Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из модели Animal )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Модель на животных (сокращенно от модели болезни животных ) - это живое, не относящееся к человеку, часто созданное с помощью генной инженерии животное, используемое во время исследования и расследования болезней человека с целью лучшего понимания процесса болезни без дополнительного риска причинения вреда реальным животным. человек. Хотя биологическая активность на животных моделях не обеспечивает эффекта у людей, многие лекарства, методы лечения и способы лечения заболеваний человека разрабатываются частично под руководством животных моделей. [1] [2] Животные модели, представляющие определенные таксономические группы в исследовании и изучении процессов развития , также называются модельными организмами . [2]Существует три основных типа животных моделей: гомологичные, изоморфные и предсказательные. У гомологичных животных те же причины, симптомы и варианты лечения, что и у людей, страдающих тем же заболеванием. Только изоморфные животные имеют одинаковые симптомы и лечение. Прогностические модели похожи на конкретное заболевание человека только в нескольких аспектах. Однако они полезны для выделения и прогнозирования механизмов набора признаков заболевания. [3]

Филогения и генетическое родство [ править ]

Хотя научное изучение животных предшествовало Чарльзу Дарвину на несколько сотен лет, основное оправдание использования животных в исследованиях основано на эволюционном принципе, согласно которому все организмы имеют некоторую степень родства и генетического сходства из-за общего происхождения. Таким образом, изучение таксономических родственников человека может предоставить большой объем информации о механизмах и заболеваниях в организме человека, что может быть полезно в медицине. [ необходима цитата ]

Различные филогенетические деревья позвоночных были построены с использованием сравнительной протеомики, генетики, геномики, а также геохимической летописи и летописи окаменелостей. [4] Эти оценки говорят нам, что в последний раз люди и шимпанзе имели общего предка около 6 миллионов лет назад (млн лет назад). Как наши ближайшие родственники, шимпанзе могут рассказать нам о механизмах заболевания (и о том, какие гены могут отвечать за интеллект человека). Однако шимпанзе редко используются в исследованиях и защищены от высокоинвазивных процедур. Самая распространенная модель животного - грызун. По оценкам филогенных деревьев, люди и грызуны в последний раз имели общего предка ~ 80-100 млн лет назад. [5] [6] Несмотря на этот отдаленный раскол, у людей и грызунов больше сходства, чем различий. Это связано с относительной стабильностью больших участков генома; делая использование позвоночных животных особенно продуктивным. [ необходима цитата ]

Недавно к методам проведения близких сравнений между видами и определения родства были добавлены геномные данные. Человечество разделяет около 99% нашего генома с шимпанзе [7] [8] (98,7% с бонобо) [9] и более 90% с мышью. [6] Учитывая, что большая часть генома сохраняется у разных видов, довольно впечатляет то, что различия между людьми и мышами можно объяснить примерно шестью тысячами генов (всего около 30 тысяч). Ученые смогли воспользоваться этим сходством при создании экспериментальных и прогнозных моделей болезней человека. [ необходима цитата ]

Модели болезней [ править ]

Животные-модели, участвующие в исследованиях, могут иметь существующее, врожденное или индуцированное заболевание или травму, аналогичную состоянию человека. Эти условия испытаний часто называют моделями болезней на животных . Использование животных моделей позволяет исследователям исследовать болезненные состояния способами, которые были бы недоступны для пациента-человека, выполняя процедуры на нечеловеческом животном, которые подразумевают уровень вреда, который не считается этичным для человека.

Как отмечалось во введении, модели на животных можно разделить на гомологичные, изоморфные или прогностические. Модели на животных также можно более широко разделить на четыре категории: 1) экспериментальные, 2) спонтанные, 3) отрицательные, 4) сиротские. [10]

Чаще всего встречаются экспериментальные модели. Они относятся к моделям заболевания, которые по фенотипу или реакции на лечение напоминают состояния человека, но вызываются искусственно в лаборатории. Вот некоторые примеры:

  • Использование метразола (пентилентетразола) в качестве животной модели эпилепсии [11]
  • Иммунизация с авто- антигеном для индукции иммунного ответа к модели аутоиммунных заболеваний , таких как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит [12]
  • Окклюзия средней мозговой артерии как животная модель ишемического инсульта [13]
  • Инъекция крови в базальных ганглиях из мышей в качестве модели для геморрагического инсульта [14] [15]
  • Сепсис и индукция септического шока путем нарушения целостности барьерных тканей, введения живых патогенов или токсинов [16]
  • Заражение животных патогенами для воспроизводства инфекционных заболеваний человека
  • Введение животным агонистов или антагонистов различных нейромедиаторов для воспроизведения психических расстройств человека.
  • Использование ионизирующего излучения для возникновения опухолей
  • Использование переноса генов для возникновения опухолей [17] [18]
  • Имплантация опухолей животным для тестирования и разработки методов лечения с использованием ионизирующего излучения
  • Генетически отобранные (например, у мышей с диабетом, также известных как мыши NOD ) [19]
  • Различные животные модели для скрининга препаратов для лечения глаукомы
  • Использование овариэктомированных крыс в исследованиях остеопороза [20]
  • Использование Plasmodium yoelii в качестве модели малярии человека [21] [22] [23]

Спонтанные модели относятся к заболеваниям, которые аналогичны человеческим условиям, которые возникают у исследуемого животного в естественных условиях. Эти модели редкие, но информативные.

Отрицательные модели в основном относятся к контрольным животным, которые полезны для подтверждения экспериментального результата.

Орфанные модели относятся к болезням, для которых нет человеческого аналога, и встречаются исключительно у изучаемых видов.

Расширение знаний о геномах нечеловеческих приматов и других млекопитающих , которые генетически близки к человеку, позволяет производить генетически модифицированные ткани, органы и даже виды животных, которые выражают человеческие заболевания, обеспечивая более надежную модель человеческих болезней в модель на животных.

Лучшие модели болезни схожи по этиологии (механизму причин) и фенотипу (признаки и симптомы) с человеческими аналогами. Однако сложные заболевания человека часто можно лучше понять в упрощенной системе, в которой отдельные части болезненного процесса изолированы и исследуются. Например, поведенческие аналоги тревоги или боли у лабораторных животных можно использовать для скрининга и тестирования новых лекарств для лечения этих состояний у людей. Исследование 2000 года показало, что модели на животных соответствовали (совпадали по истинно положительным и ложно отрицательным) с токсичностью для человека в 71% случаев, с 63% только для негрызунов и 43% только для грызунов. [24]

В 1987 году Дэвидсон и др. предложил, чтобы выбор модели животных для исследования был основан на девяти соображениях. К ним относятся: «1) пригодность в качестве аналога, 2) возможность передачи информации, 3) генетическая однородность организмов, где это применимо, 4) базовые знания о биологических свойствах, 5) стоимость и доступность, 6) возможность обобщения результатов, 7) легкость». и приспособляемость к экспериментальным манипуляциям, 8) экологические последствия и 9) этические последствия ». [25]

Поведенческие науки [ править ]

Модели на животных, наблюдаемые в психологии и социологии , часто называют моделями поведения на животных . Трудно построить модель на животных, которая идеально воспроизводила бы симптомы депрессии у пациентов. Животным не хватает самосознания , саморефлексии и внимания; [ необходима цитата ] кроме того, отличительные признаки расстройства, такие как подавленное настроение, низкая самооценка или суицидальность , вряд ли доступны у нечеловеков. [ необходима цитата ] Однако депрессия, как и другие психические расстройства , состоит из эндофенотипов [26], которые можно воспроизвести независимо и оценить на животных. Идеальная животная модель дает возможность понять молекулярные , генетические и эпигенетические факторы, которые могут привести к депрессии. Используя модели на животных,можно изучитьлежащие в основе молекулярные изменения и причинную связь между генетическими изменениями или изменениями окружающей среды и депрессией, что позволит лучше понять патологию депрессии. Кроме того, модели депрессии на животных необходимы для определения новых методов лечения депрессии. [ необходима цитата ]

Проблемы и критика [ править ]

Многие животные модели, используемые в качестве подопытных в биомедицинских исследованиях, такие как крысы и мыши, могут избирательно вести малоподвижный образ жизни , иметь ожирение и непереносимость глюкозы . Это может затруднить их использование для моделирования метаболических процессов и заболеваний человека, поскольку на них может влиять потребление энергии с пищей и упражнения . [27]

Модели психических заболеваний на животных вызывают и другие опасения. Качественные оценки поведения слишком часто субъективны. Это побудит исследователя наблюдать за тем, что они хотят наблюдать у субъектов, и делать выводы в соответствии со своими ожиданиями. Кроме того, неточные диагностические критерии психических заболеваний неизбежно приводят к проблемам моделирования состояния; например, поскольку у человека с большим депрессивным расстройством может наблюдаться потеря или увеличение веса, бессонница или гиперсомния., мы не можем с уверенностью сказать, что крыса, страдающая бессонницей и теряющей вес, находится в депрессии. Кроме того, сложный характер психических состояний делает трудным / невозможным преобразование человеческого поведения и недостатков; например, языковой дефицит играет важную роль в расстройствах аутистического спектра , но, поскольку у грызунов нет языка, невозможно создать «аутичных» мышей с языковыми нарушениями. [ необходима цитата ]

Этика [ править ]

Дебаты об этичном использовании животных в исследованиях датируются 1822 годом, когда британский парламент принял первый закон о защите животных, предотвращающий жестокое обращение с скотом см. Текст. За этим последовал Закон о жестоком обращении с животными 1835 и 1849 годов, который криминализировал жестокое обращение, чрезмерное вождение и пытки животных. В 1876 году под давлением Национального общества по борьбе с вивисекцией в Закон о жестоком обращении с животными были внесены поправки, включающие положения, регулирующие использование животных в исследованиях. Этот новый закон предусматривал, что 1) необходимо доказать, что эксперименты абсолютно необходимы для обучения, а также для спасения или продления человеческой жизни; 2) животные должны быть правильно обезболены; и 3) животных необходимо убить сразу после окончания эксперимента (см. текст). Сегодня эти три принципа занимают центральное место в законах и правилах, регулирующих использование животных и исследования. В США Закон о благополучии животных 1970 года (см. Также Закон о благополучии лабораторных животных) устанавливает стандарты использования животных и ухода за ними в исследованиях.Этот закон соблюдается программой APHIS Animal Care.см. политики AWA .

В академических условиях, в которых финансирование NIH используется для исследований на животных, учреждениями руководит Управление NIH по защите лабораторных животных (OLAW). На каждом участке руководящие принципы и стандарты OLAW поддерживаются местным наблюдательным советом, называемым Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC). Все лабораторные эксперименты с участием живых животных рассматриваются и одобряются этим комитетом. Помимо доказательства потенциальной пользы для здоровья человека, минимизации боли и страданий, а также своевременной и гуманной эвтаназии, экспериментаторы должны обосновать свои протоколы, основанные на принципах замещения, сокращения и уточнения. [28]

Замена относится к усилиям по привлечению альтернатив использованию животных. Это включает использование компьютерных моделей, неживых тканей и клеток и замену животных «высшего порядка» (приматы и млекопитающие) животными «низшего» порядка (например, хладнокровными животными, беспозвоночными, бактериями) везде, где это возможно ( список обычных модельных организмов, одобренных для использования Национальным институтом здоровья ).

Под сокращением понимаются усилия по минимизации количества животных, используемых в ходе эксперимента, а также предотвращение ненужного повторения предыдущих экспериментов. Чтобы удовлетворить это требование, используются математические вычисления статистической мощности для определения минимального количества животных, которое может быть использовано для получения статистически значимого экспериментального результата. Сокращение включает в себя методы, позволяющие максимизировать предоставляемую информацию при минимальном количестве применяемых животных. [29]

Уточнение относится к попыткам сделать экспериментальный план как можно более безболезненным и эффективным, чтобы свести к минимуму страдания каждого животного-субъекта. [ необходима цитата ]

Несмотря на то, что в уходе за животными и обращении с ними были достигнуты значительные успехи, эта дискуссия постоянно развивается. Группы по защите прав животных, такие как ASPCA, PETA и BUAV, продолжают выступать за лучшие лабораторные условия и возможные протоколы экспериментов для животных, участвующих в исследованиях. Давление со стороны этих групп также привело к новым методам экспериментов, которые не предполагают принесения в жертву живых животных. [ необходима цитата ]

Один аспект этой дискуссии; однако по-прежнему трудно решить: классификация животных по иерархии, которая защищает одни виды больше, чем другие. После человека приматы являются наиболее охраняемым видом в экспериментах. Обоснование этого имеет как эволюционные, так и философские основания. Поскольку шимпанзе и другие приматы, кроме человека, могут демонстрировать интеллект и социальную структуру, их жизненный опыт более сложен в когнитивном отношении, чем низшие виды. И наоборот, подобное морализирование сложности взаимодействия и мышления можно было бы считать «спекулятивностью». В конечном счете, этот аргумент вряд ли будет разрешен, однако большинству людей удобнее экспериментировать с червями или мухами, чем с мышами, собаками или обезьянами. [цитата необходима ]

Альтернативы [ править ]

Этические соображения, а также стоимость, содержание и относительная неэффективность исследований на животных стимулировали разработку альтернативных методов изучения болезней. Клеточные культуры и исследования in vitro предоставляют альтернативу, которая сохраняет физиологию живой клетки, но не требует принесения в жертву животного для механистических исследований. [30] [31] Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные человеком, также могут пролить свет на новые механизмы понимания рака и регенерации клеток. [32] Визуализирующие исследования (такие как МРТ или ПЭТ ) позволяют проводить неинвазивные исследования людей. [33]Последние достижения в области генетики и геномики позволяют идентифицировать гены , связанные с заболеванием , которые могут быть использованы для лечения. [31]

См. Также [ править ]

