| каннабиноидный рецептор 1 (мозг) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | CNR1 | ||||||
| Альт. символы | CNR | ||||||
| Ген NCBI | 1268 | ||||||
| HGNC | 2159 | ||||||
| OMIM | 114610 | ||||||
| Ортологи | 7273 | ||||||
| RefSeq | NM_033181 | ||||||
| UniProt | P21554 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 6 q14-q15 | ||||||
| |||||||
| каннабиноидный рецептор 2 (макрофаг) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | CNR2 | ||||||
| Ген NCBI | 1269 | ||||||
| HGNC | 2160 | ||||||
| OMIM | 605051 | ||||||
| Ортологи | 1389 | ||||||
| RefSeq | NM_001841 | ||||||
| UniProt | P34972 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 1 шт. | ||||||
| |||||||
| Часть серии по |
| Каннабис |
|---|
 |
|
Портал каннабисаКаннабиноидные рецепторы , расположенные по всему телу, являются частью эндоканнабиноидной системы , которая участвует во множестве физиологических процессов, включая аппетит , болевые ощущения , настроение и память . [1]
Каннабиноидные рецепторы относятся к классу рецепторов клеточных мембран в суперсемействе рецепторов, связанных с G-белком . [2] [3] [4] Как типично для рецепторов, связанных с G-белком, каннабиноидные рецепторы содержат семь трансмембранных остовных доменов. [5] Каннабиноидные рецепторы активируются тремя основными группами лигандов : эндоканнабиноидами , продуцируемыми маммиллярным телом ; [ необходима цитата ] каннабиноиды растений (такие как тетрагидроканнабинол , производимый растением каннабис ); и синтетическиеканнабиноиды (например, HU-210 ). Все эндоканнабиноиды и фитоканнабиноиды (каннабиноиды на растительной основе) являются липофильными , например, жирорастворимые соединения.
В настоящее время известно два подтипа каннабиноидных рецепторов, называемых CB 1 и CB 2 . [6] [7] Рецептор CB 1 экспрессируется в основном в головном мозге ( центральная нервная система или «ЦНС»), но также в легких , печени и почках . СВ 2 рецептор экспрессируется , главным образом , в системе иммунитета и в гемопоэтических клетках , [8] , однако дальнейшее исследование показало , существование этих рецепторов в отделах головного мозга , а также. [9]Растущее количество данных свидетельствует о том, что существуют новые каннабиноидные рецепторы [10], то есть не-CB 1 и не-CB 2 , которые экспрессируются в эндотелиальных клетках и в ЦНС. В 2007 году было описано связывание нескольких каннабиноидов с рецептором GPR55, связанным с G-белком, в головном мозге. [11]
Белковые последовательности рецепторов CB 1 и CB 2 примерно на 44% похожи. [12] [13] Когда рассматриваются только трансмембранные области рецепторов, сходство аминокислот между двумя подтипами рецепторов составляет примерно 68%. [5] Кроме того, были выявлены незначительные вариации каждого рецептора. Каннабиноиды связываются обратимо и стерео-селективно к рецепторам каннабиноидов. Были разработаны селективные подтипы каннабиноидов, которые теоретически могут иметь преимущества для лечения определенных заболеваний, таких как ожирение. [14]
Похоже, что каннабиноидные рецепторы уникальны для филума Chordata и, как таковые, имеют довольно ограниченное филогенетическое распространение в животном мире. Однако ферменты, участвующие в биосинтезе / инактивации эндоканнабиноидов и передаче эндоканнабиноидов в целом (включая мишени, отличные от рецепторов типа CB1 / 2), встречаются повсюду в животном мире. [15] Хотя каннабиноидные рецепторы уникальны для хордовых, другие организмы все еще могут перерабатывать эндоканнабиноиды другими методами.
