Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CCN1
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4D0Z , 4D11

Идентификаторы
ПсевдонимыCCN1 , GIG1, IGFBP10, богатый цистеином ангиогенный индуктор 61, фактор 1 сети сотовой связи, CYR61
Внешние идентификаторыOMIM : 602369 MGI : 88613 HomoloGene : 1194 GeneCards : CCN1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение CCN1
Геномное расположение CCN1
Группа1п22.3Начинать85 580 761 п.н. [1]
Конец85 584 589 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение CCN1
Геномное расположение CCN1
Группа3 H2 | 3 70,18 смНачинать145 646 976 п.н. [2]
Конец145 649 981 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CYR61 210764 s в формате fs.png

PBB GE CYR61 201289 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• инсулин-подобный фактору роста связывание
• фактор роста связывание
• связывание внеклеточного матрикса
• интегрина связывания
• гепаринсвязывающий
• внеклеточного матрикса структурной составляющей
Сотовый компонент• внеклеточный матрикс
• внеклеточная область
• внеклеточный
• просвет эндоплазматического ретикулума
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• позитивная регуляция пролиферации остеобластов
• апоптотический процесс, участвующий в морфогенезе сердца
• позитивная регуляция процесса биосинтеза церамидов
• позитивная регуляция фосфорилирования белков
• развитие межжелудочковой перегородки
• позитивная регуляция миграции клеток
• морфогенез анатомической структуры
• организация внеклеточного матрикса
• негативная регуляция апоптотического процесса
• развитие кровеносных сосудов лабиринтного слоя
• метаболический процесс активных форм кислорода
• хорио-аллантоисное слияние
• дифференцировка хондробластов
• хемотаксис
• положительное регулирование активности фосфолипазы
• межпредсердной перегородки морфогенез
• положительное регулирование эндопептидазы активности цистеин-типа участвуют в апоптотической процессе
• intussusceptive ангиогенез
• положительное регулирование дифференцировки остеобластов
• атриовентрикулярная клапана морфогенез
• положительное регулирование развития хрящевой
• регуляции клеточного роста
• дифференцировка остеобластов
• позитивная регуляция дифференцировки клеток
• регуляция каскада ERK1 и ERK2
• позитивная регуляция сигнального пути BMP
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• клеточная пролиферация
• заживление ран, распространение клеток
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• позитивная регуляция активности протеинкиназы
• позитивная регуляция адгезии клетки к субстрату
• посттрансляционная модификация
• метаболизм клеточного белка процесс
• клеточная адгезия
• межклеточная сигнализация
• негативная регуляция гибели клеток
• межклеточная адгезия
• позитивная регуляция минерализации костей
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3491

16007

Ансамбль

ENSG00000142871

ENSMUSG00000028195

UniProt

O00622

P18406

RefSeq (мРНК)

NM_001554

NM_010516

RefSeq (белок)

NP_001545

NP_034646

Расположение (UCSC)Chr 1: 85,58 - 85,58 МбChr 3: 145.65 - 145.65 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Цистеин богатого ангиогенный индуктор 61 ( Cyr61 ) или семейство CCN элемент 1 ( CCN1 ), является matricellular белка , который у человека кодируется Cyr61 геном . [5]

CYR61 представляет собой секретируемый, ассоциированный с внеклеточным матриксом (ЕСМ) сигнальный белок семейства CCN ( межклеточный сигнальный белок CCN ). [6] [7] CYR61 способен регулировать широкий спектр клеточной активности, включая клеточную адгезию, миграцию, пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и старение, посредством взаимодействия с рецепторами интегрина клеточной поверхности и протеогликанами гепарансульфата. Во время эмбрионального развития CYR61 является критическим для морфогенеза сердечной перегородки, формирования кровеносных сосудов в плаценте и целостности сосудов. В зрелом возрасте CYR61 играет важную роль в воспалении.и восстановления тканей, и связана с заболеваниями , связанными с хроническим воспалением, в том числе ревматоидного артрита , атеросклероза , диабета о связанных нефропатии и ретинопатии , а также многих различных форм рака.

Семейство белков CCN [ править ]

CYR61 был впервые идентифицирован как белок, кодируемый сывороточно-индуцируемым геном в фибробластах мыши . [6] [8] Позже были идентифицированы другие высококонсервативные гомологи, которые составляют семейство белков CCN (белок межклеточной передачи сигналов CCN). [9] [10] [11] Аббревиатура CCN происходит от первых трех членов идентифицированного семейства, а именно CYR61 (CCN1), CTGF (фактор роста соединительной ткани или CCN2) и NOV (сверхэкспрессия нефробластомы или CCN3). . Эти белки вместе с WISP1 (CCN4), WISP2 (CCN5) и WISP3(CCN6) включают шесть членов семейства у позвоночных и были переименованы в CCN1-6 в порядке их открытия международным консенсусом. [12] Белки CCN функционируют как белки матрицеклеточного матрикса , которые представляют собой белки внеклеточного матрикса, которые играют регуляторные роли, особенно в контексте заживления ран . [13]

Структура и регуляция гена [ править ]

