Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

ГАМК рецептора отрицательный аллостерическая модулятор представляет собой отрицательный аллостерическая модулятор (ДН), или ингибитор, из ГАМК А рецептора , в лиганд-закрытого ионного канала из основных ингибирующее нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (GABA). [1] [2] Они тесно связаны с антагонистами рецептора ГАМК А и похожи на них . [1] [2] Действие NAM рецептора GABA A функционально противоположно таковому у положительных аллостерических модуляторов GABA A рецептора.(ПАМ), такие как бензодиазепины , барбитураты и этанол ( спирт ). [1] [2] Неселективные NAM рецептора ГАМК A могут вызывать различные эффекты, включая судороги , нейротоксичность и беспокойство , среди прочего. [1] [2]

Flumazenil является конкурентным антагонистом на бензодиазепины сайта ГАМК А рецепторов и , следовательно , является ГАМК рецептора NAM сортов. [1] [3] [4] Он используется для предотвращения передозировки бензодиазепинов . [3] [4] Препарат может спровоцировать судороги у людей с бензодиазепиновой зависимостью . [5] [6]

Селективные NAM (или « обратные агонисты ») рецепторов ГАМК A , содержащих α 5 субъединицу , таких как басмисанил и α 5 IA , не обладают судорожным или анксиогенным действием, но вместо этого демонстрируют когнитивные и улучшающие память или ноотропные эффекты. [7] [8] [9] [10] Они исследуются на предмет лечения когнитивных нарушений при таких состояниях, как синдром Дауна и шизофрения . [8] [9] [10]Кроме того, было обнаружено, что селективные NAMs L-655,708 и MRK-016 рецептора ГАМК- A, содержащие α 5 -субъединицу, вызывают у животных быстродействующие антидепрессивные эффекты, аналогичные эффектам антагониста рецепторов NMDA кетамина , и представляют интерес с точки зрения потенциальной лечение депрессии . [11] [12] [13] Дополнительные селективные NAM рецептора ГАМК А, содержащие α 5- субъединицу, включают PWZ-029 , Ro4938581 и TB-21007 .

Некоторые препараты демонстрируют слабую активность NAM рецептора ГАМК А как нецелевую активность, которая отвечает за нежелательные побочные эффекты, такие как беспокойство , бессонница и судороги . Примеры включают фторхинолоновые антибиотики, такие как ципрофлоксацин , [14] β-лактамные антибиотики, такие как пенициллин , цефтриаксон и имипенем , [14] [15] нестероидные антиандрогены, такие как энзалутамид и апалутамид , [16] иантидепрессант бупропион . [17]

Другие ГАКА NAMS, в основном неселективный, включает в себя Аментофлавон , бемегрид , Bilobalide , цикутоксин , дильдрин , FG-7142 , фипронили , flurothyl , iomazenil , laudanosine , линдан , oenanthotoxin , пентилентетразол , phenylsilatrane , пикротоксин , radequinil , Ro15-4513 , sarmazenil , суритозол , тербекинил ,тетраметилендисульфотетрамин (TETS) и ZK-93426, а также эндогенные нейростероиды дегидроэпиандростерона сульфат (DHEA-S), прегненолона сульфат , эпипрегнанолон и изопрегнанолон . Некоторые природные NAM рецептора GABA A, такие как цикутоксин и пикротоксин, считаются токсинами , в то время как другие NAM рецептора GABA A, такие как дильдрин, фипронил и TETS, используются в качестве пестицидов (например, инсектицидов , родентицидов ), а другие GABA A рецепторные NAM, такие как бемегрид, флуротил и пентилентетразол, используются в клинических целях.

См. Также [ править ]

  • Положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А
  • Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA
  • Список исследуемых антидепрессантов

