Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Оксазепам
Oxazepam.svg
Oxazepam3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияСеракс, Алепам, Дженерики
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность92,8%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада6–9 часов [1] [2] [3]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 7-хлор-3-гидрокси-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-он [4]
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.009.161 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 11 Cl N 2 O 2
Молярная масса286,71  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 205 до 206 ° C (от 401 до 403 ° F)
Улыбки
  • OC1N = C (C2 = C (NC1 = O) C = CC (Cl) = C2) C3 = CC = CC = C3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H11ClN2O2 / c16-10-6-7-12-11 (8-10) 13 (9-4-2-1-3-5-9) 18-15 (20) 14 (19) 17- 12 / ч 1-8,15,18,20 ч ☒N
  • Ключ: IMAUTQQURLXUGJ-UHFFFAOYSA-N ☒N
  (проверять)

Оксазепам - это бензодиазепин короткого и среднего действия . [5] [6] Оксазепам используется для лечения тревоги [7] [8] и бессонницы, а также для контроля симптомов синдрома отмены алкоголя .

Это метаболит диазепама , празепам и Темазепам , [9] и имеет умеренную амнезией , анксиолитическое , противосудорожное , Hypnotic , седативное и скелетных мышц конфортабильным свойства по сравнению с другими бензодиазепинами. [10]

Он был запатентован в 1962 году и одобрен для медицинского использования в 1964 году. [11]

Медицинское использование [ править ]

Это бензодиазепин средней продолжительности действия с медленным началом действия [12], поэтому его обычно прописывают людям, у которых возникают проблемы с засыпанием, а не засыпанием. Его обычно назначают при тревожных расстройствах, связанных с напряжением, раздражительностью и возбуждением. Его также назначают при отмене наркотиков и алкоголя , а также при тревоге, связанной с депрессией . Врачи могут использовать оксазепам вне утвержденных показаний для лечения социальной фобии , посттравматического стрессового расстройства , бессонницы , предменструального синдрома и других состояний. [13]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты оксазепама аналогичны побочным эффектам других бензодиазепинов и могут включать головокружение, сонливость, головную боль, нарушение памяти, парадоксальное возбуждение и антероградную амнезию , но не влияет на временную глобальную амнезию . [ необходима цитата ] Побочные эффекты из-за быстрого снижения дозы или резкого прекращения приема оксазепама могут включать спазмы в животе и мышцах, судороги, депрессию, неспособность заснуть или оставаться в состоянии сна, потливость, тремор или рвоту. [14]

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [15]

Терпимость, зависимость и отказ [ править ]

Оксазепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать толерантность , физическую зависимость , зависимость и абстинентный бензодиазепиновый синдром . Отмена оксазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам отмены, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Тем не менее, симптомы отмены могут возникать при стандартных дозировках, а также после кратковременного использования. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее путем медленного и постепенного снижения дозы. [16]

Противопоказания [ править ]

Оксазепам противопоказан при миастении , хронической обструктивной болезни легких и ограниченном легочном резерве, а также при тяжелых заболеваниях печени .

Особые меры предосторожности [ править ]

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [17] Бензодиазепины, включая оксазепам, являются липофильными препаратами и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают в плаценту при значительном поглощении препарата. Использование бензодиазепинов на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому вялого младенца . [18]

Беременность [ править ]

Оксазепам при приеме в третьем триместре вызывает определенный риск для новорожденных, включая тяжелый бензодиазепиновый абстинентный синдром, включая гипотонию , нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. У новорожденных также могут возникать синдром вялого младенца и седативный эффект. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и неонатального синдрома отмены бензодиазепинов сохраняются от часов до месяцев после рождения. [19]

Взаимодействия [ править ]

Поскольку оксазепам является активным метаболитом диазепама, вероятно совпадение возможных взаимодействий с другими лекарствами или пищевыми продуктами, за исключением фармакокинетических взаимодействий CYP450 (например, с циметидином ). При приеме оксазепама (или других бензодиазепинов) в сочетании с антидепрессантами ( СИОЗС, такие как флуоксетин , сертралин и пароксетин) , или множественные ингибиторы обратного захвата, такие как бупропион , дулоксетин или венлафаксин , сильнодействующие болеутоляющие средства , например морфин , оксикодонили метадон ). Одновременное применение этих лекарств (а также других бензодиазепинов) может взаимодействовать таким образом, что трудно предсказать. Употребление алкоголя при приеме оксазепама не рекомендуется. Одновременное употребление оксазепама и алкоголя может привести к усилению седативного эффекта , серьезным проблемам с координацией ( атаксия ), снижению мышечного тонуса, а в тяжелых случаях или у предрасположенных пациентов даже к опасным для жизни интоксикациям с угнетением дыхания , комой и коллапсом . Существует риск нарушения кровообращения , возможно, такое же состояние, как обморок кровообращения., когда оксазепам используется в сочетании с кветиапином , антипсихотическим средством .

Передозировка [ править ]

Основная статья: передозировка бензодиазепинов

Оксазепам обычно менее токсичен при передозировке, чем другие бензодиазепины. [20] Важные факторы, влияющие на тяжесть передозировки бензодиазепинов, включают принятую дозу, возраст пациента и состояние здоровья до передозировки. Передозировка бензодиазепина может быть гораздо более опасной, если произошло совместное употребление других депрессантов ЦНС, таких как опиаты или алкоголь. Симптомы передозировки оксазепама включают: [21] [22] [23]

  • Угнетение дыхания
  • Чрезмерная сонливость
  • Измененное сознание
  • Депрессия центральной нервной системы
  • Иногда сердечно-сосудистая и легочная токсичность
  • Редко - глубокая кома

Фармакология [ править ]

Оксазепам представляет собой бензодиазепин промежуточного действия из семейства 3-гидрокси; он действует на бензодиазепиновые рецепторы , что приводит к усилению действия ГАМК на рецептор ГАМК А, что приводит к ингибирующим эффектам на центральную нервную систему . [24] [25] полураспада оксазепама составляет от 6 до 9 часов. [26] [2] [27] Было показано, что он снижает уровень кортизола . [28] Согласно одному британскому исследованию, оксазепам всасывается медленнее всех обычных бензодиазепинов и начинает действовать медленнее всего. [29]

Оксазепам - активный метаболит, образующийся при расщеплении диазепама , нордазепама и некоторых подобных препаратов. Он может быть более безопасным, чем многие другие бензодиазепины для пациентов с нарушением функции печени, потому что он не требует окисления в печени, а просто метаболизируется путем глюкуронизации , поэтому оксазепам с меньшей вероятностью накапливается и вызывает побочные реакции у пожилых людей или людей с печенью. болезнь. В этом отношении оксазепам похож на лоразепам . [30]Преимущественное накопление оксазепама происходит в некоторых органах, включая сердце новорожденного. Абсорбция при любом введении и риск накопления у новорожденных значительно повышается, поэтому рекомендуется отмена оксазепама во время беременности и кормления грудью, поскольку оксазепам выделяется с грудным молоком. [31]

2 мг оксазепама соответствует 1 мг диазепама в соответствии с преобразователем бензодиазепинового эквивалента, поэтому 20 мг оксазепама в соответствии с эквивалентом BZD приравниваются к 10 мг диазепама и 15 мг оксазепама к 7,5 мг диазепама (округленно до 8 мг диазепама). [32] Некоторые преобразователи эквивалента BZD используют соотношение 3: 1 (оксазепам в диазепам), 1: 3 (диазепам и оксазепам) (3: 1 и 1: 3), поэтому 15 мг оксазепама соответствует 5 мг диазепама. . [33]

Химия [ править ]

Оксазепам существует в виде рацемической смеси . [34] Ранние попытки выделить энантиомеры были безуспешными; соответствующий ацетат был выделен в виде единственного энантиомера. Учитывая разные скорости эпимеризации, которые происходят при разных уровнях pH, было определено, что не будет терапевтического эффекта от введения одного энантиомера над рацемической смесью. [35]

Частота использования [ править ]

Оксазепам, наряду с диазепамом, нитразепамом и темазепамом, были четырьмя бензодиазепинами, включенными в схему фармацевтических льгот, и составляли 82% рецептов на бензодиазепины в Австралии в 1990–1991 годах. [36] В некоторых странах именно бензодиазепин выбирают начинающие пользователи из-за низкой вероятности накопления и относительно низкой скорости абсорбции. [37]

Общество и культура [ править ]

Неправильное использование [ править ]

Также: Злоупотребление бензодиазепинами.

Оксазепам может использоваться неправильно, что определяется как прием препарата для достижения кайфа или продолжение приема препарата в долгосрочной перспективе вопреки рекомендациям врача. [38] Бензодиазепины, включая диазепам, оксазепам, нитразепам и флунитразепам, составили самый большой объем поддельных рецептов на лекарства в Швеции с 1982 по 1986 год. За это время в общей сложности 52% подделок лекарств были связаны с бензодиазепинами, что позволяет предположить основной класс злоупотребления рецептурными препаратами. [39]

Однако из-за медленной скорости абсорбции и медленного начала действия [29] оксазепам имеет относительно низкий потенциал злоупотребления по сравнению с некоторыми другими бензодиазепинами, такими как темазепам, флунитразепам или триазолам , которые имеют высокий потенциал для злоупотребления, как и к барбитуратам. [40]

Правовой статус [ править ]

Оксазепам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [41]

Торговые марки [ править ]

Он продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze. , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben и Youfei. [42]

Он также продается в сочетании с гиосцин , как Novalona и в сочетании с аланина в качестве Pausafrent T. [42]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Encadré 1. Anxiolytiques à demi-vie courte (<20 часов) et sans métabolite actif par ordre alphabétique de DCI
  2. ^ a b Sonne, J; Лофт, S; Døssing, M; Фоллмер-Ларсен, А; Олесен, KL; Виктор, М; Андреасен, Ф; Андреасен, ПБ (1988). «Биодоступность и фармакокинетика оксазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 385–9. DOI : 10.1007 / bf00561369 . PMID  3197746 . S2CID  31007311 .
  3. ^ Sonne, J; Boesgaard, S; Поульсен, HE; Лофт, S; Хансен, JM; Døssing, M; Андреасен, Ф (ноябрь 1990 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика оксазепама и метаболизм парацетамола при тяжелом гипотиреозе» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (5): 737–742. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03844.x . PMC 1368175 . PMID 2271373 .  
  4. ^ CID 4616 из PubChem
  5. ^ "Бензодиазепиновые названия" . non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала на 2008-12-08 . Проверено 29 декабря 2008 .
  6. ^ "ФАСС" . Läkemedelsindustriföreningens Service AB. Архивировано 01.10.2011 . Проверено 3 февраля 2011 .
  7. ^ Janecek, Джеймс; Вестре, Норрис Д .; Schiele, Burtrum C .; Циммерманн, Роберт (1966). «Оксазепам в лечении тревожных состояний: контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований . 4 (3): 199–206. DOI : 10.1016 / 0022-3956 (66) 90007-0 . ISSN 0022-3956 . PMID 20034170 .  
  8. ^ Саррис, Дж .; Scholey, A .; Schweitzer, I .; Bousman, C .; Laporte, E .; Ng, C .; Мюррей, G .; Стоу, К. (2012). «Острые эффекты кавы и оксазепама на тревожность, настроение, нейропознание и генетические корреляты: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование». Психофармакология человека . 27 (3): 262–269. DOI : 10.1002 / hup.2216 . ISSN 1099-1077 . PMID 22311378 . S2CID 44801451 .   
  9. ^ «Оксазепам (Резюме и оценка МАИР, том 66, 1996)» . МАИР. Архивировано 07 сентября 2008 года . Проверено 12 марта 2009 .
  10. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (октябрь 2008). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива» . Curr. Drug Metab . 9 (8): 827–44. DOI : 10.2174 / 138920008786049258 . PMID 18855614 . Архивировано из оригинала на 2009-03-17. 
  11. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 536. ISBN. 9783527607495.
  12. ^ Галантер, Марк; Клебер, Герберт Д. (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический учебник по лечению токсикомании (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., стр. 216. ISBN. 978-1-58562-276-4.
  13. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) на 2011-07-15 . Проверено 22 апреля 2009 . CS1 maint: archived copy as title (link)
  14. ^ «Использование оксазепама, побочные эффекты и предупреждения - Drugs.com» . наркотики.com . Архивировано 4 июня 2009 года.
  15. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  16. ^ Маккиннон ГЛ; Паркер WA. (1982). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром: обзор и оценка литературы». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. DOI : 10.3109 / 00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  17. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  18. ^ Канто JH. (Май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и кормления грудью, с особым вниманием к фармакокинетическим соображениям». Наркотики . 23 (5): 354–80. DOI : 10.2165 / 00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .  
  19. ^ McElhatton PR. (Ноябрь – декабрь 1994 г.). «Эффекты бензодиазепинов при беременности и кормлении грудью». Reprod Toxicol . 8 (6): 461–75. DOI : 10.1016 / 0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 . 
  20. ↑ Бакли Н. А., Доусон А. Х., Уайт И. М., О'Коннелл Д. Л. (28 января 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . BMJ . 310 (6974): 219–21. DOI : 10.1136 / bmj.310.6974.219 . PMC 2548618 . PMID 7866122 .  
  21. ^ Gaudreault Р, Ге Дж, Thivierge RL, Verdy I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинико-фармакологические аспекты и лечение». Drug Saf . 6 (4): 247–65. DOI : 10.2165 / 00002018-199106040-00003 . PMID 1888441 . S2CID 27619795 .  
  22. ^ Перри HE, Shannon MW (июнь 1996). «Диагностика и лечение передозировки коматозы, вызванной опиоидами и бензодиазепинами, у детей». Текущее мнение в педиатрии . 8 (3): 243–7. DOI : 10.1097 / 00008480-199606000-00010 . PMID 8814402 . S2CID 43105029 .  
  23. Перейти ↑ Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (февраль 1980 г.). «Бензодиазепиновые чрезвычайные ситуации в Торонто». Am J Psychiatry . 137 (2): 224–7. DOI : 10,1176 / ajp.137.2.224 . PMID 6101526 . 
  24. ^ Скерритт JH; Johnston GA. (6 мая 1983 г.). «Повышение связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Eur J Pharmacol . 89 (3–4): 193–8. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (83) 90494-6 . PMID 6135616 . 
  25. ^ Oelschläger H. (4 июля 1989). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweiz Rundsch Med Prax . 78 (27–28): 766–72. PMID 2570451 . 
  26. ^ Sonne, J; Boesgaard, S; Поульсен, HE; Лофт, S; Хансен, JM; Døssing, M; Андреасен, Ф (ноябрь 1990 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика оксазепама и метаболизм парацетамола при тяжелом гипотиреозе» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (5): 737–742. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03844.x . PMC 1368175 . PMID 2271373 .  
  27. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2011-11/mama_troubles_comportement_encadre_1_anxiolitiques.pdf [ требуется полная ссылка ]
  28. ^ Christensen P; Lolk A; Грамм LF; Краг-Соренсен П. (1992). «Бензодиазепин-индуцированная седация и подавление кортизола. Плацебо-контролируемое сравнение оксазепама и нитразепама у здоровых добровольцев мужского пола» . Психофармакология . 106 (4): 511–6. DOI : 10.1007 / BF02244823 . PMID 1349754 . S2CID 29331503 .  
  29. ^ а б Серфати М, Мастертон Г (1993). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы» . Br J Psychiatry . 163 (3): 386–93. DOI : 10.1192 / bjp.163.3.386 . PMID 8104653 . S2CID 46001278 .  
  30. ^ Sabath, LD (1975). «Текущее состояние лечения пневмонии». Южный медицинский журнал . 68 (12): 1507–11. DOI : 10.1097 / 00007611-197512000-00012 . PMID 0792 . S2CID 20789345 .  
  31. ^ Olive G; Дре К. (январь 1977 г.). «Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине». Arch Fr Pediatr . 34 (1): 74–89. PMID 851373 . 
  32. ^ https://www.benzo.org.uk/bzequiv.htm
  33. ^ "Конвертер доз бензодиазепинового эквивалента" . GlobalRPH . Проверено 21 сентября 2019 .
  34. ↑ Асо, Юкио; и другие. (1988). «Кинетика рацемизации оксазепама в водном растворе». Химико-фармацевтический бюллетень . 36 (5): 1834–1840. DOI : 10,1248 / cpb.36.1834 . PMID 3203421 . 
  35. Перейти ↑ Crossley, Roger J. (1995). Хиральность и биологическая активность лекарств . CRC Press. ISBN 978-0849391408.
  36. ^ Мант А; Whicker SD; McManus P; Биркетт DJ; Эдмондс Д; Дамбрелл Д. (декабрь 1993 г.). «Использование бензодиазепинов в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных». Aust J Public Health . 17 (4): 345–9. DOI : 10.1111 / j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332 . 
  37. ^ https://www.drugbank.ca/drugs/DB00842
  38. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации соединений». J Clin Psychiatry . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  39. ^ Бергман U; Dahl-Puustinen ML. (1989). «Использование подделок рецептов в сети наблюдения за злоупотреблением наркотиками». Евро. J. Clin. Pharmacol . 36 (6): 621–3. DOI : 10.1007 / BF00637747 . PMID 2776820 . S2CID 19770310 .  
  40. ↑ Griffiths RR, Wolf B (август 1990). «Относительная ответственность за злоупотребление различными бензодиазепинами у наркоманов». J Clin Psychopharmacol . 10 (4): 237–43. DOI : 10.1097 / 00004714-199008000-00002 . PMID 1981067 . S2CID 28209526 .  
  41. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 05.12.2005 . Проверено 19 ноября 2005 . CS1 maint: archived copy as title (link)
  42. ^ a b «Оксазепам - международные торговые марки» . Drugs.com. Архивировано 5 января 2017 года . Проверено 4 января 2017 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Инхем - Оксазепам