Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из раковых стволовых клеток )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рисунок 1: Специфические для стволовых клеток и традиционные методы лечения рака

Раковые стволовые клетки ( CSC ) - это раковые клетки (обнаруженные в опухолях или гематологических раковых опухолях ), которые обладают характеристиками, связанными с нормальными стволовыми клетками , в частности, способностью давать начало всем типам клеток, обнаруженным в конкретном образце рака. Следовательно, ОСК являются онкогенными (образующими опухоль), возможно, в отличие от других неканцерогенных раковых клеток. [1] РСК могут генерировать опухоли посредством процессов самообновления и дифференцировки стволовых клеток на несколько типов клеток. Предполагается, что такие клетки сохраняются в опухолях как отдельная популяция и вызывают рецидивы и метастазы.вызывая новые опухоли. Таким образом, разработка специфических методов лечения, направленных на РСК, дает надежду на улучшение выживаемости и качества жизни онкологических больных, особенно пациентов с метастатическим заболеванием .

Существующие методы лечения рака в основном были разработаны на основе моделей на животных , где методы лечения, способствующие уменьшению размеров опухоли, были признаны эффективными. Однако животные не могут служить полной моделью болезни человека. В частности, у мышей, продолжительность жизни которых не превышает двух лет, трудно исследовать рецидив опухоли.

Эффективность лечения рака на начальных этапах тестирования часто измеряется долей абляции от массы опухоли ( дробное уничтожение ). Поскольку CSC образуют небольшую часть опухоли, это не обязательно означает выбор препаратов, которые действуют специфически на стволовые клетки. Теория предполагает, что обычные химиотерапевтические методы убивают дифференцированные или дифференцирующиеся клетки, которые составляют основную часть опухоли, но не генерируют новые клетки. Популяция РСК, которая его породила, могла остаться нетронутой и вызвать рецидив.

Раковые стволовые клетки были впервые идентифицированы Джоном Диком при остром миелоидном лейкозе в конце 1990-х годов. С начала 2000-х они были в центре внимания исследований рака . [2] Сам термин был придуман в 2001 году в широко цитируемой статье биологов Танништы Рей , Шона Дж. Моррисона , Майкла Ф. Кларка и Ирвинга Вайсмана . [3]

Модели распространения опухоли [ править ]

В разных подтипах опухолей клетки в популяции опухолей проявляют функциональную гетерогенность, а опухоли образуются из клеток с различной способностью к пролиферации и дифференцировке . [4] Эта функциональная гетерогенность раковых клеток привела к созданию множества моделей размножения для учета гетерогенности и различий в способности к регенерации опухолей: раковых стволовых клеток (CSC) и стохастической модели. Однако некоторые точки зрения утверждают, что это разграничение является искусственным, поскольку оба процесса действуют взаимодополняющим образом, если речь идет о реальных популяциях опухолей. [1]

Рисунок 2: Нормальная клеточная иерархия, включающая стволовые клетки на верхушке, которые генерируют общие и более ограниченные клетки-предшественники и, в конечном итоге, типы зрелых клеток, которые составляют определенные ткани.
Рисунок 3 . В модели раковых стволовых клеток (CSC) только CSC обладают способностью генерировать опухоль на основе их свойств самообновления и пролиферативного потенциала.

Модель раковых стволовых клеток [ править ]

Модель раковых стволовых клеток, также известная как Иерархическая модель, предполагает иерархическую организацию опухолей (ОСК, лежащие на верхушке [5] (рис. 3)). В раковой популяции опухолей есть раковые стволовые клетки (ОСК), которые являются онкогенными клетками и биологически отличаются от других субпопуляций [6]У них есть две определяющие особенности: их долговременная способность к самообновлению и их способность дифференцироваться в потомство, которое не является канцерогенным, но все же способствует росту опухоли. Эта модель предполагает, что только определенные субпопуляции раковых стволовых клеток обладают способностью управлять прогрессированием рака, а это означает, что существуют определенные (внутренние) характеристики, которые могут быть идентифицированы, а затем нацелены на уничтожение опухоли в долгосрочной перспективе без необходимости бороться с ней. целая опухоль. [7]

Стохастическая модель [ править ]

Чтобы клетка стала злокачественной, она должна претерпеть значительное количество изменений в своей последовательности ДНК. Эта клеточная модель предполагает, что эти мутации могут произойти в любой клетке тела, что приведет к раку. По сути, эта теория предполагает, что все клетки обладают способностью быть онкогенными, что делает все опухолевые клетки равноценными со способностью к самообновлению или дифференцировке, что приводит к гетерогенности опухоли, в то время как другие могут дифференцироваться в не-CSCs [6] [8] Потенциал клетки может находиться под влиянием непредсказуемых генетических или эпигенетическихфакторы, приводящие к образованию фенотипически разнообразных клеток как в онкогенных, так и в неканцерогенных клетках, составляющих опухоль. Согласно «стохастической модели» (или «модели клональной эволюции») каждая раковая клетка в опухоли может получить способность к самообновлению и дифференцировке в многочисленные и гетерогенные клоны раковых клеток, которые ставят под угрозу опухоль [9].

Эти мутации могут постепенно накапливаться и повышать устойчивость и приспособленность клеток, что позволяет им побеждать другие опухолевые клетки, что более известно как модель соматической эволюции . [6] Модель клональной эволюции, которая встречается как в модели CSC, так и в стохастической модели, постулирует, что мутантные опухолевые клетки с преимуществом роста опережают другие. Клетки в доминирующей популяции обладают аналогичным потенциалом для инициирования роста опухоли. [10] (рис. 4).

Рисунок 4: В модели клональной эволюции все недифференцированные клетки имеют одинаковую возможность превращаться в опухолегенные клетки.

[11] Эти две модели не исключают друг друга, так как сами ОСК претерпевают клональную эволюцию. Таким образом, могут появиться вторичные более доминантные РСК, если мутация придает более агрессивные свойства [12] (рис. 5).

Связывание CSC и стохастических моделей вместе [ править ]

В исследовании 2014 года утверждается, что разрыв между этими двумя противоречивыми моделями можно преодолеть, предоставив альтернативное объяснение неоднородности опухоли. Они демонстрируют модель, которая включает аспекты как стохастической, так и CSC модели. [8] Они исследовали пластичность раковых стволовых клеток, при которой раковые стволовые клетки могут переходить между нераковыми стволовыми клетками (Non-CSC) и CSC посредством in situ, поддерживая более стохастическую модель. [8] [13] Но существование как биологически отличных популяций, не относящихся к CSC, так и CSC, поддерживает модель, в большей степени CSC, предполагая, что обе модели могут играть жизненно важную роль в гетерогенности опухоли. [8]

Рисунок 5 : Обе модели опухоли могут играть роль в поддержании опухоли. Первоначально рост опухоли обеспечивается специфическим CSC (CSC1). При прогрессировании опухоли из-за клональной селекции может возникнуть другой CSC (CSC 2) . Развитие нового, более агрессивного РСК может быть результатом приобретения дополнительной мутации или эпигенетической модификации .

Модель иммунологии раковых стволовых клеток [ править ]

Эта модель предполагает, что иммунологические свойства могут быть важны для понимания туморогенеза и гетерогенности. Таким образом, CSCs могут быть очень редкими в некоторых опухолях [14], но некоторые исследователи обнаружили, что большая часть опухолевых клеток может инициировать опухоли при трансплантации мышам с тяжелым иммунодефицитом [15], и, таким образом, поставили под сомнение актуальность редких CSCs. Однако стволовые клетки [16] и РСК [17] обладают уникальными иммунологическими свойствами, которые делают их очень устойчивыми к иммунному надзору. Таким образом, только CSC могут быть способны засеять опухоли у пациентов с функциональным иммунным надзором, и иммунная привилегия может быть ключевым критерием для идентификации CSC. [18]Более того, модель предполагает, что CSCs могут изначально зависеть от ниш стволовых клеток, и CSCs могут функционировать там как резервуар, в котором мутации могут накапливаться в течение десятилетий без ограничений со стороны иммунной системы. Клинически явные опухоли могут расти, если: A) ОСК теряют зависимость от нишевых факторов (менее дифференцированные опухоли), B) их потомки высокопролиферативных, но изначально иммуногенных нормальных опухолевых клеток развиваются, что позволяет избежать иммунного надзора или C) иммунная система может потерять свою способность подавлять опухоли, например, из-за старения. [18]

Дебаты [ править ]

Существование CSC обсуждается, потому что многие исследования не обнаружили клеток с их специфическими характеристиками. [14] Раковые клетки должны обладать способностью к непрерывной пролиферации и самообновлению, чтобы сохранять множество мутаций, необходимых для канцерогенеза, и поддерживать рост опухоли, поскольку дифференцированные клетки (ограничиваются пределом Хейфлика [19]) не может делиться бесконечно. С терапевтической точки зрения, если большинство опухолевых клеток наделены свойствами стволовых клеток, прямое нацеливание на размер опухоли является действенной стратегией. Если CSC составляют незначительное меньшинство, нацеливание на них может быть более эффективным. Другой спор идет о происхождении РСК - от нарушения регуляции нормальных стволовых клеток или от более специализированной популяции, которая приобрела способность к самообновлению (что связано с проблемой пластичности стволовых клеток ). Эти дебаты усугубляются открытием, что многие раковые клетки демонстрируют фенотипическую пластичность при терапевтическом воздействии, изменяя свои транскриптомы до более стеблевого состояния, чтобы избежать разрушения. [ необходима цитата ]

Доказательства [ править ]

