• арахидоновой кислоты процесс обмена веществ • давление натрийурез • витамин Е процесс обмена веществ • эпоксигеназу Р450 путь • с длинной цепью , жирных кислот , процесс обмена веществ • метаболический процесс наркотиков • лейкотриена В4 катаболический процесс • очень длинноцепочечные жирные кислоты метаболический процесс • ионы натрия гомеостаза • почечной воды гомеостаз • окислительно-восстановительный процесс
Цитохром Р450 4F12 является белком , который в организме человека кодируется CYP4F12 геном . [5] [6]
Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 и является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 19. [6] [7] Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина. , стероиды и другие липиды. Этот белок, вероятно, находится в эндоплазматическом ретикулуме. CYP4F12 экспрессируется в печени и на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, он, как известно, метаболизирует антигистаминные препараты, эбастин и терфенадин , поэтому предполагается, что он предназначен и, возможно, участвует в обработке этих и, возможно, других препаратов. [7] [8]
При экспрессии в дрожжах фермент способен окислять арахидоновую кислоту путем добавления гидроксильного остатка к атомам углерода 18 или 19 с образованием 18-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (18-HETE) или 19-HETE; однако его физиологическая функция при этом не определена. CYP4F12 также метаболизирует простагландин H2 (PGH2) и PGH1 до их соответствующих 19-гидроксильных аналогов в реакции, которая может способствовать снижению их активности. [9] В дополнение к этим монооксигеназным действиям, CYP458 обладает активностью эпоксигеназы : он метаболизирует омега-3 жирные кислоты , докозагексаеновую кислоту (DHA) и эйкозапентаеновую кислоту., (EPA) на их соответствующие эпоксиды , эпоксидокозапентаеновые кислоты (EDP) и эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (EEQ) соответственно. [10] Фермент метаболизирует DHA в основном до 19 R , 20 S -эпоксиэйкозапентаеновой кислоты и 19 S , 20 R- изомеров эпоксиэйкозапентаеновой кислоты (называемых 19,20-EDP) и EPA, прежде всего, до 17 R , 18 S -эйкозатетраеновой кислоты и 17 S. , Изомеры 18 R -эйкозатетраеновой кислоты (обозначаемые 17,18-EEQ). [10] 19-HETE является ингибитором 20-HETE, широко активной сигнальной молекулы, которая действует наартериолы , повышают кровяное давление, способствуют воспалительным реакциям и стимулируют рост различных типов опухолевых клеток; однако способность и значение 19-HETE в ингибировании 20-HETE in vivo не были продемонстрированы (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). EDP (см. Эпоксидокозапентаеновая кислота ) и EEQ (см. Эпоксиэйкозатетраеновая кислота ) обладают широким спектром активности. В различных моделях на животных и исследованиях in vitro тканей животных и человека они снижают гипертонию и восприятие боли; подавить воспаление; подавляют ангиогенез , миграцию эндотелиальных клеток и пролиферацию эндотелиальных клеток; и подавляют рост и метастазирование клеточных линий рака груди и простаты человека.[11] [12] [13] [14] Предполагается, что метаболиты EDP и EEQ функционируют у людей так же, как на животных моделях, и что, как продукты жирных кислот омега-3, кислоты DHA и EPA, EDP и метаболиты EEQ способствуют множеству положительных эффектов, связанных с диетическими жирными кислотами омега-3. [11] [14] [15] Метаболиты EDP и EEQ недолговечны, они инактивируются в течение секунд или минут после образования эпоксидными гидролазами , особенно растворимой эпоксидгидролазой , и поэтому действуют локально.
Активность CYP4F12 по метаболизму жирных кислот, включая способность образовывать эпоксиды, очень похожа на активность CYP4F8 . Однако он и CYP4F8 не считаются основными участниками образования указанных эпоксидов у людей, хотя они могут делать это в тканях, где они сильно экспрессируются. [9]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000186204 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024292 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Bylund Дж, Bylund М, Oliw EH (февраль 2001 г.). «Клонирование кДНК и экспрессия CYP4F12, нового человеческого цитохрома P450». Biochem Biophys Res Commun . 280 (3): 892–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4191 . PMID 11162607 .
