Пентилентетразол , также известный как пентилентетразол , метразол , pentetrazol ( INN ), pentamethylenetetrazol , коразол , Cardiazol , Deumacard или PTZ , представляет собой лекарственное средство , ранее использовали в качестве сердечно - сосудистого и дыхательного стимулятора. Высокие дозы вызывают судороги , как обнаружил венгерско-американский невролог и психиатр Ладислас Медуна в 1934 году. Он использовался в терапии судорог и оказался эффективным - в первую очередь при депрессии, - но побочные эффекты, такие как неконтролируемые судороги, были трудно избежать. [1]В 1939 году пентилентетразол был заменен электросудорожной терапией , более простой в применении, как предпочтительный метод для индукции судорог в психиатрических больницах Англии. В США его одобрение FDA было отменено в 1982 году. [2] Он используется в Италии в качестве кардиостимулятора в сочетании с кодеином в лекарстве от кашля . [3]
Клинические данные | |
---|---|
Код УВД | |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.200 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6 H 10 N 4 |
Молярная масса | 138,174 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Механизм
Механизм действия пентилентетразола не совсем понятен, и у него может быть несколько механизмов действия. В 1984 году Сквайрс и др. опубликовал отчет, в котором анализировался пентилентетразол и несколько родственных по структуре судорожных препаратов. Они обнаружили, что судорожная активность in vivo сильно коррелировала со сродством in vitro к сайту связывания пикротоксина на рецепторном комплексе GABA-A . Многие лиганды ГАМК-А являются эффективными противосудорожными средствами , такие как седативные средства диазепам и фенобарбитал , но предположительно пентилентетразол имеет противоположный эффект, когда он связывается с рецептором ГАМК-А. [4]
Несколько исследований были сосредоточены на том, как пентилентетразол влияет на ионные каналы нейронов. Исследование 1987 года показало, что пентилентетразол увеличивает приток кальция и натрия, которые деполяризуют нейрон. Поскольку этим эффектам противодействовали блокаторы кальциевых каналов, был сделан вывод, что пентилентетразол действует на кальциевые каналы и заставляет кальциевые каналы терять селективность и проводить ионы натрия. [5]
Исследовать
Пентилентетразол использовался экспериментально для изучения судорожных явлений и определения фармацевтических препаратов, которые могут контролировать предрасположенность к судорогам. Например, исследователи могут моделировать эпилептический статус на животных моделях. Пентилентетразол также является прототипом анксиогенного препарата и широко используется в моделях тревоги на животных . Пентилентетразол производит надежный различительный стимул, который в значительной степени опосредуется рецептором ГАМК А. Несколько классов соединений могут модулировать дискриминантный стимул пентилентетразола, включая 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , глицин и лиганды кальциевых каналов L-типа . [6]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Прочтите, Чарльз Ф. (1940). «Последствия шоковой терапии метразолом». Американский журнал психиатрии . 97 (3): 667–76. DOI : 10,1176 / ajp.97.3.667 .
- ^ Минкель-младший (25 февраля 2007 г.). «Наркотики могут противодействовать синдрому Дауна» . Scientific American . Проверено 20 марта 2007 .
- ^ «Кардиазол-Паракодина» . Agenzia Italiana del Farmaco.
- ^ Сквайрс Р.Ф., Седеруп Э., Кроули Дж. Н., Сколник П., Пол С. М. (1984). «Судорожная активность тетразолов сильно коррелирует с действием на рецепторные комплексы ГАМК / бензодиазепин / пикротоксин в головном мозге». Life Sci . 35 (14): 1439–44. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90159-0 . PMID 6090836 .
- ^ Папп А., Фехер О., Эрдели Л. (1987). «Ионный механизм судорог пентилентетразола». Acta Biol. Hung . 38 (3–4): 349–61. PMID 3503442 .
- ^ Юнг М.Э., Лал Х, Гатч МБ (2002). «Различительные стимулирующие эффекты пентилентетразола как модели беспокойства: последние события». Neurosci. Biobehav. Ред . 26 (4): 429–39. DOI : 10.1016 / S0149-7634 (02) 00010-6 . PMID 12204190 .