CYR61 расположен на хромосоме 1p 22.3 человека, тогда как ген Cyr61 мыши расположен на хромосоме 3, 72,9 сМ. [14] Кодирующая область мыши CYR61 охватывает ~ 3,2 килобайт и содержит 5 экзонов, чередующихся с 4 интронами . [15] Первый экзон кодирует последовательность 5'-UTR и несколько первых аминокислот секреторного сигнального пептида . Каждый из оставшихся четырех экзонов кодирует отдельный домен CCN1. 5-й экзон также содержит последовательности 3'-UTR , которые имеют 5 копий AU-богатых элементов, которые обеспечивают короткий период полужизни мРНК , и целевой сайт mir-155 . [16]Промотор CYR61 представляет собой промотор, содержащий ТАТА-бокс , с сайтами связывания для многих факторов транскрипции, включая AP1 , ATF , E2F , HNF3b , NF1 , NFκB , SP1 и SRF , и 2 участка поли (CA), которые могут образовывать структуру Z-ДНК . Активация транскрипции CYR61 чрезвычайно чувствительна к широкому спектру возмущений окружающей среды, включая стимуляцию тромбоцитарным фактором роста и основным фактором роста фибробластов , трансформирующим фактором роста β1 ( TGF-β1), гормон роста , сложный эфир форбола 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат ( TPA ), цАМФ , витамин D3 , эстроген и тамоксифен , ангиотензин II , гипоксия , ультрафиолетовое излучение и механическое растяжение. [7] [11]

Структура и функции белков [ править ]

Структурные домены [ править ]

Полноразмерный белок CYR61 содержит 381 аминокислоту с N-концевым секреторным сигнальным пептидом, за которым следуют четыре структурно различных домена. [17] Четыре домена CYR61 представляют собой, от N- до C-концов, домен белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста ( IGFBP ), домен с повторами фон Виллебранда типа C ( vWC ), домен повторов тромбоспондина типа 1 (TSR) и С-концевой (СТ) домен, содержащий мотив цистеинового узла. CCN1 имеет необычно высокий уровень цистеинасодержание остатков (всего 10% или 38). Число и расположение остатков цистеина полностью консервативны среди CYR61 (CCN1), CTGF (CCN2), NOV (CCN3) и WISP-1 (CCN4), и в значительной степени консервативны для WISP-2 (CCN5), в котором отсутствует именно CT домен и WISP3 (CCN6), в котором отсутствуют 4 цистеина в домене vWC. CYR61 гликозилирован , хотя регуляция и функция гилкозилирования неизвестны.

Структура белка CCN1

Привязка интегрина [ править ]

CYR61 связывается непосредственно с различными рецепторами интегрина в зависимости от типа клеток, включая интегрин αvβ3 в эндотелиальных клетках [18] α6β1 и протеогликаны гепарансульфата (HSPGs) в фибробластах и ​​гладкомышечных клетках [19] [20] αIIbβ3 в активированных тромбоцитах, [21] αMβ2 в моноцитах и макрофагах , [22] [23] и αDβ2 в пенистых клетках макрофагов. [24] При исследовании синдекан-4 был идентифицирован как HSPG, критически важный для функций CCN1. [25] [26]Сайты связывания CYR61 для некоторых из этих интегринов были картированы (рис. 1). Из-за специфичности экспрессии интегрина по типу клеток, CYR61 действует через различные интегрины, опосредуя специфические функции в разных типах клеток. Например, CYR61 индуцирует ангиогенные функции в эндотелиальных клетках посредством αvβ3 [27], а в фибробластах способствует клеточному старению и позволяет TNFα индуцировать апоптоз посредством связывания с α6β1-HSPGs. [26] [28] Однако CYR61 поддерживает клеточную адгезию через все идентифицированные выше интегрины.

Передача сигналов и функции клеток [ править ]

В качестве клеточного адгезивного субстрата CYR61 индуцирует активацию киназы фокальной адгезии , паксиллина , RAC и длительную активацию MAPK / ERK1-2. [29] В макрофагах CYR61 также активирует фактор транскрипции NFκB и стимулирует поляризацию M1. [23] CYR61 активирует передачу сигналов Akt в эпителиальных клетках тимуса, способствуя их пролиферации и, таким образом, увеличению размера тимуса. [30] CYR61 обладает мощной ангиогенной активностью в отношении эндотелиальных клеток и индуцирует неоваскуляризацию, что впервые было продемонстрировано в анализе имплантата микрокарманы роговицы [31] и впоследствии подтверждено на модели ишемии задней конечности кролика. [32]CYR61 также ускоряет и способствует хондрогенной дифференцировке мезенхимальных клеток зачатков конечностей мышей [33] и стимулирует дифференцировку остеобластов, но ингибирует остеокластогенез. [34] [35] [36] Cyr61 является сильным индуктором накопления активных форм кислорода в фибробластных клетках, и эта активность лежит в основе многих индуцированных CYR61 апоптоза и старения. [26] [28] CYR61 способен поддерживать клеточную адгезию , стимулировать миграцию клеток , способствовать индуцированной фактором роста пролиферации и дифференцировке клеток в некоторых типах клеток, способствовать апоптозу в синергии с цитокинами семейства TNF и вызывать клеточное старение в фибробластах.

Эмбриональное развитие [ править ]

Во время развития эмбриона мышей Cyr61 высоко экспрессируется в сердечно-сосудистой, скелетной и нейрональной системах. [37] [38] Мыши с нокаутом Cyr61 являются эмбрионально летальными из-за дефектов морфогенеза сердечной перегородки, недостаточного образования кровеносных сосудов в плаценте и нарушения целостности сосудов. [39] [40] У Xenopus laevis Cyr61 необходим для нормальной гаструляции и модуляции передачи сигналов Wnt . [41]

Клиническая значимость [ править ]

CYR61 сильно экспрессируется в участках воспаления и заживления ран и связан с заболеваниями, включающими хроническое воспаление и повреждение тканей. [7]

Заживление ран и фиброз [ править ]

