• связывание с ионами металлов • активность потенциал-управляемых ионных каналов • активность потенциал-управляемых кальциевых каналов • активность ионных каналов • активность потенциал-управляемых кальциевых каналов, участвующих в потенциале действия клеток сердечной мышцы • связывание альфа-актинина • связывание анкирина • потенциал-зависимый кальций активность канала • активность потенциалзависимого кальциевого канала, связанная с потенциалом действия клеток SA-узла • активность кальциевого канала • активность потенциалзависимого кальциевого канала, участвующего в положительной регуляции пресинаптических цитозольных уровней кальция
Сотовый компонент
• комплекс потенциал-управляемых кальциевых каналов • комплекс потенциал-управляемых кальциевых каналов L-типа • интегральный компонент мембраны • мембрана • клеточная мембрана • диск Z • ленточный синапс волосковых клеток улитки • неотъемлемый компонент мембраны пресинаптической активной зоны
Биологический процесс
• регулирование мерцательной сердечной мышцы клеточной мембраны реполяризации • регулирование секреции инсулина • аденилатциклаз модулирующих G-белок рецептор сигнального пути • ионы кальция импорт • регулирование ионного трансмембранного транспорта • перенос ионов • ион кальция трансмембранный транспорт • трансмембранный транспорт • регулирование активность трансмембранного переносчика ионов калия • деполяризация мембраны во время потенциала действия клеток сердечной мышцы • регуляция трансмембранного транспорта ионов калия • транспорт ионов кальция • положительная регуляция транспорта ионов кальция • сенсорное восприятие звука • потенциал действия клеток сердечной мышцы, участвующий в сокращении • деполяризация мембраны во время потенциала действия клеток SA-узла • регулирование частоты сердечных сокращений сердечной проводимостью • положительная регуляция пресинаптической цитозольной концентрации кальция • индукция синаптического пузырька экзоцитоз путем позитивной регуляции пресинаптической концентрации ионов кальция в цитозоле • позитивной регуляции активности аденилатциклазы • сердечной проводимости
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
776
12289
Ансамбль
ENSG00000157388
ENSMUSG00000015968
UniProt
Q01668
Q99246
RefSeq (мРНК)
NM_000720 NM_001128839 NM_001128840
NM_001083616 NM_028981 NM_001302637
RefSeq (белок)
NP_000711 NP_001122311 NP_001122312
NP_001077085 NP_001289566 NP_083257
Расположение (UCSC)
Chr 3: 53,33 - 53,81 Мб
Chr 14: 30.04 - 30.49 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Кальциевый канал, потенциалозависимый, L-тип, альфа-1D-субъединица (также известный как Ca v 1.3 ) - это белок, который у человека кодируется геном CACNA1D . [5] Каналы Ca v 1.3 принадлежат к семейству Ca v 1, которые образуют кальциевые токи L-типа и чувствительны к селективному ингибированию дигидропиридинами (DHP).
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура и функции
2 Регламент
2.1 Альтернативная сварка
2.2 Отрицательный отзыв
3 Клиническое значение
3.1 Слух
3.2 Хромаффинные клетки
3.3 Нейродегенерация
3.4 Рак простаты
3.5 Альдостеронизм
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Структура и функции [ править ]
Схематическое изображение альфа-субъединицы VDCC, показывающее четыре гомологичных домена, каждый с шестью трансмембранными субъединицами. P-петли выделены красным, субъединицы S4 отмечены плюсом, указывающим на положительный заряд.
Напряжение-зависимые кальциевые каналы (VDCC) избирательно проницаемы для ионов кальция , опосредуя движение этих ионов внутрь и из возбудимых клеток. При потенциале покоя эти каналы закрыты, но когда мембранный потенциал деполяризован, эти каналы открываются. Приток ионов кальция в клетку может инициировать множество кальций-зависимых процессов, включая сокращение мышц , экспрессию генов и секрецию . Кальцийзависимые процессы могут быть остановлены снижением уровня внутриклеточного кальция, что, например, может быть достигнуто с помощью кальциевых насосов . [6]
Напряжение-зависимые кальциевые каналы представляют собой мультибелки, состоящие из субъединиц α1, β, α2δ и γ. Основной субъединицей является α1, которая формирует поры селективности, датчик напряжения и стробирующий аппарат VDCC. В каналах Ca v 1.3 субъединица α1 - это α1D. Эта субъединица отличает каналы Ca v 1.3 от других членов семейства Ca v 1, таких как преобладающий и лучше изученный Ca v 1.2 , который имеет субъединицу α1C. Значение субъединицы α1 также означает, что она является основной мишенью для блокаторов кальциевых каналов, таких как дигидропиридины . Остальные субъединицы β, α2δ и γ выполняют вспомогательные функции.
Субъединица α1 имеет четыре гомологичных домена, каждый с шестью трансмембранными сегментами. В каждом гомологичном домене четвертый трансмембранный сегмент (S4) заряжен положительно, в отличие от других пяти гидрофобных сегментов. Эта характеристика позволяет S4 функционировать как датчик напряжения. Субъединицы Alpha-1D принадлежат к семейству Ca v 1, которое характеризуется кальциевыми токами L-типа. В частности, субъединицы α1D обеспечивают активацию при низком напряжении и медленно инактивируют токи Ca 2+ , что идеально для определенных физиологических функций, таких как высвобождение нейромедиаторов во внутренних волосковых клетках улитки .
Биофизические свойства каналов Ca v 1.3 тесно регулируются C-концевым модуляторным доменом (CTM), который влияет как на зависимость активации от напряжения, так и на зависимую от Ca 2+ инактивацию. [7] Ca v 1.3 имеет низкое сродство к DHP и активируется при подпороговых мембранных потенциалах, что делает их идеальными для кардиостимуляции . [8]
Регламент [ править ]
Альтернативное сращивание [ править ]
Посттранскрипционный альтернативный сплайсинг Ca v 1.3 является обширным и жизненно важным регуляторным механизмом. Альтернативное сращивание может существенно повлиять на вентильные свойства канала. По сравнению с альтернативным сплайсингом транскриптов Ca v 1.2, который придает функциональную специфичность, [9] недавно было обнаружено, что альтернативный сплайсинг, особенно на С-конце, влияет на фармакологические свойства Ca v 1.3. [10] [11] Поразительно, но сообщалось о 8-кратных различиях в чувствительности к дигидропиридину между изоформами, подвергнутыми альтернативному сплайсингу. [12] [13]
Отрицательный отзыв [ править ]
Каналы Ca v 1.3 регулируются отрицательной обратной связью для достижения гомеостаза Ca 2+ . Ионы кальция являются важнейшими вторичными посредниками , присущими передаче внутриклеточного сигнала . Уровни внеклеточного кальция приблизительно в 12000 раз превышают внутриклеточные уровни. Во время кальцийзависимых процессов внутриклеточный уровень кальция повышается до 100 раз. Жизненно важно регулировать этот градиент кальция, не в последнюю очередь потому, что высокий уровень кальция токсичен для клетки и может вызвать апоптоз .
Связанный с Ca 2+ кальмодулин (CaM) взаимодействует с Ca v 1.3, вызывая кальций-зависимую инактивацию (CDI). Недавно было показано, что редактирование РНК транскриптов Ca v 1.3 важно для CDI. [14] Вопреки ожиданиям, редактирование РНК не просто ослабляет связывание СаМ, но ослабляет предварительное связывание кальмодулина, не содержащего Са 2+ (апоСаМ), с каналами. Результатом является то, что CDI можно непрерывно настраивать путем изменения уровней CaM.