  • Брюки (обезьяна)
  • Тестирование животных
  • База данных генома ансамбля
  • В естественных условиях
  • Испытания на животных на беспозвоночных
  • Испытания на животных на грызунах
  • История испытаний на животных
  • Нокаутная крыса
  • Мышиные модели колоректального и кишечного рака
  • Животные модели шизофрении
  • Животные модели аутизма
  • История модельных организмов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Чакраборти C, Hsu CH, Wen ZH, Lin CS, Agoramoorthy G (февраль 2009). «Рыбки данио: полная модель на животных для открытия и разработки лекарств in vivo». Текущий метаболизм лекарств . 10 (2): 116–24. DOI : 10.2174 / 138920009787522197 . PMID  19275547 .
  2. ^ a b Кари Г., Родек Ю., Дикер А. П. (июль 2007 г.). «Рыба-рерио: новая модельная система для изучения болезней человека и открытия лекарств». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 70–80. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100223 . PMID 17495877 . S2CID 41443542 .  
  3. ^ "Пинель Глава 6 - Повреждение мозга человека и модели животных" . Academic.uprm.edu. Архивировано из оригинала на 2014-10-13 . Проверено 10 января 2014 .
  4. ↑ Hedges SB (ноябрь 2002 г.). «Происхождение и эволюция модельных организмов». Обзоры природы. Генетика . 3 (11): 838–49. DOI : 10.1038 / nrg929 . PMID 12415314 . S2CID 10956647 .  
  5. ^ Бехерано G, фазан M, Макунин I, Стивен S, Кент WJ, Маттик JS, Хаусслер D (май 2004). «Ультраконсервированные элементы в геноме человека». Наука . 304 (5675): 1321–5. Bibcode : 2004Sci ... 304.1321B . DOI : 10.1126 / science.1098119 . PMID 15131266 . S2CID 2790337 .  
  6. ^ a b Waterston RH, Lindblad-Toh K, Birney E, Rogers J, Abril JF, Agarwal P, et al. (Декабрь 2002 г.). «Первоначальное секвенирование и сравнительный анализ генома мыши» . Природа . 420 (6915): 520–62. Bibcode : 2002Natur.420..520W . DOI : 10,1038 / природа01262 . PMID 12466850 . 
  7. ^ Кехрер-Sawatzki H, Cooper DN (февраль 2007). «Понимание недавней эволюции генома человека: выводы из сравнений генома человека и шимпанзе». Мутация человека . 28 (2): 99–130. DOI : 10.1002 / humu.20420 . PMID 17024666 . S2CID 42037159 .  
  8. ^ Кехрер-Sawatzki H, Cooper DN (февраль 2007). «Структурное расхождение между геномами человека и шимпанзе». Генетика человека . 120 (6): 759–78. DOI : 10.1007 / s00439-006-0270-6 . PMID 17066299 . S2CID 6484568 .  
  9. ^ Prüfer K, Munch K, Hellmann I, Akagi K, Miller JR, Walenz B и др. (Июнь 2012 г.). «Геном бонобо по сравнению с геномами шимпанзе и человека» . Природа . 486 (7404): 527–31. Bibcode : 2012Natur.486..527P . DOI : 10.1038 / nature11128 . PMC 3498939 . PMID 22722832 .  
  10. Перейти ↑ Hughes HC, Lang CM (декабрь 1978 г.). «Основные принципы выбора видов животных для исследовательских проектов». Клиническая токсикология . 13 (5): 611–21. DOI : 10.3109 / 15563657808988266 . PMID 750165 . 
  11. ^ Белый HS (1997). «Клиническое значение моделей судорог у животных и изучение механизма действия потенциальных противоэпилептических препаратов» . Эпилепсия . 38 Дополнение 1: S9-17. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1997.tb04523.x . PMID 9092952 . 
  12. Перейти ↑ Bolton C (октябрь 2007 г.). «Перевод эффективности лекарственного средства из моделей in vivo в человеческое заболевание с особым упором на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и рассеянный склероз». Инфламмофармакология . 15 (5): 183–7. DOI : 10.1007 / s10787-007-1607-Z . PMID 17943249 . S2CID 8366509 .  
  13. ^ Leker RR, Constantini S (2002). «Экспериментальные модели при очаговой ишемии головного мозга: мы еще там?». Acta Neurochirurgica. Дополнение . 83 : 55–9. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-6743-4_10 . ISBN 978-3-7091-7399-2. PMID  12442622 .
  14. Перейти ↑ Wang J, Fields J, Doré S (июль 2008 г.). «Разработка улучшенной доклинической модели внутримозгового кровоизлияния на мышах с использованием двойной инфузии аутологичной цельной крови» . Исследование мозга . 1222 : 214–21. DOI : 10.1016 / j.brainres.2008.05.058 . PMC 4725309 . PMID 18586227 .  
  15. ^ Rynkowski М.А., Ким GH, Komotar RJ, Оттена ML, Ducruet AF, Захария BE, и др. (2008). «Мышиная модель внутримозгового кровоизлияния с использованием инфузии аутокрови». Протоколы природы . 3 (1): 122–8. DOI : 10.1038 / nprot.2007.513 . PMID 18193028 . S2CID 22553744 .  
  16. ↑ Корнеев К.В. (18 октября 2019). «[Мышиные модели сепсиса и септического шока]» . Молекулярная биология . 53 (5): 799–814. DOI : 10.1134 / S0026893319050108 . PMID 31661479 . S2CID 204758015 .  
  17. ^ Эйбл RH, Kleihues P, Jat PS, Wiestler OD (март 1994). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40» . Американский журнал патологии . 144 (3): 556–64. PMC 1887088 . PMID 8129041 .  
  18. ^ Раднер Н, Эль-Shabrawi Y, Эйбл RH, Brüstle О, Кеннер л, Kleihues Р, Wiestler ОД (1993). «Индукция опухоли с помощью онкогенов ras и myc в мозге плода и новорожденного: модулирующие эффекты стадии развития и дозы ретровируса». Acta Neuropathologica . 86 (5): 456–65. DOI : 10.1007 / bf00228580 . PMID 8310796 . S2CID 2972931 .  
  19. ^ Гомо-Delarche F, Drexhage HA (май 2004). «Иммунные клетки, развитие поджелудочной железы, регенерация и диабет 1 типа». Направления иммунологии . 25 (5): 222–9. DOI : 10.1016 / j.it.2004.02.012 . PMID 15099561 . 
  20. ^ Yousefzadeh Н, Kashfi К, Jeddi S, Гасей А (2020-01-10). "Модель остеопороза у крыс после овариэктомии: практическое руководство" . ЭКСКЛИ Журнал . 19 : 89–107. DOI : 10.17179 / excli2019-1990 . PMC 7003643 . PMID 32038119 .  
  21. ^ Хисэда Х, Маэкава Й, Ивакава Д., Окада Х, Химено К., Кишихара К. и др. (Январь 2004 г.). «Чтобы избавиться от малярийных паразитов из-за иммунитета хозяина, необходимы регуляторные Т-клетки CD4 + CD25 +». Природная медицина . 10 (1): 29–30. DOI : 10.1038 / nm975 . PMID 14702631 . S2CID 2111178 .  
  22. ^ Коппи A, Cabinian M, Mirelman D, Sinnis P (май 2006). «Противомалярийное действие аллицина, биологически активного соединения из зубчиков чеснока» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (5): 1731–7. DOI : 10,1128 / AAC.50.5.1731-1737.2006 . PMC 1472199 . PMID 16641443 .  
  23. ^ Фришкнехт F, Martin B, Thiery I, Bourgouin C, Менар R (март 2006). «Использование зеленых флуоресцентных малярийных паразитов для выявления комаров-переносчиков инфекции» . Журнал Малярии . 5 : 23. DOI : 10,1186 / 1475-2875-5-23 . PMC 1450296 . PMID 16569221 .  
  24. ^ Olson H, Betton G, Robinson D, Thomas K, Monro A, Kolaja G и др. (Август 2000 г.). «Соответствие токсичности фармацевтических препаратов для человека и животных». Нормативная токсикология и фармакология . 32 (1): 56–67. DOI : 10,1006 / rtph.2000.1399 . PMID 11029269 . 
  25. Перейти ↑ Davidson MK, Lindsey JR, Davis JK (июнь 1987). «Требования и выбор модели животного». Израильский журнал медицинских наук . 23 (6): 551–5. PMID 3312096 . 
  26. ^ Хаслер G, Drevets туалет, Manji HK, Чарни DS (октябрь 2004). «Обнаружение эндофенотипов большой депрессии» . Нейропсихофармакология . 29 (10): 1765–81. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300506 . PMID 15213704 . 
  27. Перейти ↑ Martin B, Ji S, Maudsley S, Mattson MP (апрель 2010 г.). « » Лабораторные грызуны управления «метаболически болезненные: почему это важно» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (14): 6127–33. Bibcode : 2010PNAS..107.6127M . DOI : 10.1073 / pnas.0912955107 . PMC 2852022 . PMID 20194732 .  
  28. ^ «Что следователи должны знать об использовании животных» (PDF) . Национальные институты здоровья. Апреля 2016 . Проверено 26 апреля 2020 .
  29. ^ Кендалл Л.В., Овини JR, Дом ЭД, Кнапек KJ, Ли ES, Копанке JH и др. (Декабрь 2018 г.). «Замена, уточнение и сокращение исследований на животных с биологически опасными агентами» . Журнал ИЛАР . 59 (2): 177–194. DOI : 10.1093 / ИЛАР / ily021 . PMID 30668740 . 
  30. ^ «Альтернативы испытаниям на животных» . Unilever . Источник 2021-05-03 .
  31. ^ a b Doke SK, Dhawale SC (июль 2015 г.). «Альтернативы испытаниям на животных: обзор» . Саудовский фармацевтический журнал . 23 (3): 223–9. DOI : 10.1016 / j.jsps.2013.11.002 . PMC 4475840 . PMID 26106269 .  
  32. ↑ Kim TW, Che JH, Yun JW (июль 2019 г.). «Использование стволовых клеток в качестве альтернативных методов экспериментам на животных в прогностической токсикологии». Нормативная токсикология и фармакология . 105 : 15–29. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2019.03.016 . PMID 30930176 . 
  33. ^ Heindl C, Hess A, Брюн K (2008). «Уточнение и сокращение экспериментов на животных: варианты новых методов визуализации». Альтекс . 25 (2): 121–5. DOI : 10.14573 / altex.2008.2.121 . PMID 18551236 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Модели трансгенных животных - Биомедицинский код
  • Консорциум Knock Out Rat - KORC
  • Эмис - Национальный институт рака