В кожи заживление ран , Cyr61 экспрессируется на высоком уровне в грануляционной ткани с помощью миофибробластов , которые пролиферируют и быстро синтезировать ECM для поддержания целостности тканей и способствовать регенерации паренхимных клеток. [42] [43] Однако чрезмерное отложение матрикса может привести к фиброзу, рубцеванию и потере функции ткани. В кожных ранах CYR61 накапливается в грануляционной ткани по мере пролиферации миофибробластов и в конечном итоге достигает достаточно высокого уровня, чтобы привести сами миофибробласты к старению, после чего эти клетки перестают пролиферировать и экспрессировать ферменты, разрушающие матрикс. [28]Таким образом, CYR61 ограничивает синтез и отложение ВКМ миофибробластами, снижая риск фиброза во время заживления ран. [44] Помимо заживления кожных ран, экспрессия CYR61 повышается в ремоделирующих кардиомиоцитах после инфаркта миокарда , [45] при повреждении сосудов [20] и в длинных костях во время заживления переломов. [46] [47] Блокада CYR61 антителами подавляет заживление переломов костей у мышей. [48] В почках CYR61 экспрессируется в подоцитах нормальных взрослых и эмбриональных клубочков, но экспрессия снижена при нефропатии IgA , диабетической нефропатии и мембранозной нефропатии., особенно при поражении почек с сильным мезангиальным расширением. [49]

Воспаление [ править ]

CYR61 способствует апоптотическим функциям воспалительных цитокинов, таких как TNFα , FasL и TRAIL . [26] [50] [51] Он также перепрограммирует макрофаги в сторону поляризации M1 посредством αMβ2-опосредованной активации NF-κB. [23] CYR61 активируется у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом . [52] CYR61 поддерживает патрулирование мышиных резидентных Ly6C низких моноцитов вдоль эндотелия в устойчивом состоянии и необходим для их накопления при сосудистом воспалении, имитирующем вирус. [53]

Артрит [ править ]

CYR61 сильно экспрессируется при коллаген-индуцированном артрите у грызунов, а ингибирование экспрессии CCN1 коррелирует с подавлением воспалительного артрита. [54] CYR61 также обнаруживается в суставном хряще пациентов с остеоартритом и, по-видимому, подавляет активность ADAMTS4 (аггреканазы), что, возможно, приводит к клонированию хрящевых клеток (хондроцитов). [55]

Сосудистые заболевания [ править ]

Cyr61 избыточно экспрессируется в сосудистых гладкомышечных клетках атеросклеротических поражений и в неоинтимы из рестеноза после баллонной ангиопластики , как в моделях грызунов и у людей. [20] [22] [56] [57] Подавление экспрессии CYR61 приводит к уменьшению неоинтимальной гиперплазии после баллонной ангиопластики, эффект, который отменяется доставкой CYR61 посредством переноса гена [58] [59] В мышиной модели кислородного индуцированная ретинопатия, экспрессия CYR61 в стекловидном теле дает значительные положительные эффекты в восстановлении поврежденной сосудистой сети. [60]

Рак [ править ]

Ангиогенез необходим для снабжения кислородом и питательными веществами растущей опухоли. [61] CYR61 является мощным ангиогенным индуктором in vivo [31] [32], а также может способствовать пролиферации раковых клеток, инвазии, выживанию, эпителиально-мезенхимальному переходу и метастазированию . [62] [63] [64] [65] Соответственно, принудительная избыточная экспрессия Cyr61 усиливается рост опухоли в ксенотрансплантатах от рака молочной железы клеток, [66] рак простаты клетки, [63] карцинома яичника клетка, [67] и плоскоклеточный ракклетки. [68] Клинически экспрессия CYR61 коррелирует со стадией опухоли, размером опухоли, положительностью лимфатических узлов и плохим прогнозом при некоторых видах рака, включая рак груди, [66] [69] [70] [71] [72] рак простаты, [ 68] 73] глиомы , [74] аденокарциномы желудка , [75] и плоскоклеточный рак. [68]

