Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Передозировка бензодиазепинов
Другие именаОтравление бензодиазепинами
Хронология США. Бензодиазепин deaths.jpg
Ежегодная смертность от передозировки бензодиазепинов в США. [1]
СпециальностьТоксикология , неотложная медицина
Бензодиазепины
Схема химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Другое бензольное кольцо присоединено к нижней части диазепинового кольца через одну линию. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2 '; и к диазепиновому кольцу присоединены две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие положения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам их уникальные свойства.

Передозировка бензодиазепинов описывает прием внутрь одного из препаратов класса бензодиазепинов в количествах, превышающих рекомендованные или обычно практикующиеся. Наиболее частые симптомы передозировки включают депрессию центральной нервной системы (ЦНС), нарушение равновесия, атаксию и невнятную речь. Тяжелые симптомы включают кому и угнетение дыхания . Поддерживающая терапия - это основа лечения передозировки бензодиазепинов. Существует противоядие, флумазенили , но его использование является спорным. [2]

Смерть от передозировки бензодиазепинов, принимаемых одним лекарственным средством, случается нечасто [3], особенно после поступления в больницу. [4] Однако комбинации высоких доз бензодиазепинов с алкоголем , барбитуратами , опиоидами или трициклическими антидепрессантами особенно опасны и могут привести к серьезным осложнениям, таким как кома или смерть. В 2013 году бензодиазепины были причиной 31% из 22 767 смертей от передозировки рецептурных препаратов в США. [5] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) впоследствии выпустил предупреждение черного ящикаотносительно одновременного использования бензодиазепинов и опиоидов. [6] Бензодиазепины - один из наиболее часто назначаемых классов лекарств [7], и они обычно используются при самоотравлении. [8] [9] За 10 лет в Соединенном Королевстве бензодиазепинами с алкоголем или без него было связано 1512 смертельных отравлений. [10] Темазепам оказался более токсичным, чем большинство бензодиазепинов. Австралийское исследование (1995) показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен, а темазепам более токсичен и более седативен, чем большинство бензодиазепинов при передозировке. [11]

Признаки и симптомы [ править ]

После острой передозировки бензодиазепина симптомы обычно проявляются быстро, большинство из них развиваются в течение 4 часов. [12] Пациенты первоначально поступают с легким или умеренным нарушением функции центральной нервной системы . Первоначальные признаки и симптомы включают интоксикацию, сонливость , диплопию , нарушение равновесия, нарушение двигательной функции, антероградную амнезию , атаксию и невнятную речь. У большинства пациентов с передозировкой чистого бензодиазепина обычно проявляются только легкие симптомы со стороны ЦНС. [12] [13] Парадоксальные реакции, такие как тревога , бред., агрессивность, галлюцинации и агрессия также могут возникнуть после передозировки бензодиазепина. [14] Также иногда сообщалось о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота и рвота. [13]

Сообщалось о случаях тяжелой передозировки, и отображаемые симптомы могут включать длительную глубокую кому или глубокую циклическую кому, апноэ , угнетение дыхания, гипоксемию , гипотермию , гипотензию , брадикардию , остановку сердца и легочную аспирацию с возможностью смерти. [4] [12] [15] [16] [17] [18] Тяжелые последствия редки после передозировки только бензодиазепинов, но тяжесть передозировки значительно увеличивается, если бензодиазепины принимаются в передозировке в сочетании с другими лекарствами. [18]Значительная токсичность может возникнуть в результате злоупотребления наркотиками для отдыха в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как опиоиды или алкоголь . [19] [20] [21] [22] Продолжительность симптомов после передозировки в большинстве случаев составляет от 12 до 36 часов. [13] Большинство смертей, связанных с наркотиками, связано с неправильным употреблением героина или других опиоидов в сочетании с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС. В большинстве случаев передозировки со смертельным исходом причиной смерти, вероятно, является отсутствие толерантности к опиоидам в сочетании с депрессивным действием бензодиазепинов. [23]

Такие симптомы передозировки , как сонливость , возбуждение и атаксия, возникают у детей гораздо чаще и тяжелее. Гипотония также может возникать в тяжелых случаях. [24]

Токсичность [ править ]

Верхняя строка представляет количество смертей от бензодиазепинов, которые также связаны с опиоидами в США. В нижней строке представлены случаи смерти от бензодиазепинов, не связанных с опиоидами. [1]

Бензодиазепины имеют широкий терапевтический индекс, и их прием при передозировке редко вызывает серьезные осложнения или летальный исход. [13] [25] Чаще всего пациент, который случайно принимает больше предписанной дозы, просто чувствует сонливость и засыпает на несколько часов. Бензодиазепины, принимаемые при передозировке в сочетании с алкоголем , барбитуратами , опиоидами , трициклическими антидепрессантами или седативными нейролептиками , противосудорожными или антигистаминными средствами , особенно опасны. [26]Кроме того, посещения отделений неотложной помощи с применением бензодиазепинов по сравнению с другими седативно-снотворными средствами имеют гораздо более высокие шансы госпитализации, перевода пациента или смерти. [27] В случае алкоголя и барбитуратов они не только обладают аддитивным действием, но также увеличивают аффинность связывания бензодиазепинов с сайтом связывания бензодиазепина , что приводит к очень значительному усилению ЦНС и респираторных депрессивных эффектов. [28] [29] [30] [31] [32] Кроме того, пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями гораздо более уязвимы перед смертельной передозировкой бензодиазепинов. При относительно низких дозах у этих людей может произойти смертельная передозировка. [13] [33][34] [35]

Сопоставимость [ править ]

Различные бензодиазепины различаются по своей токсичности, поскольку при передозировке они вызывают различные уровни седативного эффекта. Британское исследование смертей в 1980-е годы, проведенное в 1993 году, показало, что флуразепам и темазепам чаще участвуют в смертельных случаях, связанных с наркотиками, вызывая больше смертей на миллион выписанных рецептов, чем другие бензодиазепины. Флуразепам, который сейчас редко назначают в Соединенном Королевстве и Австралии, имел самый высокий индекс фатальной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следует темазепам (11,9) по сравнению с бензодиазепинами в целом (5,9), принимаемых с алкоголем или без него. [36] Австралийское (1995) исследование показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен, а темазепам более токсичен и более седативен, чем большинство бензодиазепинов при передозировке. [11]Австралийское исследование (2004) случаев передозировки в период с 1987 по 2002 год показало , что алпразолам , который является наиболее часто назначаемым бензодиазепином в США, более токсичен, чем диазепам и другие бензодиазепины. Они также процитировали обзор ежегодных отчетов Национальной системы сбора данных Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями, который показал, что алпразолам был причастен к 34 преднамеренным самоотравлениям со смертельным исходом за 10 лет (1992–2001 гг.) По сравнению с 30 преднамеренными смертельными исходами. отравления диазепамом. [37] В новозеландском исследовании (2003 г.) 200 смертей, зопиклон , агонист бензодиазепиновых рецепторов , имел такой же потенциал передозировки, как и бензодиазепины. [38]

Патофизиология [ править ]

Бензодиазепины связываются со специфическим бензодиазепиновым рецептором, тем самым усиливая действие нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и вызывая угнетение ЦНС. В ситуациях передозировки этот фармакологический эффект расширяется, что приводит к более тяжелому угнетению ЦНС и, возможно, коме [13] или остановке сердца. [15] Кома, связанная с передозировкой бензодиазепина, может характеризоваться альфа-паттерном, когда время центральной соматосенсорной проводимости (CCT) после стимуляции срединного нерва продлевается, а N20 рассредоточивается. Слуховые вызванные потенциалы ствола головного мозгадемонстрируют отложенные межпиковые задержки (IPL) I-III, III-V и IV. Таким образом, токсические передозировки бензодиазепинов вызывают длительную ЧМТ и IPL. [39] [40] [41]

Диагноз [ править ]

Диагноз передозировки бензодиазепинов может быть трудным, но обычно ставится на основании клинического состояния пациента и передозировки в анамнезе. [13] [42] Получение лабораторного теста на концентрацию бензодиазепина в крови может быть полезно у пациентов с депрессией ЦНС или комой неизвестного происхождения. Доступные методы измерения концентраций в крови включают тонкослойную хроматографию , газожидкостную хроматографию с масс-спектрометром или без него и радиоиммуноанализ . [13]Однако концентрация бензодиазепина в крови, по-видимому, не связана с каким-либо токсикологическим эффектом или не позволяет прогнозировать клинический исход. Следовательно, концентрации в крови используются в основном для подтверждения диагноза, а не для клинического ведения пациента. [13] [43]

Лечение [ править ]

Флумазенил является антагонистом бензодиазепинов, который может обратить действие бензодиазепинов, хотя его использование после передозировки бензодиазепинов вызывает споры.

Медицинское наблюдение и поддерживающая терапия являются основой лечения передозировки бензодиазепинов. [16] Хотя бензодиазепины абсорбируются активированным углем , [44] обеззараживание желудка активированным углем нецелесообразно при передозировке чистого бензодиазепина, поскольку риск побочных эффектов перевешивает любую потенциальную пользу от процедуры. Это рекомендуется только в том случае, если бензодиазепины принимались в сочетании с другими лекарствами, которым может помочь дезинфекция. [45] Промывание желудка (откачивание желудка) или промывание всего кишечника также не рекомендуются. [45] Увеличение выведения препарата с помощью гемодиализа., Гемоперфузия или форсированный диурез , вряд ли будет полезным , поскольку эти процедуры имеют незначительное влияние на клиренс бензодиазепинов из - за их большого объема распределения и растворимости в липидах . [45]

Поддерживающие меры [ править ]

Поддерживающие меры включают наблюдение за жизненно важными показателями , особенно шкалой комы Глазго и проходимостью дыхательных путей. При угнетении дыхания или легочной аспирации может потребоваться внутривенный доступ с введением жидкости и поддержание проходимости дыхательных путей с помощью интубации и искусственной вентиляции легких. [45] Перед приемом любого антагониста бензодиазепина следует принять поддерживающие меры, чтобы защитить пациента как от абстинентного эффекта, так и от возможных осложнений, возникающих при приеме бензодиазепина. Определение возможной умышленной передозировки следует рассматривать с надлежащим вниманием и принимать меры предосторожности для предотвращения любых попыток пациента нанести дальнейшие телесные повреждения. [11] [46]Гипотония корректируется восполнением жидкости , хотя для повышения артериального давления могут потребоваться катехоламины, такие как норадреналин или дофамин . [13] Брадикардия лечится атропином или инфузией норадреналина для увеличения коронарного кровотока и частоты сердечных сокращений . [13]

Флумазенил [ править ]

Флумазенил (Ромазикон) - конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов, который может использоваться в качестве антидота при передозировке бензодиазепинов. Однако его использование вызывает споры, поскольку имеет множество противопоказаний. [2] [47] Он противопоказан пациентам, длительно принимающим бензодиазепины, тем, кто принимал вещества, снижающие судорожный порог , или пациентам с тахикардией , расширенным комплексом QRS на ЭКГ , антихолинергическими признаками или в анамнезе. судорог. [48]Из-за этих противопоказаний и возможности вызвать серьезные побочные эффекты, включая судороги, побочные эффекты со стороны сердца и смерть, [49] [50] в большинстве случаев нет показаний для использования флумазенила при передозировке бензодиазепинов, поскольку риски в целом перевешивают любую потенциальную пользу от администрации. [2] [45] Он также не играет роли в лечении неизвестных передозировок. [8] [47] Кроме того, если была достигнута полная защита дыхательных путей, ожидается хороший результат, и, следовательно, введение флумазенила вряд ли потребуется. [51]

Флумазенил очень эффективен при обращении вспять угнетения ЦНС, связанного с бензодиазепинами, но менее эффективен при обращении вспять угнетения дыхания . [47] Одно исследование показало, что только 10% пациентов с передозировкой бензодиазепина являются подходящими кандидатами для приема флумазенила. [47] В этой избранной популяции, которая наивна и передозировала только бензодиазепины, это можно рассматривать. [52] Из-за короткого периода полураспада продолжительность действия флумазенила обычно составляет менее 1 часа, и может потребоваться несколько доз. [47] Когда показан флумазенил, риски можно уменьшить или избежать путем медленного титрования дозы флумазенила. [46]Из-за рисков и множества противопоказаний флумазенил следует назначать только после обсуждения с медицинским токсикологом . [52] [53]

Эпидемиология [ править ]

В шведском исследовании (2003 г.) бензодиазепины были причастны к 39% самоубийств в результате отравления лекарствами у пожилых людей в 1992–1996 гг. Нитразепам и флунитразепам составляли 90% самоубийств, связанных с бензодиазепинами. В тех случаях, когда бензодиазепины способствовали смерти, но не были единственной причиной, обычно использовалось утопление, обычно в ванне. В этом обзоре шведских свидетельств о смерти бензодиазепины были преобладающим классом наркотиков при самоубийствах . В 72% случаев употреблялись только бензодиазепины. Таким образом, многие смертельные случаи, связанные с передозировкой бензодиазепинов, могут быть не прямым результатом токсических эффектов, а либо из-за сочетания с другими наркотиками, либо из-за использования в качестве средства для завершения самоубийства с использованием другого метода, например, утопления.[54]

В шведском ретроспективном исследовании смертей 1987 г. в 159 из 1587 вскрытых случаев были обнаружены бензодиазепины. В 44 из этих случаев причина смерти была естественной или неясной. Остальные 115 смертей произошли в результате несчастных случаев (N = 16), самоубийств (N = 60), наркомании (N = 29) или алкоголизма (N = 10). При сравнении самоубийств и естественных смертей, концентрации флунитразепама и нитразепама (снотворных) были значительно выше среди самоубийц. В четырех случаях единственной причиной смерти были бензодиазепины. [55]

В Австралии исследование 16 смертей, связанных с токсичными концентрациями бензодиазепинов в течение 5 лет, предшествовавших июлю 1994 г., показало, что в 11 случаях ранее существовало естественное заболевание; 14 случаев были самоубийствами. Случаи, когда другие наркотики, в том числе этанол, способствовали смерти, были исключены. В остальных пяти случаях смерть наступила исключительно из-за бензодиазепинов. Нитразепам и темазепам были наиболее часто обнаруженными лекарствами, за ними следовали оксазепам и флунитразепам. [56] Обзор самоотравлений за 12 месяцев 1976–1977 гг. В Окленде , Новая Зеландия , показал, что бензодиазепины участвуют в 40% случаев. [57]Британское исследование 1993 года показало, что флуразепам и темазепам имеют самое большое количество смертей на миллион назначенных лекарств среди лекарств, обычно прописываемых в 1980-х годах. Флуразепам, который сейчас редко назначают в Соединенном Королевстве и Австралии, имел самый высокий индекс фатальной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следует Темазепам (11,9), по сравнению с 5,9 для бензодиазепинов в целом, принимаемых с алкоголем или без него. [36]

Смертность от передозировки этизоламом растет - например, согласно отчету National Records of Scotland о смертях, связанных с наркотиками, в 2018 году произошло 548 смертей от «уличного» этизолама, что почти вдвое больше, чем в 2017 году (299), и всего через шесть лет после первой зарегистрированной смерти (в 2012). 548 смертей составили 45% всех смертей, связанных с наркотиками, в Шотландии в 2018 году. [58]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Смертность от передозировки . По Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотическими средствами (NIDA).
  2. ^ а б в Сегер DL (2004). «Флумазенил - лечение или токсин». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (2): 209–16. DOI : 10,1081 / CLT-120030946 . PMID  15214628 .
  3. ↑ Дарт, Ричард С. (1 декабря 2003 г.). Медицинская токсикология (3-е изд.). США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 811. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  4. ^ a b Höjer J, Baehrendtz S, Gustafsson L (август 1989 г.). «Отравление бензодиазепинами: опыт 702 госпитализаций в реанимацию за 14 лет». Журнал внутренней медицины . 226 (2): 117–22. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.1989.tb01365.x . PMID 2769176 . 
  5. ^ Bachhuber MA, Hennessy S, Cunningham CO, Starrels JL (апрель 2016). «Увеличение количества рецептов на бензодиазепины и смертности от передозировки в США, 1996-2013» . Американский журнал общественного здравоохранения . 106 (4): 686–8. DOI : 10,2105 / AJPH.2016.303061 . PMC 4816010 . PMID 26890165 .  
  6. ^ Комиссар, Управление. «Сообщения в прессе - FDA требует строгих предупреждений в отношении опиоидных анальгетиков, рецептурных опиоидных препаратов от кашля и маркировки бензодиазепинов, связанных с серьезным риском и смертью от комбинированного применения» . www.fda.gov . Проверено 3 июня 2017 .
  7. ^ Taylor S, МакКрекен CF, Wilson KC, Copeland JR (ноябрь 1998). «Степень и целесообразность использования бензодиазепинов. Результаты от пожилого городского сообщества». Британский журнал психиатрии . 173 (5): 433–8. DOI : 10.1192 / bjp.173.5.433 . PMID 9926062 . 
  8. ^ а б Нго А.С., Энтони Ч.Р., Сэмюэл М., Вонг Э., Понампалам Р. (июль 2007 г.). «Следует ли применять антагонист бензодиазепина пациентам без сознания, поступающим в отделение неотложной помощи?». Реанимация . 74 (1): 27–37. DOI : 10.1016 / j.resuscitation.2006.11.010 . PMID 17306436 . 
  9. ^ Jonasson В, Jonasson U, Saldeen Т (январь 2000 г.). «Среди смертельных отравлений преобладает декстропропоксифен у молодых людей, антидепрессанты у людей среднего возраста и седативные средства у пожилых». Журнал судебной медицины . 45 (1): 7–10. PMID 10641912 . 
  10. ^ Серфати M, G Мастертон (1993). «Смертельные отравления, приписываемые бензодиазепинам в Великобритании в 1980-е годы». Br J Psychiatry . 163 : 386–93. PMID 8104653 . 
  11. ^ a b c Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . BMJ . 310 (6974): 219–21. DOI : 10.1136 / bmj.310.6974.219 . PMC 2548618 . PMID 7866122 .  
  12. ^ a b c Wiley CC, Wiley JF (1998). «Проглатывание бензодиазепинов у детей, приводящее к госпитализации». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 36 (3): 227–31. DOI : 10.3109 / 15563659809028944 . PMID 9656979 . 
  13. ^ a b c d e f g h i j k Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинические и фармакологические аспекты и лечение». Безопасность лекарств . 6 (4): 247–65. DOI : 10.2165 / 00002018-199106040-00003 . PMID 1888441 . 
  14. ^ Garnier R, Medernach С, Харбах С, Е Фурнье (апрель 1984 г.). «[Возбуждение и галлюцинации при остром отравлении лоразепамом у детей. По поводу 65 личных случаев]». Annales de Pédiatrie (на французском языке). 31 (4): 286–9. PMID 6742700 . 
  15. ^ a b Berger R, Green G, Melnick A (сентябрь 1975 г.). «Остановка сердца, вызванная пероральной интоксикацией диазепамом». Клиническая педиатрия . 14 (9): 842–4. DOI : 10.1177 / 000992287501400910 . PMID 1157438 . 
  16. ^ a b Велч Т.Р., Румак Б.Х., Хаммонд К. (1977). «Передозировка клоназепама, приведшая к циклической коме». Клиническая токсикология . 10 (4): 433–6. DOI : 10.3109 / 15563657709046280 . PMID 862377 . 
  17. Перейти ↑ Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (февраль 1980 г.). «Неотложные ситуации, связанные с бензодиазепинами, в Торонто». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 224–7. DOI : 10,1176 / ajp.137.2.224 . PMID 6101526 . 
  18. ^ a b Greenblatt DJ, Аллен MD, Ноэль BJ, Shader RI (апрель 1977 г.). «Острая передозировка производными бензодиазепина». Клиническая фармакология и терапия . 21 (4): 497–514. DOI : 10.1002 / cpt1977214497 . PMID 14802 . 
  19. ^ Лай SH, Яо YJ, Lo DS (октябрь 2006). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Международная криминалистическая экспертиза . 162 (1–3): 80–6. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2006.03.037 . PMID 16879940 . 
  20. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (май 2003). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях» . Человек и экспериментальная токсикология . 22 (5): 281–7. DOI : 10.1191 / 0960327103ht324oa . PMID 12774892 . 
  21. Перейти ↑ Wishart, David (2006). «Триазолам» . DrugBank . Проверено 23 марта 2006 .
  22. ^ Hung DZ, Tsai WJ, Дэн JF (июль 1992). «Антероградная амнезия при передозировке триазоламом, несмотря на лечение флумазенилом: описание случая». Человек и экспериментальная токсикология . 11 (4): 289–90. DOI : 10.1177 / 096032719201100410 . PMID 1354979 . 
  23. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость - Руководящие принципы Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения.
  24. ^ Pulce С, Mollon Р, Ф Е, Р Францем, Descotes J (апрель 1992 г.). «Острые отравления этиллофлазепатом, флунитразепамом, празепамом и триазоламом у детей». Ветеринария и токсикология человека . 34 (2): 141–3. PMID 1354907 . 
  25. ^ Wolf BC, Лавесси WA, Sullivan Л.М., Middleberg Р.А., Flannagan Л.М. (март 2005). «Смерти, связанные с алпразоламом, в округе Палм-Бич». Американский журнал судебной медицины и патологии . 26 (1): 24–7. DOI : 10.1097 / 01.paf.0000153994.95642.c1 . PMID 15725773 . 
  26. ^ Charlson F, L Degenhardt, McLaren J, зал W, Лински M (февраль 2009). «Систематический обзор исследований смертности от бензодиазепинов». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 18 (2): 93–103. DOI : 10.1002 / pds.1694 . PMID 19125401 . 
  27. ^ Kaufmann CN, Спира AP, Александр GC, Rutkow L, R Mojtabai (октябрь 2017). «Посещение отделений неотложной помощи с участием бензодиазепинов и агонистов небензодиазепиновых рецепторов» . Американский журнал неотложной медицины . 35 (10): 1414–1419. DOI : 10.1016 / j.ajem.2017.04.023 . PMC 5623103 . PMID 28476551 .  
  28. ^ Dietze P, Джолли D, Фрай C, Bammer G (май 2005). «Временные изменения в поведении приводят к передозировке героина: результаты перекрестного исследования несмертельной передозировки». Зависимость . 100 (5): 636–42. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2005.01051.x . PMID 15847621 . 
  29. ^ Хаммерсли R, Кассиди МТ, Оливер Дж (июль 1995 года). «Наркотики, связанные со смертельным исходом, связанным с наркотиками, в Эдинбурге и Глазго, ноябрь 1990 - октябрь 1992». Зависимость . 90 (7): 959–65. DOI : 10,1046 / j.1360-0443.1995.9079598.x . PMID 7663317 . 
  30. ^ Ticku М.К., Burch TP, Davis WC (1983). «Взаимодействие этанола с комплексом бензодиазепин-ГАМК-рецептор-ионофор». Фармакология, биохимия и поведение . 18 Дополнение 1: 15–8. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (83) 90140-5 . PMID 6138771 . 
  31. ^ Кудо К, Т Имамура, Jitsufuchi N, Чжан ХХ, Токунаг Н, Нагат Т (апрель 1997 г.). «Смерть приписывается токсическому взаимодействию триазолама, амитриптилина и других психотропных препаратов». Международная криминалистическая экспертиза . 86 (1–2): 35–41. DOI : 10.1016 / S0379-0738 (97) 02110-5 . PMID 9153780 . 
  32. ^ Rogers WO Холл М., Brissie RM, Robinson CA (январь 1997). «Обнаружение алпразолама в трех случаях передозировки метадоном / бензодиазепином». Журнал судебной медицины . 42 (1): 155–6. PMID 8988593 . 
  33. ^ Sunter JP, Bal TS, Коуэн WK (сентябрь 1988). «Три случая отравления триазоламом со смертельным исходом» . BMJ . 297 (6650): 719. DOI : 10.1136 / bmj.297.6650.719 . PMC 1834083 . PMID 3147739 .  
  34. ^ Brødsgaard I, Hansen AC, Vesterby A (июнь 1995). «Два случая смертельного отравления нитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 16 (2): 151–3. DOI : 10.1097 / 00000433-199506000-00015 . PMID 7572872 . 
  35. ^ Reidenberg М., Леви М., Warner H, Коутиньо CB, Шварц М. А., Ю.Г., Cheripko J (апрель 1978). «Взаимосвязь между дозой диазепама, уровнем в плазме, возрастом и депрессией центральной нервной системы». Клиническая фармакология и терапия . 23 (4): 371–4. DOI : 10.1002 / cpt1978234371 . PMID 630787 . 
  36. ^ a b Серфати М., Мастертон Г. (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления, приписываемые бензодиазепинам в Великобритании в 1980-е годы». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–93. DOI : 10.1192 / bjp.163.3.386 . PMID 8104653 . 
  37. ^ Isbister GK, O'Regan L, Sibbritt D, Whyte IM (июль 2004). «Алпразолам относительно более токсичен, чем другие бензодиазепины при передозировке» . Британский журнал клинической фармакологии . 58 (1): 88–95. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2004.02089.x . PMC 1884537 . PMID 15206998 .  
  38. ^ Рейт ДМ, фонтан J, R Макдауэлл, Tilyard М (2003). «Сравнение индекса фатальной токсичности зопиклона с бензодиазепинами». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (7): 975–80. DOI : 10,1081 / CLT-120026520 . PMID 14705844 . 
  39. ^ Rumpl E, Prugger M, Battista HJ, Badry F, Gerstenbrand F, Dienstl F (декабрь 1988). «Короткие латентные соматосенсорные вызванные потенциалы и слуховые вызванные потенциалы ствола мозга в коме из-за отравления лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Предварительные наблюдения». Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 70 (6): 482–9. DOI : 10.1016 / 0013-4694 (88) 90146-0 . PMID 2461282 . 
  40. ^ Pasinato E, Franciosi A, De Vanna M (апрель 1983). «[« Кома по альфа-модели »после отравления флунитразепамом и бромазепамом. Описание случая]». Минерва Психиатрика . 24 (2): 69–74. PMID 6140613 . 
  41. ^ Carroll WM, Mastiglia FL (декабрь 1977). «Альфа и бета кома при наркотическом опьянении» (PDF) . Британский медицинский журнал . 2 (6101): 1518–9. DOI : 10.1136 / bmj.2.6101.1518-а . PMC 1632784 . PMID 589310 .   
  42. ^ Перри HE, Shannon MW (июнь 1996). «Диагностика и лечение передозировки коматозы, вызванной опиоидами и бензодиазепинами, у детей». Текущее мнение в педиатрии . 8 (3): 243–7. DOI : 10.1097 / 00008480-199606000-00010 . PMID 8814402 . 
