• составной компонент мембраны • клеточная мембрана • мембрана • интегральный компонент плазматической мембраны • ядро клетки • цитоплазма • поверхность клетки • базолатеральная плазматическая мембрана • апикальная плазматическая мембрана • аксон • проекция нейрона • тело нейрональной клетки • конец аксона
Биологический процесс
• хемосенсорное поведение • импорт иона кальция • морфогенез анатомической структуры • передача сигнала • обнаружение иона кальция • сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком • оссификация • ответ на ишемию • транспорт ионов кальция • клеточный гомеостаз ионов кальция • процесс апоптоза • ингибирование аденилатциклазы Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • Путь передачи сигнала рецептора, сопряженного с G-белком, активирующего фосфолипазу C • Каскад JNK • положительное регулирование пролиферации клеток • ответ на ион металла • положительное регулирование экспрессии генов • ответ на органическое циклическое соединение • положительное регулирование секреции инсулина • положительное регулирование активности АТФазы • клеточный ответ на стимул фактора роста гепатоцитов • расширение сосудов • положительное регулирование вазоконстрикции • морфогенез ветвления эпителиальной трубки • положительная регуляция положительного хемотаксиса • ответ на ион кальция • регуляция транспорта ионов кальция • развитие жировых подушечек • клеточный ответ на витамин D • клеточный ответ на стимул глюкозы • клеточный ответ на стимул липопротеинов низкой плотности • клеточный ответ на гипоксию • ответ на фактор роста фибробластов • положительное регулирование импорта ионов кальция • клеточный ответ на пептид • секреция желчных кислот • хлорид трансмембранный транспорт • положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
846
12374
Ансамбль
ENSG00000036828
ENSMUSG00000051980
UniProt
P41180
Q9QY96
RefSeq (мРНК)
NM_000388 NM_001178065
NM_013803
RefSeq (белок)
NP_000379 NP_001171536
NP_038831
Расположение (UCSC)
Chr 3: 122.18 - 122.29 Мб
Chr 16: 36.49 - 36.56 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Кальция зондирования рецепторов ( CaSR ) представляет собой класс C G-белком рецептор , который воспринимает внеклеточные уровни кальция ионов. Это в первую очередь выражается в паращитовидной железе , в почечных канальцев в почках и головном мозге . [5] [6] В паращитовидной железе он контролирует гомеостаз кальция , регулируя высвобождение паратироидного гормона (ПТГ). [7] В почках он оказывает ингибирующее действие на реабсорбцию кальция, калия , натрия., и вода в зависимости от того, какой сегмент канальца активируется. [8]
После первоначального обзора CaSR [9] был проведен углубленный анализ его роли, связанной с заболеванием паращитовидных желез, и других ролей, связанных с тканями и органами в организме. 1993 г., Браун и др. [10] выделили клон, названный BoPCaR (рецептор кальция паращитовидной железы крупного рогатого скота), который воспроизводил эффект при введении поливалентных катионов. Из-за этого была осуществлена возможность клонирования полноразмерных CaSR млекопитающих. [11]
Содержание
1 Преобразование сигнала
2 Патология
3 Терапевтическое применение
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Преобразование сигнала [ править ]
Высвобождение ПТГ подавляется в ответ на повышение концентрации кальция в плазме и активацию рецептора кальция. Увеличение кальция связывания на внеклеточном стороне дает конформационное изменение в рецепторе, который, на внутриклеточной стороне, инициирует фосфолипазы C пути , [12] [13] предположительно , через G qα типа G белка , который в конечном счете , увеличивает внутриклеточную концентрацию кальций, подавляющий слияние пузырьков и экзоцитоз паратироидного гормона. Он также ингибирует (не стимулирует, как утверждают некоторые [14] источники) цАМФ-зависимый путь . [13]
Патология [ править ]
Мутации, инактивирующие ген CaSR, вызывают семейную гипокальциурическую гиперкальциемию (FHH) (также известную как семейная доброкачественная гиперкальциемия, потому что она обычно протекает бессимптомно и не требует лечения) [15], если присутствует у гетерозигот . Пациенты, гомозиготные по инактивирующим мутациям CaSR, имеют более тяжелую гиперкальциемию. [16] Другие мутации, активирующие CaSR, являются причиной аутосомно-доминантной гипокальциемии [17] или синдрома Барттера 5 типа . Альтернативный сплайсинг варианта транскрипта , кодирующий 1088 аа был найден для этого гена, но его полной длина природа не была определена. [18]
Терапевтическое применение [ править ]
Препараты цинакальцет и этелкальцетид являются аллостерическими модификаторами рецептора, чувствительного к кальцию. [19] Они классифицируются как кальцимиметики , связывающиеся с рецепторами, чувствительными к кальцию, и уменьшающие выброс паратироидного гормона.