Однако CYR61 может также вызывать апоптоз и клеточное старение, [25] [28] [76] два хорошо установленных механизма подавления опухоли [77]. Таким образом, в то время как CYR61 может способствовать пролиферации клеток рака простаты, он также может усугублять апоптоз эти клетки в присутствии молекулы иммунного надзора TRAIL. [51] [63] [78] CYR61 оказывает ингибирующее действие на некоторые виды рака и подавляет опухолевый рост клеток немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), [79] клеток аденокарциномы эндометрия , [80] и клеток меланомы . [81]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000142871 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028195 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jay P, Берг-Лефранк JL, Marsollier C, Mejean C, Taviaux S, Берта P (май 1997). «Предранний ген, индуцируемый фактором роста человека, CYR61, отображается на хромосоме 1р» . Онкоген . 14 (14): 1753–7. DOI : 10.1038 / sj.onc.1200986 . PMID 9135077 . 
  6. ^ a b Lau LF (октябрь 2011 г.). «CCN1 / CYR61: самая модель современного матрицеклеточного белка» . Клетка. Мол. Life Sci . 68 (19): 3149–63. DOI : 10.1007 / s00018-011-0778-3 . PMC 3651699 . PMID 21805345 .  
  7. ^ a b c Jun JI, Lau LF (декабрь 2011 г.). «Нацеленность на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени» . Обзоры природы Открытие лекарств . 10 (12): 945–63. DOI : 10.1038 / nrd3599 . PMC 3663145 . PMID 22129992 .  
  8. Перейти ↑ Lau LF, Nathans D (1985). «Идентификация набора генов, экспрессируемых во время перехода G0 / G1 в культивируемых клетках мыши» . EMBO J . 4 (12): 3145–3151. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1985.tb04057.x . PMC 554634 . PMID 3841511 .  
  9. ^ Leask A, Abraham DJ (2006). «Все в семействе CCN: важнейшие матричноклеточные сигнальные модуляторы выходят из бункера» . J. Cell Sci . 119 (Pt 23): 4803–4810. DOI : 10,1242 / jcs.03270 . PMID 17130294 . 
  10. ^ Holbourn К.П., Ачарья KR, Perbal B (2008). «Семейство белков CCN: взаимосвязь между структурой и функцией» . Trends Biochem. Sci . 33 (10): 461–473. DOI : 10.1016 / j.tibs.2008.07.006 . PMC 2683937 . PMID 18789696 .  
  11. ↑ a b Chen CC, Lau LF (2009). «Функции и механизмы действия белков матрично-клеточного комплекса CCN» . Int. J. Biochem. Cell Biol . 41 (4): 771–783. DOI : 10.1016 / j.biocel.2008.07.025 . PMC 2668982 . PMID 18775791 .  
  12. ^ Brigstock ДР, Goldschmeding R, Katsube К.И., Lam СК, Лау НЧ, Lyons К, Naus С, Perbal В, Стояк В (2003). «Предложение по единой номенклатуре CCN» . Мол. Патол . 56 (2): 127–128. DOI : 10.1136 / mp.56.2.127 . PMC 1187305 . PMID 12665631 .  
  13. ^ Борнстейн P, шалфей EH (2002). «Матрицеллюлярные белки: внеклеточные модуляторы клеточной функции». Текущее мнение в клеточной биологии . 14 (5): 608–616. DOI : 10.1016 / S0955-0674 (02) 00361-7 . PMID 12231357 . 
  14. ^ Джей Р, Берг-Лефранк ДЛ, Marsollier С, Mejean С, Taviaux S, Берта P (1997). «Предранний ген, индуцируемый фактором роста человека, CYR61, отображается на хромосоме 1р» . Онкоген . 14 (14): 1753–1757. DOI : 10.1038 / sj.onc.1200986 . PMID 9135077 . 
  15. ^ Latinkic BV, О'Брайен TP, Lau LF (1991). «Функция промотора и структура индуцируемого фактором роста непосредственно раннего гена cyr61» . Nucleic Acids Res . 19 (12): 3261–3267. DOI : 10.1093 / NAR / 19.12.3261 . PMC 328320 . PMID 2062642 .  
  16. Перейти ↑ Zhang Y, Diao Z, Su L, Sun H, Li R, Cui H, Hu Y (2010). «MicroRNA-155 способствует преэклампсии, подавляя CYR61». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 202 (5): 466–467. DOI : 10.1016 / j.ajog.2010.01.057 . PMID 20452491 . 
  17. Перейти ↑ O'Brien TP, Yang GP, Sanders L, Lau LF (1990). «Экспрессия cyr61, непосредственного раннего гена, индуцируемого фактором роста» . Мол. Клетка. Биол . 10 (7): 3569–3577. DOI : 10,1128 / MCB.10.7.3569 . PMC 360792 . PMID 2355916 .  
  18. Перейти ↑ Kireeva ML, Lam SC, Lau LF (1998). «Адгезия эндотелиальных клеток пупочной вены человека к продукту немедленного раннего гена Cyr61 опосредуется интегрином αvβ3» . J. Biol. Chem . 273 (5): 3090–3096. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.3090 . PMID 9446626 . 
  19. Перейти ↑ Chen N, Chen CC, Lau LF (2000). «Адгезия фибробластов кожи человека к Cyr61 опосредуется интегрином α6β1 и протеогликанами гепарансульфата на клеточной поверхности» . J. Biol. Chem . 275 (32): 24953–24961. DOI : 10.1074 / jbc.M003040200 . PMID 10821835 . 
  20. ^ a b c Гжешкевич TM, Линднер В., Чен Н., Лам С.К., Лау Л.Ф. (2002). «Ангиогенный фактор CYR61 поддерживает адгезию гладкомышечных клеток сосудов и стимулирует хемотаксис через интегрин α6β1 и протеогликаны гепарансульфата на клеточной поверхности» . Эндокринология . 143 (4): 1441–1450. DOI : 10.1210 / en.143.4.1441 . PMID 11897702 . 