Открытие [ править ]
Существование каннабиноидных рецепторов в головном мозге было обнаружено в исследованиях in vitro в 1980-х годах, причем рецептор был обозначен как каннабиноидный рецептор типа 1 или CB1. [16] [17] Последовательность ДНК, которая кодирует связанный с G-белком каннабиноидный рецептор в человеческом мозгу, была идентифицирована и клонирована в 1990 году. [18] [19] Эти открытия привели к определению в 1993 году второго каннабиноидного рецептора мозга, названного каннабиноидный рецептор типа 2 или CB2. [17]
Нейромедиатор для возможной эндоканнабиноидной системы в головном мозге и периферической нервной системе , анандамид (от «ананды», Санскритский для « блаженств »), впервые был охарактеризован в 1992 году, [20] [21] [22] с последующим открытием других жирным кислотные нейротрансмиттеры, которые ведут себя как эндогенные каннабиноиды, имеющие диапазон эффективности от низкого до высокого для стимуляции рецепторов CB1 в головном мозге и рецепторов CB2 на периферии. [17] [20]
CB 1 [ править ]
Считается, что рецепторы каннабиноидных рецепторов типа 1 (CB 1 ) являются одними из наиболее широко экспрессируемых рецепторов, связанных с G αi -белками в головном мозге. Одним из механизмов их функционирования является подавление ингибирования , вызванное эндоканнабиноидами, деполяризацией , очень распространенной формой ретроградной передачи сигналов , при которой деполяризация одиночного нейрона вызывает снижение нейротрансмиссии, опосредованной ГАМК . Эндоканнабиноиды, высвобождаемые деполяризованным постсинаптическим нейроном, связываются с рецепторами CB 1 в пресинаптическом нейроне и вызывают снижение высвобождения ГАМК из-за ограниченного входа пресинаптических ионов кальция. [ требуется медицинская цитата]
Они также встречаются в других частях тела. Например, известно, что в печени активация рецептора CB 1 увеличивает липогенез de novo . [23]
CB 2 [ править ]
CB 2 рецепторы в основном экспрессируется на Т - клетках в иммунной системе , на макрофаги и В - клеток , так и в гемопоэтических клетках . Они также выполняют функцию кератиноцитов . Они также экспрессируются на периферических нервных окончаниях. Эти рецепторы играют роль в антиноцицепции или облегчении боли . В головном мозге они в основном экспрессируются микроглиальными клетками , но их роль остается неясной. Хотя наиболее вероятные клеточные мишени и исполнители КБ 2рецептор-опосредованные эффекты эндоканнабиноидов или синтетических агонистов проявляются в иммунных и иммунных клетках (например, лейкоциты, различные популяции Т- и В-лимфоцитов, моноциты / макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки, микроглия в головном мозге, клетки Купфера в печени, астроциты и т. д.), число других потенциальных клеточных мишеней расширяется, включая теперь эндотелиальные и гладкомышечные клетки, фибробласты различного происхождения, кардиомиоциты и определенные нейрональные элементы периферической или центральной нервной системы. [8]
Другие рецепторы каннабиноидов [ править ]
Существование дополнительных каннабиноидных рецепторов давно подозревалось из-за действия таких соединений, как ненормальный каннабидиол, которые вызывают каннабиноидоподобные эффекты на кровяное давление и воспаление , но не активируют ни CB 1, ни CB 2 . [24] [25] Недавние исследования убедительно подтверждают гипотезу о том, что рецептор N -арахидоноилглицина ( NAGly ) GPR18 является молекулярной идентичностью аномального рецептора каннабидиола, а также предполагает, что NAGly, эндогенный липидный метаболит анандамида(также известный как арахидоноилэтаноламид или AEA) инициирует направленную миграцию микроглии в ЦНС посредством активации GPR18 . [26] Другие исследования молекулярной биологии показали, что орфанный рецептор GPR55 на самом деле следует характеризовать как каннабиноидный рецептор на основе гомологии последовательности в сайте связывания. Последующие исследования показали, что GPR55 действительно реагирует на каннабиноидные лиганды. [11] [27] Этот профиль как отдельный рецептор, не относящийся к CB 1 / CB 2, который реагирует на различные эндогенные и экзогенные каннабиноидные лиганды, побудил некоторые группы предположить, что GPR55 следует отнести к категории CB 3рецептор, и эта переклассификация может последовать со временем. [28] Однако это осложняется тем фактом, что еще один возможный каннабиноидный рецептор был обнаружен в гиппокампе , хотя его ген еще не был клонирован, [29] предполагая, что может быть обнаружено по крайней мере еще два каннабиноидных рецептора в дополнение к двум уже известным. GPR119 был предложен в качестве пятого возможного каннабиноидного рецептора [30], в то время как семейство рецепторов ядерных гормонов PPAR может также отвечать на определенные типы каннабиноидов. [31]
Сигнализация [ править ]
Каннабиноидные рецепторы активируются каннабиноидами, которые естественным образом генерируются внутри организма ( эндоканнабиноиды ) или вводятся в организм в виде каннабиса или родственного синтетического соединения. [12] Подобные ответы возникают при использовании альтернативных методов, только в более концентрированной форме, чем это происходит в природе.