  43. ^ Jatlow P, K Dobular, Bailey D (октябрь 1979). «Концентрации диазепама в сыворотке крови при передозировке. Их значение». Американский журнал клинической патологии . 72 (4): 571–7. DOI : 10.1093 / ajcp / 72.4.571 . PMID 40432 . 
  44. ^ Эль-Khordagui LK, Салех AM, Халил SA (1987). «Адсорбция бензодиазепинов на угле и ее корреляция с данными in vitro и in vivo». Pharmaceutica Acta Helvetiae . 62 (1): 28–32. PMID 2882522 . 
  45. ^ а б в г д Уайт, И. М. (2004). «Бензодиазепины». Медицинская токсикология . Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. С. 811–22. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  46. ^ a b Вайнбрум А.А., Флейшон Р., Соркин П., Сольд О., Рудик В. (сентябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы флумазенила при передозировке бензодиазепинов». Безопасность лекарств . 17 (3): 181–96. DOI : 10.2165 / 00002018-199717030-00004 . PMID 9306053 . 
  47. ^ a b c d e Нельсон, LH; Flomenbaum N; Goldfrank LR; Хоффман Р.Л .; Howland MD; Нил А.Л. (2006). «Противоядия в глубине: Флумазенил». Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфрэнка (8-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 1112–7. ISBN 978-0-07-147914-1.
  48. ^ Спайвей WH (1992). «Флумазенил и судороги: анализ 43 случаев». Клиническая терапия . 14 (2): 292–305. PMID 1611650 . 
  49. ↑ Marchant B, Wray R, Leach A, Nama M (сентябрь 1989 г.). «Флумазенил, вызывающий судороги и желудочковую тахикардию» . BMJ . 299 (6703): 860. DOI : 10.1136 / bmj.299.6703.860-б . PMC 1837717 . PMID 2510872 .  
  50. ↑ Burr W, Sandham P, Judd A (июнь 1989 г.). «Смерть после флумазепила» . BMJ . 298 (6689): 1713. DOI : 10.1136 / bmj.298.6689.1713-а . PMC 1836759 . PMID 2569340 .  
  51. ^ Хоффман RS, Goldfrank LR (август 1995). «Отравленный пациент с измененным сознанием. Споры об употреблении« коктейля из комы » ». ДЖАМА . 274 (7): 562–9. DOI : 10,1001 / jama.274.7.562 . PMID 7629986 . 
  52. ^ a b Нельсон Л. Х., Фломенбаум Н., Голдфранк Л. Р., Хоффман Р. Л., Хауленд М. Д., Нил А. Л. (2006). «Седативно-снотворные средства». Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфрэнка (8-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С.  929 –51. ISBN 978-0-07-147914-1.
  53. ↑ Thomson JS, Donald C, Lewin K (февраль 2006 г.). «Использование флумазенила при передозировке бензодиазепинов» . Журнал неотложной медицины . 23 (2): 162. PMC 2564056 . PMID 16439763 .  
  54. ^ Carlsten A, Waern M, Хольмгрен P, Allebeck P (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения . 31 (3): 224–8. DOI : 10.1080 / 14034940210167966 . PMID 12850977 . 
  55. ^ Ericsson HR, Хольмгрен P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (ноябрь 1993). «[Результаты исследования бензодиазепина в материалах вскрытия. Исследование показывает взаимодействие факторов в смертельных случаях]». Lakartidningen . 90 (45): 3954–7. PMID 8231567 . 
  56. Перейти ↑ Drummer OH, Ranson DL (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 336–42. DOI : 10.1097 / 00000433-199612000-00012 . PMID 8947361 . 
  57. ^ Большой RG (сентябрь 1978). «Самоотравление в Окленде пересмотрено». Медицинский журнал Новой Зеландии . 88 (620): 240–3. PMID 31581 . 
  58. ^ «Смерти, связанные с наркотиками в Шотландии, 2018» (PDF) . Национальные рекорды Шотландии.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : F13 .0, T42.4
  • МКБ - 9-СМ : 969,4
Внешние ресурсы
  • eMedicine : статья / 813255