Камиданлумаб тезирин

Камиданлумаб тезирин
Моноклональные антитела
Тип	?
Источник	Человек
Цель	CD25
Клинические данные
Другие названия	ADCT-301
Код УВД	никто
Идентификаторы
Количество CAS	1853239-04-9
ChemSpider	никто
UNII	LYJ1AEJ9YH
КЕГГ	D11325
Химические и физические данные
Формула	C ₆₅₄₈H ₁₀₁₅₀N ₁₇₃₂O ₂₀₃₈S ₄₂
Молярная масса	147 091 0,83 г · моль ^-1

Камиданлумаб тезирин ( Cami-T или ADCT-301 ) представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), состоящий из человеческого антитела, которое связывается с белком CD25 , конъюгированным с токсином димера пирролобензодиазепина. Экспериментальный препарат, разработанный ADC Therapeutics, проходит клинические испытания для лечения B-клеточной лимфомы Ходжкина (HL) и неходжкинской лимфомы (NHL), а также для лечения B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ALL) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Технология [ править ]

Человеческое моноклональное антитело конъюгируют с помощью расщепляемого линкера с цитотоксическим (противоопухолевым) pyrrolobenzodiazepine (PBD) димера . Антитело связывается с CD25, который представляет собой альфа-цепь рецептора интерлейкина 2 IL2RA . Эта молекула экспрессируется в основном на активированных Т- и В-клетках, которые являются типами белых кровяных телец, которые играют роль в иммунной системе человека. CD25 сверхэкспрессируется при широком спектре гематологических злокачественных новообразований, таких как лейкемии и лимфомы . ^[1]^[2]После связывания с клеткой, экспрессирующей CD25, антитело интернализуется в клетку, где ферменты высвобождают цитотоксическое лекарственное средство. Димеры PBD работают, сшивая определенные участки ДНК , блокируя деление раковых клеток, вызывающее их гибель. Как класс сшивающих агентов ДНК они значительно более эффективны, чем системные химиотерапевтические препараты. ^[3]

Клинические испытания [ править ]

В двух испытаниях фазы I оценивают препарат у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой и рецидивирующей или рефрактерной CD25-положительной острой миелоидной лейкемией или острым лимфобластным лейкозом. ^[4]^[5] На 59-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) были представлены промежуточные результаты фазы I открытого исследования с повышением дозы одного агента, предназначенного для оценки лечения камиданлумаб тезирином при рецидиве или рефрактерной болезни Ходжкина или неходжкинские лимфомы. Среди пациентов, включенных в исследование на момент отсечения данных, общий уровень ответа составил 78% (включая 44% полного ответа) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина. ^[6]

Ссылки [ править ]

^ Schnell R, Vitetta E, Schindler J, Barth S, Winkler U, Borchmann P и др. (Август 1998 г.). «Клинические испытания экспериментального анти-CD25 рицина А-цепи и иммунотоксина (RFT5-SMPT-dgA) при лимфоме Ходжкина». Лейкемия и лимфома . 30 (5–6): 525–37. DOI : 10.3109 / 10428199809057565 . PMID 9711915 .
^ Nakase К, Kita К, Мива Н, Nishii К, Shikami М, Танака я, и др. (Февраль 2007 г.). «Клиническое и прогностическое значение экспрессии цитокиновых рецепторов при остром лимфобластном лейкозе у взрослых: альфа-цепь рецептора интерлейкина-2 предсказывает плохой прогноз» . Лейкоз . 21 (2): 326–32. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404497 . PMID 17205058 .
^ "Пирролобензодиазепин" . adcreview.com.
^ Номер клинического испытания NCT02432235 "Исследование ADCT-301 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой" на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического испытания NCT02588092 "Исследование ADCT-301 у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным CD25-положительным острым миелоидным лейкозом (AML) или CD25-положительным острым лимфобластным лейкозом (ALL)" на ClinicalTrials.gov
^ «Промежуточные результаты Фазы 1 исследования ADCT-301 (Камиданлумаб Тезирин) показывают многообещающую активность нового конъюгата антитела на основе пирролобензодиазепина в рецидивирующей / рефрактерной лимфоме Ходжкина / неходжкинской лимфоме» (PDF) . adctherapeutics.com. Архивировано из оригинального (PDF) 2018-03-08 . Проверено 23 января 2018 .

[1] Schnell R, Vitetta E, Schindler J, Barth S, Winkler U, Borchmann P и др. (Август 1998 г.). «Клинические испытания экспериментального анти-CD25 рицина А-цепи и иммунотоксина (RFT5-SMPT-dgA) при лимфоме Ходжкина». Лейкемия и лимфома . 30 (5–6): 525–37. DOI : 10.3109 / 10428199809057565 . PMID 9711915 .

[2] Nakase К, Kita К, Мива Н, Nishii К, Shikami М, Танака я, и др. (Февраль 2007 г.). «Клиническое и прогностическое значение экспрессии цитокиновых рецепторов при остром лимфобластном лейкозе у взрослых: альфа-цепь рецептора интерлейкина-2 предсказывает плохой прогноз» . Лейкоз . 21 (2): 326–32. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404497 . PMID 17205058 .

[3] "Пирролобензодиазепин" . adcreview.com.

[4] ^ Номер клинического испытания NCT02432235 "Исследование ADCT-301 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой" на ClinicalTrials.gov

[5] ^ Номер клинического испытания NCT02588092 "Исследование ADCT-301 у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным CD25-положительным острым миелоидным лейкозом (AML) или CD25-положительным острым лимфобластным лейкозом (ALL)" на ClinicalTrials.gov

[6] «Промежуточные результаты Фазы 1 исследования ADCT-301 (Камиданлумаб Тезирин) показывают многообещающую активность нового конъюгата антитела на основе пирролобензодиазепина в рецидивирующей / рефрактерной лимфоме Ходжкина / неходжкинской лимфоме» (PDF) . adctherapeutics.com. Архивировано из оригинального (PDF) 2018-03-08 . Проверено 23 января 2018 .

[1]