После того, как рецептор задействован, активируются множественные пути передачи внутриклеточного сигнала . Сначала считалось, что каннабиноидные рецепторы в основном ингибируют фермент аденилатциклазу (и тем самым производство второй молекулы- мессенджера циклического АМФ ) и положительно влияют на внутреннее выпрямление калиевых каналов (= Kir или IRK). [32] Однако гораздо более сложная картина появилась в разных типах клеток, включая другие каналы ионов калия , кальциевые каналы , протеинкиназы A и C , Raf-1 , ERK., JNK , p38 , c-fos , c-jun и многие другие. [32] Так , например, в первичных человеческих лейкоцитов СВ 2 отображает сложный профиль сигнализации, активируя аденилатциклазу с помощью стимулирующего G & alpha ; S наряду с классической G & alpha ; i сигнализации и индуцирует ERK , p38 и pCREB путей. [33]
Однако о разделении терапевтически нежелательных психотропных эффектов и клинически желаемых агонистов, которые связываются с каннабиноидными рецепторами , не сообщалось . ТГК , а также два основных эндогенных соединения, идентифицированных до сих пор, которые связываются с каннабиноидными рецепторами - анандамид и 2-арахидонилглицерин (2-AG) - вызывают большую часть своих эффектов за счет связывания с каннабиноидными рецепторами CB 1 и CB 2 . В то время как эффекты, опосредованные CB 1 , в основном в центральной нервной системе, были тщательно изучены, эффекты , опосредованные CB 2 , не так хорошо определены.
Было показано, что пренатальное воздействие каннабиса (PCE) нарушает эндогенную каннабиноидную сигнальную систему плода. Не было показано, что это возмущение напрямую влияет на развитие нервной системы и не вызывает пожизненных когнитивных, поведенческих или функциональных нарушений, но оно может предрасполагать потомство к аномалиям в познании и изменению эмоциональности из-за постнатальных факторов. [34] Кроме того, PCE может изменять проводку мозговых цепей в процессе развития плода и вызывать значительные молекулярные модификации программ развития нервной системы, что может привести к нейрофизиологическим расстройствам и аномалиям поведения. [35]
Каннабиноидные препараты [ править ]
Синтетический тетрагидроканнабинол (ТГК) назначается под МНН дронабинол или под торговой маркой Маринол для лечения рвоты и повышения аппетита , в основном у людей со СПИДом, а также при рефрактерной тошноте и рвоте у людей, проходящих химиотерапию . [36] Использование синтетического ТГК становится все более распространенным, поскольку известные преимущества становятся все более заметными в медицинской промышленности. ТНС также активный ингредиент в набиксимолсе , специфический экстракт конопли , который был одобрен в качествеботанический препарат в Великобритании в 2010 году в виде спрея для полости рта для людей с рассеянным склерозом для облегчения невропатической боли , спастичности , гиперактивного мочевого пузыря и других симптомов. [37]
Лиганды [ править ]
- Смотрите также: каннабиноидные рецепторы типа 1 лиганды , каннабиноидные рецепторы типа 2 лигандов
Сродство связывания и селективность каннабиноидных лигандов [ править ]
| Сродство CB 1 (K i ) | Эффективность по отношению к CB 1 | Сродство CB 2 (K i ) | Эффективность по отношению к CB 2 | Тип | Рекомендации | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Анандамид | 78нМ | Частичный агонист | 370нМ | ? | Эндогенный | |
| N-арахидоноил дофамин | ? | Агонист | ? | ? | Эндогенный | |
| 2-арахидоноилглицерин | ? | Полный агонист | ? | ? | Эндогенный | |
| 2-арахидонилглицериловый эфир | 21 нМ | Полный агонист | 480 нм | Полный агонист | Эндогенный | |
| Δ-9-тетрагидроканнабинол | 10 нм | Частичный агонист | 24 нм | Частичный агонист | Фитогенный | [38] |
| EGCG | 33,6 мкм | Агонист | > 50 мкМ | ? | Фитогенный | |
| Янгонин | 0,72 мкМ | ? | > 10 мкМ | ? | Фитогенный | [39] |
