Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"CNR2" перенаправляется сюда. Для аэропорта в Онтарио, Канада, см. Аэродром Иннеркип .
CNR2
Белок CNR2 PDB 2KI9.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2КИ9

Идентификаторы
ПсевдонимыCNR2 , CB-2, CB2, CX5, каннабиноидный рецептор 2 типа, каннабиноидный рецептор 2
Внешние идентификаторыOMIM : 605051 MGI : 104650 HomoloGene : 1389 GeneCard : CNR2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение CNR2
Геномное расположение CNR2
Группа1п36.11Начинать23 870 515 п.н. [1]
Конец23 913 362 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 4 (мышь)
Chr.Хромосома 4 (мышь) [2]
Хромосома 4 (мышь)
Геномное расположение CNR2
Геномное расположение CNR2
Группа4 | 4 D3Начинать135 895 394 п.н. [2]
Конец135 920 207 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CNR2 206586 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• Активность рецептора, связанного с G-белком
• Активность преобразователя сигнала
• Активность каннабиноидного рецептора
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• перикарион
• проекция клетки
• мембрана
• внешний компонент цитоплазматической стороны плазматической мембраны
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• тело нейрональной клетки
• дендрит
• проекция нейрона
Биологический процесс• негативная регуляция активности синтазы оксида азота
• негативная регуляция активации тучных клеток
• каннабиноидный сигнальный путь
• ответ на амфетамин
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком, связанный со вторым посредником циклического нуклеотида
• негативная регуляция потенциала действия
• ответ на липополисахарид
• отрицательная регуляция синаптической передачи, ГАМКергическая
• иммунная реакция
• ноцицепция
• воспалительная реакция
• негативная регуляция воспалительной реакции
• передача сигнала
• хемотаксис лейкоцитов
• Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1269

12802

Ансамбль

ENSG00000188822

ENSMUSG00000062585

UniProt

P34972

P47936

RefSeq (мРНК)

NM_001841

NM_009924
NM_001305278

RefSeq (белок)

NP_001832

NP_001292207
NP_034054

Расположение (UCSC)Chr 1: 23.87 - 23.91 МбChr 4: 135,9 - 135,92 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тип каннабиноидных рецепторов 2 , сокращенно CB 2 , является G-белком рецептор , из каннабиноидов рецепторов семейства , которые в организме человека кодируется Cnr2 гена. [5] [6] Он тесно связан с каннабиноидным рецептором 1 типа , который в значительной степени отвечает за эффективность пресинаптического подавления, опосредованного эндоканнабиноидами, психоактивные свойства тетрагидроканнабинола , активного вещества каннабиса , и других фитоканнабиноидов (каннабиноидов растений ). [5] [7] Основной эндогенный лиганд CB2 рецептор - это 2-арахидоноилглицерин (2-AG). [6]

CB 2 был клонирован в 1993 году исследовательской группой из Кембриджа, которая искала второй каннабиноидный рецептор, который мог бы объяснить фармакологические свойства тетрагидроканнабинола . [5] Рецептор был идентифицирован среди кДНК на основании его сходства по аминокислотной последовательности с рецептором каннабиноидного рецептора типа 1 (CB 1 ), обнаруженным в 1990 году. [8] Открытие этого рецептора помогло дать молекулярное объяснение установленным данным. влияние каннабиноидов на иммунную систему.

Структура [ править ]

Рецептор CB 2 кодируется геном CNR2. [5] [9] Приблизительно 360 аминокислот составляют рецептор CB 2 человека, что делает его несколько короче, чем рецептор CB 1, состоящий из 473 аминокислот . [9]

Как обычно наблюдается в рецепторах, связанных с G-белком, рецептор CB 2 имеет семь трансмембранных перекрывающих доменов, [10] гликозилированный N-конец и внутриклеточный C-конец . [9] С-конец рецепторов CB 2, по- видимому, играет решающую роль в регуляции индуцированной лигандом десенсибилизации и подавления рецептора после повторного применения агониста, [9], возможно, заставляя рецептор становиться менее чувствительным к определенным лигандам.

