Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бензодиазепиновая зависимость
Другие именаБензодиазепиновая зависимость
СпециальностьМедицина зависимости

Согласно DSM-IV, бензодиазепиновая зависимость - это когда у человека развился один или несколько из следующих факторов: толерантность , абстинентный синдром , поведение, связанное с поиском наркотиков, например, продолжающееся употребление, несмотря на вредные эффекты, и неадаптивный характер употребления психоактивных веществ . Однако в случае бензодиазепиновой зависимости продолжение употребления, по-видимому, связано с предотвращением неприятной реакции отмены, а не с приятным действием препарата. [1] Бензодиазепиновая зависимость развивается при длительном применении даже при низких терапевтических дозах [2] без описанного поведения зависимости. [ требуется цитата для проверки ] [3] [неудачная проверка ][4]

Зависимость заключается в том, что люди злоупотребляют лекарством или стремятся к нему не для облегчения абстинентного синдрома, а для того, чтобы испытать его эйфорический или опьяняющий эффект. Необходимо различать пристрастие к бензодиазепинам и злоупотребление ими и физическую зависимость от них. Увеличилась ГАМК торможение на нейронных системах , вызванных бензодиазепинов противодействует развития организма от толерантности к эффектам препарата; развитие толерантности происходит в результате нейроадаптации, в результате которой снижается активность ГАМК и повышается возбудимость глутаматной системы; эти адаптации происходят в результате того, что организм пытается преодолеть угнетающее действие препарата на центральную нервную систему для восстановлениягомеостаз . Когда прием бензодиазепинов прекращается, эти нейроадаптации «разоблачаются», что приводит к повышенной возбудимости нервной системы и появлению абстинентного синдрома. [5]

Терапевтическая дозозависимость - самая большая категория людей, зависимых от бензодиазепинов. Эти люди обычно не повышают дозу до высоких уровней и не злоупотребляют лекарствами. В меньшие группы входят пациенты, увеличивающие дозу до более высоких уровней, а также злоупотребляющие наркотиками. Точно неясно, сколько людей незаконно злоупотребляют бензодиазепинами. Толерантность к противосудорожным, снотворным, миорелаксантам развивается в течение нескольких дней или недель, а после 4 месяцев мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства. [6] Некоторые авторы, однако, не согласны и считают, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства. [7] Продолжительное лечение бензодиазепинами может оставаться необходимым в определенных клинических условиях. [8]

Количество рецептов на бензодиазепины сокращается, в основном из-за опасений по поводу зависимости. В краткосрочной перспективе бензодиазепины могут быть эффективными лекарствами от острого беспокойства или бессонницы. При более длительном применении другие методы лечения, как фармакологические, так и психотерапевтические, становятся более эффективными. Отчасти это связано с большей эффективностью со временем других форм терапии, а также с возможным развитием фармакологической толерантности к бензодиазепинам. [9] [10]

Бензодиазепины
Схема химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Другое бензольное кольцо присоединено к нижней части диазепинового кольца с помощью одной линии. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2 '; и присоединенные к диазепиновому кольцу две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие положения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам их уникальные свойства.

Признаки и симптомы [ править ]

Смотрите также: синдром отмены бензодиазепинов § Признаки и симптомы

Признаки и симптомы бензодиазепиновой зависимости включают в себя чувство неспособности справиться без препарата, безуспешные попытки сократить или прекратить использование бензодиазепинов, толерантность к воздействию бензодиазепинов и симптомы отмены при отказе от препарата. Некоторые симптомы отмены, которые могут появиться, включают беспокойство , подавленное настроение , деперсонализацию , дереализацию , нарушение сна , гиперчувствительность к прикосновениям и боли, тремор , дрожь , мышечные боли, боли, подергивания и головную боль. [11] Бензодиазепиновая зависимость и абстиненция были связаны с самоубийством и самоповреждением, особенно у молодых людей. ВВ рекомендациях Министерства здравоохранения по злоупотреблению психоактивными веществами рекомендуется контролировать расстройство настроения у лиц, зависимых от бензодиазепинов или отказывающихся от них. [12]

Бензодиазепиновая зависимость - частое осложнение для тех, кто прописан или принимает препарат более четырех недель, при этом физическая зависимость и симптомы отмены являются наиболее распространенной проблемой, но также иногда и поведением, связанным с поиском наркотиков. Симптомы отмены включают беспокойство, нарушения восприятия, искажение всех чувств, дисфорию и, в редких случаях, психоз и эпилептические припадки. [13]

Пожилые [ править ]

Смотрите также: синдром отмены бензодиазепинов § Пожилые люди

Длительное употребление и бензодиазепиновая зависимость - серьезная проблема для пожилых людей. Отсутствие лечения бензодиазепиновой зависимости у пожилых людей может вызвать серьезные медицинские осложнения. [14] Пожилые люди обладают меньшим когнитивным резервом и более чувствительны к кратковременным (например, между отменой дозы) и длительным эффектам отмены бензодиазепинов, а также к побочным эффектам как от краткосрочного, так и от длительного применения. Это может привести к чрезмерному контакту с врачом. Исследования показали, что отказ пожилых людей от бензодиазепинов приводит к значительному сокращению посещений врача в год, как предполагается, из-за устранения побочных эффектов лекарств и эффектов отмены. [10]

Табак и алкоголь - самые распространенные вещества, от которых пожилые люди становятся зависимыми или злоупотребляют ими . Следующим по распространенности веществом, от которого у пожилых людей развивается лекарственная зависимость или злоупотребляет им, являются бензодиазепины . Когнитивные проблемы, вызванные приемом лекарств, могут иметь серьезные последствия для пожилых людей и могут привести к состояниям спутанности сознания и «псевдодеменции». Около 10% пожилых пациентов, обращающихся в клиники памяти, на самом деле имеют лекарственную причину, чаще всего бензодиазепины. Бензодиазепины также связаны с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий и падений.в пожилом возрасте. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов до сих пор полностью не изучены для пожилых людей или любой возрастной группы. Длительное употребление бензодиазепинов связано с функциональными нарушениями внимания и зрительно-пространственной функции. Отказ от бензодиазепинов может улучшить бдительность и снизить забывчивость у пожилых людей. Прекращение приема привело к статистически значимому улучшению функции памяти и навыков, связанных с производительностью, у тех, кто успешно отказался от бензодиазепинов, тогда как у тех, кто продолжал принимать бензодиазепины, симптомы ухудшились. Люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, также чувствовали, что их сон стал более освежающим, делая такие заявления, как « Я чувствую себя острее, когда просыпаюсь » или « Я чувствую себя лучше, бодрствую».", или" Раньше мне требовалось час, чтобы полностью проснуться. «Это говорит о том, что бензодиазепины могут усугублять бессонницу у пожилых людей. [15]

Причина [ править ]

Возникает толерантность к миорелаксирующим, противосудорожным и сонливым эффектам бензодиазепинов, а при прекращении приема возникает бензодиазепиновый абстинентный синдром. Это может привести к тому, что бензодиазепины будут приниматься дольше, чем предполагалось изначально, поскольку люди продолжают принимать препараты в течение длительного периода времени для подавления абстинентного синдрома. Некоторые люди злоупотребляют бензодиазепинами в очень высоких дозах и уделяют этому много времени, удовлетворяя диагностическим критериям в DSM IV для злоупотребления психоактивными веществами и зависимости. Другая группа людей включает тех, кто принимает низкие или умеренные терапевтические дозы бензодиазепинов, которые не злоупотребляют своими бензодиазепинами, но у которых развивается толерантность и бензодиазепиновая зависимость. [5]Значительное число людей, принимающих бензодиазепины от бессонницы, увеличивают дозу, иногда превышающую терапевтически предписанные уровни. Толерантность к анксиолитическому эффекту бензодиазепинов была четко продемонстрирована на крысах. У людей мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свои успокаивающие эффекты после четырех месяцев непрерывного лечения; есть данные, свидетельствующие о том, что длительное употребление бензодиазепинов может на самом деле усугубить тревогу, что, в свою очередь, может привести к увеличению дозировки. Одно исследование показало, что 25% пациентов увеличили дозу. Некоторые авторы, однако, считают, что бензодиазепины эффективны в долгосрочной перспективе; тем не менее, более вероятно, что препараты действуют, чтобы предотвратить эффекты отмены, вызванные повторной тревогой, которые могут быть ошибочно приняты за сохранение эффективности препарата.Толерантность к противосудорожным и расслабляющим мышцы эффектам бензодиазепинов у большинства пациентов возникает в течение нескольких недель.[7] [16]