^ a b «Ген Entrez: цитохром P450 CYP4F12, семейство 4, подсемейство F, полипептид 12» .
^ a b Старк, Катарина; Вонгсуд, Буанус; Бурман, Роберт; Олив, Эрнст Х. (15 сентября 2005 г.). «Оксигенация полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот рекомбинантными CYP4F8 и CYP4F12 и каталитическое значение Tyr-125 и Gly-328 из CYP4F8». Архивы биохимии и биофизики . 441 (2): 174–181. DOI : 10.1016 / j.abb.2005.07.003 . ISSN 0003-9861 . PMID 16112640 .
^ Джонсон, Аманда Л .; Эдсон, Кэтрин З .; Totah, Rheem A .; Ретти, Аллан Э. (1 января 2015 г.). Ω-гидроксилазы цитохрома P450 при воспалении и раке . Успехи фармакологии. 74 . С. 223–262. DOI : 10.1016 / bs.apha.2015.05.002 . ISBN 9780128031193. ISSN 1557-8925 . PMC 4667791 . PMID 26233909 .
^ a b Джонсон А.Л., Эдсон KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). «Цитохром P450 ω-гидроксилазы при воспалении и раке». Функция цитохрома P450 и фармакологическая роль при воспалении и раке . Успехи фармакологии. 74 . С. 223–62. DOI : 10.1016 / bs.apha.2015.05.002 . ISBN 9780128031193. PMC 4667791 . PMID 26233909 .
^ a b Westphal C, Konkel A, Schunck WH (ноябрь 2011 г.). «CYP-эйкозаноиды - новое звено между омега-3 жирными кислотами и сердечными заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001 . PMID 21945326 .
^ а б Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. DOI : 10,1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 .
↑ He J, Wang C, Zhu Y, Ai D (декабрь 2015 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: потенциальная мишень для метаболических заболеваний» . Журнал диабета . 8 (3): 305–13. DOI : 10.1111 / 1753-0407.12358 . PMID 26621325 .
^ a b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .
^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (март 2014 г.). «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека в основном через путь CYP-эпоксигеназы» . Журнал липидных исследований . 55 (6): 1150–1164. DOI : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека CYP4F12 и страница сведений о гене CYP4F12 в браузере генома UCSC .
Knight JA, Fronk S, Haymond RE (1975). «Химические основы и специфика химических скрининговых тестов на содержание ванилминдальной кислоты в моче» . Clin. Chem . 21 (1): 130–3. DOI : 10.1093 / clinchem / 21.1.130 . PMID 1116264 .
Хашизуме Т., Имаока С., Хирои Т. и др. (2001). «Клонирование кДНК и экспрессия нового цитохрома p450 (cyp4f12) из тонкого кишечника человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 280 (4): 1135–41. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4238 . PMID 11162645 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э. и др. (2003). «Инициатива по открытию секретируемых белков (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: оценка биоинформатики» . Genome Res . 13 (10): 2265–70. DOI : 10.1101 / gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
Старк К., Вонгсуд Б., Бурман Р., Олив Э. Х. (2005). «Оксигенация полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот рекомбинантными CYP4F8 и CYP4F12 и каталитическое значение Tyr-125 и Gly-328 из CYP4F8». Arch. Биохим. Биофиз . 441 (2): 174–81. DOI : 10.1016 / j.abb.2005.07.003 . PMID 16112640 .
Оцуки Т., Ота Т., Нисикава Т. и др. (2007). «Сигнальная последовательность и ключевое слово ловушка in silico для отбора полноразмерных кДНК человека, кодирующих секрецию или мембранные белки из библиотек олигокапированных кДНК» . ДНК Res . 12 (2): 117–26. DOI : 10.1093 / dnares / 12.2.117 . PMID 16303743 .
Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Genome Res . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