Первые убедительные доказательства РСК были получены в 1997 году. Боннет и Дик выделили субпопуляцию лейкозных клеток, экспрессирующих поверхностный маркер CD34 , но не CD38 . [20] Авторы установили, что субпопуляция CD34 + / CD38 - способна инициировать опухоли у мышей NOD / SCID, которые были гистологически подобны донору. Первые доказательства наличия стволовых клеток рака солидной опухоли последовали в 2002 году с открытием клоногенных сферических клеток, выделенных и охарактеризованных из глиом головного мозга взрослого человека . Глиальные опухоли коры головного мозга человека содержат нервные стволовые клетки, экспрессирующие астроглиальные и нейрональные маркеры in vitro.. [21] Было показано, что раковые стволовые клетки, выделенные из глиом взрослого человека, индуцируют опухоли, напоминающие исходную опухоль, при трансплантации в интракраниальные модели голых мышей. [22]

В экспериментах по исследованию рака опухолевые клетки иногда вводят экспериментальному животному, чтобы установить опухоль. Затем вовремя отслеживают прогрессирование заболевания, и можно проверить эффективность новых лекарств. Для образования опухоли необходимо ввести тысячи или десятки тысяч клеток. Классически это объяснялось плохой методологией (т.е. опухолевые клетки теряли свою жизнеспособность во время переноса) или критической важностью микросреды, особого биохимического окружения инъецированных клеток. Сторонники парадигмы CSC утверждают, что только небольшая часть инъецированных клеток, CSCs, может генерировать опухоль. При остром миелоидном лейкозе человекачастота этих клеток составляет менее 1 из 10 000. [20]

Дальнейшие доказательства получены из гистологии . Многие опухоли являются гетерогенными и содержат несколько типов клеток, присущих органу-хозяину. Гетерогенность опухоли обычно сохраняется за счет метастазов опухоли . Это говорит о том, что клетка, которая их производила, обладала способностью генерировать несколько типов клеток, что является классическим признаком стволовых клеток . [20]

Существование стволовых клеток лейкемии побудило исследовать другие виды рака. РСК недавно были идентифицированы в нескольких солидных опухолях, в том числе:

  • Мозг [23]
  • Грудь [24]
  • Двоеточие [25]
  • Яичник [26] [27]
  • Поджелудочная железа [28]
  • Простата [29] [30]
  • Меланома [31] [32] [33] [34]
  • Множественная миелома [35] [36]
  • Немеланомный рак кожи [37] [38]

Механистические и математические модели [ править ]

После того, как были выдвинуты гипотезы о путях к раку, можно разработать прогностические математические модели [39], например, на основе метода клеточного компартмента . Например, рост аномальных клеток может быть обозначен определенной вероятностью мутации. Такая модель предсказывала, что повторное повреждение зрелых клеток увеличивает образование аномального потомства и риск рака. [40] Клиническая эффективность таких моделей [41] остается неустановленной.

Происхождение [ править ]

Рисунок 6: Иерархическая организация опухоли согласно модели CSC.

Происхождение CSC - активная область исследований. Ответ может зависеть от типа и фенотипа опухоли . До сих пор гипотеза о том, что опухоли происходят из одной «клетки происхождения», не была продемонстрирована с использованием модели раковых стволовых клеток. Это потому, что раковые стволовые клетки не присутствуют в опухолях на конечной стадии.

Гипотезы происхождения включают мутанты развивающихся стволовых клеток или клеток-предшественников, мутанты взрослых стволовых клеток или взрослых клеток-предшественников и мутантные дифференцированные клетки, которые приобретают свойства стволовых. Эти теории часто сосредотачиваются на «клетке происхождения» опухоли.

Гипотезы [ править ]

Мутация стволовых клеток [ править ]

Гипотеза «мутации в популяциях ниш стволовых клеток во время развития» утверждает, что эти развивающиеся популяции стволовых клеток мутируют, а затем воспроизводятся, так что мутация является общей для многих потомков. Эти дочерние клетки гораздо ближе к тому, чтобы стать опухолями, и их количество увеличивает вероятность раковой мутации. [42]

Взрослые стволовые клетки [ править ]

Другая теория связывает взрослые стволовые клетки (ASC) с образованием опухоли. Чаще всего это связано с тканями с высокой скоростью обновления клеток (такими как кожа или кишечник ). В этих тканях ASC являются кандидатами из-за их частых клеточных делений (по сравнению с большинством ASC) в сочетании с длительной продолжительностью жизни ASC. Эта комбинация создает идеальный набор обстоятельств для накопления мутаций: накопление мутаций является основным фактором, приводящим к возникновению рака . Факты показывают, что эта ассоциация представляет собой реальное явление, хотя определенные виды рака были связаны с определенной причиной. [43] [44]

Де-дифференциация [ править ]

Дедифференцировка мутировавших клеток может создавать характеристики, подобные стволовым клеткам, предполагая, что любая клетка может стать раковой стволовой клеткой. Другими словами, полностью дифференцированная клетка претерпевает мутации или внеклеточные сигналы, которые возвращают ее к стеблевому состоянию. Эта концепция была продемонстрирована совсем недавно на моделях рака простаты , где клетки, подвергающиеся терапии депривации андрогенов, по- видимому, временно изменяют свой транскриптом на транскриптом стволовых клеток нервного гребня с инвазивными и мультипотентными свойствами этого класса стволовых клеток. [ необходима цитата ]

Иерархия [ править ]

Концепция иерархии опухолей утверждает, что опухоль представляет собой гетерогенную популяцию мутантных клеток, каждая из которых имеет некоторые мутации, но различается по определенному фенотипу . Опухоль содержит несколько типов стволовых клеток, один из которых является оптимальным для конкретной среды, а другие - менее успешными. Эти вторичные линии могут быть более успешными в других средах, позволяя опухоли адаптироваться, включая адаптацию к терапевтическому вмешательству. Если это правильно, то эта концепция влияет на режимы лечения, специфичные для раковых стволовых клеток. [45] Такая иерархия усложнила бы попытки точно определить происхождение.

Идентификация [ править ]

РСК, о которых в настоящее время сообщается в большинстве опухолей человека, обычно идентифицируют и обогащают с помощью стратегий выявления нормальных стволовых клеток, сходных во всех исследованиях. [46] Эти процедуры включают сортировку клеток с активацией флуоресценции (FACS) с использованием антител, направленных на маркеры клеточной поверхности, и функциональные подходы, включая анализ побочной популяции или анализ Aldefluor. [47] Затем результат, обогащенный CSC, имплантируется в различных дозах мышам с иммунодефицитом, чтобы оценить его способность к развитию опухоли. Этот анализ in vivo называется анализом предельного разведения. Подмножества опухолевых клеток, которые могут инициировать развитие опухоли при низком количестве клеток, дополнительно проверяются на способность к самообновлению в серийных исследованиях опухолей. [48]

ОКК могут быть также идентифицированы путем эманации объединенной Hoechst красителей через множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и АТФ-связывающего кассетного (ABC) Транспортеры . [47]

Другой подход - это сферические анализы. Многие нормальные стволовые клетки, такие как кроветворные или стволовые клетки из тканей , в особых условиях культивирования образуют трехмерные сферы, которые могут дифференцироваться. Как и нормальные стволовые клетки, ОСК, выделенные из опухолей головного мозга или простаты, также обладают способностью образовывать не зависящие от якоря сферы. [49]

Неоднородность (маркеры) [ править ]

Гетерогенность ОСК представляет собой пул дифференцированных и недифференцированных опухолевых клеток, которые пополняются клетками, обладающими свойствами, подобными как опухолевым, так и стволовым клеткам, и фенотипической и метаболической гетерогенностью внутри единой опухолевой массы. Есть две теории, объясняющие фенотипическую и метаболическую гетерогенность РСК; клональные вариации и теория раковых стволовых клеток. В то время как предыдущая теория диктует роль генетической, эпигенетической и микросреды, в которой находятся опухолевые клетки, для приобретения недифференцированных онкогенных признаков. Последняя теория больше фокусируется на признаках злокачественности, приобретаемых стволовыми клетками, когда эти недифференцированные и высоко канцерогенные стволовые клетки повторно заселяют дифференцированную опухолевую массу. [50]

РСК были идентифицированы в различных солидных опухолях . Обычно маркеры, специфичные для нормальных стволовых клеток, используются для выделения РСК из солидных и гематологических опухолей. Маркеры, наиболее часто используемые для выделения CSC, включают: CD133 (также известный как PROM1 ), CD44 , ALDH1A1 , CD34 , CD24 и EpCAM ( молекула адгезии эпителиальных клеток , также известная как эпителиальный специфический антиген, ESA ). [51]

CD133 (проминин 1) представляет собой гликопротеин с пятью трансмембранными доменами, экспрессируемый на CD34 + стволовых клетках и клетках-предшественниках , в предшественниках эндотелия и нервных стволовых клетках плода . Он был обнаружен с помощью его гликозилированного эпитопа, известного как AC133.

EpCAM (молекула адгезии эпителиальных клеток, ESA, TROP1) представляет собой гемофильную Ca 2+ -независимую молекулу адгезии клеток, экспрессируемую на базолатеральной поверхности большинства эпителиальных клеток .

CD90 (THY1) представляет собой гликозилфосфатидилинозитоловый гликопротеин, закрепленный в плазматической мембране и участвующий в передаче сигнала . Он также может опосредовать адгезию между тимоцитами и стромой тимуса.

CD44 (PGP1) представляет собой молекулу адгезии, которая играет плейотропную роль в передаче клеточных сигналов, миграции и хоминга. Он имеет несколько изоформ, включая CD44H, который проявляет высокое сродство к гиалуронату, и CD44V, который обладает метастатическими свойствами.

CD24 (ЧС) представляет собой гликозилированная glycosylphosphatidylinositol-якорь молекула адгезии, которая имеет костимуляторную роль в B и Т - клетках .

CD200 (OX-2) представляет собой мембранный гликопротеин 1 типа , который передает тормозящий сигнал иммунным клеткам, включая Т-клетки, естественные клетки-киллеры и макрофаги .

ALDH - это широко распространенное семейство ферментов альдегиддегидрогеназы , которое катализирует окисление ароматических альдегидов до карбоксильных кислот . Например, он играет роль в превращении ретинола в ретиноевую кислоту , которая необходима для выживания. [52] [53]

Первым солидным злокачественным новообразованием, из которого были выделены и идентифицированы ОСК, был рак груди, и они наиболее интенсивно изучаются. РСК груди были обогащены субпопуляциями CD44 + CD24 - / low , [54] SP [55] и ALDH + . [56] [57] РСК груди очевидно фенотипически разнообразны. Экспрессия маркеров CSC в клетках рака молочной железы, по-видимому, неоднородна, и популяции CSC груди варьируются в зависимости от опухоли. [58] И CD44 + CD24 - и CD44 + CD24 +популяции клеток представляют собой клетки, инициирующие опухоль; Тем не менее, CSC наиболее сильно обогащены с использованием профиля маркера CD44 + CD49f привет CD133 / 2 привет . [59]

Сообщалось о РСК при многих опухолях головного мозга. Стволеподобные опухолевые клетки были идентифицированы с использованием маркеров клеточной поверхности, включая CD133, [60] SSEA-1 (стадийно-специфический эмбриональный антиген-1), [61] EGFR [62] и CD44. [63] Использование CD133 для идентификации стволовых клеток опухоли головного мозга может быть проблематичным, поскольку онкогенные клетки обнаруживаются как в CD133 +, так и в CD133 - клетках в некоторых глиомах, а некоторые CD133 + опухолевые клетки головного мозга могут не обладать способностью инициировать опухоль. [62]

Сообщалось о РСК при раке толстой кишки человека . [25] Для их идентификации, маркеров клеточной поверхности , таких как CD133, [25] CD44 [64] и ABCB5 , [65] функциональный анализ , включая клонального анализа [66] были использованы и Aldefluor анализа. [67] Использование CD133 в качестве положительного маркера для РСК толстой кишки дало противоречивые результаты. Эпитоп AC133, но не белок CD133, специфически экспрессируется в CSC толстой кишки, и его экспрессия теряется при дифференцировке. [68] Кроме того, CD44 + раковые клетки толстой кишки и дополнительное субфракционирование CD44 + EpCAM +Популяция клеток с CD166 увеличивает успех приживления опухоли. [64]

Сообщалось о множественных РСК в предстательной железе , [69] легких и многих других органах, включая печень , поджелудочную железу , почки или яичники . [52] [70] При раке простаты инициирующие опухоль клетки были идентифицированы в субпопуляции CD44 + [71] клеток как CD44 + α2β1 + , [72] TRA-1-60 + CD151 + CD166 + [73] или ALDH. + [74] популяции клеток. Предполагаемые маркеры для легкихСообщалось о РСК, включая CD133 + , [75] ALDH + , [76] CD44 + [77] и онкофетальный белок 5T4 + . [78]

Метастаз [ править ]

Метастазы - основная причина летальности опухоли. Однако не все опухолевые клетки могут давать метастазы. [79] Этот потенциал зависит от факторов, определяющих рост , ангиогенез , инвазию и другие основные процессы.

Эпителиально-мезенхимальный переход [ править ]

В эпителиальных опухолях эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) считается решающим событием. [80] EMT и обратный переход от мезенхимального к эпителиальному фенотипу ( MET ) вовлечены в эмбриональное развитие , которое включает нарушение гомеостаза эпителиальных клеток и приобретение мигрирующего мезенхимального фенотипа. [81] EMT, по-видимому, контролируется каноническими путями, такими как WNT и трансформирующий фактор роста β . [82]

Важной особенностью EMT является потеря мембранного E-кадгерина в слипчивых соединениях , где β-катенин может играть важную роль. Транслокация β-катенина из адгезивных соединений в ядро может привести к потере E-кадгерина и впоследствии к EMT. Ядерный β-катенин, по-видимому, может напрямую транскрипционно активировать связанные с ЕМТ гены -мишени , такие как репрессор гена E-кадгерина SLUG (также известный как SNAI2 ). [83] Механические свойства микросреды опухоли , такие как гипоксия , могут способствовать выживанию РСК и метастатическому потенциалу за счет стабилизациифакторы, вызывающие гипоксию, через взаимодействие с АФК ( активные формы кислорода ). [84] [85]

Опухолевые клетки, подвергающиеся EMT, могут быть предшественниками метастатических раковых клеток или даже метастатических РСК. [86] [87] В инвазивном крае карциномы поджелудочной железы была определена субпопуляция клеток CD133 + CXCR4 + (рецептор хемокина CXCL12, также известный как лиганд SDF1 ). Эти клетки проявляли значительно более сильную миграционную активность, чем их аналоги CD133 + CXCR4 - клетки, но оба показали сходную способность к развитию опухолей. [88] Кроме того, ингибирование рецептора CXCR4 снижает метастатический потенциал без изменения канцерогенной способности. [89]

Двухфазный образец выражения [ править ]

При раке молочной железы клетки CD44 + CD24 - / low обнаруживаются в метастатических плевральных выпотах. [24] Напротив, повышенное количество CD24 + клеток было идентифицировано в отдаленных метастазах у пациентов с раком груди. [90] Возможно, что CD44 + CD24 - / low клетки первоначально метастазируют и в новом сайте изменяют свой фенотип и претерпевают ограниченную дифференцировку. [91]Гипотеза о двухфазной экспрессии предполагает две формы раковых стволовых клеток - стационарные (SCS) и мобильные (MCS). SCS встраиваются в ткань и сохраняются в дифференцированных областях на протяжении всего развития опухоли. MCS расположены на интерфейсе опухоль-хозяин. Эти клетки, по-видимому, происходят из SCS посредством получения временной EMT (Рисунок 7). [92]

Рисунок 7: Концепция мигрирующих раковых стволовых клеток (МСК). Стационарные раковые стволовые клетки встроены в ранние карциномы, и эти клетки обнаруживаются в дифференцированной центральной области опухоли. Важным шагом к злокачественному новообразованию является индукция эпителиального мезенхимального перехода (EMT) в стационарных раковых стволовых клетках (SCS), которые становятся мобильными или мигрирующими раковыми стволовыми клетками. Стволовые клетки делятся асимметрично. Одна дочерняя клетка начнет пролиферацию и дифференцировку. Оставшаяся MCS мигрирует на небольшое расстояние, прежде чем подвергнется новому асимметричному делению, или распространяется по кровеносным или лимфатическим сосудам и вызывает метастазы.

Последствия [ править ]

CSC имеют значение для терапии рака, в том числе для идентификации заболевания, селективных мишеней для лекарств, предотвращения метастазирования и стратегий вмешательства.

Лечение [ править ]

РСК по своей природе более устойчивы к химиотерапевтическим агентам . Этому способствуют 5 основных факторов: [93]

1. Их ниша защищает их от контакта с большими концентрациями противораковых препаратов.
2. Они экспрессируют различные трансмембранные белки, такие как MDR1 и BCRP , которые выкачивают лекарства из цитоплазмы.
3. Они делятся медленно, как это обычно делают взрослые стволовые клетки , и, таким образом, не уничтожаются химиотерапевтическими агентами, которые нацелены на быстро реплицирующиеся клетки посредством повреждения ДНК или ингибирования митоза.
4. Они активируют белки восстановления повреждений ДНК.
5. Для них характерна гиперактивация антиапоптотических сигнальных путей.

После химиотерапевтического лечения выжившие ОСК могут повторно заселить опухоль и вызвать рецидив. Для предотвращения этого необходимо использовать дополнительное лечение, направленное на удаление РСК в дополнение к раковым соматическим клеткам.

Таргетинг [ править ]

Селективное нацеливание на CSC может позволить лечение агрессивных, неоперабельных опухолей, а также предотвратить метастазирование и рецидив. Гипотеза предполагает, что после элиминации CSC рак может регрессировать из-за дифференцировки и / или гибели клеток. [ необходима цитата ] Неясна фракция опухолевых клеток, которые являются CSC и поэтому должны быть удалены. [94]

Исследования искали специфические маркеры [24] и протеомные и геномные сигнатуры опухолей, которые отличают РСК от других. [95] В 2009 году ученые идентифицировали соединение салиномицин , которое избирательно снижает долю РСК молочной железы у мышей более чем в 100 раз по сравнению с паклитакселом , широко используемым химиотерапевтическим средством. [96] Некоторые типы раковых клеток могут выжить при лечении салиномицином посредством аутофагии , [97] посредством чего клетки используют кислые органеллы, такие как лизосомы.разлагать и перерабатывать определенные типы белков. Использование ингибиторов аутофагии может убить раковые стволовые клетки, которые выживают за счет аутофагии. [98]

Рецептор интерлейкина-3 на поверхности клеток (CD123) сверхэкспрессируется на CD34 + CD38- лейкозных стволовых клетках (LSC) при остром миелогенном лейкозе (AML), но не на нормальных CD34 + CD38- клетках костного мозга . [99] Лечение мышей NOD / SCID с привитыми AML CD123-специфическими моноклональными антителами приводило к нарушению LSC, возвращающимся к костному мозгу, и уменьшало общую репопуляцию клеток AML, включая долю LSC у вторичных мышей-реципиентов. [100]

В исследовании 2015 года наночастицы с miR-34a и бикарбонатом аммония доставлялись в РСК простаты на мышиной модели. Затем они облучали эту местность лазером в ближнем инфракрасном диапазоне . Это заставляло наночастицы набухать в три раза или более в размере, разрывая эндосомы и рассеивая РНК в клетке. miR-34a может снизить уровень CD44. [101] [102]

Исследование 2018 года выявило ингибиторы семейства ферментов ALDH1A и показало, что они могут избирательно истощать предполагаемые раковые стволовые клетки в нескольких линиях клеток рака яичников. [103]

Пути [ править ]

Разработка новых лекарственных средств для нацеливания CSCs требует понимания клеточных механизмов , которые регулируют клеточную пролиферацию. Первые успехи в этой области были сделаны с гемопоэтическими стволовыми клетками (HSC) и их трансформированными аналогами при лейкемии , заболевании, происхождение которого лучше всего изучено. Стволовые клетки многих органов имеют те же клеточные пути, что и HSC, происходящие от лейкемии.

Нормальная стволовая клетка может быть трансформирована в CSC посредством нарушения регуляции контролирующих ее путей пролиферации и дифференцировки или путем индукции активности онкопротеинов .

BMI-1 [ править ]

Группа Polycomb транскрипционного репрессора Bmi-1 был обнаружен в качестве общего онкогена активированной в лимфомы [104] , а затем показано, регулирует ГСК. [105] Роль Bmi-1 была проиллюстрирована на нервных стволовых клетках. [106] Этот путь, по-видимому, активен в ОСК опухолей головного мозга у детей . [107]

Notch [ править ]

Путь Notch играет роль в контроле пролиферации стволовых клеток для нескольких типов клеток, включая гематопоэтические, нервные и грудные [108] SCs. Было высказано предположение, что компоненты этого пути действуют как онкогены в молочной железе [109] и других опухолях.

Ветвь пути передачи сигналов Notch, которая включает фактор транскрипции Hes3, регулирует ряд культивируемых клеток с характеристиками CSC, полученными от пациентов с глиобластомой. [110]

Sonic hedgehog и Wnt [ править ]

Эти пути развития являются регуляторами SC. [111] [112] Как Sonic hedgehog (SHH), так и Wnt пути обычно гиперактивированы в опухолях и необходимы для поддержания роста опухоли. Однако факторы транскрипции Gli, которые регулируются SHH, получили свое название от глиом , где они высоко экспрессируются. Между этими двумя путями существует определенная степень перекрестных помех, и они обычно активируются вместе. [113] Напротив, при раке толстой кишки передача сигналов hedgehog, по-видимому, противодействует Wnt. [114]

Доступны блокаторы звукового ежа, такие как циклопамин . Водорастворимый циклопамин может быть более эффективным при лечении рака. DMAPT, водорастворимое производное партенолида , вызывает окислительный стресс и ингибирует передачу сигналов NF-κB [115] для AML (лейкемии) и, возможно, миеломы и рака простаты. Теломераза - предмет изучения физиологии РСК. [116] GRN163L ( Иметелстат ) недавно начал испытания, направленные на нацеливание на стволовые клетки миеломы.

