Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Пентобарбиталом .
"Haplos" перенаправляется сюда. Чтобы узнать о сериале, см. Haplos (сериал) .
Фенобарбитал
2D химическая структура фенобарбитала
3D-модель фенобарбитала в виде шариков и клюшек
Клинические данные
Торговые наименованияЛюминальный
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682007

Категория беременности
  • AU : D

Ответственность за зависимость		Низкий [1]
Пути
администрирования		внутрь (PO), ректально (PR), парентерально ( внутримышечно и внутривенно )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 95%
Связывание с белкамиОт 20 до 45%
МетаболизмПечень (в основном CYP2C19 )
Начало действияв течение 5 минут (IV) и 30 минут (PO) [2]
Ликвидация Период полураспадаОт 53 до 118 часов
Продолжительность действияОт 4 часов [2] до 2 дней [3]
ЭкскрецияПочки и кал
Идентификаторы
  • 5-этил-5-фенил-1,3-диазинан-2,4,6-трион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 4599 проверитьY
UNII
  • YQE403BP4D
КЕГГ
  • D00506 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8069 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL40 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID5021122
ECHA InfoCard100.000.007
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 12 N 2 O 3
Молярная масса232,239  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C1NC (= O) NC (= O) C1 (c2ccccc2) CC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H12N2O3 / c1-2-12 (8-6-4-3-5-7-8) 9 (15) 13-11 (17) 14-10 (12) 16 / h3-7H, 2H2, 1H3, (H2,13,14,15,16,17) проверитьY
  • Ключ: DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Фенобарбитал , также известный как фенобарбитон или фенобарб , или под торговым названием люминал , представляет собой лекарство типа барбитуратов . [2] Он рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для лечения некоторых типов эпилепсии в развивающихся странах . [4] В развитых странах он обычно используется для лечения судорог у маленьких детей , [5] в то время как другие лекарства обычно используются у детей старшего возраста и взрослых. [6] Его можно вводить внутривенно , вводить в мышцу или принимать внутрь.[2] Инъекционная форма может использоваться для лечения эпилептического статуса . [2] Фенобарбитал иногда используется для лечения проблем со сном , беспокойства и отмены лекарств, а также для помощи при хирургическом вмешательстве. [2] Обычно он начинает действовать в течение пяти минут при внутривенном введении и через полчаса при пероральном введении. [2] Эффект длится от четырех часов до двух дней. [2] [3]

Побочные эффекты включают снижение уровня сознания и уменьшение усилий при дыхании . [2] Существует опасение как по поводу злоупотребления, так и по поводу отмены после длительного использования. [2] Это также может увеличить риск самоубийства . [2] Это категория беременности B или D (в зависимости от того, как ее принимают) в Соединенных Штатах и ​​категория D в Австралии, что означает, что она может причинить вред беременным женщинам. [2] [7] При использовании во время грудного вскармливания может вызвать сонливость у ребенка. [8]Более низкая доза рекомендуется людям с плохой функцией печени или почек, а также пожилым людям. [2] Фенобарбитал, как и другие барбитураты, работает за счет увеличения активности тормозного нейромедиатора ГАМК . [2]

Фенобарбитал был открыт в 1912 году и является старейшим до сих пор широко используемым противосудорожным препаратом . [9] [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Это самый дешевый противосудорожный препарат в развивающихся странах, стоимость которого составляет около 5 долларов США в год . [12] Доступ, однако, может быть затруднен, поскольку некоторые страны маркируют его как контролируемое лекарство . [12]

Медицинское использование [ править ]

Фенобарбитал используется при лечении всех типов судорог, кроме абсансов . [13] [14] Он не менее эффективен при контроле судорог, чем фенитоин , однако фенобарбитал переносится хуже. [15] Фенобарбитал может иметь клинические преимущества перед карбамазепином при лечении приступов с частичным началом . Карбамазепин может иметь клиническое преимущество перед фенобарбиталом при генерализованных тонико-клонических приступах . [16] Его очень длительный период полураспада в активном состоянии.(53–118 часов) означает, что для некоторых людей дозы не нужно принимать каждый день, особенно после того, как доза стабилизируется в течение нескольких недель или месяцев и приступы эффективно контролируются. [ необходима цитата ]

Препаратами первого ряда для лечения эпилептического статуса являются бензодиазепины , такие как лоразепам или диазепам . Если это не поможет, можно использовать фенитоин , альтернативой в США является фенобарбитал, а в Великобритании - только третью линию. [17] В противном случае единственным лечением является анестезия в отделении интенсивной терапии . [14] [18] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дает фенобарбитал в первой линии рекомендацию в развивающихся странах , и обычно используется там. [4] [19]

Фенобарбитал - препарат первой линии для лечения судорог у новорожденных . [20] [21] [22] Опасения по поводу того, что неонатальные судороги сами по себе могут быть опасными, заставляют большинство врачей относиться к ним агрессивно. Однако нет надежных доказательств, подтверждающих этот подход. [23]

Фенобарбитал иногда используется для детоксикации алкоголя и бензодиазепинов из- за его седативных и противосудорожных свойств. Бензодиазепины хлордиазепоксид (Librium) и оксазепам (Serax) в значительной степени заменили фенобарбитал для детоксикации. [24]

Фенобарбитал полезен при бессоннице и беспокойстве . [25]

Другое использование [ править ]

Свойства фенобарбитала могут эффективно уменьшать тремор и судороги, связанные с резкой отменой бензодиазепинов.