  21. ^ Jedsadayanmata A, Chen CC, Киреева ML, Lau LF, Lam SC (1999). «Зависимая от активации адгезия тромбоцитов человека к Cyr61 и Fisp12 / фактору роста соединительной ткани мыши опосредуется интегрином αIIbβ3» . J. Biol. Chem . 274 (34): 24321–24327. DOI : 10.1074 / jbc.274.34.24321 . PMID 10446209 . 
  22. ^ a b Schober JM, Chen N, Grzeszkiewicz TM, Emeson EE, Ugarova TP, Ye RD, Lau LF, Lam SC, Lam SC (2002). «Идентификация интегрина αMβ2 в качестве рецептора адгезии на монцитах периферической крови для Cyr61 (CCN1) и фактора роста соединительной ткани (CCN2), продуктов немедленного раннего гена, экспрессируемых в атеросклеротических поражениях» . Кровь . 99 (12): 4457–4465. DOI : 10.1182 / blood.V99.12.4457 . PMID 12036876 . 
  23. ^ a b c Бай Т., Чен СС, Лау Л.Ф. (2010). «Матрицеллюлярный белок CCN1 активирует провоспалительную генетическую программу в мышиных макрофагах» . J. Immunol . 184 (6): 3223–3232. DOI : 10.4049 / jimmunol.0902792 . PMC 2832719 . PMID 20164416 .  
  24. ^ Якубенко В.П., Ядав С.П., Угарова Т. П. (2006). «Интегрин αDβ2, рецептор адгезии, активируемый на пенистых клетках макрофагов, проявляет свойства связывания полигандов» . Кровь . 107 (4): 1643–1650. DOI : 10.1182 / кровь-2005-06-2509 . PMC 1367263 . PMID 16239428 .  
  25. ^ a b Тодорович В., Чен С.С., Хай Н., Лау Л.Ф. (2005). «Матричный белок CCN1 (CYR61) индуцирует апоптоз в фибробластах» . J. Cell Biol . 171 (3): 559–568. DOI : 10,1083 / jcb.200504015 . PMC 1626352 . PMID 16275757 .  
  26. ^ a b c d Чен СС, Янг Дж. Л., Монзон Р. И., Чен Н., Тодорович В., Лау Л. Ф. (2007). «Цитотоксичность TNFα регулируется интегрин-опосредованной матричной сигнализацией» . EMBO J . 26 (5): 1257–1267. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601596 . PMC 1817641 . PMID 17318182 .  
  27. ^ Leu SJ, Lam SC, Lau LF (2002). «Проангиогенная активность CYR61 (CCN1), опосредованная интегринами αvβ3 и α6β1 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека» . J. Biol. Chem . 277 (48): 46248–46255. DOI : 10.1074 / jbc.M209288200 . PMID 12364323 . 
  28. ↑ a b c d Jun JI, Lau LF (2010). «Матрикулярный белок CCN1 / CYR61 вызывает старение фибробластов и ограничивает фиброз при заживлении кожных ран» . Nat. Cell Biol . 12 (7): 676–685. DOI : 10.1038 / ncb2070 . PMC 2919364 . PMID 20526329 .  
  29. Перейти ↑ Chen CC, Chen N, Lau LF (2001). «Ангиогенные факторы Cyr61 и CTGF индуцируют адгезивную передачу сигналов в первичных фибробластах кожи человека» . J. Biol. Chem . 276 (13): 10443–10452. DOI : 10.1074 / jbc.M008087200 . PMID 11120741 . 
  30. ^ Эмре, Ялин; Ирла, Магали; Дюнан-Сотье, Изабель; Балет, Ромен; Мегуэнани, Мехди; Джемелин, Стефан; Весин, Кристиан; Райт, Уолтер; Имхоф, Бит А. (27 ноября 2013 г.). «Размножение эпителиальных клеток тимуса за счет матрицеклеточного белка CYR61 усиливает самонаведение предшественников и выработку Т-клеток» . Nature Communications . 4 : 2842. Bibcode : 2013NatCo ... 4.2842E . DOI : 10.1038 / ncomms3842 . PMID 24280864 . 
  31. ^ a b Бабич А.М., Киреева М.Л., Колесникова Т.В., Лау Л.Ф. (1998). «CYR61, продукт индуцируемого фактором роста гена предраннего периода, способствует ангиогенезу и росту опухоли» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (11): 6355–6360. Bibcode : 1998PNAS ... 95.6355B . DOI : 10.1073 / pnas.95.11.6355 . PMC 27701 . PMID 9600969 .  
  32. ^ a b Fataccioli V, Abergel V, Wingertsmann L, Neuville P, Spitz E, Adnot S, Calenda V, Teiger E (2002). «Стимуляция ангиогенеза геном cyr61: новый терапевтический кандидат». Гм. Gene Ther . 13 (12): 1461–1470. DOI : 10.1089 / 10430340260185094 . PMID 12215267 . 
  33. Перейти ↑ Wong M, Kireeva ML, Kolesnikova TV, Lau LF (1997). «Cyr61, продукт индуцируемого факторами роста гена немедленного раннего развития, регулирует хондрогенез в мезенхимальных клетках зачатков конечностей мыши». Dev. Биол . 192 (2): 492–508. DOI : 10,1006 / dbio.1997.8766 . PMID 9441684 . 
  34. ↑ Si W, Kang Q, Luu HH, Park JK, Luo Q, Song WX, Jiang W, Luo X, Li X (2006). «CCN1 / Cyr61 регулируется каноническим сигналом Wnt и играет важную роль в индуцированной Wnt3A дифференцировке остеобластов мезенхимальных стволовых клеток» . Мол. Клетка. Биол . 26 (8): 2955–2964. DOI : 10.1128 / MCB.26.8.2955-2964.2006 . PMC 1446962 . PMID 16581771 .  
  35. ^ Крокетт JC, Шутец N, Тоши D, Jatzke S, Дьюти А, Якоб Ж, Роджерс МДж (2007). «Матрицеллюлярный белок CYR61 ингибирует остеокластогенез по механизму, независимому от αvβ3 и αvβ5» . Эндокринология . 148 (12): 5761–5768. DOI : 10.1210 / en.2007-0473 . PMID 17823253 . 