Передача сигналов Wnt может стать независимой от обычных стимулов посредством мутаций в последующих онкогенах и генах-супрессорах опухолей, которые становятся постоянно активированными, даже если нормальный рецептор не получил сигнала. β-катенин связывается с факторами транскрипции, такими как белок TCF4, и в сочетании молекулы активируют необходимые гены. LF3 сильно ингибирует это связывание in vitro в клеточных линиях и снижает рост опухоли на моделях мышей. Это предотвращало репликацию и уменьшало их способность к миграции, не затрагивая здоровые клетки. После лечения не осталось раковых стволовых клеток. Это открытие явилось результатом « рационального дизайна лекарств » с использованием технологий AlphaScreens и ELISA . [117]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б Sreepadmanabh М, Toley BJ (2018). «Исследования ниши раковых стволовых клеток с использованием трехмерных моделей опухолей и микрофлюидики in vitro». Достижения биотехнологии . 36 (4): 1094–1110. DOI : 10.1016 / j.biotechadv.2018.03.009 . PMID  29559382 .
  2. Перейти ↑ Mukherjee, Siddhartha (2010-10-29). «Раковая спящая клетка» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 15 июля 2014 года .
  3. ^ Рея T, Morrison SJ, Кларк MF, Вайсман IL (ноябрь 2001). «Стволовые клетки, рак и раковые стволовые клетки». Природа . 414 (6859): 105–11. DOI : 10.1038 / 35102167 . ЛВП : 2027,42 / 62862 . PMID 11689955 . 
  4. ^ Heppner GH, Miller BE (1983). «Гетерогенность опухоли: биологические последствия и терапевтические последствия». Обзоры метастазов рака . 2 (1): 5–23. DOI : 10.1007 / BF00046903 . PMID 6616442 . 
  5. Перейти ↑ Bonnet D, Dick JE (июль 1997 г.). «Острый миелоидный лейкоз человека организован в виде иерархии, происходящей от примитивной гемопоэтической клетки». Природная медицина . 3 (7): 730–7. DOI : 10.1038 / nm0797-730 . PMID 9212098 . 
  6. ^ Б с Beck B, C Blanpain (2013), "разгадка потенциала стволовых клеток рака", Nat Rev Cancer , 13 (10): 727-38, DOI : 10.1038 / nrc3597 , PMID 24060864 
  7. Перейти ↑ Shackleton M, Quintana E, Fearon ER, Morrison SJ (сентябрь 2009 г.). «Неоднородность рака: раковые стволовые клетки против клональной эволюции». Cell . 138 (5): 822–9. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.08.017 . PMID 19737509 . 
  8. ^ a b c d Wang W, Quan Y, Fu Q, Liu Y, Liang Y, Wu J, Yang G, Luo C, Ouyang Q, Wang Y (2014), «Динамика между субпопуляциями раковых клеток показывает модель, координирующуюся с обоими иерархические и стохастические концепции », PLOS ONE , 9 (1): e84654, Bibcode : 2014PLoSO ... 984654W , doi : 10.1371 / journal.pone.0084654 , PMC 3886990 , PMID 24416258  
  9. ^ Крий А, Дик JE (2014), "Эволюция модели раковых стволовых клеток", Cell Stem Cell , 14 (3): 275-91, DOI : 10.1016 / j.stem.2014.02.006 , PMID 24607403 
  10. ^ Barabé F, Kennedy JA, Надежда KJ, Дик JE (апрель 2007). «Моделирование возникновения и прогрессирования острого лейкоза человека у мышей». Наука . 316 (5824): 600–4. Bibcode : 2007Sci ... 316..600B . DOI : 10.1126 / science.1139851 . PMID 17463288 . 
  11. ^ Ноуэлл PC (октябрь 1976). «Клональная эволюция популяций опухолевых клеток». Наука . 194 (4260): 23–8. Bibcode : 1976Sci ... 194 ... 23N . DOI : 10.1126 / science.959840 . PMID 959840 . 
  12. Перейти ↑ Clark EA, Golub TR, Lander ES, Hynes RO (август 2000 г.). «Геномный анализ метастазов показывает важную роль RhoC». Природа . 406 (6795): 532–5. DOI : 10.1038 / 35020106 . PMID 10952316 . 
  13. ^ Cabrera МС, Hollingsworth RE, Hurt EM (2015), "Рак стволовых клеток пластичность и иерархию опухоли", Мир J стволовых клеток , 7 (1): 27-36, DOI : 10,4252 / wjsc.v7.i1.27 , КУП 4300934 , PMID 25621103  
  14. ^ a b Gupta PB, Chaffer CL, Weinberg RA (сентябрь 2009 г.). «Раковые стволовые клетки: мираж или реальность?». Природная медицина . 15 (9): 1010–2. DOI : 10.1038 / nm0909-1010 . PMID 19734877 . [ постоянная мертвая ссылка ] >
  15. ^ Кинтана E, Шеклтон M, Sabel MS, Fullen DR, Джонсон TM, Morrison SJ (декабрь 2008). «Эффективное образование опухоли единичными клетками меланомы человека» . Природа . 456 (7222): 593–8. Bibcode : 2008Natur.456..593Q . DOI : 10,1038 / природа07567 . PMC 2597380 . PMID 19052619 .  
  16. ^ Ichiryu N, Fairchild PJ (2013). «Иммунные привилегии стволовых клеток». В Завазава Н. (ред.). Иммунобиология эмбриональных стволовых клеток . Методы молекулярной биологии. 1029 . С. 1–16. DOI : 10.1007 / 978-1-62703-478-4_1 . ISBN 978-1-62703-477-7. PMID  23756938 .
  17. ^ Maccalli C, Волонте A, Cimminiello C, Parmiani G (февраль 2014). «Иммунология раковых стволовых клеток в солидных опухолях. Обзор». Европейский журнал рака . 50 (3): 649–55. DOI : 10.1016 / j.ejca.2013.11.014 . PMID 24333096 . 
  18. ^ а б Bruttel VS, Wischhusen J (2014). «Иммунология раковых стволовых клеток: ключ к пониманию туморогенеза и ускользания от опухолевого иммунитета?» . Границы иммунологии . 5 : 360. DOI : 10.3389 / fimmu.2014.00360 . PMC 4114188 . PMID 25120546 .  
  19. ^ Hayflick L (март 1965). «Ограниченное время жизни штаммов диплоидных клеток человека in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 37 (3): 614–36. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (65) 90211-9 . PMID 14315085 . 
  20. ^ a b c Bonnet D, Дик Дж. Э. (июль 1997 г.). «Острый миелоидный лейкоз человека организован в виде иерархии, происходящей от примитивной гемопоэтической клетки». Природная медицина . 3 (7): 730–7. DOI : 10.1038 / nm0797-730 . PMID 9212098 . 
  21. ^ Игнатова Т.Н., Kukekov В.Г., Laywell Е.Д., Суслов ON, Vrionis FD, Штейндлером DA (сентябрь 2002). «Человеческие кортикальные глиальные опухоли содержат нервные стволовые клетки, экспрессирующие астроглиальные и нейрональные маркеры in vitro». Глия . 39 (3): 193–206. DOI : 10.1002 / glia.10094 . PMID 12203386 . 
  22. ^ Сундара SJ, Се JK, Manjila S, Lathia JD, Sloan A (декабрь 2014). «Роль раковых стволовых клеток в глиобластоме». Нейрохирургия . 37 (6): E6. DOI : 10.3171 / 2014.9.FOCUS14494 . PMID 25434391 . 
  23. Перейти ↑ Singh SK, Clarke ID, Terasaki M, Bonn VE, Hawkins C, Squire J, Dirks PB (сентябрь 2003 г.). «Идентификация раковых стволовых клеток в опухолях головного мозга человека» . Исследования рака . 63 (18): 5821–8. PMID 14522905 . 
  24. ^ a b c Аль-Хадж М., Вича М.С., Бенито-Эрнандес А., Моррисон С.Дж., Кларк М.Ф. (апрель 2003 г.). «Перспективная идентификация онкогенных клеток рака молочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 3983–8. Bibcode : 2003PNAS..100.3983A . DOI : 10.1073 / pnas.0530291100 . PMC 153034 . PMID 12629218 .  
  25. ^ a b c O'Brien CA, Pollett A, Gallinger S, Dick JE (январь 2007 г.). «Клетка рака толстой кишки человека, способная инициировать рост опухоли у мышей с иммунодефицитом». Природа . 445 (7123): 106–10. Bibcode : 2007Natur.445..106O . DOI : 10,1038 / природа05372 . PMID 17122772 . 
  26. ↑ Zhang S, Balch C, Chan MW, Lai HC, Matei D, Schilder JM, Yan PS, Huang TH, Nephew KP (июнь 2008 г.). «Идентификация и характеристика клеток, инициирующих рак яичников из первичных опухолей человека» . Исследования рака . 68 (11): 4311–20. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0364 . PMC 2553722 . PMID 18519691 .  
  27. ^ Alvero AB, Chen R, Fu HH, Montagna M, Шварц PE, Rutherford T, Silasi DA, Steffensen KD, Waldstrom M, Visintin I, Mor G (январь 2009). «Молекулярное фенотипирование стволовых клеток рака яичников человека раскрывает механизмы восстановления и химиорезистентности» . Клеточный цикл . 8 (1): 158–66. DOI : 10.4161 / cc.8.1.7533 . PMC 3041590 . PMID 19158483 .  
  28. ^ Ли С, Хайдт Д.Г., Dalerba Р, Burant CF, Чжан L, Adsay В, Wicha М, Кларк МФ, Симеоне ДМ (февраль 2007 г.). «Идентификация стволовых клеток рака поджелудочной железы». Исследования рака . 67 (3): 1030–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-2030 . PMID 17283135 . 
  29. ^ Мейтленд NJ, Collins AT (июнь 2008). «Стволовые клетки рака простаты: новая мишень для терапии». Журнал клинической онкологии . 26 (17): 2862–70. DOI : 10.1200 / JCO.2007.15.1472 . PMID 18539965 . 
  30. ↑ Lang SH, Frame FM, Collins AT (январь 2009 г.). «Стволовые клетки рака простаты» . Журнал патологии . 217 (2): 299–306. DOI : 10.1002 / path.2478 . PMC 2673349 . PMID 19040209 .  
  31. ^ Schatton T, Murphy GF, Frank NY, Yamaura K, Waaga-Гассер А.М., Gasser M, Zhan Q, S Jordan, Дункан LM, Weishaupt C, Fuhlbrigge RC, Куппер TS, Sayegh MH, Frank MH (январь 2008). «Идентификация клеток, инициирующих меланомы человека» . Природа . 451 (7176): 345–9. Bibcode : 2008Natur.451..345S . DOI : 10,1038 / природа06489 . PMC 3660705 . PMID 18202660 .  
  32. ^ Бойко А.Д., Разоренова О.В., ван де Rijn М, Swetter С.М., Johnson DL, Ly DP, Butler PD, Ян GP, Джошуа B, Kaplan МДж, Longaker MT, Вайссман IL (июль 2010 г.). «Клетки, инициирующие меланому человека, экспрессируют рецептор фактора роста нервного гребня CD271» . Природа . 466 (7302): 133–7. Bibcode : 2010Natur.466..133B . DOI : 10,1038 / природа09161 . PMC 2898751 . PMID 20596026 .  
  33. ^ Шмидт P, Копецки C, Hombach A, Zigrino P, Мош C, Abken H (февраль 2011). «Ликвидация меланом путем целенаправленного устранения незначительной субпопуляции опухолевых клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2474–9. Bibcode : 2011PNAS..108.2474S . DOI : 10.1073 / pnas.1009069108 . PMC 3038763 . PMID 21282657 .  
  34. ^ Civenni G, Вальтер А, Kobert Н, Mihic-Пробст Д, Zipser М, Belloni В, Сеиферт В, Мох Н, Dummer R, ван ден Брука M, L Sommer (апрель 2011 г.). «Человеческие CD271-положительные стволовые клетки меланомы, ассоциированные с метастазами, устанавливают гетерогенность опухоли и долгосрочный рост» . Исследования рака . 71 (8): 3098–109. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-3997 . PMID 21393506 . 
  35. ^ Matsui W, Huff CA, Ван Q, Malehorn MT, Barber J, Tanhehco Y, Smith BD, Civin CI, Джонс RJ (март 2004). «Характеристика клоногенных клеток множественной миеломы» . Кровь . 103 (6): 2332–6. DOI : 10,1182 / кровь 2003-09-3064 . PMC 3311914 . PMID 14630803 .  
  36. ↑ Matsui W, Wang Q, Barber JP, Brennan S, Smith BD, Borrello I, McNiece I, Lin L, Ambinder RF, Peacock C, Watkins DN, Huff CA, Jones RJ (январь 2008 г.). «Клоногенные предшественники множественной миеломы, свойства стволовых клеток и лекарственная устойчивость» . Исследования рака . 68 (1): 190–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-3096 . PMC 2603142 . PMID 18172311 .  
  37. ^ Colmont CS, Benketah A, Reed SH, Hawk NV, Telford WG, Ohyama M, Udey MC, Yee CL, Vogel JC, Patel GK (январь 2013 г.). «Экспрессирующие CD200 клетки базальноклеточной карциномы человека инициируют рост опухоли» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (4): 1434–9. Bibcode : 2013PNAS..110.1434C . DOI : 10.1073 / pnas.1211655110 . PMC 3557049 . PMID 23292936 .  
  38. ^ Patel GK, Yee CL, Terunuma A, Телфорд WG, Voong N, Yuspa SH, Vogel JC (февраль 2012). «Идентификация и характеристика опухолевых клеток в первичной плоскоклеточной карциноме кожи человека» . Журнал следственной дерматологии . 132 (2): 401–9. DOI : 10.1038 / jid.2011.317 . PMC 3258300 . PMID 22011906 .  
  39. ^ Preziosi, Луиджи (2003). Моделирование рака и симуляция . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-1-58488-361-6.
  40. ↑ Ganguly R, Puri IK (февраль 2006 г.). «Математическая модель гипотезы раковых стволовых клеток» . Клеточная пролиферация . 39 (1): 3–14. DOI : 10.1111 / j.1365-2184.2006.00369.x . PMC 6495990 . PMID 16426418 .  
  41. Перейти ↑ Ganguly R, Puri I.K (июнь 2007 г.). «Математическая модель эффективности химиотерапевтических препаратов в остановке роста опухоли на основе гипотезы раковых стволовых клеток» . Клеточная пролиферация . 40 (3): 338–54. DOI : 10.1111 / j.1365-2184.2007.00434.x . PMC 6496895 . PMID 17531079 .  
  42. ↑ Wang Y, Yang J, Zheng H, Tomasek GJ, Zhang P, McKeever PE, Lee EY, Zhu Y (июнь 2009 г.). «Экспрессия мутантных белков р53 подразумевает родственную связь между нервными стволовыми клетками и злокачественной астроцитарной глиомой на мышиной модели» . Раковая клетка . 15 (6): 514–26. DOI : 10.1016 / j.ccr.2009.04.001 . PMC 2721466 . PMID 19477430 .  
  43. ^ Лопеса-Ласаро M (2015-01-01). «Миграционная способность стволовых клеток может объяснить существование рака неизвестной первичной локализации. Переосмысление метастазов» . Онкология . 2 (5): 467–75. DOI : 10.18632 / oncoscience.159 . PMC 4468332 . PMID 26097879 .  
  44. ^ Лопеса-Ласаро M (2015-08-18). «Теория деления стволовых клеток рака» . Клеточный цикл . 14 (16): 2547–8. DOI : 10.1080 / 15384101.2015.1062330 . PMC 5242319 . PMID 26090957 .  
  45. ^ Кларк MF, Дик JE, Диркс PB, Ивз CJ, Джеймисон CH, Джонс DL, Visvader J, Weissman IL, Wahl GM (октябрь 2006 г.). «Раковые стволовые клетки - взгляд на текущее состояние и будущие направления: семинар AACR по раковым стволовым клеткам». Исследования рака . 66 (19): 9339–44. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3126 . PMID 16990346 . 
  46. ^ Golebiewska A, Brons NH, Bjerkvig R, Niclou SP (февраль 2011). «Критическая оценка побочного популяционного анализа стволовых клеток и раковых стволовых клеток». Стволовая клетка . 8 (2): 136–47. DOI : 10.1016 / j.stem.2011.01.007 . PMID 21295271 . 
  47. ^ Б Scharenberg CW, Harkey М.А., Торки-Storb B (январь 2002). «Переносчик ABCG2 представляет собой эффективный оттокный насос Hoechst 33342 и предпочтительно экспрессируется незрелыми гематопоэтическими предшественниками человека». Кровь . 99 (2): 507–12. DOI : 10.1182 / blood.V99.2.507 . PMID 11781231 . 
  48. Перейти ↑ Pastrana E, Silva-Vargas V, Doetsch F (май 2011 г.). «Глаза широко открыты: критический обзор сферообразования как анализ стволовых клеток» . Стволовая клетка . 8 (5): 486–98. DOI : 10.1016 / j.stem.2011.04.007 . PMC 3633588 . PMID 21549325 .  
  49. ^ Nicolis SK (февраль 2007). «Раковые стволовые клетки и гены« стволовости »в нейроонкологии». Нейробиология болезней . 25 (2): 217–29. DOI : 10.1016 / j.nbd.2006.08.022 . PMID 17141509 . 
  50. ↑ Yadav UP, Singh T, Kumar P, Sharma P, Kaur H, Sharma S, Singh S, Kumar S и Mehta K (2020). «Метаболические адаптации в раковых стволовых клетках». Границы онкологии (метаболическая пластичность рака). DOI : 10.3389 / fonc.2020.01010 .
  51. ^ Kim YS, Kaidina AM, Chiang JH, Ярыгин К.Н., Лупатов А.Ю. (2017). «Молекулярные маркеры раковых стволовых клеток подтверждены in vivo». Biochem. Москва Доп. Сер. B . 11 (1): 43–54. DOI : 10.1134 / S1990750817010036 .
  52. ^ а б Мэн Э, Митра А, Трипати К., Финан М.А., Скаличи Дж., Макклеллан С., Мадейра да Силва Л., Рид Э, Шевде Л.А., Палле К., Роккони Р.П. (12 сентября 2014 г.). «ALDH1A1 поддерживает свойства стволовых клеток рака яичников за счет изменения регуляции контрольных точек клеточного цикла и передачи сигналов в сети репарации ДНК» . PLOS ONE . 9 (9): e107142. DOI : 10.1371 / journal.pone.0107142 . PMC 4162571 . PMID 25216266 .  
  53. ^ Visvader JE, Линдеман GJ (октябрь 2008). «Раковые стволовые клетки в солидных опухолях: накопление доказательств и нерешенные вопросы». Обзоры природы. Рак . 8 (10): 755–68. DOI : 10.1038 / nrc2499 . PMID 18784658 . 
  54. ^ Аль-Хадж М, Wicha MS, Бенито-Hernandez A, Morrison SJ, Кларк MF (апрель 2003). «Перспективная идентификация онкогенных клеток рака молочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 3983–8. Bibcode : 2003PNAS..100.3983A . DOI : 10.1073 / pnas.0530291100 . PMC 153034 . PMID 12629218 .  
  55. ↑ Hirschmann-Jax C, Foster AE, Wulf GG, Nuchtern JG, Jax TW, Gobel U, Goodell MA, Brenner MK (сентябрь 2004 г.). «Особая« боковая популяция »клеток с высокой способностью оттока лекарственного средства в опухолевые клетки человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (39): 14228–33. Bibcode : 2004PNAS..10114228H . DOI : 10.1073 / pnas.0400067101 . PMC 521140 . PMID 15381773 .  
  56. ^ Ginestier C, Hur MH, Charafe-Jauffret E, Monville F, Dutcher J, Brown M, Jacquemier J, Viens P, Kleer CG, Liu S, Schott A, Hayes D, Birnbaum D, Wicha MS, Dontu G (ноябрь 2007 г. ). «ALDH1 является маркером нормальных и злокачественных стволовых клеток молочной железы человека и предиктором плохого клинического исхода» . Стволовая клетка . 1 (5): 555–67. DOI : 10.1016 / j.stem.2007.08.014 . PMC 2423808 . PMID 18371393 .  
  57. ^ Pece S, Tosoni D, Confalonieri S, Mazzarol G, Vecchi M, Ronzoni S, Bernard L, Viale G, Pelicci PG, Di Fiore PP (январь 2010 г.). «Биологическая и молекулярная гетерогенность рака груди коррелирует с содержанием в них раковых стволовых клеток». Cell . 140 (1): 62–73. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.12.007 . PMID 20074520 . 
  58. ^ Deng S, Yang X, Lassus H, Liang S, Kaur S, Ye Q, Li C, Wang LP, Roby KF, Orsulic S, Connolly DC, Zhang Y, Montone K, Bützow R, Coukos G, Zhang L (апрель 2010). Цао Y (ред.). «Определенные уровни экспрессии и паттерны маркера стволовых клеток, изоформы 1 альдегиддегидрогеназы (ALDH1), при раке эпителия человека» . PLOS ONE . 5 (4): e10277. Bibcode : 2010PLoSO ... 510277D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0010277 . PMC 2858084 . PMID 20422001 .  
  59. ^ Meyer MJ, Fleming JM, Lin А.Ф., Hussnain С.А., Гинзбург Е, Вондерхаар BK (июнь 2010). «CD44posCD49fhiCD133 / 2hi определяет клетки, инициирующие ксенотрансплантат при раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена» . Исследования рака . 70 (11): 4624–33. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3619 . PMC 4129519 . PMID 20484027 .  
  60. ^ Синг С.К., Хокинс С, Кларк Д., Squire JA, Bayani J, T Скрыть, Henkelman RM, Cusimano MD, Диркс ПБ (ноябрь 2004 г.). «Идентификация клеток-инициаторов опухоли головного мозга человека». Природа . 432 (7015): 396–401. Bibcode : 2004Natur.432..396S . DOI : 10,1038 / природа03128 . PMID 15549107 . 
  61. ↑ Сын MJ, Woolard K, Nam DH, Lee J, Fine HA (май 2009 г.). «SSEA-1 является маркером обогащения опухолевых клеток в глиобластоме человека» . Стволовая клетка . 4 (5): 440–52. DOI : 10.1016 / j.stem.2009.03.003 . PMC 7227614 . PMID 19427293 .  
  62. ^ a b Mazzoleni S, Politi LS, Pala M, Cominelli M, Franzin A, Sergi Sergi L, Falini A, De Palma M, Bulfone A, Poliani PL, Galli R (октябрь 2010 г.). «Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста идентифицирует функционально и молекулярно различные инициирующие опухоль клетки в мультиформной глиобластоме человека и требуется для глиомагенеза» . Исследования рака . 70 (19): 7500–13. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2353 . PMID 20858720 . 
  63. ^ Анидо Дж, Sáez-Borderías А, Gonzalez-Juncà А, Rodon л, Фольч G, Кармона М.А., Прието-Санчес Р.М., Барба я, Мартинес-Sáez Е, Прудкин л, Куартас я, Raventós С, Мартинес-Ricarte Р, Пока М.А., Гарсия-Дорадо Д., Лан М.М., Йинглинг Дж. М., Родон Дж., Сахукильо Дж., Базельга Дж., Сеоан Дж. (Декабрь 2010 г.). «Ингибиторы рецептора TGF-β нацелены на популяцию клеток, инициирующих глиому CD44 (высокий) / Id1 (высокий уровень) в глиобластоме человека». Раковая клетка . 18 (6): 655–68. DOI : 10.1016 / j.ccr.2010.10.023 . PMID 21156287 . 
  64. ^ a b Далерба П., Дилла С.Дж., Пак И.К., Лю Р., Ван Х, Чо Р.В., Хои Т., Герни А., Хуанг Э.Х., Симеоне Д.М., Шелтон А.А., Пармиани Дж., Кастелли С., Кларк М.Ф. (июнь 2007 г.) «Фенотипическая характеристика стволовых клеток колоректального рака человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (24): 10158–63. Bibcode : 2007PNAS..10410158D . DOI : 10.1073 / pnas.0703478104 . PMC 1891215 . PMID 17548814 .  
  65. ^ Уилсон BJ, Schatton Т, Q Zhan, Гассер М, Ма J, Сааб КР, Schanche R, Waaga-Гассер А.М., золото JS, Хуанг Q, Мерфи Г.Ф., Франк МН, штат Нью - Йорк Франк (август 2011). «ABCB5 идентифицирует резистентную к терапии популяцию опухолевых клеток у пациентов с колоректальным раком» . Исследования рака . 71 (15): 5307–16. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0221 . PMC 3395026 . PMID 21652540 .  
  66. ^ Odoux С, Fohrer Н, Hoppo Т, Гузик л, Штольц DB, DW Льюис, Голлин С.М., Gamblin ТК, Геллер Д.А., Лагасс Е (сентябрь 2008 г.). «Стохастическая модель происхождения раковых стволовых клеток при метастатическом раке толстой кишки» . Исследования рака . 68 (17): 6932–41. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5779 . PMC 2562348 . PMID 18757407 .  
  67. ^ Хуанг EH, Хайнс MJ, Zhang T, Ginestier C, Dontu G, Appelman H, Fields JZ, Wicha MS, Boman BM (апрель 2009 г.). «Альдегиддегидрогеназа 1 является маркером нормальных и злокачественных стволовых клеток толстой кишки (SC) человека и отслеживает перенаселение SC во время туморогенеза толстой кишки» . Исследования рака . 69 (8): 3382–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4418 . PMC 2789401 . PMID 19336570 .  
  68. ^ Kemper К, Sprick М.Р., де Бри М, Scopelliti А, Вермеулен л, Хойки М, Zeilstra Дж, Pals ST, Мехмет Н, Стасси G, Medema JP (январь 2010). «Эпитоп AC133, но не белок CD133, теряется при дифференцировке раковых стволовых клеток». Исследования рака . 70 (2): 719–29. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1820 . PMID 20068153 . 
  69. ^ Лю С, Келнар К., Лю Б., Чен Х, Калхун-Дэвис Т, Ли Х, Патравала Л., Ян Х, Джетер С, Онорио С, Уиггинс Дж. Ф., Бадер А. Г., Фэджин Р., Браун Д., Тан Д. Г. (февраль 2011 г. ). «МикроРНК miR-34a ингибирует стволовые клетки рака простаты и метастазирование путем прямого подавления CD44» . Природная медицина . 17 (2): 211–5. DOI : 10.1038 / nm.2284 . PMC 3076220 . PMID 21240262 .  
  70. Перейти ↑ Ho MM, Ng AV, Lam S, Hung JY (май 2007 г.). «Побочная популяция в клеточных линиях и опухолях рака легких человека обогащена стволовыми раковыми клетками». Исследования рака . 67 (10): 4827–33. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3557 . PMID 17510412 . 
  71. ^ Patrawala л, Калхоун Т, Шнайдер-Брассард R, Ли Н, Бхатья В, Тан S, Рейли Ю.Г., Чандра D, Чжоу Дж, Клейпул К, Коглэн л, Тан Д. (март 2006 г.). «Высокоочищенные CD44 + клетки рака простаты из ксенотрансплантатов опухолей человека обогащены онкогенными и метастатическими клетками-предшественниками». Онкоген . 25 (12): 1696–708. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209327 . PMID 16449977 . 
  72. ↑ Dubrovska A, Kim S, Salamone RJ, Walker JR, Maira SM, García-Echeverría C, Schultz PG, Reddy VA (январь 2009 г.). «Роль передачи сигналов PTEN / Akt / PI3K в поддержании и жизнеспособности популяций стволовых клеток рака простаты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (1): 268–73. Bibcode : 2009PNAS..106..268D . DOI : 10.1073 / pnas.0810956106 . PMC 2629188 . PMID 19116269 .  
  73. ^ Раджасехар В.К., Studer L, Gerald W, Socci ND, Scher HI (январь 2011). «Стволовые стволовые клетки, инициирующие опухоль при раке предстательной железы человека, демонстрируют повышенную передачу сигналов NF-κB» . Nature Communications . 2 (1): 162. Bibcode : 2011NatCo ... 2..162R . DOI : 10.1038 / ncomms1159 . PMC 3105310 . PMID 21245843 .  
  74. ^ Ли Т, Су И, Мэй И, Ленг Кью, Ленг Б., Лю З., Стасс С.А., Цзян Ф. (февраль 2010 г.). «ALDH1A1 является маркером злокачественных стволовых клеток простаты и предиктором исхода рака простаты» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 90 (2): 234–44. DOI : 10.1038 / labinvest.2009.127 . PMC 3552330 . PMID 20010854 .  
  75. ^ Eramo A, Лотти F, G Sette, Pilozzi E, Biffoni M, Di Virgilio A, C Conticello, Ruco L, Peschle C, De Maria R (март 2008). «Идентификация и расширение популяции стволовых клеток онкогенного рака легкого». Смерть и дифференциация клеток . 15 (3): 504–14. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4402283 . PMID 18049477 . 
  76. ↑ Салливан Дж. П., Спинола М, Додж М, Расо М. Г., Беренс С., Гао Б., Шустер К., Шао С., Ларсен Дж. Э., Салливан Л. А., Онорио С., Се Y, Скаглиони П. П., ДиМайо Дж. М., Газдар А. Ф., Шай Дж. У., Вистуба II, Минна Дж. Д. (декабрь 2010 г.). «Активность альдегиддегидрогеназы приводит к селекции стволовых клеток аденокарциномы легких в зависимости от передачи сигналов notch» . Исследования рака . 70 (23): 9937–48. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0881 . PMC 3058307 . PMID 21118965 .  
  77. ^ Leung EL, Фискус RR, Tung JW, Олово В.П., Cheng LC, Sihoe А.Д., Финк Л.М., Ма Y, Wong MP (ноябрь 2010). Джин Д.Й. (ред.). «Клетки немелкоклеточного рака легкого, экспрессирующие CD44, обладают свойствами, подобными стволовым клеткам» . PLOS ONE . 5 (11): e14062. Bibcode : 2010PLoSO ... 514062L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0014062 . PMC 2988826 . PMID 21124918 .  
  78. ^ Damelin М, Geles КГ, Follettie МТ, Юань Р, Бакстер М, Golas Дж, DiJoseph ДФ, Karnoub М, Хуанг S, Diesl В, Бехренсе С, ЧХ С.Е., Риос С, Gruzas Дж, Шридхаран л, Dougher М, Кунец A, Хаманн П.Р., Эванс Д., Армеллино Д., Хандке К., Маркетт К., Чистякова Л., Богарт Э.Р., Абрахам Р.Т., Вистуба II, Чжоу Б.Б. (июнь 2011 г.). «Определение клеточной иерархии при раке легкого позволяет выявить онкофетальный антиген, экспрессируемый на клетках, инициирующих опухоль». Исследования рака . 71 (12): 4236–46. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-3919 . PMID 21540235 . 
  79. ^ Гонсалес Вильярреал CA, Quiroz-Reyes AG, Islas JF, Гарса-Тревиньо EN (2020-08-20). «Стволовые клетки рака прямой кишки в развитии метастазов в печень» . Границы онкологии . 10 : 1511. DOI : 10,3389 / fonc.2020.01511 . PMC 7468493 . PMID 32974184 .  
  80. ^ Thiery JP (июнь 2002). «Эпителиально-мезенхимальные переходы при опухолевой прогрессии». Обзоры природы. Рак . 2 (6): 442–54. DOI : 10.1038 / nrc822 . PMID 12189386 . 
  81. ↑ Angerer LM, Angerer RC (июнь 1999 г.). «Регулятивное развитие эмбриона морского ежа: сигнальные каскады и градиенты морфогенов». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 10 (3): 327–34. DOI : 10,1006 / scdb.1999.0292 . PMID 10441547 . 
  82. ^ Mani SA, Ян J, Брукс M, Schwaninger G, Чжоу A, Миура N, Kutok JL, Хартуэлл K, Ричардсон AL, Weinberg RA (июнь 2007). «Мезенхима Forkhead 1 (FOXC2) играет ключевую роль в метастазировании и связана с агрессивным базальным раком молочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (24): 10069–74. Bibcode : 2007PNAS..10410069M . DOI : 10.1073 / pnas.0703900104 . PMC 1891217 . PMID 17537911 .  
  83. ^ Conacci-Соррелл М, Симха я, Бен-Yedidia Т, Blechman Дж, Savagner Р, Бен-Зеев А (ноябрь 2003 г.). «Ауторегуляция экспрессии E-кадгерина посредством взаимодействий кадгерин-кадгерин: роль передачи сигналов бета-катенина, Slug и MAPK» . Журнал клеточной биологии . 163 (4): 847–57. DOI : 10,1083 / jcb.200308162 . PMC 2173691 . PMID 14623871 .  
  84. ^ Comito G, Кальвани М, Giannoni Е, Ж Бьянкини, Calorini л, Torre Е, Миглиоре С, Giordano S, Chiarugi Р (август 2011). «Стабилизация HIF-1α митохондриальными АФК способствует Met-зависимому инвазивному росту и васкулогенной мимикрии в клетках меланомы». Свободная радикальная биология и медицина . 51 (4): 893–904. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.05.042 . hdl : 2158/496457 . PMID 21703345 . 
  85. Перейти ↑ Spill F, Reynolds DS, Kamm RD, Zaman MH (август 2016). «Влияние физического микроокружения на прогрессирование опухоли и метастазирование» . Текущее мнение в области биотехнологии . 40 : 41–48. DOI : 10.1016 / j.copbio.2016.02.007 . PMC 4975620 . PMID 26938687 .  
  86. ^ Каплан Р. Н., Риба Р. Д., Захарулис С., Брамли А. Х., Винсент Л., Коста С. и др. (Декабрь 2005 г.). «VEGFR1-положительные гематопоэтические предшественники костного мозга инициируют дометастатическую нишу» . Природа . 438 (7069): 820–7. Bibcode : 2005Natur.438..820K . DOI : 10,1038 / природа04186 . PMC 2945882 . PMID 16341007 .  
  87. ^ Гонсалес Вильярреал CA, Quiroz-Reyes AG, Islas JF, Гарса-Тревиньо EN (2020-08-20). «Стволовые клетки рака прямой кишки в развитии метастазов в печень» . Границы онкологии . 10 : 1511. DOI : 10,3389 / fonc.2020.01511 . PMC 7468493 . PMID 32974184 .  
  88. ^ Hermann PC, Huber SL, Herrler T, Aicher A, Ellwart JW, Guba M и др. (Сентябрь 2007 г.). «Определенные популяции раковых стволовых клеток определяют рост опухоли и метастатическую активность при раке поджелудочной железы человека». Стволовая клетка . 1 (3): 313–23. DOI : 10.1016 / j.stem.2007.06.002 . PMID 18371365 . 
  89. ^ Ян З.Ф., Хо Д.В., Нг М.Н., Лау К.К., Ю.В.К., Нгаи П. и др. (Февраль 2008 г.). «Значение раковых стволовых клеток CD90 + в раке печени человека». Раковая клетка . 13 (2): 153–66. DOI : 10.1016 / j.ccr.2008.01.013 . PMID 18242515 . 
  90. ^ Шипицин М., Кэмпбелл Л.Л., Аргани П., Веремович С., Блуштайн-Кимрон Н., Яо Дж., Никольская Т., Серебряская Т., Бероухим Р., Ху М., Галушка М.К., Сукумар С., Паркер Л.М., Андерсон К.С., Харрис Л.Н., Гарбер Дж. , Ричардсон А.Л., Шнитт С.Дж., Никольский Ю., Гельман Р.С., Поляк К. (март 2007 г.). «Молекулярное определение неоднородности опухоли молочной железы». Раковая клетка . 11 (3): 259–73. DOI : 10.1016 / j.ccr.2007.01.013 . PMID 17349583 . 
  91. ^ Шмельков С.В., Батлера Ю.М., Хупер АТ, Hormigo А, Кушнер Дж, Milde Т, St Clair R, Baljevic М, Белый я, Джин Д. К., Chadburn А, Мерфи AJ, Валенсуэла Д.М., Gale NW, Тёрстон G, Yancopoulos Г.Д., Д'Анжелика М., Кемени Н., Лайден Д., Рафии С. (июнь 2008 г.). «Экспрессия CD133 не ограничивается стволовыми клетками, и как CD133 +, так и CD133- метастатические клетки рака толстой кишки инициируют опухоли» . Журнал клинических исследований . 118 (6): 2111–20. DOI : 10.1172 / JCI34401 . PMC 2391278 . PMID 18497886 .  
  92. ^ Brabletz T, Jung A, S Spaderna, Hlubek F, Киршнер T (сентябрь 2005). «Мнение: мигрирующие раковые стволовые клетки - комплексная концепция прогрессирования злокачественной опухоли». Обзоры природы. Рак . 5 (9): 744–9. DOI : 10.1038 / nrc1694 . PMID 16148886 . 
  93. ^ Чжао Дж (2016). «Раковые стволовые клетки и химиорезистентность: самые умные выживают в рейде» . Pharmacol Ther . 160 : 145–58. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.02.008 . PMC 4808328 . PMID 26899500 .  
  94. Перейти ↑ Dirks P (июль 2010 г.). «Раковые стволовые клетки: приглашение на второй тур». Природа . 466 (7302): 40–1. Bibcode : 2010Natur.466 ... 40D . DOI : 10.1038 / 466040a . PMID 20596007 . 
  95. ^ Хэскинс WE, Eedala S, Jadhav Ю.Л., Labhan MS, Pericherla VC, Перлман EJ (май 2012). «Понимание неопластических стволовых клеток на основе протеомики гелевых опухолей детских половых клеток» . Детская кровь и рак . 58 (5): 722–8. DOI : 10.1002 / pbc.23282 . PMC 3204330 . PMID 21793190 .  
  96. ^ Гупта PB, Onder TT, Цзян G, K Тао, Kuperwasser C, Weinberg RA, Lander ES (август 2009). «Идентификация селективных ингибиторов раковых стволовых клеток с помощью высокопроизводительного скрининга» . Cell . 138 (4): 645–659. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.06.034 . PMC 4892125 . PMID 19682730 .  
  97. ^ Jangamreddy JR, Гавы S, Grabarek Дж, Крац G, Wiechec Е, Фредрикссон Б.А., Рао Pariti РК, Cieslar-Pobuda А, Паниграхи S, LOS МДж (сентябрь 2013 г. ). «Салиномицин вызывает активацию аутофагии, митофагии и влияет на полярность митохондрий: различия между первичными и раковыми клетками». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1833 (9): 2057–69. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2013.04.011 . PMID 23639289 . 
  98. ^ Vlahopoulos S, Critselis Е, Voutsas ЕСЛИ, Перес С.А., Moschovi М, Baxevanis CN, Chrousos ГП (2014). «Новое использование старых лекарств? Предполагаемые цели хлорохинов в терапии рака». Текущие цели в отношении лекарств . 15 (9): 843–51. DOI : 10,2174 / 1389450115666140714121514 . PMID 25023646 . 
  99. ^ Джордан CT, Апчерч D, Szilvassy SJ, Гусман ML, Говард DS, Петтигрю AL, Meyerrose T, Росси R, Граймс B, Rizzieri Д.А., Люгер С.М., Phillips GL (октябрь 2000). «Альфа-цепь рецептора интерлейкина-3 является уникальным маркером стволовых клеток острого миелогенного лейкоза человека». Лейкоз . 14 (10): 1777–84. DOI : 10.1038 / sj.leu.2401903 . PMID 11021753 . 
  100. ^ Jin L, Ли ЕМ, Ramshaw HS, Басфилд SJ, Peoppl AG, Wilkinson L, Guthridge MA, Томас D, Барри EF, Boyd A, трансмиссии DP, Vairo G, Лопес Ф., Dick JE, Блокировка RB (июль 2009). «Опосредованное моноклональными антителами нацеливание на CD123, альфа-цепь рецептора IL-3, устраняет человеческие стволовые клетки острого миелоидного лейкоза». Стволовая клетка . 5 (1): 31–42. DOI : 10.1016 / j.stem.2009.04.018 . PMID 19570512 . 
  101. ^ " " Нанобомбы ", которые взрывают раковые клетки | KurzweilAI" . www.kurzweilai.net . 2015-12-07 . Проверено 20 февраля 2016 .
  102. Перейти ↑ Wang H, Agarwal P, Zhao S, Yu J, Lu X, He X (январь 2016). «Нанобомба, активируемая лазером в ближнем инфракрасном диапазоне, для преодоления барьеров на пути доставки микроРНК». Современные материалы . 28 (2): 347–55. DOI : 10.1002 / adma.201504263 . PMID 26567892 . 
  103. ^ Хаддл BC, Grimley E, Бухман CD, Chtcherbinine M, Debnath B, Мехта P, Yang K, Morgan CA, Ли S, Фелтон JA, вс D, Metha G, Neamati N, Buckanovich RJ, Херли TD, Ларсен SD (+2018 ). «Оптимизация на основе структуры нового класса селективных ингибиторов подсемейства альдегиддегидрогеназы 1A (ALDH1A) в качестве потенциальных дополнений к химиотерапии рака яичников» . J Med Chem . 61 (19): 8754–8773. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.8b00930 . PMC 6477540 . PMID 30221940 .  
  104. ↑ Haupt Y, Bath ML, Harris AW, Adams JM (ноябрь 1993 г.). «Трансген bmi-1 индуцирует лимфомы и взаимодействует с myc в канцерогенезе». Онкоген . 8 (11): 3161–4. PMID 8414519 . 
  105. ^ Парк IK, Цянь D, Киль M, Becker MW, Pihalja M, Вайсман IL, Morrison SJ, Кларк MF (май 2003). «Bmi-1 необходим для поддержания самообновляющихся гемопоэтических стволовых клеток взрослых» (PDF) . Природа . 423 (6937): 302–5. Bibcode : 2003Natur.423..302P . DOI : 10,1038 / природа01587 . ЛВП : 2027,42 / 62508 . PMID 12714971 .  
  106. ^ Molofsky А.В., Pardal R, T Iwashita, Парк И.К., Кларк MF, Morrison SJ (октябрь 2003). «Зависимость от Bmi-1 отличает самообновление нервных стволовых клеток от пролиферации предшественников» . Природа . 425 (6961): 962–7. Bibcode : 2003Natur.425..962M . DOI : 10,1038 / природа02060 . PMC 2614897 . PMID 14574365 .  
  107. ^ Хеммати HD Накано I, Лазарефф JA, Masterman-Смит M, Geschwind DH, Bronner-Fraser M, Корнблюм HI (декабрь 2003). «Раковые стволовые клетки могут возникать из детских опухолей головного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (25): 15178–83. Bibcode : 2003PNAS..10015178H . DOI : 10.1073 / pnas.2036535100 . PMC 299944 . PMID 14645703 .  
  108. ^ Dontu G, Джексон KW, МакНиколас E, Кавамура MJ, Абдалла WM, Wicha MS (2004). «Роль передачи сигналов Notch в определении клеточной судьбы стволовых / прогениторных клеток молочной железы человека» . Исследование рака груди . 6 (6): R605–15. DOI : 10.1186 / bcr920 . PMC 1064073 . PMID 15535842 .  
  109. ^ Diévart A, Beaulieu N, Jolicoeur P (октябрь 1999). «Участие Notch1 в развитии опухолей молочной железы мышей». Онкоген . 18 (44): 5973–81. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202991 . PMID 10557086 . 
  110. ^ Парк Д. М., Юнг Дж, Масджкер Дж, Makrogkikas S, Эберманн D, Саа S, Rogliano R, Paolillo N, S Pacioni, Маккей РД, Poser S, Androutsellis-Теотокис А (2013). «Hes3 регулирует количество клеток в культурах мультиформной глиобластомы с характеристиками стволовых клеток» . Научные отчеты . 3 : 1095. Bibcode : 2013NatSR ... 3E1095P . DOI : 10.1038 / srep01095 . PMC 3566603 . PMID 23393614 .  
  111. ^ Милошевич, В. и др. Аутокринные цепи Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы, индуцируя ABCB5.Int. J. Рак, https://doi.org/10.1002/ijc.32419
  112. ^ Бичи PA, Karhadkar SS, Берман DM (ноябрь 2004). «Ремонт тканей и обновление стволовых клеток в канцерогенезе». Природа . 432 (7015): 324–31. Bibcode : 2004Natur.432..324B . DOI : 10,1038 / природа03100 . PMID 15549094 . 
  113. Перейти ↑ Zhou BP, Hung MC (июнь 2005 г.). «Wnt, hedgehog и snail: сестринские пути, которые контролируют GSK-3beta и beta-Trcp в регуляции метастазирования» . Клеточный цикл . 4 (6): 772–6. DOI : 10.4161 / cc.4.6.1744 . PMID 15917668 . 
  114. ^ Акиёси Т, Накамура М, Кога К, Накашима Н, Яо Т, Tsuneyoshi М, Танака М, М Katano (июль 2006 г.). «Gli1, подавленный при колоректальном раке, подавляет пролиферацию клеток рака толстой кишки, включая активацию передачи сигналов Wnt» . Кишечник . 55 (7): 991–9. DOI : 10.1136 / gut.2005.080333 . PMC 1856354 . PMID 16299030 .  
  115. ↑ She M, Chen X (январь 2009 г.). «Нацеливание на сигнальные пути, активные в раковых стволовых клетках для преодоления устойчивости к лекарствам». Чжунго Фэй AI Za Zhi = Китайский журнал рака легких . 12 (1): 3–7. DOI : 10.3779 / j.issn.1009-3419.2009.01.001 . PMID 20712949 . 
  116. ^ Bollmann FM (август 2008). «Многоликая теломераза: новые экстрарателомерные эффекты». BioEssays . 30 (8): 728–32. DOI : 10.1002 / bies.20793 . PMID 18623070 . 
  117. ^ Ходж Р. (2016-01-25). «Взлом программ раковых стволовых клеток» . medicalxpress.com . Медицинский экспресс . Проверено 12 февраля 2016 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Раджасекхар В.К., изд. (2014). Раковые стволовые клетки . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley. ISBN 9781118356166.
  • Милошевич V и др. (Январь 2020 г.). «Аутокринные цепи Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы, индуцируя ABCB5» . Int. J. Рак . 146 (1): 192–207. DOI : 10.1002 / ijc.32419 .