Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Система вознаграждения (мезокортиколимбический контур) - это группа нейронных структур, ответственных за значимость стимулов (т.е. мотивацию и «желание»; желание или тягу к награде), ассоциативное обучение (в первую очередь положительное подкрепление и классическое обусловливание ) и положительно-валентную эмоции , особенно те, в которых удовольствие является основным компонентом (например, радость , эйфория и экстаз ). [1] [2]Вознаграждение - это привлекательное и мотивирующее свойство стимула, которое вызывает аппетитное поведение, также известное как поведение приближения и завершающееся поведение. [1] Вознаграждающий стимул был описан как «любой стимул, объект, событие, действие или ситуация, которые могут заставить нас приблизиться и поглотить его, по определению является наградой». [1] При оперантном обусловливании поощрение стимулов действует как положительное подкрепление ; [3] однако верно и обратное утверждение: положительные подкрепления приносят вознаграждение. [3]

Примеры первичных наград. [3] По часовой стрелке сверху слева: вода, еда, родительская забота и секс.
Глоссарий по наркомании и зависимости [4] [5] [6] [7]
  • v
  • т
  • е

Система поощрений побуждает животных приближаться к стимулам или заниматься поведением, повышающим физическую форму (секс, высококалорийная пища и т. Д.). Выживание большинства видов животных зависит от максимального контакта с полезными раздражителями и сведения к минимуму контакта с вредными раздражителями. Вознаграждающее познание увеличивает вероятность выживания и воспроизводства, вызывая ассоциативное обучение, выявляя подход и завершающееся поведение, а также вызывая позитивно-валентные эмоции. [3] Таким образом, вознаграждение - это механизм, который эволюционировал, чтобы помочь повысить адаптивную приспособленность животных. [8] При наркомании определенные вещества чрезмерно активируют цепь вознаграждения, что приводит к компульсивному поиску веществ, возникающему в результате синаптической пластичности в цепи.[9]

Первичные награды - это класс поощрительных стимулов, которые способствуют выживанию самого себя и потомства , и они включают гомеостатические (например, вкусная еда ) и репродуктивные (например, сексуальный контакт и родительский вклад ) вознаграждения. [1] [10] Внутреннее вознаграждение - это безусловное вознаграждение, которое является привлекательным и мотивирует поведение, потому что оно по своей сути доставляет удовольствие. [1] Внешние награды (например, деньги или наблюдение за победой любимой спортивной команды в игре) - это условные награды, которые привлекательны и мотивируют поведение, но не доставляют удовольствия по своей сути. [1] [11] Внешние награды получают свою мотивационную ценность в результатевыученная ассоциация (т. е. обусловливание) с внутренними вознаграждениями. [1] Внешние награды также могут вызывать удовольствие (например, эйфорию от выигрыша большого количества денег в лотерее), будучи классически обусловленными внутренними наградами. [1]

Определение [ править ]

В нейробиологии система вознаграждения - это совокупность структур мозга и нейронных путей, которые отвечают за познание, связанное с вознаграждением, включая ассоциативное обучение (в первую очередь классическое обусловливание и оперантное подкрепление ), значимость стимулов (т. Е. Мотивацию и «желание», желание или тяга к награде), а также эмоции с положительной валентностью , особенно эмоции, которые связаны с удовольствием (т. е. гедонистическое «пристрастие»). [3] [2]

Термины, которые обычно используются для описания поведения, связанного с «желанием» или компонентом желания вознаграждения, включают в себя аппетитное поведение, поведение приближения, подготовительное поведение, инструментальное поведение, упреждающее поведение и поиск. [12] Термины, которые обычно используются для описания поведения, связанного с компонентом «симпатии» или удовольствия в вознаграждении, включают в себя совершенное поведение и поведение принятия. [12]

Три основные функции вознаграждений - это их способность:

  1. производить ассоциативное обучение (т. е. классическое обусловливание и оперантное подкрепление ); [3]
  2. влиять на принятие решений и побуждать подходящее поведение (посредством присвоения мотивационной значимости поощрительным стимулам); [3]
  3. вызывать позитивно-валентные эмоции, особенно удовольствие. [3]

Нейроанатомия [ править ]

Обзор [ править ]

Структуры мозга, составляющие систему вознаграждения, расположены в основном внутри кортико-базальных ганглиев-таламо-кортикальной петли ; [13] базальные ганглии часть активности приводов петли в системе вознаграждения. [13] Большинство путей , которые соединяют структуры в рамках системы вознаграждений являются глутаматергическими интернейронами , ГАМКергические медиальной шиповатые нейроны (MSNs) и дофаминергической проекционными нейроны , [13] [14] , хотя другие типов проекционных нейронов способствуют (например, orexinergic нейронов проекции ). Система вознаграждения включает вентральную область покрышки., вентральное полосатое тело (т. е. прилежащее ядро и обонятельный бугорок ), дорсальное стриатум (т. е. хвостатое ядро и скорлупа ), черная субстанция (т. е. компактная часть и ретикулатная часть ), префронтальная кора , передняя поясная кора , кора островка , гиппокамп , гипоталамус (в частности, орексинергическое ядро в боковом гипоталамусе ), таламус (множественные ядра),субталамическое ядро , бледный шар (как внешний, так и внутренний ), брюшной паллидум , парабрахиальное ядро , миндалевидное тело и остальная часть расширенной миндалины . [2] [13] [15] [16] [17] спинной шов ядро и мозжечок появляется модулировать некоторые формы вознаграждения, связанное с познанием (то есть, ассоциативного обучения , мотивационной выпуклости и положительных эмоций ) и поведения , а также. [18] [19] [20]латеродорсальное тегментальное ядро ​​(LTD) , педункулопонтинное ядро ​​(PPTg) и латеральная габенула (LHb) (как прямо, так и косвенно через ростромедиальное тегментальное ядро ) также способны вызывать аверсивную заметность и стимулирующую заметность за счет своих проекций в вентральную тегментальную область (VTA). ). [21]И LDT, и PPTg отправляют глутаминергические проекции в VTA, который синапс на дофаминергических нейронах, оба из которых могут создавать стимулирующую значимость. LHb посылает глутаминергические проекции, большинство из которых синапсы на ГАМКергических нейронах RMTg, которые, в свою очередь, управляют ингибированием дофаминергических нейронов VTA, хотя некоторые проекции LHb заканчиваются на интернейронах VTA. Эти проекции LHb активируются как отталкивающими стимулами, так и из-за отсутствия ожидаемого вознаграждения, а возбуждение LHb может вызывать отвращение. [22] [23] [24]

Большинство дофаминовых путей (т. Е. Нейронов , которые используют нейромедиатор дофамин для связи с другими нейронами), которые выступают из вентральной тегментальной области, являются частью системы вознаграждения; [13] в этих путях дофамин действует на D1-подобные рецепторы или D2-подобные рецепторы, стимулируя (D1-подобное) или ингибируя (D2-подобное) производство цАМФ . [25] ГАМКергические медиальные шиповатые нейроны по стриатуму являются компонентами системы вознаграждения , а также. [13]Ядра глутаматергических проекций в субталамическом ядре, префронтальной коре, гиппокампе, таламусе и миндалевидном теле соединяются с другими частями системы вознаграждения через глутаматные пути. [13] медиальный пучок переднего мозга , который представляет собой набор из множества нервных путей , которые опосредуют мозг награда стимуляции (то есть, вознаграждение , полученное из прямой электрохимической стимуляции латерального гипоталамуса ), также является составной частью системы вознаграждения. [26]

Существуют две теории относительно активности прилежащего ядра и поколения симпатий и желаний. Гипотеза торможения (или гиперполяризации) предполагает, что прилежащее ядро ​​оказывает тонизирующее ингибирующее действие на расположенные ниже по течению структуры, такие как вентральный паллидум, гипоталамус или вентральная тегментальная область, и что при ингибировании MSN в прилежащем ядре (NAcc) эти структуры возбуждаются ». освобождение "поведения, связанного с вознаграждением". В то время как агонисты рецепторов ГАМК способны вызывать реакции как «симпатии», так и «желания» в прилежащем ядре, глутаминергические входы из базолатеральной миндалины, вентральный гиппокамп и медиальная префронтальная кора могут определять значимость стимулов. Кроме того, хотя большинство исследований показывают, что нейроны NAcc уменьшают возбуждение в ответ на вознаграждение, ряд исследований обнаруживает противоположную реакцию. Это привело к предложению гипотезы растормаживания (или деполяризации), которая предполагает, что возбуждение или нейроны NAcc или, по крайней мере, определенные подмножества, управляют поведением, связанным с вознаграждением. [2] [27] [28]

После почти 50 лет исследований вознаграждения за стимуляцию мозга эксперты подтвердили, что десятки участков мозга будут поддерживать внутричерепную самостимуляцию . Области включают латеральный гипоталамус и медиальный пучок переднего мозга, которые особенно эффективны. Стимуляция активирует волокна, образующие восходящие пути; восходящие пути включают мезолимбический дофаминовый путь , который проходит от вентральной тегментальной области к прилежащему ядру . Есть несколько объяснений того, почему мезолимбический путь дофамина является центральным в цепях, опосредующих вознаграждение. Во-первых, наблюдается заметное увеличение высвобождения дофамина мезолимбическим путем, когда животные участвуют в внутричерепной самостимуляции. [8]Во-вторых, эксперименты неизменно показывают, что вознаграждение за стимуляцию мозга стимулирует усиление путей, которые обычно активируются естественным вознаграждением , а вознаграждение лекарством или внутричерепная самостимуляция могут вызывать более сильную активацию центральных механизмов вознаграждения, поскольку они активируют центр вознаграждения напрямую, а не через в периферических нервах . [8] [29] [30] В- третьих, когда животным вводят наркотики, вызывающие привыкание, или они занимаются естественным положительным поведением, например, кормлением или сексуальной активностью, происходит заметное высвобождение дофамина в прилежащем ядре. [8] Тем не менее, дофамин - не единственное соединение, которое награждает мозг.

Ключевой путь [ править ]

Диаграмма, показывающая некоторые из ключевых компонентов мезокортиколимбической («наградной») цепи.

Вентральная тегментальная область

  • Вентральной покрышки область (ВТА) имеет важное значение в ответ на стимулы и сигналы, указывающие на вознаграждение присутствует. Вознаграждающие стимулы (и все наркотики, вызывающие привыкание) воздействуют на цепь, запуская VTA для передачи сигналов дофамина в прилежащее ядро , прямо или косвенно. [ необходима цитата ] VTA имеет два важных пути: мезолимбический путь, проецирующийся в лимбические (полосатые) области и лежащий в основе мотивационного поведения и процессов, и мезокортикальный путь, проецирующийся на префронтальную кору, поддерживающий когнитивные функции, такие как обучение внешним сигналам и т. д. . [31]
  • Дофаминергические нейроны в этой области превращают аминокислоту тирозин в ДОФА с помощью фермента тирозингидроксилазы , который затем превращается в дофамин с помощью фермента допа-декарбоксилазы . [32]

Полосатое тело (прилежащее ядро)

  • Стриатум широко участвует в приобретении и выявлении усвоенного поведения в ответ на полезный сигнал. VTA проецируется на полосатое тело и активирует ГАМК-ергические средние колючие нейроны через рецепторы D1 и D2 в вентральном (Nucleus Accumbens) и дорсальном полосатом теле. [33]
  • Вентральный стриатум (прилежащее ядро) широко участвуют в приобретении поведения при подаче на себя ВТ, и вызывать поведение , когда подают в по PFC. Оболочка NAc проецируется на паллидум и VTA, регулируя лимбические и вегетативные функции. Это модулирует усиливающие свойства стимулов и краткосрочные аспекты вознаграждения. Ядро NAc проецируется на черную субстанцию ​​и участвует в развитии поведения, связанного с поиском вознаграждения, и его выражении. Он участвует в пространственном обучении, условной реакции и импульсивном выборе; долгосрочные элементы вознаграждения. [34]
  • Дорсальное полосатое тело участвует в обучении, дорсальное медиальное полосатое тело - в целенаправленном обучении, а заднее латеральное полосатое тело - в обучении реакции на стимулы, лежащей в основе Павловской реакции. [35] При повторной активации стимулами Nucleus Accumbens может активировать дорсальное полосатое тело через интрастриатальную петлю. Переход сигналов от NAc к DS позволяет связанным с вознаграждением репликам активировать DS без присутствия самого вознаграждения. Это может активировать тягу к еде и стремление к вознаграждению (и вызывает рецидив при воздержании от зависимости). [36]

Префронтальная кора

  • Дофаминергические нейроны VTA проецируются на PFC, активируя глутаминергические нейроны, которые проецируются на множество других областей, включая спинное полосатое тело и NAc, что в конечном итоге позволяет PFC опосредовать заметность и условное поведение в ответ на стимулы. [37]
  • Примечательно, что воздержание от наркозависимости активирует ПФУ, глутаматергическую проекцию в NAc, что приводит к сильному пристрастию и модулирует восстановление зависимого поведения, вызванного воздержанием. PFC также взаимодействует с VTA через мезокортикальный путь и помогает связать сигналы окружающей среды с вознаграждением. [38]

Гиппокамп

  • Гиппокамп выполняет несколько функций, включая создание и хранение воспоминаний. В цепи вознаграждения он служит контекстным воспоминаниям и связанным с ними сигналам. В конечном итоге это поддерживает восстановление стремления к вознаграждению с помощью сигналов и контекстных триггеров. [39]

Миндалевидное тело

  • AMY принимает ввод от VTA и выводит на NAc. Миндалевидное тело играет важную роль в создании сильных эмоциональных воспоминаний о вспышках и, вероятно, поддерживает создание сильных воспоминаний, связанных с сигналом. [40] Это также важно для смягчения тревожных эффектов отмены и увеличения потребления наркотиков при зависимости. [41]

Центры удовольствий [ править ]

Удовольствие - это компонент вознаграждения, но не все вознаграждения доставляют удовольствие (например, деньги не вызывают удовольствия, если эта реакция не обусловлена). [1] Стимулы, которые доставляют удовольствие от природы и, следовательно, привлекательны, известны как внутренние вознаграждения , тогда как стимулы, которые являются привлекательными и мотивируют подходящее поведение, но не доставляют удовольствия по своей природе, называются внешними вознаграждениями . [1] Внешнее вознаграждение (например, деньги) - это вознаграждение в результате выученной ассоциации с внутренним вознаграждением. [1] Другими словами, внешние награды действуют как мотивационные магниты, которые вызывают реакцию «хотения», но не «симпатии» после того, как они были приобретены. [1]

Система вознаграждения содержит центры удовольствия  или гедонистические «горячие точки», т. Е. Структуры мозга, которые опосредуют получение удовольствия или «симпатичных» реакций от внутреннего вознаграждения. По состоянию на октябрь 2017 года гедонические горячие точки были идентифицированы в субкомпартментах в оболочке прилежащего ядра , вентральном паллидуме , парабрахиальном ядре , орбитофронтальной коре (OFC) и островковой коре . [2] [17] [42]Горячая точка в оболочке прилежащего ядра расположена в ростродорсальном квадранте медиальной оболочки, в то время как гедоническая холодная точка расположена в более задней области. Задний вентральный паллидум также содержит гедонистическую горячую точку, тогда как передний вентральный паллидум содержит гедонистическое простудное пятно. Микроинъекции опиоидов , эндоканнабиноидов и орексина способны повысить симпатию в этих горячих точках. [2] Гедонические горячие точки, расположенные в переднем OFC и задней части островка, реагируют на орексин и опиоиды, как и перекрывающиеся гедонические холодные пятна в переднем и заднем OFC. [42]С другой стороны, горячая точка парабрахиального ядра только продемонстрировала реакцию на агонисты бензодиазепиновых рецепторов. [2]

Гедонические горячие точки функциональны связаны между собой , в том , что активация одного результатов горячей точки в наборе остальных, поскольку индексируются индуцированной экспрессией в с-Fos , в непосредственном раннем гене . Кроме того, ингибирование одной точки доступа приводит к ослаблению эффектов активации другой точки доступа. [2] [42] Таким образом, считается, что одновременная активация каждой гедонистической точки в системе вознаграждения необходима для создания ощущения сильной эйфории . [43]

Желание и симпатия [ править ]

Основная статья: Стимулирующая значимость
Настройка аппетитных и защитных реакций в прилежащем ядре оболочки. (Вверху) блокада AMPA требует функции D1 для создания мотивированного поведения, независимо от валентности, и функции D2 для создания защитного поведения. С другой стороны, агонизм ГАМК не требует функции дофаминового рецептора. (Ниже) Расширение анатомических областей, которые вызывают защитное поведение при стрессе, и аппетитное поведение в домашней среде, вызванное антагонизмом AMPA. Эта гибкость менее очевидна при агонизме ГАМК. [27]

Стимулирующая значимость - это атрибут «желания» или «желания», который включает в себя мотивационный компонент, который назначается стимулирующему стимулу оболочкой прилежащего ядра (оболочка NAcc). [1] [44] [45] Степень нейротрансмиссии дофамина в оболочку NAcc от мезолимбического пути сильно коррелирует с величиной значимости стимула для поощрения стимулов. [44]

Активация дорсоростральной области прилежащего ядра коррелирует с увеличением желания без одновременного увеличения симпатии. [46] Тем не менее, дофаминергическая нейротрансмиссия в оболочку прилежащего ядра отвечает не только за аппетитную мотивационную значимость (т. Е. За выделение стимулов) по отношению к поощрительным стимулам, но также за отвращающую мотивационную значимость, которая уводит поведение от нежелательных стимулов. [12] [47] [48] В дорсальном полосатом теле активация MSN, экспрессирующих D1, вызывает выраженность аппетитных стимулов, тогда как активация D2, экспрессирующих MSN, вызывает отвращение. В NAcc такая дихотомия не столь четкая, и активации MSN D1 и D2 достаточно для усиления мотивации [49].[50] вероятно, за счет растормаживания ВТА через ингибирование вентрального паллидума. [51] [52]

Теория сенсибилизации стимулов Робинсона и Берриджа 1993 г. предложила такую ​​награду.содержит отдельные психологические компоненты: желание (стимул) и симпатия (удовольствие). Чтобы объяснить усиление контакта с определенным стимулом, таким как шоколад, действуют два независимых фактора - наше желание иметь шоколад (желание) и эффект удовольствия от шоколада (симпатия). Согласно Робинсону и Берриджу, желание и симпатия - два аспекта одного и того же процесса, поэтому награды обычно желательны и нравятся в одинаковой степени. Однако желание и пристрастие также меняются независимо при определенных обстоятельствах. Например, крысы, которые не едят после приема дофамина (испытывают потерю желания поесть), ведут себя так, как будто они все еще любят пищу. В другом примере активированные электроды самостимуляции в боковом гипоталамусе крыс повышают аппетит, но также вызывают больше нежелательных реакций на вкус, например сахар и соль;очевидно, стимуляция усиливает желание, но не симпатию. Такие результаты показывают, что система вознаграждения крыс включает независимые процессы желания и симпатии. Считается, что желающий компонент контролируетсядофаминергические пути , в то время как компонент симпатии, как полагают, контролируется опиатно-бензодиазепиновыми системами. [8]

Система анти-награды [ править ]

Koobs & LeMoal предположили, что существует отдельная схема, отвечающая за ослабление стремления к вознаграждению, которую они назвали схемой противодействия вознаграждению. Этот компонент действует как тормоз в цепи вознаграждения, предотвращая чрезмерное погоню за едой, сексом и т. Д. Эта цепь включает несколько частей миндалины (ядро ложа концевой полоски, центральное ядро), прилежащее ядро ​​и сигнальное ядро. молекулы, включая норадреналин, фактор высвобождения кортикотропина и динорфин. [53]Предполагается, что этот контур опосредует неприятные составляющие стресса, и поэтому считается, что он участвует в зависимости и абстиненции. В то время как схема вознаграждения опосредует начальное положительное подкрепление, участвующее в развитии зависимости, именно схема анти-вознаграждения, которая позже доминирует через отрицательное подкрепление, мотивирует погоню за поощрительными стимулами. [54]

Обучение [ править ]

Дополнительная информация: Ассоциативное обучение

Вознаграждающие стимулы могут стимулировать обучение как в форме классической (Павловской), так и оперантной (инструментальной) формы . В классическом кондиционировании, вознаграждение может выступать в качестве безусловного раздражителя , что, когда связанный с условным раздражителем, вызывает условный раздражитель , чтобы вызывать как опорно - двигательный аппарат (в форме простого подхода и избегание поведения) и вегетативных реакции. При оперантном обусловливании вознаграждение может действовать как подкрепление, поскольку оно увеличивает или поддерживает действия, ведущие к самому себе. [3]Усвоенное поведение может быть чувствительным или не учитывать ценность результатов, к которым они приводят; Поведение, чувствительное к случайности результата при выполнении действия, а также к ценности результата, целенаправленно , в то время как вызванные действия, нечувствительные к случайности или ценности, называются привычками . [55]Считается, что это различие отражает две формы обучения: свободное от моделей и основанное на моделях. Бесплатное обучение модели предполагает простое кэширование и обновление значений. Напротив, обучение на основе моделей включает хранение и построение внутренней модели событий, которая позволяет делать выводы и гибкое прогнозирование. Хотя обычно предполагается, что создание условий Павлова не зависит от модели, значимость стимула, приписываемая условному стимулу, является гибкой по отношению к изменениям во внутренних мотивационных состояниях. [56]

Отдельные нейронные системы отвечают за обучение ассоциаций между стимулами и результатами, действиями и результатами, а также стимулами и реакциями. Хотя классическая обусловленность не ограничивается системой вознаграждения, усиление инструментальной производительности стимулами (т. Е. Павловско-инструментальный перенос ) требует прилежащего ядра. Привычная и цель направлена инструментальное обучение зависит от бокового стриатуме и медиальной стриатуме, соответственно. [55]

Во время инструментального обучения противоположные изменения в соотношении AMPA к рецепторам NMDA и фосфорилированной ERK происходят в MSN типа D 1 и типа D 2, которые составляют прямой и непрямой пути , соответственно. [57] [58] Эти изменения синаптической пластичности и сопутствующее обучение зависят от активации полосатых D1 и рецепторов NMDA. Внутриклеточный каскад, активируемый рецепторами D1, включает рекрутирование протеинкиназы A и, как следствие, фосфорилирование DARPP-32., ингибирование фосфатаз, дезактивирующих ERK. Рецепторы NMDA активируют ERK через другой, но взаимосвязанный путь Ras-Raf-MEK-ERK . Активация ERK, опосредованная только NMDA, является самоограничивающейся, поскольку активация NMDA также ингибирует опосредованное PKA ингибирование фосфатаз, дезактивирующих ERK. Однако, когда каскады D1 и NMDA активируются совместно, они работают синергетически, и результирующая активация ERK регулирует синаптическую пластичность в форме реструктуризации позвоночника, транспорта рецепторов AMPA, регуляции CREB и повышения клеточной возбудимости посредством ингибирования Kv4.2. [59] [60] [61]

Заболевания [ править ]

Зависимость [ править ]

Основная статья: Зависимость

ΔFosB (DeltaFosB) - фактор транскрипции гена - сверхэкспрессия в нейронах со средними шипами D1-типа прилежащего ядра является решающим общим фактором практически для всех форм зависимости (например, поведенческой зависимости и наркозависимости ), которая вызывает поведение, связанное с зависимостью и нервная пластичность . [5] [62] [63] [64] В частности, ΔFosB способствует самоуправление , вознаграждение сенсибилизацию , и наградить кросс-сенсибилизации эффекты среди конкретных препаратов , вызывающих зависимость и поведения. [5][62] [63] [65] [66] Некоторые эпигенетические модификациихвостов гистоновых белков (т. Е. Модификации гистонов) в определенных областях мозга, как известно, также играют решающую роль в молекулярных основах зависимостей . [64] [67] [68] [69]

Привыкание наркотиков и поведения награждают и усиливающий (т.е. являются привыкание ) из - за их влияния на вознаграждение допамина пути . [16] [70]

Латеральный гипоталамус и медиальный передний мозг пучок был наиболее часто изученным сайтом вознаграждения мозга стимуляции, особенно в исследованиях влияния наркотиков на награде стимуляции мозга. [71] Нейротрансмиттерная система, которая была наиболее четко идентифицирована с формирующими привычку действиями наркотиков, вызывающих злоупотребление, - это мезолимбическая дофаминовая система с ее эфферентными мишенями в прилежащем ядре и местными ГАМКергическими афферентами . Связанные с вознаграждением действия амфетамина и кокаина проявляются в дофаминергических синапсах прилежащего ядра и, возможно, в медиальной префронтальной коре головного мозга.. Крысы также учатся нажимать на рычаг для инъекций кокаина в медиальную префронтальную кору, что работает за счет увеличения обмена дофамина в прилежащем ядре. [72] [73] Никотин, введенный непосредственно в прилежащее ядро, также усиливает локальное высвобождение дофамина, предположительно за счет пресинаптического действия на дофаминергические окончания этой области. Никотиновые рецепторы локализуются в теле дофаминергических клеток, а местные инъекции никотина увеличивают срабатывание дофаминергических клеток, что имеет решающее значение для никотинового вознаграждения. [74] [75] Некоторые дополнительные препараты, вызывающие привыкание, также могут снижать выработку нейронов со средними шипами.как следствие, несмотря на активацию дофаминергических проекций. Для опиатов нижний пороговый участок для эффектов вознаграждения включает действия на ГАМКергические нейроны в вентральной тегментальной области , вторичный участок вознаграждающих опиатов воздействий на нейроны со средними шипами прилежащего ядра. Таким образом, следующие образуют ядро ​​охарактеризованной в настоящее время схемы вознаграждения за лекарства; ГАМКергические афференты к мезолимбическим дофаминовым нейронам (первичный субстрат опиатного вознаграждения), сами мезолимбические дофаминовые нейроны (первичный субстрат психомоторного стимулятора) и ГАМКергические эфференты к мезолимбическим дофаминовым нейронам (вторичный сайт опиатного вознаграждения). [71]

Мотивация [ править ]

Основная статья: Мотивационная значимость

Дисфункциональная мотивационная значимость проявляется в ряде психиатрических симптомов и расстройств. Ангедония , традиционно определяемая как снижение способности испытывать удовольствие, была пересмотрена как отражающая притупленную значимость стимулов, поскольку большинство ангедонических популяций демонстрируют неизменную «симпатию». [76] [77] С другой стороны, повышенная значимость стимулов, суженная для конкретных стимулов, характерна для поведенческой и наркотической зависимости. В случае страха или паранойи дисфункция может проявляться в отвращении . [78]

Нейровизуализационные исследования диагнозов, связанных с ангедонией, показали снижение активности в OFC и вентральном полосатом теле. [79] В одном метаанализе сообщалось, что ангедония была связана со снижением нервной реакции на ожидание вознаграждения в хвостатом ядре, скорлупе, прилежащем ядре и медиальной префронтальной коре (mPFC). [80]

Расстройства настроения [ править ]

Определенные типы депрессии связаны со снижением мотивации, что оценивается по готовности тратить усилия на вознаграждение. Эти аномалии были предварительно связаны со снижением активности в областях полосатого тела, и, хотя предполагается, что допаминергические аномалии играют определенную роль, большинство исследований, исследующих функцию дофамина при депрессии, сообщают о противоречивых результатах. [81] [82] Хотя патологоанатомические исследования и нейровизуализационные исследования выявили отклонения во многих областях системы вознаграждения, лишь немногие результаты постоянно воспроизводятся. В некоторых исследованиях сообщалось о снижении активности NAcc, гиппокампа, медиальной префронтальной коры (mPFC) и орбитофронтальной коры (OFC), а также о повышении базолатеральной миндалины и субгенуальной поясной коры (sgACC).активность во время задач, связанных с вознаграждением или положительными стимулами. Эти аномалии нейровизуализации дополняются небольшими посмертными исследованиями, но то, что было проведено, предполагает снижение возбуждающих синапсов в mPFC. [83] Сниженная активность mPFC во время выполнения задач, связанных с вознаграждением, по-видимому, локализована в более дорсальных областях (т.е. прегенуальной поясной коре ), в то время как более вентральная sgACC гиперактивна при депрессии. [84]

Попытки исследовать основные нейронные схемы на животных моделях также дали противоречивые результаты. Для моделирования депрессии, хронического социального поражения (CSDS) и хронического легкого стресса (CMS) обычно используются две парадигмы, хотя многие из них существуют. CSDS снижает предпочтение сахарозы, снижает социальное взаимодействие и увеличивает неподвижность в тесте принудительного плавания. CMS аналогичным образом снижает предпочтение сахарозы и поведенческое отчаяние, о чем свидетельствуют тесты подвешивания за хвост и принудительное плавание. Животные, восприимчивые к CSDS, демонстрируют повышенное фазовое возбуждение VTA, а ингибирование выступов VTA-NAcc ослабляет поведенческий дефицит, индуцированный CSDS. [85] Однако ингибирование VTA- mPFCпрогнозы усугубляют социальную изоляцию. С другой стороны, снижение предпочтения и неподвижности сахарозы, связанное с CMS, ослаблялось и усугублялось возбуждением и ингибированием VTA, соответственно. [86] [87] Хотя эти различия могут быть отнесены к разным протоколам стимуляции или плохим трансляционным парадигмам, переменные результаты также могут быть связаны с гетерогенной функциональностью областей, связанных с вознаграждением. [88]

Оптогенетическая стимуляция mPFC в целом оказывает антидепрессивный эффект. Этот эффект, по-видимому, локализован на гомологе pgACC грызунов (предлимбическая кора), поскольку стимуляция гомолога sgACC (инфралимбической коры) грызунов не вызывает поведенческих эффектов. Кроме того, глубокая стимуляция мозга в инфралимбической коре, которая, как считается, оказывает тормозящее действие, также оказывает антидепрессивный эффект. Это открытие согласуется с наблюдением, что фармакологическое ингибирование инфралимбической коры ослабляет депрессивное поведение. [88]

Шизофрения [ править ]

Шизофрения связана с дефицитом мотивации, обычно относящимся к другим негативным симптомам, таким как снижение спонтанной речи . Часто сообщается, что переживание «симпатии» остается неизменным [89] как поведенчески, так и нервно, хотя результаты могут быть специфичными для определенных стимулов, таких как денежное вознаграждение. [90] Кроме того, неявное обучение и простые задания, связанные с вознаграждением, также остаются неизменными при шизофрении. [91] Скорее, недостатки в системе вознаграждения очевидны при выполнении задач, связанных с вознаграждением, которые являются когнитивно сложными. Эти дефициты связаны как с аномальной активностью полосатого тела, так и с активностью OFC, а также с аномалиями в областях, связанных с когнитивными функциями, такими какдорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC). [92]

История [ править ]

Коробка Скиннера

Первым ключом к разгадке наличия системы вознаграждения в мозгу стало случайное открытие Джеймсом Олдсом и Питером Милнером в 1954 году. Они обнаружили, что крысы могут выполнять такое поведение, как нажатие на штангу, чтобы применить кратковременную электрическую стимуляцию для определенных целей. сайты в их мозгу. Это явление называется внутричерепной самостимуляцией или вознаграждением за стимуляцию мозга.. Обычно крысы нажимают на рычаг сотни или тысячи раз в час, чтобы получить эту стимуляцию мозга, останавливаясь только тогда, когда они истощены. При попытке научить крыс решать задачи и запускать лабиринты, стимуляция определенных областей мозга, в которых была обнаружена стимуляция, казалось, доставляла животным удовольствие. Они попробовали то же самое с людьми, и результаты были аналогичными. Объяснение того, почему животные проявляют поведение, не имеющее никакого значения для выживания ни их самих, ни их вида, заключается в том, что стимуляция мозга активирует систему, лежащую в основе вознаграждения. [93]

В 1954 году исследователи Джеймс Олдс и Питер Милнер сделали фундаментальное открытие, и обнаружили, что низковольтная электрическая стимуляция определенных областей мозга крысы служит наградой в обучении животных бегать по лабиринтам и решать проблемы. [94] [95] Казалось, что стимуляция этих частей мозга доставляла животным удовольствие, [94] и в более поздних работах люди сообщали о приятных ощущениях от такой стимуляции. Когда крыс испытывали в ящиках Скиннера, где они могли стимулировать систему вознаграждения, нажимая на рычаг, крысы нажимали на них в течение нескольких часов. [95] Исследования, проведенные в следующие два десятилетия, установили, что дофаминявляется одним из основных химических веществ, участвующих в передаче нейронных сигналов в этих областях, а дофамин считался «химическим веществом удовольствия» мозга. [96]

Иван Павлов был психологом, который использовал систему поощрений для изучения классической обусловленности . Павлов использовал систему вознаграждения, награждая собак едой после того, как они услышали звонок или другой раздражитель. Павлов награждали собак так, что собаки ассоциировали еду, награду с звонком, раздражителем. [97]Эдвард Л. Торндайк использовал систему вознаграждения для изучения оперантной обусловленности. Он начал с того, что поместил кошек в коробку-головоломку и выложил еду вне коробки, чтобы кошка хотела сбежать. Кошки пытались выбраться из коробки с головоломкой и добраться до еды. Хотя кошки съели еду после того, как они сбежали из коробки, Торндайк узнал, что кошки пытались сбежать из коробки, не получив в качестве награды еды. Торндайк использовал награды в виде еды и свободы, чтобы стимулировать систему вознаграждения кошек. Торндайк использовал это, чтобы увидеть, как кошки научились выходить из ящика. [98]

Другие виды [ править ]

Животные быстро учатся нажимать на планку, чтобы получить инъекцию опиатов непосредственно в покрышку среднего мозга или прилежащее ядро . Те же животные не могут получить опиаты, если дофаминергические нейроны мезолимбического пути инактивированы. С этой точки зрения животные, как и люди, участвуют в поведении, которое увеличивает выброс дофамина.

Кент Берридж , исследователь в области аффективной нейробиологии , обнаружил, что сладкий ( понравившийся  ) и горький ( не понравившийся  ) вкус вызывают отчетливые выражения лица на ротовой полости , и эти выражения аналогичным образом проявляются у новорожденных людей, орангутангов и крыс. Это было доказательством того, что удовольствие (в частности, симпатия) имеет объективные характеристики и, по сути, одинаков для разных видов животных. Большинство исследований в области нейробиологии показали, что чем больше дофамина выделяется наградой, тем эффективнее награда. Это называется гедонистическим воздействием, которое может быть изменено усилием, направленным на получение награды, и самой наградой. Берридж обнаружил, что блокирование дофаминовой системы не влияет на положительную реакцию на что-то сладкое (измеряемое по выражению лица). Другими словами, гедонистическое воздействие не изменилось в зависимости от количества сахара. Это обесценило общепринятое предположение, что дофамин опосредует удовольствие. Даже при более интенсивных изменениях дофамина данные, казалось, оставались неизменными. [99] Однако в клиническом исследовании, проведенном в январе 2019 г., оценивалось влияние предшественника дофамина ( леводопа), антагонист ( рисперидон ) и плацебо в ответных реакциях на музыку - включая степень удовольствия, испытываемого во время музыкального озноба , измеряемую изменениями электродермальной активности, а также субъективными оценками - обнаружили, что манипулирование нейротрансмиссией дофамина двунаправленно регулирует познание удовольствия. (в частности, гедонистическое воздействие музыки ) на людей. [100] [101] Это исследование продемонстрировало, что усиление нейротрансмиссии дофамина является непременным условием приятных гедонистических реакций на музыку у людей. [100] [101]

Берридж разработал гипотезу значимости стимулов для решения проблемы желания вознаграждений. Это объясняет компульсивное употребление наркотиков наркоманами, даже когда они больше не вызывают эйфории, и тягу, возникающую даже после того, как человек перестал испытывать абстинентный синдром. Некоторые наркоманы реагируют на определенные раздражители, связанные с нервными изменениями, вызванными наркотиками. Эта сенсибилизация мозга похожа на эффект дофамина, потому что возникают реакции желания и симпатии . Мозг и поведение человека и животных претерпевают аналогичные изменения в отношении систем вознаграждения, потому что эти системы настолько заметны. [99]

См. Также [ править ]

  • Морковь и палка
  • Уход за детьми
  • Комплаенс (психология)
  • Фриссон
  • Мотивация
  • Норма взаимности
  • Вкусовые качества
  • Павловско-инструментальный перевод

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Шульц, Вольфрам (июль 2015). «Нейронное вознаграждение и сигналы решения: от теорий к данным» . Физиологические обзоры . 95 (3): 853–951. DOI : 10.1152 / Physrev.00023.2014 . PMC  4491543 . PMID  26109341 .
  2. ^ a b c d e f g h Berridge KC, Kringelbach ML (май 2015 г.). «Системы удовольствия в мозгу» . Нейрон . 86 (3): 646–664. DOI : 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 . PMC 4425246 . PMID 25950633 . В префронтальной коре недавние данные показывают, что OFC [орбитофронтальная кора] OFC и кора островка могут содержать свои собственные дополнительные горячие точки (DC Castro et al., Soc. Neurosci., Аннотация). В определенных субрегионах каждой области либо опиоид-стимулирующие, либо стимулирующие орексин микроинъекции, по-видимому, увеличивают количество  симпатияреакции, вызываемые сладостью, подобные горячим точкам [nucleus accumbens] NAc и [ventral pallidum] VP. Успешное подтверждение гедонистических горячих точек в OFC или островке было бы важным и, возможно, актуальным для упомянутого ранее средне-переднего участка орбитофронтальной зоны, который особенно отслеживает субъективное удовольствие от еды у людей (Georgiadis et al., 2012; Kringelbach, 2005; Kringelbach et al. al., 2003; Small et al., 2001; Veldhuizen et al., 2010). Наконец, в стволе мозга участок заднего мозга рядом с парабрахиальным ядром дорсального моста также, по-видимому, может вносить вклад в гедоническое усиление функции (Söderpalm and Berridge, 2000). Стволовой механизм удовольствия может показаться более удивительным, чем горячие точки в переднем мозге любому, кто считает ствол мозга просто рефлексивным, но парабрахиальное ядро ​​моста способствует вкусовым ощущениям, боли и т. Д.и многие висцеральные ощущения от тела, а также предполагается, что они играют важную роль в мотивации (Wu et al., 2012) и в человеческих эмоциях (особенно связанных с гипотезой соматических маркеров) (Damasio, 2010).
  3. ^ Б с д е е г ч я Шульц Вт (2015). «Нейронное вознаграждение и сигналы принятия решений: от теорий к данным» . Физиологические обзоры . 95 (3): 853–951. DOI : 10.1152 / Physrev.00023.2014 . PMC 4491543 . PMID 26109341 .  Вознаграждение в оперантной обусловленности - это положительное подкрепление. ... Оперантное поведение дает хорошее определение вознаграждения. Все, что заставляет человека возвращаться за большим, является положительным подкреплением и, следовательно, наградой. Хотя это дает хорошее определение, позитивное подкрепление - это лишь одна из нескольких функций вознаграждения. ... Награды привлекательны. Они мотивируют и заставляют прилагать усилия. ... Награды побуждают подходящее поведение, также называемое аппетитным или подготовительным поведением, сексуальным поведением и совершенным поведением. ... Таким образом, любой стимул, объект, событие, действие или ситуация, которые могут заставить нас приблизиться и поглотить их, по определению являются наградой. ... Вознаграждающие стимулы, предметы, события, ситуации и действия состоят из нескольких основных компонентов. Во-первых, у вознаграждения есть базовые сенсорные компоненты (зрительный, слуховой, соматосенсорный,вкусовые и обонятельные) ... Во-вторых, награды заметны и, таким образом, привлекают внимание, которое проявляется как ориентировочные реакции (РИСУНОК 1, в середине). Важность поощрений определяется тремя основными факторами, а именно их физической интенсивностью и воздействием (физическая значимость), их новизной и неожиданностью (новизна / неожиданность) и их общим мотивационным воздействием, разделяемым с наказывающими (мотивационная значимость). Отдельная форма, не включенная в эту схему, - значимость стимулов, - в первую очередь касается функции дофамина при зависимости и относится только к подходу к поведению (в отличие от обучения) ... В-третьих, вознаграждения имеют ценностный компонент, который определяет положительно мотивирующие эффекты вознаграждений и является не содержится в сенсорных компонентах и ​​компонентах внимания и не объясняется ими (РИСУНОК 1, справа).Этот компонент отражает поведенческие предпочтения, поэтому является субъективным и лишь частично определяется физическими параметрами. Только этот компонент составляет то, что мы понимаем как вознаграждение. Он опосредует конкретное поведенческое подкрепление, создание подходов и эмоциональные эффекты вознаграждений, которые имеют решающее значение для выживания и воспроизводства организма, тогда как все другие компоненты только поддерживают эти функции. ... Награды также могут быть неотъемлемой частью поведения (31, 546, 547). Они контрастируют с внешним вознаграждением, которое обеспечивает мотивацию к поведению и составляет суть оперантного поведения в лабораторных тестах. Внутреннее вознаграждение - это деятельность, которая доставляет удовольствие сама по себе и предпринимается ради нее самой, не являясь средством получения внешних вознаграждений. ... Внутреннее вознаграждение само по себе является подлинным вознаграждением,поскольку они побуждают к обучению, подходу и удовольствию, например, к совершенствованию, игре и наслаждению игрой на фортепиано. Хотя они могут служить для обусловливания наград более высокого порядка, они не являются обусловленными наградами более высокого порядка, поскольку для достижения их свойств вознаграждения не требуется сочетания с безусловным вознаграждением. ... Эти эмоции также называются симпатией (для удовольствия) и желанием (для желания) в исследованиях зависимости (471) и решительно поддерживают обучение и функции вознаграждения, генерирующие подход.Эти эмоции также называются симпатией (к удовольствию) и желанием (к желанию) в исследованиях зависимости (471) и решительно поддерживают функции вознаграждения, генерирующие обучение и подход.Эти эмоции также называются симпатией (к удовольствию) и желанием (к желанию) в исследованиях зависимости (471) и решительно поддерживают функции вознаграждения, генерирующие обучение и подход.
  4. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN 9780071481274.
  5. ^ a b c Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .  Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути, наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления. Другой мишенью для ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством. 41 год. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  6. ^ «Глоссарий терминов» . Медицинская школа горы Синай . Кафедра неврологии . Дата обращения 9 февраля 2015 .
  7. ^ Volkow ND, Кооб GF, McLellan AT (январь 2016). «Нейробиологические достижения модели зависимости от болезни мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. DOI : 10.1056 / NEJMra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 .  Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и невыполнение основных обязанностей на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это заболевание классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
    Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при котором наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить прием наркотика. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  8. ^ a b c d e Колб, Брайан; Уишоу, Ян К. (2001). Введение в мозг и поведение (1-е изд.). Нью-Йорк: стоит. С.  438–441 . ISBN 9780716751694.
  9. ^ Фонд исследований мозга и поведения (13 марта 2019 г.). «Биология наркомании» . YouTube .
  10. ^ «Допамин, участвующий в агрессии» . Медицинские новости сегодня . 15 января 2008. Архивировано из оригинала 23 сентября 2010 года . Проверено 14 ноября 2010 года .
  11. ^ Дуарте, Изабель С .; Афонсу, Сония; Хорхе, Елена; Кайолла, Рикардо; Феррейра, Карлос; Каштелу-Бранко, Мигель (1 мая 2017 г.). «Племенная любовь: нейронные корреляты страстного увлечения футбольными фанатами» . Социальная когнитивная и аффективная нейробиология . 12 (5): 718–728. DOI : 10.1093 / сканирование / nsx003 . PMC 5460049 . PMID 28338882 .  
  12. ^ a b c Саламоне, Джон Д .; Корреа, Мерсе (ноябрь 2012 г.). «Таинственные мотивационные функции мезолимбического допамина» . Нейрон . 76 (3): 470–485. DOI : 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 . PMC 4450094 . PMID 23141060 .  
  13. ^ Б с д е е г Yager Л.М., Garcia А.Ф., Wunsch AM, Ferguson SM (август 2015 г.). «Все входы и выходы полосатого тела: роль в наркомании» . Неврология . 301 : 529–541. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2015.06.033 . PMC 4523218 . PMID 26116518 .  [Стриатум] получает дофаминергические входы из вентральной тегментальной области (VTA) и черной субстанции (SNr), а глутаматергические входы из нескольких областей, включая кору, гиппокамп, миндалевидное тело и таламус (Swanson, 1982; Phillipson and Griffiths, 1985; Finch, 1996; Groenewegen et al., 1999; Britt et al., 2012). Эти глутаматергические входы соприкасаются с головками дендритных шипов полосатых ГАМКергических нейронов проекции шипов средней длины (MSN), тогда как дофаминергические входные синапсы на шейку позвоночника, обеспечивая важное и сложное взаимодействие между этими двумя входами в модуляции активности MSN ... Следует также отметить, что существует небольшая популяция нейронов в NAc [nucleus accumbens], которые коэкспрессируют рецепторы D1 и D2, хотя это в значительной степени ограничено оболочкой NAc (Bertran-Gonzalez et al., 2008). ...Нейроны в подразделениях ядра NAc и оболочки NAc также различаются функционально. Ядро NAc участвует в обработке условных стимулов, тогда как оболочка NAc более важна в обработке безусловных стимулов; Традиционно считается, что эти две популяции полосатого тела MSN оказывают противоположное влияние на продукцию базальных ганглиев. Активация dMSN вызывает общее возбуждение таламуса, что приводит к положительной корковой петле обратной связи; тем самым действуя как сигнал «идти» к началу поведения. Однако активация iMSN вызывает общее ингибирование таламической активности, что приводит к отрицательной петле корковой обратной связи и, следовательно, служит `` тормозом '' для подавления поведения ... также появляется все больше свидетельств того, что iMSN играют роль в мотивации и зависимости ( Лобо, Нестлер, 2011; Grueter et al., 2013). Например,оптогенетическая активация iMSN ядра NAc и оболочки iMSN подавляла развитие кокаинового CPP, тогда как избирательное удаление iMSN ядра и оболочки NAc ... усиливало развитие и устойчивость амфетаминового CPP (Durieux et al., 2009; Lobo et al., 2010). Эти результаты показывают, что iMSN могут двунаправленно модулировать вознаграждение за лекарство. ... Вместе эти данные предполагают, что iMSN обычно действуют, чтобы сдерживать поведение, связанное с приемом наркотиков, и рекрутирование этих нейронов на самом деле может защищать от развития компульсивного употребления наркотиков.Вместе эти данные предполагают, что iMSN обычно действуют, чтобы сдерживать поведение, связанное с приемом наркотиков, и рекрутирование этих нейронов на самом деле может защищать от развития компульсивного употребления наркотиков.Вместе эти данные предполагают, что iMSN обычно действуют, чтобы сдерживать поведение, связанное с приемом наркотиков, и рекрутирование этих нейронов на самом деле может защищать от развития компульсивного употребления наркотиков.
  14. Перейти ↑ Taylor SB, Lewis CR, Olive MF (2013). «Нейросхема незаконной зависимости от психостимуляторов: острые и хронические эффекты у людей» . Subst Abuse Rehabil . 4 : 29–43. DOI : 10,2147 / SAR.S39684 . PMC 3931688 . PMID 24648786 .  Области базальных ганглиев, которые включают дорсальный и вентральный стриатум, внутренний и внешний сегменты бледного шара, субталамическое ядро ​​и тела дофаминергических клеток в черной субстанции, в значительной степени участвуют не только в контроле мелкой моторики, но и в префронтальной коре. ] PFC function.43 Из этих областей NAc [nucleus accumbens] (описано выше) и DS [дорсальное полосатое тело] (описано ниже) наиболее часто исследуются на предмет зависимости. Таким образом, здесь будет упомянуто только краткое описание модулирующей роли базальных ганглиев в цепях, связанных с зависимостью. Общий вывод базальных ганглиев происходит преимущественно через таламус, который затем возвращается в ПФК, образуя кортико-стриатально-таламо-кортикальные (CSTC) петли. Предлагаются три петли CSTC для модуляции исполнительной функции, выбора действий,и поведенческое торможение. В дорсолатеральном префронтальном контуре базальные ганглии в первую очередь модулируют идентификацию и выбор целей, в том числе награды.44 Контур OFC [орбитофронтальной коры] модулирует принятие решений и импульсивность, а передний пояс поясной извилины модулирует оценку последствий. модулируются дофаминергическими входами из VTA [вентральной тегментальной области], чтобы в конечном итоге направлять поведение, связанное с зависимостью, включая постоянство и сужение поведенческого репертуара в сторону поиска наркотиков и продолжающегося употребления наркотиков, несмотря на негативные последствия.43–4544 Цепь OFC [орбитофронтальной коры] модулирует принятие решений и импульсивность, а цепь передней поясной извилины модулирует оценку последствий.44 Эти цепи модулируются дофаминергическими входами из VTA [вентральной тегментальной области], чтобы в конечном итоге управлять поведением, имеющим отношение к зависимости, включая упорство и сужение поведенческого репертуара в сторону поиска наркотиков и продолжающееся употребление наркотиков, несмотря на негативные последствия43–45.44 Цепь OFC [орбитофронтальной коры] модулирует принятие решений и импульсивность, а цепь передней поясной извилины модулирует оценку последствий.44 Эти цепи модулируются дофаминергическими входами из VTA [вентральной тегментальной области], чтобы в конечном итоге управлять поведением, имеющим отношение к зависимости, включая упорство и сужение поведенческого репертуара в сторону поиска наркотиков и продолжающееся употребление наркотиков, несмотря на негативные последствия43–45.
  15. ^ Grall-Bronnec М, Sauvaget А (2014). «Использование повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции для модуляции тяги и аддиктивного поведения: критический обзор литературы по эффективности, технические и методологические соображения» . Neurosci. Biobehav. Ред . 47 : 592–613. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2014.10.013 . PMID 25454360 . Исследования показали, что тяга подкрепляется активацией цепей вознаграждения и мотивации (McBride et al., 2006, Wang et al., 2007, Wing et al., 2012, Goldman et al., 2013, Jansen et al., 2013 и Volkow et al., 2013). По мнению этих авторов, основными вовлеченными нервными структурами являются: прилежащее ядро, дорсальное полосатое тело, орбитофронтальная кора, передняя поясная кора, дорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC), миндалевидное тело, гиппокамп и островок.
  16. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Сидор А., Браун Р. Я. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 365–366, 376. ISBN 978-0-07-148127-4. Нейронные субстраты, лежащие в основе восприятия вознаграждения и феномена положительного подкрепления, представляют собой набор взаимосвязанных структур переднего мозга, называемых мозговыми путями вознаграждения; к ним относятся прилежащее ядро ​​(NAc; главный компонент вентрального полосатого тела), базальный передний мозг (компоненты которого были названы расширенной миндалевидным телом, как обсуждается далее в этой главе), гиппокамп, гипоталамус и лобные области коры головного мозга. Эти структуры получают богатую дофаминергическую иннервацию из вентральной тегментальной области (VTA) среднего мозга. Лекарства, вызывающие привыкание, вознаграждают и укрепляют, потому что они действуют в путях вознаграждения мозга, усиливая либо высвобождение дофамина, либо эффекты дофамина в NAc или родственных структурах, либо потому, что они производят эффекты, подобные дофамину. ...Макроструктура, предположительно объединяющая многие функции этого контура, описывается некоторыми исследователями как расширенная миндалевидное тело. Утверждается, что расширенная миндалевидное тело включает несколько базальных структур переднего мозга, которые имеют сходную морфологию, иммуноцитохимические особенности и возможности соединения и которые хорошо подходят для опосредующих аспектов функции вознаграждения; они включают ядро ​​ложа терминальной полоски, центральную медиальную миндалину, оболочку NAc и сублентикулярную субстанцию ​​innominata.они включают ядро ​​ложа терминальной полоски, центральную медиальную миндалину, оболочку NAc и сублентикулярную субстанцию ​​innominata.они включают ядро ​​ложа терминальной полоски, центральную медиальную миндалину, оболочку NAc и сублентикулярную субстанцию ​​innominata.
  17. ^ a b Ричард Дж. М., Кастро, округ Колумбия, Difeliceantonio AG, Робинсон MJ, Berridge KC (ноябрь 2013 г.). «Отображение мозговых цепей вознаграждения и мотивации: по стопам Энн Келли» . Neurosci. Biobehav. Ред . 37 (9 Pt A): 1919–1931. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.008 . PMC 3706488 . PMID 23261404 . Рисунок 3: Нейронные цепи, лежащие в основе мотивированного «желания» и гедонического «симпатии».  
  18. Перейти ↑ Luo M, Zhou J, Liu Z (август 2015). «Наградная обработка ядром дорсального шва: 5-HT и выше» . Учиться. Mem . 22 (9): 452–460. DOI : 10,1101 / lm.037317.114 . PMC 4561406 . PMID 26286655 .  
  19. Перейти ↑ Moulton EA, Elman I, Becerra LR, Goldstein RZ, Borsook D (май 2014 г.). «Мозжечок и наркомания: выводы, полученные в результате исследования нейровизуализации» . Наркоман. Биол . 19 (3): 317–331. DOI : 10.1111 / adb.12101 . PMC 4031616 . PMID 24851284 .  
  20. ^ Caligiore D, Pezzulo G, Бальдассаре G, Бостан переменного тока, Стрик PL, Doya К, Helmich RC, Dirkx М, Хауке Дж, Jörntell Н, Лаго-Родригес, Галеа JM, Майалл RC, Попа Т, Кишор А, Verschure ПФ , Zucca R, Herreros I (февраль 2017 г.). «Консенсусный документ: взгляд на системный уровень функции мозжечка: взаимодействие между мозжечком, базальными ганглиями и корой головного мозга» . Мозжечок . 16 (1): 203–229. DOI : 10.1007 / s12311-016-0763-3 . PMC 5243918 . PMID 26873754 .  
  21. ^ Огава, СК; Ватабе-Учида, М. (2018). «Организация дофаминовой и серотониновой системы: анатомическое и функциональное картирование моносинаптических входов с использованием вируса бешенства». Фармакология, биохимия и поведение . 174 : 9–22. DOI : 10.1016 / j.pbb.2017.05.001 . PMID 28476484 . S2CID 5089422 .  
  22. ^ Моралес, М; Марголис, Э.Б. (февраль 2017 г.). «Вентральная тегментальная область: клеточная неоднородность, связность и поведение». Обзоры природы. Неврология . 18 (2): 73–85. DOI : 10.1038 / nrn.2016.165 . PMID 28053327 . S2CID 10311562 .  
  23. ^ Ламмель, S; Lim, BK; Маленка, РК (январь 2014 г.). «Награда и отвращение в гетерогенной дофаминовой системе среднего мозга» . Нейрофармакология . 76 Pt B: 351–9. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 . PMC 3778102 . PMID 23578393 .  
  24. ^ Nieh, EH; Kim, SY; Намбури, П; Тай, К.М. (20 мая 2013 г.). «Оптогенетическое рассечение нейронных цепей, лежащих в основе эмоциональной валентности и мотивированного поведения» . Исследование мозга . 1511 : 73–92. DOI : 10.1016 / j.brainres.2012.11.001 . hdl : 1721,1 / 92890 . PMC 4099056 . PMID 23142759 .  
  25. ^ Trantham-Дэвидсон Н, Нил ЛК, Лавины А, Seamans JK (2004). «Механизмы, лежащие в основе дифференциальной регуляции ингибирования D1 и D2 дофаминовых рецепторов в префронтальной коре» . Журнал неврологии . 24 (47): 10652–10659. DOI : 10.1523 / jneurosci.3179-04.2004 . PMC 5509068 . PMID 15564581 .  
  26. ^ Вы ZB, Чэнь Уо, Wise RA (2001). «Высвобождение дофамина и глутамата в прилежащем ядре и вентральной тегментальной области крысы после самостимуляции латерального гипоталамуса». Неврология . 107 (4): 629–639. DOI : 10.1016 / s0306-4522 (01) 00379-7 . PMID 11720786 . S2CID 33615497 .  
  27. ^ а б Кастро, округ Колумбия; Коул, С.Л .; Берридж, KC (2015). «Роли бокового гипоталамуса, прилежащего ядра и брюшной паллидума в еде и голоде: взаимодействие между гомеостатической схемой и схемой вознаграждения» . Границы системной нейробиологии . 9 : 90. DOI : 10,3389 / fnsys.2015.00090 . PMC 4466441 . PMID 26124708 .  
  28. ^ Карлезон WA, младший; Томас, MJ (2009). «Биологические субстраты награды и отвращения: гипотеза активности прилежащего ядра» . Нейрофармакология . 56 Дополнение 1: 122–32. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.075 . PMC 2635333 . PMID 18675281 .  
  29. ^ Wise RA, Rompre PP (1989). «Мозговый дофамин и награда». Ежегодный обзор психологии . 40 : 191–225. DOI : 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 . PMID 2648975 . 
  30. Перейти ↑ Wise RA (октябрь 2002 г.). «Схема вознаграждения мозга: понимание бессмысленных стимулов». Нейрон . 36 (2): 229–240. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (02) 00965-0 . PMID 12383779 . S2CID 16547037 .  
  31. ^ Кокан, СС, & Perrotti, Л. (2020). Половые различия и роль эстрадиола в мезолимбических цепях вознаграждения и уязвимость к кокаиновой и опиатной зависимости. Границы поведенческой нейробиологии, 14.
  32. ^ Беккер, JB, & Chartoff, Е. (2019). Половые различия в нервных механизмах, опосредующих вознаграждение и зависимость. Нейропсихофармакология, 44 (1), 166-183.
  33. ^ Stoof, JC, & Kebabian, JW (1984). Два дофаминовых рецептора: биохимия, физиология и фармакология. Науки о жизни, 35 (23), 2281-2296.
  34. ^ Кокан, СС, & Perrotti, Л. (2020). Половые различия и роль эстрадиола в мезолимбических цепях вознаграждения и уязвимость к кокаиновой и опиатной зависимости. Границы поведенческой нейробиологии, 14.
  35. ^ Инь, HH, Knowlton, BJ, и Balleine, BW (2005). Блокада рецепторов NMDA в дорсомедиальном полосатом теле препятствует обучению действиям и результатам в инструментальном кондиционировании. Европейский журнал нейробиологии, 22 (2), 505-512.
  36. ^ Кооб, GF, и Volkow, ND (2016). Нейробиология наркомании: нейросхемный анализ. The Lancet Psychiatry, 3 (8), 760-773.
  37. ^ Кооб, GF, и Volkow, ND (2016). Нейробиология наркомании: нейросхемный анализ. The Lancet Psychiatry, 3 (8), 760-773.
  38. ^ Кооб, GF, и Volkow, ND (2016). Нейробиология наркомании: нейросхемный анализ. The Lancet Psychiatry, 3 (8), 760-773.
  39. ^ Kutlu, М., & Gould, TJ (2016). Влияние злоупотребления наркотиками на пластичность гиппокампа и гиппокамп-зависимое обучение и память: вклад в развитие и поддержание зависимости. Обучение и память, 23 (10), 515-533.
  40. ^ McGaugh, JL (июль 2004). «Миндалевидное тело модулирует консолидацию воспоминаний об эмоционально возбуждающих переживаниях». Ежегодный обзор нейробиологии. 27 (1): 1-28.
  41. ^ Кооб GF, Le Moal M. (2008). Наркомания и антинаправленная система мозга. Анну. Rev. Psychol. 59 29–53. 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Koob GF, Sanna PP, Bloom FE (1998). Неврология зависимости. Нейрон 21 467–476.
  42. ^ а б в Кастро, округ Колумбия; Берридж, KC (24 октября 2017 г.). «Гедонические горячие точки опиоидов и орексинов в орбитофронтальной коре и островке крыс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (43): E9125 – E9134. DOI : 10.1073 / pnas.1705753114 . PMC 5664503 . PMID 29073109 . Здесь мы показываем, что стимуляция опиоидами или орексином в орбитофронтальной коре и островке каузально усиливает гедонические реакции «симпатии» на сладость, и обнаруживаем третий корковый участок, где те же нейрохимические стимуляции снижают положительное гедоническое воздействие.  
  43. ^ Kringelbach ML, Берридж KC (2012). «Радостный разум» (PDF) . Scientific American . 307 (2): 44–45. Bibcode : 2012SciAm.307b..40K . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0812-40 . PMID 22844850 . Проверено 17 января 2017 года .  Таким образом, имеет смысл, что настоящие центры удовольствия в мозгу - те, которые непосредственно отвечают за создание приятных ощущений - оказываются внутри некоторых структур, ранее определенных как часть цепи вознаграждения. Одна из этих так называемых гедонистических горячих точек находится в подобласти прилежащего ядра, называемой медиальной оболочкой. Второй находится внутри брюшной паллидума, глубоко расположенной структуры у основания переднего мозга, которая получает большую часть своих сигналов от прилежащего ядра. ...
         С другой стороны, глубокой эйфории достичь труднее, чем повседневных удовольствий. Причина может заключаться в том, что сильное усиление удовольствия - как химически вызванная шишка удовольствия, которую мы производим у лабораторных животных, - похоже, требует одновременной активации всей сети. Дефект любого отдельного компонента ослабляет кайф.
         Неясно, работает ли схема удовольствия - и в частности брюшной паллидум - таким же образом у людей.
  44. ^ a b Berridge KC (апрель 2012 г.). «От ошибки предсказания к значимости стимула: мезолимбическое вычисление мотивации вознаграждения» . Евро. J. Neurosci . 35 (7): 1124–1143. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x . PMC 3325516 . PMID 22487042 .  Здесь я обсуждаю, как мезокортиколимбические механизмы генерируют мотивационный компонент значимости стимулов. Стимулирующая значимость принимает Павловское обучение и память в качестве одного входа и в качестве не менее важного входа принимает факторы нейробиологического состояния (например, состояния наркотика, состояния аппетита, состояния сытости), которые могут изменяться независимо от обучения. Изменения нейробиологического состояния могут приводить к необученным колебаниям или даже отмене способности ранее усвоенного сигнала вознаграждения вызывать мотивацию. Такие колебания в мотивации, вызванной сигналом, могут резко отклоняться от всех ранее усвоенных ценностей о соответствующем результате вознаграждения. ... Ассоциативное обучение и прогнозирование являются важными факторами мотивации к вознаграждению.Обучение придает стимулирующую ценность произвольным сигналам, таким как условный стимул Павлова (CS), связанный с вознаграждением (безусловный стимул или UCS). Усвоенные сигналы для вознаграждения часто являются мощным триггером желаний. Например, усвоенные сигналы могут вызвать нормальный аппетит у всех, а иногда могут вызывать компульсивные позывы и рецидивы у наркоманов.
    Запускаемое сигналом «желание» для UCS
    Краткое знакомство с CS (или краткое столкновение с UCS) часто запускает импульс повышенной мотивации для получения и использования большего количества UCS вознаграждения. Это отличительная черта стимулов.
    Кий как привлекательные мотивирующие магниты
    Когда Павловской CS + приписывается значимость стимула, она не только вызывает «желание» для ее UCS, но часто сама реплика становится очень привлекательной - даже в иррациональной степени. Это привлечение реплики является еще одной характерной чертой значимости стимула ... Часто видны две узнаваемые особенности значимости стимула, которые можно использовать в экспериментах по нейробиологии: (i) управляемое UCS `` желание '' - запускаемые CS импульсы усиленного `` желания '' для награда UCS; и (ii) CS-направленное «желание» - мотивированное влечение к павловской реплике, которое превращает произвольный CS-стимул в мотивационный магнит.
  45. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). Сидор А., Браун Р. Я. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 147–148, 367, 376. ISBN 978-0-07-148127-4. Нейроны VTA DA играют решающую роль в мотивации, поведении, связанном с вознаграждением (глава 15), внимании и множественных формах памяти. Такая организация DA-системы, широкая проекция из ограниченного числа клеточных тел, позволяет скоординированно реагировать на новые мощные награды. Таким образом, действуя в различных конечных областях, дофамин придает мотивационную значимость («желание») самой награде или связанным с ней сигналам (область оболочки прилежащего ядра), обновляет значение, придаваемое различным целям в свете этого нового опыта (орбитальная префронтальная кора), помогает консолидировать несколько форм памяти (миндалевидное тело и гиппокамп) и кодирует новые моторные программы, которые облегчат получение этой награды в будущем (основная область прилежащего ядра и дорсальное полосатое тело). В этом примередофамин модулирует обработку сенсомоторной информации в различных нервных цепях, чтобы максимизировать способность организма получать будущие вознаграждения. ...
    Схема вознаграждения мозга, на которую нацелены наркотики, вызывающие привыкание, обычно опосредует получение удовольствия и укрепление поведения, связанного с естественными подкреплениями, такими как еда, вода и сексуальный контакт. Дофаминовые нейроны в VTA активируются пищей и водой, а высвобождение дофамина в NAc стимулируется присутствием естественных подкрепляющих веществ, таких как еда, вода или половой партнер. ...
