Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CACNA1S
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2VAY

Идентификаторы
ПсевдонимыCACNA1S , CACNL1A3, CCHL1A3, Cav1.1, HOKPP, HOKPP1, MHS5, TTPP1, hypoPP, субъединица потенциалзависимого канала кальция alpha1 S, DHPR
Внешние идентификаторыOMIM: 114208 MGI: 88294 HomoloGene: 37257 GeneCard: CACNA1S
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение CACNA1S
Геномное расположение CACNA1S
Группа1q32.1Начинать201 039 512 п.н. [1]
Конец201 112 451 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 1 (мышь)
Chr.Хромосома 1 (мышь) [2]
Хромосома 1 (мышь)
Геномное расположение CACNA1S
Геномное расположение CACNA1S
Группа1 E4 | 1 59,55 смНачинать136 052 750 п.н. [2]
Конец136 119 822 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CACNA1S 217515 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• потенциалзависимой активности кальциевых каналов
• кальциевых каналы активность
• ион металла связывание
• напряжения закрытого канала активности ионов
• высокое напряжение закрытого канала кальций активность
• активность ионных каналов
• GO: 0001948 связывание белка
• кальмодулина связывания
Сотовый компонент• цитоплазма
• комплекс потенциалзависимых кальциевых каналов
• интегральный компонент мембраны
• мембрана
• I полоса
• Т-канальцы
• комплекс потенциал-управляемых кальциевых каналов L-типа
• клеточная мембрана
• сарколемма
Биологический процесс• сокращение мышцы
• деполяризация мембрана во время потенциала действия
• регулирование ионного трансмембранного транспорта
• перенос ионов
• ионов кальция трансмембранного транспорт
• трансмембранного транспорт
• ионы кальция транспорта
• клеточного ответ на кофеин
• ионов кальция импорт
• сердечная проводимость
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

779

12292

Ансамбль

ENSG00000081248

ENSMUSG00000026407

UniProt

Q13698

Q02789

RefSeq (мРНК)

NM_000069

NM_001081023
NM_014193

RefSeq (белок)

NP_000060

н / д

Расположение (UCSC)Chr 1: 201.04 - 201.11 МбChr 1: 136.05 - 136.12 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Са v 1.1 также известный как кальциевых каналов, зависимые от напряжения, типа L, альфа - субъединицы 1S , ( CACNA1S ), представляет собой белок , который у человека кодируется CACNA1S гена . [5] Он также известен как CACNL1A3 и дигидропиридиновый рецептор (DHPR, названный так из-за блокирующего действия DHP).

Функция [ править ]

Этот ген кодирует одну из пяти субъединиц медленно инактивирующегося потенциал-зависимого кальциевого канала L-типа в клетках скелетных мышц . Мутации в этом гене были связаны с гипокалиемическим периодическим параличом , тиреотоксическим периодическим параличом и восприимчивостью к злокачественной гипертермии . [5]

Ca v 1.1 - это потенциал-зависимый кальциевый канал, обнаруженный в поперечных канальцах мышц. В скелетных мышцах он связывается с рианодиновым рецептором RyR1 саркоплазматического ретикулума посредством механической связи. Он воспринимает изменение напряжения, вызванное потенциалом концевой пластинки нервной стимуляции, и распространяется по натриевым каналам в виде потенциалов действия.к Т-канальцам. Ранее считалось, что когда мышца деполяризуется, открывается кальциевый канал, позволяя кальцию проникать внутрь и активируя RyR1, который обеспечивает гораздо большее высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума. Это первая часть процесса взаимодействия возбуждения и сокращения , которая в конечном итоге заставляет мышцу сокращаться. Поступление кальция через Cav1.1 в скелетную мышцу не требуется, как в сердечную мышцу; Cav1.1 претерпевает конформационное изменение, которое аллостерически активирует RyR1. [6]

Клиническое значение [ править ]

При гипокалиемическом периодическом параличе (HOKPP) датчики напряжения в доменах 2 и 4 Ca v 1.1 мутируются (потеря функции), что снижает доступность канала для определения деполяризации, и, следовательно, он не может активировать рецептор рианодина так же эффективно. . В результате мышца не может хорошо сокращаться, и пациент оказывается парализованным. Состояние является гипокалиемическим, потому что низкая концентрация внеклеточных ионов калия заставляет мышцу реполяризоваться до потенциала покоя.быстрее, поэтому любая имеющаяся кальциевая проводимость не может быть сохранена. Становится труднее достичь порога, при котором мышца может сокращаться, и даже если он достигнут, мышца более склонна к расслаблению. Из-за этого серьезность будет снижена, если поддерживать концентрацию ионов калия. Напротив, гиперкалиемический периодический паралич относится к мутациям с усилением функции в натриевых каналах, которые поддерживают деполяризацию мышц и, следовательно, усугубляются высокими концентрациями ионов калия. [7]

Европейская Злокачественная гипертермия Группа принимает две мутации в CACNA1S как диагностики злокачественной гипертермии. [8]

Блокираторы [ править ]

Са v 1.1 заблокирован с помощью дигидропиридина .

См. Также [ править ]

  • Кальциевый канал

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000081248 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: кальциевый канал CACNA1S, потенциалозависимый, L-тип, альфа-1S-субъединица» .
  6. ^ Proenza C, О'Брайен J, J Накаи, Мукерджи S, Аллен PD, Beam KG (февраль 2002). «Идентификация области RyR1, которая участвует в аллостерической связи с петлей альфа (1S) (Ca (V) 1.1) II-III» . J. Biol. Chem . 277 (8): 6530–5. DOI : 10.1074 / jbc.M106471200 . PMID 11726651 . 
  7. ^ Jurkat-Ротт K, Леманн-Хорн F (август 2005). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . J. Clin. Инвестируйте . 115 (8): 2000–9. DOI : 10.1172 / JCI25525 . PMC 1180551 . PMID 16075040 .  
  8. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2016-03-21 . Проверено 14 мая 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Каттералл В.А., Перес-Рейес Э., Снатч Т.П., Стриссниг Дж. (2005). "Международный союз фармакологии. XLVIII. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция потенциалзависимых кальциевых каналов". Pharmacol. Ред . 57 (4): 411–25. DOI : 10,1124 / pr.57.4.5 . PMID  16382099 .
  • Ротман Э.И., Де Йонг К.С., Флорио В., Лай И, Каттералл, Вашингтон (1992). «Специфическое фосфорилирование COOH-концевого сайта на полноразмерной форме альфа-1-субъединицы кальциевого канала скелетных мышц с помощью цАМФ-зависимой протеинкиназы». J. Biol. Chem . 267 (23): 16100–5. PMID  1322891 .
  • Röhrkasten A, Meyer HE, Nastainczyk W, Sieber M, Hofmann F (1988). «цАМФ-зависимая протеинкиназа быстро фосфорилирует серин-687 рецептора скелетных мышц для блокаторов кальциевых каналов». J. Biol. Chem . 263 (30): 15325–9. PMID  2844809 .
  • Танабэ Т., Такешима Х., Миками А., Флокерзи В., Такахаши Х., Кангава К., Кодзима М., Мацуо Х., Хиросе Т., Нума С. (1987). «Первичная структура рецептора блокаторов кальциевых каналов скелетных мышц». Природа . 328 (6128): 313–8. DOI : 10.1038 / 328313a0 . PMID  3037387 .
  • Хоган К., Пауэрс П.А., Грегг Р.Г. (1994). «Клонирование альфа-1-субъединицы скелетных мышц человека дигидропиридин-чувствительного кальциевого канала L-типа (CACNL1A3)». Геномика . 24 (3): 608–9. DOI : 10.1006 / geno.1994.1677 . PMID  7713519 .
  • Эльбаз А., Вале-Сантос Дж., Юркат-Ротт К., Лапи П., Офофф Р.А., Бади Б., Линкс Т.П., Пьюссан С., Вила А., Монье Н. (1995). «Гипокалиемический периодический паралич и дигидропиридиновый рецептор (CACNL1A3): корреляции генотип / фенотип для двух преобладающих мутаций и доказательства отсутствия эффекта основателя в 16 кавказских семьях» . Являюсь. J. Hum. Genet . 56 (2): 374–80. PMC  1801148 . PMID  7847370 .
  • Боерман Р.Х., Офофф Р.А., Линкс Т.П., ван Эйк Р., Сандкуейл Л.А., Эльбаз А., Вейл-Сантос Дж. Э., Винцен А.Р., ван Дойтеком Дж. К., Айлс, Делавэр (1995). «Мутация в гене альфа-1 субъединицы рецептора DHP (CACLN1A3) в голландской семье с гипокалиемическим периодическим параличом» . J. Med. Genet . 32 (1): 44–7. DOI : 10.1136 / jmg.32.1.44 . PMC  1050178 . PMID  7897626 .
  • Грегг Р.Г., Коуч Ф., Хоган К., Пауэрс П.А. (1993). «Присвоение человеческого гена для альфа-1-субъединицы DHP-чувствительного Ca2 + канала скелетных мышц (CACNL1A3) хромосоме 1q31-q32». Геномика . 15 (1): 107–12. DOI : 10.1006 / geno.1993.1017 . PMID  7916735 .
  • Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф., Эльбаз А., Хайне Р., Грегг Р.Г., Хоган К., Пауэрс П.А., Лапи П., Вейл-Сантос Дж. Э., Вайссенбах Дж. (1994). «Мутация кальциевого канала, вызывающая гипокалиемический периодический паралич». Гм. Мол. Genet . 3 (8): 1415–9. DOI : 10.1093 / HMG / 3.8.1415 . PMID  7987325 .
  • Ptácek LJ, Tawil R, Griggs RC, Engel AG, Layzer RB, Kwieciński H, McManis PG, Santiago L, Moore M, Fouad G (1994). «Мутации дигидропиридинового рецептора вызывают периодический гипокалиемический паралич». Cell . 77 (6): 863–8. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90135-X . PMID  8004673 .
  • Друэ Б., Гарсия Л., Симон-Шазотт Д., Маттей М.Г., Генет Дж. Л., Шварц А., Варади Г., Пинсон-Раймонд М. (1993). «Ген, кодирующий альфа-1-субъединицу скелетного дигидропиридинового рецептора (Cchl1a3 = mdg), отображается на хромосоме 1 мыши и 1q32 человека». Мамм. Геном . 4 (9): 499–503. DOI : 10.1007 / BF00364784 . PMID  8118099 .
  • Iles DE, Segers B, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk R, Mikala G, Schwartz A, Wieringa B (1994). «Уточненная локализация альфа-1-субъединицы скелетных мышц L-типа потенциал-зависимого кальциевого канала (CACNL1A3) на хромосоме 1q32 человека путем гибридизации in situ». Геномика . 19 (3): 561–3. DOI : 10.1006 / geno.1994.1106 . PMID  8188298 .
  • О'Брайен Р.О., Таске Н.Л., Хансбро П.М., Маттеи К.И., Хоган С.П., Денборо М.А., Фостер П.С. (1995). «Исключение дефектов в специфических для скелетных мышц областях субъединицы альфа 1 DHPR как частых причин злокачественной гипертермии» . J. Med. Genet . 32 (11): 913–4. DOI : 10.1136 / jmg.32.11.913 . PMC  1051750 . PMID  8592342 .
  • Хоган К., Грегг Р.Г., Пауэрс П.А. (1996). «Структура гена, кодирующего альфа-1 субъединицу скелетных мышц человека дигидропиридин-чувствительного кальциевого канала L-типа (CACNL1A3)». Геномика . 31 (3): 392–4. DOI : 10.1006 / geno.1996.0066 . PMID  8838325 .
  • Робинсон Р.Л., Монье Н., Вольц В., Юнг М., Рейс А., Нюрнберг Г., Курран Д.Л., месье К., Штиглиц П., Хейтенс Л., Фрикер Р., ван Брокховен С., Дойфель Т., Хопкинс П.М., Лунарди Дж., Мюллер К.Р. (1997 ). «Полногеномный поиск локусов восприимчивости в трех европейских родословных злокачественной гипертермии» . Гм. Мол. Genet . 6 (6): 953–61. DOI : 10.1093 / HMG / 6.6.953 . PMID  9175745 .
  • Монье Н., Прокаччо В., Штиглиц П., Лунарди Дж. (1997). «Восприимчивость к злокачественной гипертермии связана с мутацией альфа-1-субъединицы человеческого дигидропиридин-чувствительного L-типа потенциалзависимого рецептора кальциевых каналов в скелетных мышцах» . Являюсь. J. Hum. Genet . 60 (6): 1316–25. DOI : 10.1086 / 515454 . PMC  1716149 . PMID  9199552 .
  • Мейерс МБ, Пури Т.С., Чиен А.Дж., Гао Т., Сюй П.Х., Хоси М.М., Фишман Г.И. (1998). «Сорцин связывается с порообразующей субъединицей потенциалозависимых каналов Ca2 + L-типа» . J. Biol. Chem . 273 (30): 18930–5. DOI : 10.1074 / jbc.273.30.18930 . PMID  9668070 .
  • Моррилл Дж. А., Браун Р. Х., Cannon SC (1998). «Стробирование канала Са L-типа в скелетных мышечных трубках человека: дефект активации, вызванный мутацией гипокалиемического периодического паралича R528H» . J. Neurosci . 18 (24): 10320–34. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-24-10320.1998 . PMID  9852570 .
  • Протаси Ф., Паолини С., Накаи Дж., Бим К.Г., Францини-Армстронг К., Аллен П.Д. (2002). «Множественные области RyR1 опосредуют функциональные и структурные взаимодействия с альфа (1S) -дигидропиридиновыми рецепторами в скелетных мышцах» . Биофиз. Дж . 83 (6): 3230–44. DOI : 10.1016 / S0006-3495 (02) 75325-3 . PMC  1302400 . PMID  12496092 .
  • Карсана А., Фортунато Г., Де Сарно С., Бранкадоро В., Сальваторе Ф. (2003). «Выявление новых полиморфизмов в гене CACNA1S». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 41 (1): 20–2. DOI : 10,1515 / CCLM.2003.004 . PMID  12636044 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о восприимчивости к злокачественной гипертермии
  • CACNA1S + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .