Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Campath )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Алемтузумаб
Алемтузумаб Fab 1CE1.png
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из крысы )
ЦельCD52
Клинические данные
Торговые наименованияКэмпат, Мабкампат, Лемтрада и другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608053
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : B3 (Лемтрада); B2 (Mabcampath)
Пути администрированияВнутривенное вливание
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада~ 288 часов
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 6468 H 10066 N 1732 O 2005 S 40
Молярная масса145 454 0,20  г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Алемтузумаб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Campath , представляет собой лекарство, используемое для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и рассеянного склероза . [1] При ХЛЛ он использовался как в качестве терапии первой, так и второй линии. [1] При рассеянном склерозе это обычно рекомендуется только в том случае, если другие методы лечения не помогли. [1] Его вводят в вену . [1]

Это моноклональное антитело, которое связывается с CD52 , белком, присутствующим на поверхности зрелых лимфоцитов , но не на стволовых клетках, из которых эти лимфоциты происходят. После лечения алемтузумабом эти CD52-несущие лимфоциты подвергаются разрушению.

Алемтузумаб был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году. [1] (Mab) Campath был снят с продажи в США и Европе в 2012 году, чтобы подготовиться к более дорогому повторному выпуску препарата Lemtrada, направленного на лечение рассеянного склероза. [2]

Медицинское использование [ править ]

Хронический лимфолейкоз [ править ]

Алемтузумаб используется для лечения B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (B-CLL) у людей, которые лечились алкилирующими агентами и которые не прошли терапию флударабином. Это неконъюгированное антитело, которое, как считается, действует через активацию антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC). [3]

Рассеянный склероз [ править ]

Применяется при рецидивирующей ремиттирующей форме рассеянного склероза. [1] Кокрановский метаанализ исследований 2017 года, сравнивающих алемтузумаб с интерфероном бета 1а, пришел к выводу, что ежегодные циклы алемтузумаба, вероятно, сокращают долю людей, у которых наблюдается рецидив, и могут снизить долю людей, у которых наблюдается ухудшение трудоспособности и новые поражения Т2 на МРТ. с одинаково высокими побочными эффектами для обоих методов лечения. [4] Однако были отмечены низкие или умеренные уровни доказательности во включенных существующих исследованиях и подчеркнута необходимость в более крупных высококачественных рандомизированных, двойных слепых, контролируемых исследованиях, сравнивающих монотерапию или комбинированную терапию с алемтузумабом. [4]Обычно это рекомендуется только людям, которые недостаточно реагируют по крайней мере на два других лекарства от РС. [1]

Противопоказания [ править ]

Алемтузумаб противопоказан пациентам с активными системными инфекциями, основным иммунодефицитом (например, серопозитивным на ВИЧ) или известной гиперчувствительностью I типа или анафилактическими реакциями на это вещество. [ необходима цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

В ноябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало Заявление о безопасности [5], в котором содержится предупреждение о редких, но серьезных случаях инсульта и разрыва стенок кровеносных сосудов у пациентов с рассеянным склерозом, которые получали лемтраду (алемтузумаб), в основном в течение 1 дня начала лечения и в некоторых случаях приводит к стойкой инвалидности и даже смерти.

В дополнение к 13 случаям, о которых говорится в Заявлении о безопасности FDA, еще 5 случаев спонтанного внутричерепного кровоизлияния были ретроспективно идентифицированы в четырех американских центрах рассеянного склероза в переписке, опубликованной в Интернете в феврале 2019 года [6].

12 апреля 2019 г. Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам(EMA) сообщила, что она начала обзор лекарства от рассеянного склероза Lemtrada (алемтузумаб) после новых сообщений об иммуно-опосредованных состояниях и проблемах с сердцем и кровеносными сосудами при применении этого лекарства, включая смертельные случаи. PRAC сообщил, что пока обзор еще продолжается, Lemtrada следует начинать только у взрослых с ремиттирующим рассеянным склерозом, который является высокоактивным, несмотря на лечение как минимум двумя модифицирующими заболевание терапиями (тип лекарств от рассеянного склероза) или другими модифицирующими заболевание. методы лечения не могут быть использованы. Компания PRAC также сообщила, что пациенты, получающие лемтраду и получающие от нее пользу, могут продолжить лечение после консультации со своим врачом. [7]

Очень частые побочные реакции, связанные с инфузией алемтузумаба у пациентов с РС, включают инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции вируса герпеса, лимфопению, лейкопению, изменения функции щитовидной железы, тахикардию, кожную сыпь, зуд, гипертермию и усталость. [8] Сводка характеристик продукта, представленная в электронном сборнике лекарств [eMC [9] ], дополнительно перечисляет общие и необычные побочные реакции, о которых сообщалось для Lemtrada, включая серьезные оппортунистические нокардиальные инфекции и цитомегаловирусный синдром. [10] [11] [12]

Алемтузумаб также может вызывать аутоиммунное заболевание за счет подавления популяций регуляторных Т-клеток и / или появления аутореактивных В-клеток. [13] [14]

Также сообщалось о случаях реактивации / рецидива рассеянного склероза [15]

Биохимические свойства [ править ]

Алемтузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1- каппа, полученное на основе рекомбинантной ДНК , которое направлено против гликопротеина CD52 клеточной поверхности 21–28 кДа . [16]

Противовирусные свойства [ править ]

В эксперименте in vitro было показано, что алемтузумаб обладает противовирусными свойствами против ВИЧ-1 . [17]

История [ править ]

Истоки алемтузумаб восходит к Campath-1 , который был получен из антител крысы , выработанных против белков лимфоцитов человека с помощью Herman Waldmann и коллег в 1983 г. [18] Название «Campath» происходит от пути гии отдела Кембриджского университета .

Первоначально Campath-1 не был идеальным для терапии, потому что пациенты теоретически могли реагировать против детерминант чужеродного крысиного белка антитела. Чтобы обойти эту проблему, Грег Винтер и его коллеги очеловечили Campath-1, выделив гипервариабельные петли , обладающие специфичностью к CD52, и трансплантировали их на каркас человеческого антитела. Он стал известен как Campath-1H и служит основой для алемтузумаба. [19]

В то время как алемтузумаб начал свое существование как лабораторный инструмент для понимания иммунной системы, в течение короткого времени он был клинически исследован на предмет использования для повышения эффективности трансплантации костного мозга и для лечения лейкемии, лимфомы, васкулита, трансплантации органов, ревматоидного артрита и множественных заболеваний. склероз. [20]

Кампат в качестве лекарства был впервые одобрен для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза в 2001 году. Он продается компанией Genzyme , которая приобрела всемирные права у Bayer AG в 2009 году. Genzyme была куплена Sanofi в 2011 году. В августе / сентябре 2012 года Campath был выведен из продажи. рынки США и Европы. Это было сделано для предотвращения использования препарата для лечения рассеянного склероза не по назначению и для подготовки к повторному выпуску препарата под торговым названием Lemtrada с другой дозировкой, направленной на лечение рассеянного склероза, которая, как ожидается, будет намного дороже. [2]

Bayer оставляет за собой право участвовать в продвижении Lemtrada в течение 5 лет с возможностью продления еще на пять лет.

Споры о приобретении санофи и изменении лицензии [ править ]

В феврале 2011 года Санофи-Авентис, которая была переименована в Санофи , приобрела Genzyme, производителя алемтузумаба. [21] Приобретение было отложено из-за спора между двумя компаниями относительно стоимости алемтузумаба. Спор был урегулирован путем выдачи прав на условную стоимость, типа ордера на акции, по которому выплачиваются дивиденды только в том случае, если алемтузумаб достигает определенных плановых показателей продаж. Права условной стоимости (CVR) торгуются на рынке NASDAQ-GM с тикером GCVRZ.

В августе 2012 года Genzyme отказалась от лицензии на все презентации алемтузумаба [22], ожидая разрешения регулирующих органов на повторное введение его в качестве средства лечения рассеянного склероза . Опасения [23], что Genzyme позже выведет на рынок тот же продукт по гораздо более высокой цене, оправдались.

Исследования и использование не по назначению [ править ]

Болезнь трансплантат против хозяина [ править ]

Ретроспективное исследование алемтузумаба (10 мг внутривенно еженедельно) в 2009 г. у 20 пациентов (без контроля) с тяжелой стероидно-резистентной острой кишечной реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) продемонстрировало улучшение. Общий процент ответов составил 70%, полный ответ - 35%. [24] В этом исследовании средняя выживаемость составила 280 дней. Важные осложнения после этого лечения включали реактивацию цитомегаловируса , бактериальную инфекцию и инвазивную инфекцию аспергиллеза . [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Монография по Алемтузумабу для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 июля 2019 .
  2. ^ a b Макки, Селина (21 августа 2012 г.). «Санофи изымает Campath в США и ЕС» . Pharma Times Online . Pharma Times.
  3. ^ «О Кэмпате» . Genzyme. Архивировано из оригинала на 2011-07-14.
  4. ^ а б Чжан, Цзянь; Ши, Шэнлян; Чжан, Юэлинь; Ло, Цзефэн; Сяо, Юшэн; Мэн, Лянь; Ян, Сяобо (27 ноября 2017 г.). «Алемтузумаб по сравнению с интерфероном бета 1а при ремиттирующем рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD010968. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010968.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6486233 . PMID 29178444 .   
  5. ^ https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM626584.pdf
  6. ^ Азеведо CJ; Kutz C; Dix A; Boster A; Саносян Н; Каплан Дж (2019). «Внутримозговое кровоизлияние во время приема алемтузумаба» . Ланцет. Неврология . 18 (4): 329–331. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (19) 30076-6 . PMID 30777657 . 
  7. ^ https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-8-11-april-2019
  8. ^ https://www.medicines.org.uk/emc/product/5409#UNDESIRABLE_EFFECTS
  9. ^ https://www.medicines.org.uk/emc/
  10. ^ Шейх-Таха М; Корман LC (2017). «Легочная инфекция Nocardia beijingensis, связанная с использованием алемтузумаба у пациента с рассеянным склерозом». Журнал рассеянного склероза . 23 (6): 872–874. DOI : 10.1177 / 1352458517694431 . PMID 28290754 . S2CID 206702778 .  
  11. ^ Clerico M; De Mercanti S; Artusi CA; Durelli L; Нейсмит RT (2017). «Активная ЦМВ-инфекция у двух пациентов с рассеянным склерозом, получавших алемтузумаб». Журнал рассеянного склероза . 23 (6): 874–876. DOI : 10.1177 / 1352458516688350 . PMID 28290755 . S2CID 206702649 .  
  12. ^ Браунли WJ; Chataway J (2017). «Оппортунистические инфекции после алемтузумаба: новые случаи норкардиальной инфекции и цитомегаловирусного синдрома» (PDF) . Журнал рассеянного склероза . 23 (6): 876–877. DOI : 10.1177 / 1352458517693440 . PMID 28290753 . S2CID 30519152 .   
  13. ^ Костелло Л; Джонс Дж; Коулз А. (2012). «Вторичные аутоиммунные заболевания после терапии рассеянного склероза алемтузумабом». Экспертный обзор нейротерапии . 12 (3): 335–341. DOI : 10.1586 / ern.12.5 . PMID 22364332 . S2CID 34738692 .  
  14. ^ Aranha AA; Amer S; Reda ES; Broadley SA; Даворен PM (2013). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы при применении алемтузумаба при рассеянном склерозе: обзор». Эндокринная практика . 19 (5): 821–828. DOI : 10.4158 / EP13020.RA . PMID 23757618 . 
  15. ^ Wehrum T; Beume LA; Стич О; Мадер I; Mäurer M; Чаплински А; Weiller C; Рауэр С (2018). «Активация заболевания на фоне терапии алемтузумабом у 3 больных рассеянным склерозом». Неврология . 90 (7): e601 – e605. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000004950 . PMID 29352101 . S2CID 3319939 .  
  16. ↑ A. Klement (7 января 2014 г.). «Множественный Склероз-Бехандлунг». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (1/2014): 24f.
  17. ^ Ruxrungtham, K; Сиривичайакул, S; Буранапрадиткун, С; Краузе, W (2016). «Алемтузумаб-индуцированное устранение ВИЧ-1-инфицированных иммунных клеток» . Журнал искоренения вирусов . 2 (1): 12–8. DOI : 10.1016 / S2055-6640 (20) 30694-4 . PMC 4946689 . PMID 27482429 .  
  18. ^ Hale G, Bright S, Chumbley G и др. (Октябрь 1983 г.). «Удаление Т-клеток из костного мозга для трансплантации: моноклональные антилимфоцитарные антитела, фиксирующие человеческий комплемент» . Кровь . 62 (4): 873–82. DOI : 10.1182 / blood.V62.4.873.873 . PMID 6349718 . 
  19. ^ Рихманн, Лутц; Кларк, Майкл; Вальдманн, Герман; Зима, Грег (1988). «Преобразование человеческих антител для терапии». Природа . 332 (6162): 323–7. Bibcode : 1988Natur.332..323R . DOI : 10.1038 / 332323a0 . PMID 3127726 . S2CID 4335569 .  
  20. ^ "История жизни биотехнологического препарата: Алемтузумаб" . Что такое биотехнология ?.
  21. ^ Уэлен, Жанна; Спенсер, Мимоза (17 февраля 2011 г.). «Санофи покупает Genzyme более чем на 20 миллиардов долларов» . The Wall Street Journal .(требуется подписка)
  22. ^ Хуссейн, жасмин (Genzyme) (9 августа 2012). «Прекращение лицензионных поставок алемтузумаба (Мабкампатх)» (PDF) . Соединенное Королевство: Национальный институт здравоохранения и передового опыта.
  23. ^ «Рассеянный склероз: новый« самый эффективный » препарат » . BBC News . 1 ноября 2012 . Проверено 1 ноября 2012 года .
  24. ^ a b Шницлер, Марк; Хасскарл, Йенс; Эггер, Матиас; Берц, Хартмут; Финке, Юрген (2009). «Успешное лечение тяжелой острой кишечной резистентности« трансплантат против хозяина »к системным и местным стероидам с помощью алемтузумаба» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 15 (8): 910–8. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2009.04.002 . PMID 19589480 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Алемтузумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • От лаборатории к клинике: история CAMPATH-1 (Джефф Хейл и Герман Вальдманн)