Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Саркозин
Скелетная формула саркозина
Имена
Название ИЮПАК
2- (Метиламино) уксусная кислота [1]
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
3DMet
1699442
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.003.217 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 203-538-6
2018 г.
КЕГГ
MeSHСаркозин
UNII
  • InChI = 1S / C3H7NO2 / c1-4-2-3 (5) 6 / h4H, 2H2,1H3, (H, 5,6) проверятьY
    Ключ: FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • CNCC (O) = O
Характеристики
C 3 H 7 N O 2
Молярная масса89,094  г · моль -1
ПоявлениеБелый кристаллический порошок
ЗапахБез запаха
Плотность1,093 г / мл
Температура плавления От 208 до 212 ° C (от 406 до 414 ° F; от 481 до 485 K) экспериментальный
Точка кипения 195,1 ° C (383,2 ° F, 468,2 K) прогноз
89.09 г л -1 (при 20 ° С)
журнал P0,599
Кислотность (p K a )2,36
Основность (p K b )11,64
УФ-видимый (λ макс. )260 нм
Абсорбция0,05
Термохимия
128,9 Дж -1 моль -1
−513,50–−512,98 кДж моль −1
−1667,84–−1667,54 кДж моль −1
Родственные соединения
Родственные алкановые кислоты
  • Диметилглицин
  • Гликоциамин
  • Креатин
  • N- метил- D- аспарагиновая кислота
  • бета -Methylamino- L - аланин
  • Гуанидинопропионовая кислота
Родственные соединения
Диметилацетамид
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Саркозин , также известный как N- метилглицин , является промежуточным и побочным продуктом синтеза и разложения глицина . Саркозин метаболизируется до глицин ферментом саркозин дегидрогеназы , в то время как глицин - N - метил - трансферазы генерирует саркозин из глицина. Саркозин - это производное аминокислоты , которое естественным образом содержится в мышцах и других тканях тела. В лаборатории его можно синтезировать из хлоруксусной кислоты и метиламина . Саркозин является естественным промежуточным звеном при метаболизме холина в глицин.. Саркозин сладкий на вкус и растворяется в воде. Он используется в производстве биоразлагаемых поверхностно-активных веществ и зубных паст, а также в других областях.

Саркозин повсеместно присутствует в биологических материалах и присутствует в таких продуктах, как яичные желтки, индейка, ветчина, овощи, бобовые и т. Д.

Саркозин, как и родственные соединения диметилглицин (DMG) и триметилглицин (TMG), образуется в результате метаболизма питательных веществ, таких как холин и метионин , которые оба содержат метильные группы, используемые в широком спектре биохимических реакций. Саркозин быстро разлагается до глицина, который, помимо своей важности как составной части белка, играет важную роль в различных физиологических процессах в качестве основного метаболического источника компонентов живых клеток, таких как глутатион , креатин , пурины и серин.. Концентрация саркозина в сыворотке крови здоровых людей составляет 1,4 ± 0,6 мкмоль. [2]

Клиническое значение [ править ]

Токсичность [ править ]

У крыс при дозе 10 мг / кг наблюдались двигательные нарушения и респираторные проблемы.

Это соответствует 800 мг для человека весом 80 кг. [3]

Шизофрения [ править ]

Саркозин исследовали в отношении шизофрении . Ранние данные свидетельствуют о том, что прием 2 г саркозина в день в качестве дополнительной терапии к определенным антипсихотическим средствам (не клозапину [4] ) при шизофрении дает значительное дополнительное снижение как положительной, так и отрицательной симптоматики, а также нейрокогнитивных и общих психопатологических симптомов, которые являются общими. к болезни. Саркозин переносился хорошо. [5] Он также исследуется на предмет возможной профилактики шизофрении на продромальной стадии заболевания. Он действует как ингибитор транспортера глицина 1 типа и агонист глицина. Увеличивает глицинконцентрации в головном мозге, что вызывает усиление активации рецепторов NMDA и уменьшение симптомов. Таким образом, это может быть интересным вариантом лечения и возможным новым направлением в лечении психического заболевания в будущем. Мета-анализ 2011 года показал, что дополнительный саркозин оказывает средний эффект на негативные и общие симптомы. [6]

Депрессия [ править ]

Большое депрессивное расстройство - сложное заболевание, и большинство доступных в настоящее время антидепрессантов, направленных на нейротрансмиссию моноаминов, обладают ограниченной эффективностью и когнитивными эффектами. Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDAR), один из подтипов рецепторов глутамата, играют важную роль в обучении и памяти, а агенты, усиливающие NMDAR, такие как саркозин (N-метилглицин), используются в качестве дополнительной терапии шизофрении. Предварительные клинические испытания показали, что прием саркозина улучшил не только психотические, но и депрессивные симптомы у пациентов с шизофренией [7], и поэтому он также может быть полезной добавкой для лечения шизоаффективных расстройств депрессивного типа, при которых глутаматергические антидепрессанты быстрого действия , в частностиАнтагонисты NMDA, такие как эскетамин , могут способствовать ухудшению психотических свойств (хотя на данный момент анализ риска и пользы продолжается). [ необходима цитата ]

Возможный маркер рака простаты [ править ]

Сообщалось, что саркозин активирует клетки рака простаты и указывает на злокачественность клеток рака простаты при измерении в моче. [8] Саркозин был идентифицирован как дифференциальный метаболит, количество которого значительно повышалось во время прогрессирования рака простаты до метастазов, и его можно было обнаружить в моче. [8] Уровни саркозина, по-видимому, контролируют инвазивность рака. [8]

Этот вывод оспаривается. [9] [10] [11]

История [ править ]

Саркозин был впервые выделен и назван немецким химиком Юстусом фон Либихом в 1847 году.