Кальцилитические препараты, которые блокируют CaSR, повышают плотность костей в исследованиях на животных и были исследованы для лечения остеопороза . К сожалению, результаты клинических испытаний на людях оказались неутешительными: устойчивых изменений плотности костной ткани не наблюдалось, несмотря на хорошую переносимость препарата. [20] [21] Более недавние исследования показали, что рецептор CaSR участвует во многих других состояниях, включая болезнь Альцгеймера , астму и некоторые формы рака , [22] [23] [24] [25] и исследуются кальцилитические препараты. как потенциальное лечение для них. Недавно было показано, что биомиметическая кость какапатит подавляет образование костей через путь эндохондральной оссификации за счет гиперстимуляции внеклеточного рецептора, чувствительного к кальцию. [26]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что рецептор, чувствительный к кальцию, взаимодействует с филамином . [27] [28]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000036828 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051980 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Перейти ↑ Yano S, Brown EM, Chattopadhyay N (март 2004 г.). «Чувствительный к кальцию рецептор в головном мозге». Клеточный кальций . 35 (3): 257–64. DOI : 10.1016 / j.ceca.2003.10.008 . PMID 15200149 .
^ Giudice М.Л., Михалик В, Dinnyés А, Kobolák J (июль 2019). "Значение рецептора, чувствительного к кальцию, для нервной системы в здоровье и болезни" . Молекулы . 24 (14): 2546. DOI : 10.3390 / modules24142546 . PMID 31336912 .
↑ D'Souza-Li L (август 2006 г.). «Чувствительный к кальцию рецептор и родственные заболевания» . Arquivos Brasileiros De Endocrinologia E Metabologia . 50 (4): 628–39. DOI : 10.1590 / S0004-27302006000400008 . PMID 17117288 .
^ Браун, EM; Поллак, М .; Riccardi, D .; Хеберт, SC (1994). «Клонирование и характеристика внеклеточного Ca (2 +) - чувствительного рецептора из паращитовидных желез и почек: новые взгляды на физиологию и патофизиологию метаболизма кальция» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 9 (12): 1703–1706. ISSN 0931-0509 . PMID 7708247 .
^ «Клонирование и характеристика внеклеточного Ca 2+ -чувствительного рецептора из паращитовидных желез и почек: новое понимание физиологии и патофизиологии метаболизма кальция» . Нефрология, диализная трансплантация . 1994. DOI : 10,1093 / NDT / 9.12.1703 . ISSN 1460-2385 .
^ Аида, К .; Koishi, S .; Tawata, M .; Оная, Т. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование кДНК предполагаемого Ca2 + -сенсирующего рецептора из почек человека» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 214 (2): 524–529. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2318 . ISSN 0006-291X .
^ InterPro: IPR000068 GPCR, семейство 3, внеклеточный кальций-чувствительный рецептор, полученный 2 июня 2009 г.
^ a b Коберн Дж. В., Элангован Л., Гудман В. Г., Фраза Дж. М. (декабрь 1999 г.). «Кальцийчувствительный рецептор и кальцимиметические агенты». Международные добавки почек . 73 : S52–8. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.1999.07303.x . PMID 10633465 .
^ Костанцо LS (2007). BRS Physiology (Серия обзоров Совета) . С. 260 . ISBN 978-0-7817-7311-9.
^ Pidasheva S, L Canaff, Симондс WF, Маркс SJ, Hendy GN (июнь 2005). «Нарушение котрансляционной обработки рецептора, чувствительного к кальцию, из-за миссенс-мутаций сигнального пептида при семейной гипокальциурической гиперкальциемии» . Молекулярная генетика человека . 14 (12): 1679–90. DOI : 10,1093 / HMG / ddi176 . PMID 15879434 .
