Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена устойчивости человека к действию лекарств. Информацию об устойчивости патогенов к действию лекарств см. В разделе « Устойчивость к лекарствам» .
Глоссарий по зависимости и зависимости [1] [2] [3] [4]

Толерантность к лекарствам - это фармакологическая концепция, описывающая снижение реакции субъектов на лекарство после его повторного использования. Увеличение дозировки может усилить действие препарата; однако это может ускорить толерантность, что еще больше снизит действие препарата. Толерантность к наркотикам указывает на употребление наркотиков, но не обязательно связана с наркотической зависимостью или зависимостью . [5] Процесс развития толерантности обратим (например, через наркологический отпуск [6] ) и может включать как физиологические, так и психологические факторы. [7]

Можно также развитие толерантности к лекарственной побочным эффектам , [8] , в этом случае толерантность является желательной характеристикой. Медицинское вмешательство, направленное на повышение толерантности (например, иммунотерапия аллергеном , при которой человек подвергается воздействию все большего и большего количества аллергена для уменьшения аллергических реакций ), называется лекарственной десенсибилизацией . [9]

Концепция, противоположная толерантности к лекарству, - это обратная толерантность к лекарству (или сенсибилизация к лекарству ), и в этом случае реакция или эффект субъекта будут усиливаться после его повторного использования. Эти два понятия не являются несовместимыми, и толерантность иногда может приводить к обратной толерантности. Например, у сильно пьющих изначально развивается толерантность к алкоголю (от них требуется пить больше для достижения аналогичного эффекта), но чрезмерное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени , что затем подвергает их риску интоксикации при употреблении даже очень небольшого количества алкоголя. [10]

Толерантность к лекарственным средствам не следует путать с переносимостью лекарств , которая относится к степени, в которой пациенты могут переносить явные побочные эффекты лекарственного средства.

Тахифилаксия [ править ]

Основная статья: тахифилаксия

Тахифилаксия - это подкатегория толерантности к лекарствам, относящаяся к случаям внезапного кратковременного появления толерантности после введения лекарства. [11]

Фармакодинамическая толерантность [ править ]

Фармакодинамическая толерантность начинается, когда клеточный ответ на вещество снижается при повторном использовании. Частая причина фармакодинамической толерантности - высокие концентрации вещества, постоянно связывающегося с рецептором , снижая его чувствительность за счет постоянного взаимодействия. [12] Другие возможности включают снижение плотности рецепторов (обычно связанное с агонистами рецепторов) или другие механизмы, приводящие к изменениям в скорости возбуждения потенциала действия. [13] Фармакодинамическая толерантность к антагонисту рецепторов включает обратное, то есть повышенную скорость активации рецепторов, увеличение плотности рецепторов или другие механизмы.

Хотя большинство случаев фармакодинамической толерантности происходит после длительного воздействия лекарственного средства, могут возникать случаи острой или мгновенной толерантности (тахифилаксия). [14]

Фармакокинетическая (метаболическая) толерантность [ править ]

Фармакокинетика относится к абсорбции, распределению, метаболизму и выведению лекарств (ADME). Все психоактивные препараты сначала всасываются в кровоток, переносятся с кровью в различные части тела, включая место действия (распределение), тем или иным образом расщепляются (метаболизм) и, в конечном итоге, удаляются из организма (экскреция). Все эти факторы являются очень важными детерминантами важнейших фармакологических свойств лекарства, включая его эффективность, побочные эффекты и продолжительность действия.

Фармакокинетическая толерантность (диспозиционная толерантность) возникает из-за уменьшения количества вещества, достигающего пораженного участка. Это может быть вызвано увеличением индукции ферментов, необходимых для разложения препарата, например ферментов CYP450. Чаще всего это наблюдается с такими веществами, как этанол .

Этот тип толерантности наиболее очевиден при пероральном приеме, поскольку другие способы введения лекарства обходят метаболизм первого прохождения . Индукция ферментов частично ответственна за феномен толерантности, при котором повторное использование лекарства приводит к снижению его действия. Однако это лишь один из нескольких механизмов, ведущих к толерантности.