    NAc и VTA являются центральными компонентами схемы, лежащей в основе вознаграждения и памяти о вознаграждении. Как упоминалось ранее, активность дофаминергических нейронов в VTA, по-видимому, связана с предсказанием вознаграждения. NAc участвует в обучении, связанном с подкреплением и модуляцией моторных ответов на стимулы, которые удовлетворяют внутренние гомеостатические потребности. Оболочка NAc, по-видимому, особенно важна для начальных действий лекарства в рамках схемы вознаграждения; наркотики, вызывающие привыкание, оказывают большее влияние на высвобождение дофамина в оболочке, чем в ядре NAc.
  46. ^ Берридж KC, Kringelbach ML (1 июня 2013). «Неврология аффекта: мозговые механизмы удовольствия и неудовольствия» . Текущее мнение в нейробиологии . 23 (3): 294–303. DOI : 10.1016 / j.conb.2013.01.017 . PMC 3644539 . PMID 23375169 .  Например, мезолимбический дофамин, вероятно, самый популярный кандидат в нейромедиаторы мозга для получения удовольствия два десятилетия назад, оказывается, совсем не вызывает удовольствия или симпатии. Скорее, дофамин более избирательно опосредует мотивационный процесс выделения стимулов, который является механизмом желания вознаграждений, но не их симпатии ... Скорее, опиоидная стимуляция обладает особой способностью усиливать симпатию только в том случае, если стимуляция происходит в анатомической горячей точке.
  47. ^ Калипари, Эрин S .; Багот, Розмарин С .; Пурушотаман, Эммануил; Дэвидсон, Томас Дж .; Йоргасон, Джордан Т .; Peña, Catherine J .; Уокер, Дина М .; Пирпиниас, Стивен Т .; Guise, Кевин Дж .; Рамакришнан, Чару; Дейссерот, Карл; Нестлер, Эрик Дж. (8 марта 2016 г.). «Визуализация in vivo идентифицирует временную сигнатуру нейронов со средними шипами D1 и D2 в кокаиновой награде» . Труды Национальной академии наук . 113 (10): 2726–2731. Bibcode : 2016PNAS..113.2726C . DOI : 10.1073 / pnas.1521238113 . PMC 4791010 . PMID 26831103 .  
  48. ^ Балики, Миннесота; Mansour, A .; Baria, AT; Huang, L .; Berger, SE; Поля, HL; Апкарян А.В. (9 октября 2013 г.). «Разделение Accumbens человека на предполагаемое ядро ​​и оболочка разделяет кодирование ценностей ради награды и боли» . Журнал неврологии . 33 (41): 16383–16393. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1731-13.2013 . PMC 3792469 . PMID 24107968 .  
  49. ^ Соарес-Кунья, Карина; Коимбра, Барбара; Соуза, Нуно; Родригес, Ана Дж. (Сентябрь 2016 г.). «Переоценка полосатого тела D1- и D2-нейронов в награду и отвращении». Неврология и биоповеденческие обзоры . 68 : 370–386. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.021 . hdl : 1822/47044 . PMID 27235078 . S2CID 207092810 .  
  50. ^ Бэмфорд, Найджел С .; Уайтман, Р. Марк; Зульцер, Дэвид (февраль 2018 г.). «Влияние допамина на кортикостриатальные синапсы во время поведения, основанного на вознаграждении» . Нейрон . 97 (3): 494–510. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.01.006 . PMC 5808590 . PMID 29420932 .  
  51. ^ Соарес-Кунья, Карина; Коимбра, Барбара; Давид-Перейра, Ана; Борхес, Соня; Пинто, Луиза; Коста, Патрисио; Соуза, Нуно; Родригес, Ана Дж. (Сентябрь 2016 г.). «Активация нейронов, экспрессирующих рецептор дофамина D2 в прилежащем ядре, увеличивает мотивацию» . Nature Communications . 7 (1): 11829. Bibcode : 2016NatCo ... 711829S . DOI : 10.1038 / ncomms11829 . PMC 4931006 . PMID 27337658 .  
  52. ^ Соарес-Кунья, Карина; Коимбра, Барбара; Домингес, Ана Вероника; Васконселос, Нивалдо; Соуза, Нуно; Родригеш, Ана Жоау (март 2018 г.). «Микросхема Nucleus Accumbens, лежащая в основе повышения мотивации, вызванного D2-MSN» . eNeuro . 5 (2): ENEURO.0386–18.2018. DOI : 10.1523 / ENEURO.0386-18.2018 . PMC 5957524 . PMID 29780881 .  
  53. ^ Кооб GF, Le Moal M. (2008). Наркомания и антинаправленная система мозга. Анну. Rev. Psychol. 59 29–53. 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Koob GF, Sanna PP, Bloom FE (1998). Неврология зависимости. Нейрон 21 467–476
  54. ^ Meyer, JS, и Quenzer, LF (2013). Психофармакология: наркотики, мозг и поведение. Sinauer Associates.
  55. ^ а б Инь, ЧД; Остлунд, SB; Balleine, BW (октябрь 2008 г.). «Обучение, направленное на вознаграждение, помимо допамина в прилежащем ядре: интегративные функции сетей кортико-базальных ганглиев» . Европейский журнал нейробиологии . 28 (8): 1437–48. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2008.06422.x . PMC 2756656 . PMID 18793321 .  
  56. ^ Даян, P; Берридж, KC (июнь 2014 г.). «Павловское обучение с вознаграждением, основанное на моделях и свободное от моделей: переоценка, пересмотр и откровение» . Когнитивная, аффективная и поведенческая нейробиология . 14 (2): 473–92. DOI : 10,3758 / s13415-014-0277-8 . PMC 4074442 . PMID 24647659 .  
  57. ^ Balleine, BW; Моррис, RW; Люн, Б.К. (2 декабря 2015 г.). «Таламокортикальная интеграция инструментального обучения и производительности и их дезинтеграция при зависимости». Исследование мозга . 1628 (Pt A): 104–16. DOI : 10.1016 / j.brainres.2014.12.023 . PMID 25514336 . S2CID 11776683 .  Важно отметить, что мы нашли доказательства повышенной активности прямого пути; как внутриклеточные изменения в экспрессии маркера пластичности pERK, так и соотношения AMPA / NMDA, вызванные стимуляцией кортикальных афферентов, были увеличены в нейронах прямого пути D1. Напротив, нейроны D2 показали противоположное изменение пластичности; стимуляция корковых афферентов снижает отношения AMPA / NMDA на этих нейронах (Shan et al., 2014).
  58. ^ Наканиши, S; Хикида, Т; Явата, S (12 декабря 2014 г.). «Четкий дофаминергический контроль прямых и косвенных путей в поведении, основанном на вознаграждении и избегании обучения». Неврология . 282 : 49–59. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2014.04.026 . PMID 24769227 . S2CID 21652525 .  
  59. ^ Шифлетт, МВт; Balleine, BW (15 сентября 2011 г.). «Молекулярные субстраты контроля действия в кортико-полосатом теле» . Прогресс нейробиологии . 95 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2011.05.007 . PMC 3175490 . PMID 21704115 .  
  60. Перейти ↑ Schultz, W (апрель 2013 г.). «Обновление дофаминовых сигналов вознаграждения» . Текущее мнение в нейробиологии . 23 (2): 229–38. DOI : 10.1016 / j.conb.2012.11.012 . PMC 3866681 . PMID 23267662 .  
  61. ^ Шифлетт, МВт; Balleine, BW (17 марта 2011 г.). «Вклад передачи сигналов ERK в полосатом теле для инструментального обучения и производительности» . Поведенческие исследования мозга . 218 (1): 240–7. DOI : 10.1016 / j.bbr.2010.12.010 . PMC 3022085 . PMID 21147168 .  
  62. ^ a b Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Являюсь. J. Злоупотребление наркотиками . 40 (6): 428–437. DOI : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 .  
    Сильная корреляция между хроническим воздействием наркотиков и ΔFosB открывает новые возможности для таргетной терапии при зависимости (118) и предлагает методы анализа их эффективности (119). За последние два десятилетия исследования продвинулись от определения индукции ΔFosB к изучению его последующего действия (38). Вполне вероятно, что исследования ΔFosB теперь перейдут в новую эру - использование ΔFosB в качестве биомаркера. ...
    Выводы
    ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов AP-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило дополнительно определить некоторые ключевые аспекты его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений сейчас напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия лекарств (60,95,97,102). Новые горизонты исследований молекулярной роли ΔFosB открыли эпигенетические исследования,и недавние достижения продемонстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно какмолекулярный переключатель (34). Благодаря нашему более глубокому пониманию ΔFosB при зависимости, появилась возможность оценить вызывающий привыкание потенциал текущих лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124). Некоторые из этих предложенных вмешательств имеют ограничения (125) или находятся в зачаточном состоянии (75). Однако есть надежда, что некоторые из этих предварительных результатов могут привести к инновационным методам лечения, которые так необходимы при зависимости.
  63. ^ a b Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 .  Функциональные нейровизуализационные исследования на людях показали, что азартные игры (Breiter et al, 2001), покупки (Knutson et al, 2007), оргазм (Komisaruk et al, 2004), видеоигры (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) ) и вид аппетитной пищи (Wang et al, 2004a) активируют многие из тех же областей мозга (например, мезокортиколимбическую систему и расширенную миндалину), что и наркотики, вызывающие злоупотребление (Volkow et al, 2004). ... Перекрестная сенсибилизация также является двунаправленной, так как введение амфетамина в анамнезе способствует сексуальному поведению и усиливает связанное с этим повышение NAc DA ... Как описано для пищевого вознаграждения, сексуальный опыт также может привести к активации связанных с пластичностью сигнальных каскадов. Фактор транскрипции дельта FosB увеличивается в NAc, PFC, спинном полосатом теле и VTA после повторяющегося сексуального поведения (Wallace et al., 2008; Pitchers et al.,2010b). Это естественное увеличение delta FosB или вирусная избыточная экспрессия delta FosB внутри NAc модулирует сексуальную активность, а блокада NAc delta FosB ослабляет это поведение (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Более того, вирусная сверхэкспрессия delta FosB усиливает обусловленное предпочтение места для окружающей среды в сочетании с сексуальным опытом (Hedges et al., 2009). ... У некоторых людей происходит переход от «нормального» к компульсивному вовлечению в естественные награды (например, еда или секс), состояние, которое некоторые называют поведенческой или немедикаментозной зависимостью (Holden, 2001; Grant et al. , 2006а). ... У людей роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты.Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008) ».
    Таблица 1: Резюме пластичности, наблюдаемой после воздействия лекарств или природных усилителей »
  64. ^ a b Biliński P, Wojtyła A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). «Эпигенетическая регуляция при наркозависимости». Анна. Agric. Environ. Med . 19 (3): 491–496. PMID 23020045 . По этим причинам ΔFosB считается первичным и причинным фактором транскрипции в создании новых нейронных связей в центре вознаграждения, префронтальной коре и других регионах лимбической системы. Это отражается в повышенном, стабильном и продолжительном уровне чувствительности к кокаину и другим наркотикам, а также в тенденции к рецидивам даже после длительных периодов воздержания. Эти недавно построенные сети очень эффективно функционируют посредством новых путей, как только начинают принимать наркотики ... Таким образом, индукция экспрессии гена CDK5 происходит вместе с подавлением гена G9A, кодирующего диметилтрансферазу, действующую на гистон H3. Механизм обратной связи можно наблюдать в регуляции этих 2 решающих факторов, которые определяют адаптивный эпигенетический ответ на кокаин. Это зависит от того, ингибирует ли ΔFosB экспрессию гена G9a, т.е.Синтез H3K9me2, который, в свою очередь, ингибирует факторы транскрипции ΔFosB. По этой причине наблюдаемая гиперэкспрессия G9a, которая обеспечивает высокие уровни диметилированной формы гистона H3, устраняет эффекты нейрональной структуры и пластичности, вызванные кокаином, посредством этой обратной связи, которая блокирует транскрипцию ΔFosB.
  65. ^ Кувшины К.К., Vialou В, Нестлер Е.Ю., Laviolette С.Р., Леман М.Н., Coolen Л.М. (февраль 2013 г. ). «Естественные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFosB в качестве ключевого посредника» . Журнал неврологии . 33 (8): 3434–3442. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 . PMC 3865508 . PMID 23426671 .  Наркотики, вызывающие злоупотребление, вызывают нейропластичность в естественном пути вознаграждения, особенно в прилежащем ядре (NAc), тем самым вызывая развитие и проявление аддиктивного поведения. ... В совокупности эти результаты демонстрируют, что злоупотребление наркотиками и поведение, основанное на естественном вознаграждении, воздействуют на общие молекулярные и клеточные механизмы пластичности, которые контролируют уязвимость к наркомании, и что эта повышенная уязвимость опосредуется ΔFosB и его нижележащими мишенями транскрипции. ... Сексуальное поведение очень полезное, и сексуальный опыт вызывает сенсибилизированное, связанные с наркотиками поведения, в то числе перекрестной сенсибилизации амфетамина (AMPH) индуцированная двигательная активность (Bradley и Майзель, 2001 (Tenk и др., 2009); Кувшины и др ., 2010a) и увеличенное вознаграждение Amph (Pitchers et al., 2010a). Более того,сексуальный опыт вызывает нейронную пластичность в NAc, аналогичную той, которая вызывается воздействием психостимуляторов, включая увеличение плотности дендритных шипов (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), изменение трафика глутаматных рецепторов и снижение синаптической силы в отвечающей префронтальной коре коре головного мозга. Нейроны оболочки NAc (Pitchers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта оказались критическими для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и трафика глутаматных рецепторов (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное вознаграждение и награда за лекарство имеют общие механизмы нейронной пластичности.и снижение синаптической силы в нейронах оболочки NAc, отвечающих за префронтальную кору (Pitchers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта оказались критическими для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и трафика глутаматных рецепторов (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное вознаграждение и награда за лекарство имеют общие механизмы нейронной пластичности.и снижение синаптической силы в нейронах оболочки NAc, отвечающих за префронтальную кору (Pitchers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта оказались критическими для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и трафика глутаматных рецепторов (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное вознаграждение и награда за лекарство имеют общие механизмы нейронной пластичности.
  66. ^ Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Уэбб IC, Coolen LM (февраль 2016). «Активация NMDA рецептора Nucleus accumbens регулирует перекрестную сенсибилизацию амфетамина и экспрессию deltaFosB после сексуального опыта у самцов крыс». Нейрофармакология . 101 : 154–164. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.09.023 . PMID 26391065 . S2CID 25317397 .  
  67. ^ Робисона AJ, Нестлер EJ (ноябрь 2011). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nat. Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFosB служит одним из основных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечный результат - активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с c-fos  ген и привлекает несколько корепрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Конечный результат - репрессия гена c-fos .
    Рисунок 4: Эпигенетические основы лекарственной регуляции экспрессии генов
  68. ^ Хичкок LN, Lattal км (2014). «Гистон-опосредованная эпигенетика в зависимости». Эпигенетика и нейропластичность - доказательства и дискуссии . Prog Mol Biol Transl Sci . Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке. 128 . С. 51–87. DOI : 10.1016 / B978-0-12-800977-2.00003-6 . ISBN 9780128009772. PMC  5914502 . PMID  25410541 .
  69. ^ Walker DM, Нестлер EJ (2018). «Нейроэпигенетика и наркозависимость». Нейрогенетика, Часть II . Справочник по клинической неврологии . 148 . С. 747–765. DOI : 10.1016 / B978-0-444-64076-5.00048-X . ISBN 9780444640765. PMC  5868351 . PMID  29478612 .
  70. ^ Ранг HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 596. ISBN. 978-0-443-07145-4.
  71. ^ a b Рой А. Уайз, Активация мозговых путей вознаграждения лекарствами , Наркотическая и алкогольная зависимость 1998; 51 13–22.
  72. ^ Goeders NE, Smith JE (1983). «Кортикальное дофаминергическое участие в подкреплении кокаином». Наука . 221 (4612): 773–775. Bibcode : 1983Sci ... 221..773G . DOI : 10.1126 / science.6879176 . PMID 6879176 . 
  73. ^ Goeders NE, Smith JE (1993). «Самостоятельное внутричерепное введение кокаина в медиальную префронтальную кору увеличивает оборот дофамина в прилежащем ядре». J. Pharmacol. Exp. Ther . 265 (2): 592–600. PMID 8496810 . 
  74. ^ Кларк, Hommer DW; Pert A .; Скирболл Л. Р. (1985). «Электрофизиологические действия никотина на отдельные единицы черного вещества» . Br. J. Pharmacol . 85 (4): 827–835. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1985.tb11081.x . PMC 1916681 . PMID 4041681 .  
  75. ^ Westfall, Thomas C .; Грант, Хизер; Перри, Холли (январь 1983 г.). «Высвобождение дофамина и 5-гидрокситриптамина из срезов полосатого тела крысы после активации никотиновых холинергических рецепторов». Общая фармакология: сосудистая система . 14 (3): 321–325. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (83) 90037-X . PMID 6135645 . 
  76. ^ Rømer Thomsen, K; Whybrow, ПК; Крингельбах, ML (2015). «Реконцептуализация ангедонии: новые взгляды на уравновешивание сетей удовольствия в человеческом мозгу» . Границы поведенческой нейробиологии . 9 : 49. DOI : 10,3389 / fnbeh.2015.00049 . PMC 4356228 . PMID 25814941 .  
  77. Перейти ↑ Thomsen, KR (2015). «Измерение ангедонии: нарушение способности преследовать, испытывать и узнавать о награде» . Границы в психологии . 6 : 1409. DOI : 10,3389 / fpsyg.2015.01409 . PMC 4585007 . PMID 26441781 .  
  78. ^ Олни, JJ; Варлоу, С.М. Naffziger, EE; Берридж, KC (август 2018 г.). «Текущие взгляды на значимость стимулов и приложения к клиническим расстройствам» . Текущее мнение в поведенческих науках . 22 : 59–69. DOI : 10.1016 / j.cobeha.2018.01.007 . PMC 5831552 . PMID 29503841 .  
  79. ^ Преда, Адриан (2014). «Корреляты изображений мозга ангедонии». В Рицнер, Майкл (ред.). Ангедония: подробное руководство . Дордрехт: Springer, Нидерланды. ISBN 978-94-017-8590-7.
  80. ^ Чжан, B; Lin, P; Ши, H; Öngür, D; Ауэрбах, РП; Ван, Х; Яо, S; Ван, X (сентябрь 2016 г.). «Картирование специфической дисфункции ангедонии в трансдиагностическом подходе: метаанализ ALE» . Визуализация мозга и поведение . 10 (3): 920–39. DOI : 10.1007 / s11682-015-9457-6 . PMC 4838562 . PMID 26487590 .  
  81. ^ Тредуэй, Майкл, Т. (2016). «Нейробиология мотивационного дефицита при депрессии - обновленная информация о возможных патомеханизмах». В Симпсоне, Элеонора Х .; Бальзам, Питер Д. (ред.). Поведенческая нейронаука мотивации (текущие темы в поведенческой нейронауке) (1-е изд.). Швейцария: Springer International Publishing. п. 343. ISBN 978-3-319-26933-7. В относительно недавней литературе исследования мотивации и подкрепления при депрессии в значительной степени согласовывались при обнаружении различий по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (Whitton et al. 2015). В нескольких исследованиях, в которых использовались затраты усилий на вознаграждение (EEfRT), пациенты с БДР затрачивали меньше усилий на вознаграждение по сравнению с контрольной группой (Treadway et al. 2012; Yang et al. 2014).
  82. ^ Саламоне, JD; Йон, ЮВ; Лопес-Крус, Л; Сан-Мигель, Северная Каролина; Корреа, М. (май 2016 г.). «Активационные и связанные с усилиями аспекты мотивации: нейронные механизмы и последствия для психопатологии» . Мозг: журнал неврологии . 139 (Pt 5): 1325–47. DOI : 10,1093 / мозг / aww050 . PMC 5839596 . PMID 27189581 .  
  83. ^ Руссо, SJ; Нестлер, EJ (сентябрь 2013 г.). «Схема вознаграждения мозга при расстройствах настроения» . Обзоры природы. Неврология . 14 (9): 609–25. DOI : 10.1038 / nrn3381 . PMC 3867253 . PMID 23942470 .  
  84. ^ Тредуэй, MT; Zald, DH (январь 2011 г.). «Переосмысление ангедонии при депрессии: уроки трансляционной нейробиологии» . Неврология и биоповеденческие обзоры . 35 (3): 537–55. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 . PMC 3005986 . PMID 20603146 .  
  85. ^ Уолш, JJ; Хан, MH (12 декабря 2014 г.). «Неоднородность нейронов вентральной тегментальной области: функции проекции в контексте настроения» . Неврология . 282 : 101–8. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2014.06.006 . PMC 4339667 . PMID 24931766 .  
  86. ^ Ламмель, S; Lim, BK; Маленка, РК (январь 2014 г.). «Награда и отвращение в гетерогенной дофаминовой системе среднего мозга» . Нейрофармакология . 76 Pt B: 351–9. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 . PMC 3778102 . PMID 23578393 .  
  87. ^ Ноулэнд, D; Лим, Б.К. (5 января 2018 г.). «Цепи на основе структур депрессивного поведения: роль схемы вознаграждения и за ее пределами» . Фармакология, биохимия и поведение . 174 : 42–52. DOI : 10.1016 / j.pbb.2017.12.010 . PMC 6340396 . PMID 29309799 .  
  88. ^ а б Ламмель, S; Тай, км; Уорден, MR (январь 2014 г.). «Прогресс в понимании расстройств настроения: оптогенетическое рассечение нервных цепей» . Гены, мозг и поведение . 13 (1): 38–51. DOI : 10.1111 / gbb.12049 . PMID 23682971 . S2CID 18542868 .  
  89. ^ Bucci, P; Галдериси, S (май 2017 г.). «Категоризация и оценка негативных симптомов». Текущее мнение в психиатрии . 30 (3): 201–208. DOI : 10.1097 / YCO.0000000000000322 . PMID 28212174 . S2CID 9923114 . Они также предоставляют отдельную оценку консумматорной ангедонии (уменьшение переживания удовольствия, получаемого от продолжающихся приятных занятий) и предвосхищающей ангедонии (снижение способности предвосхищать будущее удовольствие). Фактически, первый кажется относительно нетронутым при шизофрении, тогда как второй кажется нарушенным [32 - 34]. Однако сообщалось и о противоречивых данных [35].  
  90. Перейти ↑ Young 2018 , p. 215a, «В нескольких недавних обзорах (например, Cohen and Minor, 2010) было обнаружено, что люди с шизофренией демонстрируют относительно нетронутые самооценки эмоциональных реакций на стимулы, вызывающие аффект, а также другие индикаторы неизменной реакции ... Возникает более смешанная картина. из функциональных нейровизуализационных исследований, изучающих реакцию мозга на другие типы приятных стимулов при шизофрении (Paradiso et al., 2003) »
  91. Перейти ↑ Young 2018 , p. 215b: «Как таковой удивительно, что поведенческие исследования показали, что обучение с подкреплением остается неизменным при шизофрении, когда обучение является относительно неявным (хотя доказательства нарушения обучения заданию на время последовательной реакции см. В Siegert et al., 2008), но в большей степени нарушается, когда необходимы четкие представления об непредвиденных обстоятельствах стимула и вознаграждения (см. Gold et al., 2008). Этот образец породил теорию о том, что система постепенного обучения с подкреплением, опосредованная полосатым телом, может быть нетронутой при шизофрении, в то время как более быстрая, онлайн, кортикальная системы опосредованного обучения нарушены ".
  92. Перейти ↑ Young 2018 , p. 216, «Мы недавно показали, что люди с шизофренией могут демонстрировать улучшенные показатели когнитивного контроля, когда информация о вознаграждениях представляется извне, но не тогда, когда они должны поддерживаться внутри (Mann et al., 2013), с некоторыми доказательствами нарушений DLPFC и полосатого тела. активация во время внутреннего поддержания информации о вознаграждении, связанной с различиями в мотивации людей (Chung and Barch, 2016) ".
  93. Перейти ↑ Wise RA (1996). «Наркотики и награда за стимуляцию мозга». Анну. Rev. Neurosci . 19 : 319–340. DOI : 10.1146 / annurev.ne.19.030196.001535 . PMID 8833446 . 
  94. ^ а б «нервная система человека» .
  95. ^ a b Джеймс Олдс и Питер Милнер (декабрь 1954 г.). «Положительное подкрепление, произведенное электростимуляцией перегородки и других областей мозга крысы» . Журнал сравнительной и физиологической психологии . 47 (6): 419–427. DOI : 10.1037 / h0058775 . PMID 13233369 . 
  96. ^ "Функциональная нейроанатомия удовольствия и счастья" .
  97. ↑ Иван Петрович Павлов; Г.В. Анреп (2003). Условные рефлексы . Курьерская корпорация. стр. 1–. ISBN 978-0-486-43093-5.
  98. ^ Фридлунд, Алан и Джеймс Калат. Разум и мозг, наука о психологии. Калифорния: Cengage Learning, 2014. Печать.
  99. ^ a b Berridge, Kent C .; Крингельбах, Мортен Л. (август 2008 г.). «Аффективная нейробиология удовольствия: награда у людей и животных» . Психофармакология . 199 (3): 457–480. DOI : 10.1007 / s00213-008-1099-6 . PMC 3004012 . PMID 18311558 .  
  100. ^ а б Феррери Л., Мас-Эрреро Е., Заторре Р. Дж., Риполлес П., Гомес-Андрес А., Аликарт Х, Оливе Дж., Марко-Палларес Дж., Антонихоан Р. М., Валле М., Риба Дж., Родригес-Форнельс А. (январь 2019 г.) . «Дофамин модулирует переживания, вызываемые музыкой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (9): 3793–3798. DOI : 10.1073 / pnas.1811878116 . PMC 6397525 . PMID 30670642 . Краткое содержание - Neuroscience News (24 января 2019 г.).  Прослушивание приятной музыки часто сопровождается измеримыми телесными реакциями, такими как мурашки по коже или дрожь по спине, обычно называемые «ознобом» или «дрожью». ... В целом, наши результаты однозначно показали, что фармакологические вмешательства двунаправленно модулируют ответную реакцию на вознаграждение, вызываемую музыкой. В частности, мы обнаружили, что рисперидон ухудшал способность участников испытывать музыкальное удовольствие, тогда как леводопа усиливал его. ... Здесь, напротив, изучая реакцию людей на абстрактные награды, мы показываем, что манипуляции с дофаминергической передачей влияют как на удовольствие (т. Е. Количество времени, в течение которого сообщается об ознобе и эмоциональном возбуждении, измеряемые EDA), так и на мотивационные компоненты музыкального вознаграждения (деньги готовы потратить).Эти результаты предполагают, что дофаминергическая передача сигналов является непременным условием не только для мотивационных реакций, как было показано с первичным и вторичным вознаграждением, но также и для гедонистических реакций на музыку. Этот результат подтверждает недавние открытия, показывающие, что дофамин также опосредует воспринимаемое удовольствие, достигаемое другими типами абстрактных вознаграждений (37), и ставит под сомнение предыдущие результаты исследований на животных моделях по первичным вознаграждениям, таким как еда (42, 43).
  101. ^ a b Goupil L, Aucouturier JJ (февраль 2019 г.). «Музыкальное удовольствие и музыкальные эмоции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (9): 3364–3366. DOI : 10.1073 / pnas.1900369116 . PMC 6397567 . PMID 30770455 .  В фармакологическом исследовании, опубликованном в PNAS, Ferreri et al. (1) представляют доказательства того, что усиление или ингибирование передачи сигналов дофамина с помощью леводопы или рисперидона модулирует удовольствие, испытываемое при прослушивании музыки. ... В завершение, чтобы установить не только корреляционную, но и причинную роль дофамина в музыкальном удовольствии, авторы обратились к прямому манипулированию дофаминергическими сигналами в полосатом теле, сначала применяя возбуждающую и тормозящую транскраниальную магнитную стимуляцию над участниками ''. левая дорсолатеральная префронтальная кора, область, которая, как известно, модулирует функцию полосатого тела (5), и, наконец, в текущем исследовании, путем введения фармацевтических агентов, способных изменять синаптическую доступность дофамина (1), оба из которых влияют на воспринимаемое удовольствие, физиологические показатели возбуждения,и денежное выражение, присвоенное музыке в предсказанном направлении. ... Хотя вопрос о музыкальном выражении эмоций имеет долгую историю исследований, в том числе в PNAS (6), а психофизиологические исследования 1990-х годов уже установили, что музыкальное удовольствие может активировать вегетативную нервную систему (7), Демонстрация авторами влияния системы вознаграждения на музыкальные эмоции была воспринята как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, исследование которых имеет полное право информировать нейробиологию о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе. Свидетельства Ferreri et al.(1) обеспечивает последнюю поддержку убедительной нейробиологической модели, в которой музыкальное удовольствие возникает в результате взаимодействия древних систем вознаграждения / оценки (полосатое, лимбическое, паралимбическое) с более филогенетически развитыми системами восприятия / прогнозирования (темпорофронтальные).
  • Янг, Джаред У .; Античевич, Алан; Барч, Дина М. (2018). «Когнитивная и мотивационная нейробиология психотических расстройств». В Чарни, Деннис С .; Скляр, Памела; Buxbaum, Joseph D .; Нестлер, Эрик Дж. (Ред.). Нейробиология психических заболеваний Чарни и Нестлера (5-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780190681425.

Внешние ссылки [ править ]

  • Brain Reward Pathways - описание системы вознаграждения, опубликованное лабораторией Нестлера , Департамент нейробиологии, Медицинская школа Икана.
  • Награда Scholarpedia
  • Наградные сигналы Scholarpedia