Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с NMDA )
Перейти к навигации Перейти к поиску
"NMDA" перенаправляется сюда. Информацию о национальном минимальном возрасте для питья см. В Законе о национальном минимальном возрасте для питья .
Не путать с МДМА .
N- метил- D- аспарагиновая кислота
Стерео, скелетная формула N-метил-D-аспарагиновой кислоты
Шариковая модель N-метил-D-аспарагиновой кислоты
Модель заполнения пространства N-метил-D-аспарагиновой кислоты
Имена
Название ИЮПАК
(2 R ) -2- (Метиламино) бутандиовая кислота [1]
Другие имена
N- метиласпартат; N- метил- D- аспартат; NMDA
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
1724431
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
MeSHN-метиласпартат
Номер RTECS
  • CI9457000
UNII
  • InChI = 1 S / C5H9NO4 / c1-6-3 (5 (9) 10) 2-4 (7) 8 / h3,6H, 2H2,1H3, (H, 7,8) (H, 9,10) / t3- / м1 / с1
    Ключ: HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N
  • CN [C @ H] (CC (= O) O) C (= O) O
Характеристики
C 5 H 9 N O 4
Молярная масса147,130  г · моль -1
ВнешностьБелые непрозрачные кристаллы
ЗапахБез запаха
Температура плавления От 189 до 190 ° C (от 372 до 374 ° F, от 462 до 463 K)
журнал P1,39
Кислотность (p K a )2,206
Основность (p K b )11,791
Опасности
S-фразы (устаревшие)S22 , S24 / 25
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
137 мг кг -1 (внутрибрюшинная, мышь)
Родственные соединения
Родственные производные аминокислот
  • Саркозин
  • Диметилглицин
  • бета -Methylamine- L - аланин
Родственные соединения
Диметилацетамид
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

N - Метил - D -aspartic кислоты или N - Метил - D -аспартата ( NMDA ) представляет собой аминокислоту производноекоторое действуеткачестве специфического агониста на рецептор NMDA , имитирующих действие глутамата , то нейромедиатор , который обычно действует на этом рецепторе. В отличие от глутамата, NMDA только связывается и регулирует рецептор NMDA и не влияет на другие рецепторы глутамата (например, для AMPA и каината ). NMDAрецепторы особенно важныкогда они становятся гиперактивными во время, например, вывод изалкоголь, так как он вызывает такие симптомы, как возбуждение, а иногда и эпилептиформные припадки .

Биологическая функция [ править ]

В 1962 году Дж. К. Уоткинс сообщил о синтезе NMDA, изомера ранее известной N- метил- DL- аспарагиновой кислоты (PubChem ID 4376) . [2] [3] NMDA представляет собой растворимый в воде D - альфа-аминокислоты - кислоты аспарагиновой производное с N - метил заместителем и D - конфигурации - найдено по Animalia от ланцетника до млекопитающих . [4] [5] На гомеостатическом уровне NMDA играет важную роль в качестве нейротрансмиттера и нейроэндокринного регулятора. [6]При повышенных, но субтоксичных уровнях NMDA становится нейропротекторным. [ необходима цитата ] В чрезмерных количествах NMDA является эксайтотоксином. В исследованиях поведенческой нейробиологии используется эксайтотоксичность NMDA для индукции повреждений в определенных областях головного или спинного мозга животного для изучения поведенческих изменений. [7]

Механизм действия рецептора NMDA заключается в связывании специфического агониста с его субъединицами NR2, а затем открывается неспецифический катионный канал, который может обеспечить прохождение Ca 2+ и Na + в клетку и K + из клетки. клетка. Следовательно, рецепторы NMDA откроются только в том случае, если глутамат находится в синапсе и одновременно постсинаптическая мембрана уже деполяризована, действуя как детекторы совпадений на нейрональном уровне. [8] возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП) , полученный посредством активации рецептора NMDA также увеличивает концентрацию Ca 2+ в клетке. Са 2+может, в свою очередь, действовать в качестве второго мессенджера в различных сигнальных путях. [9] [10] [11] [12] Этот процесс модулируется рядом эндогенных и экзогенных соединений и играет ключевую роль в широком спектре физиологических (таких как память) и патологических процессов (таких как эксайтотоксичность ).

NMDA рецептор активирован

Антагонисты [ править ]

Основная статья: антагонист рецептора NMDA

Примерами антагонистов или более подходящих блокаторов рецепторных каналов рецептора NMDA являются APV , амантадин , декстрометорфан (DXM), кетамин , магний, [13] тилетамин , фенциклидин (PCP), рилузол , мемантин , метоксетамин (MXE), метоксфенидин. (MXP) и кинуреновая кислота . Хотя дизоцилпин обычно считается прототипом блокатора рецепторов NMDA и является наиболее распространенным агентом, используемым в исследованиях, исследования на животных продемонстрировали некоторую нейротоксичность., которые могут встречаться или не встречаться у людей. Эти соединения обычно называют антагонистами рецептора NMDA .

См. Также [ править ]

  • Энцефалит против рецепторов NMDA

Ссылки [ править ]

  1. ^ «N-Метиласпартат - Резюме соединения» . PubChem Compound . США: Национальный центр биотехнологической информации. 24 июня 2005 г. Опознание . Проверено 9 января 2012 года .
  2. Перейти ↑ Watkins, JC (ноябрь 1962 г.). «Синтез некоторых кислых аминокислот, обладающих нейрофармакологической активностью». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 5 (6): 1187–1199. DOI : 10.1021 / jm01241a010 . ISSN 1520-4804 . PMID 14056452 .  
  3. ^ Curtis, DR; Уоткинс, JC (сентябрь 1960 г.). «Возбуждение и угнетение спинномозговых нейронов структурно родственными аминокислотами». Журнал нейрохимии . 6 (2): 117–141. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1960.tb13458.x . ISSN 1471-4159 . PMID 13718948 . S2CID 37212083 .   
  4. ^ Тодороки, Нацуми; Шибата, Кимихико; Ямада, Такахиро; Кера, Йошио; Ямада, Рё-хей (май 1999 г.). «Определение N - метил - D -aspartic в тканях двустворчатых моллюсков с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии B: биомедицинские науки и приложения . 728 (1): 41–47. DOI : 10.1016 / S0378-4347 (99) 00089-4 . ISSN 0378-4347 . PMID 10379655 .  
  5. ^ Д'Аниелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аниелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аниелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (сентябрь 2002 г.). «Конкретный ферментативная высокоэффективная метод жидкостной хроматографии для определения информации N - метил - D -aspartic кислоты в биологических тканях». Аналитическая биохимия . 308 (1): 42–51. DOI : 10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3 . ISSN 0003-2697 . PMID 12234462 .  
  6. ^ Д'Аниелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аниелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аниелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (2002-09-01). «Конкретный ферментативная высокоэффективная метод жидкостной хроматографии для определения информации N - метил - D -aspartic кислоты в биологических тканях» . Аналитическая биохимия . 308 (1): 42–51. DOI : 10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3 . ISSN 0003-2697 . PMID 12234462 . Проверено 2 мая 2020 .  
  7. ^ Джонсон, Патриция I .; Паренте, Мэри Энн; Звездный, Джеймс Р. (май 1996 г.). «NMDA-индуцированные поражения прилежащего ядра или брюшной паллидума увеличивают полезную эффективность пищи для лишенных кормов крыс». Исследование мозга . 722 (1–2): 109–117. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (96) 00202-8 . ISSN 0006-8993 . PMID 8813355 . S2CID 23002111 .   
  8. ^ Бухуси, резюме; Oprisan, SA; Бухуси, М. (апрель 2016 г.). «Часы в часах: хронометраж по обнаружению совпадений» . PubMed . DOI : 10.1016 / j.cobeha.2016.02.024 . PMID 27004236 . Проверено 22 февраля 2021 года . 
  9. ^ Dingledine, R; Борхес К. (март 1999 г.). «Ионные каналы рецептора глутамата». Pharmacol. Ред . 51 (1): 7–61. PMID 10049997 . 
  10. ^ Лю, Y; Чжан Дж (октябрь 2000 г.). «Последние разработки в рецепторах NMDA». Чин Мед Дж (англ.) . 113 (10): 948–956. PMID 11775847 . 
  11. ^ Cull-Candy, S; Брикли С. (июнь 2001 г.). «Субъединицы рецептора NMDA: разнообразие, развитие и болезнь». Текущее мнение в нейробиологии . 11 (3): 327–335. DOI : 10.1016 / S0959-4388 (00) 00215-4 . PMID 11399431 . S2CID 11929361 .  
  12. ^ Паолетти, P; Нейтон Дж (февраль 2007 г.). «Субъединицы рецептора NMDA: функции и фармакология» . Текущее мнение в фармакологии . 7 (1): 39–47. DOI : 10.1016 / j.coph.2006.08.011 . PMID 17088105 . 
  13. ^ Мерк, Х. (01.01.2002). «Магний и аффективные расстройства». Пищевая неврология . 5 (6): 375–389. DOI : 10.1080 / 1028415021000039194 . ISSN 1028-415X . PMID 12509067 . S2CID 28550919 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Уоткинс, Джеффри С.; Джейн, Дэвид Э. (2006), «История глутамата», Br. J. Pharmacol. , 147 (Приложение 1): S100 – S108, doi : 10.1038 / sj.bjp.0706444 , PMC  1760733 , PMID  16402093
  • Блез, Матиас-Коста; Соудхамини, Раманатан; Рао, Метпалли Рагху Прасад; Pradhan, Nithyananda (2004), «Анализ эволюционных следов ионотропных последовательностей рецепторов глутамата и моделирование взаимодействий агонистов с различными субъединицами рецепторов NMDA», J. Mol. Модель. , 10 (5-6): 305-316, DOI : 10.1007 / s00894-004-0196-7 , PMID  15597199 , S2CID  19993673