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д Джонстон Г. А. (2005). «Фармакология рецепторного канала ГАМК (А)». Curr. Pharm. Des . 11 (15): 1867–85. DOI : 10,2174 / 1381612054021024 . PMID  15974965 .
  2. ^ a b c d Гарри Маевски (29 октября 2009 г.). Фармакология - Том I . Публикации EOLSS. С. 58–. ISBN 978-1-84826-180-8.
  3. ^ a b Хоффман EJ, Уоррен EW (сентябрь 1993). «Флумазенил: антагонист бензодиазепинов». Clin Pharm . 12 (9): 641–56, викторина 699–701. PMID 8306565 . 
  4. ^ a b Votey SR, Bosse GM, Bayer MJ, Hoffman JR (февраль 1991 г.). «Флумазенил: новый антагонист бензодиазепинов». Ann Emerg Med . 20 (2): 181–8. DOI : 10.1016 / s0196-0644 (05) 81219-3 . PMID 1996802 . 
  5. ^ Спайвей WH (1992). «Флумазенил и судороги: анализ 43 случаев». Clin Ther . 14 (2): 292–305. PMID 1611650 . 
  6. ^ Seger DL (2004). «Флумазенил - лечение или токсин». J. Toxicol. Clin. Toxicol . 42 (2): 209–16. DOI : 10,1081 / сх-120030946 . PMID 15214628 . 
  7. Перейти ↑ Martin LJ, Bonin RP, Orser BA (декабрь 2009 г.). «Физиологические свойства и терапевтический потенциал рецепторов альфа5-ГАМКА». Биохим. Soc. Пер . 37 (Pt 6): 1334–7. DOI : 10.1042 / BST0371334 . PMID 19909271 . 
  8. ↑ a b Soh MS, Lynch JW (2015). «Селективные модуляторы α5-содержащих рецепторов ГАМК и их терапевтическое значение» (PDF) . Curr Drug Targets . 16 (7): 735–46. DOI : 10,2174 / 1389450116666150309120235 . PMID 25751008 .  
  9. ^ a b Рудольф U, Мёлер H (2014). «Подтипы рецепторов GABAA: терапевтический потенциал при синдроме Дауна, аффективных расстройствах, шизофрении и аутизме» . Анну. Rev. Pharmacol. Toxicol . 54 : 483–507. DOI : 10,1146 / annurev-pharmtox-011613-135947 . PMC 3997216 . PMID 24160694 .  
  10. ^ a b Гилл KM, Грейс AA (2014). «Роль агонистов рецептора α5 GABAA в лечении когнитивных нарушений при шизофрении» . Curr. Pharm. Des . 20 (31): 5069–76. DOI : 10.2174 / 1381612819666131216114612 . PMC 4074253 . PMID 24345268 .  
  11. ^ Думан RS (2018). «Кетамин и антидепрессанты быстрого действия: новая эра в борьбе с депрессией и суицидом» . F1000Res . 7 : 659. DOI : 10,12688 / f1000research.14344.1 . PMC 5968361 . PMID 29899972 .  
  12. ^ Zanos P, Томпсон С., Думан RS, Сарат CA, Гулд TD (март 2018). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессантов» . Препараты ЦНС . 32 (3): 197–227. DOI : 10.1007 / s40263-018-0492-х . PMC 6005380 . PMID 29516301 .  
  13. ^ Fischell J, Van Dyke AM, Кварта MD, легатов Т.А., Томпсон С. (октябрь 2015). «Быстрое антидепрессивное действие и восстановление возбуждающей синаптической силы после хронического стресса с помощью отрицательных модуляторов альфа5-содержащих рецепторов ГАМК» . Нейропсихофармакология . 40 (11): 2499–509. DOI : 10.1038 / npp.2015.112 . PMC 4569955 . PMID 25900119 .  
  14. ^ Б Norman Delanty (27 ноября 2001). Судороги: медицинские причины и лечение . Springer Science & Business Media. С. 203–. ISBN 978-1-59259-094-0.
  15. ^ Амахин Д.В., Соболева Е.Б., Зайцев А.В. (май 2018). «Цефалоспориновые антибиотики являются слабыми блокаторами синаптической передачи, опосредованной рецептором ГАМК, в срезах головного мозга крысы». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 499 (4): 868–874. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2018.04.008 . PMID 29625107 . 
  16. ↑ Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (апрель 2011 г.). «Безопасность лекарств является препятствием для открытия и разработки новых антагонистов рецепторов андрогенов». Простаты . 71 (5): 480–8. DOI : 10.1002 / pros.21263 . PMID 20878947 . 
  17. ^ Томпсон, Джереми М .; Паппу, Аниш; Пандхаре, Акаши; Янсен, Микаэла (2015). «Комплексная модуляция функции рецептора GABAA α1β2γ2 с помощью бупропиона» . Биофизический журнал . 108 (2): 433a. DOI : 10.1016 / j.bpj.2014.11.2366 . ISSN 0006-3495 .