  36. ^ Су ДЛ, Цю Дж, Тан СН, Чжао М, Цай СН, Чен П.С., Чан YW, Chien МН, Пэн CY (2010). «CYR61 регулирует BMP-2-зависимую дифференцировку остеобластов посредством пути αvβ3 интегрин / интегрин-связанная киназа / ERK» . J. Biol. Chem . 285 (41): 31325–31336. DOI : 10.1074 / jbc.M109.087122 . PMC 2951207 . PMID 20675382 .  
  37. ^ О'Брайен TP, Lau LF (1992). «Экспрессия индуцируемого фактором роста непосредственного раннего гена cyr61 коррелирует с хондрогенезом во время эмбрионального развития мыши». Рост и дифференциация клеток . 3 (9): 645–654. PMID 1419914 . 
  38. ^ Latinkic Б.В., Мо Ф.Е., Гринспен JA, Copeland Н.Г., Гилберт ди - джей, Дженкинс Н.А., Росс С. Р., Лау LF (2001). «Функция промотора гена ангиогенного индуктора Cyr61 у трансгенных мышей: тканевая специфичность, индуцибельность во время заживления ран и роль элемента ответа сыворотки» . Эндокринология . 142 (6): 2549–2557. DOI : 10.1210 / en.142.6.2549 . PMID 11356704 . 
  39. Перейти ↑ Mo FE, Muntean AG, Chen CC, Stolz DB, Watkins SC, Lau LF (2002). «CYR61 (CCN1) необходим для развития плаценты и целостности сосудов» . Мол. Клетка. Биол . 22 (24): 8709–8720. DOI : 10.1128 / MCB.22.24.8709-8720.2002 . PMC 139880 . PMID 12446788 .  
  40. Перейти ↑ Mo FE, Lau LF (2006). «Матрицеллюлярный белок CCN1 необходим для сердечного развития» . Circ. Res . 99 (9): 961–969. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000248426.35019.89 . PMC 1626492 . PMID 17023674 .  
  41. ^ Latinkic Б.В., Меркурио S, Беннет В, Херст Е.М., Сю Q, Лау НЧ, Мохун TJ, Смит JC (2003). «Xenopus Cyr61 регулирует движения гаструляции и модулирует передачу сигналов Wnt» . Развитие . 130 (11): 2429–2441. DOI : 10.1242 / dev.00449 . PMID 12702657 . 
  42. ^ Гюртнер GC, Вернер S, Barrandon Y, Longaker MT (2008). «Заживление и регенерация ран». Природа . 453 (7193): 314–321. Bibcode : 2008Natur.453..314G . DOI : 10,1038 / природа07039 . PMID 18480812 . S2CID 205213660 .  
  43. Перейти ↑ Wynn TA (2008). «Клеточные и молекулярные механизмы фиброза» . Журнал патологии . 214 (2): 199–210. DOI : 10.1002 / path.2277 . PMC 2693329 . PMID 18161745 .  
  44. ^ Июня JI, Lau LF (2010). «Клеточное старение контролирует фиброз при заживлении ран» . Старение . 2 (9): 627–631. DOI : 10.18632 / старение.100201 . PMC 2984611 . PMID 20930261 .  
  45. ^ Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Kaminska A, Fuchs M, Klein G, Podewski E, Grote K, Kiian I, Wollert KC (2004). «Регулирование проангиогенного фактора CCN1 в сердечной мышце: влияние ишемии, перегрузки давлением и нейрогуморальной активации» . Тираж . 109 (18): 2227–2233. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000127952.90508.9D . PMID 15117851 . 
  46. ^ Хаджиаргир М, Аренс Вт, Рубин КТ (2000). «Временная экспрессия хондрогенного и ангиогенного фактора роста CYR61 во время восстановления перелома» . J. Bone Miner. Res . 15 (6): 1014–1023. DOI : 10,1359 / jbmr.2000.15.6.1014 . PMID 10841170 . 
  47. ^ Накат Е, Наканисуй Т, Kawai А, Asaumi К, Yamaai Т, Асано М, Нишиды Т, Митаните S, Иноуэ H (2002). «Экспрессия фактора роста соединительной ткани / продукта гена, специфичного для гипертрофических хондроцитов 24 (CTGF / Hcs24) во время заживления перелома» . Кость . 31 (4): 441–447. DOI : 10.1016 / S8756-3282 (02) 00846-3 . PMID 12398938 . 
  48. ^ Афанасопулос А.Н., Шнайдер Д., Кейпер Т., Альт V, Пендурти У.Р., Лигибель У.М., Соммер У., Наврот П.П., Касперк С. (2007). «Индуцированная фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) повышающая регуляция CCN1 в остеобластах опосредует проангиогенную активность в эндотелиальных клетках и способствует заживлению переломов» . J. Biol. Chem . 282 (37): 26746–26753. DOI : 10.1074 / jbc.M705200200 . PMC 2831223 . PMID 17626014 .  
  49. ^ Sawai K, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Koshikawa M, Yokoi H, Yoshioka T, Ogawa Y, Sugawara A, Nishiyama H, Yamada S, Kuwahara T, Saleem MA, Shiota K, Ogawa O, Miyazato M, Kangawa К., Накао К. (октябрь 2007 г.). «Экспрессия CCN1 (CYR61) в развивающихся, нормальных и больных почках человека». Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 293 (4): F1363–72. DOI : 10,1152 / ajprenal.00205.2007 . PMID 17699553 . 
  50. ^ Juric V, Chen CC, Lau LF (2009). «Fas-опосредованный апоптоз регулируется внеклеточным матриксным белком CCN1 (CYR61) in vitro и in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 29 (12): 3266–3279. DOI : 10.1128 / MCB.00064-09 . PMC 2698731 . PMID 19364818 .  
  51. ^ a b Franzen CA, Chen CC, Todorovic V, Juric V, Monzon RI, Lau LF (2009). «Матричный белок CCN1 имеет решающее значение для пролиферации клеток карциномы простаты и индуцированного TRAIL апоптоза» . Мол. Cancer Res . 7 (7): 1045–1055. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-09-0017 . PMC 2712585 . PMID 19584265 .  