Факторы риска [ править ]

Факторами риска бензодиазепиновой зависимости являются длительное употребление свыше четырех недель, использование высоких доз, использование сильнодействующих бензодиазепинов короткого действия, индивидуальная зависимость и склонность к злоупотреблению наркотиками. [13] Использование бензодиазепинов короткого действия приводит к повторяющимся эффектам отмены, которые смягчаются следующей дозой, что усиливает у человека зависимость. [11] Физическая зависимость развивается быстрее при приеме бензодиазепинов с более высокой активностью, таких как алпразолам (Xanax), чем при применении бензодиазепинов с более низкой активностью, таких как хлордиазепоксид (Librium). [10]

Тяжесть симптомов ухудшается при применении высоких доз или бензодиазепинов с высокой активностью или коротким периодом полувыведения. Другие седативные снотворные с перекрестной толерантностью , такие как барбитураты или алкоголь , повышают риск бензодиазепиновой зависимости. [17] Подобно использованию опиоидов для снятия боли, терапевтическое использование бензодиазепинов редко приводит к злоупотреблению психоактивными веществами. [18]

Механизм [ править ]

Терпимость и физическая зависимость [ править ]

См. Также: Kindling (снотворное снотворное)

Быстро развивается толерантность к сонливым эффектам бензодиазепинов. Противосудорожные и миорелаксантные эффекты сохраняются в течение нескольких недель, прежде чем у большинства людей разовьется толерантность. Толерантность приводит к десенсибилизации рецепторов ГАМК и повышенной сенсибилизации системы возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как рецепторы глутамата NMDA . Эти изменения происходят в результате того, что организм пытается преодолеть действие препарата. Другие происходящие изменения - это уменьшение количества рецепторов ГАМК ( подавление ), а также, возможно, долгосрочные изменения транскрипции генов.кодирование клеток мозга. Различная скорость, с которой возникает толерантность к терапевтическим эффектам бензодиазепинов, может быть объяснена скоростью изменений в диапазоне систем и подсистем нейротрансмиттеров , которые изменяются при хроническом употреблении бензодиазепинов. Различные системы и подсистемы нейротрансмиттеров могут менять толерантность с разной скоростью, что объясняет длительный характер некоторых симптомов отмены. В результате физической зависимости , развивающейся из-за толерантности, после отмены препарата или уменьшения дозировки часто возникает характерный синдром отмены бензодиазепинов . [19] Изменения в экспрессии нейропептидов, таких как кортикотропин-рилизинг-гормон.и нейропептид Y может играть роль в бензодиазепиновой зависимости. [20] У людей, ежедневно принимающих бензодиазепиновые препараты, снижена чувствительность к дальнейшим дополнительным дозам бензодиазепинов. [21] Толерантность к бензодиазепинам можно продемонстрировать путем инъекций диазепама длительным потребителям. У нормальных субъектов происходит повышение уровня гормона роста, тогда как у лиц, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется. [22]

Исследования на животных показали, что повторный отказ от бензодиазепинов приводит к обострению симптомов отмены, включая повышенный риск судорог; это явление известно как растопка . Феномен зажигания хорошо известен при повторной отмене этанола (алкоголя); Алкоголь имеет очень похожий механизм толерантности и отмены к бензодиазепинам, включая рецепторы ГАМК А , NMDA и AMPA . [5]

Сдвиг бензодиазепиновых рецепторов в состояние обратного агониста после длительного лечения приводит к тому, что мозг становится более чувствительным к возбуждающим препаратам или стимулам. Чрезмерная активность глутамата может привести к эксайтотоксичности , что может привести к нейродегенерации . Подтип рецептора глутамата NMDA хорошо известен своей ролью в возникновении нейротоксичности. Подтип рецептора глутамата AMPA, как полагают, играет важную роль в киндлинге нейронов, а также в эксайтотоксичности при отмене алкоголя, а также бензодиазепинов. Вполне возможно, что рецепторы NMDA участвуют в толерантности к некоторым эффектам бензодиазепинов. [5]

Исследования на животных показали, что глутамергические изменения в результате использования бензодиазепинов ответственны за синдром отсроченной отмены, который у мышей достигает пика через 3 дня после прекращения приема бензодиазепинов. Это было продемонстрировано возможностью избежать синдрома отмены путем введения антагонистов AMPA. Считается, что разные субрецепторы глутамата, например NMDA и AMPA, ответственны за разные стадии / моменты времени синдрома отмены. Рецепторы NMDA активируются в мозге в результате толерантности к бензодиазепинам. Рецепторы AMPA также участвуют в толерантности к бензодиазепинам и отмене. [5] [23] Уменьшение количества сайтов связывания бензодиазепинов в головном мозге также может происходить как часть толерантности к бензодиазепинам. [24]

Перекрестная толерантность [ править ]

Бензодиазепины имеют аналогичный механизм действия с различными седативными соединениями, которые действуют путем усиления рецептора ГАМК А. Перекрестная толерантность означает, что одно лекарство облегчает синдром отмены другого. Это также означает, что толерантность к одному лекарству приводит к толерантности к другому лекарству аналогичного действия. По этой причине бензодиазепины часто используются для детоксикации пациентов с алкогольной зависимостью и могут иметь жизненно важные свойства для предотвращения или лечения тяжелых угрожающих жизни абстинентных синдромов от алкоголя, таких как белая горячка . Однако, хотя бензодиазепины могут быть очень полезны при острой детоксикацииУ алкоголиков бензодиазепины сами по себе действуют как положительные подкрепления у алкоголиков, увеличивая влечение к алкоголю. Было обнаружено, что низкие дозы бензодиазепинов значительно повышают уровень употребления алкоголя у алкоголиков. [25] Алкоголикам, зависимым от бензодиазепинов, не следует резко отказываться от бензодиазепинов, а следует очень медленно отказываться от бензодиазепинов, так как слишком быстрая отмена может вызвать серьезную тревогу или панику, что, как известно, является фактором риска рецидива у выздоравливающих алкоголиков. [26]

Существует перекрестная толерантность между алкоголем , бензодиазепинами , барбитуратами , небензодиазепиновыми препаратами и кортикостероидами , которые действуют, усиливая функцию рецептора ГАМК А посредством модуляции функции канала хлорид-иона рецептора ГАМК А. [27] [28] [29] [30] [31]

Нейроактивные стероиды , например прогестерон и его активный метаболит аллопрегнанолон , являются позитивными модуляторами рецептора ГАМК А и обладают перекрестной толерантностью с бензодиазепинами. [32] активный метаболит прогестерона было установлено, улучшить связывание бензодиазепинов с сайтами связывания бензодиазепинов на ГАМК А рецептор. [33] Перекрестная толерантность между ГАМК Арецептор-положительные модуляторы, включая бензодиазепины, возникают из-за сходного механизма действия и изменений субъединиц, которые происходят при хроническом употреблении одного или нескольких из этих соединений в экспрессированных изоформах рецепторов. Резкая отмена любого из этих соединений, например барбитуратов , бензодиазепинов , алкоголя, кортикостероидов , нейроактивных стероидов и небензодиазепинов, ускоряет аналогичные эффекты отмены, характеризующиеся повышенной возбудимостью центральной нервной системы, что приводит к таким симптомам, как повышенная восприимчивость к судорогам и тревожность. [34]Хотя многие из нейроактивных стероидов не обладают полной толерантностью к их терапевтическим эффектам, перекрестная толерантность к бензодиазепинам все еще имеет место, как это было продемонстрировано между нейроактивным стероидом ганаксолоном и диазепамом . Изменения уровней нейроактивных стероидов в организме во время менструального цикла, менопаузы , беременности и стрессовых ситуаций могут привести к снижению эффективности бензодиазепинов и снижению терапевтического эффекта. Во время отмены нейроактивных стероидов бензодиазепины становятся менее эффективными. [35]