Рецепторы CB 1 и CB 2 человека обладают приблизительно 44% аминокислотным сходством. [5] Однако, если рассматривать только трансмембранные области рецепторов, сходство аминокислот между двумя подтипами рецепторов составляет примерно 68%. [9] Аминокислотная последовательность рецептора CB 2 менее высококонсервативна у людей и грызунов по сравнению с аминокислотной последовательностью рецептора CB 1 . [11] На основе компьютерного моделирования взаимодействия лиганда с остатками рецептора CB 2 S3.31 и F5.46, по-видимому, определяют различия между селективностью рецептора CB 1 и CB 2 .[12] ВрецепторахCB 2 липофильные группы взаимодействуют с остатком F5.46, позволяя им образовывать водородную связь с остатком S3.31. [12] Эти взаимодействия вызывают конформационные изменения в структуре рецептора, которые запускают активацию различных внутриклеточных сигнальных путей. Необходимы дальнейшие исследования для определения точных молекулярных механизмов активации сигнального пути. [12]

Механизм [ править ]

Подобно рецепторам CB 1, рецепторы CB 2 ингибируют активность аденилатциклазы через свои субъединицы Gi / Go α . [13] [14] CB 2 может также соединяться с стимулирующими Gα сек субъединиц , приводящих к увеличению внутриклеточного цАМФ, как было показано для человеческих лейкоцитов. [15] Через их типа G Вг субъединиц, CB - 2 рецепторы также известно, что в сочетании с МАРК-ERK пути , [13] [14] [16] сложный и высоко консервативны трансдукции сигналапуть, регулирующий ряд клеточных процессов в зрелых и развивающихся тканях. [17] Активация пути MAPK-ERK агонистами рецептора CB 2 , действующими через субъединицу G βγ, в конечном итоге приводит к изменениям в миграции клеток . [18]

Пяти признанных каннабиноиды производятся эндогенны: arachidonoylethanolamine (анандамид), 2-арахидоноилглицерин (2-AG), 2-арахидонил глицерил эфир (noladin эфир), virodhamine , [13] , а также N-арахидоноил-дофамин (NADA). [19] Многие из этих лигандов, по-видимому, проявляют свойства функциональной селективности в отношении рецептора CB 2 : 2-AG активирует путь MAPK-ERK, в то время как ноладин ингибирует аденилатциклазу. [13]

Выражение [ править ]

Спор [ править ]

Первоначально считалось, что рецептор CB2 экспрессируется только в периферической ткани, в то время как рецептор CB1 является эндогенным рецептором на нейронах. Недавняя работа с иммуногистохимическим окрашиванием показала экспрессию в нейронах. Впоследствии было показано, что мыши с нокаутом CB2 давали такое же иммуногистохимическое окрашивание , что указывало на присутствие рецептора CB2, где он не экспрессировался. Это породило долгую историю дебатов относительно экспрессии рецептора CB2 в центральной нервной системе. В 2014 году была описана новая модель мыши, которая экспрессирует флуоресцентный белок всякий раз, когда CB2 экспрессируется внутри клетки. Это может решить вопросы об экспрессии рецепторов CB2 в различных тканях. [20]

Иммунная система [ править ]

Первоначальное исследование CB 2 паттернов экспрессии рецепторов сосредоточено на присутствии CB 2 рецепторов в периферических тканях в системе иммунитета , [10] и нашел СВ 2 рецептора мРНК в селезенке , миндалинах и вилочковой железы . [10] Экспрессия CB 2 в мононуклеарных клетках периферической крови человека на уровне белка была подтверждена связыванием радиолигандов целых клеток. [15] Нозерн-блоттинг также указывает на экспрессию гена CNR2 в иммунных тканях, [10]где они в первую очередь ответственны за опосредование высвобождения цитокинов . [21] Эти рецепторы были локализованы на иммунных клетках, таких как моноциты , макрофаги , В-клетки и Т-клетки . [6] [10]

Мозг [ править ]

Дальнейшее исследование характера экспрессии рецепторов CB 2 показало, что транскрипты гена рецептора CB 2 также экспрессируются в головном мозге , хотя и не так плотно, как рецептор CB 1, и локализуются в разных клетках. [22] В отличие от CB 1 рецепторов в головном мозге, CB - 2 рецепторы обнаружены в основном на микроглии . [21] [23] Рецептор CB 2 экспрессируется в некоторых нейронах центральной нервной системы (например, в стволе мозга ), но экспрессия очень низкая. [24] [25]CB2R экспрессируются на некоторых типах клеток сетчатки крыс. [26] Функциональные рецепторы CB 2 экспрессируются в нейронах вентральной тегментальной области и гиппокампа, что свидетельствует о широкой экспрессии и функциональной значимости в ЦНС и, в частности, в передаче нейрональных сигналов. [27] [28]

Желудочно-кишечная система [ править ]

Рецепторы CB 2 также обнаруживаются в желудочно-кишечной системе, где они модулируют воспалительную реакцию кишечника. [29] [30] Таким образом, рецептор CB 2 является потенциальной терапевтической мишенью для воспалительных заболеваний кишечника , таких как болезнь Крона и язвенный колит . [30] [31] Роль эндоканнабиноидов, как таковых, играет важную роль в подавлении ненужного иммунного воздействия на естественную флору кишечника. Дисфункция этой системы, возможно, из-за избыточной активности FAAH, может привести к ВЗК. Активация CB 2 также может играть роль в лечении синдрома раздраженного кишечника.. [32] Агонисты каннабиноидных рецепторов снижают моторику кишечника у пациентов с СРК. [33]

Периферическая нервная система [ править ]

Применение CB 2 -специфических антагонистов показало, что эти рецепторы также участвуют в опосредовании обезболивающих эффектов в периферической нервной системе. Однако эти рецепторы не экспрессируются ноцицептивными сенсорными нейронами, и в настоящее время считается, что они существуют на неопределенной ненейрональной клетке. Возможные кандидаты включают тучные клетки, которые , как известно, способствуют воспалительной реакции. Подавление этих реакций, опосредованное каннабиноидами, может вызвать снижение восприятия вредных стимулов. [8]

Функция [ править ]

Иммунная система [ править ]

Первичные исследования функционирования рецептора CB 2 были сосредоточены на влиянии рецептора на иммунологическую активность лейкоцитов . [34] Чтобы быть конкретным, этот рецептор участвует во множестве модулирующих функций, включая подавление иммунитета, индукцию апоптоза и индукцию миграции клеток. [6] За счет ингибирования аденилатциклазы с помощью своих α- субъединиц Gi / Go агонисты рецептора CB 2 вызывают снижение внутриклеточных уровней циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). [35] [36] CB 2 также передает сигнал через Gα sи увеличивает внутриклеточный цАМФ в лейкоцитах человека, что приводит к индукции интерлейкинов 6 и 10. [15] Хотя точная роль каскада цАМФ в регуляции иммунных ответов в настоящее время обсуждается, лаборатории ранее продемонстрировали, что ингибирование аденилилциклазы CB 2 агонистов рецептора приводит к снижению связывания фактора транскрипции CREB (белок, связывающий элемент ответа цАМФ) с ДНК . [34] Это снижение вызывает изменения в экспрессии критических иммунорегуляторных генов [35] и, в конечном итоге, подавление иммунной функции. [36]

Более поздние исследования, изучающие влияние синтетического каннабиноидного агониста JWH-015 на рецепторы CB 2, показали, что изменения в уровнях цАМФ приводят к фосфорилированию тирозинкиназы рецептора лейкоцитов по Tyr-505, что приводит к ингибированию передачи сигналов рецептора Т-клеток . Таким образом, агонисты CB 2 также могут быть полезны для лечения воспаления и боли и в настоящее время исследуются, в частности, для форм боли, которые плохо поддаются традиционному лечению, таких как невропатическая боль . [37] С этими результатами согласуются исследования, которые демонстрируют повышение CB 2.экспрессия рецепторов в спинном мозге, ганглиях задних корешков и активированной микроглии на модели нейропатической боли грызунов, а также на образцах опухолей гептоцеллюлярной карциномы человека. [38]

Рецепторы CB 2 также участвуют в регуляции самонаведения и удержания В-клеток маргинальной зоны . Исследование с использованием мышей с нокаутом показало, что рецептор CB 2 необходим для поддержания как MZ B-клеток, так и их предшественника T2-MZP , но не их развития. Как В-клетки, так и их предшественники, лишенные этого рецептора, были обнаружены в уменьшенном количестве, что объясняется вторичным открытием, что передача сигналов 2-AG, как было продемонстрировано, индуцирует правильную миграцию В-клеток в MZ. Без рецептора наблюдался нежелательный всплеск концентрации в крови клеток линии MZ B и значительное снижение продукции IgM.. Хотя механизм этого процесса до конца не изучен, исследователи предположили, что этот процесс может быть связан с зависимым от активации снижением концентрации цАМФ , что приводит к снижению транскрипции генов, регулируемых CREB , косвенно увеличивая передачу сигналов TCR и продукцию IL-2 . [6] Вместе эти результаты демонстрируют, что эндоканнабиноидная система может использоваться для повышения иммунитета к определенным патогенам и аутоиммунным заболеваниям.

Клинические применения [ править ]

Рецепторы CB 2 могут играть возможную терапевтическую роль в лечении нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера . [39] [40] В частности, было показано , что агонист CB 2 JWH-015 побуждает макрофаги удалять нативный бета-амилоидный белок из замороженных тканей человека. [41] У пациентов с болезнью Альцгеймера бета-амилоидные белки образуют агрегаты, известные как сенильные бляшки , которые нарушают работу нервной системы. [42]

Изменения в уровнях эндоканнабиноидов и / или экспрессии рецептора CB 2 были зарегистрированы почти при всех заболеваниях, поражающих людей [43], начиная от сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, нейродегенеративных, психических, костных, кожных, аутоиммунных, заболеваний легких до боли и рака . Преобладание этой тенденции предполагает, что модуляция активности рецептора CB 2 либо селективными агонистами рецептора CB 2 , либо обратными агонистами / антагонистами, в зависимости от заболевания и его прогрессирования, имеет уникальный терапевтический потенциал для этих патологий [43]

Модуляция вознаграждения за кокаин [ править ]

Исследователи изучили влияние агонистов CB 2 на самовведение кокаина у мышей. Системное введение JWH-133 уменьшало количество самостоятельных инфузий кокаина у мышей, а также снижало двигательную активность и точку останова (максимальное количество нажатий на уровень для получения кокаина). Было обнаружено, что местная инъекция JWH-133 в прилежащее ядро дает те же эффекты, что и системное введение. Системное введение JWH-133 также снижает базальное и вызванное кокаином повышение внеклеточного дофамина в прилежащем ядре. Эти данные были воспроизведены другим, структурно отличным агонистом CB 2 , GW-405,833., и были отменены введением антагониста CB 2 , AM-630 . [44]

Лиганды [ править ]

Сейчас доступно множество селективных лигандов для рецептора CB 2 . [45]

Агонисты [ править ]

  • Миноциклин [46]

Частичные агонисты [ править ]

  • GW-405 833

Агонисты с неуточненной эффективностью [ править ]

  • AM-1241
  • HU-308
  • JWH-015
  • JWH-133
  • L-759,633
  • L-759,656

Травяной [ править ]

  • Эхинацея пурпурная

Обратные агонисты [ править ]

  • AM-630
  • БМЛ-190
  • JTE-907
  • СР-144,528

Сходство привязки [ править ]

Сродство CB 1 (K i )Эффективность по отношению к CB 1Сродство CB 2 (K i )Эффективность по отношению к CB 2ТипРекомендации
Анандамид78 нМЧастичный агонист370 нМЧастичный агонистЭндогенный
N-арахидоноил дофамин250 нМАгонист12000 нМ?Эндогенный[47]
2-арахидоноилглицерин58,3 нМПолный агонист145 нМПолный агонистЭндогенный[47]
2-арахидонилглицериловый эфир21 нМПолный агонист480 нМПолный агонистЭндогенный
Тетрагидроканнабинол10 нМЧастичный агонист24 нМЧастичный агонистФитогенный[48]
EGCG33,6 мкМАгонист> 50 мкМ?Фитогенный[49]
EGC35,7 мкМАгонист> 50 мкМ?Фитогенный[49]
ЭКГ47,3 мкМАгонист> 50 мкМ?Фитогенный[49]
N- алкиламид--<100 нМЧастичный агонистФитогенный[50]
β- кариофиллен--<200 нМПолный агонистФитогенный[50]
Фалькаринол<1 мкМОбратный агонист??Фитогенный[50]
Рутамарин--<10 мкМ?Фитогенный[50]
3,3'-дииндолилметан--1 мкМЧастичный агонистФитогенный[50]
AM-122152,3 нМАгонист0,28 нМАгонистСинтетический[51]
AM-12351,5 нМАгонист20,4 нМАгонистСинтетический[52]
AM-22320,28 нМАгонист1,48 нМАгонистСинтетический[52]
UR-144150 нМПолный агонист1,8 нМПолный агонистСинтетический[53]
JWH-0079.0 нМАгонист2,94 нМАгонистСинтетический[54]
JWH-015383 нМАгонист13,8 нМАгонистСинтетический[54]
JWH-0189,00 ± 5,00 нМПолный агонист2,94 ± 2,65 нМПолный агонистСинтетический[54]

См. Также [ править ]

  • Каннабиноидный рецептор
  • Каннабиноидный рецептор типа 1 (CB 1 )

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000188822 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062585 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d e Манро С., Томас К. Л., Абу-Шаар М. (сентябрь 1993 г.). «Молекулярная характеристика периферического рецептора каннабиноидов». Природа . 365 (6441): 61–5. Bibcode : 1993Natur.365 ... 61M . DOI : 10.1038 / 365061a0 . PMID 7689702 . S2CID 4349125 .  
  6. ^ a b c d e Basu S, Ray A, Dittel BN (декабрь 2011 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 имеет решающее значение для самонаведения и удержания клеток линии B маргинальной зоны и для эффективных Т-независимых иммунных ответов» . Журнал иммунологии . 187 (11): 5720–32. DOI : 10.4049 / jimmunol.1102195 . PMC 3226756 . PMID 22048769 .  
  7. ^ «Энтрез Ген: каннабиноидный рецептор 2 CNR2 (макрофаг)» .
  8. ^ a b Elphick MR, Egertová M (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 356 (1407): 381–408. DOI : 10.1098 / rstb.2000.0787 . PMC 1088434 . PMID 11316486 .  
  9. ^ a b c d e Кабрал Г. А., Гриффин-Томас Л. (январь 2009 г.). «Возникающая роль каннабиноидного рецептора CB2 в иммунной регуляции: терапевтические перспективы нейровоспаления» . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 11 : e3. DOI : 10.1017 / S1462399409000957 . PMC 2768535 . PMID 19152719 .  
  10. ^ a b c d e Галиег С., Мэри С., Маршан Дж., Дассоссой Д., Каррьер Д., Карайон П. и др. (Август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов» . Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID 7556170 . 
  11. ^ Griffin G, Tao Q, Abood ME (март 2000). «Клонирование и фармакологическая характеристика каннабиноидного рецептора CB (2) крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3): 886–94. PMID 10688601 . 
  12. ^ a b c Tuccinardi T, Ferrarini PL, Manera C, Ortore G, Saccomanni G, Martinelli A (февраль 2006 г.). «Селективность каннабиноидов CB2 / CB1. Моделирование рецепторов и автоматический анализ стыковки». Журнал медицинской химии . 49 (3): 984–94. DOI : 10.1021 / jm050875u . PMID 16451064 . 
  13. ^ a b c d Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (ноябрь 2005 г.). «Агонист-направленный трафик ответа эндоканнабиноидов, действующих на рецепторы CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (2): 828–38. DOI : 10,1124 / jpet.105.089474 . PMID 16081674 . S2CID 2759320 .  
  14. ^ a b Demuth DG, Molleman A (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни . 78 (6): 549–63. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.05.055 . PMID 16109430 . 
  15. ^ a b c Сароз Юрий; Kho, Dan T .; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (2019-10-19). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и переводческая наука . 2 (6): 414–428. DOI : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . ISSN 2575-9108 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .   
  16. ^ Bouaboula М, Poinot-Chazel С, Маршан Дж, Canat Х, Bourrié В, Ринальди-Кармона М., и др. (Май 1996 г.). «Сигнальный путь, связанный со стимуляцией периферического каннабиноидного рецептора CB2. Участие митоген-активируемой протеинкиназы и индукция экспрессии Krox-24» . Европейский журнал биохимии . 237 (3): 704–11. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1996.0704p.x . PMID 8647116 . 
  17. ^ Шварцман SY, Coppey M, Бережковский AM (2009). «Передача сигналов MAPK в уравнениях и эмбрионах» . Лети . 3 (1): 62–7. DOI : 10.4161 / fly.3.1.7776 . PMC 2712890 . PMID 19182542 .  
  18. ^ Klemke RL, Cai S, Джаннини AL, Gallagher PJ, де Lanerolle P, Череш DA (апрель 1997). «Регуляция подвижности клеток митоген-активированной протеинкиназой» . Журнал клеточной биологии . 137 (2): 481–92. DOI : 10,1083 / jcb.137.2.481 . PMC 2139771 . PMID 9128257 .  
  19. ^ Bisogno Т, Melck Д, Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Petrocellis л, Ди Марцо В (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдофамины: новые синтетические лиганды CB (1) каннабиноидных рецепторов и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo» . Биохимический журнал . 351 (3): 817–24. DOI : 10.1042 / bj3510817 . PMC 1221424 . PMID 11042139 .  
  20. Перейти ↑ Rogers N (сентябрь 2015 г.). «Каннабиноидный рецептор с« кризисом идентичности »получает второй взгляд». Природная медицина . 21 (9): 966–7. DOI : 10.1038 / nm0915-966 . PMID 26340113 . S2CID 205382482 .  
  21. ^ a b Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор» . Международный журнал ожирения . 30 Дополнение 1: S13-8. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0803272 . PMID 16570099 . 
  22. ^ Onaivi ES (2006). «Нейропсихобиологические доказательства функционального присутствия и экспрессии каннабиноидных рецепторов CB2 в головном мозге» . Нейропсихобиология . 54 (4): 231–46. DOI : 10.1159 / 000100778 . PMID 17356307 . 
  23. ^ Кабрал Г.А., Raborn Е.С., Гриффин л, Деннис Дж, Марчиано-Кабрал F (январь 2008). «Рецепторы CB2 в головном мозге: роль в центральной иммунной функции» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 240–51. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707584 . PMC 2219530 . PMID 18037916 .  
  24. ^ Ван Сикл, доктор медицины, Дункан М., Кингсли П.Дж., Муихате А., Урбани П., Маки К. и др. (Октябрь 2005 г.). «Идентификация и функциональная характеристика каннабиноидных рецепторов CB2 ствола мозга» . Наука . 310 (5746): 329–32. Bibcode : 2005Sci ... 310..329V . DOI : 10.1126 / science.1115740 . PMID 16224028 . S2CID 33075917 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  25. ^ Gong JP, Onaivi ES, Исигуро H, Лю QR, Tagliaferro PA, Brusco A, Уль GR (февраль 2006). «Каннабиноидные рецепторы CB2: иммуногистохимическая локализация в головном мозге крысы». Исследование мозга . 1071 (1): 10–23. DOI : 10.1016 / j.brainres.2005.11.035 . PMID 16472786 . S2CID 25442161 .  
  26. ^ Лопеса Е.М., Tagliaferro P, Onaivi ES, Лопез-Costa JJ (май 2011). «Распределение каннабиноидного рецептора CB2 в сетчатке взрослой крысы». Синапс . 65 (5): 388–92. DOI : 10.1002 / syn.20856 . PMID 20803619 . S2CID 206520909 .  
  27. ^ Zhang HY, Gao M, Shen H, Bi GH, Yang HJ, Liu QR и др. (Май 2017 г.). «2 рецептора в дофаминовых нейронах VTA у крыс» . Биология зависимости . 22 (3): 752–765. DOI : 10.1111 / adb.12367 . PMC 4969232 . PMID 26833913 .  
  28. ^ Стемпель А.В., Штумпф А., Чжан Х.Й., Оздоган Т., Паннаш У., Тайс А.К. и др. (Май 2016). «Рецепторы каннабиноидов 2 типа опосредуют пластичность, специфичную для клеточного типа в гиппокампе» . Нейрон . 90 (4): 795–809. DOI : 10.1016 / j.neuron.2016.03.034 . PMC 5533103 . PMID 27133464 .  
  29. ^ Izzo AA (август 2004). «Каннабиноиды и перистальтика кишечника: добро пожаловать в рецепторы CB2» . Британский журнал фармакологии . 142 (8): 1201–2. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705890 . PMC 1575197 . PMID 15277313 .  
  30. ^ a b Райт К.Л., Дункан М., Шарки К.А. (январь 2008 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 в желудочно-кишечном тракте: регуляторная система в состояниях воспаления» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 263–70. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707486 . PMC 2219529 . PMID 17906675 .  
  31. ^ Capasso R, Borrelli F, G Aviello, Романо В, Scalisi С, Capasso Ж, Izzo АА (июль 2008 г.). «Каннабидиол, извлеченный из Cannabis sativa, избирательно подавляет воспалительную гипермобильность у мышей» . Британский журнал фармакологии . 154 (5): 1001–8. DOI : 10.1038 / bjp.2008.177 . PMC 2451037 . PMID 18469842 .  
  32. ^ Storr MA, Yüce B, Andrews CN, Шарки К. (август 2008). «Роль эндоканнабиноидной системы в патофизиологии и лечении синдрома раздраженного кишечника». Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (8): 857–68. DOI : 10.1111 / j.1365-2982.2008.01175.x . PMID 18710476 . S2CID 7045854 .  
  33. ^ Wong BS, Камильери M, Busciglio I, Carlson P, Szarka LA, Burton D, Zinsmeister AR (ноябрь 2011). «Фармакогенетическое исследование агониста каннабиноидов показывает снижение моторики толстой кишки натощак у пациентов с синдромом раздраженного кишечника без запоров» . Гастроэнтерология . 141 (5): 1638–47.e1–7. DOI : 10,1053 / j.gastro.2011.07.036 . PMC 3202649 . PMID 21803011 .  
  34. ^ a b Камински NE (декабрь 1998 г.). «Ингибирование каскада передачи сигналов цАМФ через каннабиноидные рецепторы: предполагаемый механизм иммунной модуляции каннабиноидными соединениями». Письма токсикологии . 102–103: 59–63. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (98) 00284-7 . PMID 10022233 . 
  35. ^ a b Herring AC, Koh WS, Kaminski NE (апрель 1998 г.). «Ингибирование каскада передачи сигналов циклического АМФ и связывания ядерного фактора с элементами CRE и kappaB каннабинолом, каннабиноидом, минимально активным в отношении ЦНС». Биохимическая фармакология . 55 (7): 1013–23. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00630-8 . PMID 9605425 . 
  36. ^ a b Камински Н.Е. (октябрь 1996 г.). «Иммунная регуляция каннабиноидными соединениями посредством ингибирования каскада передачи сигналов циклического АМФ и измененной экспрессии генов». Биохимическая фармакология . 52 (8): 1133–40. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (96) 00480-7 . PMID 8937419 . 
  37. ↑ Cheng Y, Hitchcock SA (июль 2007 г.). «Ориентация на каннабиноидные агонисты при воспалительной и невропатической боли». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 16 (7): 951–65. DOI : 10.1517 / 13543784.16.7.951 . PMID 17594182 . S2CID 11159623 .  
  38. ↑ Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707442 . PMC 2219532 . PMID 17828291 .  
  39. ↑ Benito C, Núñez E, Tolón RM, Carrier EJ, Rábano A, Hillard CJ, Romero J (декабрь 2003 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 и амидгидролаза жирных кислот избирательно сверхэкспрессируются в глии, ассоциированной с нейритными бляшками, в головном мозге при болезни Альцгеймера» . Журнал неврологии . 23 (35): 11136–41. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-35-11136.2003 . PMC 6741043 . PMID 14657172 .  
  40. Перейти ↑ Fernández-Ruiz J, Pazos MR, García-Arencibia M, Sagredo O, Ramos JA (апрель 2008 г.). «Роль рецепторов CB2 в нейрозащитных эффектах каннабиноидов» (PDF) . Молекулярная и клеточная эндокринология . 286 (1-2 Дополнение 1): S91-6. DOI : 10.1016 / j.mce.2008.01.001 . PMID 18291574 . S2CID 33400848 .   
  41. ^ Толон Р.М., Нуньес Е, Пасос М.Р., Бенито С, Кастильо А.И., Мартинес-Orgado JA, J Ромеро (август 2009 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 стимулирует удаление бета-амилоида in situ и in vitro макрофагами человека». Исследование мозга . 1283 (11): 148–54. DOI : 10.1016 / j.brainres.2009.05.098 . PMID 19505450 . S2CID 195685038 .  
  42. ^ Tiraboschi P, Hansen LA, Тал LJ, Corey-Bloom J (июнь 2004). «Важность нейритных бляшек и клубков для развития и эволюции AD». Неврология . 62 (11): 1984–9. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000129697.01779.0A . PMID 15184601 . S2CID 25017332 .  
  43. ^ Б Пачер P, Mechoulam R (апрель 2011). «Является ли передача липидных сигналов через рецепторы каннабиноида 2 частью защитной системы?» . Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. DOI : 10.1016 / j.plipres.2011.01.001 . PMC 3062638 . PMID 21295074 .  
  44. ^ Xi ZX, Peng XQ, Li X, Song R, Zhang HY, Liu QR и др. (Июль 2011 г.). «CB₂ рецепторы каннабиноидов мозга регулируют действие кокаина у мышей» . Природа Неврологии . 14 (9): 1160–6. DOI : 10.1038 / nn.2874 . PMC 3164946 . PMID 21785434 .  
  45. Перейти ↑ Marriott KS, Huffman JW (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов каннабиноидного рецептора CB (2)» . Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 187–204. DOI : 10.2174 / 156802608783498014 . PMID 18289088 . Архивировано из оригинала на 2013-01-12 . Проверено 19 ноября 2018 . 
  46. ^ Лопес Родригес AB, Siopi E, Finn DP, Маршан-Леру C, Гарсия-Сегура LM, Jafarian-Tehrani M, Виверос MP (январь 2015). «Антагонисты каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 предотвращают нейрозащиту, вызванную миноциклином, после черепно-мозговой травмы у мышей» . Кора головного мозга . 25 (1): 35–45. DOI : 10.1093 / cercor / bht202 . PMID 23960212 . 
  47. ^ a b Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, Alexander SP, Di Marzo V, Elphick MR, et al. (Декабрь 2010 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: за пределами CB₁ и CB₂" . Фармакологические обзоры . 62 (4): 588–631. DOI : 10,1124 / pr.110.003004 . PMC 2993256 . PMID 21079038 .  
  48. ^ "База данных PDSP - UNC" . Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 года .
  49. ^ a b c Korte G, Dreiseitel A, Schreier P, Oehme A, Locher S, Geiger S и др. (Январь 2010 г.). «Сродство катехинов чая к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. DOI : 10.1016 / j.phymed.2009.10.001 . PMID 19897346 . 
  50. ^ а б в г д Герч Дж, Пертви Р.Г., Ди Марцо V (июнь 2010 г.). «Фитоканнабиноиды помимо растения каннабис - существуют ли они?» . Британский журнал фармакологии . 160 (3): 523–9. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00745.x . PMC 2931553 . PMID 20590562 .  
  51. ^ WO патент 200128557 , Makriyannis A, Дэн Н, "Cannabimimetic производные индола", предоставлено 2001-06-07 
  52. ^ a b Патент США 7241799 , Makriyannis A, Deng H, «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г. 
  53. ^ Мороз Ж.М., Дарт МДж, Tietje КР, Гаррисон ТР, Грейсон ГК, Даза А.В. и др. (Январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1 замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. DOI : 10.1021 / jm901214q . PMID 19921781 . 
  54. ^ a b c Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. У., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (Август 2000 г.). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–40. DOI : 10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0 . PMID 10940540 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Каннабиноидные рецепторы: CB 2 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала на 2012-03-05 . Проверено 25 ноября 2008 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .