Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фракталкин также известный как хемокинов (С-Х3-С мотив) лигандом 1 представляет собой белок , который у человека кодируется CX3CL1 гена .

Функция [ править ]

Фракталкин - это большой цитокиновый белок, состоящий из 373 аминокислот, он содержит несколько доменов и является единственным известным членом семейства хемокинов CX 3 C. Он также широко известен под названиями фракталкин (у людей) и нейротактин (у мышей). [5] [6] Полипептидная структура CX3CL1 отличается от типичной структуры других хемокинов. Например, различается расположение характерных N-концевых цистеинов ; есть три аминокислоты, разделяющие начальную пару цистеинов в CX3CL1, ни одной в хемокинах CC и только одну промежуточную аминокислоту в хемокинах CXC . CX3CL1 продуцируется в виде длинного белка (у человека из 373 аминокислот) с удлиненной муциноподобной ножкой и хемокиновым доменом наверху. Муциноподобный стебель позволяет ему связываться с поверхностью определенных клеток. Однако также наблюдалась растворимая (90 кДа) версия этого хемокина. Растворимый CX3CL1 сильно хемоаттрактирует Т-клетки и моноциты , в то время как связанный с клетками хемокин способствует прочной адгезии лейкоцитов к активированным эндотелиальным клеткам, где он в первую очередь экспрессируется. [6] CX3CL1 вызывает свои адгезивные и миграционные функции, взаимодействуя с хемокиновым рецептором CX3CR1 . [7] Его ген расположен на хромосоме 16 человека.наряду с некоторыми хемокинами CC, известными как CCL17 и CCL22 . [6] [8]

Фракталкин обычно обнаруживается по всему мозгу, особенно в нервных клетках, и его рецептор, как известно, присутствует на клетках микроглии. Также было обнаружено, что он необходим для миграции клеток микроглии. [9] CX3CL1 также активируется в гиппокампе во время короткого временного окна после пространственного обучения , цель которого может заключаться в регулировании опосредованного глутаматом тонуса нейротрансмиссии. Это указывает на возможную роль хемокина в процессе защитной пластичности синаптического масштабирования . [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000006210 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031778 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Pan Y, Lloyd C, Zhou H, Dolich S, Deeds J, Gonzalo JA, Vath J, Gosselin M, Ma J, Dussault B, Woolf E, Alperin G, Culpepper J, Gutierrez-Ramos JC, Gearing D (1997) . «Нейротактин, заякоренный в мембране хемокин, активируемый при воспалении мозга». Природа . 387 (6633): 611–617. DOI : 10,1038 / 42491 . PMID 9177350 . S2CID 4307876 .  
  6. ^ a b c Базан Дж. Ф., Бэкон К. Б., Хардиман Дж., Ван В., Су К., Росси Д., Гривз Д. Р., Злотник А., Шалл Т. Дж. (1997). «Новый класс мембраносвязанных хемокинов с мотивом CX3C». Природа . 385 (6617): 640–644. DOI : 10.1038 / 385640a0 . PMID 9024663 . S2CID 4322166 .  
  7. ^ Имаи Т, Хиешима К., Хаскелл С, Баба М, Нагира М, Нисимура М, Какизаки М, Такаги С, Номияма Х, Шалл ТД, Йоши О (1997). «Идентификация и молекулярная характеристика фракталкинового рецептора CX3CR1, который опосредует миграцию и адгезию лейкоцитов». Cell . 91 (4): 521–530. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80438-9 . PMID 9390561 . S2CID 17281691 .  
  8. ^ Nomiyama Н, Имаи Т, Кусуда Дж, Миура R, Каллен DF, Йоши O (1998). «Человеческие хемокины фракталкин (SCYD1), MDC (SCYA22) и TARC (SCYA17) сгруппированы на хромосоме 16q13». Cytogenet. Cell Genet . 81 (1): 10–11. DOI : 10.1159 / 000015000 . PMID 9691168 . S2CID 46851784 .  
  9. ^ Maciejewski-Lenoir, D .; Chen, S .; Feng, L .; Maki, R .; Бэкон, КБ (1999-08-01). «Характеристика фракталкина в клетках мозга крыс: миграционные и активационные сигналы для микроглии, экспрессирующей CX3CR-1». Журнал иммунологии . 163 (3): 1628–1635. ISSN 0022-1767 . PMID 10415068 .  
  10. ^ Шеридан GK, Wdowicz A, Пикеринг M, Уоттерс O, Хэлли P, О'Салливан NC, Муни C, О'Коннелл DJ, О'Коннор JJ, Мерфи KJ (2014). «CX3CL1 активируется в гиппокампе крысы во время связанной с памятью синаптической пластичности» . Front Cell Neurosci . 8 : 233. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00233 . PMC 4130185 . PMID 25161610 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека CX3CL1 и страница сведений о гене CX3CL1 в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Базан Дж. Ф., Бэкон К. Б., Хардиман Дж., Ван В., Су К., Росси Д., Гривз Д. Р., Злотник А., Шалл Т. Дж. (1997). «Новый класс мембраносвязанных хемокинов с мотивом CX3C». Природа . 385 (6617): 640–4. DOI : 10.1038 / 385640a0 . PMID  9024663 . S2CID  4322166 .
  • Combadiere C, Salzwedel K, Smith ED, Tiffany HL, Berger EA, Murphy PM (1998). «Идентификация CX3CR1. Хемотаксический рецептор фракталкина хемокина CX3C человека и корецептор слияния для ВИЧ-1» . J. Biol. Chem . 273 (37): 23799–804. DOI : 10.1074 / jbc.273.37.23799 . PMID  9726990 .
  • Меуччи О., Фататис А., Симен А.А., Бушелл Т.Дж., Грей П.В., Миллер Р.Дж. (1998). «Хемокины регулируют нейрональную передачу сигналов в гиппокампе и нейротоксичность gp120» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (24): 14500–5. DOI : 10.1073 / pnas.95.24.14500 . PMC  24402 . PMID  9826729 .
  • Mizoue LS, Bazan JF, Johnson EC, Handel TM (1999). «Структура раствора и динамика хемокинового домена CX3C фракталкина и его взаимодействие с N-концевым фрагментом CX3CR1». Биохимия . 38 (5): 1402–14. DOI : 10.1021 / bi9820614 . PMID  9931005 .
  • Пападопулос Э.Дж., Сассетти К., Саеки Х., Ямада Н., Кавамура Т., Фитцхью Д.Д., Сараф М.А., Шалл Т., Блаувельт А., Розен С.Д., Хван ST (1999). «Фракталкин, хемокин CX3C, экспрессируется дендритными клетками и активируется при созревании дендритных клеток» . Евро. J. Immunol . 29 (8): 2551–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199908) 29:08 <2551 :: AID-IMMU2551> 3.0.CO; 2-T . PMID  10458770 .
  • Лофтус Б.Дж., Ким Ю.Дж., Снеддон В.П., Калуш Ф., Брэндон Р., Фурманн Дж., Мейсон Т., Кросби М.Л., Барнстед М., Кронин Л., Деслаттес Мейс А., Цао И., Сюй RX, Канг Х.Л., Митчелл С., Эйхлер Э., Харрис ПК, Вентер Дж. К., Адамс Мэриленд (1999). «Дупликации генома и другие особенности в 12 Mb последовательности ДНК из хромосомы 16p и 16q человека». Геномика . 60 (3): 295–308. DOI : 10.1006 / geno.1999.5927 . PMID  10493829 .
  • Тонг Н., Перри С.В., Чжан К., Джеймс Х.Дж., Го Х., Брукс А., Бал Х., Киннер С.А., Файн С., Эпштейн Л.Г., Дайраги Д., Шалл Т.Дж., Гендельман Х.Э., Дьюхерст С., Акционер Л.Р., Гелбард Х.А. (2000) . «Экспрессия нейронального фракталкина при энцефалите ВИЧ-1: роль в рекрутировании макрофагов и нейропротекции в центральной нервной системе» . J. Immunol . 164 (3): 1333–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.164.3.1333 . PMID  10640747 . S2CID  20616076 .
  • Фор С., Мейер Л., Костальола Д., Ваненсберг С., Генин Э, Отран Б., Дельфрэсси Дж. Ф., Макдермотт Д. Х., Мерфи П. М., Дебре П., Теодору И., Комбадьер С. (2000). «Быстрое развитие СПИДа у ВИЧ + людей со структурным вариантом хемокинового рецептора CX3CR1». Наука . 287 (5461): 2274–7. DOI : 10.1126 / science.287.5461.2274 . PMID  10731151 .
  • Гувер Д.М., Мизуэ Л.С., Гендель Т.М., Любковски Дж. (2000). «Кристаллическая структура хемокинового домена фракталкина демонстрирует новое четвертичное расположение» . J. Biol. Chem . 275 (30): 23187–93. DOI : 10.1074 / jbc.M002584200 . PMID  10770945 . S2CID  38835823 .
  • Меуччи О., Фататис А., Симен А.А., Миллер Р.Дж. (2000). «Экспрессия хемокиновых рецепторов CX3CR1 на нейронах и их роль в выживании нейронов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (14): 8075–80. DOI : 10.1073 / pnas.090017497 . PMC  16672 . PMID  10869418 .
  • Пападопулос Э.Дж., Фитцхью Д.Дж., Ткачик С., Гилфиллан А.М., Сассетти С., Меткалф Д.Д., Хванг ST (2000). «Тучные клетки мигрируют, но не дегранулируют, в ответ на фракталкин, связанный с мембраной хемокин, конститутивно экспрессируемый в различных клетках кожи». Евро. J. Immunol . 30 (8): 2355–61. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (2000) 30: 8 <2355 :: АИД-IMMU2355> 3.0.CO; 2- # . PMID  10940926 .
  • Лукас А.Д., Чедвик Н., Уоррен Б.Ф., Джуэлл Д.П., Гордон С., Паури Ф., Гривз Д.Р. (2001). «Трансмембранная форма фракталкина хемокина CX3CL1 экспрессируется преимущественно эпителиальными клетками in vivo» . Являюсь. J. Pathol . 158 (3): 855–66. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 64034-5 . PMC  1850344 . PMID  11238035 .
  • Гартон К.Дж., Гоф П.Дж., Блобель С.П., Мерфи Дж., Гривз Д.Р., Демпси П.Дж., Рейнс Е.В. (2001). «Фермент, превращающий альфа-фактор некроза опухоли (ADAM17), опосредует расщепление и выделение фракталкина (CX3CL1)» . J. Biol. Chem . 276 (41): 37993–8001. DOI : 10.1074 / jbc.M106434200 . PMID  11495925 .
  • Умехара Х., Блум Э.Т., Окадзаки Т., Нагано Й., Йоши О, Имаи Т. (2004). «Фракталкин в биологии сосудов: от фундаментальных исследований к клиническому заболеванию» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 24 (1): 34–40. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000095360.62479.1F . PMID  12969992 . S2CID  6183022 .
  • Умэхара Х, Танака М, Саваки Т, Джин З. X, Хуанг Ч. Р., Донг Л, Каванами Т, Карасава Х, Масаки И, Фукусима Т, Хиросе Й, Окадзаки Т (2006). «Фракталкин при ревматоидном артрите и родственных ему состояниях». Mod Rheumatol . 16 (3): 124–30. DOI : 10.1007 / s10165-006-0471-9 . PMID  16767549 . S2CID  10199059 .