Физиология отмены [ править ]

Симптомы отмены являются нормальной реакцией у лиц, хронически употребляющих бензодиазепины, и побочным эффектом и результатом переносимости лекарств . Симптомы обычно появляются при уменьшении дозировки препарата. ГАМК - второй по распространенности нейротрансмиттер в центральной нервной системе (наиболее распространенным является глутамат [36] [37] [38] ) и, безусловно, самый распространенный тормозной нейромедиатор; примерно от четверти до одной трети синапсов используют ГАМК. [39] Использование бензодиазепинов прямо или косвенно оказывает сильное влияние почти на все аспекты функций мозга и тела. [40]

Бензодиазепины вызывают снижение норадреналина (норадреналина), серотонина , ацетилхолина и дофамина [ необходима ссылка ] . Эти нейротрансмиттеры необходимы для нормальной памяти, настроения, мышечного тонуса и координации, эмоциональных реакций, секреции эндокринных желез , частоты сердечных сокращений и контроля артериального давления. При хроническом употреблении бензодиазепинов толерантность к большинству его эффектов быстро развивается, так что при отмене бензодиазепинов различные системы нейротрансмиттеров переходят в режим перегрузки из-за отсутствия ингибирующей ГАМК.-ергическая активность. В результате возникают абстинентные симптомы, которые сохраняются до тех пор, пока нервная система физически не изменит адаптации (физическая зависимость), которая произошла в ЦНС. [40]

Снятие симптомов , как правило , состоят из зеркального изображения эффектов препарата: седативный эффект и подавление REM и SWS стадий сна могут быть заменены бессонницей , кошмарами и hypnogogic галлюцинации; его успокаивающее действие сменяется тревогой и паникой; миорелаксирующие эффекты сменяются мышечными спазмами или судорогами; а противосудорожные эффекты сменяются судорогами, особенно при переохлаждении индейки или слишком быстрой отмене. [40]

Отказ от бензодиазепинов частично вызывает эксайтотоксичность нейронов головного мозга. [41] отскоку активность в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси также играет важную роль в серьезности вывода бензодиазепинов. [42] Терпимость и результирующий синдром отмены могут быть следствием изменений в экспрессии генов, что приводит к долгосрочным изменениям в функции ГАМКергической нейрональной системы. [43] [44]

Во время отмены полных или частичных агонистов в бензодиазепиновых рецепторах происходят изменения с активацией некоторых подтипов рецепторов и подавлением других подтипов рецепторов. [45]

Снятие [ править ]

Смотрите также: синдром отмены бензодиазепинов

Длительное употребление бензодиазепинов приводит к увеличению проблем с физическим и психическим здоровьем, и в результате многим людям, длительно употребляющим их, рекомендуется прекращение приема. Абстинентный синдром от бензодиазепинов может варьироваться от легкой и короткой продолжительностью синдрома до длительного и тяжелого синдрома. Симптомы отмены могут привести к продолжению приема бензодиазепинов в течение многих лет, спустя много времени после того, как первоначальная причина для приема бензодиазепинов исчезла. Многие пациенты знают, что бензодиазепины больше не действуют на них, но они не могут прекратить прием бензодиазепинов из-за абстинентного синдрома. [40]

Симптомы отмены могут появиться, несмотря на медленное сокращение, но могут быть уменьшены более медленными темпами отмены. В результате было рекомендовано настраивать частоту отмены для каждого отдельного пациента. Время, необходимое для отмены, может варьироваться от пары месяцев до года и более и часто зависит от продолжительности приема, принятой дозировки, образа жизни, состояния здоровья, а также социальных и экологических стрессовых факторов. [40]

Диазепам часто рекомендуется из-за его длительного периода полувыведения, а также из-за его доступности в низких дозах. Небензодиазепиновые препараты Z, такие как золпидем, залеплон и зопиклон, не следует использовать в качестве замены бензодиазепинов, поскольку они имеют схожий механизм действия и могут вызывать аналогичную зависимость. Фармакологический механизм толерантности и зависимости к бензодиазепинам - это интернализация (удаление) рецепторного участка в головном мозге и изменение кодов транскрипции генов в головном мозге. [40]

При длительном применении и во время отмены бензодиазепинов могут возникать связанные с лечением депрессия и [7] эмоциональное притупление, а иногда и суицидальные мысли. Имеются данные о том, что чем выше использованная доза, тем больше вероятность, что употребление бензодиазепина вызовет эти чувства. В таких случаях может быть показано снижение дозы или прекращение приема бензодиазепинов. Симптомы отмены могут сохраняться в течение некоторого времени после прекращения приема бензодиазепинов. Некоторые распространенные длительные симптомы отмены включают беспокойство , депрессию , бессонницу и физические симптомы, такие как желудочно-кишечные , неврологические и скелетно-мышечные.последствия. Длительное абстинентное состояние все еще может возникать, несмотря на медленное титрование дозировки. Считается, что длительные эффекты отмены обусловлены стойкими нейроадаптациями. [10]

Диагноз [ править ]

Для постановки диагноза бензодиазепиновой зависимости МКБ-10 требует, чтобы выполнялись по крайней мере 3 из нижеприведенных критериев и чтобы они присутствовали не менее месяца, или, если менее месяца, чтобы они появлялись повторно в течение 12-месячный период. [46] [47]

  • Поведенческие, когнитивные и физиологические явления, связанные с повторным употреблением и обычно включающие сильное желание принять лекарство.
  • Сложность контроля использования
  • Продолжение использования, несмотря на вредные последствия
  • Предпочтение отдается употреблению наркотиков, а не другим видам деятельности и обязательствам
  • Повышенная толерантность к действию препарата, а иногда и физическая абстиненция .

Эти диагностические критерии хороши для исследовательских целей, но в повседневной клинической практике их следует интерпретировать в соответствии с клинической оценкой. В клинической практике следует подозревать бензодиазепиновую зависимость у тех, кто принимал бензодиазепины дольше месяца, в частности, если они принадлежат к группе высокого риска. К основным факторам, связанным с увеличением случаев бензодиазепиновой зависимости, относятся: [46]

  • Доза
  • Продолжительность
  • Одновременный прием антидепрессантов

Зависимость от бензодиазепина следует подозревать также у лиц, страдающих расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, включая алкоголь, и следует подозревать у лиц, самостоятельно получающих бензодиазепины. Бензодиазепиновая зависимость почти наверняка наблюдается у людей, которые входят в группу самопомощи с применением транквилизаторов. [46]

Исследования показали, что около 40 процентов людей с диагнозом бензодиазепиновой зависимости не знают о своей зависимости от бензодиазепинов, тогда как около 11 процентов людей, признанных не зависимыми, считают, что это так. При оценке человека на бензодиазепиновую зависимость эксперты рекомендуют задавать конкретные вопросы, а не вопросы, основанные на концепциях, как лучший способ получить более точный диагноз. Например, если спросить людей, «думают ли они о лекарстве в любое время дня, кроме того, когда они принимают лекарство», будет более содержательный ответ, чем вопрос «Как вы думаете, вы психологически зависимы?». [46] бензодиазепинов Зависимость самостоятельной Отчет Анкета- это один из вопросников, используемый для оценки и диагностики бензодиазепиновой зависимости. [46]

Определение [ править ]

Бензодиазепиновая зависимость - это состояние, возникающее в результате многократного приема бензодиазепиновых препаратов. Оно может включать как физическую, так и психологическую зависимость, и типичным примером является синдром отмены при падении уровня бензодиазепинов в плазме крови, например, во время снижения дозы или резкой отмены. [48]

Профилактика [ править ]

Из-за риска развития толерантности, зависимости и неблагоприятных последствий для здоровья [49], таких как когнитивные нарушения, [20] бензодиазепины показаны только для краткосрочного применения - несколько недель с последующим постепенным снижением дозы. [50]