  52. ^ Куна HW, Чжао D, Сюй Н, С Боу, Мосс А, Мойер МП, Pothoulakis С (2008). «Опосредованная веществом Р экспрессия проангиогенного фактора CCN1 модулирует течение колита» . Являюсь. J. Pathol . 173 (2): 400–410. DOI : 10,2353 / ajpath.2008.080222 . PMC 2475777 . PMID 18599605 .  
  53. ^ Imhof, Beat A .; Джемелин, Стефан; Балет, Ромен; Весин, Кристиан; Шапира, Марко; Карача, Мелис; Эмре, Ялин (01.08.2016). «Опосредованное CCN1 / CYR61 тщательное патрулирование моноцитами Ly6Clow способствует воспалению сосудов» . Труды Национальной академии наук . 113 (33): E4847 – E4856. DOI : 10.1073 / pnas.1607710113 . ISSN 0027-8424 . PMC 4995973 . PMID 27482114 .   
  54. ↑ Kok SH, Hou KL, Hong CY, Wang JS, Liang PC, Chang CC, Hsiao M, Yang H, Lai EH, Lin SK (апрель 2011 г.). «Симвастатин подавляет цитокин-стимулированную экспрессию Cyr61 в остеобластических клетках: терапевтический эффект при артрите». Ревматоидный артрит . 63 (4): 1010–20. DOI : 10.1002 / art.27433 . PMID 20191585 . 
  55. ^ Chijiiwa М, Мочизуки S, Т Кимура, Эйб Н, Танака У, У Фуджи, Shimizu Н, Эномото Н, Тояма Y, Y Окада (июнь 2015). «CCN1 (Cyr61) сверхэкспрессируется в остеоартрозном хряще человека и ингибирует активность ADAMTS-4 (аггреканазы 1)». Артрит и ревматология . 67 (6): 1557–67. DOI : 10.1002 / art.39078 . PMID 25709087 . S2CID 205431163 .  
  56. ^ Hilfiker A, Hilfiker-Kleiner D, Fuchs M, Kaminski K, Lichtenberg A, Rothkotter HJ, Schieffer B, Drexler H (2002). «Экспрессия CYR61, ангиогенного предраннего гена, при артериосклерозе и ее регуляция ангиотензином II» . Тираж . 106 (2): 254–260. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000021426.87274.62 . PMID 12105167 . 
  57. ^ Сигала F, Георгопулос S, Папаламброс E, Chasiotis D, Vourliotakis G, Niforou A, Kotsinas A, Kavantzas N, Patsouris E (2006). «Экспрессия герегулина, цистеин-61 и матриксной металлопротеиназы 9 в атеросклеротических бляшках сонных артерий человека: взаимосвязь с клиническими данными» . Евро. J. Vasc. Эндоваск. Surg . 32 (3): 238–245. DOI : 10.1016 / j.ejvs.2006.01.026 . PMID 16774841 . 
  58. ↑ Lee HY, Chung JW, Youn SW, Kim JY, Park KW, Koo BK, Oh BH, Park YB, Chaqour B (2007). «Фактор транскрипции Forkhead FOXO3a является негативным регулятором ангиогенного предраннего гена CYR61, приводящего к ингибированию пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и неоинтимальной гиперплазии» . Circ. Res . 100 (3): 372–380. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000257945.97958.77 . PMID 17234971 . 
  59. ↑ Matsumae H, Yoshida Y, Ono K, Togi K, Inoue K, Furukawa Y, Nakashima Y, Kojima Y, Nobuyoshi M (2008). «CCN1 Knockdown подавляет неоинтимальную гиперплазию в модели повреждения воздушным шаром артерии крысы» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 28 (6): 1077–1083. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.108.162362 . PMID 18388330 . 
  60. ^ Hasan A, Pokeza N Шоу L, Ли HS, Лаццаро D, Чинтала H, D Розенбаум, Grant MB, Chaqour B (март 2011). «Матрицеллюлярный белок, богатый цистеином белок 61 (CCN1 / Cyr61), усиливает физиологическую адаптацию сосудов сетчатки и снижает патологическую неоваскуляризацию, связанную с ишемической ретинопатией» . J. Biol. Chem . 286 (11): 9542–54. DOI : 10.1074 / jbc.M110.198689 . PMC 3059032 . PMID 21212276 .  
  61. ^ Фолкман J (2006). «Ангиогенез». Анну. Rev. Med . 57 : 1–18. DOI : 10.1146 / annurev.med.57.121304.131306 . PMID 16409133 . 
  62. ^ Монние У, Р фермера, Бьелер G, Имайдзуй Н, Sengstag Т, Alghisi ГЙ, Stehle JC, Ciarloni л, Блант S (2008). «Интегрин CYR61 и αVβ5 взаимодействуют, способствуя инвазии и метастазированию опухолей, растущих в предварительно облученной строме» . Cancer Res . 68 (18): 7323–7331. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0841 . PMID 18794119 . 
  63. ^ a b c Сунь ZJ, Ван Y, Cai Z, Chen PP, Tong XJ, Xie D (2008). «Участие Cyr61 в росте, миграции и метастазировании клеток рака простаты» . Br. J. Рак . 99 (10): 1656–1667. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604712 . PMC 2584944 . PMID 18941464 .  
  64. ^ Кассис Ю.Н., Virador В.М., Guancial Е.А., Киммы Д, Х А.С., Мишр М, Чжуан Е.Ю., Кук Дж, Gius D (2009). «Геномный и фенотипический анализ показывает ключевую роль CCN1 (CYR61) в адгезии и инвазии, модулируемых BAG3» . J. Pathol . 218 (4): 495–504. DOI : 10.1002 / path.2557 . PMC 7316387 . PMID 19402132 .  
  65. ^ Хак I, Мехта S, M Majumder, Dhar K, De A, D McGregor, Ван Veldhuizen PJ, Банерджи SK Банерджи S (2011). «Передача сигналов Cyr61 / CCN1 имеет решающее значение для эпителиально-мезенхимального перехода и стволовости и способствует панкреатическому канцерогенезу» . Мол. Рак . 10 : 8. DOI : 10,1186 / 1476-4598-10-8 . PMC 3027193 . PMID 21232118 .  
  66. ^ а б Се Д., Миллер К. В., О'Келли Дж., Накачи К., Сакашита А., Саид Дж. В., Горнбейн Дж., Кёффлер Л. П. (2001). «Рак груди. Cyr61 сверхэкспрессируется, индуцируется эстрогеном и ассоциируется с более поздней стадией заболевания» . J. Biol. Chem . 276 (17): 14187–14194. DOI : 10.1074 / jbc.M009755200 . PMID 11297518 . 
  67. ^ Джери S, D Се, Инь Д, Gabra Н, С Миллер, Ван Н, Скотт D, Yi WS, Popoviciu ML (2005). «Карциномы яичников: гены CCN экспрессируются аномально, и CCN1 способствует пролиферации этих клеток» . Clin. Cancer Res . 11 (20): 7243–7254. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0231 . PMID 16243794 . 
  68. ^ a b Kok SH, Chang HH, Tsai JY, Hung HC, Lin CY, Chiang CP, Liu CM, Kuo MY (2010). «Экспрессия Cyr61 (CCN1) в плоскоклеточной карциноме ротовой полости человека: независимый маркер плохого прогноза». Голова Шея . 32 (12): 1665–1673. DOI : 10.1002 / hed.21381 . PMID 20848406 . S2CID 42617874 .  
  69. ^ Цай М.С., Хорнби А.Е., Lakins Дж, Лупу R (2000). «Экспрессия и функция CYR61, ангиогенного фактора, в линиях клеток рака груди и биопсиях опухолей». Cancer Res . 60 (20): 5603–5607. PMID 11059746 . 
  70. ^ Се Д, Nakachi К, Ван Н, Elashoff R, Koeffler HP (2001). «Повышенные уровни фактора роста соединительной ткани, WISP-1 и CYR61 при первичном раке груди связаны с более продвинутыми функциями». Cancer Res . 61 (24): 8917–8923. PMID 11751417 . 
  71. ^ Jiang РГ, Watkins G, Fodstad О, Дуглас-Джонс A, Mokbel K, Мансел RE (2004). «Дифференциальная экспрессия членов семейства CCN Cyr61, CTGF и Nov при раке груди человека» . Endocr. Relat. Рак . 11 (4): 781–791. DOI : 10,1677 / erc.1.00825 . PMID 15613452 . 
  72. Перейти ↑ O'Kelly J, Chung A, Lemp N, Chumakova K, Yin D, Wang HJ, Said J, Gui D, Miller CW (2008). «Функциональные домены CCN1 (Cyr61) регулируют прогрессирование рака груди» . Int. J. Oncol . 33 (1): 59–67. DOI : 10.3892 / ijo.33.1.59 . PMID 18575751 . 
  73. ^ D'Antonio KB, Toubaji A, Albadine R, Mondul AM, Platz EA, Netto GJ, Getzenberg RH (2010). «Белок CYR61, связанный с внеклеточным матриксом, связан с развитием рака простаты» . J. Urol . 183 (4): 1604–1610. DOI : 10.1016 / j.juro.2009.12.006 . PMC 3349619 . PMID 20172544 .  
  74. ^ Гудвин CR, Лал В, Чжоу Х, Хо S, S Ся, Taeger А, Мюррей Дж, Laterra J (2010). «Cyr61 опосредует зависимый от фактора роста гепатоцитов рост опухолевых клеток, миграцию и активацию Akt» . Cancer Res . 70 (7): 2932–2941. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3570 . PMC 2848876 . PMID 20233866 .  
  75. ^ Lin MT, Zuon CY, Chang CC, Chen ST, Chen CP, Lin BR, Ван М.Ю., Йенг Ю.М., Chang KJ (2005). «Cyr61 индуцирует подвижность / инвазию клеток рака желудка посредством активации пути передачи сигнала интегрина / ядерного фактора-κB / циклооксигеназы-2» . Clin. Cancer Res . 11 (16): 5809–5820. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-2639 . PMID 16115920 . 
  76. Перейти ↑ Chen CC, Lau LF (2010). «Смертельные связи: фатальное притяжение между матричными белками CCN и семейством цитокинов фактора некроза опухоли» . J. Cell Commun. Сигнал . 4 (1): 63–69. DOI : 10.1007 / s12079-009-0080-4 . PMC 2821476 . PMID 19898959 .  
  77. ^ Шмитт CA (2003). «Старение, апоптоз и терапия - перерезание путей выживания рака». Обзоры природы Рак . 3 (4): 286–295. DOI : 10.1038 / nrc1044 . PMID 12671667 . S2CID 7107243 .  
  78. ^ Сакамото S, Ёкояма М, Аоки М, Suzuki К, Kakehi Y, Y Саито (2004). «Индукция и функция CYR61 (CCN1) в стромальных и эпителиальных клетках простаты: CYR61 необходим для пролиферации клеток простаты». Простаты . 61 (4): 305–317. DOI : 10.1002 / pros.20098 . PMID 15389821 . S2CID 21302082 .  
  79. Перейти ↑ Tong X, Xie D, O'Kelly J, Miller CW, Muller-Tidow C, Koeffler HP (2001). «Cyr61, член семейства CCN, является супрессором опухолей при немелкоклеточном раке легкого» . J. Biol. Chem . 276 (50): 47709–47714. DOI : 10.1074 / jbc.M107878200 . PMID 11598125 . 
  80. ^ Chien Вт, Кумагай Т, Миллер CW, Десмонд JC, Франк Дж, Саид JW, Koeffler HP (2004). «Cyr61 подавляет рост клеток рака эндометрия человека» . J. Biol. Chem . 279 (51): 53087–53096. DOI : 10.1074 / jbc.M410254200 . PMID 15471875 . 
  81. ^ Добров А.С., Ван Н, Мельникова В. О., Вильярес ГДж, Зиглер М, Хуанг л, Бар-Эли М (2009). «Молчащий белок, связывающий элемент цАМФ-ответа (CREB), идентифицирует богатый цистеином белок 61 (CYR61) как ген-супрессор опухоли при меланоме» . J. Biol. Chem . 284 (38): 26194–26206. DOI : 10.1074 / jbc.M109.019836 . PMC 2758018 . PMID 19632997 .