Клиническое значение [ править ]
Слушание [ править ]
Каналы Ca v 1.3 широко экспрессируются у людей. [15] Примечательно, что их экспрессия преобладает во внутренних волосковых клетках улитки (IHC). Ca v 1.3, как было показано в экспериментах с патч-зажимом , важен для нормального развития ИГХ и синаптической передачи . [16] Следовательно, для правильного прослушивания требуется Ca v 1.3. [17]
Хромаффинные клетки [ править ]
Ca v 1.3 плотно экспрессируются в хромаффинных клетках . Низковольтная активация и медленная инактивация этих каналов делает их идеальными для контроля возбудимости этих клеток. Секреция катехоламинов хромаффинными клетками особенно чувствительна к токам L-типа, связанным с Ca v 1.3. Катехоламины оказывают системное действие на несколько органов. Кроме того, каналы L-типа ответственны за экзоцитоз в этих клетках. [18]
Нейродегенерация [ править ]
Болезнь Паркинсона является вторым наиболее распространенным нейродегенеративные заболевания, в котором смерть дофамин-продуцирующих клеток в черной субстанции из среднего мозга приводит к нарушению двигательной функции, возможно , лучше всего характеризуется тремором . Недавние данные свидетельствуют о том, что каналы Ca v 1.3 Ca 2+ L-типа способствуют гибели дофаминергических нейронов у пациентов с болезнью Паркинсона. [8] Базальная активность этих нейронов также зависит от каналов Ca 2+ L-типа , таких как Ca v1.3. Постоянная кардиостимуляция вызывает постоянные внутриклеточные дендритные и соматические переходные процессы кальция, что, по-видимому, делает нейроны дофаминергической черной субстанции уязвимыми для стрессоров, которые способствуют их гибели. Следовательно, ингибирование каналов L-типа, в частности Ca v 1.3, защищает от патогенеза болезни Паркинсона в некоторых моделях на животных. [8] [19] Клинические испытания фазы III ( STEADY-PD III ), проверяющие эту гипотезу у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, не показали эффективности в замедлении прогрессирования болезни Паркинсона. [20]
Ингибирование Ca v 1.3 может быть достигнуто с помощью блокаторов кальциевых каналов, таких как дигидропиридины (DHP). Эти препараты десятилетиями используются для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Это связано с их мощными сосудорасширяющими свойствами, которые опосредуются ингибированием кальциевых каналов Ca v 1.2 L-типа в гладких мышцах артерий. [15] Таким образом, гипотензивные реакции (и отек ног) считаются ограничивающими дозу побочными эффектами при использовании DHP для ингибирования канала Ca v 1.3 в головном мозге. [21] Перед лицом этой проблемы были предприняты попытки обнаружить селективный Ca v1.3 канальные блокираторы. Один кандидат был заявлен как мощный и высокоселективный ингибитор Ca v 1.3. Таким образом, это соединение, 1- (3-хлорфенэтил) -3-циклопентилпиримидин-2,4,6- (1 H , 3 H , 5 H ) -трион, было выдвинуто в качестве кандидата для будущего лечения болезни Паркинсона. [22] Однако его селективность и эффективность не могут быть подтверждены в двух независимых исследованиях двух других групп. [23] Один из них даже сообщил об изменениях гейтинга, вызванных этим препаратом, которые указывают на активацию каналов, а не на блокирующие эффекты. [24]
Рак простаты [ править ]
Последние данные , полученные иммунным экспериментов показывает , что CACNA1D сильно выраженные при раке простаты по сравнению с доброкачественными тканей простаты. Блокирование каналов L-типа или сбивание экспрессии генов в CACNA1D значительно подавлены клетки-росте клеток рака простаты. [25] Важно понимать, что эта связь не является причинной связью между высокими уровнями белка α1D и раком простаты. Необходимы дальнейшие исследования для изучения роли сверхэкспрессии гена CACNA1D в росте клеток рака простаты.
Альдостеронизм [ править ]
Соматические мутации de novo в консервативных областях внутри канала активации порообразующей α1-субъединицы ( CACNA1D) вызывают чрезмерную продукцию альдостерона в аденомах, продуцирующих альдостерон (APA), что приводит к первичному альдостеронизму , который вызывает резистентную к лечению артериальную гипертензию . Эти мутации позволяют увеличить приток Ca 2+ через Cav1.3, что, в свою очередь, запускает Ca 2+ -зависимую продукцию альдостерона . [26] [27] Число подтвержденных мутаций APA постоянно растет. [28] В редких случаях мутации APA также обнаруживаются какмутации зародышевой линии у лиц с нарушениями психического развития разной степени тяжести, включая расстройство аутистического спектра . [26] [28] [29]
См. Также [ править ]
Кальциевый канал
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000157388 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015968 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Entrez: кальциевый канал CACNA1D, потенциалозависимый, L-тип, альфа-1D-субъединица» .
Перейти ↑ Brown BL, Walker SW, Tomlinson S (август 1985). «Кальций кальмодулин и секреция гормонов». Клиническая эндокринология . 23 (2): 201–18. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1985.tb00216.x . PMID 2996810 . S2CID 45017291 .
^ a b c Чан С.С., Гусман Дж. Н., Илиджич Э, Мерсер Дж. Н., Рик С., Ткач Т., Мередит Дж. Э. , Сюрмейер DJ (июнь 2007 г.). « „ Омоложение“защищает нейроны в мышиных моделях болезни Паркинсона». Природа . 447 (7148): 1081–6. Bibcode : 2007Natur.447.1081C . DOI : 10,1038 / природа05865 . PMID 17558391 . S2CID 4429534 .
↑ Liao P, Yu D, Lu S, Tang Z, Liang MC, Zeng S, Lin W, Soong TW (ноябрь 2004 г.). «Избирательный к гладким мышцам альтернативно сплайсированный экзон генерирует функциональные вариации в кальциевых каналах Cav1.2» . Журнал биологической химии . 279 (48): 50329–35. DOI : 10,1074 / jbc.m409436200 . PMID 15381693 .
^ Сингх А., Гебхарт М., Фрич Р., Синнеггер-Браунс М.Дж., Поггиани С., Хода Дж. С., Энгель Дж., Романин С., Стриссниг Дж., Кошак А. (июль 2008 г.). «Модуляция потенциал- и Ca2 + -зависимого стробирования кальциевых каналов L-типа CaV1.3 путем альтернативного сплайсинга С-концевого регуляторного домена» . Журнал биологической химии . 283 (30): 20733–44. DOI : 10.1074 / jbc.M802254200 . PMC 2475692 . PMID 18482979 .
↑ Tan BZ, Jiang F, Tan MY, Yu D, Huang H, Shen Y, Soong TW (декабрь 2011 г.). «Функциональная характеристика альтернативного сплайсинга на C конце каналов CaV1.3 L-типа» . Журнал биологической химии . 286 (49): 42725–35. DOI : 10.1074 / jbc.M111.265207 . PMC 3234967 . PMID 21998309 .
Перейти ↑ Huang H, Yu D, Soong TW (октябрь 2013 г.). «Альтернативный С-концевой сплайсинг каналов CaV1.3 заметно модулирует их чувствительность к дигидропиридину». Молекулярная фармакология . 84 (4): 643–53. DOI : 10,1124 / mol.113.087155 . PMID 23924992 . S2CID 22439331 .
^ Ортнера штат Нью - Джерси, Бок G, Dougalis А, Харитонова М, Дуда Дж, Гесс S, Tuluc Р, Pomberger Т, Стефанова Н, Pitterl Ж, Ciossek Т, Oberacher Н, Draheim HJ, Kloppenburg Р, Лисс В, Striessnig J (июль 2017). «2+ каналов во время нейроноподобной активности дофамина черной субстанции: значение нейропротекции при болезни Паркинсона» . Журнал неврологии . 37 (28): 6761–6777. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2946-16.2017 . PMC 6596555 . PMID 28592699 .
^ Bazzazi H, Бен Johny M, Adams PJ, Сунг TW, Юэ DT (октябрь 2013 г. ). «Непрерывно настраиваемая регуляция Ca (2+) РНК-редактируемых каналов CaV1.3» . Отчеты по ячейкам . 5 (2): 367–77. DOI : 10.1016 / j.celrep.2013.09.006 . PMC 4349392 . PMID 24120865 .
^ a b Zamponi GW, Striessnig J, Koschak A, Dolphin AC (октябрь 2015 г.). "Физиология, патология и фармакология кальциевых каналов, управляемых напряжением, и их будущий терапевтический потенциал" . Фармакологические обзоры . 67 (4): 821–70. DOI : 10,1124 / pr.114.009654 . PMC 4630564 . PMID 26362469 .
^ Брандт А, Striessnig Дж, Moser Т (ноябрь 2003 г.). «Каналы CaV1.3 необходимы для развития и пресинаптической активности внутренних волосковых клеток улитки» . Журнал неврологии . 23 (34): 10832–40. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-34-10832.2003 . PMC 6740966 . PMID 14645476 .
^ Плацер J, J Энгеля, Шротты-Фишер А, Стефан К., Бова S, Чен Н, Чжэн Н, Striessnig J (июль 2000 г.). «Врожденная глухота и дисфункция синоатриального узла у мышей, лишенных Ca2 + -каналов L-типа класса D». Cell . 102 (1): 89–97. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 00013-1 . PMID 10929716 . S2CID 17923472 .
^ Vandael DH, Махапатра S, Калорио С, Marcantoni А, Й Карбон (июль 2013 г. ). «Каналы Cav1.3 и Cav1.2 хромаффинных клеток надпочечников: новые взгляды на цАМФ / цГМФ-опосредованное фосфорилирование и роль в стимуляции ритма» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1828 (7): 1608–18. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2012.11.013 . PMID 23159773 .
^ Лисс В, Striessnig J (январь 2019). «Потенциал кальциевых каналов L-типа в качестве лекарственной мишени для нейропротекторной терапии при болезни Паркинсона». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 59 (1): 263–289. DOI : 10,1146 / annurev-pharmtox-010818-021214 . PMID 30625283 .
^ Хоффман, Мэтт. «Исрадипин не может замедлить раннее прогрессирование болезни Паркинсона в исследовании фазы 3» . NeurologyLive . Проверено 25 ноября 2019 .
^ Группа изучения Паркинсона (ноябрь 2013 г.). «Фаза II исследования безопасности, переносимости и выбора дозы исрадипина как потенциального модифицирующего болезнь вмешательства при ранней стадии болезни Паркинсона (STEADY-PD)». Расстройства движения . 28 (13): 1823–31. DOI : 10.1002 / mds.25639 . PMID 24123224 . S2CID 9594193 .
^ Кан S, G Купер, Данна SF, Dusel В, Луан СН, Surmeier ди - джей , Silverman RB (2012). «CaV1.3-селективные антагонисты кальциевых каналов L-типа как потенциальные новые терапевтические средства для болезни Паркинсона» . Nature Communications . 3 : 1146. DOI : 10.1038 / ncomms2149 . PMID 23093183 .
Перейти ↑ Huang H, Ng CY, Yu D, Zhai J, Lam Y, Soong TW (июль 2014 г.). «Умеренное избирательное ингибирование CaV1.342 соединением 8 зависит от β-субъединицы» . Nature Communications . 5 : 4481. DOI : 10.1038 / ncomms5481 . PMC 4124865 . PMID 25057870 . Ортнер Нью-Джерси, Бок Дж., Вандаэль Д.Х., Мауэрсбергер Р., Драхейм Х.Дж., Густ Р., Карбон Е., Тулук П., Стриссниг Дж. (Июнь 2014 г.). «Пиримидин-2,4,6-трионы представляют собой новый класс потенциалозависимых активаторов Са2 + каналов L-типа» . Nature Communications . 5 : 3897. DOI : 10.1038 / ncomms4897 . PMC 4083433 . PMID 24941892 .
^ Ортнера штат Нью - Джерси, Бок G, Vandael DH, Mauersberger R, Draheim HJ, порывы R, Карбоун Е, Р Tuluc, Striessnig J (июнь 2014). «Пиримидин-2,4,6-трионы представляют собой новый класс потенциалозависимых активаторов Са2 + каналов L-типа» . Nature Communications . 5 : 3897. DOI : 10.1038 / ncomms4897 . PMC 4083433 . PMID 24941892 .
↑ Chen R, Zeng X, Zhang R, Huang J, Kuang X, Yang J, Liu J, Tawfik O, Thrasher JB, Li B (июль 2014 г.). «Белок α1D канала Cav1.3 сверхэкспрессируется и модулирует трансактивацию рецепторов андрогенов при раке простаты». Урологическая онкология . 32 (5): 524–36. DOI : 10.1016 / j.urolonc.2013.05.011 . PMID 24054868 .
^ a b Scholl UI, Goh G, Stölting G, de Oliveira RC, Choi M, Overton JD, Fonseca AL, Korah R, Starker LF, Kunstman JW, Prasad ML, Hartung EA, Mauras N, Benson MR, Brady T, Shapiro JR, Loring E, Nelson-Williams C, Libutti SK, Mane S, Hellman P, Westin G, Åkerström G, Björklund P, Carling T, Fahlke C, Hidalgo P, Lifton RP (сентябрь 2013 г.). «Мутации соматических и зародышевых CACNA1D кальциевых каналов в аденомах, продуцирующих альдостерон, и первичный альдостеронизм» . Генетика природы . 45 (9): 1050–4. DOI : 10.1038 / ng.2695 . PMC 3876926 . PMID 23913001 .
^ Азизан Э.А., Поулсен Х, Тулук П., Чжоу Дж., Клаузен М.В., Либ А, Маньеро С., Гарг С., Бочукова Е.Г., Чжао В., Шейх Л.Х., Брайтон, Калифорния, Тео А.Е., Давенпорт А.П., Деккерс Т, Топс Б, Кюстерс B, Ceral J, Yeo GS, Neogi SG, McFarlane I, Rosenfeld N, Marass F, Hadfield J, Margas W, Chaggar K, Solar M, Deinum J, Dolphin AC, Farooqi IS, Striessnig J, Nissen P, Brown MJ ( Сентябрь 2013). «Соматические мутации в ATP1A1 и CACNA1D лежат в основе общего подтипа надпочечниковой гипертензии». Генетика природы . 45 (9): 1055–60. DOI : 10.1038 / ng.2716 . PMID 23913004 . S2CID 205347424 .
^ a b Pinggera A, Striessnig J (октябрь 2016 г.). «Дисфункция 2+ каналов при нарушениях ЦНС» . Журнал физиологии . 594 (20): 5839–5849. DOI : 10,1113 / JP270672 . PMC 4823145 . PMID 26842699 .
Уильямс М.Э., Фельдман Д.Х., МакКью А.Ф., Бреннер Р., Велиселеби Г., Эллис С.Б., Харпольд М.М. (январь 1992 г.). «Структура и функциональная экспрессия альфа 1, альфа 2 и бета субъединиц нового подтипа человеческого нейронного кальциевого канала». Нейрон . 8 (1): 71–84. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (92) 90109-Q . PMID 1309651 . S2CID 39341712 .
Сейно С., Чен Л., Сейно М., Блондель О., Такеда Дж., Джонсон Дж. Х., Белл Г. И. (январь 1992 г.). «Клонирование альфа-1-субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала, экспрессируемого в бета-клетках поджелудочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (2): 584–8. DOI : 10.1073 / pnas.89.2.584 . PMC 48283 . PMID 1309948 .
Сейно С., Ямада Ю., Эспиноза Р., Ле Бо М. М., Белл Г. И. (август 1992 г.). «Отнесение гена, кодирующего альфа-1-субъединицу нейроэндокринного / мозгового кальциевого канала (CACNL1A2) к хромосоме 3 человека, полоса p14.3». Геномика . 13 (4): 1375–7. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90078-7 . PMID 1324226 .
Чин Х.М., Козак К.А., Ким Х.Л., Мок Б., Макбрайд О.В. (декабрь 1991 г.). «Ген альфа-1-субъединицы кальциевого канала L-типа мозга (CCHL1A2) отображается на хромосоме 14 мыши и хромосоме 3 человека» . Геномика (Представленная рукопись). 11 (4): 914–9. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90014-6 . PMID 1664412 .
Мори Ю., Фридрих Т., Ким М.С., Миками А., Накаи Дж., Рут П., Боссе Е., Хофманн Ф., Флокерци В., Фуруичи Т. (апрель 1991 г.). «Первичная структура и функциональное выражение комплементарной ДНК кальциевого канала мозга». Природа . 350 (6317): 398–402. Bibcode : 1991Natur.350..398M . DOI : 10.1038 / 350398a0 . PMID 1849233 . S2CID 4370532 .
Ямада Ю., Масуда К., Ли К., Ихара Ю., Кубота А., Миура Т., Накамура К., Фуджи Ю., Сейно С., Сейно Ю. (май 1995 г.). «Структура генов альфа-1-субъединицы (CACNL1A2) и бета-субъединицы (CACNLB3) кальциевого канала человека». Геномика . 27 (2): 312–9. DOI : 10.1006 / geno.1995.1048 . PMID 7557998 .
Пуро Д.Г., Хван Дж.Дж., Квон О.Дж., Чин Х. (апрель 1996 г.). «Характеристика кальциевого канала L-типа, экспрессируемого клетками Мюллера сетчатки человека (глиальными)» . Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга (Представленная рукопись). 37 (1–2): 41–8. DOI : 10.1016 / 0169-328X (96) 80478-5 . PMID 8738134 .
Ян С.Н., Ларссон О., Бранстрём Р., Берторелло А.М., Лейбигер Б., Лейбигер И.Б., Моеде Т., Келер М., Мейстер Б., Берггрен П.О. (август 1999 г.). «Синтаксин 1 взаимодействует с подтипом L (D) потенциал-управляемых каналов Ca (2+) в бета-клетках поджелудочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (18): 10164–9. DOI : 10.1073 / pnas.96.18.10164 . PMC 17860 . PMID 10468580 .
Белл, округ Колумбия, Батчер А.Дж., Берроу Н.С., Пейдж К.М., Брюст П.Ф., Нестерова А., Стаудерман К.А., Сибрук Г.Р., Нюрнберг Б., Dolphin AC (февраль 2001 г.). «Биофизические свойства, фармакология и модуляция человеческих нейронных L-типа (альфа (1D), Ca (V) 1,3) потенциалзависимых кальциевых токов». Журнал нейрофизиологии . 85 (2): 816–27. DOI : 10,1152 / jn.2001.85.2.816 . PMID 11160515 .
Розенталь Р., Тим Х., Штраус О. (апрель 2001 г.). «Рецептор 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) в нейронах головного мозга и пигментных эпителиальных клетках сетчатки действует посредством стимуляции нейроэндокринных каналов L-типа (Ca (v) 1,3)». Журнал FASEB . 15 (6): 970–7. DOI : 10,1096 / fj.00-0188com . PMID 11292657 .
Даваре М.А., Авдонин В., Холл Д.Д., Педен Е.М., Бюретт А., Вайнберг Р.Дж., Хорн М.С., Хоши Т., Ад JW (июль 2001 г.). «Сигнальный комплекс бета2-адренорецепторов, собранный с Ca2 + -каналом Cav1.2». Наука . 293 (5527): 98–101. DOI : 10.1126 / science.293.5527.98 . PMID 11441182 .
Намкунг Й., Скрипник Н., Чжон М.Дж., Ли Т., Ли М.С., Ким Х.Л., Чин Х., Сух П.Г., Ким С.С., Шин Х.С. (октябрь 2001 г.). «Потребность в субъединице альфа (1D) канала Са (2+) L-типа в постнатальном генерации бета-клеток поджелудочной железы» . Журнал клинических исследований . 108 (7): 1015–22. DOI : 10.1172 / JCI13310 . PMC 200955 . PMID 11581302 .
Стоукс Л., Гордон Дж., Графтон Дж. (Май 2004 г.). «Нестандартные Ca2 + каналы L-типа в человеческих Т-клетках: фармакология и молекулярная характеристика основных альфа-порообразующих и вспомогательных бета-субъединиц» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19566–73. DOI : 10.1074 / jbc.M401481200 . PMID 14981074 .
Цюй Й, Баруди Г., Юэ И, Бутждир М. (июнь 2005 г.). «Новый молекулярный механизм с участием кальциевого канала alpha1D (Cav1.3) L-типа в аутоиммунной синусовой брадикардии» . Тираж . 111 (23): 3034–41. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.517326 . PMID 15939813 .
Baroudi G, Qu Y, Ramadan O, Chahine M, Boutjdir M (октябрь 2006 г.). «Активация протеинкиназы C ингибирует кальциевый канал Cav1.3 в NH2-концевом сайте фосфорилирования серина 81». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 291 (4): H1614-22. DOI : 10.1152 / ajpheart.00095.2006 . PMID 16973824 .
Олсен Дж. В., Благоев Б., Гнад Ф, Мацек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell . 127 (3): 635–48. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . S2CID 7827573 .
Внешние ссылки [ править ]
CACNA1D + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q01668 (зависимая от напряжения субъединица кальциевого канала L-типа альфа-1D) в PDBe-KB .
vтеPDB галерея
2be6 : 2.0 Кристаллическая структура комплекса CaV1.2 IQ-Ca / CaM
