Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Caspase домен
Caspase 1.png
Структура каспазы-1 (CASP1), первоначально называемой бета-превращающим ферментом интерлейкин-1 (ICE), первой идентифицированной каспазой человека. [1]
Идентификаторы
Условное обозначениеПептидаза_C14
PfamPF00656
Клан пфамCL0093
ИнтерПроIPR002398
PROSITEPS50208
МЕРОПЫC14
SCOP21ice / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Каспазы ( гр ysteine- ASP Artic PROTE Ases , гр ysteine ASP художественные азы или с ysteine-зависимых ASP artate-направленный PROTE Ases ) представляют собой семейство протеаз ферментов , играющих существенную роль в запрограммированной клеточной смерти . Их называют каспазами из-за их специфической активности цистеиновых протеаз - цистеин в своем активном центре нуклеофильно атакует и расщепляет целевой белок только после остатка аспарагиновой кислоты . По состоянию на 2009 год подтверждено 12 каспаз у людей [примечание 1]. и 10 у мышей, выполняющих различные клеточные функции.

Роль этих ферментов в запрограммированной гибели клеток была впервые идентифицирована в 1993 году, а их функции в апоптозе хорошо изучены. Это форма запрограммированной гибели клеток, широко происходящая во время развития и на протяжении всей жизни для поддержания гомеостаза клеток . Активация каспаз обеспечивает контролируемое разложение клеточных компонентов, вызывая гибель клеток с минимальным воздействием на окружающие ткани . [3]

У каспаз есть другие идентифицированные роли в запрограммированной гибели клеток, такие как пироптоз и некроптоз . Эти формы гибели клеток важны для защиты организма от сигналов стресса и патогенных атак. Каспазы также играют роль в воспалении, посредством чего они непосредственно обрабатывают провоспалительные цитокины, такие как про- ИЛ1β . Это сигнальные молекулы, которые позволяют привлекать иммунные клетки к инфицированной клетке или ткани. Есть другие идентифицированные роли каспаз , таких как пролиферация клеток, опухолевой супрессии, клеточной дифференцировки, развития нервной системы и аксонов руководства и старения. [4]

Дефицит каспазы был идентифицирован как причина развития опухоли. Рост опухоли может происходить за счет комбинации факторов, включая мутацию в гене клеточного цикла, которая устраняет ограничения роста клеток, в сочетании с мутациями в апоптопных белках, таких как каспазы, которые будут реагировать, вызывая гибель клеток в аномально растущих клетках. [5] И наоборот, чрезмерная активация некоторых каспаз, таких как каспаза- 3, может привести к чрезмерной запрограммированной гибели клеток. Это наблюдается при нескольких нейродегенеративных заболеваниях, при которых происходит потеря нервных клеток, таких как болезнь Альцгеймера . [5]Каспазы, участвующие в обработке воспалительных сигналов, также вовлечены в заболевание. Недостаточная активация этих каспаз может повысить восприимчивость организма к инфекции, поскольку соответствующий иммунный ответ может не активироваться. [5] Неотъемлемая роль каспаз в гибели клеток и болезнях привела к исследованиям по использованию каспаз в качестве мишени для лекарств. Например, воспалительная каспаза-1 причастна к аутоиммунным заболеваниям ; препараты, блокирующие активацию каспазы-1, используются для улучшения здоровья пациентов. Кроме того, ученые использовали каспазы в качестве терапии рака, чтобы убить нежелательные клетки в опухолях. [6]

Функциональная классификация каспаз [ править ]

Большинство каспаз играют роль в запрограммированной гибели клеток. Они кратко изложены в таблице ниже. Ферменты подразделяются на три типа: инициатор, палач и воспалительный. [7]

Запрограммированная смерть клеткиТип каспазыФерментОрганизм
АпоптозИнициаторКаспаза 2человек и мышь
Каспаза 8человек и мышь
Каспаза 9человек и мышь
Caspase 10только человек [8]
ПалачКаспаза 3человек и мышь
Каспаза 6человек и мышь
Каспаза 7человек и мышь
ПироптозВоспалительныйКаспаза 1человек и мышь
Каспаза 4человек [примечание 2]
Каспаза 5человек [примечание 2]
Caspase 11мышь [примечание 2]
Caspase 12мышь и некоторые люди [примечание 1]
Caspase 13только крупный рогатый скот [10]
Другие ролиДругойCaspase 14человек и мышь

Обратите внимание, что в дополнение к апоптозу, каспаза-8 также необходима для ингибирования другой формы запрограммированной гибели клеток, называемой некроптозом . Каспаза-14 играет роль в дифференцировке кератиноцитов эпителиальных клеток и может образовывать эпидермальный барьер, защищающий от обезвоживания и УФ-В излучения. [11]

Активация каспаз [ править ]

Каспазы синтезируются как неактивные зимогены (прокаспазы), которые активируются только после соответствующего стимула. Этот посттрансляционный уровень контроля обеспечивает быструю и жесткую регуляцию фермента.

Активация включает димеризацию и часто олигомеризацию прокаспаз с последующим расщеплением на малую и большую субъединицу. Большая и малая субъединицы связываются друг с другом с образованием активной гетеродимерной каспазы. Активный фермент часто существует в виде гетеротетрамера в биологической среде, где димер прокаспазы расщепляется вместе с образованием гетеротетрамера. [12]

Димеризация [ править ]

Активация инициаторных каспаз и воспалительных каспаз инициируется димеризацией, которая облегчается связыванием с адапторными белками посредством мотивов межбелкового взаимодействия , которые в совокупности называются смертельными складками . Складки смерти расположены в структурном домене каспаз, известном как про-домен, который больше в тех каспазах, которые содержат складки смерти, чем в тех, которые не содержат. Продомен внутренних каспаз инициатора и воспалительных каспаз содержит одну складку смерти, известную как домен рекрутирования каспаз (CARD), в то время как продомен внешних каспаз инициатора содержит две складки смерти, известные как домены эффектора смерти (DED). [13][14]

Мультипротеиновые комплексы часто образуются во время активации каспаз. [12] Некоторые активирующие мультибелковые комплексы включают:

  • Смерть индуцирующей сигнального комплекса (DISC) во внешнем апоптоз
  • Апоптосома во внутреннем апоптоз
  • Инфламмасома во пироптоз

Расщепление [ править ]

После соответствующего димеризации каспазы расщепляют междоменные линкерные области, образуя большую и малую субъединицу. Это расщепление позволяет петлям активного сайта принять конформацию, благоприятную для ферментативной активности. [15]

Расщепление каспаз инициатора и исполнителя происходит разными методами, указанными в таблице ниже.

  • Инициаторные каспазы расщепляются аутопротеолитически, тогда как каспазы-инициаторы расщепляются инициаторными каспазами. Эта иерархия позволяет усиливать цепную реакцию или каскад разрушения клеточных компонентов во время контролируемой гибели клеток.
Инициатор каспаза

Каспаза-8

Про-каспазы-инициаторы имеют продомен, который позволяет рекрутировать другие прокаспазы, которые впоследствии димеризуются. Обе молекулы прокаспазы подвергаются автокатализу. Это приводит к удалению продомена и расщеплению линкерной области между большой и малой субъединицей. Образуется гетеротетрамер
PDB-изображение каспазы 8 (3KJQ) в «биологической сборке». Два оттенка синего используются для обозначения двух маленьких солнечных лучей, а два оттенка фиолетового представляют две большие субъединицы.
Палач

Каспаза каспаза-3

Палач-каспаза конститутивно существует в виде гомодимеров. Красные срезы представляют области, где каспазы-инициаторы расщепляют каспазы-палачи. Образующиеся в результате малая и большая субъединица каждой каспазы-3 будут ассоциироваться, в результате чего образуется гетеротетрамер.
[16]
PDB-изображение каспазы 3 (4QTX) в «биологической сборке». Два оттенка синего используются для обозначения двух маленьких солнечных лучей, а два оттенка фиолетового представляют две большие субъединицы.

Некоторые роли каспасов [ править ]

Апоптоз [ править ]

Инициаторные каспазы активируются внутренними и внешними путями апоптоза. Это приводит к активации других каспаз, включая каспазы палачей, которые осуществляют апоптоз путем расщепления клеточных компонентов.

Апоптоз - это форма запрограммированной гибели клеток, при которой клетка претерпевает морфологические изменения, чтобы минимизировать свое влияние на окружающие клетки, чтобы избежать индукции иммунного ответа. Клетка сжимается и уплотняется - цитоскелет разрушается, ядерная оболочка разрушается, а фрагменты ДНК поднимаются вверх. Это приводит к тому, что клетки образуют замкнутые тела, называемые «пузырьками», чтобы избежать высвобождения клеточных компонентов во внеклеточную среду. Кроме того, изменяется содержание фосфолипидов в клеточной мембране , что делает умирающую клетку более восприимчивой к фагоцитарной атаке и удалению. [17]

Апоптопные каспазы подразделяются на следующие подкатегории:

  1. Инициатор каспаз ( каспаза 2 , каспаза 8 , каспаза 9 , каспаза 10 )
  2. Палач- каспазы ( каспаза 3 , каспаза 6 и каспаза 7 )

Как только каспазы-инициаторы активируются, они вызывают цепную реакцию, активируя несколько других каспаз-палачей. Каспазы Executioner разрушают более 600 клеточных компонентов [18] , чтобы вызвать морфологические изменения апоптоза.

Примеры каспазного каскада при апоптозе:

  1. Внутренний апоптопный путь: во время клеточного стресса митохондриальный цитохром с высвобождается в цитозоль. Эта молекула связывает адаптерный белок ( APAF- 1), который рекрутирует инициатор каспазу-9 (посредством взаимодействий CARD-CARD). Это приводит к образованию активирующего каспазу мультибелкового комплекса, называемого апоптосомой . После активации каспазы-инициаторы, такие как каспаза 9, расщепляют и активируют другие каспазы-исполнители. Это приводит к деградации клеточных компонентов для апоптоза.
  2. Внешний апоптопный путь: каскад каспаз также активируется внеклеточными лигандами через рецепторы смерти на клеточной поверхности. Это достигается за счет образования мультипротеинового сигнального комплекса, индуцирующего смерть (DISC), который рекрутирует и активирует прокаспазу. Например, Fas-лиганд связывает рецептор FasR на внеклеточной поверхности рецептора; это активирует домены гибели в цитоплазматическом хвосте рецептора. Адаптерный белок FADD будет рекрутировать (за счет взаимодействия домена смерти-домена смерти) про-каспазу 8 через домен DED. Этот FasR, FADD и про-каспаза 8 образуют сигнальный комплекс, индуцирующий смерть (DISC), в котором активируется каспаза-8.Это может привести либо к последующей активации внутреннего пути, вызывая митохондриальный стресс, либо к прямой активации каспаз Executioner (каспаза 3, каспаза 6 и каспаза 7) для разрушения клеточных компонентов, как показано на диаграмме рядом. [19]

Пироптоз [ править ]

Пироптоз - это форма запрограммированной гибели клеток, которая по своей природе вызывает иммунный ответ. Он морфологически отличается от других типов клеточной смерти - клетки набухают, разрываются и высвобождают провоспалительное клеточное содержимое. Это делается в ответ на ряд стимулов, включая микробные инфекции, а также сердечные приступы (инфаркты миокарда). [20] Каспаза-1, каспаза-4 и каспаза-5 у людей, а также каспаза-1 и каспаза-11 у мышей играют важную роль в индукции гибели клеток в результате пироптоза. Это ограничивает жизнь и время распространения внутриклеточных и внеклеточных патогенов. [ необходима цитата ]

Пироптоз каспазой-1 [ править ]

Активация каспазы-1 опосредуется набором белков, что позволяет обнаруживать ряд патогенных лигандов. Некоторые медиаторы активации каспазы-1: NOD-подобные повторы, богатые лейцином (NLR), AIM2- подобные рецепторы (ALR), пирин и IFI16 . [21]

Эти белки позволяют активировать каспазу-1 за счет образования мультибелкового активирующего комплекса, называемого инфламмасомами. Например, NOD Like Leucine Rich Repeat NLRP3 будет ощущать отток ионов калия из клетки. Этот клеточный ионный дисбаланс приводит к олигомеризации молекул NLRP3 с образованием мультибелкового комплекса, называемого инфламмасомой NLRP3. Прокаспаза-1 находится в непосредственной близости с другой молекулой прокаспазы, чтобы димеризоваться и подвергаться аутопротеолитическому расщеплению. [21]

Некоторые патогенные сигналы, которые приводят к пироптозу каспазой-1, перечислены ниже:

  • ДНК в цитозоле хозяина связывается с AIM2-подобными рецепторами, вызывая пироптоз
  • Аппараты системы секреции типа III из бактерий связывают NOD, как рецепторы, богатые лейцином повторов, называемые NAIP (1 у людей и 4 у мышей)

Пироптоз каспазой-4 и каспазой-5 у человека и каспазой-11 у мышей

Эти каспазы обладают способностью вызывать прямой пироптоз, когда молекулы липополисахаридов (ЛПС) (обнаруженные в клеточной стенке грамотрицательных бактерий) обнаруживаются в цитоплазме клетки-хозяина. Например, каспаза 4 действует как рецептор и протеолитически активируется без необходимости в воспалительном комплексе или активации каспазы-1. [21]

Важнейшим субстратом для пироптопных каспаз является гасдермин D (GSDMD) [22].

Роль в воспалении [ править ]

Воспаление - это защитная попытка организма восстановить гомеостатическое состояние после нарушения из-за вредных стимулов, таких как повреждение тканей или бактериальная инфекция. [18]

Каспаза-1, каспаза-4, каспаза-5 и каспаза-11 считаются «воспалительными каспазами». [7]

  • Каспаза-1 играет ключевую роль в активации провоспалительных цитокинов ; они действуют как сигналы для иммунных клеток и создают благоприятную среду для рекрутирования иммунных клеток в место повреждения. Таким образом, каспаза-1 играет фундаментальную роль во врожденной иммунной системе . Фермент отвечает за обработку цитокинов, таких как про-ILβ и про-IL18, а также за их секретирование. [21]
  • Каспаза-4 и -5 у человека и каспаза-11 у мышей играют уникальную роль в качестве рецептора, посредством чего она связывается с ЛПС, молекулой, которой много грамотрицательных бактерий. Это может привести к процессингу и секреции цитокинов IL-1β и IL-18 за счет активации каспазы-1; этот эффект ниже по потоку такой же, как описано выше. Это также приводит к секреции другого воспалительного цитокина, который не обрабатывается. Это называется про-IL1α. [21] Имеются также данные о воспалительной каспазе, способствующей секреции цитокинов каспазой-11; это достигается путем инактивации мембранного канала, который блокирует секрецию IL-1β [21].
  • Каспазы также могут вызывать воспалительную реакцию на уровне транскрипции. Есть доказательства того, что он способствует транскрипции ядерного фактора-κB ( NF-κB ), фактора транскрипции, который способствует транскрипции воспалительных цитокинов, таких как IFN , TNF , IL-6 и IL-8 . Например, каспаза-1 активирует каспазу-7, которая, в свою очередь, расщепляет поли (АДФ) рибозу - это активирует транскрипцию генов, контролируемых NF-κB. [18]

Открытие каспасов [ править ]

Х. Роберт Хорвиц первоначально установил важность каспаз в апоптозе и обнаружил, что ген ced-3 необходим для гибели клеток, которая имела место во время развития нематоды C. elegans . Хорвиц и его коллега Джуниинг Юань обнаружили в 1993 году, что белок, кодируемый геном ced-3, представляет собой цистеиновую протеазу со свойствами, аналогичными ферменту, преобразующему интерлейкин-1-бета (ICE) млекопитающих (теперь известному как каспаза 1). В то время единственным известным каспазом был ICE. [23] Впоследствии были идентифицированы и другие каспазы млекопитающих, помимо каспаз в организмах, таких как плодовая муха Drosophila melanogaster .

Исследователи приняли решение о номенклатуре каспазы в 1996 году. Во многих случаях конкретная каспаза была идентифицирована одновременно более чем в одной лаборатории; тогда каждый из них дал бы белку другое имя. Например, каспаза 3 была известна как СРР32, апопаин и Яма. Поэтому каспазы были пронумерованы в том порядке, в котором они были идентифицированы. [24] Поэтому ICE была переименована в каспаза 1. ICE была первой охарактеризованной каспазой млекопитающих из-за ее сходства с геном смерти нематод ced-3, но похоже, что основная роль этого фермента заключается в скорее в опосредовании воспаления. чем смерть клетки.

Эволюция [ править ]

У животных апоптоз индуцируется каспазами, а у грибов и растений апоптоз индуцируется аргинином и лизин-специфическими каспазоподобными протеазами, называемыми метакаспазами. Поиски гомологии выявили тесную гомологию между каспазами и каспазоподобными белками ретикуломиксы (одноклеточного организма). Филогенетическое исследование показывает, что дивергенция последовательностей каспазы и метакаспазы произошла до дивергенции эукариот. [25]

См. Также [ править ]

  • Апоптоз
  • Апоптосома
  • Bcl-2
  • Emricasan
  • Метакаспаза
  • Паракаспас
  • Пироптоз
  • Карта протеолиза
  • Запрограммированная гибель клеток

Заметки [ править ]

  1. ^ a b Функциональный CASP12 экспрессируется только у некоторых лиц африканского происхождения, в то время как люди азиатского или кавказского происхождения выражают только нефункциональную усеченную форму. [2]
  2. ^ a b c CASP4 и CASP5 считаются человеческими ортологами CASP11, который был обнаружен у мышей и крыс, но не у людей. [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Уилсон К.П., Блэк Дж. А., Томсон Дж. А. и др. (Июль 1994 г.). «Структура и механизм действия фермента, превращающего бета интерлейкин-1». Природа . 370 (6487): 270–5. DOI : 10.1038 / 370270a0 . PMID  8035875 . S2CID  4281700 .
  2. ^ Салех, Майя; Вайланкур, Джон П.; Грэм, Рона К.; Хайк, Мэтью; Srinivasula, Srinivasa M; Alnemri, Emad S; Steinberg, Martin H; Нолан, Викки; Болдуин, Клинтон Т; Хотчкисс, Ричард С; Buchman, Timothy G; Zehnbauer, Barbara A; Хайден, Майкл Р; Фаррер, Линдси А; Рой, Софи; Николсон, Дональд В (2004). «Дифференциальная модуляция реакции эндотоксина полиморфизмами человеческой каспазы-12» . Природа . 429 (6987): 75–9. DOI : 10,1038 / природа02451 . PMID 15129283 . 
  3. ^ Rathore, S .; Datta, G .; Kaur, I .; Malhotra, P .; Мохммед, А. (02.07.2015). «Нарушение клеточного гомеостаза вызывает стресс органелл и запускает апоптоз, подобный путям гибели клеток у малярийных паразитов» . Смерть клетки и болезнь . 6 (7): e1803. DOI : 10.1038 / cddis.2015.142 . PMC 4650714 . PMID 26136076 .  
  4. ^ Шалини, S .; Dorstyn, L .; Dawar, S .; Кумар, С. (01.04.2015). «Старые, новые и новые функции каспаз» . Гибель клеток и дифференциация . 22 (4): 526–539. DOI : 10.1038 / cdd.2014.216 . ISSN 1350-9047 . PMC 4356345 . PMID 25526085 .   
  5. ^ a b c Гудселл, Дэвид С. (2000-10-01). «Молекулярная перспектива: каспазы». Онколог . 5 (5): 435–436. DOI : 10.1634 / теонколог . 5-5-435 . ISSN 1083-7159 . PMID 11040280 .  
  6. ^ Макилвейн, Дэвид Р .; Бергер, Торстен; Мак, Так В. (2013-04-01). «Функции каспазы при гибели клеток и болезнях» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (4): а008656. DOI : 10.1101 / cshperspect.a008656 . ISSN 1943-0264 . PMC 3683896 . PMID 23545416 .   
  7. ^ а б Галлуцци, Лоренцо; Лопес-Сото, Алехандро; Кумар, Шарад; Кремер, Гвидо (16.02.2016). «Caspases соединяют сигнализацию клеточной смерти с гомеостазом организма» . Иммунитет . 44 (2): 221–231. DOI : 10.1016 / j.immuni.2016.01.020 . ISSN 1074-7613 . PMID 26885855 .  
  8. ^ Jänicke, Reiner U .; Сон, Деннис; Тоцке, Гудрун; Шульце-Остхофф, Клаус (июнь 2006 г.). «Caspase-10 в мыши или нет?». Наука . 312 (5782): 1874. DOI : 10.1126 / science.312.5782.1874a . PMID 16809511 . S2CID 35202855 .  
  9. ^ Стоу, Ирма; Ли, Беттина; Каягаки, Нобухико (2015). «Caspase-11: вооружаем стражей против бактериальной инфекции». Иммунологические обзоры . 265 (1): 75–84. DOI : 10.1111 / imr.12292 . PMID 25879285 . 
  10. ^ Кениг, Ульрих; Экхарт, Леопольд; Чахлер, Эрвин (2001). «Доказательства того, что Caspase-13 не человеческий, а коровий ген». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 285 (5): 1150–4. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5315 . PMID 11478774 . 
  11. ^ Денекер, Гертруи; Оваэре, Петра; Ванденабеле, Питер; Деклерк, Вим (11 февраля 2008 г.). «Caspase-14 раскрывает свои секреты» . Журнал клеточной биологии . 180 (3): 451–458. DOI : 10,1083 / jcb.200709098 . hdl : 1854 / LU-394311 . ISSN 0021-9525 . PMC 2234247 . PMID 18250198 .   
  12. ^ а б Ши, Игун (2004-06-25). «Активация каспазы». Cell . 117 (7): 855–858. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.06.007 . ISSN 0092-8674 . PMID 15210107 . S2CID 10129334 .   
  13. ^ Лам, Армин; Парадизи, Андреа; Грин, Дуглас Р.; Мелино, Джерри (2003). «Взаимодействие домена гибкой складки при апоптозе». Смерть и дифференциация клеток . 10 (1): 10–2. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401203 . PMID 12655289 . S2CID 32593733 .  
  14. Перейти ↑ Kumar, S (2006). «Функция каспазы в запрограммированной гибели клеток» . Смерть и дифференциация клеток . 14 (1): 32–43. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4402060 . PMID 17082813 . 
  15. ^ Ридл, Стефан Дж .; Ши, Игун (ноябрь 2004 г.). «Молекулярные механизмы регуляции каспаз при апоптозе». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 5 (11): 897–907. DOI : 10.1038 / nrm1496 . PMID 15520809 . S2CID 19498556 .  
  16. ^ Лаврик, I .; Krueger, A .; Schmitz, I .; Baumann, S .; Weyd, H .; Краммер, PH; Кирхгоф, С. (01.01.2003). «Активный гетеротетрамер каспазы-8 образуется на ДИСКЕ CD95» . Гибель клеток и дифференциация . 10 (1): 144–145. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401156 . ISSN 1350-9047 . PMID 12655304 .  
  17. ^ Элмор, Сьюзан (01.06.2007). «Апоптоз: обзор запрограммированной гибели клеток» . Токсикологическая патология . 35 (4): 495–516. DOI : 10.1080 / 01926230701320337 . ISSN 0192-6233 . PMC 2117903 . PMID 17562483 .   
  18. ^ a b c Соллбергер, Габриэль; Strittmatter, Gerhard E .; Гарсткевич, Марта; Сэнд, Дженнифер; Пиво, Ганс-Дитмар (01.02.2014). «Каспаза-1: инфламмасома и не только» . Врожденный иммунитет . 20 (2): 115–125. DOI : 10.1177 / 1753425913484374 . ISSN 1753-4259 . PMID 23676582 . S2CID 206787156 .   
  19. ^ Creagh, Эмма М. (декабрь 2014). «Перекрестное взаимодействие каспаз: интеграция сигнальных путей апоптоза и врожденного иммунитета». Направления иммунологии . 35 (12): 631–640. DOI : 10.1016 / j.it.2014.10.004 . PMID 25457353 . 
  20. ^ Бергсбакен, Тесса; Финк, Сьюзен Л .; Куксон, Брэд Т. (2009). «Пироптоз: гибель и воспаление клеток-хозяев» . Обзоры природы микробиологии . 7 (2): 99–109. DOI : 10.1038 / nrmicro2070 . PMC 2910423 . PMID 19148178 .  
  21. ^ a b c d e f Элдридж, Мэтью Дж. Г .; Шеной, Авинаш Р (2015). «Антимикробные инфламмасомы: единая сигнализация против различных бактериальных патогенов». Текущее мнение в микробиологии . 23 : 32–41. DOI : 10.1016 / j.mib.2014.10.008 . PMID 25461570 . 
  22. ^ Он, Ван-тин; Ван, Хаоцян; Ху, лишайник; Чен, Пэнда; Ван, Синь; Хуанг, Чжэ; Ян, Чжан-Хуа; Чжун, Чуань-Ци; Хан, Цзяхуай (01.12.2015). «Гастермин D является возбудителем пироптоза и необходим для секреции интерлейкина-1β» . Клеточные исследования . 25 (12): 1285–1298. DOI : 10.1038 / cr.2015.139 . ISSN 1001-0602 . PMC 4670995 . PMID 26611636 .   
  23. ^ Юань, Дж; и другие. (1993). «Ген гибели клеток C. elegans ced-3 кодирует белок, аналогичный бета-превращающему ферменту интерлейкин-1 млекопитающих» . Cell . 75 (4): 641–652. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90485-9 . PMID 8242740 . 
  24. ^ Alnemri Е.С., Эмад S ; и другие. (1996). «Номенклатура протеаз ICE / CED-3 человека». Cell . 87 (2): 171. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81334-3 . PMID 8861900 . S2CID 5345060 .  
  25. ^ Клим, Джоанна; Гладкий, Аркадиуш; Кухарчик, Роза; Зеленкевич, Уршула; Качановский, Шимон (27.04.2018). «Реконструкция предкового состояния аппарата апоптоза у общего предка эукариот» . G3: Гены, геномы, генетика . 8 (6): 2121–2134. DOI : 10,1534 / g3.118.200295 . ISSN 2160-1836 . PMC 5982838 . PMID 29703784 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Класс ресурса мотивов Eukaryotic Linear Motif CLV_C14_Caspase3-7
  • Видео об апоптозе демонстрирует модель каскада каспаз, как это происходит in vivo.
  • Механизмы апоптоза Страницы биологии Кимбалла. Простое объяснение механизмов апоптоза, запускаемого внутренними сигналами (bcl-2) по пути каспазы-9, каспазы-3 и каспазы-7; и внешними сигналами (FAS и TNF) по пути каспазы 8. По состоянию на 25 марта 2007 г.
  • Апоптоз и каспаза 7 , PMAP-анимация
  • Caspases в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Остерегайтесь опухолей (из блога Beaker)