| AM-1221 | 52,3 нм | Агонист | 0,28 нм | Агонист | Синтетический | [40] |
| AM-1235 | 1,5 нм | Агонист | 20,4 нм | Агонист | Синтетический | [41] |
| AM-2232 | 0,28 нм | Агонист | 1,48 нм | Агонист | Синтетический | [41] |
| UR-144 | 150 нм | Полный агонист | 1,8 нм | Полный агонист | Синтетический | [42] |
| JWH-007 | 9.0 нм | Агонист | 2,94 нм | Агонист | Синтетический | [43] |
| JWH-015 | 383нМ | Агонист | 13,8 нм | Агонист | Синтетический | [43] |
| JWH-018 | 9,00 ± 5,00 нМ | Полный агонист | 2,94 ± 2,65 нМ | Полный агонист | Синтетический | [43] |
См. Также [ править ]
- Антагонист каннабиноидных рецепторов
- Эндоканнабиноидный усилитель
- Ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов
- Каннабидиол
- Эффекты каннабиса
Ссылки [ править ]
- ^ Aizpurua-Olaizola О, Elezgarai я, Рико-Баррио я, Zarandona я, Etxebarria N, Usobiaga А (январь 2017). «Ориентация на эндоканнабиноидную систему: будущие терапевтические стратегии». Открытие наркотиков сегодня . 22 (1): 105–110. DOI : 10.1016 / j.drudis.2016.08.005 . PMID 27554802 .
- Перейти ↑ Howlett AC (август 2002). «Каннабиноидные рецепторы». Простагландины и другие липидные медиаторы . 68–69: 619–31. DOI : 10.1016 / S0090-6980 (02) 00060-6 . PMID 12432948 .
- ↑ Mackie K (май 2008 г.). «Каннабиноидные рецепторы: где они и что делают». Журнал нейроэндокринологии . 20 Дополнение 1: 10–4. DOI : 10.1111 / j.1365-2826.2008.01671.x . PMID 18426493 . S2CID 20161611 .
- Перейти ↑ Graham ES, Ashton JC, Glass M (январь 2009 г.). «Каннабиноидные рецепторы: краткая история, а что нет». Границы биологических наук . 14 (14): 944–57. DOI : 10,2741 / 3288 . PMID 19273110 .
- ^ a b Галиег С., Мэри С., Маршан Дж., Дассоссой Д., Каррьер Д., Карайон П. и др. (Август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов» . Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID 7556170 .
- ^ Мацуда LA, Lolait SJ, Браунштейн MJ, Young AC Боннэр TI (август 1990). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной кДНК». Природа . 346 (6284): 561–4. Bibcode : 1990Natur.346..561M . DOI : 10.1038 / 346561a0 . PMID 2165569 . S2CID 4356509 .
- ^ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Парментир M (октябрь 1991). «Молекулярное клонирование каннабиноидного рецептора человека, который также экспрессируется в семенниках» . Биохимический журнал . 279 (Pt 1): 129–34. DOI : 10.1042 / bj2790129 . PMC 1151556 . PMID 1718258 .
- ^ a b Pacher P, Mechoulam R (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через рецепторы каннабиноида 2 частью защитной системы?» . Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. DOI : 10.1016 / j.plipres.2011.01.001 . PMC 3062638 . PMID 21295074 .
- ↑ Jordan CJ, Xi ZX (март 2019). «Прогресс в исследовании мозговых каннабиноидных рецепторов CB2: от генов к поведению» . Неврология и биоповеденческие обзоры . 98 : 208–220. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2018.12.026 . PMC 6401261 . PMID 30611802 .
- ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, et al. (Май 2005 г.). «Доказательства новых каннабиноидных рецепторов». Фармакология и терапия . 106 (2): 133–45. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2004.11.005 . PMID 15866316 .
- ^ a b Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (Декабрь 2007 г.). «Орфанный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор» . Британский журнал фармакологии . 152 (7): 1092–101. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707460 . PMC 2095107 . PMID 17876302 .
- ^ a b Латек Д., Колински М., Гошдастидер Ю., Дебински А., Бомболевски Р., Плазинска А. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Моделирование связывания лиганда с рецепторами, связанными с G-белком: каннабиноидом CB1, CB2 и адренергическим β 2 AR». Журнал молекулярного моделирования . 17 (9): 2353–66. DOI : 10.1007 / s00894-011-0986-7 . PMID 21365223 . S2CID 28365397 .
- Перейти ↑ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (сентябрь 1993 г.). «Молекулярная характеристика периферического рецептора каннабиноидов». Природа . 365 (6441): 61–5. Bibcode : 1993Natur.365 ... 61M . DOI : 10.1038 / 365061a0 . PMID 7689702 . S2CID 4349125 .
- ^ Кира I, Valsamakis G, Tsigos C (ноябрь 2006). «Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения висцерального ожирения и метаболического синдрома». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1083 (1): 270–305. Bibcode : 2006NYASA1083..270K . DOI : 10.1196 / анналы.1367.024 . PMID 17148745 . S2CID 23486551 .
- ^ Элфик MR (декабрь 2012). «Эволюция и сравнительная нейробиология эндоканнабиноидной передачи сигналов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 367 (1607): 3201–15. DOI : 10,1098 / rstb.2011.0394 . PMC 3481536 . PMID 23108540 .
- ^ Элфик MR, Egertová M (март 2001). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки (Обзор). 356 (1407): 381–408. DOI : 10.1098 / rstb.2000.0787 . PMC 1088434 . PMID 11316486 .
- ^ a b c Pertwee RG (январь 2006 г.). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии (обзор). 147 (Дополнение 1): S163–71. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706406 . PMC 1760722 . PMID 16402100 .
- ^ Мацуда LA, Lolait SJ, Браунштейн MJ, Young AC Боннэр TI (август 1990). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной кДНК». Природа . 346 (6284): 561–4. Bibcode : 1990Natur.346..561M . DOI : 10.1038 / 346561a0 . PMID 2165569 . S2CID 4356509 .
- ^ Хоулетт А.С., Барт Ф., Боннер Т.И., Кабрал Дж., Каселлас П., Девейн В.А. и др. (Июнь 2002 г.). «Международный союз фармакологии. XXVII. Классификация каннабиноидных рецепторов». Фармакологические обзоры (обзор). 54 (2): 161–202. DOI : 10,1124 / pr.54.2.161 . PMID 12037135 . S2CID 8259002 .
- ^ a b Mechoulam R, Fride E (1995). «Грунтовая дорога к эндогенным каннабиноидным лигандам мозга, анандамидам». В Pertwee RG (ред.). Каннабиноидные рецепторы (Обзор). Бостон: Academic Press. С. 233–258. ISBN 978-0-12-551460-6.
- ^ Девейн В.А., Ханус Л., Брейер А., Пертви Р.Г., Стивенсон Л.А., Гриффин Г. и др. (Декабрь 1992 г.). «Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором». Наука . 258 (5090): 1946–9. Bibcode : 1992Sci ... 258.1946D . DOI : 10.1126 / science.1470919 . PMID 1470919 .
- ^ Hanus LO (август 2007). «Открытие и выделение анандамида и других эндоканнабиноидов». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1828–41. DOI : 10.1002 / cbdv.200790154 . PMID 17712821 . S2CID 745528 .
- ^ Осеи-Hyiaman Д, DePetrillo М, Пачер Р, Лю Дж, Радева S, Bátkai С, и др. (Май 2005 г.). «Активация эндоканнабиноидов на рецепторах CB1 печени стимулирует синтез жирных кислот и способствует ожирению, вызванному диетой» . Журнал клинических исследований . 115 (5): 1298–305. DOI : 10.1172 / JCI23057 . PMC 1087161 . PMID 15864349 .
- ^ Járai Z, Wagner JA, Varga K, Lake KD, Compton DR, Martin BR и др. (Ноябрь 1999 г.). «Каннабиноид-индуцированная мезентериальная вазодилатация через эндотелиальный участок, отличный от рецепторов CB1 или CB2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (24): 14136–41. Полномочный код : 1999PNAS ... 9614136J . DOI : 10.1073 / pnas.96.24.14136 . PMC 24203 . PMID 10570211 .
- ^ McHugh D, Tanner C, Mechoulam R, Пертви RG, Росс RA (февраль 2008). «Ингибирование хемотаксиса нейтрофилов человека эндогенными каннабиноидами и фитоканнабиноидами: данные о сайте, отличном от CB1 и CB2». Молекулярная фармакология . 73 (2): 441–50. DOI : 10,1124 / mol.107.041863 . PMID 17965195 . S2CID 15182303 .
- ^ Макью D, Ху СС, Rimmerman Н, Juknat А, Vogel Z, Уокер Ю.М., Брэдшоу НВ (март 2010 г.). «N-арахидоноилглицин, обильный эндогенный липид, мощно стимулирует направленную миграцию клеток через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола» . BMC Neuroscience . 11 : 44. DOI : 10,1186 / 1471-2202-11-44 . PMC 2865488 . PMID 20346144 .
- ^ Johns DG, Behm DJ, Walker DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA, et al. (Ноябрь 2007 г.). «Новый эндоканнабиноидный рецептор GPR55 активируется атипичными каннабиноидами, но не опосредует их сосудорасширяющее действие» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 825–31. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707419 . PMC 2190033 . PMID 17704827 .
- ^ Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G и др. (Март 2006 г.). «Деорфанизация рецептора, связанного с G-белком, для олеоилэтаноламида и его использование в открытии низкомолекулярных гипофагических агентов». Клеточный метаболизм . 3 (3): 167–75. DOI : 10.1016 / j.cmet.2006.02.004 . PMID 16517404 .
- ↑ de Fonseca FR, Schneider M (июнь 2008 г.). «Эндогенная каннабиноидная система и наркомания: 20 лет после открытия рецептора CB1» (PDF) . Биология зависимости . 13 (2): 143–6. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2008.00116.x . PMID 18482429 . S2CID 205400322 . Архивировано из оригинального (PDF) 18 июля 2011 года.
- ↑ Brown AJ (ноябрь 2007 г.). «Новые каннабиноидные рецепторы» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 567–75. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707481 . PMC 2190013 . PMID 17906678 .
- ↑ O'Sullivan SE (июнь 2016 г.). «Обновленная информация об активации PPAR каннабиноидами» . Британский журнал фармакологии . 173 (12): 1899–910. DOI : 10.1111 / bph.13497 . PMC 4882496 . PMID 27077495 .
- ^ a b Demuth DG, Molleman A (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни . 78 (6): 549–63. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.05.055 . PMID 16109430 .
- ^ Saroz Y, Кх DT, стекло M, Graham ES, NL Grimsey (октябрь 2019). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB2) передает сигналы через G-альфа-s и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и переводческая наука . 2 (6): 414–428. DOI : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .
- Перейти ↑ Richardson KA, Hester AK, McLemore GL (2016). «Пренатальное воздействие каннабиса -« Первый удар »по эндоканнабиноидной системе». рассмотрение. Нейротоксикология и тератология . 58 : 5–14. DOI : 10.1016 / j.ntt.2016.08.003 . PMID 27567698 .
- ^ Calvigioni Д, Херд Ю.Л., Гаркань Т, Keimpema Е (октябрь 2014). «Нейрональные субстраты и функциональные последствия пренатального воздействия каннабиса» . рассмотрение. Европейская детская и подростковая психиатрия . 23 (10): 931–41. DOI : 10.1007 / s00787-014-0550-у . PMC 4459494 . PMID 24793873 .
- ^ Badowski ME (сентябрь 2017). «Обзор пероральных каннабиноидов и медицинской марихуаны для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: фокус на фармакокинетической изменчивости и фармакодинамике» . Химиотерапия и фармакология рака . 80 (3): 441–449. DOI : 10.1007 / s00280-017-3387-5 . PMC 5573753 . PMID 28780725 .
- ^ «Sativex Oromucosal Spray - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств Великобритании. Март 2015 года в архив от оригинала на 2016-08-22 . Проверено 9 октября 2017 .
- ^ "База данных PDSP - UNC" . Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 года .
- ^ Ligresti А, Villano Р, Allara М, Ujváry я, Ди Марцо V (август 2012). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования . 66 (2): 163–9. DOI : 10.1016 / j.phrs.2012.04.003 . PMID 22525682 .
- ^ WO патент 200128557 , Makriyannis A , Дэн Н, "Cannabimimetic производные индола", предоставлено 2001-06-07
- ^ a b Патент США 7241799 , Makriyannis A, Deng H, «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г.
- ^ Мороз Ж.М., Дарт МДж, Tietje КР, Гаррисон ТР, Грейсон ГК, Даза А.В. и др. (Январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1 замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. DOI : 10.1021 / jm901214q . PMID 19921781 .
- ^ a b c Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. У., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (Август 2000 г.). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–40. DOI : 10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0 . PMID 10940540 .
Внешние ссылки [ править ]
- Cannabinoid + Receptors в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
