Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CES1
Белок CES1 PDB 1mx1.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1MX1 , 1MX5 , 1MX9 , 1YA4 , 1YA8 , 1YAH , 1YAJ , 2DQY , 2DQZ , 2DR0 , 2H7C , 2HRQ , 2HRR , 3K9B , 4AB1 , 5A7F , 5A7H , 5A7G

Идентификаторы
ПсевдонимыCES1 , ACAT, CE-1, CEH, CES2, HMSE, HMSE1, PCE-1, REH, SES1, TGH, hCE-1, карбоксилэстераза 1
Внешние идентификаторыOMIM : 114835 MGI : 2148202 HomoloGene : 35606 GeneCards : CES1
Номер ЕС3.1.1.1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человека) [1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение для CES1
Геномное расположение для CES1
Группа16q12.2Начинать55 802 851 п.н. [1]
Конец55 833 337 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Группа8 | 8 C5Начинать93 166 068 п.н. [2]
Конец93 197 838 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• метилумбеллиферил-ацетат деацетилазы активность
• ГО: 0004091 эфира карбоновой кислоты гидролаза активности
• гидролазная активность
• стерин эстераза активность
• триглицерид активность липазы
• метил индол-3-уксусная кислота эстераза активность
Сотовый компонент• просвет эндоплазматического ретикулума
• цитозоль
• эндоплазматический ретикулум
• внеклеточный
Биологический процесс• ксенобиотический метаболический процесс
• дифференциация эпителиальных клеток
• ответ на токсичное вещество
• гидролиз эфира холестерина, участвующий в транспорте холестерина • процесс биосинтеза холестерина
• процесс метаболизма жирных кислот средней цепи • липидный катаболический процесс • созревание ангиотензина



Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1066

104158

Ансамбль

ENSG00000198848
ENSG00000262243

ENSMUSG00000056973

UniProt

P23141

Q8VCT4

RefSeq (мРНК)

NM_001025194
NM_001025195
NM_001266

NM_053200

RefSeq (белок)

NP_001020365
NP_001020366
NP_001257

NP_444430

Расположение (UCSC)Chr 16: 55,8 - 55,83 МбChr 8: 93.17 - 93,2 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Печень карбоксилэстеразы 1 также известный как карбоксилэстеразы 1 (CES1, HCE-1 или CES1A1) представляет собой фермент , который у человека кодируется CES1 гена . [5] [6] Белок также исторически известен как серин эстеразы 1 (SES1), моноцитов эстеразы и холестерина эфира гидролазы (Чех). Для этого гена были обнаружены три варианта транскрипта, кодирующие три разные изоформы. [6] Различные белковые продукты изоформ a, b и c имеют размер 568, 567 и 566 аминокислот соответственно.

CES1 присутствует в большинстве тканей с более высокими уровнями в печени и низкими уровнями в желудочно-кишечном тракте . [7]

Функция [ править ]

Карбоксилэстераза 1 представляет собой серинэстеразу и член большого семейства мультигенных карбоксилэстераз . Он также является частью семейства альфа / бета-кратных гидролаз . [7] Эти ферменты ответственны за гидролиз ксенобиотиков, содержащих сложноэфирные и амидные связи, и таких наркотиков, как кокаин и героин. Они также гидролизуют сложные эфиры длинноцепочечных жирных кислот и тиоэфиры . Как часть метаболизма фазы II , полученные карбоксилаты затем часто конъюгируются с другими ферментами для увеличения растворимости и, в конечном итоге, выводятся из организма.

Известно, что этот фермент гидролизует ароматические и алифатические сложные эфиры и может управлять уровнями этерификации клеточного холестерина. Он также может играть роль в детоксикации легких и / или защите центральной нервной системы от сложноэфирных или амидных соединений. [6]

Белок содержит аминокислотную последовательность на своем N-конце, которая отправляет его в эндоплазматический ретикулум, где C-концевая последовательность может связываться с рецептором KDEL . [7]

Клиническое значение [ править ]

Дефицит карбоксилестеразы 1 может быть связан с неходжкинской лимфомой или В-клеточной лимфоцитарной лейкемией . Ингибирование CES1, в частности, органофосфатами снижает активность моноцитов по уничтожению опухолей. [8] [9] Потеря этого белка в моноцитах является одним из продуктов отравления фосфорорганическими соединениями . [9]

CES1 может активировать или деактивировать различные лекарства. CES1 отвечает за активацию многих пролекарств, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), осельтамивир и дабигатран. [10] [11] [12] [13] Генетические варианты CES1 могут существенно влиять как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику препаратов, метаболизируемых CES1, таких как метилфенидат и клопидогрель. [14] Способность CES1 метаболизировать героин и кокаин среди других наркотиков предполагает терапевтическую роль этого фермента. [15]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
[[Файл:
go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
| alt = Путь иринотекана править ]]
Путь иринотекана править
  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000262243 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198848, ENSG00000262243 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000056973 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Zschunke Р, Salmassi А, Kreipe Н, Бак Р, МР Parwaresch, Radzun HJ (август 1991). «Клонирование кДНК и характеристика серинэстеразы-1 человеческих моноцитов / макрофагов» . Кровь . 78 (2): 506–12. DOI : 10.1182 / blood.V78.2.506.506 . PMID 2070086 . 
  6. ^ a b c «Ген Энтреза: CES1 карбоксилэстераза 1 (серинэстераза 1 моноцитов / макрофагов)» .
  7. ^ a b c Imai T (июнь 2006 г.). "Изоферменты карбоксилестеразы человека: каталитические свойства и рациональный дизайн лекарств". Метаболизм и фармакокинетика лекарств . 21 (3): 173–185. DOI : 10,2133 / dmpk.21.173 . PMID 16858120 . 
  8. ^ Эртель Дж, Хагнер G, Кастнер М, Huhn D (декабрь 1985). «Релевантность эстераз альфа-нафтилацетата для различных функций моноцитов». Br J Haematol . 61 (4): 717–26. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1985.tb02886.x . PMID 4084460 . S2CID 84899499 .  
  9. ^ a b Markey GM (февраль 2011 г.). «Карбоксилестераза 1 (Ces1): от маркера моноцитов до основного игрока». J Clin Pathol . 64 (2): 107–9. DOI : 10.1136 / jcp.2010.084657 . PMID 21177752 . S2CID 32622794 .  
  10. ↑ Zhu HJ, Appel DI, Johnson JA, Chavin KD, Markowitz JS (январь 2009 г.). «Роль карбоксилэстеразы 1 и влияние естественных генетических вариантов на гидролиз трандолаприла». Biochem Pharmacol . 77 (7): 1266–72. DOI : 10.1016 / j.bcp.2008.12.017 . PMID 19185566 . 
  11. ^ Томсен R, Расмуссен HB, Коноплянка K, ИНДЕКСЫ Consortium (январь 2014). «Метаболизм лекарств in vitro карбоксилэстеразой 1 человека: основное внимание уделяется ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента». Утилизация наркотиков . 42 (1): 126–33. DOI : 10,1124 / dmd.113.053512 . PMID 24141856 . S2CID 206496779 .  
  12. ↑ Zhu HJ, Markowitz JS (февраль 2009 г.). «Активация противовирусного пролекарства озельтамивира нарушается двумя недавно идентифицированными вариантами карбоксилэстеразы 1». Утилизация наркотиков . 37 (2): 264–7. DOI : 10,1124 / dmd.108.024943 . PMID 19022936 . S2CID 9277216 .  
  13. ^ Паре Г., Эрикссон Н., Лер Т., Коннолли С., Эйкельбум Дж., Эзековиц М.Д., Аксельссон Т., Херттер С., Олдгрен Дж., Рейли П., Зигбан А., Сиванен А.С., Ваделиус С., Ваделиус М., Зимдаль-Геллинг Х., Юсуф С. , Валлентин Л. (апрель 2013 г.). «Генетические детерминанты уровней дабигатрана в плазме и их связь с кровотечением» . Тираж . 127 (13): 1404–12. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.001233 . PMID 23467860 . 
  14. ↑ Zhu HJ, Patrick KS, Yuan HJ, Wang JS, Donovan JL, DeVane CL, Malcolm R, Johnson JA, Youngblood GL, Sweet DH, Langaee TY, Markowitz JS (июнь 2008 г.). «Две мутации гена CES1 приводят к нарушению активности карбоксилэстеразы 1 у человека: клиническое значение и молекулярная основа» . Am J Hum Genet . 82 (6): 1241–8. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2008.04.015 . PMC 2427248 . PMID 18485328 .  
  15. ^ Рединбо MR, Bencharit S, Поттер PM (июнь 2003). «Человеческая карбоксилестераза 1: от метаболизма лекарств до открытия лекарств». Biochem Soc Trans . 31 (Pt 3): 620–4. DOI : 10,1042 / bst0310620 . PMID 12773168 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Загадки PW, Ричардс LJ, Bowles MR, Pond SM (1992). «Клонирование и анализ кДНК, кодирующей карбоксилэстеразу печени человека». Джин . 108 (2): 289–92. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (91) 90448-K . PMID  1748313 .
  • Munger JS, Shi GP, Mark EA, et al. (1991). «Серинэстераза, выделяемая альвеолярными макрофагами человека, тесно связана с микросомальными карбоксилэстеразами печени». J. Biol. Chem . 266 (28): 18832–8. PMID  1918003 .
  • Лонг Р.М., Калабрезе М.Р., Мартин Б.М., Поль Л.Р. (1991). «Клонирование и секвенирование изофермента карбоксилэстеразы печени человека» . Life Sci . 48 (11): PL43–9. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (91) 90515-D . PMID  1997784 .
  • Кеттерман А.Дж., Боулз М.Р., Пруд С.М. (1990). «Очистка и характеристика двух карбоксилэстераз печени человека». Int. J. Biochem . 21 (12): 1303–12. DOI : 10.1016 / 0020-711X (89) 90149-3 . PMID  2612723 .
  • Беккер А., Бёттчер А., Лакнер К.Дж. и др. (1994). «Очистка, клонирование и экспрессия человеческого фермента с ацилкоферментом А: холестерин-ацилтрансферазной активностью, которая идентична карбоксилэстеразе печени» . Артериосклер. Тромб . 14 (8): 1346–55. DOI : 10.1161 / 01.atv.14.8.1346 . PMID  8049197 .
  • Kroetz DL, McBride OW, Gonzalez FJ (1993). «Зависимая от гликозилирования активность карбоксилэстераз печени человека, экспрессируемых бакуловирусом: клонирование кДНК и характеристика двух очень похожих форм ферментов». Биохимия . 32 (43): 11606–17. DOI : 10.1021 / bi00094a018 . PMID  8218228 .
  • Шибата Ф., Такаги Ю., Китадзима М. и др. (1993). «Молекулярное клонирование и характеристика гена карбоксилэстеразы человека». Геномика . 17 (1): 76–82. DOI : 10.1006 / geno.1993.1285 . PMID  8406473 .
  • Лангманн Т., Беккер А., Асланидис С. и др. (1997). «Структурная организация и характеристика промоторной области гена карбоксилэстеразы человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1350 (1): 65–74. DOI : 10.1016 / S0167-4781 (96) 00142-X . PMID  9003459 .
  • Бжезинский М.Р., Спинк Б.Дж., Дин Р.А. и др. (1997). «Карбоксилэстераза печени человека hCE-1: специфичность связывания кокаина, героина, их метаболитов и аналогов». Drug Metab. Dispos . 25 (9): 1089–96. PMID  9311626 .
  • Ян Б., Матони Л., Ян Д. (1999). «Человеческие карбоксилэстеразы в плаценте: ферментативная характеристика, молекулярное клонирование и доказательства существования множественных форм». Плацента . 20 (7): 599–607. DOI : 10,1053 / plac.1999.0407 . PMID  10452915 .
  • Мори М., Хосокава М., Огасавара И. и др. (1999). «Клонирование кДНК, характеристика и стабильная экспрессия новой карбоксилэстеразы человеческого мозга» . FEBS Lett . 458 (1): 17–22. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 01111-4 . PMID  10518925 . S2CID  5792413 .
  • Ислам М.Р., Вахид А., Шах Г.Н. и др. (1999). «Человеческий egasyn связывает бета-глюкуронидазу, но ни активный сайт эстеразы egasyn, ни С-конец бета-глюкуронидазы не участвуют в их взаимодействии». Arch. Биохим. Биофиз . 372 (1): 53–61. DOI : 10.1006 / abbi.1999.1449 . PMID  10562416 .
  • Гош С (2001). «Гидролаза сложного эфира холестерина в моноцитах / макрофагах человека: клонирование, секвенирование и экспрессия полноразмерной кДНК». Physiol. Геномика . 2 (1): 1–8. DOI : 10.1152 / physiolgenomics.2000.2.1.1 . PMID  11015575 .
  • Гош С., Натараджан Р. (2001). «Клонирование промотора гидролазы сложного эфира холестерина человека: идентификация функциональных рецепторов, активируемых пероксисомальным пролифератором». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 284 (4): 1065–70. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5078 . PMID  11409902 .
  • Алам М., Хо С., Вэнс Д.Е., Ленер Р. (2002). «Гетерологичная экспрессия, очистка и характеристика триацилглицерин гидролазы человека». Protein Expr. Purif . 24 (1): 33–42. DOI : 10,1006 / prep.2001.1553 . PMID  11812220 .
  • Сато Т., Тейлор П., Босрон В.Ф. и др. (2002). «Текущий прогресс эстераз: от молекулярной структуры к функции». Drug Metab. Dispos . 30 (5): 488–93. DOI : 10,1124 / dmd.30.5.488 . PMID  11950776 .
  • Алам М., Вэнс Д.Е., Ленер Р. (2002). «Структурно-функциональный анализ триацилглицерингидролазы человека с помощью сайт-направленного мутагенеза: идентификация каталитической триады и сайта гликозилирования». Биохимия . 41 (21): 6679–87. DOI : 10.1021 / bi0255625 . PMID  12022871 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Bencharit S, Morton CL, Xue Y и др. (2003). «Структурная основа метаболизма героина и кокаина с помощью беспорядочного человеческого фермента, обрабатывающего наркотики». Nat. Struct. Биол . 10 (5): 349–56. DOI : 10.1038 / nsb919 . PMID  12679808 . S2CID  1108060 .
  • Чжу Х. Дж., Бринда Б., Фрёлих Т. Е., Марковиц Дж. С. (2012). «Дискриминантный аналитический метод для обнаружения генетических вариантов CES1A1 и CES1A2 / CES1A3» . Pharmacogenet Genomics . 22 (3): 215–8. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e32834f03eb . PMC  3412537 . PMID  22237548 .