Экспортин 1 ( XPO1 ), также известный как поддержание 1 хромосомной области ( CRM1 ), представляет собой эукариотический белок, который обеспечивает ядерный экспорт различных белков и РНК.
XPO1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | XPO1 , CRM1, emb, exp1, exportin 1, CRM-1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 602559 MGI : 2144013 HomoloGene : 2554 GeneCards : XPO1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 2: 61,48 - 61,54 Мб | Chr 11: 23.26 - 23.3 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
История
XPO1 (CRM1) первоначально был идентифицирован в делящихся дрожжах Schizosaccharomyces pombe при генетическом скрининге, и исследователи определили, что он участвует в контроле структуры хромосом. [5] Позже было показано, что он является рецептором ядерного транспорта для грузов с богатыми лейцином сигналами ядерного экспорта ( NES ). [6] [7] [8] [9] Структурные детали взаимодействия XPO1 с его грузами были выявлены через два десятилетия после того, как ген был идентифицирован. [10] [11] [12] [13]
Функция
XPO1 опосредует NES-зависимый транспорт белка. Он экспортирует несколько сотен различных белков из ядра. [14] [15] XPO1 участвует в ядерном экспорте рибосомных субъединиц. [16] [17] [18] XPO1 играет роль в экспорте различных РНК, включая U-мяРНК, рРНК (как часть рибосомных субъединиц) и некоторые мРНК. [19] [20] [21]
Медицинское значение
XPO1 участвует в различных вирусных инфекциях. Например, он необходим для ядерного экспорта РНК ВИЧ-1 в комплексе с вирусным белком Rev , что является важной частью цикла инфекции. [22] XPO1 поражается при некоторых типах рака [23] и поэтому рассматривается как цель для разработки противораковых препаратов. [24] Селинексор , препарат, нацеленный на XPO1, был одобрен FDA для лечения множественной миеломы. [25]
Взаимодействия
Было показано, что XPO1 взаимодействует с:
- БТР , [26]
- CDKN1B , [27] [28]
- CIITA , [29] [30]
- NMD3 , [31]
- Нуклеопорин 62 , [32] [33]
- РАНБП1 , [34] [35]
- РАНБП3 , [32] [36]
- Ран , [26] [34] [37]
- SMARCB1 , [38] и
- p53 . [39] [40]
Смотрите также
- Кариоферин
- Импортин
- Ядерный транспорт
- Сигнал ядерного экспорта
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000082898 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020290 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Adachi, Y .; Янагида, М. (1989-04-01). «На структуру хромосом высшего порядка влияют чувствительные к холоду мутации гена crm1 + Schizosaccharomyces pombe, который кодирует белок 115 кДа, предпочтительно локализованный в ядре и на его периферии» . Журнал клеточной биологии . 108 (4): 1195–1207. DOI : 10,1083 / jcb.108.4.1195 . ISSN 0021-9525 .
- ^ Fornerod, M .; Оно, М .; Yoshida, M .; Маттай, И. В. (19 сентября 1997 г.). «CRM1 является рецептором экспорта для сигналов ядерного экспорта, богатых лейцином» . Cell . 90 (6): 1051–1060. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80371-2 . ISSN 0092-8674 . PMID 9323133 .
- ^ Fukuda, M .; Asano, S .; Накамура, Т .; Adachi, M .; Yoshida, M .; Янагида, М .; Нисида, Э. (1997-11-20). «CRM1 отвечает за внутриклеточный транспорт, опосредованный сигналом ядерного экспорта» . Природа . 390 (6657): 308–311. DOI : 10.1038 / 36894 . ISSN 0028-0836 . PMID 9384386 .
- ^ Стаде, К .; Ford, CS; Guthrie, C .; Вейс, К. (19 сентября 1997 г.). «Экспортин 1 (Crm1p) является важным ядерным экспортным фактором» . Cell . 90 (6): 1041–1050. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80370-0 . ISSN 0092-8674 . PMID 9323132 .
- ^ Оссаре-Назари, Б .; Bachelerie, F .; Даргемонт, К. (1997-10-03). «Доказательства роли CRM1 в сигнальном экспорте ядерного белка» . Наука . 278 (5335): 141–144. DOI : 10.1126 / science.278.5335.141 . ISSN 0036-8075 . PMID 9311922 .
- ^ Монеке, Томас; Гюттлер, Томас; Нойман, Петр; Дикманнс, Ахим; Герлих, Дирк; Фичнер, Ральф (22 мая 2009 г.). «Кристаллическая структура ядерного экспортного рецептора CRM1 в комплексе с Snurportin1 и RanGTP» . Наука . 324 (5930): 1087–1091. DOI : 10.1126 / science.1173388 . ISSN 1095-9203 . PMID 19389996 .
- ^ Дун, Сюхуа; Бисвас, Аниндита; Süel, Katherine E .; Джексон, Лори К .; Мартинес, Рита; Гу, Хунмэй; Чук, Ю Мин (30 апреля 2009). «Структурная основа для распознавания богатого лейцином ядерного сигнала экспорта с помощью CRM1» . Природа . 458 (7242): 1136–1141. DOI : 10,1038 / природа07975 . ISSN 1476-4687 . PMC 3437623 . PMID 19339969 .
- ^ Дун, Сюхуа; Бисвас, Аниндита; Чук, Ю Мин (май 2009 г.). «Структурные основы сборки и разборки экспортного ядерного комплекса CRM1» . Структурная и молекулярная биология природы . 16 (5): 558–560. DOI : 10.1038 / nsmb.1586 . ISSN 1545-9985 . PMC 3437629 . PMID 19339972 .
- ^ Гюттлер, Томас; Мадл, Тобиас; Нойман, Петр; Дейксель, Данило; Корсини, Лоренцо; Монеке, Томас; Фичнер, Ральф; Саттлер, Майкл; Герлих, Дирк (ноябрь 2010 г.). «Консенсус NES переопределяется структурами сигналов ядерного экспорта типа PKI и Rev, связанных с CRM1» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (11): 1367–1376. DOI : 10.1038 / nsmb.1931 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-D4DB-B . ISSN 1545-9985 . PMID 20972448 .
- ^ Такар, Кетан; Караджа, Самир; Порт, Сара А .; Урлауб, Хеннинг; Келенбах, Ральф Х. (март 2013 г.). «Идентификация CRM1-зависимых ядерных экспортных грузов с помощью количественной масс-спектрометрии» . Молекулярная и клеточная протеомика . 12 (3): 664–678. DOI : 10.1074 / mcp.M112.024877 . ISSN 1535-9484 . PMC 3591659 . PMID 23242554 .
- ^ Кырлы, Корай; Караджа, Самир; Дене, Хайнц Юрген; Самвер, Матиас; Пан, Куан Тинг; Ленц, Кристоф; Урлауб, Хеннинг; Герлих, Дирк (17 декабря 2015 г.). «Взгляд глубокой протеомики на CRM1-опосредованный ядерный экспорт и ядерно-цитоплазматическое разделение» . eLife . 4 . DOI : 10.7554 / eLife.11466 . ISSN 2050-084X . PMC 4764573 . PMID 26673895 .
- ^ Мой, Т.И.; Сильвер, Пенсильвания (1999-08-15). «Ядерный экспорт малой субъединицы рибосомы требует цикла ран-ГТФазы и определенных нуклеопоринов» . Гены и развитие . 13 (16): 2118–2133. DOI : 10.1101 / gad.13.16.2118 . ISSN 0890-9369 . PMC 316945 . PMID 10465789 .
- ^ Хо, JH; Kallstrom, G .; Джонсон, AW (2000-11-27). «Nmd3p представляет собой Crm1p-зависимый адаптерный белок для ядерного экспорта большой субъединицы рибосомы» . Журнал клеточной биологии . 151 (5): 1057–1066. DOI : 10,1083 / jcb.151.5.1057 . ISSN 0021-9525 . PMC 2174350 . PMID 11086007 .
- ^ Земп, Иво; Уайлд, Томас; О'Донохью, Мари-Франсуаза; Уандри, Франциска; Видманн, Барбара; Глез, Пьер-Эммануэль; Кутай, Ульрике (29.06.2009). «Четкие стадии созревания цитоплазмы предшественников 40S рибосомных субъединиц требуют hRio2» . Журнал клеточной биологии . 185 (7): 1167–1180. DOI : 10,1083 / jcb.200904048 . ISSN 1540-8140 . PMC 2712965 . PMID 19564402 .
- ^ Каллен, BR (июнь 2000 г.). «Пути экспорта ядерной РНК» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (12): 4181–4187. DOI : 10.1128 / mcb.20.12.4181-4187.2000 . ISSN 0270-7306 . PMC 85787 . PMID 10825183 .
- ^ Келер, Алвин; Больно, Эд (октябрь 2007 г.). «Экспорт РНК из ядра в цитоплазму» . Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 8 (10): 761–773. DOI : 10,1038 / NRM2255 . ISSN 1471-0080 .
- ^ «Нуклеоцитоплазматический транспорт РНК и РНК-белковых комплексов» . Журнал молекулярной биологии . 428 (10): 2040–2059. 2016-05-22. DOI : 10.1016 / j.jmb.2015.09.023 . ISSN 0022-2836 .
- ^ Бут, Дэвид С; Чэн, Ифань; Франкель, Алан Д. (2014-12-08). Сандквист, Уэсли I (ред.). «Рецептор экспорта Crm1 образует димер, способствующий ядерному экспорту РНК ВИЧ» . eLife . 3 : e04121. DOI : 10.7554 / eLife.04121 . ISSN 2050-084X .
- ^ Тейлор, Джастин; Сендино, Мария; Горелик, Александр Н .; Пасторе, Алессандро; Чанг, Мэтью Т .; Пенсон, Александр В .; Гаврила, Елена И .; Стюарт, Коннор; Мельник, Элла М .; Эррехон Чавес, Флорисела; Битнер, Лилиан (октябрь 2019 г.). «Признание измененного ядерного экспортного сигнала как драйвер онкогенеза» . Открытие рака . 9 (10): 1452–1467. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-19-0298 . ISSN 2159-8290 . PMC 6774834 . PMID 31285298 .
- ^ Фунг, Хо Йи Джойс; Чук, Ю Мин (август 2014). «Атомарные основы распознавания, выпуска и запрета CRM1-груза» . Семинары по биологии рака . 27 : 52–61. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2014.03.002 . ISSN 1096-3650 . PMC 4108548 . PMID 24631835 .
- ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и (2019-12-20). «FDA ускоряет одобрение селинексора для лечения множественной миеломы» . FDA .
- ^ а б Тикенброк Л., Крамер Дж., Веттер И.Р., Мюллер О. (август 2002 г.). «Область спиральной спирали (аминокислоты 129-250) белка-супрессора опухолей аденоматозного полипоза кишечной палочки (APC). Его структура и его взаимодействие с областью поддержания хромосомы 1 (Crm-1)» . J. Biol. Chem . 277 (35): 32332–8. DOI : 10.1074 / jbc.M203990200 . PMID 12070164 .
- ^ Исида Н., Хара Т., Камура Т., Йошида М., Накаяма К., Накаяма К.И. (апрель 2002 г.). «Фосфорилирование p27Kip1 по серину 10 необходимо для его связывания с CRM1 и ядерного экспорта» . J. Biol. Chem . 277 (17): 14355–8. DOI : 10.1074 / jbc.C100762200 . PMID 11889117 .
- ^ Коннор М.К., Котчетков Р., Кариу С., Реш А., Лупетти Р., Бенистон Р.Г., Мельхиор Ф., Хенгст Л., Слингерланд Дж. М. (январь 2003 г.). «CRM1 / Ran-опосредованный ядерный экспорт p27 (Kip1) включает сигнал ядерного экспорта и связывает экспорт и протеолиз p27» . Мол. Биол. Cell . 14 (1): 201–13. DOI : 10.1091 / mbc.E02-06-0319 . PMC 140238 . PMID 12529437 .
- ^ Раваль А., Вайсман Дж. Д., Хоукрофт Т. К., Певец Д. С. (январь 2003 г.). «GTP-связывающий домен трансактиватора класса II регулирует его ядерный экспорт» . J. Immunol . 170 (2): 922–30. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.2.922 . PMID 12517958 .
- ^ Вонг Л.Н., Слейтер А.Р., Кратовац С., Крессман Д.Е. (апрель 2008 г.). «Активированная митогеном протеинкиназа ERK1 / 2 регулирует трансактиватор класса II» . J. Biol. Chem . 283 (14): 9031–9. DOI : 10.1074 / jbc.M706487200 . PMC 2431044 . PMID 18245089 .
- ^ Томас Ф, Кутай У (июнь 2003 г.). «Биогенез и ядерный экспорт рибосомных субъединиц у высших эукариот зависят от пути экспорта CRM1» . J. Cell Sci . 116 (Pt 12): 2409–19. DOI : 10.1242 / jcs.00464 . PMID 12724356 .
- ^ а б Линдси М.Э., Холаска Дж.М., Велч К., Паскаль Б.М., Макара И.Г. (июнь 2001 г.). «Ran-связывающий белок 3 является кофактором для Crm1-опосредованного экспорта ядерного белка» . J. Cell Biol . 153 (7): 1391–402. DOI : 10.1083 / jcb.153.7.1391 . PMC 2150735 . PMID 11425870 .
- ^ Келенбах Р., Дикманнс А., Келенбах А., Гуан Т., Джерас Л. (май 1999 г.). «Роль RanBP1 в высвобождении CRM1 из комплекса ядерных пор на конечной стадии ядерного экспорта» . J. Cell Biol . 145 (4): 645–57. DOI : 10,1083 / jcb.145.4.645 . PMC 2133185 . PMID 10330396 .
- ^ а б Плафкер К., Макара И.Г. (май 2000 г.). «Облегченное ядерно-цитоплазматическое перемещение Ran-связывающего белка RanBP1» . Мол. Клетка. Биол . 20 (10): 3510–21. DOI : 10.1128 / mcb.20.10.3510-3521.2000 . PMC 85643 . PMID 10779340 .
- ^ Сингх BB, Патель Х. Х., Роепман Р., Шик Д., Феррейра, Пенсильвания (декабрь 1999 г.). «Кластерный домен цинкового пальца RanBP2 является специфическим местом стыковки ядерного фактора экспорта, exportin-1» . J. Biol. Chem . 274 (52): 37370–8. DOI : 10.1074 / jbc.274.52.37370 . PMID 10601307 .
- ^ Линдси М.Э., Плафкер К., Смит А.Е., Клерман Б.Е., Макара И.Г. (август 2002 г.). «Npap60 / Nup50 - это тристабильный переключатель, который стимулирует импорт ядерного белка, опосредованного импортин-альфа: бета». Cell . 110 (3): 349–60. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00836-х . PMID 12176322 . S2CID 15515037 .
- ^ Форнерод М., Оно М., Йошида М., Маттай И.В. (сентябрь 1997 г.). «CRM1 является рецептором экспорта для сигналов ядерного экспорта, богатых лейцином». Cell . 90 (6): 1051–60. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80371-2 . PMID 9323133 . S2CID 15119502 .
- ^ Крейг Э., Чжан З.К., Дэвис К.П., Калпана Г.В. (январь 2002 г.). «Замаскированный NES в INI1 / hSNF5 опосредует hCRM1-зависимый ядерный экспорт: последствия для туморогенеза» . EMBO J . 21 (1–2): 31–42. DOI : 10.1093 / emboj / 21.1.31 . PMC 125819 . PMID 11782423 .
- ^ Канаи М., Ханаширо К., Ким С.Х., Ханай С., Буларес А.Х., Мива М., Фукасава К. (сентябрь 2007 г.). «Ингибирование взаимодействия Crm1-p53 и ядерного экспорта p53 с помощью поли (ADP-рибозилирования)». Nat. Cell Biol . 9 (10): 1175–83. DOI : 10.1038 / ncb1638 . PMID 17891139 . S2CID 13433567 .
- ^ Шао Ц., Лу Ц., Чен Л., Коты П. П., Кобос Э., Гао В. (август 2010 г.). «p53-зависимые противоопухолевые эффекты лептомицина B на аденокарциному легкого». Рак-химиотерапия. Pharmacol . 67 (6): 1369–80. DOI : 10.1007 / s00280-010-1434-6 . PMID 20803015 . S2CID 27127578 .
дальнейшее чтение
- Герлих Д., Кутай Ю. (1999). «Транспорт между ядром клетки и цитоплазмой». Анну. Rev. Cell Dev. Биол . 15 (1): 607–60. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.15.1.607 . PMID 10611974 .
- Будху А.С., Ван XW (2007). «Загрузка и разгрузка: управление дублированием центросомы и сборкой веретена с помощью Ran / Crm1» . Клеточный цикл . 4 (11): 1510–4. DOI : 10.4161 / cc.4.11.2187 . PMC 1402358 . PMID 16294017 .
- Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). «Роль вспомогательных белков ВИЧ-1 в вирусном патогенезе и взаимодействиях хозяин-патоген» . Cell Res . 15 (11–12): 923–34. DOI : 10.1038 / sj.cr.7290370 . PMID 16354571 .
- Штаубер Р. Х., Манн В., Кнауэр С. К. (2007). «Ядерный и цитоплазматический сурвивин: молекулярный механизм, прогноз и терапевтический потенциал» . Cancer Res . 67 (13): 5999–6002. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0494 . PMID 17616652 .
- Мэтью С., Гильдьял Р. (2017). «Ингибиторы CRM1 для противовирусной терапии» . Границы микробиологии . 8 : 1171. DOI : 10,3389 / fmicb.2017.01171 . PMC 5487384 . PMID 28702009 .
Внешние ссылки
- Структуры CRM1 для трехмерной электронной микроскопии из EM Data Bank (EMDB)