Комитет по обзору лекарственных средств (Великобритания) [ править ]

Комитет по обзору лекарственных средств провел обзор бензодиазепинов из-за серьезных опасений по поводу переносимости, лекарственной зависимости , проблем с отменой бензодиазепинов и других побочных эффектов и опубликовал результаты в British Medical Journal в марте 1980 года. Комитет обнаружил, что бензодиазепины действительно действуют. не обладают антидепрессивными или болеутоляющими свойствами и поэтому не подходят для лечения таких состояний, как депрессия, головные боли напряжения и дисменорея . Бензодиазепины также не помогают при лечении психозов . Комитет также рекомендовал не использовать бензодиазепины для лечения тревоги.или бессонница у детей. [6]

Комитет согласился с Институтом медицины (США) и выводами исследования, проведенного Управлением наркополитики Белого дома и Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками (США), о том, что существует мало доказательств того, что длительное использование наркотиков бензодиазепиновые снотворные полезны при лечении бессонницы из-за развития толерантности. Бензодиазепины, как правило, теряют свои свойства, способствующие засыпанию, в течение 3–14 дней непрерывного использования, и при лечении тревожности комитет обнаружил мало убедительных доказательств того, что бензодиазепины сохраняют эффективность в лечении тревожности после 4 месяцев непрерывного использования. за счет развития толерантности. [6]

Комитет обнаружил, что регулярное употребление бензодиазепинов вызывает развитие зависимости, характеризующейся толерантностью к терапевтическим эффектам бензодиазепинов и развитием бензодиазепинового абстинентного синдрома, включая такие симптомы, как беспокойство , опасения , тремор , бессонница , тошнота и рвота.после прекращения приема бензодиазепинов. Симптомы отмены обычно развиваются в течение 24 часов после прекращения приема бензодиазепинов короткого действия и через 3–10 дней после прекращения приема бензодиазепинов длительного действия. Эффект отмены может возникнуть даже после лечения, продолжающегося всего 2 недели в терапевтических дозах; тем не менее, эффекты отмены, как правило, возникают при обычном применении дольше 2 недель и тем вероятнее, чем выше доза. Симптомы отмены могут быть похожи на исходное состояние. [6]

Комитет рекомендовал прекращать все лечение бензодиазепинами постепенно и рекомендовал применять бензодиазепины только у тщательно отобранных пациентов и ограничивать терапию только краткосрочным применением. В обзоре было отмечено, что алкоголь может усиливать депрессивное действие бензодиазепинов на центральную нервную систему, и его следует избегать. Эффекты бензодиазепинов, угнетающие центральную нервную систему, могут сделать вождение автомобиля опасным, а пожилые люди более подвержены этим побочным эффектам. Сообщалось, что высокие однократные дозы или многократные низкие дозы вызывают гипотонию , плохое сосание и гипотермию у новорожденного , а также нарушения у плода.сердце. Комитет рекомендовал избегать бензодиазепинов в период лактации . [6]

Комитет рекомендовал постепенную отмену бензодиазепинов, поскольку резкая отмена высоких доз бензодиазепинов может вызвать спутанность сознания , токсический психоз , судороги или состояние, напоминающее алкогольный делирий . Резкий отказ от более низких доз может вызвать депрессию, нервозность , бессонницу , раздражительность , потоотделение и диарею . [6]

Комитет также сделал ошибку [ необходима цитата ], заключив: [6]

согласно имеющимся в настоящее время данным, истинный потенциал зависимости от бензодиазепинов был низким. Число лиц, зависимых от бензодиазепинов в Великобритании с 1960 по 1977 год, оценивается в 28 человек. Это эквивалентно уровню зависимости 5-10 случаев на миллион пациенто-месяцев.

Лечение [ править ]

Бензодиазепины относятся к классу наркотиков, вызывающих сильную зависимость. [51] Психологическая и физическая зависимость может развиться всего за несколько недель, но у других людей могут потребоваться годы. Пациенты, желающие отказаться от бензодиазепинов, обычно получают мало советов или поддержки, и такая отмена должна осуществляться небольшими порциями в течение нескольких месяцев. [52]

Бензодиазепины обычно назначают только на короткий срок, так как нет оснований для их назначения на длительный срок. [53] Некоторые врачи, однако, не согласны и считают, что длительное использование препарата дольше 4 недель иногда оправдано, хотя данных, подтверждающих эту точку зрения, мало. [9] Таких точек зрения в медицинской литературе меньше. [54]

Нет никаких доказательств того, что «наркологические каникулы» или периоды воздержания снижают риск зависимости; Исследования на животных свидетельствуют о том, что такой подход не предотвращает возникновения зависимости. Использование бензодиазепинов короткого действия связано с симптомами отмены между дозами. Киндлинг имеет клиническое значение в отношении бензодиазепинов; например, наблюдается рост перехода к использованию бензодиазепинов с более коротким периодом полувыведения и прерывистым использованием, что может приводить к эффектам отмены и восстановления между дозами. [5]

Когнитивно-поведенческая терапия [ править ]

Когнитивная поведенческая терапия оказалась более эффективной для длительного лечения бессонницы, чем седативные снотворные. Официальных программ отмены бензодиазепинов у местных поставщиков в Великобритании не существует. Мета-анализ опубликованных данных о психологическом лечении бессонницы показывает, что показатель успеха составляет от 70 до 80%. [ необходима цитата ] В крупномасштабном исследовании когнитивно-поведенческой терапии у лиц, хронически употребляющих седативные снотворные, включая нитразепам, темазепам и зопиклон, обнаружена КПТбыть значительно более эффективным для длительного лечения хронической бессонницы, чем седативные снотворные. У тех, кто получал КПТ, были обнаружены стойкие улучшения качества сна, задержки начала сна, увеличения общего количества сна, повышения эффективности сна, значительного улучшения жизнеспособности, физического и психического здоровья через 3, 6 и 12 месяцев. Заметное сокращение общего употребления седативных снотворных было обнаружено у тех, кто получал КПТ, при этом 33% сообщили о нулевом употреблении снотворных. Установлено, что возраст не является препятствием для успешного исхода КПТ. Был сделан вывод, что КПТ для лечения хронической бессонницы является гибким, практичным и рентабельным методом лечения, а также был сделан вывод, что КПТ приводит к снижению потребления бензодиазепиновых препаратов у значительного числа пациентов. [55]

Не рекомендуется хроническое употребление снотворных из-за их неблагоприятного воздействия на здоровье и риска зависимости . Постепенное снижение - обычное клиническое течение, позволяющее избавиться от бензодиазепинов, но даже при постепенном снижении значительная часть людей не может прекратить прием бензодиазепинов. Пожилые люди особенно чувствительны к побочным эффектам снотворных . Клиническое испытание на пожилых людях, зависимых от бензодиазепиновых снотворных, показало, что добавление КПТ к программе постепенного сокращения бензодиазепинов увеличило вероятность успеха прекращения приема бензодиазепиновых снотворных с 38% до 77%, а через 12 месяцев наблюдения - с 24% до 70%. В документе сделан вывод, что КПТ - это эффективный инструмент для сокращенияприменение снотворных у пожилых людей и уменьшение неблагоприятных последствий для здоровья, связанных с приемом снотворных, таких как наркотическая зависимость , когнитивные нарушения и учащение дорожно-транспортных происшествий. [56]

Исследование пациентов, перенесших отмену бензодиазепинов и имевших диагноз генерализованного тревожного расстройства, показало, что те, кто получал КПТ, имели очень высокий уровень успеха при отмене бензодиазепинов по сравнению с теми, кто не получал КПТ. Этот показатель успеха сохранялся на протяжении 12 месяцев наблюдения. Кроме того, было обнаружено, что у пациентов, прекративших прием бензодиазепинов , они больше не соответствовали диагнозу общего тревожного расстройства , и что количество пациентов, которые больше не соответствовали диагнозу общего тревожного расстройства, было выше в группе, получавшей КПТ. Таким образом, КПТ может быть эффективным инструментом для добавления к программе постепенного снижения дозировки бензодиазепинов, ведущей к улучшению и устойчивому психическому здоровью.выгода (оспаривается). [57]

Письмо пациентам [ править ]

Отправка письма пациентам с предупреждением о побочных эффектах длительного использования бензодиазепинов и рекомендацией по снижению дозировки оказалась успешной и рентабельной стратегией снижения потребления бензодиазепинов в общей практике. В течение года после публикации письма количество назначаемых бензодиазепинов сократилось на 17%, при этом 5% пациентов полностью прекратили прием бензодиазепинов. [58] [59] В исследовании, проведенном в Нидерландах, сообщалось о более высоком уровне успеха при отправке писем пациентам с бензодиазепиновой зависимостью. Результаты голландского исследования показали, что 11,3% пациентов полностью прекратили прием бензодиазепинов в течение года. [60]

Флумазенил [ править ]

Флумазенил, вводимый путем медленной подкожной инфузии, представляет собой безопасную процедуру для тех, кто отказывается от длительной зависимости от высоких доз бензодиазепинов. [61] Он имеет низкий риск судорог даже у тех, кто испытал судороги при попытке отмены бензодиазепина. [62]

Эпидемиология [ править ]

Научные исследования пришли к разным выводам о количестве пользователей терапевтических доз, у которых развивается физическая зависимость и синдром отмены. По оценкам исследований, от 20 до 100% пациентов, принимающих бензодиазепины в терапевтических дозах в течение длительного времени, имеют физическую зависимость и будут испытывать симптомы отмены. [63]

Бензодиазепины могут вызывать привыкание и вызывать зависимость даже в низких дозах, при этом 23% из них становятся зависимыми в течение 3 месяцев использования. Бензодиазепиновая зависимость считается проблемой общественного здравоохранения. Примерно 68,5% рецептов на бензодиазепины поступают из местных медицинских центров, на психиатрию и больницы общего профиля приходится по 10% в каждом. Опрос врачей общей практики показал, что причиной назначения бензодиазепинов было сочувствие страдающим пациентам и отсутствие других терапевтических возможностей, а не пациенты, которые их требовали. Однако предполагается, что длительное употребление чаще происходило по настоянию пациента, поскольку у него развилась физическая зависимость или привыкание. [64] [65] [66]

Женщинам назначают бензодиазепины примерно в два раза чаще, чем мужчинам. Считается, что это во многом связано с тем, что мужчины обычно обращаются к алкоголю, чтобы справиться со стрессом, а женщины - к лекарствам, отпускаемым по рецепту. Предвзятое отношение к женщинам врачами-мужчинами также может сыграть роль в увеличении числа выписываемых женщинам рецептов; однако повышенная тревожность у женщин не объясняет только большого разрыва между мужчинами и женщинами. [22]

На основании данных, полученных в США из набора данных по эпизодам лечения (TEDS), ежегодного сбора характеристик пациентов в учреждениях по лечению наркозависимости в Соединенных Штатах, госпитализации из-за «первичного транквилизатора» (включая, помимо прочего, бензодиазепиновый тип ) потребление наркотиков увеличилось на 79% с 1992 по 2002 год. [67]

Исследование, опубликованное в Британском журнале общей практики в июле 2017 года, показало, что в выборке, взятой из опроса, проведенного в 2014–2015 годах в Брэдфорде, в среднем 0,69% зарегистрированных пациентов получали бензодиазепины более года. Это говорит о том, что в Великобритании было около 300 000 длительных потребителей диазепина. [68]

История [ править ]

Ранее считалось, что физическая зависимость от бензодиазепинов возникает только у людей, принимающих высокие терапевтические дозы. Зависимость от низких или обычных доз не подозревалась до 1970-х годов, и только в начале 1980-х она была подтверждена. [69] [70] Зависимость от низких доз была четко продемонстрирована как в исследованиях на животных, так и в исследованиях на людях, [71] [72] и является признанным клиническим недостатком бензодиазепинов. От этих низких доз бензодиазепинов могут возникать тяжелые синдромы отмены даже после постепенного снижения дозы. [73] [74]По оценкам, 30–45% хронических потребителей низких доз бензодиазепинов имеют зависимость, и было рекомендовано назначать бензодиазепины даже в низких дозах в течение максимум 7–14 дней, чтобы избежать зависимости. [75] В результате во всем мире наблюдается тенденция к строгим правилам назначения бензодиазепинов из-за риска зависимости от низких доз. [76]

Некоторые споры остаются, однако, в медицинской литературе как к точной природе низких дозовой зависимости и трудности в получении пациентов прекратить их бензодиазепин, с некоторыми работами приписывая проблему преимущественно к поиску наркотиков поведения и влечения наркотиков, в то время как другие бумаги обнаружив обратное, приписав проблему проблеме физической зависимости, при которой поиск наркотиков и тяга к ним не типичны для потребителей низких доз бензодиазепинов. [77] [78]

Общество и культура [ править ]

Злоупотребление и зависимость [ править ]

Лоразепам (Ативан) в таблетках.
См. Также: Расстройство, связанное с употреблением бензодиазепинов.

Бензодиазепины - один из самых больших классов наркотиков, которыми злоупотребляют; они классифицируются как контролируемые препараты Списка IV из-за их признанного медицинского применения. [79] Во всем мире бензодиазепины, которые чаще всего становятся объектом утечки и злоупотребления, включают темазепам, диазепам, ниметазепам, нитразепам, триазолам, флунитразепам, мидазолам, а в США - алпразолам, клоназепам и лоразепам.

Бензодиазепины могут вызывать серьезные проблемы с зависимостью. Опрос врачей в Сенегале показал, что многие врачи считают, что их подготовка и знания о бензодиазепинах в целом недостаточны; исследование, проведенное в Дакаре, показало, что почти пятая часть врачей игнорировала рекомендации по краткосрочному применению бензодиазепинов, а почти три четверти врачей считали свою подготовку и знания о бензодиазепинах недостаточными. Врачам рекомендовано пройти дополнительное обучение по бензодиазепинам. [80] В связи с серьезными опасениями, связанными с зависимостью, национальным правительствам было рекомендовано срочно повысить уровень знаний с помощью обучения о вызывающей зависимость природе бензодиазепинов и соответствующего назначения бензодиазепинов. [81]

Шестилетнее исследование 51 ветеранов Вьетнама , злоупотреблявших в основном стимуляторами (11 человек), в основном опиатами (26 человек) или в основном бензодиазепинами (14 человек), было проведено для оценки психиатрических симптомов, связанных с конкретными наркотиками. . После шести лет психиатрическая симптоматика у лиц , злоупотребляющих опиатами, практически не изменилась; у пяти потребителей стимуляторов развился психоз , а у восьми потребителей бензодиазепинов - депрессия. Таким образом, длительное злоупотребление бензодиазепинами и зависимость от них, по-видимому, оказывают негативное влияние на психическое здоровье со значительным риском возникновения депрессии. [82]Бензодиазепинами также иногда злоупотребляют интраназально. [83]

В пожилом , алкоголь и бензодиазепины являются наиболее часто злоупотребляли вещества и пожилого населения более восприимчивы к синдрома отмены бензодиазепинов и бреда , чем у молодых пациентов. [84]

См. Также [ править ]

  • Долгосрочные эффекты бензодиазепинов
  • Синдром отмены алкоголя
  • Долгосрочные последствия употребления алкоголя
  • Синдром отмены СИОЗС
  • Преступления, связанные с наркотиками

Ссылки [ править ]

  1. ^ де Вит H; Гриффитс Р.Р. (июнь 1991 г.). «Тестирование способности злоупотреблять анксиолитическими и снотворными препаратами на людях». Наркотическая и алкогольная зависимость . 28 (1): 83–111. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (91) 90054-3 . PMID  1679388 .
  2. ↑ Nutt DJ (1 января 1986 г.). «Бензодиазепиновая зависимость в клинике: повод для беспокойства» . Trends Neurosci . 7 : 457–460. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (86) 90420-7 . Проверено 21 декабря 2012 года .
  3. ^ Узун S; Козумплик О; Яковлевич М; Седич Б. (март 2010 г.). «Побочные эффекты от лечения бензодиазепинами». Психиатр Дунай . 22 (1): 90–3. PMID 20305598 . 
  4. ^ O'brien CP (2005). «Использование бензодиазепинов, злоупотребление и зависимость». J Clin Psychiatry . 66 (Дополнение 2): 28–33. PMID 15762817 . 
  5. ^ Б с д е ф Allison C; Пратт Дж. А. (май 2003 г.). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Pharmacol. Ther . 98 (2): 171–95. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (03) 00029-9 . PMID 12725868 . 
  6. ^ a b c d e f g Комитет по обзору лекарственных средств (29 марта 1980 г.). «Систематический обзор бензодиазепинов. Рекомендации по составлению таблиц данных на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств» . Br , J Med . 280 (6218): 910–2. DOI : 10.1136 / bmj.280.6218.910 . PMC 1601049 . PMID 7388368 .  

    ... комитет пришел к выводу, что на основании имеющихся данных истинный потенциал зависимости от бензодиазепинов был низким. Число лиц, зависимых от бензодиазепинов в Великобритании с 1960 по 1977 год, оценивается в 28 человек. Это эквивалентно уровню зависимости 5-10 случаев на миллион пациенто-месяцев.

  7. ^ a b c Хаддад П; Дикин Б; Дурсун С. (27 мая 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» . Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . Издательство Оксфордского университета. С. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0.
  8. ^ Cloos JM; Феррейра V (январь 2009 г.). «Текущее использование бензодиазепинов при тревожных расстройствах». Текущее мнение в психиатрии . 22 (1): 90–95. DOI : 10.1097 / YCO.0b013e32831a473d . PMID 19122540 . S2CID 20715355 .  
  9. ^ а б Пури Б.К.; Тайрер П. (28 августа 1998 г.). «Клиническая психофармакология» . Основы наук в психиатрии (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. С. 155–157. ISBN 978-0-443-05514-0. Проверено 11 июля 2009 .
  10. ^ а б в г Лонго LP; Джонсон Б. (апрель 2000 г.). «Зависимость: Часть I. Бензодиазепины - побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы» . Я семейный врач . 61 (7): 2121–8. PMID 10779253 . 
  11. ^ а б Хонг Э; Sim MG; Hulse G (ноябрь 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» (PDF) . Врач Ост Фам . 33 (11): 923–6. PMID 15584332 .  
  12. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость - Руководство Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинального (PDF) 08.10.2012 . Проверено 30 ноября 2009 .
  13. ^ a b Marriott S; Тайрер П. (август 1993 г.). «Бензодиазепиновая зависимость. Избегание и отмена». Безопасность лекарств . 9 (2): 93–103. DOI : 10.2165 / 00002018-199309020-00003 . PMID 8104417 . S2CID 8550990 .  
  14. ^ Мадхусуданан S; Богунович О.Ю. (сентябрь 2004 г.). «Безопасность бензодиазепинов в гериатрической популяции». Экспертное мнение Drug Saf . 3 (5): 485–93. DOI : 10.1517 / 14740338.3.5.485 . PMID 15335303 . S2CID 32461633 .  
  15. ^ Baillargeon L; Landreville P; Verreault R; Beauchemin JP; Grégoire JP; Морин CM (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди пожилых людей с бессонницей, получавших когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» (PDF) . CMAJ . 169 (10): 1015–20. PMC 236226 . PMID 14609970 . Архивировано из оригинального (PDF) 09.06.2011 . Проверено 17 июля 2009 .   
  16. ^ Vorspan Р, Т Барре, Pariente А, Montastruc Ж, Турнье М (октябрь 2018). «[Следует ли ограничивать продолжительность лечения бензодиазепинами?]». Пресс Мед (на французском языке). 47 (10): 892–898. DOI : 10.1016 / j.lpm.2018.10.006 . PMID 30454582 . 
  17. ^ Петурссон Н (1994). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром». Зависимость . 89 (11): 1455–9. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1994.tb03743.x . PMID 7841856 . 
  18. ^ Галантер М; Kleber HD (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический учебник по лечению токсикомании (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., стр. 114. ISBN 978-1-58562-276-4.
  19. Перейти ↑ Ashton H (2005). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF) . Текущее мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. DOI : 10.1097 / 01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 .   
  20. ^ a b Heberlein A; Bleich S; Kornhuber J; Хиллемахер Т. (январь 2009 г.). «[Бензодиазепиновая зависимость: причины и варианты лечения]». Fortschr Neurol Psychiatr . 77 (1): 7–15. DOI : 10,1055 / с-0028-1100831 . PMID 19101875 . 
  21. ^ Potokar J; Coupland N; Wilson S; Rich A; Натт Д. (сентябрь 1999 г.). «Оценка чувствительности ГАМК (А) бензодиазепиновых рецепторов (GBzR) у пациентов, принимающих бензодиазепины» . Психофармакология . 146 (2): 180–4. DOI : 10.1007 / s002130051104 . PMID 10525753 . S2CID 31542770 . Архивировано из оригинала на 2002-01-12.  
  22. ^ a b Lader Prof; Морган Проф; Пастырь проф; Williams Dr P; Skegg Dr; Приход Проф; Tyrer Dr P; Inman Dr; Маркс д-р Дж. (Бывший Рош); Харрис П. (Рош); Торри Т. (Уайет) (30 октября 1980 г. - 3 апреля 1981 г.). «Штаб-квартира Совета по медицинским исследованиям бензодиазепиновой зависимости, закрыта до 2014 г. - открыта в 2005 г.» (PDF) . Англия: Национальный архив . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  23. ^ Кофф JM; Притчард GA; Гринблатт DJ; Миллер Л.Г. (ноябрь 1997 г.). «Конкурентный антагонист рецептора NMDA CPP модулирует толерантность к бензодиазепинам и отмену». Фармакология . 55 (5): 217–27. DOI : 10.1159 / 000139531 . PMID 9399331 . 
  24. ^ Fujita M; Woods SW; Верхофф Н.П .; и другие. (Март 1999 г.). «Изменения бензодиазепиновых рецепторов при хроническом введении бензодиазепинов у человека». Евро. J. Pharmacol . 368 (2–3): 161–72. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (99) 00013-8 . PMID 10193652 . 
  25. ^ Poulos CX; Зак М (2004). «Низкие дозы диазепама стимулируют алкоголь и связанные с алкоголем семантические сети у проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. DOI : 10.1097 / 00008877-200411000-00006 . PMID 15472572 . S2CID 23040302 .  
  26. ^ Кушнер MG; Abrams K; Borchardt C (март 2000 г.). «Взаимосвязь между тревожными расстройствами и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: обзор основных перспектив и результатов». Clin Psychol Rev . 20 (2): 149–71. DOI : 10.1016 / S0272-7358 (99) 00027-6 . PMID 10721495 . 
  27. ^ Ханна JM; Kalant H; Weiner J; Шах Г. (1992). «Быстрая толерантность и перекрестная толерантность как предикторы хронической толерантности и перекрестной толерантности». Pharmacol. Biochem. Behav . 41 (2): 355–60. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (92) 90110-2 . PMID 1574525 . S2CID 20059667 .  
  28. ^ Всемирная организация здравоохранения - Оценка зопиклона
  29. ^ Аллан AM; Baier LD; Чжан X (1992). «Влияние толерантности и отмены лоразепама на хлоридные каналы, управляемые рецептором ГАМК». J. Pharmacol. Exp. Ther . 261 (2): 395–402. PMID 1374467 . 
  30. ^ Rooke KC (1976). «Использование флуразепама (далман) вместо барбитуратов и метаквалона / дифенгидрамина (мандракс) в общей практике». J Int Med Res . 4 (5): 355–9. DOI : 10.1177 / 030006057600400510 . PMID 18375 . S2CID 23780461 .  
  31. ^ Редди DS; Рогавский М.А. (1 декабря 2000 г.). «Хроническое лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе» . J Pharmacol Exp Ther . 295 (3): 1241–8. PMID 11082461 . 
  32. ^ Мартин Д; Олсен RW (2000). ГАМК в нервной системе: взгляд в пятьдесят . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс Уилкинс. п. 211. ISBN. 978-0-7817-2267-4.
  33. ^ Kroboth PD; Маколи Дж. В. (1997). «Прогестерон: влияет ли он на реакцию на лекарство?». Psychopharmacol Bull . 33 (2): 297–301. PMID 9230647 . 
  34. Перейти ↑ Smith SS (2004). Эффекты нейростероидов в центральной нервной системе: роль рецептора ГАМК-А . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 144–145. ISBN 978-0-8493-2392-8.
  35. ^ Ро JM; Sankar R; Cavazos JE (2004). Эпилепсия: научные основы клинической практики . Нью-Йорк: М. Деккер. п. 336. ISBN. 978-0-8247-5043-5.
  36. ^ Кальчмидт C; Кальчмидт B; Baeuerle PA (1995). «Стимуляция ионотропных рецепторов глутамата активирует фактор транскрипции NF-каппа B в первичных нейронах» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (21): 9618–22. Bibcode : 1995PNAS ... 92.9618K . DOI : 10.1073 / pnas.92.21.9618 . PMC 40853 . PMID 7568184 .  
  37. ^ Хамфрис П; Преториус Э; Науд Х (2007). «Прямые и косвенные клеточные эффекты аспартама на мозг» . Европейский журнал клинического питания . 62 (4): 451–62. DOI : 10.1038 / sj.ejcn.1602866 . ISSN 0954-3007 . PMID 17684524 .  
  38. ^ Herlenius E, Langercrantz H (2004). «Развитие нейротрансмиттерных систем в критические периоды». Exp Neurol . 190 : 8–21. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2004.03.027 . PMID 15498537 . S2CID 32373431 .  
  39. ^ «Синапсы» . Мозг сверху вниз . Университет Макгилла.
  40. ^ a b c d e f Профессор Хизер Эштон (2002). «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них» .
  41. ^ Brown TM; Stoudemire (1998). «Глава 7 Седативно-снотворные и родственные им агенты» . Психиатрические побочные эффекты лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта: признание и лечение . США: American Psychiatric Press Inc., стр. 132–133. ISBN 978-0-88048-868-6.
  42. ^ Wichniak A; Brunner H; Ising M; Педроса Хиль Ф; Holsboer F; Фрисс Э. (октябрь 2004 г.). «Нарушение гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (HPA) связано с тяжестью отмены бензодиазепинов у пациентов с депрессией». Психонейроэндокринология . 29 (9): 1101–8. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2003.11.004 . PMID 15219633 . S2CID 12869379 .  
  43. ^ Biggio G; Dazzi L; Biggio F; и другие. (Декабрь 2003 г.). «Молекулярные механизмы толерантности и снятия модуляторов рецепторов ГАМК (А)». Eur Neuropsychopharmacol . 13 (6): 411–23. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.002 . PMID 14636957 . S2CID 22248606 .  
  44. Перейти ↑ Bateson AN (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и отмене». Curr. Pharm. Des . 8 (1): 5–21. DOI : 10,2174 / 1381612023396681 . PMID 11812247 . 
  45. ^ Follesa P; Cagetti E; Mancuso L; и другие. (Август 2001 г.). «Повышение экспрессии гена субъединицы альфа (4) рецептора ГАМК (А), индуцированное отменой, но не длительным лечением полными или частичными агонистами бензодиазепина». Brain Res. Мол. Brain Res . 92 (1–2): 138–48. DOI : 10.1016 / S0169-328X (01) 00164-4 . PMID 11483250 . 
  46. ^ a b c d e Polmear A (31 марта 2008 г.). Доказательная диагностика в первичной медицинской помощи: практические решения общих проблем . Соединенное Королевство: Баттерворт-Хайнеманн. С. 346–347. ISBN 978-0-7506-4910-0.
  47. Перейти ↑ ICD-10 (2007). «Глава V - Психические и поведенческие расстройства (F00-F99) - Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ, 10-F19)» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала на 2009-07-27.
  48. ^ Authier = N; Balayssac D; Sautereau M; Зангарелли А; Courty P; Somogyi AA; Vennat B; Льорка PM; Eschalier A (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  49. ^ Тайрер П; Шелк КР, ред. (24 января 2008 г.). «Лечение седативно-снотворной зависимости» . Кембриджский учебник по эффективному лечению в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 402. ISBN. 978-0-521-84228-0.
  50. ^ Karch SB (20 декабря 2006). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). Соединенные Штаты Америки: CRC Press. п. 617. ISBN 978-0-8493-1690-6.
  51. ^ Casati A; Седефов Р; Пфайффер-Гершель Т (2012). «Злоупотребление лекарствами в Европейском Союзе: систематический обзор литературы» . Eur Addict Res . 18 (5): 228–45. DOI : 10.1159 / 000337028 . PMID 22572594 . 
  52. ^ Authier N; Balayssac D; Sautereau M; Зангарелли А; Courty P; Somogyi AA; Vennat B; Льорка PM; EschalierA (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  53. ^ Панус П; Katzung BG; Jobst EE; Тинсли S; Мастера SB; Тревор AJ (ноябрь 2008 г.). «Седативно-снотворные препараты» . Фармакология для физиотерапевта (1-е изд.). McGraw-Hill Medical. п. 192. ISBN. 978-0-07-146043-9.
  54. ^ Тайрер П; Шелк КР, ред. (24 января 2008 г.). Кембриджский учебник по эффективному лечению в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 532. ISBN 978-0-521-84228-0.
  55. ^ Морган К; Диксон С; Mathers N; Томпсон Дж; Томены М (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регулировании длительного употребления снотворных» (PDF) . Оценка медицинских технологий . Национальный институт исследований в области здравоохранения. 8 (8): iii – iv, 1–68. DOI : 10,3310 / hta8080 . PMID 14960254 . Архивировано из оригинального (PDF) 16 ноября 2009 года . Проверено 30 ноября 2009 .  
  56. ^ Baillargeon L; Landreville P; Verreault R; Beauchemin JP; Grégoire JP; Морин CM (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди пожилых людей с бессонницей, получавших когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» . CMAJ . 169 (10): 1015–20. PMC 236226 . PMID 14609970 .  
  57. ^ Gosselin P; Ladouceur R; Morin CM; Дугас MJ; Baillargeon L (октябрь 2006 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди взрослых с ГТР: рандомизированное испытание когнитивно-поведенческой терапии». J Консультируйтесь с Clin Psychol . 74 (5): 908–19. DOI : 10.1037 / 0022-006X.74.5.908 . PMID 17032095 . 
  58. ^ Морган JD; Райт DJ; Кристин Х (декабрь 2002 г.). «Фармакоэкономическая оценка информационного письма пациента, направленного на сокращение длительных назначений бензодиазепинов» (PDF) . Pharm World Sci . 24 (6): 231–5. DOI : 10,1023 / A: 1021587209529 . PMID 12512155 . S2CID 12244299 .   
  59. ^ Стюарт R; Ниссен WJ; Broer J; Снайдерс Т.А.; Haaijer-Ruskamp FM; Meyboom-De Jong B (октябрь 2007 г.). «Врачи общей практики сократили количество назначений бензодиазепинов в интервенционном исследовании: многоуровневое применение». J Clin Epidemiol . 60 (10): 1076–84. DOI : 10.1016 / j.jclinepi.2006.11.024 . PMID 17884604 . 
  60. ^ Ниссен WJ; Стюарт RE; Broer J; Haaijer-Ruskamp FM (февраль 2005 г.). "Vermindering van gebruik van benzodiazepinen door een short van de eigen huisarts aan chronische gebruikers" [Снижение потребления бензодиазепинов из-за письма хроническим потребителям от их собственного терапевта]. Ned Tijdschr Geneeskd (на голландском языке). 149 (7): 356–61. PMID 15751808 . 
  61. ^ Фаччини, Марко; Леоне, Роберто; Опри, Сибилла; Касари, Ребекка; Ресентера, Кьяра; Морбиоли, Лаура; Конфорти, Анита; Лугобони, Фабио (октябрь 2016 г.). «Медленная подкожная инфузия флумазенила для лечения длительно употребляющих высокие дозы бензодиазепинов: обзор 214 случаев». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия) . 30 (10): 1047–1053. DOI : 10.1177 / 0269881116647505 . ISSN 1461-7285 . PMID 27166362 . S2CID 27167585 .   
  62. ^ Тамбурин, Стефано; Фаччини, Марко; Касари, Ребекка; Федерико, Анджела; Морбиоли, Лаура; Франкини, Энрика; Бонджованни, Луиджи Джузеппе; Лугобони, Фабио (октябрь 2017 г.). «Низкий риск судорог при медленной инфузии флумазенила и рутинной противосудорожной профилактике зависимости от высоких доз бензодиазепина». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия) . 31 (10): 1369–1373. DOI : 10.1177 / 0269881117714050 . ISSN 1461-7285 . PMID 28613124 . S2CID 42432213 .   
  63. Перейти ↑ Ashton CH (1997). «Бензодиазепиновая зависимость» . В Бауме А; Newman S; Weinman J; West R; Макманус К. (ред.). Кембриджский справочник по психологии и медицине . Англия: Издательство Кембриджского университета. С. 376–80.
  64. ^ Anthierens S; Habraken H; Петрович М; Christiaens T (декабрь 2007 г.). «Меньшее зло? Начало назначения бензодиазепинов в общей практике: качественное исследование перспектив врачей общей практики» (PDF) . Scand J Prim Health Care . 25 (4): 214–9. DOI : 10.1080 / 02813430701726335 . PMC 3379762 . PMID 18041658 .   
  65. ^ Гранадос Менендес Мичиган; Салинеро Форт Массачусетс; Palomo Ancillo M; Алиага Гутьеррес L; Гарсия Эскалонилья C; Ортега Оркос Р. (2006). "Adecuacion del uso de las benzodiacepinas zolpidem y zopiclona en problemas atendidos en atencion primaria" [Надлежащее использование бензодиазепинов, золпидема и зопиклона при заболеваниях, оказываемых первичной медико-санитарной помощью]. Атен Примария (на испанском языке). 38 (3): 159–64. DOI : 10.1157 / 13090980 . PMID 16945275 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  66. ^ Бартельме B; Пуаро Y (ноябрь 2008 г.). "Niveau d'anxiété et de dépendance des primoconsommants d'anxiolytiques: une étude de psychoométrie" [Уровень тревожности и зависимость от впервые назначенных анксиолитиков: психометрическое исследование]. Пресс Мед [Медицинская пресса] (на французском языке). 37 (11): 1555–60. DOI : 10.1016 / j.lpm.2007.10.019 . PMID 18502091 . 
  67. ^ Licata SC; Роулетт Дж. К. (2008). «Злоупотребление и зависимость от препаратов бензодиазепинового типа: модуляция рецептора ГАМК (А) и за его пределами» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (1): 74–89. DOI : 10.1016 / j.pbb.2008.01.001 . PMC 2453238 . PMID 18295321 .  
  68. ^ Дэвис, Джеймс; Рэй, Тодд; Монтегю, Люк (17 июля 2017 г.). «Долгосрочное употребление бензодиазепинов и Z-препаратов в Великобритании: обзор общей практики» . Британский журнал общей практики . 67 (662): e609 – e613. DOI : 10.3399 / bjgp17X691865 . PMC 5569740 . PMID 28716996 .  
  69. ^ Fruensgaard K (февраль 1976). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatr Scand . 53 (2): 105–18. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1976.tb00065.x . PMID 3091 . S2CID 1741725 .  
  70. ^ Lader M (1991). «История бензодиазепиновой зависимости». Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами . 8 (1–2): 53–9. DOI : 10.1016 / 0740-5472 (91) 90027-8 . PMID 1675692 . 
  71. ^ Lucki I; Кучарик РФ (1990). «Повышенная чувствительность к антагонистам бензодиазепина у крыс после хронического лечения низкой дозой диазепама». Психофармакология . 102 (3): 350–6. DOI : 10.1007 / BF02244103 . PMID 1979180 . S2CID 19255446 .  
  72. ^ Рикелс К; Case WG; Schweizer EE; Свенсон C; Фридман Р.Б. (1986). «Зависимость от низких доз у хронических потребителей бензодиазепинов: предварительный отчет о 119 пациентах». Вестник психофармакологии . 22 (2): 407–15. PMID 2877472 . 
  73. ^ Lader M (декабрь 1987). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены лекарств». Журнал клинической психиатрии . 48 : 12–6. PMID 2891684 . 
  74. ^ Миура S; Мурасаки М (март 1992 г.). «Будущее агонистов рецептора 5-HT1A (производные арилпиперазина)». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (6): 833–45. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (92) 90103-L . PMID 1355301 . S2CID 53166083 .  
  75. ^ Meier PJ; Ziegler WH; Нефтел К (19 марта 1988 г.). «Бензодиазепин - Praxis und Probleme ihrer Anwendung» [Бензодиазепин - практика и проблемы его применения]. Schweizerische medizinische Wochenschrift [Швейцарский медицинский еженедельник] . 118 (11): 381–92. PMID 3287602 . 
  76. ^ Цудзи К; Таджима О (январь 2012 г.). «[Анксиолитик]». Ниппон Риншо (на японском). 70 (1): 42–6. PMID 22413490 . 
  77. ^ Linden M; Bär T; Гейзельманн Б. (май 1998 г.). «Настойчивость пациентов в лечении и тяга к лекарствам при длительном назначении низких доз бензодиазепинов». Психологическая медицина . 28 (3): 721–9. DOI : 10.1017 / S0033291798006734 . PMID 9626728 . 
  78. ^ Тайрер Р (1993). «Бензодиазепиновая зависимость: сомнительный диагноз». Симпозиум Биохимического общества . 59 : 107–19. PMID 7910738 . 
  79. ^ Karch SB (20 декабря 2006). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). США: CRC Press. п. 35. ISBN 978-0-8493-1690-6.
  80. ^ Dièye AM; Sy AN; Sy GY; и другие. (2007). «Назначение бензодиазепинов par les medecins generalistes du prive a Dakar: Enquete sur les connaissances et les position» [Назначение бензодиазепинов врачами общей практики в частном секторе Дакара: исследование знаний и отношений]. Терапия (на французском). 62 (2): 163–8. DOI : 10,2515 / Терапи: 2007018 . PMID 17582318 . 
  81. ^ Dièye AM; Sylla M; Ndiaye A; Ndiaye M; Sy GY; Фэй Б. (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование о назначении привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров» . Fundam Clin Pharmacol . 20 (3): 235–8. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957 . Архивировано из оригинала на 2013-01-05. 
  82. ^ Woody GE; Мак Леллан А.Т.; О'Брайен CP (1979). «Развитие психических заболеваний у наркоманов. Возможная роль предпочтения наркотиков». Медицинский журнал Новой Англии . 301 (24): 1310–4. DOI : 10.1056 / NEJM197912133012403 . PMID 41182 . 
  83. ^ Шихан MF; Шихан Д.В.; Торрес А; Коппола А; Фрэнсис Э. (1991). «Нюхающие бензодиазепины». Am J Злоупотребление алкоголем . 17 (4): 457–68. DOI : 10.3109 / 00952999109001605 . PMID 1684083 . 
  84. ^ Wetterling T; Backhaus J; Юнганнс К. (сентябрь 2002 г.). "Сучт им Alter Ein unterschätztes Проблема в клинике Versorgung älterer Menschen?" [Наркомания у пожилых людей - недооцененный диагноз в клинической практике?]. Нервенарцт (на немецком языке). 73 (9): 861–6. DOI : 10.1007 / s00115-002-1359-3 . PMID 12215877 . S2CID 13095353 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : F13.2
  • МКБ - 9-СМ : 304,1
  • ЗаболеванияDB : 29548
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 003578
  • eMedicine : Bztox / 813255
  • Бензодиазепиновая зависимость в Curlie