Фенобарбитал является индуктором цитохрома P450 и используется для снижения токсичности некоторых лекарств. [ необходима цитата ]

Фенобарбитал иногда назначают в низких дозах , чтобы помочь в конъюгации билирубина у людей с синдромом Криглера-Наджар, тип II , [26] или у пациентов с синдромом Гилберта . [27]

Фенобарбитал также можно использовать для облегчения симптомов синдрома циклической рвоты .

Фенобарбитал - широко используемый агент высокой чистоты и дозировки для смертельной инъекции преступникам, находящимся в камерах смертников.

У младенцев , подозреваемые в неонатальной билиарной атрезии , фенобарбитал используется при подготовке к 99m Тс-МАРЫ гепатобилиарному ( ХИД ; ч epatobiliary 99m Тс я Мин д iacetic чид) исследование , которое дифференциаты атрезии от гепатита или холестаза .

Фенобарбитал используется в качестве вторичного средства для лечения новорожденных с абстинентным неонатальным синдромом , состоянием абстинентного синдрома в результате воздействия опиоидных препаратов в утробе матери .

В больших дозах фенобарбитал прописывают неизлечимо больным пациентам, чтобы позволить им закончить свою жизнь самоубийством при содействии врача . [28]

Как и другие барбитураты, фенобарбитал может быть использован рекреационным , [29] , но это , как сообщается, относительно редки. [30]

Побочные эффекты [ править ]

Седативный эффект и гипноз являются основными побочными эффектами (иногда они также являются предполагаемыми эффектами) фенобарбитала. Также распространены эффекты центральной нервной системы , такие как головокружение, нистагм и атаксия . У пожилых пациентов это может вызвать возбуждение и замешательство, а у детей может привести к парадоксальной гиперактивности . [31]

Фенобарбитал является индуктором печеночного фермента цитохрома Р450 . Он связывает рецепторы факторов транскрипции, которые активируют транскрипцию цитохрома P450, тем самым увеличивая его количество и, следовательно, его активность. Из-за этого более высокого количества CYP450 препараты, метаболизируемые ферментной системой CYP450, будут иметь пониженную эффективность. Это связано с тем, что повышенная активность CYP450 увеличивает клиренс препарата, сокращая количество времени, в течение которого они должны действовать. [32]

Осторожно следует использовать с детьми. Среди противосудорожных препаратов нарушения поведения чаще всего возникают при приеме клоназепама и фенобарбитала. [33]

Противопоказания [ править ]

Острая перемежающаяся порфирия , гиперчувствительность к любым барбитуратам, предшествующая зависимость от барбитуратов, тяжелая дыхательная недостаточность (как при хронической обструктивной болезни легких ), тяжелая печеночная недостаточность , беременность и кормление грудью являются противопоказаниями для применения фенобарбитала. [31]

Передозировка [ править ]

Основная статья: передозировка барбитуратов

Фенобарбитал вызывает угнетение систем организма, в основном центральной и периферической нервной систем . Таким образом, основной характеристикой передозировки фенобарбиталом является «замедление» функций организма, включая снижение сознания (даже кому ), брадикардию , брадипноэ , гипотермию и гипотензию (при массивных передозировках). Передозировка также может привести к отеку легких и острой почечной недостаточности в результате шока , а также к смерти.

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) человек с фенобарбиталом передозировки может показать заметное снижение электрической активности, до точки имитируя смерть мозга . Это связано с глубоким угнетением центральной нервной системы и обычно обратимо. [34]

Лечение передозировки фенобарбиталом является поддерживающим и в основном состоит из поддержания проходимости дыхательных путей (посредством эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких ), коррекции брадикардии и гипотензии (с помощью внутривенных жидкостей и вазопрессоров , если необходимо) и удаления максимально возможного количества препарата из тело. При очень больших передозировках многодозный активированный уголь является основой лечения, поскольку препарат подвергается энтерогепатической рециркуляции. Подщелачивание мочи (достигается с помощью бикарбоната натрия) усиливает выведение через почки. Гемодиализ эффективен для удаления фенобарбитала из организма и может сократить его период полувыведения до 90%. [34]Специфического антидота при отравлении барбитуратами не существует. [35]

Механизм действия [ править ]

Фенобарбитол является аллостерическим модулятором, который увеличивает время, в течение которого канал хлорид-иона открыт, за счет взаимодействия с субъединицами рецептора ГАМК- А . Благодаря этому действие, фенобарбитал увеличивает поток хлоридных ионов в нейрон , который уменьшает возбудимость постсинаптического нейрона . Гиперполяризация этой постсинаптической мембраны приводит к снижению общих возбуждающих аспектов постсинаптического нейрона. Если усложнить деполяризацию нейрона, порог потенциала действия постсинаптического нейрона будет увеличен. Фенобарбитал стимулирует ГАМК для достижения этой гиперполяризации.[36] Считается, чтопрямая блокада возбуждающейпередачи сигналов глутамата также способствует снотворному / противосудорожному эффекту, наблюдаемому у барбитуратов. [37]

Фармакокинетика [ править ]

Фенобарбитал имеет биодоступность при приеме внутрь около 90%. Пиковые концентрации в плазме (C max ) достигаются через 8-12 часов после перорального приема. Это один из самых длительно действующих барбитуратов - он остается в организме в течение очень долгого времени (период полураспада от двух до семи дней) и имеет очень низкое связывание с белками (от 20 до 45%). Фенобарбитал метаболизируется в печени, в основном путем гидроксилирования и глюкуронизации , и индуцирует многие изоферменты системы цитохрома P450 . Цитохром P450 2B6 ( CYP2B6 ) специфически индуцируется фенобарбиталом через CAR / RXR. ядерный рецепторный гетеродимер . Выводится преимущественно почками . [38]

Ветеринарное использование [ править ]

Фенобарбитал является одним из первых препаратов выбора для лечения эпилепсии у собак и первым препаратом выбора для лечения эпилепсии у кошек. [39]

Он также используется для лечения синдрома гиперестезии у кошек, когда лечение навязчивых состояний оказывается неэффективным. [40]

Его также можно использовать для лечения судорог у лошадей, когда лечение бензодиазепинами не помогло или противопоказано. [41]

История [ править ]

Первый барбитуратный препарат, барбитал , был синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом и впервые был продан как Веронал Фридром. Bayer et comp . К 1904 году Фишер синтезировал несколько родственных препаратов, в том числе фенобарбитал. Фенобарбитал был выведен на рынок в 1912 году фармацевтической компанией Bayer под торговой маркой Luminal. Он оставался обычно назначаемым седативным и снотворным средством до появления бензодиазепинов в 1960-х годах. [42]

Снотворные, седативные и снотворные свойства фенобарбитала были хорошо известны в 1912 году, но еще не было известно, что он является эффективным противосудорожным средством. Молодой врач Альфред Хауптманн [43] дал его своим пациентам с эпилепсией в качестве транквилизатора и обнаружил, что их судороги подвержены действию препарата. Гауптманн тщательно изучал своих пациентов в течение длительного периода. Большинство этих пациентов использовали единственный доступный на тот момент эффективный препарат - бромид., у которого были ужасные побочные эффекты и ограниченная эффективность. На фенобарбитале их эпилепсия значительно улучшилась: у худших пациентов было меньше приступов и они были легче, а у некоторых пациентов приступы прекратились. Кроме того, они улучшились физически и психически, когда из их режима были исключены бромиды. Пациенты, которые были помещены в лечебные учреждения из-за тяжести эпилепсии, могли уйти и, в некоторых случаях, возобновить работу. Гауптманн отклонил опасения, что его эффективность в остановке приступов может привести к тому, что пациенты будут страдать от накопления, которое необходимо «выписать». Как он и ожидал, отмена препарата привела к увеличению частоты припадков - это не было лекарством. Препарат был быстро принят как первое широко эффективное противосудорожное средство, хотя Первая мировая война задержала его внедрение в США.[44]

В 1939 году немецкая семья попросила Адольфа Гитлера убить их сына-инвалида; Пятимесячный мальчик получил смертельную дозу люминала после того, как Гитлер послал своего врача осмотреть его. Через несколько дней 15 психиатров были вызваны в канцелярию Гитлера и предписаны начать подпольную программу эвтаназии. [45] [46]

В 1940 году в клинике в Ансбахе , Германия, около 50 детей с умственными недостатками были введены люминал и убиты таким образом. Мемориальная доска была установлена ​​в их память в 1988 году в местной больнице на Фейхтвангер-штрассе, 38, хотя на новой мемориальной доске не упоминается, что пациенты были убиты с помощью барбитуратов на месте. [47] [48] Luminal использовался в нацистской программе детской эвтаназии по крайней мере до 1943 года. [49] [50]

Фенобарбитал использовался для лечения желтухи новорожденных путем увеличения метаболизма в печени и, таким образом, снижения уровня билирубина . В 1950-х годах была открыта фототерапия , которая стала стандартным методом лечения. [51]

Фенобарбитал использовался более 25 лет в качестве профилактики при лечении фебрильных судорог . [52] Несмотря на то, что это эффективное лечение для предотвращения повторных фебрильных припадков, оно не имело положительного влияния на исход болезни или риск развития эпилепсии. Лечение простых фебрильных судорог с помощью противосудорожной профилактики больше не рекомендуется. [53] [54]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Фенобарбитал - это МНН, а фенобарбитон - это БАН .

Синтез [ править ]

Барбитуратов препараты получают путем реакции конденсации между производным от диэтилмалонат и мочевины в присутствии сильного основания . [55] Синтез фенобарбитала также использует этот общий подход, но отличается способом получения этого производного малоната . Причина этого различия связана с тем фактом, что арилгалогениды обычно не подвергаются нуклеофильному замещению при синтезе сложного эфира малоновой кислоты так же, как алифатические органосульфаты или галогенуглероды . [56]Чтобы преодолеть это отсутствие химической реакционной способности, были разработаны два доминирующих синтетических подхода с использованием бензилцианида в качестве исходного материала:

Первый из этих методов состоит из реакции Пиннера бензилцианида с образованием этилового эфира фенилуксусной кислоты . [57] Впоследствии этот сложный эфир подвергается кросс- конденсации Клайзена с использованием диэтилоксалата , давая диэтиловый эфир фенилоксобутандиовой кислоты. При нагревании этот промежуточный продукт легко теряет окись углерода с образованием диэтилфенилмалоната . [58] Синтез эфира малоновой кислоты с использованием бромистого этила приводит к образованию сложного эфира α-фенил-α-этилмалоновой кислоты. Наконец, реакция конденсации с мочевиной дает фенобарбитал. [55]

Второй подход использует диэтилкарбонат в присутствии сильного основания с получением α-фенилцианоуксусного эфира. [59] [60] Алкилирование этого сложного эфира с использованием этилбромида протекает через промежуточный нитрил-анион с образованием α-фенил-α-этилцианоуксусного эфира. [61] Этот продукт затем превращается в 4-иминопроизводное после конденсации с мочевиной. Наконец, кислотный гидролиз полученного продукта дает фенобарбитал. [62]

Регламент [ править ]

Уровень регулирования включает ненаркотические средства (депрессант) из Списка IV ( ACSCN 2285) в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года, но вместе с несколькими другими барбитуратами и по крайней мере одним бензодиазепином, а также кодеином, дионином или дигидрокодеином в низких дозах. концентрациях, он также освобожден от рецепта и имел по крайней мере один освобожденный безрецептурный комбинированный препарат, который теперь более строго регулируется по содержанию эфедрина . [63]Фенобарбитон / фенобарбитал существует в субтерапевтических дозах, которые в сумме составляют эффективную дозу для противодействия чрезмерной стимуляции и возможным судорогам в результате преднамеренной передозировки таблеток эфедрина для лечения астмы, которые в настоящее время регулируются на федеральном уровне и уровне штата как: ограниченное безрецептурное лекарство и / или наблюдаемый прекурсор, неконтролируемый, но наблюдаемый / ограниченный рецептурный препарат и наблюдаемый прекурсор, контролируемое вещество Списка II, III, IV или V, отпускаемое только по рецепту, и наблюдаемый прекурсор, или Список V (который также имеет возможные правила в округе / округе, город, город или район, а также тот факт, что фармацевт также может решить не продавать его, а также требуется удостоверение личности с фотографией и подпись в реестре), освобождаются от ненаркотических ограниченных / наблюдаемых безрецептурных лекарств. [64]

Заметные передозировки [ править ]

Британский ветеринар Дональд Синклер , более известный как персонаж Зигфрида Фарнона из серии книг Джеймса Херриота «Все существа, большие и маленькие» , покончил жизнь самоубийством в возрасте 84 лет, сделав себе передозировку фенобарбитала. Активистка Эбби Хоффман также покончила жизнь самоубийством, употребив фенобарбитал в сочетании с алкоголем 12 апреля 1989 г .; При вскрытии в его теле был обнаружен остаток около 150 таблеток. [65] Также от передозировки умерли британская актриса Филлис Барри в 1954 году и актриса / модель Марго Хемингуэй в 1996 году.

Японские офицеры на борту немецкой подводной лодки U-234 покончили с собой фенобарбиталом, в то время как немецкие члены экипажа направлялись в США, чтобы сдаться (но до того, как Япония сдалась).

Тридцать девять членов религиозной группы НЛО « Небесные врата » совершили массовое самоубийство в марте 1997 года, выпив смертельную дозу фенобарбитала и водки, "а затем легли умирать" в надежде попасть на инопланетный космический корабль. [66]

Таинственная женщина, известная как Исдальская женщина , была найдена мертвой в Бергене , Норвегия, 29 ноября 1970 года. Ее смерть наступила в результате сочетания ожогов, фенобарбитала и отравления угарным газом; было выдвинуто множество теорий о ее смерти, и считается, что она могла быть шпионом . [67]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Бассерт, Джоанна М. (2017). Клинический учебник для ветеринарных врачей МакКурнина - электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 955. ISBN 9780323496407.
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п «фенобарбитал» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 6 сентября 2015 года . Проверено 14 августа 2015 года .
  3. ^ a b Маркс, Джон А. (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Мосби / Эльзевьер. п. 1352. ISBN 978-0-323-05472-0. Архивировано 5 марта 2016 года.
  4. ^ a b Илангаратне, NB; Mannakkara, NN; Белл, GS; Сандер, JW (1 декабря 2012 г.). «Фенобарбитал: отсутствует в действии» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 90 (12): 871–871A. DOI : 10.2471 / BLT.12.113183 . PMC 3524964 . PMID 23284189 .  
  5. ^ Броди, MJ; Кван, П. (декабрь 2012 г.). «Текущее положение фенобарбитала при эпилепсии и его будущее» . Эпилепсия . 53 Дополнение 8: 40–6. DOI : 10.1111 / epi.12027 . PMID 23205961 . S2CID 25553143 .  
  6. ^ «Эпилепсия: диагностика и лечение эпилепсии у взрослых и детей в рекомендациях NICE первичной и вторичной помощи [CG137]». Национальный институт здравоохранения и передового опыта . Январь 2012 г. Отсутствует или пусто |url=( справка )
  7. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . 3 марта 2014. архивации с оригинала на 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  8. ^ «Применение фенобарбитала при грудном вскармливании» . 2013. Архивировано 8 сентября 2015 года . Проверено 14 августа 2015 года .
  9. ^ Стивенс, Джордж М. Бреннер, Крейг В. (2013). Фармакология (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. п. 204. ISBN 978-1-4557-0278-7. Архивировано 4 сентября 2017 года.
  10. ^ Энгель, Джером (2008). Эпилепсия: подробный учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 1431. ISBN 978-0-7817-5777-5. Архивировано 5 марта 2016 года.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.
  12. ^ a b Ньютон, CR (29 сентября 2012 г.). «Эпилепсия в бедных регионах мира» . Ланцет . 380 (9848): 1193–201. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61381-6 . PMID 23021288 . S2CID 13933909 .  
  13. ^ NICE (2005-10-27). «Эпилепсия CG20 у взрослых и детей: руководство NICE» . NHS . Архивировано из оригинала на 2006-10-09 . Проверено 6 сентября 2006 .
  14. ^ a b Британский национальный формуляр 51
  15. ^ Нолан, Сара Дж .; Тудур Смит, Катрин; Пульман, Дженнифер; Марсон, Энтони Г. (31 января 2013 г.). «Фенобарбитон по сравнению с монотерапией фенитоином при парциальных приступах и генерализованных тонико-клонических приступах». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002217. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002217.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 23440786 .  
  16. ^ Невитт, Сара Дж .; Марсон, Энтони Дж .; Тудур Смит, Катрин (24 октября 2018 г.). «Карбамазепин против монотерапии фенобарбитоном при эпилепсии: обзор данных отдельных участников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD001904. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001904.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6517155 . PMID 30353945 .   
  17. ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании , Королевский колледж педиатрии и здоровья детей и Группа неонатальных и детских фармацевтов (2006). «4.8.2 Лекарства, применяемые при эпилептическом статусе». Британский национальный фармакологический справочник для детей . Лондон: Издательство BMJ. п. 269. ISBN. 978-0-85369-676-6.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ Kälviäinen R, Eriksson K, Parviainen I (2005). «Рефрактерный генерализованный эпилептический судорожный статус: руководство по лечению». Препараты ЦНС . 19 (9): 759–68. DOI : 10.2165 / 00023210-200519090-00003 . PMID 16142991 . S2CID 11274515 .  
  19. ^ Moshe, под редакцией Саймона Shorvon, Эмилио Perucca, Jerome Engel Jr .; предисловие Соломона (2009). Лечение эпилепсии (3-е изд.). Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell. п. 587. ISBN. 978-1-4443-1667-4. Архивировано 21 мая 2016 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании , Королевский колледж педиатрии и здоровья детей и Группа неонатальных и детских фармацевтов (2006). «4.8.1 Борьба с эпилепсией». Британский национальный фармакологический справочник для детей . Лондон: Издательство BMJ. С. 255–6. ISBN 978-0-85369-676-6.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Джон М. Пеллок; У. Эдвин Додсон; Блез Ф. Д. Буржуа (01.01.2001). Детская эпилепсия . Demos Medical Publishing. п. 152. ISBN. 978-1-888799-30-9.
  22. ↑ Raj D Sheth (30 марта 2005 г.). «Неонатальные судороги» . eMedicine . WebMD. Архивировано 09 июля 2006 года . Проверено 6 сентября 2006 .
  23. Перейти ↑ Booth D, Evans DJ (2004). Бут D (ред.). «Противосудорожные препараты для новорожденных с судорогами» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD004218. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004218.pub2 . PMID 15495087 . Проверено 6 сентября 2006 . 
  24. ^ Золото, Марка S .; Миллер, Норман С. (июль 1998 г.). «Управление синдромом отмены и профилактика рецидивов при злоупотреблении наркотиками и алкоголем» . Американский семейный врач . 58 (1): 139–46. PMID 9672434 . Архивировано 28 декабря 2010 года . Проверено 31 марта 2011 . 
  25. ^ Ашенбреннер, Дайан С .; Венейбл, Саманта Дж. (2009). Медикаментозная терапия в сестринском деле . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 277 . ISBN 9780781765879.
  26. ^ Каспер, Деннис (2015-04-08). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19-е издание . Мак Гроу Хилл. п. 2002. ISBN 978-0071802154. Концентрация билирубина во время приема фенобарбитала не возвращается к норме, но обычно находится в диапазоне 51-86 мкмоль / л (3-5 мг / дл). Хотя частота ядерной желтухи у CN-II низкая, случаи имели место не только у младенцев, но также у подростков и взрослых, часто в условиях интеркуррентного заболевания, голодания или другого фактора, который временно повышает концентрацию билирубина в сыворотке выше исходного уровня. и снижает уровень сывороточного альбумина. По этой причине настоятельно рекомендуется терапия фенобарбиталом, однократной дозы перед сном часто бывает достаточно для поддержания клинически безопасных концентраций билирубина в сыворотке крови.
  27. ^ "Лабораторные тесты при синдроме Жильбера после гепатита" .
  28. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2017-02-15 . Проверено 7 июня 2017 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  29. ^ Лопес-Муньос, F; Уча-Удабе, Р; Аламо, К. (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов через столетие после их клинического внедрения» . Психоневрологические заболевания и лечение . 1 (4): 329–43. PMC 2424120 . PMID 18568113 . Несмотря на их широкое использование в первой половине 20 века, ни одному барбитурату не удалось устранить основные недостатки этих препаратов, которыми были явления зависимости и смерти от передозировки.  
  30. ^ Барбитурат злоупотребление в Соединенных Штатах, 1973
  31. ^ a b «Дозирование фенобарбитала, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . reference.medscape.com . Проверено 27 марта 2019 .
  32. ^ Броди, Мартин Дж .; Минцер, Скотт; Пак, Элисон М .; Gidal, Barry E .; Vecht, Charles J .; Шмидт, Дитер (январь 2013 г.). «Индукция ферментов противоэпилептическими препаратами: повод для беспокойства?». Эпилепсия . 54 (1): 11–27. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2012.03671.x . PMID 23016553 . S2CID 37595905 .  
  33. ^ Trimble MR; Калл С. (1988). «Дети школьного возраста: влияние противоэпилептических препаратов на поведение и интеллект». Эпилепсия . 29 Дополнение 3: S15–9. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1988.tb05805.x . PMID 3066616 . S2CID 20440040 .  
  34. ^ а б Рания Хабал (27 января 2006 г.). «Токсичность барбитуратов» . eMedicine . WebMD. Архивировано 20 июля 2008 года . Проверено 14 сентября 2006 .
  35. ^ «Отравление и передозировка барбитуратами» . MedLine Plus. Архивировано 1 октября 2008 года . Проверено 15 июля 2008 года .
  36. ^ Льюис, Кассаундра Б .; Adams, Ninos (2019), "Phenobarbital" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30335310 , получено 27 марта 2019 г. 
  37. ^ Brust, Джон CM (2014), "Алкоголь и нервная система - Глава 8 - Острый вывод: диагностика и лечение", Справочник по клинической неврологии , Elsevier, 125 : 123-131, DOI : 10.1016 / b978-0-444- 62619-6.00008-2 , ISBN 9780444626196, PMID  25307572
  38. ^ Флинн, Шон; Бабий, М. Али (2017), "Chapter 12:" Противосудорожные, фармакологии и терапии для стоматологии , Elsevier, стр. 176-192, DOI : 10.1016 / b978-0-323-39307-2.00012-6 , ISBN 9780323393072
  39. Перейти ↑ Thomas, WB (2003). «Судороги и нарколепсия». В Dewey, Curtis W. (ed.). Практическое руководство по неврологии собак и кошек . Эймс, Айова: Пресса штата Айова. ISBN 978-0-8138-1249-6.
  40. ^ Додман, Николас. «Кошачья гиперестезия (FHS)» . PetPlace.com. Архивировано 23 ноября 2011 года . Проверено 17 ноября 2011 .
  41. ↑ Редактор, Синтия М. Кан; помощник редактора Скотт Лайн (8 февраля 2005 г.). Кан, Синтия М., Лайн, Скотт, Айелло, Сьюзен Э. (ред.) (Ред.). Ветеринарное руководство Merck (9-е изд.). Джон Вили и сыновья . ISBN 978-0-911910-50-6.CS1 maint: multiple names: authors list (link) CS1 maint: extra text: authors list (link)
  42. ^ Снидер, Уолтер (23.06.2005). Открытие наркотиков . Джон Вили и сыновья. п. 369. ISBN. 978-0-471-89979-2.
  43. ^ Оле Даниэль Энерсен. «Альфред Хауптманн» . Архивировано 9 ноября 2006 года . Проверено 6 сентября 2006 .
  44. ^ Скотт, Дональд Ф (1993-02-15). История эпилептической терапии . Тейлор и Фрэнсис. С. 59–65. ISBN 978-1-85070-391-4.
  45. ^ Zoech, Irene (12 октября 2003). «Имя: мальчик, который стал первой жертвой нацистской эвтаназии» . Телеграф . Архивировано 16 декабря 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 года . Дело должно было обосновать секретный нацистский указ, который привел к «убийствам из милосердия» почти 300 000 умственно и физически неполноценных людей. Кречмарцы хотели, чтобы их сын умер, но большинство других детей были насильно отобраны у родителей для убийства.
  46. ↑ Уэсли Дж. Смит (26 марта 2006 г.). «Милосердное убийство младенцев» . Еженедельный стандарт . Архивировано из оригинала 3 ноября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 года . Позже Гитлер подписал секретный указ, разрешающий эвтаназию младенцев-инвалидов. Сочувствующие врачи и медсестры со всей страны - многие даже не члены нацистской партии - сотрудничали в последовавшем за этим ужасе. Были созданы формальные «защитные инструкции», включая создание группы «экспертов-рефери», которая решала, какие младенцы имеют право на участие в программе.
  47. ^ Kaelber, Lutz (8 марта 2013). "Kinderfachabteilung Ansbach" . Сайты нацистских преступлений "детской" эвтаназии "и их поминовение в Европе . Университет Вермонта. Архивировано 3 ноября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 года .В конце 1980-х в клинике произошли важные события, которые привели к первой публикации по этой теме и демонстрации двух бляшек. Доктор Райнер Вайзензель написал свою диссертацию под руководством доктора Афина, тогдашнего директора Ansbacher Bezirkskrankenhaus, о причастности клиники к преступлениям, связанным с эвтаназией, включая работу Kinderfachabteilung. В 1988 году два члена Партии зеленых, а также региональная диета (Безиркстаг) были в ужасе, обнаружив портреты врачей, причастных к преступлениям нацистской эвтаназии, среди почетного медперсонала в административном здании, и они успешно подали прошение об удалении этих портретов. . С 1992 года в вестибюле административного здания висит мемориальная доска. Он гласит: 'В Третьем рейхе в учреждении Ансбаха на смерть было доставлено более 2000 пациентов, которых вверяли ему как жизнь, недостойную жизни: они были переведены в центры смерти или умерли от голода. Многие люди по-своему взяли на себя ответственность ». Он продолжает: «Полвека спустя, полные стыда, мы поминаем жертв и призываем помнить Пятую заповедь». Убийство детейСпециально переведенных в клинику на убийство не отмечается. На мемориальной доске не говорится о том, что жертвы эвтаназии были не только морили голодом или транспортировались в места отравления газами, но и были убиты с помощью барбитуратов на месте.
  48. Перейти ↑ Binder, Johann (октябрь 2011 г.). "Die Heil- und Pflegeanstalt Ansbach während des Nationalsozialismus" (PDF) . Bezirksklinikum Ansbach (на немецком языке). Bezirkskliniken Mittelfranken. Архивировано из оригинала (PDF) на 3 ноября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 года .
  49. ^ Kaelber, Lutz (весна 2013). "Еврейские дети-инвалиды и нацистские" преступления эвтаназии " (PDF) . Бюллетень Центра Каролин и Леонарда Миллера по изучению Холокоста . Университет Вермонта. Архивировано 3 ноября 2013 года (PDF) . Проверено 1 ноября 2013 года . Два польских врача сообщили в то время, что в буклете было указано 235 детей в возрасте до 14 лет, из которых 221 умер. Расследование показало, что медицинские записи детей были сфальсифицированы, поскольку в этих записях указывалось, что им давали гораздо меньшую дозу Люминала, чем было указано в буклете Люминала. Например, в медицинских записях Марианны Н. на 16 января 1943 г. (она умерла в тот день) указана дозировка 0,1 г Люминала, тогда как в буклете Люминал фактическая дозировка составляет 0,4 г, что в четыре раза превышает рекомендованную для нее дозу. масса тела.
  50. ^ Лопес-Муньос, Франсиско; Аламо, Сесилио; Гарсия-Гарсия, Пилар; Молина, Хуан Д .; Рубио, Габриэль (2008). «Роль психофармакологии в медицинских злоупотреблениях Третьего рейха: от программ эвтаназии до экспериментов на людях». Бюллетень исследований мозга . 77 (6): 388–403. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.002 . PMID 18848972 . S2CID 39858807 .  
  51. ^ Rachel Шеремета Pepling (июнь 2005). «Фенобарбитал» . Новости химии и техники . 83 (25) . Проверено 6 сентября 2006 .
  52. ^ Джон М. Пеллок; У. Эдвин Додсон; Блез Ф. Д. Буржуа (01.01.2001). Детская эпилепсия . Demos Medical Publishing. п. 169. ISBN. 978-1-888799-30-9.
  53. ↑ Роберт Бауманн (14 февраля 2005 г.). «Фебрильные судороги» . eMedicine . WebMD. Архивировано из оригинала на 2006-09-06 . Проверено 6 сентября 2006 .
  54. ^ разное (март 2005 г.). «Диагностика и лечение эпилепсии у детей и подростков» (PDF) . Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. п. 15. Архивировано из оригинального (PDF) 10 июня 2006 года . Проверено 7 сентября 2006 .
  55. ^ а б Фернисс, Брайан; Ханнафорд, Энтони; Смит, Питер; Татчелл, Остин (1996). Учебник практической органической химии Фогеля 5-е изд . Лондон: Longman Science & Technical. стр.  1174 -1179. ISBN 978-0-582-46236-6. Архивировано 11 марта 2016 года.
  56. ^ Адамс, Роджер (1957). Органические реакции, Том 9 . Нью-Йорк: ISBN John Wiley & Sons, Inc. 978-0-471-00726-5. Архивировано 31 октября 2014 года . Проверено 18 июля 2014 года .
  57. ^ Адамс, Роджер; Thal, AF (1922). «Этилфенилацетат». Органический синтез . 2 : 27. DOI : 10,15227 / orgsyn.002.0027 .
  58. ^ Мейер, GM; Левен, PA (1936). «Диэтилфенилмалонат». Органический синтез . 16 : 33. DOI : 10,15227 / orgsyn.016.0033 .
  59. ^ Чемберлен, JS; Глава, JJ; Дойл, Дж. Э .; Сполдинг, LB (1935). «Синтез 5,5-алкилфенилбарбитуровой кислоты». Журнал Американского химического общества . 57 (2): 352–354. DOI : 10.1021 / ja01305a036 .
  60. ^ Нельсон, Уильям Л .; Кретчер, Леонард Х. (1928). «Получение этилфенилмалоната и 5-фенил-бета-гидроксиэтилбарбитуровой кислоты». Журнал Американского химического общества . 50 (10): 2758–2762. DOI : 10.1021 / ja01397a029 .
  61. ^ Макоша, М .; Йончик, А (1976). «Фазовое алкилирование нитрилов: 2-фенилбутиронитрил». Органический синтез . 55 : 91. DOI : 10,15227 / orgsyn.055.0091 .
  62. ^ Марк, Инман Найак; Haverstraw, N .; Билтер, Уильям. «Приготовление фенобарбитала (US2358072, 1944)» (PDF) . Патенты Google . Kay-Fries Chemicals, Inc. Архивировано (PDF) с оригинала 12 апреля 2016 года . Проверено 30 октября 2014 года .
  63. ^ "Отдел управления переадресацией DEA" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2016-04-17 . Проверено 13 апреля 2016 . 12 стр. в печатном формате PDF 23.I.2016
  64. ^ "Отдел управления переадресацией DEA" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2016-04-17 . Проверено 13 апреля 2016 . страницы 1,7, 12, дата обращения 23.I.2016
  65. ↑ Кинг, Уэйн (19 апреля 1989 г.). «Эбби Хоффман покончила жизнь самоубийством с помощью барбитуратов, вскрытие» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 16 октября 2007 года . Проверено 9 апреля 2008 .
  66. ^ "Члены культа Небесных Врат найдены мертвыми" . Исторический канал . Архивировано 26 октября 2014 года . Проверено 17 сентября 2014 года .
  67. ↑ Cheung, Helier (13 мая 2017 г.). «Таинственная смерть, преследующая Норвегию 46 лет» . BBC News . Проверено 18 июня 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фенобарбитал» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.