Якоб Фольхард впервые синтезировал его в 1862 году, работая в лаборатории Германа Кольбе . До синтеза саркозина давно было известно, что он является продуктом гидролиза креатина , соединения, содержащегося в мясном экстракте. Исходя из этого предположения, получая соединение с метиламином и монохлоруксусной кислотой , Фольхард доказал, что саркозин является N-метилглицином. [12]

См. Также [ править ]

  • Глицин
  • Диметилглицин
  • Триметилглицин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Саркозин из PubChem
  2. ^ Аллен RH, Стейблер С.П., Линденбаум J (ноябрь 1993 года). «Уровни бетаина, N, N-диметилглицина и N-метилглицина в сыворотке крови у пациентов с дефицитом кобаламина и фолиевой кислоты и связанными с ними врожденными нарушениями метаболизма». Обмен веществ . 42 (11): 1448–60. DOI : 10.1016 / 0026-0495 (93) 90198-W . PMID  7694037 .
  3. ^ Перри, Кеннет В .; Фальконе, Джули Ф .; Упал, Мэтью Дж .; Райдер, Джон В .; Ю, Хун; С любовью, Патрик Л .; Катнер, Джейсон; Гордон, Кимберли Д .; Уэйд, Марк Р .; Мужчина, Тереза; Номикос, Джордж Дж .; Фебус, Ли А .; Cauvin, Annick J .; Джонсон, Кирк В .; Джонс, Кэрри К .; Hoffmann, Beth J .; Сандаски, Джордж Э .; Уолтер, Магнус У .; Портер, Уоррен Дж .; Ян, Лицзюань; Торговец, Kalpana M .; Шеннон, Харлан Э .; Свенссон, Челл А. (октябрь 2008 г.). «Нейрохимические и поведенческие профили селективных ингибиторов GlyT1 ALX5407 и LY2365109 указывают на преимущественное действие в каудальных и корковых областях мозга». Нейрофармакология . 55 (5): 743–754. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.016 . PMID 18602930 . S2CID  38859844 .
  4. Перейти ↑ Lane HY, Huang CL, Wu PL, Liu YC, Chang YC, Lin PY, Chen PW, Tsai G (сентябрь 2006 г.). «Ингибитор переносчика глицина I, N-метилглицин (саркозин), добавленный к клозапину для лечения шизофрении». Биологическая психиатрия . 60 (6): 645–9. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.04.005 . PMID 16780811 . S2CID 42741531 .  
  5. Перейти ↑ Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N (март 2004 г.). «Ингибитор переносчика глицина I, N-метилглицин (саркозин), добавленный к нейролептикам для лечения шизофрении». Биологическая психиатрия . 55 (5): 452–6. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2003.09.012 . PMID 15023571 . S2CID 35723786 .  
  6. Перейти ↑ Singh SP, Singh V (октябрь 2011 г.). «Мета-анализ эффективности дополнительных модуляторов рецепторов NMDA при хронической шизофрении». Препараты ЦНС . 25 (10): 859–85. DOI : 10.2165 / 11586650-000000000-00000 . PMID 21936588 . S2CID 207299820 .  
  7. ^ Номер клинического испытания NCT00977353 "Лечение депрессии N-метилглицином (саркозином)" на ClinicalTrials.gov
  8. ^ a b c Sreekumar A, Пуассон LM, Rajendiran TM, Khan AP, Cao Q, Yu J, Laxman B, Mehra R, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B, Cao X , Бьюн Дж., Оменн Г.С., Гош Д., Пеннатур С., Александр Д.К., Бергер А., Шустер Дж. Р., Вей Дж. Т., Варамбалли С., Бичер С., Чиннайян А.М. (февраль 2009 г.). «Метаболомные профили определяют потенциальную роль саркозина в прогрессировании рака простаты» . Природа . 457 (7231): 910–4. Bibcode : 2009Natur.457..910S . DOI : 10,1038 / природа07762 . PMC 2724746 . PMID 19212411 . Сложить резюме  - Новости науки (11 февраля 2009 г.).
  9. ^ Jentzmik F, Stephan C, Миллер K, M Schrader, Erbersdobler A, G Кристиансен, Lein M, Jung K (июль 2010). «Саркозин в моче после пальцевого ректального исследования не может служить маркером для выявления рака простаты и идентификации агрессивных опухолей». Европейская урология . 58 (1): 12–8, обсуждение 20–1. DOI : 10.1016 / j.eururo.2010.01.035 . PMID 20117878 . 
  10. ^ Struys Е.А., Heijboer AC, ван Moorselaar J, Якобс C, Бланкенштайн MA (май 2010). «Сывороточный саркозин не является маркером рака простаты» . Анналы клинической биохимии . 47 (Pt 3): 282. DOI : 10,1258 / acb.2010.009270 . PMID 20233752 . 
  11. ^ Pavlou M, Диамандиса EP (июль 2009). «Поиск новых биомаркеров рака простаты продолжается» . Клиническая химия . 55 (7): 1277–9. DOI : 10,1373 / clinchem.2009.126870 . PMID 19478024 . 
  12. ^ Рок, Алан Дж. (1993). «Теория химического строения и химическая теория строения» . Тихая революция: Герман Кольбе и наука органической химии . Беркли: Калифорнийский университет. С. 239–64. ISBN 978-0-520-08110-9.