Поведенческая толерантность [ править ]

Поведенческая толерантность возникает при использовании некоторых психоактивных препаратов, тогда как толерантность к поведенческому эффекту наркотика, например, увеличению двигательной активности метамфетамином, возникает при повторном употреблении. Это может происходить через обучение, не зависящее от лекарств, или как форма фармакодинамической толерантности в мозге; Первый механизм поведенческой толерантности возникает, когда человек учится активно преодолевать вызванные наркотиками нарушения на практике. Поведенческая толерантность часто зависит от контекста, то есть толерантность зависит от среды, в которой вводится лекарство, а не от самого лекарства. [15] Поведенческая сенсибилизация описывает противоположный феномен.

См. Также [ править ]

  • Зависимость
  • Перекрестная сенсибилизация
  • Перекрестная толерантность
  • Десенсибилизация
  • Лекарственная зависимость
  • Эффект отскока
  • Сенсибилизация

Ссылки [ править ]

  1. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN 9780071481274.
  2. ^ Нестлер EJ (декабрь 2013 года). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .  Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути, наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно за счет процесса положительного подкрепления. Другой мишенью для ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством. 41 год. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  3. ^ «Глоссарий терминов» . Медицинская школа горы Синай . Кафедра неврологии . Дата обращения 9 февраля 2015 .
  4. ^ Volkow ND, Кооб GF, McLellan AT (январь 2016). «Нейробиологические достижения модели зависимости от болезни мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. DOI : 10.1056 / NEJMra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 .  Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Руководства по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и невыполнение основных обязанностей на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это заболевание классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
    Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при котором наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить прием наркотика. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  5. ^ Миллер, Н.С.; Дакис, Калифорния; Золото, MS (1987). «Взаимосвязь зависимости, толерантности и зависимости к алкоголю и наркотикам: нейрохимический подход». J Лечение злоупотребления наркотиками . 4 (3–4): 197–207. DOI : 10.1016 / s0740-5472 (87) 80014-4 . PMID 3325655 . 
  6. ^ Вайнер, WJ; Коллер, WC; Перлик, S; Nausieda, PA; Клаванс, HL (1980). «Медикаментозный отпуск и лечение болезни Паркинсона». Неврология . 30 (12): 1257–61. DOI : 10,1212 / wnl.30.12.1257 . PMID 7192805 . 
  7. Перейти ↑ Schöneberg, Torsten (2008). «Толерантность и десенсибилизация». Энциклопедия молекулярной фармакологии . С. 1203–1207. DOI : 10.1007 / 978-3-540-38918-7_140 . ISBN 978-3-540-38916-3.
  8. ^ Свифт, CG; Свифт, MR; Хэмли, Дж; Стивенсон, IH; Крукс, Дж (1984). «Побочный эффект« толерантности »у пожилых людей, длительно принимающих бензодиазепиновые снотворные». Возраст Старение . 13 (6): 335–43. DOI : 10,1093 / старения / 13.6.335 . PMID 6440434 . 
  9. ^ «Быстрая лекарственная десенсибилизация для реакции гиперчувствительности на химиотерапию и моноклональные антитела в 21 веке» (PDF) .
  10. ^ "Что такое обратная толерантность?" .
  11. ^ Bunnel, Craig A. Интенсивное обзор внутренней медицины Гарвардской медицинской школы 2009. [ нужная страница ]
  12. ^ Беспалов, Антон; Мюллер, Рейнхольд; Рело, Ана-Люсия; Худзик, Томас (2016-05-01). «Толерантность к лекарствам: неизвестное в трансляционной нейробиологии». Направления фармакологических наук . 37 (5): 364–378. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.01.008 . ISSN 1873-3735 . PMID 26935643 .  
  13. ^ Klaassen, Кертис Д. (2001-07-27). Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах (6-е изд.). McGraw-Hill Professional. п. 17. ISBN 978-0-07-134721-1.
  14. ^ Суонсон, Джеймс; Гупта, Сунил; Гуинта, Дайан; Флинн, Дэниел; Аглер, Дэйв; Лернер, Марк; Уильямс, Лилли; Шоулсон, Ира; Вигал, Шарон (1999-10-01). «Острая толерантность к метилфенидату при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей *» . Клиническая фармакология и терапия № 38 . 66 (3): 295–305. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (99) 70038-X . ISSN 0009-9236 . PMID 10511066 .  
  15. ^ Wolgin, Д. л (2000-05-01). «Условная толерантность к гипофагии амфетамина: новое понимание роли окружающей среды в выражении стереотипов». Неврология и биоповеденческие обзоры . 24 (3): 279–294. DOI : 10.1016 / S0149-7634 (99) 00070-6 .