Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

СХС мотив хемокинов лиганд 10 (CXCL10) , также известный как гамма - интерферон-индуцированный белок 10 (IP-10) или небольшой индуцируемый цитокин B10 представляет собой 8,7 кДа белок , который у человека кодируется CXCL10 гена . [5] [6] Хемокин 10 с мотивом CXC представляет собой небольшой цитокин, принадлежащий к семейству хемокинов CXC .

Джин [ править ]

Ген CXCL10 расположен на хромосоме 4 человека в кластере среди нескольких других хемокинов CXC. [7]

Функция [ править ]

CXCL10 секретируется несколькими типами клеток в ответ на IFN-γ . Эти типы клеток включают моноциты , эндотелиальные клетки и фибробласты . [5] CXCL10 приписывают несколько функций, таких как хемоаттракция моноцитов / макрофагов , Т-клеток , NK-клеток и дендритных клеток , стимулирование адгезии Т-клеток к эндотелиальным клеткам , противоопухолевая активность и ингибирование образования колоний в костном мозге и ангиогенеза. . [8] [9]

Этот хемокин вызывает свои эффекты путем связывания с хемокиновым рецептором CXCR3 на поверхности клетки . [10]

Структура [ править ]

Трехмерная кристаллическая структура этого хемокина была определена в 3 различных условиях с разрешением до 1,92 Å. [11] В Белковом Банке данных кодов присоединяющихся для структур CXCL10 являются 1lv9 , 1o7y и 1o80 .

Биомаркеры [ править ]

CXCL9, CXCL10 и CXCL11 оказались действительными биомаркерами для развития сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка, что указывает на патофизиологическую связь между уровнями этих хемокинов и развитием неблагоприятного ремоделирования сердца. [12] [13]

Клиническое значение [ править ]

Базовые уровни CXCL10 в плазме до лечения повышены у пациентов, хронически инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипов 1 или 4, у которых не достигается устойчивый вирусный ответ (УВО) после завершения противовирусной терапии. [14] [15] CXCL10 в плазме отражается внутрипеченочной мРНК CXCL10, и оба поразительно предсказывают первые дни элиминации РНК HCV («снижение первой фазы») во время терапии интерфероном / рибавирином для всех генотипов HCV. [16] Это также относится к пациентам с коинфекцией ВИЧ, у которых уровни IP-10 до лечения ниже 150 пг / мл позволяют прогнозировать положительный ответ и, таким образом, могут быть полезны для поощрения этих пациентов, которые иначе трудно поддаются лечению. начать терапию. [17] Возбудитель лейшмании major использует протеазу GP63, которая расщепляет CXCL10, вовлекая CXCL10 в механизмы защиты хозяина от некоторых внутриклеточных патогенов, таких как Leishmania . [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169245 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034855 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Lustre AD, Unkeless JC, Ravetch JV (1985). «Гамма-интерферон транскрипционно регулирует ген раннего ответа, содержащий гомологию с белками тромбоцитов». Природа . 315 (6021): 672–6. DOI : 10.1038 / 315672a0 . PMID 3925348 . S2CID 4358066 .  
  6. ^ Luster AD, Jhanwar SC, Chaganti RS, Керси JH, Ravetch СП (май 1987). «Интерферон-индуцируемый ген отображается на хромосомную полосу, связанную с (4; 11) транслокацией в клетках острого лейкоза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (9): 2868–71. DOI : 10.1073 / pnas.84.9.2868 . PMC 304761 . PMID 2437586 .  
  7. Перейти ↑ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). «Физическое картирование хемокинового локуса CXC на хромосоме 4 человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 84 (1–2): 39–42. DOI : 10.1159 / 000015209 . PMID 10343098 . S2CID 8087808 .  
  8. ^ Dufour JH, Dziejman M, Лю MT, Leung JH, Lane TE, Luster AD (апрель 2002). «Мыши с дефицитом IFN-гамма-индуцируемого белка 10 (IP-10; CXCL10) обнаруживают роль IP-10 в генерации и перемещении эффекторных Т-клеток» . Журнал иммунологии . 168 (7): 3195–204. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.7.3195 . PMID 11907072 . 
  9. ^ Ангиолилло А.Л., Сгадари С., Тауб Д.Д., Ляо Ф., Фарбер Дж. М., Махешвари С. и др. (Июль 1995 г.). «Человеческий интерферон-индуцируемый белок 10 является сильным ингибитором ангиогенеза in vivo» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (1): 155–62. DOI : 10,1084 / jem.182.1.155 . PMC 2192108 . PMID 7540647 .  
  10. Перейти ↑ Booth V, Keizer DW, Kamphuis MB, Clark-Lewis I, Sykes BD (август 2002). «CXCR3-связывающий хемокин IP-10 / CXCL10: структура и рецепторные взаимодействия». Биохимия . 41 (33): 10418–25. DOI : 10.1021 / bi026020q . PMID 12173928 . 
  11. ^ Сваминатана GJ, Holloway DE, Колвин RA, Кампанелла GK, Papageorgiou AC, AD Luster, Ачарья КР (май 2003). «Кристаллические структуры олигомерных форм хемокина IP-10 / CXCL10». Структура . 11 (5): 521–32. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (03) 00070-4 . PMID 12737818 . 
  12. ^ Алтара R, Gu Ю.М., Struijker-Boudier HA, Тайс л, Staessen JA, Blankesteijn WM (2015). «Дисфункция левого желудочка и лиганды CXCR3 при гипертонии: от экспериментов на животных до пилотного исследования на популяционной основе» . PLOS ONE . 10 (10): e0141394. DOI : 10.1371 / journal.pone.0141394 . PMC 4624781 . PMID 26506526 .  
  13. ^ Алтар R, Manca М, Хессла МН, Гу Y, ван Värk LC, Akkerhuis КМ и др. (Август 2016 г.). «CXCL10 - это циркулирующий воспалительный маркер у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью: пилотное исследование». Журнал кардиоваскулярных трансляционных исследований . 9 (4): 302–14. DOI : 10.1007 / s12265-016-9703-3 . PMID 27271043 . S2CID 41188765 .  
  14. ^ Romero AI, Lagging M, Westin J, Dhillon AP, Dustin LB, Pawlotsky JM и др. (Октябрь 2006 г.). «Интерферон (IFN) -гамма-индуцируемый белок-10: связь с гистологическими результатами, вирусной кинетикой и исходом во время лечения хронической инфекции вируса гепатита C пегилированным IFN-альфа 2a и рибавирином» . Журнал инфекционных болезней . 194 (7): 895–903. DOI : 10.1086 / 507307 . PMID 16960776 . 
  15. ^ Lagging M, Romero AI, Westin J, Norkrans G, Dhillon AP, Pawlotsky JM и др. (Декабрь 2006 г.). «IP-10 предсказывает вирусный ответ и терапевтический результат у трудно поддающихся лечению пациентов с инфекцией HCV генотипа 1». Гепатология . 44 (6): 1617–25. DOI : 10.1002 / hep.21407 . PMID 17133471 . S2CID 27733803 .  
  16. ^ Askarieh G, Alsiö А, Pugnale Р, Р - Негро, Ferrari С, Нейман АС и др. (Май 2010 г.). «Системный и внутрипеченочный интерферон-гамма-индуцируемый белок 10 кДа прогнозирует снижение первой фазы РНК вируса гепатита С и общий вирусный ответ на терапию при хроническом гепатите С». Гепатология . 51 (5): 1523–30. DOI : 10.1002 / hep.23509 . PMID 20186843 . S2CID 205873437 .  
  17. ^ Falconer K, Askarieh G, Weis N, Hellstrand K, Alaeus A, Lagging M (декабрь 2010 г.). «IP-10 предсказывает первую фазу снижения РНК ВГС и общий вирусный ответ на терапию у пациентов, коинфицированных хронической вирусной инфекцией гепатита С и ВИЧ». Скандинавский журнал инфекционных болезней . 42 (11–12): 896–901. DOI : 10.3109 / 00365548.2010.498019 . PMID 20608766 . S2CID 28542340 .  
  18. ^ Антония А.Л., Гиббс К.Д., Трахейр Э.Д., Питтман К.Дж., Мартин А.Т., Шотт Б.Х. и др. (2019). «Уклонение патогена от ответа на хемокин посредством подавления CXCL10» . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 9 : 280. DOI : 10.3389 / fcimb.2019.00280 . PMC 6693555 . PMID 31440475 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека C7 и страница сведений о гене C7 в браузере генома UCSC .
  • Человек CXCL10 место генома и CXCL10 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02778 (хемокин 10 с мотивом CXC) в PDBe-KB .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фарбер Дж. М. (март 1997 г.). «Mig и IP-10: хемокины CXC, нацеленные на лимфоциты» . Журнал биологии лейкоцитов . 61 (3): 246–57. DOI : 10.1002 / jlb.61.3.246 . PMID  9060447 . S2CID  14935171 .
  • Невилл Л.Ф., Матьяк Г., Багасра О. (сентябрь 1997 г.). «Иммунобиология интерферон-гамма-индуцибельного белка 10 кДа (IP-10): новый плейотропный член суперсемейства хемокинов CXC». Обзоры цитокинов и факторов роста . 8 (3): 207–19. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (97) 00015-4 . PMID  9462486 .