^ Egbuna О.И., Brown EM (март 2008). «Гиперкальциемия и гипокальциемия из-за мутаций рецептора, чувствительного к кальцию» . Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 22 (1): 129–148. DOI : 10.1016 / j.berh.2007.11.006 . PMC 2364635 . PMID 18328986 .
↑ Torres PU (июль 2006 г.). «Цинакальцет HCl: новое средство для лечения вторичного гиперпаратиреоза, вызванного хроническим заболеванием почек». Журнал почечного питания . 16 (3): 253–8. DOI : 10,1053 / j.jrn.2006.04.010 . PMID 16825031 .
^ Немет EF, Shoback D (июнь 2013). «Кальцимиметические и кальцилитические препараты для лечения заболеваний костей и минералов». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 27 (3): 373–84. DOI : 10.1016 / j.beem.2013.02.008 . PMID 23856266 .
^ Джон М. Р., Harfst Е, Леффлера Дж, Belleli R, Мейсон Дж, Бруин ГДж, Seuwen К, Klickstein Л. Б., Mindeholm л, Widler л, Kneissel М (июль 2014). «AXT914 - новый перорально активный препарат, высвобождающий паратироидный гормон, результаты двух ранних исследований на здоровых добровольцах и женщинах в постменопаузе». Кость . 64 : 204–10. DOI : 10.1016 / j.bone.2014.04.015 . PMID 24769332 .
↑ Kim JY, Ho H, Kim N, Liu J, Tu CL, Yenari MA, Chang W (ноябрь 2014 г.). «Кальций-чувствительный рецептор (CaSR) как новая мишень для ишемической нейропротекции» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 1 (11): 851–66. DOI : 10.1002 / acn3.118 . PMC 4265057 . PMID 25540800 .
^ Аггарваль А, Принз-Wohlgenannt М, Tennakoon S, Höbaus Дж, Boudot С, Mentaverri R, Браун Е.М., Баумгартнер-Парзер S, Каллай Е (февраль 2015). «Чувствительный к кальцию рецептор: многообещающая мишень для предотвращения колоректального рака» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1853 (9): 2158–67. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2015.02.011 . PMC 4549785 . PMID 25701758 .
^ Даль Пра I, Chiarini A, Armato U (февраль 2015). «Противодействие передаче сигналов рецептора, воспринимающего амилоид-β / кальций, в человеческих астроцитах и нейронах: ключ к остановке прогрессирования болезни Альцгеймера?» . Исследование нейронной регенерации . 10 (2): 213–8. DOI : 10.4103 / 1673-5374.152373 . PMC 4392667 . PMID 25883618 .
^ Ярова П.Л., Стюарт А.Л., Сатиш В., Бритт Р.Д., Томпсон М.А., П. Лоу А.П., Фриман М., Аравамудан Б., Кита Х, Бреннан С.К., Шепельманн М., Дэвис Т., Юнг С., Чолисох З., Кидд Э.Дж., Форд В.Р., Broadley KJ, Rietdorf K, Chang W, Bin Khayat ME, Ward DT, Corrigan CJ, T Ward JP, Kemp PJ, Pabelick CM, Prakash YS, Riccardi D (апрель 2015 г.). «Антагонисты кальций-чувствительных рецепторов устраняют гиперчувствительность дыхательных путей и воспаление при аллергической астме» . Трансляционная медицина науки . 7 (284): 284ra60. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aaa0282 . PMC 4725057 . PMID 25904744 .
^ Sarem M, Heizmann M, Barbero A, Martin I, Shastri VP (июль 2018 г.). «Гиперстимуляция CaSR в человеческих МСК биомиметическим апатитом ингибирует эндохондральную оссификацию за счет временной подавления PTH1R» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (27): E6135 – E6144. DOI : 10.1073 / pnas.1805159115 . PMC 6142224 . PMID 29915064 .
^ Hjälm G, МакЛауд RJ, Kifor О, Chattopadhyay Н, Коричневый ЭМ (сентябрь 2001). «Филамин-А связывается с карбоксильным концом рецептора, чувствительного к кальцию, взаимодействие, которое участвует в опосредованной CaR активации митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 276 (37): 34880–7. DOI : 10.1074 / jbc.M100784200 . PMID 11390380 .
