Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Информацию о белке см. В разделе «Белок программируемой гибели клеток 1» .

Запрограммированная гибель клеток ( ПКА ; иногда упоминаются как сотовая самоубийство [1] ) является смертью из клетки в результате событий внутри клетки, такие как апоптоз или аутофагия . [2] [3] PCD осуществляется в биологическом процессе , который обычно дает преимущества в течение жизненного цикла организма . Например, дифференциация пальцев рук и ног в развивающемся человеческом эмбрионе происходит из-за апоптоза клеток между пальцами ; в результате цифры разделены. PCD выполняет основные функции во время обоихразвитие тканей растений и животных .

Апоптоз и аутофагия являются формами запрограммированной гибели клеток. [4] Некроз - это смерть клетки, вызванная внешними факторами, такими как травма или инфекция, и происходит в нескольких различных формах. Некроз давно рассматривается как не-физиологический процесс , который происходит в результате инфекции или травмы, [4] , но в 2000 - х, форма программированного некроза, называется некроптоз , [5]была признана альтернативной формой запрограммированной гибели клеток. Предполагается, что некроптоз может служить резервной копией апоптоза, приводящей к гибели клеток, когда передача сигналов апоптоза блокируется эндогенными или экзогенными факторами, такими как вирусы или мутации. Совсем недавно были обнаружены и другие типы регулируемого некроза, которые разделяют несколько сигнальных событий с некроптозом и апоптозом. [6]

История [ править ]

Концепция «запрограммированной клеточной смерти» была использована Локшином и Уильямсом [7] в 1964 году в отношении развития тканей насекомых , примерно за восемь лет до того, как был придуман «апоптоз». Однако термин PCD был источником путаницы, и Дюран и Рэмси [8] разработали эту концепцию, предоставив механистические и эволюционные определения. PCD стал общим термином, который относится ко всем различным типам гибели клеток, имеющим генетический компонент.

Первое понимание механизма было получено при изучении BCL2 , продукта предполагаемого онкогена, активируемого хромосомными транслокациями, часто обнаруживаемых при фолликулярной лимфоме . В отличие от других раковых генов, которые способствуют развитию рака , стимулируя пролиферацию клеток, BCL2 способствует развитию рака, не позволяя клеткам лимфомы убивать себя. [9]

PCD был предметом все большего внимания и исследовательских усилий. Эта тенденция была выделена с вручением 2002 Нобелевской премии по физиологии и медицине в Сидней Бреннер ( Соединенное Королевство ), Роберт Хорвиц (США) и Джон Е. Sulston (Великобритания). [10]

Типы [ править ]

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .
  • Апоптоз или гибель клеток I типа.
  • Аутофагическая гибель клеток или гибель клеток типа II. ( Цитоплазматический : характеризуется образованием больших вакуолей , разъедающих органеллы в определенной последовательности до разрушения ядра .) [11]

Апоптоз [ править ]

Апоптоз - это процесс запрограммированной гибели клеток (PCD), который может происходить в многоклеточных организмах . [12] Биохимические события приводят к характерным клеточным изменениям ( морфологии ) и гибели. Эти изменения включают пузыри , сжатие клеток, фрагментацию ядер , конденсацию хроматина и хромосомную ДНК.фрагментация. Сейчас считается, что - в контексте развития - клетки побуждаются к позитивному самоубийству, находясь в гомеостатическом контексте; отсутствие определенных факторов выживания может стать толчком к самоубийству. По-видимому, существуют некоторые различия в морфологии и, действительно, биохимии этих путей самоубийства; некоторые идут по пути «апоптоза», другие идут по более обобщенному пути к делеции, но оба обычно имеют генетическую и синтетическую мотивацию. Есть некоторые свидетельства того, что определенные симптомы «апоптоза», такие как активация эндонуклеаз, могут быть ложно вызваны без участия генетического каскада, однако, предположительно, истинный апоптоз и запрограммированная гибель клеток должны быть генетически опосредованы.Также становится ясно, что митоз и апоптоз каким-то образом переключаются или связаны, и что достигнутый баланс зависит от сигналов, полученных от соответствующих факторов роста или выживания.[13]

Аутофагия [ править ]

Macroautophagy , часто упоминается как аутофагией , является катаболический процесс , который приводит к autophagosomic - лизосомальных деградации сыпучих цитоплазматических содержание, ненормальных белковых агрегатов, а избыток или поврежденных органелл .

Аутофагия обычно активируется в условиях недостатка питательных веществ, но также связана с физиологическими и патологическими процессами, такими как развитие, дифференциация, нейродегенеративные заболевания , стресс , инфекции и рак .

Механизм [ править ]

Критическим регулятором индукции аутофагии является киназа mTOR , которая при активации подавляет аутофагию, а когда не активируется, способствует ей. Три родственные серин / треониновые киназы, UNC-51-подобные киназы -1, -2 и -3 (ULK1, ULK2, UKL3), которые играют ту же роль, что и дрожжевой Atg1 , действуют ниже комплекса mTOR . ULK1 и ULK2 образуют большой комплекс с гомологом млекопитающего продукта гена, связанного с аутофагией (Atg) (mAtg13), и каркасного белка FIP200. Комплекс PI3K класса III, содержащий hVps34, Beclin-1, p150 и Atg14-подобный белок или ген, связанный с устойчивостью к ультрафиолетовому облучению (UVRAG), необходим для индукции аутофагии.

Эти ATG гены контролируют аутофагос образование посредством Atg12 - ATG5 и LC3-II ( Atg8 -II) комплексы. ATG12 конъюгирован с ATG5 в реакции, подобной убиквитину, для которой требуются ATG7 и ATG10 . Конъюгат Atg12-Atg5 затем нековалентно взаимодействует с ATG16 с образованием большого комплекса. LC3 / ATG8 расщепляется на своем С-конце протеазой ATG4для генерации цитозольного LC3-I. LC3-I конъюгирован с фосфатидилэтаноламином (PE) также в убиквитиноподобной реакции, для которой требуются Atg7 и Atg3. Липидированная форма LC3, известная как LC3-II, прикрепляется к мембране аутофагосомы.

Аутофагия и апоптоз связаны как положительно, так и отрицательно, и между ними существует обширная перекрестная помеха. Во время дефицита питательных веществ , автофагия функционирует как механизм про выживание, однако, чрезмерная аутофагия может привести к гибели клеток , процесс морфологический отличающемуся от апоптоза . Некоторые проапоптотические сигналы , такие как TNF , TRAIL и FADD , также вызывают аутофагию. Кроме того, Bcl-2 ингибирует Beclin-1.-зависимая аутофагия, тем самым действуя как регулятор выживания и как антиаутофагический регулятор.

Другие типы [ править ]

Помимо двух вышеупомянутых типов PCD, были обнаружены и другие пути. [14] Вызывается «не-апоптические запрограммированная клеточная смерть» (или « каспазы -независимого запрограммированных клетки-смерть» или «некроптоз»), эти альтернативные маршруты к смерти столь эффективен , как апоптоз , так и в качестве функции может либо резервные механизмы или основными тип PCD.

Другие формы запрограммированной гибели клеток включают аноикис , почти идентичный апоптозу, за исключением его индукции; ороговение , форма гибели клеток исключительно для глаз; эксайтотоксичность ; ферроптоз , железозависимая форма гибели клеток [15] и валлеровская дегенерация .

Некроптоз - это запрограммированная форма некроза или воспалительной гибели клеток. Обычно некроз связан с незапрограммированной гибелью клеток в результате клеточного повреждения или инфильтрации патогенами, в отличие от упорядоченной запрограммированной гибели клеток через апоптоз . Немоз - еще одна запрограммированная форма некроза фибробластов . [16]

Эриптоз - это форма суицидальной гибели эритроцитов . [17]

Апонекроз представляет собой гибрид апоптоза и некроза и относится к неполному апоптотическому процессу, который завершается некрозом. [18]

НЕТоз - это процесс гибели клеток, вызываемый НЕТ . [19]

Параптоз - это еще один тип неапоптотической гибели клеток, который опосредуется MAPK через активацию IGF-1 . Характеризуется внутриклеточным образованием вакуолей и набуханием митохондрий. [20]

Пироптоз , воспалительный тип гибели клеток, однозначно опосредуется каспазой 1 , ферментом, не участвующим в апоптозе, в ответ на инфекцию определенными микроорганизмами. [20]

Клетки растений подвергаются определенным процессам PCD, подобным гибели аутофагических клеток. Однако некоторые общие черты PCD в высокой степени сохраняются как у растений, так и у многоклеточных.

Атрофические факторы [ править ]

Атрофический фактором является силой , которая вызывает клетки , чтобы умереть . Только естественные силы, воздействующие на клетку, считаются атрофическими факторами, тогда как, например, агенты механического или химического воздействия или лизиса клетки не считаются атрофическими факторами. [ кем? ] Распространенными типами атрофических факторов являются: [21]

  1. Сниженная нагрузка
  2. Потеря иннервации
  3. Снижение кровоснабжения
  4. Неадекватное питание
  5. Потеря эндокринной стимуляции
  6. Старость
  7. Сжатие

Роль в развитии нервной системы [ править ]

Умирающие клетки в зоне пролиферации

Первоначальное расширение развивающейся нервной системы уравновешивается удалением нейронов и их отростков. [22] Во время развития нервной системы почти 50% развивающихся нейронов естественным образом удаляются в результате запрограммированной гибели клеток (PCD). [23] PCD в нервной системе был впервые обнаружен в 1896 году Джоном Бирдом. [24] С тех пор было предложено несколько теорий, чтобы понять его биологическое значение во время нервного развития . [25]

Роль в развитии нервной системы [ править ]

PCD в развивающейся нервной системе наблюдается как в пролиферирующих, так и в постмитотических клетках. [22] Одна теория предполагает, что PCD - это адаптивный механизм, регулирующий количество клеток-предшественников . У людей PCD в клетках-предшественниках начинается на 7 неделе гестации и сохраняется до первого триместра. [26] Этот процесс гибели клеток был идентифицирован в зародышевых областях коры головного мозга , мозжечка , таламуса , ствола мозга и спинного мозга среди других областей. [25] На 19–23 неделе гестации PCD наблюдается в постмитотических клетках. [27]Преобладающей теорией, объясняющей это наблюдение, является нейротрофическая теория, согласно которой PCD требуется для оптимизации связи между нейронами и их афферентными входами и эфферентными мишенями. [25] Другая теория предполагает, что PCD развития в нервной системе происходит для исправления ошибок в нейронах, которые мигрировали эктопически, иннервируют неправильные мишени или имеют аксоны , которые пошли не так во время поиска пути. [28] Возможно, что PCD во время развития нервной системы выполняет различные функции, определяемые стадией развития, типом клеток и даже видами. [25]

Нейротрофическая теория [ править ]

Нейротрофическая теория является ведущей гипотезой, используемой для объяснения роли запрограммированной гибели клеток в развивающейся нервной системе. [29] Постулируется, что для обеспечения оптимальной иннервации мишеней сначала создается избыток нейронов, которые затем конкурируют за ограниченное количество защитных нейротрофических факторов, и только часть выживает, в то время как другие умирают в результате запрограммированной гибели клеток. [26] Кроме того, теория утверждает, что предопределенные факторы регулируют количество выживших нейронов, а размер популяции иннервирующих нейронов напрямую коррелирует с влиянием их целевого поля. [30]

Основная идея о том, что клетки-мишени выделяют привлекающие или индуцирующие факторы и что их ростовые конусы обладают хемотаксической чувствительностью, была впервые выдвинута Сантьяго Рамоном-и-Кахалем в 1892 году. [31] Кахал представил эту идею как объяснение появления аксонов «разумной силы». взять при обнаружении своей цели, но признал, что у него нет эмпирических данных. [31] Теория стала более привлекательной, когда экспериментальные манипуляции с мишенями аксонов привели к гибели всех иннервирующих нейронов. Это привело к развитию концепции регуляции, производной от мишени, которая стала основным принципом нейротрофической теории. [32] [33]Эксперименты, которые еще больше подтвердили эту теорию, привели к идентификации первого нейротрофического фактора, фактора роста нервов (NGF). [34]

Периферийная и центральная нервная система [ править ]

Гибель клеток в периферической и центральной нервной системе

Различные механизмы регулируют PCD в периферической нервной системе (PNS) по сравнению с центральной нервной системой (CNS). В ПНС иннервация мишени пропорциональна количеству высвобождаемых мишенью нейротрофических факторов NGF и NT3 . [35] [36] Экспрессия рецепторов нейротрофина, TrkA и TrkC , достаточна для индукции апоптоза в отсутствие их лигандов . [23] Таким образом, предполагается, что PCD в PNS зависит от высвобождения нейротрофических факторов и, таким образом, следует концепции нейротрофической теории.

Запрограммированная гибель клеток в ЦНС не зависит от внешних факторов роста, а зависит от внутренних сигналов. В неокортексе соотношение возбуждающих и тормозящих интернейронов 4: 1 поддерживается аппаратом апоптоза, который, по-видимому, не зависит от окружающей среды. [36] Подтверждающие доказательства были получены в результате эксперимента, в котором предшественники интернейронов были трансплантированы в неокортекс мыши или культивировались in vitro . [37] Пересаженные клетки погибли в возрасте двух недель, в том же возрасте, в котором эндогенные интернейроны подвергаются апоптозу. Независимо от размера трансплантата, доля клеток, подвергшихся апоптозу, оставалась постоянной. Кроме того, нарушениеTrkB , рецептор нейротрофического фактора головного мозга (Bdnf), не влиял на гибель клеток. Также было показано, что у мышей, у которых отсутствует проапоптотический фактор Bax (Bcl-2-связанный X-белок), выживает больший процент интернейронов по сравнению с мышами дикого типа. [37] Вместе эти находки указывают на то, что запрограммированная смерть клеток в ЦНС частично использует Bax-опосредованную передачу сигналов и не зависит от BDNF и окружающей среды. Механизмы апоптоза в ЦНС все еще недостаточно изучены, но считается, что апоптоз интернейронов является самоавтономным процессом.

Развитие нервной системы при ее отсутствии [ править ]

Запрограммированная гибель клеток может быть уменьшена или устранена в развивающейся нервной системе путем целенаправленной делеции проапоптотических генов или сверхэкспрессии антиапоптотических генов. Отсутствие или снижение PCD может вызвать серьезные анатомические аномалии, но также может привести к минимальным последствиям в зависимости от целевого гена, популяции нейронов и стадии развития. [25] Избыточная пролиферация клеток-предшественников, которая приводит к грубым аномалиям мозга, часто приводит к летальному исходу, как это видно у мышей с нокаутом каспазы-3 или каспазы-9, у которых развивается экзэнцефалия в переднем мозге . [38] [39]Ствол головного мозга, спинной мозг и периферические ганглии этих мышей развиваются нормально, однако, это предполагает, что участие каспаз в PCD во время развития зависит от области мозга и типа клеток. [40] Нокаут или ингибирование фактора 1, активирующего апоптотические протеазы ( APAF1 ), также приводит к порокам развития и повышенной эмбриональной летальности. [41] [42] [43] Манипуляции с белками - регуляторами апоптоза Bcl-2 и Bax (сверхэкспрессия Bcl-2 или делеция Bax) вызывают увеличение количества нейронов в определенных областях нервной системы, таких как сетчатка , ядро тройничного нерва , мозжечок и спинной мозг. [44][45] [46] [47] [48] [49] [50] Однако PCD нейронов из-за делеции Bax или сверхэкспрессии Bcl-2 не приводит к заметным морфологическим или поведенческим аномалиям у мышей. Например, мыши со сверхэкспрессией Bcl-2 в целом имеют нормальные моторные навыки и зрение и демонстрируют нарушения только в сложных формах поведения, таких как обучение и тревожность. [51] [52] [53] Нормальные поведенческие фенотипы этих мышей предполагают, что может быть задействован адаптивный механизм для компенсации избытка нейронов. [25]

Беспозвоночные и позвоночные [ править ]

Консервированный путь апоптоза у нематод, млекопитающих и плодовых мух

Изучение PCD у различных видов важно для понимания эволюционной основы и причины апоптоза в развитии нервной системы. В процессе развития нервной системы беспозвоночных PCD играет разные роли у разных видов. [54] Сходство механизма асимметричной гибели клеток у нематоды и пиявки указывает на то, что PCD может иметь эволюционное значение в развитии нервной системы. [55] У нематод PCD возникает в первый час развития, что приводит к уничтожению 12% негонадных клеток, включая нейрональные клоны. [56] Гибель клеток у членистоногихСначала происходит в нервной системе, когда клетки эктодермы дифференцируются, и одна дочерняя клетка становится нейробластом, а другая подвергается апоптозу. [57] Более того, гибель клеток, нацеленных на пол, приводит к разной иннервации нейронов определенных органов у мужчин и женщин. [58] У Drosophila PCD важен для сегментации и спецификации во время развития.

В отличие от беспозвоночных, механизм запрограммированной гибели клеток у позвоночных более консервативен . Обширные исследования, проведенные на различных позвоночных, показывают, что PCD нейронов и глии возникает в большинстве частей нервной системы во время развития. Это наблюдалось до и во время синаптогенеза в центральной нервной системе, а также в периферической нервной системе. [25] Однако между видами позвоночных есть несколько различий. Например, у млекопитающих наблюдается обширное ветвление с последующим PCD в сетчатке, а у птиц - нет. [59] Хотя синаптическое совершенствование в системах позвоночных в значительной степени зависит от PCD, другие эволюционные механизмы также играют роль.[25]

В тканях растений [ править ]

Запрограммированная гибель клеток растений имеет ряд молекулярных сходств с апоптозом животных , но также имеет отличия, наиболее очевидными из которых являются наличие клеточной стенки и отсутствие иммунной системы, которая удаляет части мертвой клетки. Вместо иммунного ответа умирающая клетка синтезирует вещества, которые разрушаются, и помещает их в вакуоль, которая разрывается, когда клетка умирает. [60]

В статье «APL регулирует идентичность сосудистой ткани у Arabidopsis » [61] Мартин Бонке и его коллеги заявили, что одна из двух систем дальнего транспорта сосудистых растений , ксилема , состоит из нескольких типов клеток, дифференциация которых включает отложение. сложных утолщений клеточной стенки и запрограммированной гибели клеток ». Авторы подчеркивают, что продукты ПХД растений играют важную структурную роль.

Основные морфологические и биохимические особенности PCD были сохранены в обоих растений и животных царств . [62] Определенные типы растительных клеток выполняют уникальные программы клеточной смерти. У них есть общие черты с апоптозом животных - например, деградация ядерной ДНК - но они также имеют свои особенности, такие как ядерная деградация, вызванная коллапсом вакуоли в трахеальных элементах ксилемы. [63]

Janneke Балк и Кристофер Дж Ливер, Департамента растений наук , Оксфордский университет , проведены исследования по мутации в митохондриального генома в ВС-цветочных клеток. Результаты этого исследования показывают, что митохондрии играют такую ​​же ключевую роль в PCD сосудистых растений, как и в других эукариотических клетках. [64]

PCD в пыльце предотвращает инбридинг [ править ]

Во время опыления растения используют самонесовместимость ( SI ) как важное средство предотвращения самоопыления . Исследования на кукурузном мака ( мак самосейка ) показали , что белки в пестике , на которых пыльцевые земли, взаимодействует с пыльцой и спусковым PCD в несовместимой (т.е. я ) пыльце. Исследователи Стивен Г. Томас и Вероника Э. Франклин-Тонг также обнаружили, что ответная реакция включает быстрое подавление роста пыльцевых трубок с последующим PCD. [65]

В формах для слизи [ править ]

Социальные слизевики Dictyostelium discoideum имеет особенность либо принятия хищных амеб -подобного поведения в его одноклеточный форме или коалесценции в мобильный нерасклепанную -подобных форме , когда диспергирование споров , которые дадут рождение следующему поколению . [66]

Стебель состоит из мертвых клеток, которые подверглись типу PCD, который имеет много общих черт аутофагической гибели клеток: массивные вакуоли, образующиеся внутри клеток, некоторая степень конденсации хроматина , но отсутствие фрагментации ДНК . [67] Структурная роль остатков, оставленных мертвыми клетками, напоминает продукты PCD в растительной ткани.

D. discoideum - это слизистая плесень, часть ветви, которая могла возникнуть от предков эукариот примерно за миллиард лет до настоящего времени. Кажется, что они возникли после того, как предки зеленых растений и предки грибов и животных дифференцировались. Но, в дополнение к их месту в эволюционном дереве , тот факт , что PCD наблюдался в скромной, простой, шести- хромосомы D. discoideum имеет дополнительное значение: Это позволяет изучать на развивающего пути PCD , который не зависит от каспаз характеристика апоптоза. [68]

Эволюционное происхождение митохондриального апоптоза [ править ]

Возникновение запрограммированной клеточной смерти у протистов возможно, [69] [70], но остается спорным. Некоторые относят смерть этих организмов к нерегулируемой гибели клеток, подобной апоптозу. [71] [72]

Биологи давно подозревали, что митохондрии произошли от бактерий , которые были включены в качестве эндосимбионтов («живущих вместе внутри») более крупных эукариотических клеток. Именно Линн Маргулис с 1967 года отстаивала эту теорию , которая с тех пор получила широкое признание. [73] Наиболее убедительным доказательством этой теории является тот факт, что митохондрии обладают собственной ДНК и оснащены генами и аппаратом репликации .

Этот эволюционный шаг был бы рискованным для примитивных эукариотических клеток, которые начали поглощать бактерии, производящие энергию , а также опасным шагом для предков митохондрий, которые начали вторгаться в их протоэукариотические хозяева . Этот процесс все еще очевиден сегодня, между человеческими белыми кровяными клетками и бактерий. В большинстве случаев вторгшиеся бактерии уничтожаются лейкоцитами; однако нередко химическая война, которую ведут прокариоты , бывает успешной, с последствием, известным как инфекция , в результате нанесенного ею ущерба.

Одно из этих редких эволюционных событий, произошедшее примерно за два миллиарда лет до настоящего времени, позволило некоторым эукариотам и прокариотам, производящим энергию, сосуществовать и получать взаимную выгоду от своего симбиоза . [74]

Митохондриальные эукариотические клетки живут между жизнью и смертью, потому что митохондрии все еще сохраняют свой набор молекул, которые могут вызвать самоубийство клетки. [75] Непонятно, почему аппарат апоптоза поддерживается у современных одноклеточных организмов. Теперь этот процесс должен происходить только тогда, когда он запрограммирован. [76] к клеткам (например, обратная связь от соседей, стресс или повреждение ДНК ) митохондрии выделяют активаторы каспаз , которые запускают биохимический каскад, индуцирующий гибель клеток . Таким образом, механизм клеточного самоубийства теперь имеет решающее значение для всей нашей жизни.

Запрограммированная смерть целых организмов [ править ]

Основная статья: Феноптоз

Клиническое значение [ править ]

ABL [ править ]

Было обнаружено, что онкоген BCR-ABL участвует в развитии рака у людей. [77]

c-Myc [ править ]

c-Myc участвует в регуляции апоптоза благодаря своей роли в подавлении гена Bcl-2 . Его роль в нарушенном росте тканей. [77]

Метастаз [ править ]

Молекулярная характеристика метастатических клеток является их измененной экспрессией нескольких генов апоптоза. [77]

См. Также [ править ]

  • Аноикис
  • Фактор, вызывающий апоптоз
  • Апоптоз против псевдоапоптоза
  • Апоптосома
  • Апоптотическая фрагментация ДНК
  • Автолиз (биология)
  • Аутофагия
  • Автощизис
  • Bcl-2
  • Агонист смерти взаимодействующего домена BH3 (BID)
  • Calpains
  • Каспасы
  • Повреждение клеток
  • Корнификация
  • Цитохром с
  • Цитотоксичность
  • Гомолог Diablo
  • Entosis
  • Эксайтотоксичность
  • Ферроптоз
  • Инфламмасома
  • Митохондриальная проницаемость переходной поры
  • Митотическая катастрофа
  • Некробиология
  • Некроптоз
  • Некроз
  • модулятор апоптоза с повышенной регуляцией p53 (PUMA)
  • Параптоз
  • Parthanatos
  • Пироптоз
  • Киназы RIP
  • Валлеровское вырождение

Примечания и ссылки [ править ]

  • Шривастава Р.Э. в молекулярных механизмах (Humana Press, 2007).
  • Кирзенбаум, AL & Tres, LL (редактор Мадлен Хайд) (ELSEVIER SAUNDERS, Филадельфия, 2012).
  1. ↑ Raff, M (12 ноября 1998 г.). «Самоубийство клетки для новичков». Природа . 396 (6707): 119–22. DOI : 10,1038 / 24055 . ISSN  0028-0836 . PMID  9823889 . S2CID  4341684 .
  2. ^ Энгельберг-Kulka H, Amitai S, Колодкин-Gal I, Хазан R (2006). «Бактериальная программируемая клеточная смерть и многоклеточное поведение у бактерий» . PLOS Genetics . 2 (10): e135. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0020135 . PMC 1626106 . PMID 17069462 .  
  3. ^ Грин, Дуглас (2011). Средства до конца . Нью-Йорк: Лаборатория издательства Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-887-4.
  4. ^ a b Кирзенбаум, Абрахам (2012). Гистология и клеточная биология - Введение в патологию . Филадельфия: ELSEVIER SAUNDERS.
  5. ^ Дегтерев, Алексей; Хуанг, Чжихун; Бойс, Майкл; Ли, Яцяо; Джагтап, Пракаш; Мидзусима, Нобору; Куни, Грегори Д.; Митчисон, Тимоти Дж .; Московиц, Майкл А. (01.07.2005). «Химический ингибитор неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга». Природа Химическая биология . 1 (2): 112–119. DOI : 10,1038 / nchembio711 . ISSN 1552-4450 . PMID 16408008 . S2CID 866321 .   
  6. ^ Ванден Берге Т, Linkermann А, Jouan-Lanhouet S, Вальчак Н, Р Vandenabeele (2014). «Регулируемый некроз: расширяющаяся сеть неапоптотических путей гибели клеток». Nat Rev Mol Cell Biol . 15 (2): 135–147. DOI : 10.1038 / nrm3737 . PMID 24452471 . S2CID 13919892 .  
  7. ^ Локшин Р.А., Уильямс CM (1964). «Запрограммированная гибель клеток - II. Эндокринное усиление разрушения межсегментарных мышц тутового шелкопряда». Журнал физиологии насекомых . 10 (4): 643–649. DOI : 10.1016 / 0022-1910 (64) 90034-4 .
  8. ^ Дюран и Рэмси, Пьер М. и Грант (2019). «Природа запрограммированной гибели клеток» (PDF) . Биологическая теория . 14 : 30–41. DOI : 10.1007 / s13752-018-0311-0 . S2CID 91622808 .  
  9. ↑ Vaux DL, Cory S, Adams JM (сентябрь 1988 г.). «Ген Bcl-2 способствует выживанию гемопоэтических клеток и взаимодействует с c-myc для иммортализации пре-B-клеток». Природа . 335 (6189): 440–2. Bibcode : 1988Natur.335..440V . DOI : 10.1038 / 335440a0 . PMID 3262202 . S2CID 23593952 .  
  10. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2002" . Нобелевский фонд . 2002 . Проверено 21 июня 2009 .
  11. Перейти ↑ Schwartz LM, Smith SW, Jones ME, Osborne BA (1993). «Все ли запрограммированные смерти клеток происходят через апоптоз?» . PNAS . 90 (3): 980–4. Bibcode : 1993PNAS ... 90..980S . DOI : 10.1073 / pnas.90.3.980 . PMC 45794 . PMID 8430112 .  ; а для более свежего взгляда см. Bursch W, Ellinger A, Gerner C, Fröhwein U, Schulte-Hermann R (2000). «Запрограммированная гибель клеток (PCD). Апоптоз, аутофагический PCD или другие?». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 926 (1): 1–12. Bibcode : 2000NYASA.926 .... 1B . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05594.x . PMID 11193023 . 
  12. ^ Грин, Дуглас (2011). Средства до конца . Нью-Йорк: Лаборатория издательства Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-888-1.
  13. ^ Д. Боуэн, Айвор (1993). "Международная клеточная биология 17" . Cell Biology International . 17 (4): 365–380. DOI : 10,1006 / cbir.1993.1075 . PMID 8318948 . S2CID 31016389 . Архивировано из оригинала на 2014-03-12 . Проверено 3 октября 2012 .  
  14. ^ Kroemer G, Мартин SJ (2005). «Каспазонезависимая гибель клеток». Природная медицина . 11 (7): 725–30. DOI : 10.1038 / nm1263 . PMID 16015365 . S2CID 8264709 .  
  15. ^ Диксон Скотт Дж .; Лемберг Кэтрин М .; Lamprecht Michael R .; Скута Рашид; Зайцева Елена М .; Глисон Кэролайн Э .; Patel Darpan N .; Bauer Andras J .; Cantley Alexandra M .; и другие. (2012). «Ферроптоз: железозависимая форма неапоптотической гибели клеток» . Cell . 149 (5): 1060–1072. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.03.042 . PMC 3367386 . PMID 22632970 .  
  16. ^ Юзеф Бизик; Эско Канкури; Ари Ристимяки; Ален Тайеб; Хейкки Вапаатало; Вернер Любиц; Антти Вахери (2004). «Контакты клетки вызывают запрограммированный некроз и индуцируют экспрессию циклооксигеназы-2» . Гибель клеток и дифференциация . 11 (2): 183–195. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401317 . PMID 14555963 . 
  17. ^ Lang, F; Lang, KS; Ланг, Пенсильвания; Huber, SM; Видер, Т. (2006). «Механизмы и значение эриптоза». Антиоксиданты и редокс-сигналы . 8 (7–8): 1183–92. DOI : 10.1089 / ars.2006.8.1183 . PMID 16910766 . 
  18. ^ Формигли, L; и другие. (2000). «апонекроз: морфологические и биохимические исследования синкретического процесса гибели клеток, разделяющего апоптоз и некроз». Журнал клеточной физиологии . 182 (1): 41–49. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-4652 (200001) 182: 1 <41 :: aid-jcp5> 3.0.co; 2-7 . PMID 10567915 . 
  19. ^ Фадини, GP; Menegazzo, L; Скаттолини, V; Gintoli, M; Альбиеро, М; Авогаро, А (25 ноября 2015 г.). «Взгляд на НЕТоз при диабете и кардиометаболических расстройствах». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания: NMCD . 26 (1): 1–8. DOI : 10.1016 / j.numecd.2015.11.008 . PMID 26719220 . 
  20. ^ а б Росс, Майкл (2016). Гистология: текст и атлас (7-е изд.). п. 94. ISBN 978-1451187427.
  21. ^ Глава 10: Все игроки на одной сцене Архивированные 2013-05-28 на Wayback машины из PsychEducation.org
  22. ^ а б Тау, GZ (2009). «Нормальное развитие мозговых цепей» . Нейропсихофармакология . 35 (1): 147–168. DOI : 10.1038 / npp.2009.115 . PMC 3055433 . PMID 19794405 .  
  23. ^ a b Деккерс, депутат (2013). «Смерть развивающихся нейронов: новые идеи и последствия для подключения» . Журнал клеточной биологии . 203 (3): 385–393. DOI : 10,1083 / jcb.201306136 . PMC 3824005 . PMID 24217616 .  
  24. Перейти ↑ Oppenheim, RW (1981). Гибель нейрональных клеток и некоторые связанные с ней регрессивные явления во время нейрогенеза: выборочный исторический обзор и отчет о прогрессе . В исследованиях в области нейробиологии развития: очерки в честь Виктора Гамбургера: Oxford University Press. С. 74–133.
  25. ^ Б с д е е г ч Buss, Р. Р. (2006). «Адаптивные роли запрограммированной гибели клеток в процессе развития нервной системы». Ежегодный обзор неврологии . 29 : 1–35. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112800 . PMID 16776578 . 
  26. ^ а б Де ла Роса, EJ; Де Пабло, Ф (23 октября 2000 г.). «Смерть клеток в раннем нервном развитии: за пределами нейротрофической теории». Тенденции в неврологии . 23 (10): 454–458. DOI : 10.1016 / s0166-2236 (00) 01628-3 . PMID 11006461 . S2CID 10493404 .  
  27. ^ Лосси, L; Мериги, А. (апрель 2003 г.). «In vivo клеточные и молекулярные механизмы апоптоза нейронов в ЦНС млекопитающих». Прогресс нейробиологии . 69 (5): 287–312. DOI : 10.1016 / s0301-0082 (03) 00051-0 . PMID 12787572 . S2CID 27052883 .  
  28. Перейти ↑ Finlay, BL (1989). «Контроль количества клеток в развивающейся зрительной системе млекопитающих». Прогресс нейробиологии . 32 (3): 207–234. DOI : 10.1016 / 0301-0082 (89) 90017-8 . PMID 2652194 . S2CID 2788103 .  
  29. ^ Ямагути, Ёсифуми; Миура, Масаюки (23 февраля 2015). «Запрограммированная смерть клетки в нейроразвитии» . Клетка развития . 32 (4): 478–490. DOI : 10.1016 / j.devcel.2015.01.019 . ISSN 1534-5807 . PMID 25710534 .  
  30. ^ Рубинштейн, Джон; Пасько Ракич (2013). «Регулирование выживания нейронов нейротрофинами в развивающейся периферической нервной системе». Формирование паттерна и спецификация типов клеток в развивающейся ЦНС и ПНС: комплексная нейробиология развития . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-397348-1.
  31. ^ a b Константино, Сотело (2002). Хемотаксическая гипотеза Кахаля: на столетие позади . Прогресс в исследованиях мозга . 136 . С. 11–20. DOI : 10.1016 / s0079-6123 (02) 36004-7 . ISBN 9780444508157. PMID  12143376 .
  32. ^ Оппенгейм, Рональд (1989). «Нейротрофическая теория и естественная смерть мотонейронов». Тенденции в неврологии . 12 (7): 252–255. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (89) 90021-0 . PMID 2475935 . S2CID 3957751 .  
  33. ^ Деккерс, депутат; Николетопулу, В; Барде Ю.А. (11 ноября 2013 г.). «Клеточная биология в нейробиологии: смерть развивающихся нейронов: новые идеи и последствия для связи» . J Cell Biol . 203 (3): 385–393. DOI : 10,1083 / jcb.201306136 . PMC 3824005 . PMID 24217616 .  
  34. ^ Коуэн, WN (2001). «Виктор Гамбургер и Рита Леви-Монтальчини: путь к открытию фактора роста нервов» . Ежегодный обзор неврологии . 24 : 551–600. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.551 . PMID 11283321 . S2CID 6747529 .  
  35. ^ Weltman, JK (8 февраля 1987). «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1986 года присуждена за открытие факторов роста: Рита Леви-Монтальчини, доктор медицины, и Стэнли Коэн, доктор философии». Региональные слушания по аллергии Новой Англии . 8 (1): 47–8. DOI : 10.2500 / 108854187779045385 . PMID 3302667 . 
  36. ^ a b Деккерс, M (5 апреля 2013 г.). «Запрограммированная смерть клетки в развитии нейронов». Наука . 340 (6128): 39–41. Bibcode : 2013Sci ... 340 ... 39D . DOI : 10.1126 / science.1236152 . PMID 23559240 . S2CID 206548254 .  
  37. ^ a b Southwell, DG (ноябрь 2012 г.). «Внутренне обусловленная гибель клеток развивающихся корковых интернейронов» . Природа . 491 (7422): 109–115. Bibcode : 2012Natur.491..109S . DOI : 10.1038 / nature11523 . PMC 3726009 . PMID 23041929 .  
  38. ^ Kuida, K (1998). «Снижение апоптоза и опосредованной цитохромом активации каспазы у мышей, лишенных каспазы 9». Cell . 94 (3): 325–337. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81476-2 . PMID 9708735 . S2CID 8417446 .  
  39. ^ Kuida, K (1996). «Снижение апоптоза в головном мозге и преждевременной летальности у мышей с дефицитом CPP32». Природа . 384 (6607): 368–372. Bibcode : 1996Natur.384..368K . DOI : 10.1038 / 384368a0 . PMID 8934524 . S2CID 4353931 .  
  40. Перейти ↑ Oppenheim, RW (2001). «Запрограммированная гибель клеток развивающихся нейронов млекопитающих после генетической делеции каспаз» . Журнал неврологии . 21 (13): 4752–4760. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-13-04752.2001 . PMID 11425902 . 
  41. ^ Cecconi, F (1998). «Apaf1 (гомолог CED-4) регулирует запрограммированную гибель клеток в развитии млекопитающих» . Cell . 94 (6): 727–737. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81732-8 . PMID 9753320 . 
  42. Перейти ↑ Hao, Z (2005). «Специфическое устранение апоптотических функций цитохрома с выявляет дифференциальную потребность в цитохроме с и Apaf-1 при апоптозе». Cell . 121 (4): 579–591. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.03.016 . PMID 15907471 . S2CID 4921039 .  
  43. ^ Ёсида, H (1998). «Apaf1 необходим для митохондриальных путей апоптоза и развития мозга». Cell . 94 (6): 739–750. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81733-х . PMID 9753321 . S2CID 1096066 .  
  44. ^ Bonfanti L (1996). «Защита ганглиозных клеток сетчатки от естественной и вызванной аксотомией гибели клеток у неонатальных трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих bcl-2» . Журнал неврологии . 16 (13): 4186–4194. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-13-04186.1996 . PMID 8753880 . 
  45. ^ Martinou, JC (1994). «Сверхэкспрессия BCL-2 у трансгенных мышей защищает нейроны от естественной гибели клеток и экспериментальной ишемии». Нейрон . 13 (4): 1017–1030. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90266-6 . PMID 7946326 . S2CID 25546670 .  
  46. ^ Занджани, HS (1996). «Повышенное количество клеток Пуркинье мозжечка у мышей, сверхэкспрессирующих человеческий трансген bcl-2». Журнал вычислительной неврологии . 374 (3): 332–341. DOI : 10.1002 / (sici) 1096-9861 (19961021) 374: 3 <332 :: aid-cne2> 3.0.co; 2-2 . PMID 8906502 . 
  47. ^ Zup, SL (2003). «Избыточная экспрессия bcl-2 снижает половые различия в количестве нейронов в головном и спинном мозге» . Журнал неврологии . 23 (6): 2357–2362. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-06-02357.2003 . PMID 12657695 . 
  48. Перейти ↑ Fan, H (2001). «Устранение экспрессии Bax у мышей увеличивает количество клеток Пуркинье в мозжечке, но не количество гранулярных клеток». Журнал вычислительной неврологии . 436 (1): 82–91. DOI : 10.1002 / cne.1055.abs . PMID 11413548 . 
  49. ^ Mosinger, Огилви (1998). «Подавление онтогенетической гибели клеток сетчатки, но не дегенерации фоторецепторов у Bax-дефицитных мышей». Исследовательская офтальмология и визуализация . 39 : 1713–1720.
  50. Перейти ↑ White, FA (1998). «Широкое устранение естественной гибели нейронов у Bax-дефицитных мышей» . Журнал неврологии . 18 (4): 1428–1439. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-04-01428.1998 . PMC 6792725 . PMID 9454852 .  
  51. Перейти ↑ Gianfranceschi, L (1999). «Острота зрения поведения трансгенных мышей дикого типа и bcl2». Исследование зрения . 39 (3): 569–574. DOI : 10.1016 / s0042-6989 (98) 00169-2 . PMID 10341985 . S2CID 5544203 .  
  52. ^ Rondi-Reig, L (2002). «Умереть или не умирать, меняет ли это функцию? Поведение трансгенных мышей выявляет роль в гибели клеток в процессе развития». Бюллетень исследований мозга . 57 (1): 85–91. DOI : 10.1016 / s0361-9230 (01) 00639-6 . PMID 11827740 . S2CID 35145189 .  
  53. ^ Rondi-Reig, L (2001). «Трансгенные мыши с нейрональной сверхэкспрессией гена bcl-2 демонстрируют нарушения навигации при выполнении водных задач». Неврология . 104 (1): 207–215. DOI : 10.1016 / s0306-4522 (01) 00050-1 . PMID 11311543 . S2CID 30817916 .  
  54. ^ Басс, Роберт Р .; Солнце, Вунг; Оппенгейм, Рональд В. (21 июля 2006 г.). «Адаптивные роли запрограммированной гибели клеток во время развития нервной системы». Ежегодный обзор неврологии . 29 (1): 1–35. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112800 . ISSN 0147-006X . PMID 16776578 .  
  55. ^ Sulston, JE (1980). «Самец Caenorhabditis elegans: постэмбриональное развитие негонадальных структур». Биология развития . 78 (2): 542–576. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (80) 90352-8 . PMID 7409314 . 
  56. ^ Sulston2, JE (1983). «Линия эмбриональных клеток нематоды Caenorhabditis elegans». Биология развития . 100 (1): 64–119. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (83) 90201-4 . PMID 6684600 . 
  57. ^ Doe, Cq (1985). «Развитие и сегментарные различия в структуре клеток-предшественников нейронов». Журнал биологии развития . 111 (1): 193–205. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (85) 90445-2 . PMID 4029506 . 
  58. ^ Giebultowicz, JM (1984). «Половая дифференциация в терминальном ганглии моли Manduca sexta: роль половой гибели нейронов». Журнал сравнительной неврологии . 226 (1): 87–95. DOI : 10.1002 / cne.902260107 . PMID 6736297 . S2CID 41793799 .  
  59. Перейти ↑ Cook, B (1998). «Гибель нейронов в процессе развития не является универсальным явлением среди типов клеток сетчатки куриного эмбриона». Журнал сравнительной неврологии . 396 (1): 12–19. DOI : 10.1002 / (sici) 1096-9861 (19980622) 396: 1 <12 :: aid-cne2> 3.0.co; 2-л . PMID 9623884 . 
  60. ^ Collazo C, Chacón O, Borrás O (2006). «Запрограммированная гибель клеток растений напоминает апоптоз животных» (PDF) . Biotecnología Aplicada . 23 : 1–10. Архивировано из оригинального (PDF) 14 марта 2012 года.
  61. ^ Bonke M, S Thitamadee, Махонен А.П., Hauser MT, Helariutta Y (2003). «APL регулирует идентичность сосудистой ткани у Arabidopsis». Природа . 426 (6963): 181–6. Bibcode : 2003Natur.426..181B . DOI : 10,1038 / природа02100 . PMID 14614507 . S2CID 12672242 .  
  62. ^ Соломон М, Беленги Б, Делледон М, Менахем Э, Левин А (1999). «Участие цистеиновых протеаз и генов ингибиторов протеаз в регуляции запрограммированной гибели клеток у растений» . Растительная клетка . 11 (3): 431–44. DOI : 10.2307 / 3870871 . JSTOR 3870871 . PMC 144188 . PMID 10072402 .   См. Также статьи по теме в The Plant Cell Online
  63. ↑ Ито Дж, Фукуда Х (2002). «ZEN1 - ключевой фермент в деградации ядерной ДНК во время запрограммированной гибели клеток трахеарных элементов» . Растительная клетка . 14 (12): 3201–11. DOI : 10.1105 / tpc.006411 . PMC 151212 . PMID 12468737 .  
  64. Перейти ↑ Balk J, Leaver CJ (2001). «Митохондриальная мутация PET1-CMS в подсолнечнике связана с преждевременной запрограммированной смертью клеток и высвобождением цитохрома c» . Растительная клетка . 13 (8): 1803–1818. DOI : 10.1105 / tpc.13.8.1803 . PMC 139137 . PMID 11487694 .  
  65. Перейти ↑ Thomas SG, Franklin-Tong VE (2004). «Самонесовместимость вызывает запрограммированную гибель клеток в пыльце папавера». Природа . 429 (6989): 305–9. Bibcode : 2004Natur.429..305T . DOI : 10,1038 / природа02540 . PMID 15152254 . S2CID 4376774 .  
  66. Перейти ↑ Crespi B, Springer S (2003). «Экология. Социальные плесневые грибки» . Наука . 299 (5603): 56–7. DOI : 10.1126 / science.1080776 . PMID 12511635 . S2CID 83917994 .  
  67. ^ Levraud JP, Adam M, Luciani MF, де Chastellier C, Blanton RL, P Гольштейн (2003). «Гибель клеток Dictyostelium: раннее появление и исчезновение сильно поляризованных лопаточных клеток» . Журнал клеточной биологии . 160 (7): 1105–14. DOI : 10,1083 / jcb.200212104 . PMC 2172757 . PMID 12654899 .  
  68. ^ Роизин-Bouffay С, Лучиани М. Ф., Клейн G, Levraud JP, Адам М, Р Гольштейн (2004). «Смерть развивающейся клетки в dictyostelium не требует паракаспазы» . Журнал биологической химии . 279 (12): 11489–94. DOI : 10.1074 / jbc.M312741200 . PMID 14681218 . 
  69. ^ Deponte, M (2008). «Запрограммированная гибель клеток у протистов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1783 (7): 1396–1405. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2008.01.018 . PMID 18291111 . 
  70. ^ Kaczanowski S, Sajid M и Reece SE 2011 Эволюция апоптозоподобной запрограммированной смерти клеток у одноклеточных простейших паразитов Parasites Vectors 4 44
  71. ^ Proto, WR; Кумбс, GH; Моттрам, JC (2012). «Смерть клеток у паразитических простейших: регулируемая или случайная?» (PDF) . Обзоры природы микробиологии . 11 (1): 58–66. DOI : 10.1038 / nrmicro2929 . PMID 23202528 . S2CID 1633550 . Архивировано из оригинального (PDF) 03 марта 2016 года . Проверено 14 ноября 2014 .   
  72. ^ Шимон Качановский; Мохаммед Саджид; Сара Э. Рис (2011). «Эволюция апоптозоподобной запрограммированной гибели клеток у одноклеточных простейших паразитов» . Паразиты и переносчики . 4 : 44. DOI : 10,1186 / 1756-3305-4-44 . PMC 3077326 . PMID 21439063 .  
  73. ^ де Duve C (1996). «Рождение сложных клеток». Scientific American . 274 (4): 50–7. Bibcode : 1996SciAm.274d..50D . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0496-50 . PMID 8907651 . 
  74. ^ Dyall SD, Brown MT, Johnson PJ (2004). «Древние нашествия: от эндосимбионтов до органелл» . Наука . 304 (5668): 253–7. Bibcode : 2004Sci ... 304..253D . DOI : 10.1126 / science.1094884 . PMID 15073369 . S2CID 19424594 .  
  75. ^ Chiarugi A, Московиц MA (2002). «Клеточная биология. PARP-1 - виновник апоптотической гибели клеток?». Наука . 297 (5579): 200–1. DOI : 10.1126 / science.1074592 . PMID 12114611 . S2CID 82828773 .  
  76. ^ Качановский, С. Апоптоз: его происхождение, история, обслуживание и медицинские последствия для рака и старения. Phys Biol 13, http://iopscience.iop.org/article/10.1088/1478-3975/13/3/031001
  77. ^ a b c Шривастава, Ракеш (2007). Апоптоз, клеточная передача сигналов и болезни человека . Humana Press.

Внешние ссылки [ править ]

  • Лаборатории апоптоза и гибели клеток
  • Международное общество клеточной смерти
  • База данных семейства Bcl-2