Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
PDCD1
Лента ПД-1 3RRQ.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2M2D , 3RRQ , 4ZQK

Идентификаторы
ПсевдонимыPDCD1 , CD279, PD-1, PD1, SLEB2, hPD-1, hPD-1, hSLE1, запрограммированная гибель клеток 1
Внешние идентификаторыOMIM : 600244 MGI : 104879 HomoloGene : 3681 GeneCard : PDCD1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение PDCD1
Геномное расположение PDCD1
Группа2q37.3Начинать241 849 884 п.н. [1]
Конец241 858 894 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 1 (мышь)
Chr.Хромосома 1 (мышь) [2]
Хромосома 1 (мышь)
Геномное расположение PDCD1
Геномное расположение PDCD1
Группа1 | 1 ДНачинать94 038 305 п.н. [2]
Конец94 052 553 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE PDCD1 207634 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белками GO: 0001948
• активность преобразователя сигнала
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• клеточная мембрана
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс• позитивная регуляция апоптотического процесса
• развитие многоклеточного организма
• костимуляция Т-клеток
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция процесса апоптоза Т-клеток
• гуморальный иммунный ответ
• негативная регуляция индукции толерантности
• процесс иммунной системы
• апоптотический процесс
• передача сигнала
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5133

18566

Ансамбль

ENSG00000188389
ENSG00000276977

ENSMUSG00000026285

UniProt

Q15116

Q02242

RefSeq (мРНК)

NM_005018

NM_008798

RefSeq (белок)

NP_005009

NP_032824

Расположение (UCSC)Chr 2: 241,85 - 241,86 МбChr 1: 94.04 - 94.05 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок запрограммированной гибели клеток 1 , также известный как PD-1 и CD279 ( кластер дифференцировки 279), представляет собой белок на поверхности клеток, который играет роль в регулировании реакции иммунной системы на клетки человеческого тела путем снижения -регулирует иммунную систему и способствует самотолерантности путем подавления воспалительной активности Т-лимфоцитов . Это предотвращает аутоиммунные заболевания , но также может препятствовать тому, чтобы иммунная система убивала раковые клетки. [5]

PD-1 является иммунной контрольной точкой и защищает от аутоиммунитета с помощью двух механизмов. Во-первых, он способствует апоптозу (запрограммированной гибели клеток) антиген- специфичных Т-клеток в лимфатических узлах . Во-вторых, он снижает апоптоз регуляторных Т-лимфоцитов (противовоспалительных, подавляющих Т-лимфоцитов). [6] [7]

Ингибиторы PD-1 , новый класс лекарств, которые блокируют PD-1, активируют иммунную систему для атаки на опухоли и используются для лечения определенных типов рака. [5] [8]

ПД-1 белок в организме человека кодируется PDCD1 геном . [9] [10] PD-1 представляет собой рецептор клеточной поверхности, который принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов и экспрессируется на Т-клетках и про- В-клетках . [10] PD-1 связывает два лиганда , PD-L1 и PD-L2 .

Открытие [ править ]

При скрининге генов, участвующих в апоптозе , Ясумаса Исида, Тасуку Хондзё и его коллеги из Киотского университета в 1992 году обнаружили и назвали PD-1. [11] [12] В 1999 году та же группа продемонстрировала, что мыши, у которых был подавлен PD-1, были предрасположены к аутоиммунным заболеваниям, и, следовательно, пришли к выводу, что PD-1 является негативным регулятором иммунных ответов. [12]

Структура [ править ]

PD-1 представляет собой мембранный белок I типа, состоящий из 288 аминокислот . PD-1 является членом расширенного CD28 / CTLA-4 семейства Т - клеточных регуляторов. [11] Структура белка включает внеклеточный домен IgV, за которым следует трансмембранная область и внутриклеточный хвост. Внутриклеточный хвост содержит два сайта фосфорилирования, расположенные в иммунорецепторном тирозиновом ингибиторе и мотиве переключения иммунорецепторного тирозина, что позволяет предположить, что PD-1 негативно регулирует сигналы TCR Т-клеточного рецептора . [11] [13]Это согласуется со связыванием фосфатаз SHP-1 и SHP-2 с цитоплазматическим хвостом PD-1 при связывании лиганда. Кроме того, лигирование PD-1 активирует E3-убиквитин-лигазы CBL-b и c-CBL, которые запускают понижающую модуляцию рецептора Т-клеток. [14] PD-1 экспрессируется на поверхности активированных Т-клеток, В-клеток и макрофагов , [15] предполагая, что по сравнению с CTLA-4, PD-1 более широко негативно регулирует иммунные ответы.

Лиганды [ править ]

PD-1 имеет два лиганда , PD-L1 и PD-L2 , которые являются членами семейства B7 . [16] [17] Белок PD-L1 активируется в макрофагах и дендритных клетках (DC) в ответ на обработку LPS и GM-CSF , а также на Т-клетках и В-клетках при передаче сигналов рецепторами TCR и В-клеток, тогда как у покоящихся мышей, PD-L1 , мРНК может быть обнаружен в сердце, легких, тимуса, селезенки и почек. [16] [18] PD-L1 экспрессируется почти на всех линиях опухолевых клеток мышей, включая миелому PA1, мастоцитому P815 и меланому B16 после лечения IFN-γ . [19][20] Экспрессия PD-L2 более ограничена и экспрессируется в основном DC и некоторыми опухолевыми линиями. [17]

Функция [ править ]

Несколько линий доказательств предполагают, что PD-1 и его лиганды негативно регулируют иммунные ответы. Было показано, что мыши с нокаутом PD-1 развивают волчаночный гломерулонефрит и дилатационную кардиомиопатию на фоне C57BL / 6 и BALB / c соответственно. [21] [22] In vitro обработка стимулированных анти- CD3 Т-клеток PD-L1-Ig приводит к снижению пролиферации Т-клеток и секреции IFN-γ. [16] IFN-γ является ключевым провоспалительным цитокином, который способствует воспалительной активности Т-клеток. Снижение пролиферации Т-клеток также коррелировало с ослабленной секрецией ИЛ-2, и вместе эти данные предполагают, что PD-1 негативно регулирует ответы Т-клеток. [23]

Эксперименты с использованием трансфицированных PD-L1 DC и PD-1, экспрессирующих трансгенные (Tg) CD4 + и CD8 + T-клетки, предполагают, что CD8 + T-клетки более восприимчивы к ингибированию PD-L1, хотя это может зависеть от силы передачи сигналов TCR. . В соответствии с ролью в негативной регуляции ответов CD8 + Т-клеток, используя модель вирусного вектора хронической инфекции LCMV , группа Рафи Ахмеда показала, что взаимодействие PD-1-PD-L1 ингибирует активацию, распространение и приобретение эффекторных функций вирусспецифического CD8. + Т-клетки, которые можно обратить, блокируя взаимодействие PD-1-PD-L1. [24]

Экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках подавляет противоопухолевую активность за счет воздействия PD-1 на эффекторные Т-клетки. [19] [20] Экспрессия PD-L1 в опухолях коррелирует со снижением выживаемости при раке пищевода, поджелудочной железы и других типах рака, что подчеркивает этот путь как мишень для иммунотерапии. [5] [25] Запуск PD-1, экспрессируемого на моноцитах и ​​активируемого при активации моноцитов, его лигандом PD-L1 индуцирует выработку IL-10, который подавляет функцию CD4 Т-клеток. [26]

У мышей экспрессия этого гена индуцируется в тимусе, когда вводятся антитела против CD3 , и большое количество тимоцитов подвергается апоптозу . У мышей с дефицитом этого гена, выведенных на фоне BALB / c, развилась дилатационная кардиомиопатия, и они умерли от застойной сердечной недостаточности . Эти исследования показывают, что этот генный продукт также может иметь важное значение для функции Т-клеток и способствовать предотвращению аутоиммунных заболеваний . [10]

Сверхэкспрессия PD1 на CD8 + Т-клетках является одним из индикаторов истощения Т-клеток (например, при хронической инфекции или раке). [5] [27]

Клиническое значение [ править ]

Рак [ править ]

PD-L1, лиганд для PD1, высоко экспрессируется при некоторых формах рака, и, следовательно, роль PD1 в уклонении от иммунитета при раке хорошо установлена. [28] [29] [5] Моноклональные антитела, нацеленные на PD-1, которые укрепляют иммунную систему , разрабатываются для лечения рака . [5] [30] Многие опухолевые клетки экспрессируют PD-L1, иммуносупрессивный лиганд PD-1; ингибирование взаимодействия между PD-1 и PD-L1 может усиливать Т-клеточные ответы in vitro и опосредовать доклиническую противоопухолевую активность. Это известно как блокада иммунных контрольных точек .

Комбинированная терапия с использованием как анти-PD1, так и анти- CTLA4 терапевтических средств стала важным лечением опухолей в области ингибирования контрольных точек .

Было показано, что комбинация антител против PD1 и CTLA4 более эффективна, чем любое антитело по отдельности при лечении различных видов рака. Эффекты двух антител не кажутся повторяющимися. [5] [31] [32] [33] Лечение анти-CTLA4 приводит к усилению антигенспецифической Т-клеточной иммунной реакции, в то время как анти-PD-1, по-видимому, реактивирует способность CD8 + Т-клеток лизировать раковые клетки. [5] [34] [35]

В клинических испытаниях было показано, что комбинированная терапия эффективна в уменьшении размера опухоли у пациентов, которые не реагируют на однократную коингибиторную блокаду, несмотря на повышенные уровни токсичности из-за лечения анти-CTLA4. [36] Комбинация PD1 и CTLA4 индуцировала в десять раз большее количество CD8 + Т-клеток, которые активно инфильтрируют опухолевую ткань. [34] Авторы предположили, что более высокие уровни инфильтрации CD8 + Т-лимфоцитами были связаны с тем, что анти-CTLA-4 ингибировал превращение Т-лимфоцитов CD4 в Т-регуляторные клетки и дополнительно снижал регуляторную супрессию Т с помощью анти-PD-1. Эта комбинация способствовала более устойчивому воспалительному ответу на опухоль, что уменьшало размер рака. Совсем недавно FDA одобрило комбинированную терапию как анти-CTLA4 (ипилимумаб ) и анти-PD1 ( ниволумаб ) в октябре 2015 г. [37]

Молекулярные факторы и рецепторы, необходимые для того, чтобы опухоль стала восприимчивой к лечению анти-PD1, остаются неизвестными. Экспрессия PDL1 на поверхности раковых клеток играет важную роль. PDL1-положительные опухоли в два раза чаще реагировали на комбинированное лечение. [37] [36] Однако пациенты с PDL1-отрицательными опухолями также имеют ограниченный ответ на анти-PD1, демонстрируя, что экспрессия PDL1 не является абсолютным фактором, определяющим эффективность терапии. [37]

Более высокая мутационная нагрузка в опухоли коррелирует с более сильным эффектом лечения анти-PD-1. В клинических испытаниях пациенты, которым помогло лечение анти-PD1, имели раковые заболевания, такие как меланома, рак мочевого пузыря и рак желудка, которые имели в среднем более высокое среднее количество мутаций, чем пациенты, не ответившие на терапию. Однако корреляция между более высокой опухолевой нагрузкой и клинической эффективностью иммунной блокады PD-1 все еще остается неопределенной. [37]

Нобелевская премия по медицине 2018 года была присуждена Джеймсу Эллисону и Тасуку Хондзё «за открытие лечения рака путем подавления негативной иммунной регуляции».

Терапевтические средства против PD-1 [ править ]

Основная статья: ингибиторы PD-1 и PD-L1

Был разработан ряд агентов иммунотерапии рака, нацеленных на рецептор PD-1.

Одним из таких анти-PD 1-препарат антитела, nivolumab , (Opdivo - Bristol-Myers Squibb ), получают полные или частичные ответы в рак не-мелкоклеточного легкого, меланомы и рака почек-клеток, в клиническом испытании с общим 296 пациентов. [38] Рак толстой кишки и поджелудочной железы не дал ответа. Ниволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) был одобрен в Японии в июле 2014 года и FDA США в декабре 2014 года для лечения метастатической меланомы .

Пембролизумаб ( Keytruda , MK-3475, Merck), который также нацелен на рецепторы PD-1, был одобрен FDA в сентябре 2014 года для лечения метастатической меланомы . Пембролизумаб стал доступным для пациентов с прогрессирующей меланомой в Великобритании через Программу раннего доступа к лекарствам в Великобритании (EAMS) в марте 2015 года. Он используется в клинических испытаниях в США для лечения рака легких, лимфомы и мезотелиомы. Он имел ощутимый успех с небольшими побочными эффектами. [5] Производитель препарата должен подать заявку в FDA для одобрения использования при этих заболеваниях. 2 октября 2015 г. Пембролизумаб был одобрен FDA для лечения пациентов с запущенным (метастатическим) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), болезнь которых прогрессировала после других методов лечения. [39]

Другими препаратами на ранней стадии развития, нацеленными на рецепторы PD-1 ( ингибиторы контрольных точек ), являются пидилизумаб (CT-011, Cure Tech), BMS-936559 (Bristol Myers Squibb) и торипалимаб (JS-001, TopAlliance ), гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против ПД-1. И атезолизумаб (MPDL3280A, Roche), и авелумаб ( Merck KGaA, Дармштадт, Германия и Pfizer ) нацелены на аналогичный рецептор PD-L1.


Исследования на животных [ править ]

ВИЧ [ править ]

Лекарства, нацеленные на PD-1, в сочетании с другими отрицательными рецепторами иммунных контрольных точек, такими как ( TIGIT ), могут усиливать иммунные ответы и / или способствовать искоренению ВИЧ . [40] [41] Т-лимфоциты демонстрируют повышенную экспрессию PD-1 в случаях хронической ВИЧ-инфекции. [42] Повышенное присутствие рецепторов PD-1 соответствует истощению ВИЧ-специфических CD8 + цитотоксических и CD4 + хелперных популяций Т-клеток, которые жизненно важны для борьбы с вирусом. Иммунная блокада PD-1 привела к восстановлению воспалительного фенотипа Т-клеток, необходимого для борьбы с прогрессированием заболевания. [42]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Блокирование PD-1 приводит к уменьшению церебральных бляшек амилоида-β и улучшает когнитивные функции у мышей. [43] Иммунная блокада PD-1 вызвала IFN-γ-зависимый иммунный ответ, который привлек в мозг макрофаги, полученные из моноцитов, которые затем были способны очищать бляшки амилоида-β из ткани. Было обнаружено, что повторные введения анти-PD-1 необходимы для поддержания терапевтических эффектов лечения. Амилоидные фибриллы обладают иммунодепрессивным действием, и это открытие было отдельно подтверждено исследованием эффектов фибрилл при нейровоспалительных заболеваниях. [44] [45] [46] PD-1 противодействует влиянию фибрилл, повышая иммунную активность и запуская иммунный путь, который позволяет восстанавливать мозг. [43]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000276977 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000188389, ENSG00000276977 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026285 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Б с д е е г ч я Syn, Николас L; Teng, Michele WL; Мок, Тони СК; Су, Росс А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцетная онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  6. Перейти ↑ Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH (июль 2010 г.). «Путь PD-1 в толерантности и аутоиммунитете» . Иммунологические обзоры . 236 : 219–42. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2010.00923.x . PMC 2919275 . PMID 20636820 .  
  7. ^ Файф BT, Pauken KE (январь 2011). «Роль пути PD-1 в аутоиммунитетах и ​​периферической толерантности». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1217 (1): 45–59. Bibcode : 2011NYASA1217 ... 45F . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05919.x . PMID 21276005 . S2CID 23843848 .  
  8. ↑ Лофтус, Питер (16 ноября 2014 г.). «Новое лекарство Бристол-Майерс помогло пациентам с раком кожи в испытаниях жить дольше» . Дата обращения 24 ноября 2014 .
  9. ^ Shinohara Т, Taniwaki М, Ишида Y, Kawaichi М, Хондзё Т (октябрь 1994 года). «Структура и хромосомная локализация гена PD-1 человека (PDCD1)». Геномика . 23 (3): 704–6. DOI : 10.1006 / geno.1994.1562 . PMID 7851902 . 
  10. ^ a b c "Ген Энтреза: PDCD1 запрограммированная гибель клеток 1" .
  11. ^ a b c Исида Й, Агата Й, Шибахара К., Хондзё Т. (ноябрь 1992 г.). «Индуцированная экспрессия PD-1, нового члена суперсемейства иммуноглобулиновых генов, при запрограммированной гибели клеток» . Журнал EMBO . 11 (11): 3887–95. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05481.x . PMC 556898 . PMID 1396582 .  
  12. ^ a b Бардхан К., Анагностоу Т., Буссиотис В.А. (2016). «PD1: Путь PD-L1 / 2 от открытия до клинического применения» . Границы иммунологии . 7 : 550. DOI : 10.3389 / fimmu.2016.00550 . PMC 5149523 . PMID 28018338 .  
  13. ↑ Blank C, Mackensen A (май 2007 г.). «Вклад пути PD-L1 / PD-1 в истощение Т-клеток: обновленная информация о последствиях для хронических инфекций и уклонения от опухоли». Иммунология рака, иммунотерапия . 56 (5): 739–45. DOI : 10.1007 / s00262-006-0272-1 . PMID 17195077 . S2CID 11384162 .  
  14. ^ Karwacz K, Bricogne C, D MacDonald, Арсе F, Bennett CL, Коллинс M, Escors D (октябрь 2011). «Костимуляция PD-L1 способствует понижающей модуляции Т-клеточного рецептора, индуцированной лигандом, на CD8 + Т-клетках» . EMBO Молекулярная медицина . 3 (10): 581–92. DOI : 10.1002 / emmm.201100165 . PMC 3191120 . PMID 21739608 .  
  15. ↑ Agata Y, Kawasaki A, Nishimura H, Ishida Y, Tsubata T, Yagita H, Honjo T (май 1996). «Экспрессия антигена PD-1 на поверхности стимулированных Т- и В-лимфоцитов мыши». Международная иммунология . 8 (5): 765–72. DOI : 10.1093 / intimm / 8.5.765 . PMID 8671665 . 
  16. ^ a b c Фриман Г.Дж., Лонг А.Дж., Иваи Ю., Бурк К., Чернова Т., Нисимура Х., Фитц Л.Дж., Маленкович Н., Окадзаки Т., Бирн М.С., Хортон Х.Ф., Фоузер Л., Картер Л., Линг В., Боумен М.Р., Каррено BM, Коллинз М., Вуд CR, Хондзё Т. (октябрь 2000 г.). «Вовлечение иммуноингибиторного рецептора PD-1 новым членом семейства B7 приводит к отрицательной регуляции активации лимфоцитов» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (7): 1027–34. DOI : 10,1084 / jem.192.7.1027 . PMC 2193311 . PMID 11015443 .  
  17. ^ a b Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N , Нисимура Х., Окадзаки Т., Хондзё Т., Шарп А.Х., Фриман Г.Дж. (март 2001 г.). «PD-L2 является вторым лигандом для PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток». Иммунология природы . 2 (3): 261–8. DOI : 10.1038 / 85330 . PMID 11224527 . S2CID 27659586 .  
  18. ^ Ямадзаки Т, Акиба Х, Иваи Х, Мацуда Х, Аоки М, Танно И, Шин Т, Цучия Х, Пардолл Д.М., Окумура К., Адзума М, Ягита Х (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия лигандов запрограммированной смерти 1 мышиными Т-клетками и APC» . Журнал иммунологии . 169 (10): 5538–45. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.10.5538 . PMID 12421930 . 
  19. ^ a b Иваи Y, Исида М., Танака Y, Окадзаки Т., Хондзё Т., Минато Н. (сентябрь 2002 г.). «Участие PD-L1 на опухолевых клетках в уходе от иммунной системы хозяина и иммунотерапии опухолей посредством блокады PD-L1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (19): 12293–7. Bibcode : 2002PNAS ... 9912293I . DOI : 10.1073 / pnas.192461099 . PMC 129438 . PMID 12218188 .  
  20. ^ a b Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T., Gajewski TF (февраль 2004 г.). «PD-L1 / B7H-1 ингибирует эффекторную фазу отторжения опухоли трансгенными CD8 + Т-клетками Т-клеточного рецептора (TCR)» . Исследования рака . 64 (3): 1140–5. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3259 . PMID 14871849 . 
  21. Перейти ↑ Nishimura H, Nose M, Hiai H, Minato N, Honjo T (август 1999). «Развитие волчаночных аутоиммунных заболеваний в результате нарушения гена PD-1, кодирующего иммунорецептор, несущий мотив ITIM». Иммунитет . 11 (2): 141–51. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80089-8 . PMID 10485649 . 
  22. ↑ Nishimura H, Okazaki T, Tanaka Y, Nakatani K, Hara M, Matsumori A, Sasayama S, Mizoguchi A, Hiai H, Minato N, Honjo T (январь 2001). «Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1». Наука . 291 (5502): 319–22. Bibcode : 2001Sci ... 291..319N . DOI : 10.1126 / science.291.5502.319 . PMID 11209085 . 
  23. ^ Картер л, Fouser Л.А., Jussif Дж, Фитц л, Дэн В, CR Вуд, Коллинз М, Хондзё Т, Freeman ГДж, Каррено ВМ (март 2002 г.). «Путь ингибирования PD-1: PD-L влияет как на CD4 (+), так и на CD8 (+) Т-клетки и преодолевается IL-2» . Европейский журнал иммунологии . 32 (3): 634–43. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200203) 32: 3 <634 :: АИД-IMMU634> 3.0.CO; 2-9 . PMID 11857337 . 
  24. ^ Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Шарп AH, Freeman GJ, Ахмед R (февраль 2006). «Восстановление функции истощенных CD8 Т-лимфоцитов во время хронической вирусной инфекции». Природа . 439 (7077): 682–7. Bibcode : 2006Natur.439..682B . DOI : 10,1038 / природа04444 . PMID 16382236 . S2CID 205210800 .  
  25. ^ Ohigashi Y, Шо М, Ямад Y, Цуруи Y, Hamada К, Икеда Н, Mizuno Т, Yoriki Р, Kashizuka Н, Яна К, Цусимо Ж, Оцуки Н, Yagita Н, Адзум М, Накаджима Y (апрель 2005 г.). «Клиническое значение экспрессии лиганда-1 запрограммированной смерти-1 и лиганда-2 запрограммированной смерти-1 при раке пищевода человека» . Клинические исследования рака . 11 (8): 2947–53. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1469 . PMID 15837746 . 
  26. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л, Чжан И, Ши И, Эль-Фар М, Хилл Б.Дж., Ното А, Анкута П., Перец И, Фонсека С.Г., Ван Гревенинге Дж., Булассель М.Р., Бруно Дж., Шукри Н.Х., Роути JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (апрель 2010 г.). «Вызванная запрограммированной смертью-1 продукция интерлейкина-10 моноцитами ухудшает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–9. DOI : 10.1038 / nm.2106 . PMC 4229134 . PMID 20208540 .  
  27. ^ Pauken KE, Wherry EJ (2015). «Преодоление истощения Т-лимфоцитов при инфекции и раке» . Направления иммунологии . 36 (4): 265–76. DOI : 10.1016 / j.it.2015.02.008 . PMC 4393798 . PMID 25797516 .  
  28. Перейти ↑ Wang X, Teng F, Kong L, Yu J (август 2016). «Экспрессия PD-L1 при раке человека и ее связь с клиническими исходами» . ОнкоЦели и терапия . 9 : 5023–39. DOI : 10.2147 / OTT.S105862 . PMC 4990391 . PMID 27574444 .  
  29. ^ Гандини S, D Масси, Mandala M (апрель 2016). «Экспрессия PD-L1 у онкологических больных, получающих антитела против PD-1 / PD-L1: систематический обзор и метаанализ». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 100 : 88–98. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2016.02.001 . PMID 26895815 . 
  30. ^ Вебер J (октябрь 2010 г.). «Белки иммунных контрольных точек: новая терапевтическая парадигма рака - доклинические исследования: блокада CTLA-4 и PD-1». Семинары по онкологии . 37 (5): 430–9. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2010.09.005 . PMID 21074057 . 
  31. ^ Herbst RS, Сория JC, Kowanetz M, Тонкая GD, Хамид O, Гордон MS, Sosman JA, Макдермотт DF, Паудерли JD, Геттингер С.Н., Kohrt HE, Хорн L, Лоуренс DP, Рост S, Leabman M, Сяо Y, Mokatrin А, Кеппен Х., Хегде П.С., Меллман И., Чен Д.С., Ходи Ф.С. (ноябрь 2014 г.). «Прогностические корреляты ответа на анти-PD-L1 антитело MPDL3280A у онкологических больных» . Природа . 515 (7528): 563–7. Bibcode : 2014Natur.515..563H . DOI : 10,1038 / природа14011 . PMC 4836193 . PMID 25428504 .  
  32. ^ Снайдер А., Макаров В., Мергоуб Т., Юань Дж., Зарецкий Ю.М., Деричард А., Уолш Л.А., Постов М.А., Вонг П., Хо Т.С., Холлманн Т.Дж., Брюггеман К., Каннан К., Ли И, Элипенали С., Лю С., Харбисон CT, Ван Л., Рибас А., Волчок Дж. Д., Чан Т.А. (декабрь 2014 г.). «Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (23): 2189–99. DOI : 10.1056 / nejmoa1406498 . PMC 4315319 . PMID 25409260 .  
  33. ^ Бухбиндер Е.И., Десаи A (февраль 2016). «Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и последствия их ингибирования» . Американский журнал клинической онкологии . 39 (1): 98–106. DOI : 10,1097 / COC.0000000000000239 . PMC 4892769 . PMID 26558876 .  
  34. ^ a b Curran MA, Montalvo W, Yagita H, Allison JP (март 2010 г.). «Комбинированная блокада PD-1 и CTLA-4 увеличивает инфильтрацию Т-клеток и снижает регуляторные Т и миелоидные клетки в опухолях меланомы В16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (9): 4275–80. Bibcode : 2010PNAS..107.4275C . DOI : 10.1073 / pnas.0915174107 . PMC 2840093 . PMID 20160101 .  
  35. ^ Sliwkowski MX, Mellman I (сентябрь 2013). «Терапия антителами при раке». Наука . 341 (6151): 1192–8. Bibcode : 2013Sci ... 341.1192S . DOI : 10.1126 / science.1241145 . PMID 24031011 . S2CID 29830409 .  
  36. ^ а б Чен Д.С., Меллман I (июль 2013 г.). «Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет» . Иммунитет . 39 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.immuni.2013.07.012 . PMID 23890059 . 
  37. ^ a b c d Topalian SL, Taube JM, Anders RA, Pardoll DM (май 2016 г.). «Механизм-управляемые биомаркеры для управления блокадой иммунных контрольных точек в терапии рака» . Обзоры природы. Рак . 16 (5): 275–87. DOI : 10.1038 / nrc.2016.36 . PMC 5381938 . PMID 27079802 .  
  38. ^ Topalian SL, Ходи FS, Бремер JR, Геттингер SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Карвахаль RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen Л., Шарфман У.Х., Андерс Р.А., Таубе Дж. М., Макмиллер Т.Л., Сюй Х., Корман А.Дж., Юре-Кункель М., Агравал С., Макдональд Д., Коллия Г.Д., Гупта А., Виггинтон Дж. М., Снол М. (июнь 2012 г.). «Безопасность, активность и иммунные корреляты антител против PD-1 при раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (26): 2443–54. DOI : 10.1056 / NEJMoa1200690 . PMC 3544539 . PMID 22658127 . Краткое содержание - New York Times .  
  39. ^ "FDA одобряет Keytruda для продвинутого немелкоклеточного рака легкого" . Пресс-релиз Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 2 октября 2015 г.
  40. ^ Porichis F, Kaufmann DE (март 2012). «Роль PD-1 в патогенезе ВИЧ и как мишень для терапии» . Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе . 9 (1): 81–90. DOI : 10.1007 / s11904-011-0106-4 . PMC 3731769 . PMID 22198819 .  
  41. ^ Chew GM, Fujita T, Webb GM, Burwitz BJ, Wu HL, Reed JS, Hammond KB, Clayton KL, Ishii N, Abdel-Mohsen M, Liegler T, Mitchell BI, Hecht FM, Ostrowski M, Shikuma CM, Hansen SG , Маурер М., Корман А.Дж., Дикс С.Г., Саша Дж.Б., Ндхлову Л.К. (январь 2016 г.). «TIGIT отмечает истощенные Т-клетки, коррелирует с прогрессированием заболевания и служит мишенью для восстановления иммунитета при ВИЧ и инфекции SIV» . PLOS Патогены . 12 (1): e1005349. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005349 . PMC 4704737 . PMID 26741490 .  
  42. ↑ a b Velu V, Shetty RD, Larsson M, Shankar EM (февраль 2015 г.). «Роль пути совместного ингибирования PD-1 в ВИЧ-инфекции и возможные терапевтические варианты» . Ретровирология . 12 : 14. DOI : 10,1186 / s12977-015-0144-х . PMC 4340294 . PMID 25756928 .  
  43. ^ a b Барух К., Децковска А., Розенцвейг Н., Цицсу-Кампели А., Шариф А. М., Маткович-Натан О, Керцер А., Дэвид Е., Амит I, Шварц М. (февраль 2016 г.). «Блокада иммунных контрольных точек PD-1 снижает патологию и улучшает память на мышах, моделирующих болезнь Альцгеймера». Природная медицина . 22 (2): 135–7. DOI : 10.1038 / nm.4022 . PMID 26779813 . S2CID 20699898 .  
  44. ^ Kurnellas MP, Adams CM, Собела RA, Стеинмэн L, Ротбард JB (апрель 2013). «Амилоидные фибриллы, состоящие из гексамерных пептидов, ослабляют нейровоспаление» . Трансляционная медицина науки . 5 (179): 179ra42. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3005681 . PMC 3684024 . PMID 23552370 .  
  45. ^ Kurnellas MP, Гон EE, Schartner JM, Baker J Ротбард JJ, Негрин RS, Герценберг LA, Fathman CG, Стеинмэн L, Ротбард JB (декабрь 2015). «Амилоидные фибриллы активируют лимфоциты B-1a для облегчения воспалительного заболевания мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (49): 15016–23. Bibcode : 2015PNAS..11215016K . DOI : 10.1073 / pnas.1521206112 . PMC 4679000 . PMID 26621719 .  
  46. ^ Kurnellas МП, Schartner JM, Fathman CG Джаггер A, Стеинмэн L, Ротбард JB (август 2014). «Механизмы действия терапевтических амилоидогенных гексапептидов в облегчении воспалительных заболеваний головного мозга» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (9): 1847–56. DOI : 10.1084 / jem.20140107 . PMC 4144739 . PMID 25073790 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Вибхакар Р., Хуан Г., Траганос Ф., Дарзинкевич З., Палец Л. Р. (апрель 1997 г.). «Вызванная активацией экспрессия человеческого гена запрограммированной смерти-1 в Т-лимфоцитах». Экспериментальные исследования клеток . 232 (1): 25–8. DOI : 10.1006 / excr.1997.3493 . PMID  9141617 .
  • Фингер Л. Р., Пу Дж., Вассерман Р., Вибхакар Р., Луи Э, Харди Р. Р., Берроуз П. Д., Биллипс Л. Г. (сентябрь 1997 г.). «Ген PD-1 человека: полная кДНК, геномная организация и регулируемая в процессе развития экспрессия в предшественниках В-клеток». Джин . 197 (1–2): 177–87. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00260-6 . PMID  9332365 .
  • Иваи Й, Окадзаки Т., Нисимура Х, Кавасаки А, Ягита Х, Хондзё Т (октябрь 2002 г.). «Микроанатомическая локализация PD-1 в миндалинах человека». Письма иммунологии . 83 (3): 215–20. DOI : 10.1016 / S0165-2478 (02) 00088-3 . PMID  12095712 .
  • Прокунина Л., Кастильехо-Лопес К., Оберг Ф., Гуннарссон I, Берг Л., Магнуссон В., Брукс А. Дж., Тентлер Д., Кристьянсдоттир Х., Грендаль Г., Болстад А. И., Свенунгссон Е., Лундберг И., Штурфельт Г., Йенссен А., Труедссон Л Лима Дж., Алкосер-Варела Дж., Йонссон Р., Гилленстен У. Б., Харли Дж. Б., Аларкон-Сеговия Д., Стейнссон К., Аларкон-Рикельме, МЭ (декабрь 2002 г.). «Регуляторный полиморфизм PDCD1 связан с восприимчивостью к системной красной волчанке у людей». Генетика природы . 32 (4): 666–9. DOI : 10.1038 / ng1020 . PMID  12402038 . S2CID  20496046 .
  • Беннетт Ф., Люксенберг Д., Линг В., Ван И. М., Маркетт К., Лоу Д., Хан Н., Вельдман Г., Джейкобс К. А., Валге-Арчер В. Е., Коллинз М., Каррено Б. М. (январь 2003 г.). «Участие программы смерти-1 при активации TCR имеет отчетливые эффекты на костимуляцию и цитокин-управляемую пролиферацию: ослабление ответов ICOS, IL-4 и IL-21, но не ответов CD28, IL-7 и IL-15» . Журнал иммунологии . 170 (2): 711–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.2.711 . PMID  12517932 .
  • Ван С., Баджорат Дж., Мухи Д. Б., Донг Х., Хондзё Т., Чен Л. (май 2003 г.). «Молекулярное моделирование и функциональное картирование B7-H1 и B7-DC отделяют костимуляторную функцию от взаимодействия PD-1» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (9): 1083–91. DOI : 10.1084 / jem.20021752 . PMC  2193977 . PMID  12719480 .
  • Ённак П., Козоно Й., Козоно Х., Иваи Х., Оцуки Н., Джин Х., Омура К., Ягита Х., Пардолл Д.М., Чен Л., Адзума М. (август 2003 г.). «Дифференциальные свойства связывания B7-H1 и B7-DC с запрограммированной смертью-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 307 (3): 672–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 01257-9 . PMID  12893276 .
  • Нильсен С., Хансен Д., Хусби С., Якобсен Б. Б., Лиллеванг С. Т. (декабрь 2003 г.). «Связь предполагаемого регуляторного полиморфизма в гене PD-1 с предрасположенностью к диабету 1 типа». Тканевые антигены . 62 (6): 492–7. DOI : 10.1046 / j.1399-0039.2003.00136.x . PMID  14617032 .
  • Прокунина Л., Гуннарссон И., Стурфельт Г., Труедссон Л., Селигман В.А., Олсон Дж. Л., Селдин М. Ф., Крисуэлл Л. А., Аларкон-Рикельме М. Е. (январь 2004 г.). «Системная красная волчанка-ассоциированный полиморфизм PDCD1 PD1.3A при волчаночном нефрите» . Артрит и ревматизм . 50 (1): 327–8. DOI : 10.1002 / art.11442 . PMID  14730631 .
  • Lin SC, Yen JH, Tsai JJ, Tsai WC, Ou TT, Liu HW, Chen CJ (март 2004 г.). «Связь полиморфизма гена запрограммированной смерти 1 с развитием ревматоидного артрита, но не системной красной волчанки» . Артрит и ревматизм . 50 (3): 770–5. DOI : 10.1002 / art.20040 . PMID  15022318 .
  • Прокунина Л., Падюков Л., Беннет А., де Фэр Ю., Виман Б., Принц Дж., Альфредссон Л., Клареског Л., Аларкон-Рикельме М. (июнь 2004 г.). «Ассоциация аллеля PD-1.3A гена PDCD1 у пациентов с ревматоидным артритом, отрицательным по ревматоидному фактору и общему эпитопу» . Артрит и ревматизм . 50 (6): 1770–3. DOI : 10.1002 / art.20280 . PMID  15188352 .
  • Сангера Д.К., Манзи С., Бонтемпо Ф., Нестлероде С., Камбох М.И. (октябрь 2004 г.). «Роль интронного полиморфизма в гене PDCD1 с риском спорадической системной красной волчанки и возникновения антифосфолипидных антител». Генетика человека . 115 (5): 393–8. DOI : 10.1007 / s00439-004-1172-0 . PMID  15322919 . S2CID  8562917 .
  • Нильсен С., Лауструп Х, Восс А., Юнкер П., Хусби С., Лиллеванг С.Т. (2005). «Предполагаемый регуляторный полиморфизм PD-1 связан с нефропатией в популяционной когорте пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка . 13 (7): 510–6. DOI : 10.1191 / 0961203303lu1052oa . PMID  15352422 . S2CID  33705026 .
  • Йоханссон М., Арлестиг Л., Мёллер Б., Рантапяя-Дальквист С. (июнь 2005 г.). «Связь полиморфизма PDCD1 с почечными проявлениями при системной красной волчанке» . Артрит и ревматизм . 52 (6): 1665–9. DOI : 10.1002 / art.21058 . PMID  15934088 .
  • Нильсен К., Ом-Лаурсен Л., Барингтон Т., Хасби С., Лиллеванг С.Т. (июнь 2005 г.). «Альтернативные варианты сплайсинга гена PD-1 человека». Клеточная иммунология . 235 (2): 109–16. DOI : 10.1016 / j.cellimm.2005.07.007 . PMID  16171790 .
  • Парри Р.В., Хемниц Дж. М., Фраувирт К. А., Ланфранко А. Р., Браунштейн I, Кобаяши С. В., Линсли П. С., Томпсон С. Б., Райли Дж. Л. (ноябрь 2005 г.). «Рецепторы CTLA-4 и PD-1 ингибируют активацию Т-клеток с помощью различных механизмов» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (21): 9543–53. DOI : 10.1128 / MCB.25.21.9543-9553.2005 . PMC  1265804 . PMID  16227604 .
  • Кобаяси М., Кавано С., Хатачи С., Куримото С., Окадзаки Т., Иваи Ю., Хондзё Т., Танака И., Минато Н., Комори Т., Маэда С., Кумагаи С. (ноябрь 2005 г.). «Повышенная экспрессия запрограммированной смерти-1 (PD-1) / PD-L1 в слюнных железах пациентов с синдромом Шегрена». Журнал ревматологии . 32 (11): 2156–63. PMID  16265694 .

Внешние ссылки [ править ]

  • PDCD1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15116 (белок 1 запрограммированной гибели клеток) в PDBe-KB .


Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

  • О чем я говорю, когда говорю об открытии PD-1 (Ясумаса Исида)
  • PD-1_Project Проект PD-1 - Honjo Lab
  • PD-1 プ ロ ジ ェ ク ト (на японском языке) - Honjo Lab