^ Awata Н, Хуанг С, Handlogten М, Миллер РТ (сентябрь 2001). «Взаимодействие рецептора, чувствительного к кальцию, и филамина, потенциального каркасного белка» . Журнал биологической химии . 276 (37): 34871–9. DOI : 10.1074 / jbc.M100775200 . PMID 11390379 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Хенди Г.Н., Д'Суза-Ли Л., Ян Б., Канафф Л., Коул Д.Е. (октябрь 2000 г.). «Мутации кальций-чувствительного рецептора (CASR) при семейной гипокальциурической гиперкальциемии, тяжелом неонатальном гиперпаратиреозе и аутосомно-доминантной гипокальциемии». Мутация человека . 16 (4): 281–96. DOI : 10.1002 / 1098-1004 (200010) 16: 4 <281 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-A . PMID 11013439 .
Фукумото S (март 2002 г.). «[Чувствительный к кальцию рецептор в костных клетках]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины . 60 Дополнение 3: 57–63. PMID 11979955 .
Тфельт-Хансен Дж, Шварц П., Браун Э.М., Чаттопадхьяй Н. (май 2003 г.). «Чувствительный к кальцию рецептор при заболевании человека». Границы биологических наук . 8 (6): s377–90. DOI : 10,2741 / 1068 . PMID 12700051 .
Ху Дж., Spiegel AM (август 2003 г.). «Встречающиеся в природе мутации внеклеточного Ca2 + -чувствительного рецептора: последствия для его структуры и функции». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 14 (6): 282–8. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (03) 00104-8 . PMID 12890593 . S2CID 28822680 .
Аида К., Койши С., Иноуэ М., Наказато М., Тавата М., Оная Т. (сентябрь 1995 г.). «Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, связанная с мутацией в гене человеческого рецептора Ca (2 +)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (9): 2594–8. DOI : 10,1210 / jc.80.9.2594 . PMID 7673400 .
Аида К., Койши С., Тавата М., Оная Т. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование предполагаемой кДНК Ca (2 +) - рецептора из почек человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 214 (2): 524–9. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2318 . PMID 7677761 .
Чоу YH, Pollak MR, Brandi ML, Toss G, Arnqvist H, Atkinson AB, Papapoulos SE, Marx S, Brown EM, Seidman JG (май 1995 г.). «Мутации в гене сенсорного рецептора Са (2 +) человека, вызывающие семейную гипокальциурическую гиперкальциемию» . Американский журнал генетики человека . 56 (5): 1075–9. PMC 1801464 . PMID 7726161 .
Гарретт Дж. Э., Капуано IV, Хаммерленд Л. Г., Хунг BC, Браун Е. М., Хеберт С. К., Немет Е. Ф., Фуллер Ф. (май 1995 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия кДНК рецептора кальция паращитовидной железы человека» . Журнал биологической химии . 270 (21): 12919–25. DOI : 10.1074 / jbc.270.21.12919 . PMID 7759551 .
Pollak MR, Brown EM, Estep HL, McLaine PN, Kifor O, Park J, Hebert SC, Seidman CE, Seidman JG (ноябрь 1994 г.). «Аутосомно-доминантная гипокальциемия, вызванная мутацией гена рецептора Ca (2 +)». Генетика природы . 8 (3): 303–7. DOI : 10.1038 / ng1194-303 . PMID 7874174 . S2CID 22941518 .
Pollak MR, Brown EM, Chou YH, Hebert SC, Marx SJ, Steinmann B, Levi T, Seidman CE, Seidman JG (декабрь 1993 г.). «Мутации в гене человеческого рецептора Ca (2 +) вызывают семейную гипокальциурическую гиперкальциемию и тяжелый гиперпаратиреоз новорожденных». Cell . 75 (7): 1297–303. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90617-Y . PMID 7916660 . S2CID 40886966 .
Яничич Н., Солиман Э., Паусова З., Селдин М.Ф., Ривьер М., Шпирер Дж., Шпирер К., Хенди Г.Н. (ноябрь 1995 г.). «Картирование гена рецептора, чувствительного к кальцию (CASR), на хромосоме 3q13.3-21 человека с помощью флуоресцентной гибридизации in situ и локализации на хромосоме 11 крысы и хромосоме 16 мыши». Геном млекопитающих . 6 (11): 798–801. DOI : 10.1007 / BF00539007 . PMID 8597637 . S2CID 19835161 .
Бикл Д.Д., Ратнам А., Мауро Т., Харрис Дж., Пиллай С. (февраль 1996 г.). «Изменения в реакции и обращении с кальцием во время дифференцировки кератиноцитов. Возможная роль рецептора кальция» . Журнал клинических исследований . 97 (4): 1085–93. DOI : 10.1172 / JCI118501 . PMC 507156 . PMID 8613532 .
Пирс С.Х., Трамп Д., Вудинг С., Бессер Г.М., Чу С.Л., Грант ДБ, Хит Д.А., Хьюз И.А., Патерсон С.Р., Уайт депутат (декабрь 1995 г.). «Мутации рецепторов, чувствительных к кальцию при семейной доброкачественной гиперкальциемии и неонатальном гиперпаратиреозе» . Журнал клинических исследований . 96 (6): 2683–92. DOI : 10.1172 / JCI118335 . PMC 185975 . PMID 8675635 .
Бай М., Куинн С., Триведи С., Кифор О., Пирс С.Х., Поллак М.Р., Крапчо К., Хеберт С.К., Браун Е.М. (август 1996 г.). «Выражение и характеристика инактивирующих и активирующих мутаций в Ca2 + o-рецепторе человека» . Журнал биологической химии . 271 (32): 19537–45. DOI : 10.1074 / jbc.271.32.19537 . PMID 8702647 .
Барон Дж., Винер К.К., Яновски Дж. А., Каннингем А. В., Лауэ Л., Циммерман Д., Катлер Г. Б. (май 1996 г.). «Мутации в гене рецептора Ca (2 +) - вызывают аутосомно-доминантный и спорадический гипопаратиреоз» . Молекулярная генетика человека . 5 (5): 601–6. DOI : 10.1093 / HMG / 5.5.601 . PMID 8733126 .
Freichel M, Zink-Lorenz A, Holloschi A, Hafner M, Flockerzi V, Raue F (сентябрь 1996 г.). «Экспрессия рецептора, чувствительного к кальцию, в линии клеток медуллярной карциномы щитовидной железы человека и его вклад в секрецию кальцитонина» . Эндокринология . 137 (9): 3842–8. DOI : 10.1210 / en.137.9.3842 . PMID 8756555 .
Chattopadhyay N, Ye C., Singh DP, Kifor O, Vassilev PM, Shinohara T., Chylack LT, Brown EM (апрель 1997 г.). «Экспрессия внеклеточного кальций-чувствительного рецептора эпителиальными клетками хрусталика человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 233 (3): 801–5. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.6553 . PMID 9168937 .
Коул Д.Е., Яничич Н., Солсбери С.Р., Хенди Г.Н. (август 1997 г.). «Неонатальный тяжелый гиперпаратиреоз, вторичный гиперпаратиреоз и семейная гипокальциурическая гиперкальциемия: несколько различных фенотипов, связанных с инактивирующей мутацией вставки Alu гена рецептора, чувствительного к кальцию». Американский журнал медицинской генетики . 71 (2): 202–10. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970808) 71: 2 <202 :: AID-AJMG16> 3.0.CO; 2-I . PMID 9217223 .
Ward BK, Stuckey BG, Gutteridge DH, Laing NG, Pullan PT, Ratajczak T (1997). «Новая мутация (L174R) в гене рецептора Ca2 +, связанная с семейной гипокальциурической гиперкальциемией». Мутация человека . 10 (3): 233–5. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1997) 10: 3 <233 :: AID-HUMU9> 3.0.CO; 2-J . PMID 9298824 .
Куинн С.Дж., Кифор О., Триведи С., Диаз Р., Василев П., Браун Е. (июль 1998 г.). «Определение натрия и ионной силы кальциевым рецептором» . Журнал биологической химии . 273 (31): 19579–86. DOI : 10.1074 / jbc.273.31.19579 . PMID 9677383 .
Магно А.Л., Уорд Б.К., Ратайчак Т. (февраль 2011 г.). «Чувствительный к кальцию рецептор: молекулярная перспектива» . Эндокринные обзоры . 32 (1): 3–30. DOI : 10.1210 / er.2009-0043 . PMID 20729338 .
Внешние ссылки [ править ]
«Кальций-чувствительные рецепторы» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
CASRdb - База данных рецепторов , считывающих кальций , Университет Макгилла
Рецепторы, + определение содержания кальция в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Белок CASR + в предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком