1]
Конец55 546 909 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение CLOCK
Геномное расположение CLOCK
Группа5 C3.3 | 5 40,63 смНачинать76 209 868 п.н. [2]
Конец76 304 792 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE ЧАСЫ 204980 на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность трансферазы
• связывание ДНК
• специфическое для последовательности связывание ДНК
• активность димеризации белков
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающий фактор транскрипции
• активность гистонацетилтрансферазы
• GO: 0000980 РНК-полимераза II цис -регуляторная область, специфичное для последовательности связывание ДНК
• активность фактора транскрипции, связывание с проксимальной областью основного промотора РНК-полимеразы II
• связывание с E-боксом
• связывание ДНК, специфичное для последовательности корового промотора
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание хроматина с ДНК
• трансферазная активность, перенос ацильных групп
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфичность к РНК-полимеразе II
• GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Активность ДНК-связывающего активатора транскрипции, специфическая к РНК-полимеразе II
Сотовый компонент• цитоплазма
• хроматоидное тело
• внутриклеточная мембранно-ограниченная органелла
• комплекс регуляторов транскрипции
• хромосома
• нуклеоплазма
• ядро клетки
• цитозоль
Биологический процесс• негативная регуляция сигнального пути глюкокортикоидного рецептора
• позитивная регуляция воспалительного ответа
• регуляция транскрипции по шаблону ДНК
• фотопериодизм
• регуляция секреции инсулина
• ритмический процесс
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• контрольная точка повреждения ДНК
• регуляция типа B развитие клеток поджелудочной железы
• транскрипция с промотора РНК-полимеразы II
• циркадная регуляция экспрессии генов
• транскрипция, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• реакция на окислительно-восстановительное состояние
• клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• позитивная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB
• циркадный ритм
• сперматогенез
• регуляция цикла волос
• клеточный ответ на ионизирующее излучение
• негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• передача сигнала
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• опосредованный протеасомами убиквитин-зависимый белковый катаболический процесс
• ацетилирование гистонов
• ацетилирование белка
• регулирование циркадного ритма
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

9575

12753

Ансамбль

ENSG00000134852

ENSMUSG00000029238

UniProt

O15516

O08785

RefSeq (мРНК)

NM_001267843
NM_004898

NM_007715
NM_001289826
NM_001305222

RefSeq (белок)

NP_001254772
NP_004889

NP_001276755
NP_001292151
NP_031741

Расположение (UCSC)Chr 4: 55,43 - 55,55 МбChr 5: 76,21 - 76,3 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CLOCK ( циркадного Выходные Циклы опорно - двигательного аппарата капут ) или часы представляет собой генкодирующий основной спираль-петля-спираль - PAS фактор транскрипции , которыйкак полагают, влияют как на сохранение и период от циркадных ритмов .

Исследования показывают, что ген CLOCK играет важную роль в качестве активатора нижестоящих элементов в пути, важном для генерации циркадных ритмов. [5]

Открытие [ править ]

Ген Clock был впервые идентифицирован в 1994 году доктором Джозефом Такахаши и его коллегами. Такахаши использовал скрининг прямого мутагенеза мышей, получавших N-этил-N-нитрозомочевину, для создания и выявления мутаций в ключевых генах, которые в целом влияют на циркадную активность. [6] В Тактовые мутанты , обнаруженные через экран отображается аномально длительный период повседневной деятельности. Эта черта оказалась наследственной . Гетерозиготные мыши показали более длительные периоды в 24,4 часа по сравнению с контрольным периодом в 23,3 часа. Мыши гомозиготныемутация показала периоды 27,3 часа, но в конечном итоге потеряла всю циркадную ритмичность после нескольких дней в постоянной темноте. [7] Это показало, что «неповрежденные гены часов » необходимы для нормальной циркадной функции млекопитающих [ как? ] .

Функция [ править ]

Было обнаружено, что белок CLOCK играет центральную роль в качестве фактора транскрипции в кардиостимуляторе циркадных ритмов. [8] У дрозофилы вновь синтезированные ЧАСЫ (CLK) гипофосфорилируются в цитоплазме перед попаданием в ядро. Попадая в ядра, CLK локализуется в ядерных фокусах и позже равномерно перераспределяется. CYCLE (CYC) (также известный как dBMAL для ортолога BMAL1 у млекопитающих) димеризуется с CLK через их соответствующие домены PAS . Затем этот димер привлекает коактиватор CREB-связывающий белок (CBP) и далее фосфорилируется. [9] После фосфорилирования этот комплекс CLK-CYC связывается с элементами E-бокса промоторовperiod (per) и timeless (tim) через домен bHLH, вызывая стимуляцию экспрессии генов per и tim . Большой молярный избыток периодических (PER) и вневременных (TIM) белков вызывает образование гетеродимера PER-TIM, который предотвращает связывание гетеродимера CLK-CYC с E-боксами per и tim , по существу блокируя per и tim транскрипцию. [5] [10] CLK является гиперфосфорилированным , когда DoubleTime (ДПТ) киназавзаимодействует с комплексом CLK-CYC зависимым от PER образом, дестабилизируя как CLK, так и PER, что приводит к деградации обоих белков. [10] Гипофосфорилированная CLK затем накапливается, связывается с E-боксами per and tim и снова активирует их транскрипцию. [10] Этот цикл посттрансляционного фосфорилирования предполагает, что временное фосфорилирование CLK помогает синхронизировать механизм циркадных часов. [9]

Похожая модель обнаружена у мышей, у которых BMAL1 димеризуется с помощью CLOCK, чтобы активировать транскрипцию per и криптохрома ( cry ). Белки PER и CRY образуют гетеродимер, который действует на гетеродимер CLOCK-BMAL, подавляя транскрипцию per и cry . [11] Гетеродимер CLOCK: BMAL1 функционирует аналогично другим комплексам активаторов транскрипции; ЧАСЫ: BMAL1 взаимодействует с регуляторными элементами E-box. Белки PER и CRY накапливаются и димеризуются в течение субъективной ночи и перемещаются в ядро, чтобы взаимодействовать с комплексом CLOCK: BMAL1, напрямую подавляя их собственную экспрессию. Это исследование было проведено и подтверждено кристаллографическим анализом. [12]

CLOCK проявляет активность гистонацетилтрансферазы (HAT), которая усиливается димеризацией с BMAL1. [13] Доктор Паоло Сассоне-Корси и его коллеги продемонстрировали in vitro, что активность HAT, опосредованная CLOCK, необходима для восстановления циркадных ритмов у мутантов Clock. [13]

Роль в других циклах обратной связи [ править ]

Димер CLOCK-BMAL участвует в регуляции других генов и петель обратной связи. Фермент SIRT1 также связывается с комплексом ЧАСЫ-BMAL и действует , чтобы подавить его активность, возможно , путем деацетилирования из BMAL1 и окружающих гистонов . [14] Тем не менее, роль Sirt1 по - прежнему спорная , и он также может играть определенную роль в деацетилирования PER белка, нацеливание его деградацию. [15]

Димер CLOCK-BMAL действует как положительное звено петли обратной связи. Связывание CLOCK-BMAL с промоторным элементом E-box активирует транскрипцию генов часов, таких как per 1, 2, 3 и tim, у мышей. На мышах было показано, что CLOCK-BMAL также активирует ген никотинамидфосфорибозилтрансферазы (также называемый Nampt ), являющийся частью отдельной петли обратной связи. Эта петля обратной связи создает метаболический осциллятор. Димер CLOCK-BMAL активирует транскрипцию гена Nampt , который кодирует белок NAMPT. NAMPT является частью серии ферментативных реакций, которые превращают ниацин (также называемый никотинамидом ) в NAD.. SIRT1, которому для своей ферментативной активности требуется НАД, затем использует повышенные уровни НАД для подавления BMAL1 посредством деацетилирования. Это подавление приводит к меньшей транскрипции NAMPT, меньшему количеству белка NAMPT, меньшему вырабатываемому NAD и, следовательно, меньшему SIRT1 и меньшему подавлению димера CLOCK-BMAL. Этот димер снова может положительно активировать транскрипцию гена Nampt , и цикл продолжается, создавая другую колебательную петлю, включающую CLOCK-BMAL в качестве положительных элементов. Ключевая роль, которую часы играют в метаболических и циркадных циклах, подчеркивает тесную взаимосвязь между метаболизмом и циркадными часами. [16]

Мутанты [ править ]

Организмы с мутантами Clock могут обладать либо нулевой мутацией, либо антиморфным аллелем в локусе Clock, который кодирует антагонист белка дикого типа. Присутствие антиморфного белка подавляет продукты транскрипции, обычно активируемые Clock . [17]

Дрозофила [ править ]

У дрозофилы мутантная форма Clock ( Jrk ) была идентифицирована Алладой, Холлом и Росбашем в 1998 году. Команда использовала прямую генетику для определения нециркадных ритмов у мутантных мух. Jrk является результатом преждевременного стоп-кодона, который устраняет домен активации белка CLOCK. Эта мутация вызывает доминантные эффекты: половина гетерозиготных мух с этим мутантным геном имеет удлиненный период до 24,8 часов, а другая половина становится аритмической. Гомозиготные мухи теряют свой циркадный ритм. Кроме того, те же исследователи продемонстрировали, что эти мутантные мухи экспрессируют низкие уровни белков PER и TIM, что указывает на то, чтоЧасы функционируют как положительный элемент в циркадном цикле. Хотя мутация влияет на циркадные часы мухи, она не вызывает никаких физиологических или поведенческих дефектов. [18] Сходная последовательность между Jrk и его гомологом мыши предполагает, что общие компоненты циркадного ритма присутствовали как у предков дрозофилы, так и у мышей. Рецессивный аллель Clock приводит к поведенческой аритмичности при сохранении обнаруживаемых молекулярных и транскрипционных колебаний. Это говорит о том, что Clk вносит вклад в амплитуду циркадных ритмов. [19]

Мыши [ править ]

Гомолог мыши к JRK мутанту является ClockΔ19 мутанта , который обладает делецией в экзоне 19 часов гена. Это доминантны-негативная мутация приводит к дефектному димеру ЧАСОВ-BMAL, который вызывает у мышей , чтобы иметь пониженную способность активировать в транскрипцию. В постоянной темноте мыши ClockΔ19, гетерозиготные по мутантному аллелю Clock, демонстрируют удлиненные циркадные периоды, в то время как мыши ClockΔ19 / Δ19, гомозиготные по аллелю, становятся аритмичными. [7] И у гетерозигот, и у гомозигот эта мутация также вызывает удлинение периодов и аритмичность на уровне одной клетки. [20]

Clock - / - нулевые мутантные мыши, у которых Clock не работает, показывают полностью нормальные циркадные ритмы. Открытие нулевого мутанта Clock с фенотипом дикого типа напрямую поставило под сомнение широко распространенное мнение о том, что Clock необходимы для нормальной циркадной функции. Более того, он предположил, что димер CLOCK-BMAL1 не обязательно должен существовать для модуляции других элементов циркадного пути. [21] домен Нейрональная ПАС , содержащий белок 2 ( NPAS2 , тактовый Paralog [22] ) может заменить часы в этих часов -null мышей. Мыши с одним аллелем NPAS2сначала показывали более короткие периоды, но в конечном итоге проявляли аритмичность. [23]

Наблюдаемые эффекты [ править ]

У человека полиморфизм в часах , rs6832769, может быть связан с личностью чертом приятности . [24] Другой однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в Clock , 3111C, был связан с дневным предпочтением. [25] Этот SNP также связано с увеличением бессонницы , [26] Трудность потери веса, [27] и повторения основных депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством . [28]

У мышей Clock был причастен к нарушениям сна , метаболизма , беременности и расстройствам настроения . Часы- мутанты каждый день спят меньше, чем нормальные мыши. [29] У мышей также изменились уровни глюкозы в плазме и ритмы приёма пищи. [30] У этих мутантов со временем развиваются симптомы метаболического синдрома . [31] Кроме того, мутанты Clock демонстрируют нарушенные эстральные циклы и повышенную частоту прерывания доношенной беременности. [32] Часы- мутантытакже был связан с симптомами биполярного расстройства у мышей, включая манию и эйфорию . [33] Clock- мутантные мыши также демонстрируют повышенную возбудимость дофаминовых нейронов в центрах вознаграждения мозга. [34] Эти результаты привели доктора Коллин МакКланг к предложению использовать мутантных мышей Clock в качестве модели расстройств настроения и поведения человека.

Также было показано, что димер CLOCK-BMAL активирует альфа-рецептор обратного erb ( Rev-ErbA-альфа ) и альфа-орфанный рецептор ретиноевой кислоты ( ROR-альфа ). REV-ERBα и RORα регулируют Bmal путем связывания с элементами ответа орфанного рецептора, связанными с ретиноевой кислотой (RORE), в его промоторе. [35] [36]

Изменения в эпигенетике в часы гена может привести к повышенному риску рака молочной железы . [37] Было обнаружено, что у женщин с раком груди наблюдалось значительно меньшее метилирование области промотора Clock . Также было отмечено, что этот эффект был сильнее у женщин с опухолями, отрицательными по рецепторам эстрогена и прогестерона. [38]

Ген CLOCK также может быть мишенью для соматических мутаций при микросателлитном нестабильном колоректальном раке . Примерно половина предполагаемых новых генов-мишеней микросателлитной нестабильности, ответственных за колоректальный рак, содержала мутации CLOCK. [39] Новые исследования экспрессии циркадных генов в жировой ткани предполагают, что подавление гена CLOCK может причинно коррелировать не только с ожирением, но и с диабетом 2 типа, [40] с количественными физическими реакциями на циркадный прием пищи в качестве потенциальных факторов. к системе часов. [41]

См. Также [ править ]

  • BMAL1
  • Период гена
  • Супрахиазматическое ядро
  • Вечный ген
  • PDF
  • Цикл ген

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134852 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029238 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ a b Dunlap JC (январь 1999 г.). «Молекулярные основы циркадных часов». Cell . 96 (2): 271–90. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80566-8 . PMID 9988221 . S2CID 14991100 .  
  6. ^ King DP, Zhao Y, Sangoram AM, Wilsbacher LD, Tanaka M, Antoch MP, Steeves TD, Vitaterna MH, Корнхаузер JM, Лоури PL, Турек FW, Takahashi JS (май 1997). «Позиционное клонирование гена циркадных часов мыши» . Cell . 89 (4): 641–653. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80245-7 . PMC 3815553 . PMID 9160755 .  
  7. ^ а б Витерна М.Х., Кинг Д.П., Чанг А.М., Корнхаузер Дж.М., Лоури П.Л., Макдональд Д.Д., Дав В.Ф., Пинто Л.Х., Турек Ф.В., Такахаши Дж.С. (апрель 1994 г.). «Мутагенез и картирование мышиного гена Clock, необходимого для циркадного поведения» . Наука . 264 (5159): 719–25. Bibcode : 1994Sci ... 264..719H . DOI : 10.1126 / science.8171325 . PMC 3839659 . PMID 8171325 .  
  8. Перейти ↑ Hardin PE (2000). «От биологических часов к биологическим ритмам» . Геномная биология . 1 (4): 1023,1–1023,5. DOI : 10.1186 / GB-2000-1-4-reviews1023 . PMC 138871 . PMID 11178250 .  
  9. ^ a b Hung HC, Maurer C, Zorn D, Chang WL, Weber F (август 2009 г.). «Последовательное и специфичное для компартментов фосфорилирование контролирует жизненный цикл циркадного белка CLOCK» . Журнал биологической химии . 284 (35): 23734–42. DOI : 10.1074 / jbc.M109.025064 . PMC 2749147 . PMID 19564332 .  
  10. ^ a b c Yu W, Zheng H, Houl JH, Dauwalder B, Hardin PE (март 2006 г.). «PER-зависимые ритмы фосфорилирования CLK и связывания E-бокса регулируют циркадную транскрипцию» . Гены и развитие . 20 (6): 723–33. DOI : 10,1101 / gad.1404406 . PMC 1434787 . PMID 16543224 .  
  11. ^ Gekakis N, Staknis D, Нгуен HB, Davis FC, Wilsbacher Л.Д., король DP, Takahashi JS, Вайц CJ (июнь 1998). «Роль белка CLOCK в циркадном механизме млекопитающих». Наука . 280 (5369): 1564–9. Bibcode : 1998Sci ... 280.1564G . DOI : 10.1126 / science.280.5369.1564 . PMID 9616112 . 
  12. ^ Хуанг Н, Челлия Й, Шан И, Тейлор Калифорния, Ю Ш, Партч С, Грин CB, Чжан Х, Такахаши Дж.С. (июль 2012 г.). «Кристаллическая структура гетеродимерного комплекса транскрипционных активаторов CLOCK: BMAL1» . Наука . 337 (6091): 189–94. Bibcode : 2012Sci ... 337..189H . DOI : 10.1126 / science.1222804 . PMC 3694778 . PMID 22653727 .  
  13. ↑ a b Doi M, Hirayama J, Sassone-Corsi P (май 2006 г.). «Циркадный регулятор CLOCK - гистонацетилтрансфераза». Cell . 125 (3): 497–508. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.03.033 . PMID 16678094 . S2CID 5968161 .  
  14. ^ Nakahata Y, Kaluzova М, Гримальди В, С Саар, Хираям J, D Чен, Гуарент Л.П., Sassone-Corsi Р (июль 2008). «НАД + -зависимая деацетилаза SIRT1 модулирует ЧАСОВО-опосредованное ремоделирование хроматина и контроль циркадных ритмов» . Cell . 134 (2): 329–40. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.07.002 . PMC 3526943 . PMID 18662547 .  
  15. ^ Ашер Г, Д Gatfield, Штратманн М, Рейнке Н, Дибнер С, Kreppel Ж, Mostoslavsky R, Alt FW, Schibler U (июль 2008). «SIRT1 регулирует экспрессию гена циркадных часов посредством деацетилирования PER2». Cell . 134 (2): 317–28. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.06.050 . PMID 18662546 . S2CID 17267748 .  
  16. ^ Рэмси КМ, Yoshino Дж, Скоба CS, Abrassart D, Кобаяши Y, Марчевой В, Гонконг HK, Чонг ДЛ, Бур ЭД, Ли С, Такахаши JS, Имаи S, J Bass (май 2009 г.). «Цикл обратной связи циркадных часов через NAMPT-опосредованный биосинтез NAD +» . Наука . 324 (5927): 651–4. DOI : 10.1126 / science.1171641 . PMC 2738420 . PMID 19299583 .  
  17. ^ Panda S, Antoch MP, Miller BH, Су AI, Шук AB, Straume M, Schultz PG, Kay SA, Takahashi JS, Hogenesch JB (май 2002). «Скоординированная транскрипция ключевых путей у мыши по циркадным часам». Cell . 109 (3): 307–20. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00722-5 . PMID 12015981 . S2CID 17076121 .  
  18. ^ Allada R, Белый NE, поэтому WV, Hall JC, Rosbash M (май 1998). «Мутантный гомолог часов млекопитающих дрозофилы нарушает циркадные ритмы и транскрипцию периода и времени». Cell . 93 (5): 791–804. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81440-3 . PMID 9630223 . S2CID 1779880 .  
  19. ^ Kraupp VO (январь 1975). «[Фармакодинамические примеры усиления эффекта или изменения действия посредством молекулярной димеризации]» . Wiener Medizinische Wochenschrift . 125 (1–3): 3367–3375. DOI : 10,1093 / emboj / cdg318 . PMC 165643 . PMID 165643 .  
  20. ↑ Herzog ED, Takahashi JS, Block GD (декабрь 1998 г.). «Часы контролируют циркадный период в изолированных нейронах супрахиазматического ядра». Природа Неврологии . 1 (8): 708–13. DOI : 10,1038 / 3708 . PMID 10196587 . S2CID 19112613 .  
  21. ^ Debruyne JP, Noton E, Ламберт CM, Maywood ES, Weaver DR, Репперт SM (май 2006). «Часовой шок: ЧАСЫ мыши не требуются для работы циркадного осциллятора». Нейрон . 50 (3): 465–77. DOI : 10.1016 / j.neuron.2006.03.041 . PMID 16675400 . S2CID 19028601 .  
  22. ^ Debruyne JP (декабрь 2008). «Колеблющиеся восприятия: взлеты и падения белка ЧАСОВ в циркадной системе мышей» . Журнал генетики . 87 (5): 437–446. DOI : 10.1007 / s12041-008-0066-7 . PMC 2749070 . PMID 19147932 .  
  23. ^ Debruyne JP, Weaver DR, Репперт SM (май 2007). «CLOCK и NPAS2 выполняют перекрывающиеся роли в супрахиазматических циркадных часах» . Природа Неврологии . 10 (5): 543–5. DOI : 10.1038 / nn1884 . PMC 2782643 . PMID 17417633 .  
  24. ^ Terracciano A, Sanna S, Uda M, Deiana B, Usala G, Busonero F, Maschio A, Scally M, Patriciu N, Chen WM, Distel MA, Slagboom EP, Boomsma DI, Villafuerte S, Sliwerska E, Burmeister M, Amin N, Janssens AC, van Duijn CM, Schlessinger D, Abecasis GR, Costa PT (июнь 2010 г.). «Полногеномное сканирование ассоциации для пяти основных измерений личности» . Молекулярная психиатрия . 15 (6): 647–56. DOI : 10.1038 / mp.2008.113 . PMC 2874623 . PMID 18957941 .  
  25. ↑ Katzenberg D, Young T, Finn L, Lin L, King DP, Takahashi JS, Mignot E (сентябрь 1998 г.). «Полиморфизм ЧАСОВ, связанный с дневными предпочтениями человека» . Спать . 21 (6): 569–76. DOI : 10,1093 / сон / 21.6.569 . PMID 9779516 . 
  26. ^ Serretti A, Бенедетти F, Манделли L, C Лоренци, Pirovano A, C Colombo, Smeraldi E (август 2003). «Генетическое вскрытие психопатологических симптомов: бессонница при расстройствах настроения и полиморфизм гена CLOCK». Американский журнал медицинской генетики Часть B . 121B (1): 35–8. DOI : 10.1002 / ajmg.b.20053 . PMID 12898572 . S2CID 84246654 .  
  27. ^ Garaulet M, Corbalán MD, Мадрид JA, Моралес E, Бараза JC, Ли YC, Ordovas JM (март 2010). «Ген CLOCK участвует в снижении веса у пациентов с ожирением, участвующих в диетической программе, основанной на средиземноморской диете» . Международный журнал ожирения . 34 (3): 516–23. DOI : 10.1038 / ijo.2009.255 . PMC 4426985 . PMID 20065968 .  
  28. ^ Bunney BG, Li JZ, Уолш DM, Stein R, Ваутер MP, Cartagena P, Barchas JD, Schatzberg AF, Myers RM, Ватсон SJ, Akil H, Bunney WE (февраль 2015). «Циркадная дисрегуляция часовых генов: ключи к быстрому лечению большого депрессивного расстройства» . Молекулярная психиатрия . 20 (1): 48–55. DOI : 10.1038 / mp.2014.138 . PMC 4765913 . PMID 25349171 .  
  29. ^ Нейлор E, Bergmann Б.М., Krauski K, Zee PC, Takahashi JS, Vitaterna MH, Турек FW (ноябрь 2000). «Мутация циркадных часов изменяет гомеостаз сна у мышей» . Журнал неврологии . 20 (21): 8138–43. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.20-21-08138.2000 . PMC 6772726 . PMID 11050136 .  
  30. ^ Турек FW, Джошу С, Kohsaka А, Е Лин, Иванова О, McDearmon Е, Laposky А, Losee-Олсон S, Истон А, Йенсен DR, Эккель RH, Такахаши JS, J Bass (май 2005 г.). «Ожирение и метаболический синдром у мутантных мышей по циркадным часам» . Наука . 308 (5724): 1043–1045. Bibcode : 2005Sci ... 308.1043T . DOI : 10.1126 / science.1108750 . PMC 3764501 . PMID 15845877 .  
  31. ^ Турек FW, Джошу С, Kohsaka А, Е Лин, Иванова О, McDearmon Е, Laposky А, Losee-Олсон S, Истон А, Йенсен DR, Эккель RH, Такахаши JS, J Bass (май 2005 г.). «Ожирение и метаболический синдром у мутантных мышей по циркадным часам» . Наука . 308 (5724): 1043–5. Bibcode : 2005Sci ... 308.1043T . DOI : 10.1126 / science.1108750 . PMC 3764501 . PMID 15845877 .  
  32. ^ Миллер BH, Olson SL, Турек FW, Levine JE, Horton TH, Takahashi JS (август 2004). «Мутация циркадных часов нарушает цикличность течки и поддержание беременности» . Текущая биология . 14 (15): 1367–73. DOI : 10.1016 / j.cub.2004.07.055 . PMC 3756147 . PMID 15296754 .  
  33. ^ McClung CA (май 2007). «Циркадные гены, ритмы и биология расстройств настроения» . Фармакология и терапия . 114 (2): 222–32. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.02.003 . PMC 1925042 . PMID 17395264 .  
  34. ^ McClung CA, Sidiropoulou K, M Vitaterna, Takahashi JS, Белый FJ, Купер DC, Нестлер EJ (июнь 2005). «Регулирование дофаминергической передачи и вознаграждение кокаина геном Clock» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (26): 9377–81. Bibcode : 2005PNAS..102.9377M . DOI : 10.1073 / pnas.0503584102 . PMC 1166621 . PMID 15967985 .  
  35. ^ Preitner N, Damiola Ж, Lopez-Молина л, Zakany Дж, Duboule D, Альбрехт U, Schibler U (июль 2002). «Орфанный ядерный рецептор REV-ERBalpha контролирует циркадную транскрипцию в положительной части циркадного осциллятора млекопитающих». Cell . 110 (2): 251–60. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00825-5 . PMID 12150932 . S2CID 15224136 .  
  36. ^ Guillaumond Р, Dardente Н, Giguere В, Cermakian N (октябрь 2005). «Дифференциальный контроль циркадной транскрипции Bmal1 с помощью ядерных рецепторов REV-ERB и ROR». Журнал биологических ритмов . 20 (5): 391–403. CiteSeerX 10.1.1.882.4644 . DOI : 10.1177 / 0748730405277232 . PMID 16267379 . S2CID 33279857 .   
  37. ^ Додсон, Хелен. «Женщины с вариантами в гене« ЧАСЫ »имеют более высокий риск рака груди» . Йельский офис по связям с общественностью и коммуникациям. Архивировано из оригинала на 2011-07-24 . Проверено 21 апреля 2011 года .
  38. ^ Joska TM, Заман R, Belden WJ (сентябрь 2014). «Регулируемое метилирование ДНК и циркадные часы: последствия рака» . Биология . 3 (3): 560–577. DOI : 10.3390 / biology3030560 . PMC 4192628 . PMID 25198253 .  
  39. ^ Alhopuro Р, Бьёрклунд М, Sammalkorpi Н, Турунен М, Tuupanen S, Бистром М, Niittymäki я, Лехтонен HJ, Kivioja Т, Launonen В, Saharinen Дж, Nousiainen К, Hautaniemi S, Nuorva К, Mecklin ДП, Ярвинена Н, Orntoft Т., Аранго Д., Лехтонен Р., Карху А., Тайпале Дж., Аалтонен, Лос-Анджелес (июль 2010 г.). «Мутации в циркадном гене CLOCK при колоректальном раке» . Молекулярные исследования рака . 8 (7): 952–60. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-10-0086 . PMID 20551151 . 
  40. ↑ Yoshino J, Klein S (июль 2013 г.). «Новая связь между циркадными часами и метаболизмом энергии жировой ткани» . Диабет . 62 (7): 2175–7. DOI : 10,2337 / db13-0457 . PMC 3712037 . PMID 23801717 .  
  41. ↑ Johnston J (июнь 2014 г.). «Физиологические реакции на прием пищи в течение дня» . Обзоры исследований питания . 27 (1): 107–118. DOI : 10.1017 / S0954422414000055 . PMC 4078443 . PMID 24666537 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Вейджер-Смит К., Кей С.А. (сентябрь 2000 г.). «Генетика циркадных ритмов: от мух до мышей и людей». Генетика природы . 26 (1): 23–7. DOI : 10.1038 / 79134 . PMID  10973243 . S2CID  6923885 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Часы + белок в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  • Словарь циркадной физиологии
  • Расположение генома человека CLOCK и страница сведений о гене CLOCK в браузере генома UCSC .